FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA GASTRORRESISTENTE contiene:

Pantoprazol sódico sesquihidratado

Equivalente a pantoprazol 40 mg

Excipientes c.s.p. 1 tableta gastrorresistente

Excipientes: Manitol, carbonato de sodio anhidro, crosprovidona, povidona K90, estearato de calcio, agua purificada, hipromelosa 2910, povidona K25, dióxido de titanio, oxido férrico amarillo, propilenglicol, eudragit L 30-D55 (copolímero ácido metacrilicoetilacrilato, lauril sulfato de sodio, polisorbato 80), citrato de trietilo.

INDICACIONES Y USO:

ZURCAL® Tabletas gastrorresistentes está indicado para:

1. El tratamiento a corto plazo de la esofagitis erosiva asociado con la enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE). ZURCAL® está indicado en adultos y pacientes pediátricos de cinco años de edad y mayores para el tratamiento a corto plazo (hasta 8 semanas) en la cicatrización y alivio de los síntomas de la esofagitis erosiva. Para los pacientes adultos que no se han curado después de 8 semanas de tratamiento, un tratamiento adicional de 8 semanas de ZURCAL® puede ser considerado.

No se ha establecido la seguridad del tratamiento más allá de 8 semanas en pacientes pediátricos.

2. Mantenimiento de la cicatrización de la esofagitis erosiva. ZURCAL® está indicado para el mantenimiento de la cicatrización de la esofagitis erosiva y la reducción de las frecuencias de recaída de los síntomas diurnos y nocturnos de acidez gástrica en pacientes adultos con ERGE. Los estudios controlados no se extienden más allá de 12 meses.

3. Condiciones hipersecretoras patológicas incluyendo el síndrome de Zollinger-Ellison. ZURCAL está indicado para el tratamiento a largo plazo de las condiciones hipersecretoras patológicas, incluyendo el síndrome de Zollinger-Ellison.

CONTRAINDICACIONES:

ZURCAL® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación o cualquier benzimidazol sustituido.

Las reacciones de hipersensibilidad pueden incluir anafilaxis, shock anafiláctico, angioedema, broncoespasmo, nefritis intersticial aguda, y urticaria.

REACCIONES ADVERSAS:

Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de pantoprazol. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Estas reacciones adversas se enumeran por sistema corporal:

Trastornos generales y condiciones de administración: Astenia, fatiga, malestar.

• Hematológicas: pancitopenia, agranulocitosis.

• Trastornos hepatobiliares: daño hepatocelular que lleva a la ictericia e insuficiencia hepática.

• Trastornos del sistema inmunológico: anafilaxia (incluyendo shock anafiláctico).

• Infecciones e infestaciones: Clostridium difficile asociado a diarrea.

• Investigaciones: cambios de peso.

• Trastornos metabólicos y nutricionales: hiponatremia, hipomagnesemia.

• Trastornos musculoesqueléticos: rabdomiolisis, fractura ósea.

• Nervioso: ageusia, disgeusia.

• Trastornos psiquiátricos: alucinaciones, confusión, insomnio, somnolencia.

• Trastornos renales y urinarios: nefritis intersticial.

• Piel y tejido subcutáneo: reacciones dermatológicas graves (algunos mortales), incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (NET, algunos mortales) y angioedema (edema de Quincke).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

Interferencia con terapia antiretroviral:

• El uso concomitante de atazanavir o nelfinavir con inhibidores de la bomba de protones no es recomendado.

• La co-administracion de atazanavir o nelfinavir con inhibidores de la bomba de protones disminuye considerablemente las concentraciones plasmáticas de atazanavir o nelfinavir produciendo perdida de los efectos terapéuticos y desarrollo de resistencia al fármaco.

Anticoagulantes cumarínicos:

• Han habido reportes postcomercialización de una disminución del INR y tiempo de protombina en pacientes que reciben una terapia concomitante con inhibidores de la bomba de protones, incluyendo ZURCAL® y warfarina.

• Los aumentos en el INR y tiempo de protrombina pueden conducir a sangrado anormal e incluso la muerte. Los pacientes tratados con inhibidores de la bomba de protones y warfarina concomitantemente deben ser monitorizados para aumentos en el INR y tiempo de protrombina.

Clopidogrel:

• La administración concomitante de pantoprazol y clopidogrel en sujetos sanos no tuvo efectos clínicamente significativos sobre la exposición al metabolito activo de clopidogrel o inhibición plaquetaria inducida por copidogrel. No es necesario un ajuste de dosis de clopidogrel cuando es administrado con una dosis aprobada de ZURCAL®.

Fármacos en los que el pH gástrico puede afectar la biodisponibilidad:

• Debido a sus efectos sobre la secreción de ácido gástrico, pantoprazol puede reducir la absorción de fármacos en los que el pH gástrico en un factor determinante en la biodisponibilidad.

Al igual que con otros fármacos que disminuyen la acidez gástrica, la absorción de fármacos como ketoconazol, esteres de ampicilina, atazanavir, sales de hierro, erlotinib y micofenolato de mofetil (MMF) puede disminuir.

• La coadministración de pantoprazol en sujetos sanos y en pacientes transplantados tratados con MMF reporto una disminución en la exposición al metabolito activo, ácido micofenólico (MPA), posiblemente debido a una disminución en la solubilidad de MMF por un incremento del pH gástrico. La importancia clínica de la reducción de MPA frente al rechazo de órganos no ha sido establecida en pacientes transplantados que reciben ZURCAL® y MMF concomitantemente. Use ZURCAL® con cuidado en pacientes transplantados que reciben tratamiento con MMF.

Falso positivo para detección de THC en orina:

• Se han informado de falsos positivos en la detección en orina de tetrahidrocannabinol (THC) en pacientes tratados con inhibidores de la bomba de protones. Un método de confirmación alternativo debe ser considerado para verificar los resultados positivos.

Metotrexato:

• Los casos reportados, publicados en estudios farmacocinéticos poblacionales, análisis retrospectivos sugieren que la administración concomitante de IBP con metotrexato (sobre todo a altas dosis, véase información de prescripción de metotrexato) puede elevar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y/o su metabolito hidroximetotrexato. Sin embargo, no se han realizado estudios específicos de la interacción farmacológica de metotrexato con IBPs.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

• Neoplasia gástrica concurrente. La respuesta sintomática a la terapia con ZURCAL® no excluye la presencia de neoplasia gástrica.

• Gastritis atrófica. Se ha observado gastritis atrófica ocasional en biopsias gástricas en pacientes que recibieron tratamiento a largo plazo con ZURCAL®, particularmente en pacientes H. pylori positivos.

• Nefritis intersticial aguda. Se ha observado nefritis intersticial aguda en pacientes que toman IBP incluyendo ZURCAL®. La nefritis intersticial aguda puede ocurrir en cualquier momento de la terapia con IBP y generalmente se atribuye a una reacción de hipersensibilidad idiopática. Suspender ZURCAL® si se desarrolla nefritis intersticial aguda.

• Deficiencia de cianocobalamina (Vitamina B12). Generalmente, el tratamiento diario con cualquier medicamento supresor de ácido durante un largo periodo (por ejemplo, mayor a 3 años) puede conducir a la mala absorción de cianocobalamina (vitamina B12) causada por hipo o aclorhidria. Casos raros de deficiencia de cianocobalamina ocurrida en la terapia de supresión ácida han sido reportados en la literatura. Este diagnóstico se debe considerar si se observan síntomas compatibles con deficiencia de cianocobalamina observada.

• Diarrea asociada a Clostridium difficile. Estudio observacionales publicados sugieren que la terapia con IBP como ZURCAL® puede estar asociada a un incremento de riesgo a Clostridium difficile asociado a diarrea, especialmente en pacientes hospitalizados.

El diagnostico debe ser considerado para diarrea que no mejora.

Los pacientes deben utilizar la dosis más baja y menor tiempo de tratamiento con IBP para la afección que se esté tratando.

• Fractura de hueso. Varios estudios observacionales publicados sugieren que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP) pueden estar asociados con un mayor riesgo de fracturas de cadera, muñeca, columna vertebral, relacionadas con osteoporosis. El riesgo de la fractura se incrementa en pacientes que recibieron altas dosis, que se define como múltiples dosis diarias y un largo tratamiento terapéutico con IBP (un año o más). Los pacientes deben usar la dosis más baja y el tiempo de tratamiento más corto de terapia con IBP para tratar su afección. Los pacientes con riesgo de fracturas relacionadas a osteoporosis deben ser tratados acorde con lo establecido en las guías de tratamiento.

• Hipomagnesemia. La hipomagnesemia, sintomática y asintomática, se ha reportado raramente en pacientes tratados con IBPs por lo menos durante 3 meses , en la mayoría de los casos después de un año de terapia. Los eventos adversos incluyen tetania, arritmias y convulsiones.

En la mayoría de pacientes el tratamiento de la hipomagnesemia requiere el reemplazo de magnesio y la interrupción del tratamiento con IBP. Para pacientes con una expectativa de tratamiento prolongado o para quienes toman IBP con medicamentos como la digoxina o fármacos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), los profesionales de la salud pueden considerar la monitorización de los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente.

• Tumorigenicidad. Debido a la naturaleza crónica de ERGE, puede haber un peligro potencial por la administración porlongada de ZURCAL®. En estudios con roedores a largo plazo, pantoprazol fue carcinogénico y causó tipos raros de tumores gastrointestinales. La relevancia de estos hallazgos para el desarrollo de tumores en humanos es desconocida.

• Uso concomitante de ZURCAL® con metotrexato. La literatura sugiere que el uso concomitante de IBP con metotrexato (principalmente a altas dosis, ver la información de la prescripción de metotrexato) puede elevar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y/o sus metabolitos, que posiblemente conlleve a toxicidad por metotrexate. En administración de altas dosis de metotrexato, un retiro temporal de IBP puede ser considerado en algunos pacientes.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN:

Esquema de dosificación recomendado ZURCAL® se administra como tabletas gastrorresistentes. Las dosis recomendadas se resumen en la Tabla 1.

Tabla 1: Esquema de dosificación recomendado para ZURCAL®

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS:

Embarazo: Efectos Teratógenicos.

Embarazo Categoría B

Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta en humanos, este medicamento debe usarse durante el embarazo solamente si es estrictamente necesario.

Madres lactantes: Basado en la potencial tumorigenicidad demostrada de pantoprazol en estudios de carcinogenicidad en roedores, se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta el beneficio del fármaco para la madre.

Uso pediátrico: Debido a que pantoprazol no ha demostrado ser eficaz en el ensayo aleatorizado controlado con placebo en este grupo de edad, el uso de pantoprazol para el tratamiento de mejora sintomática en ERGE en niños menores de un año de edad no está indicada.

INSTRUCCIONES DE ADMINISTRACIÓN:

Las tabletas gastrorresistentes se administran vía oral, las cuales se deben tragar enteras, con o sin comida.

Se debe advertir a los pacientes que las tabletas no deben ser partidas, masticadas o trituradas. Si los pacientes son incapaces de tragar una tableta, pueden tomar dos tabletas de 20 mg. La administración concomitante de antiácidos no afecta la absorción de ZURCAL® Tabletas gastrorresistentes.

SOBREDOSIS: La experiencia en pacientes que toman dosis muy elevadas de ZURCAL® (> 240 mg) es limitada. Los reportes espontáneos postcomercialización de sobredosis están generalmente dentro del perfil de seguridad conocido de ZURCAL®. Pantoprazol no es eliminado por hemodiálisis. En caso de sobredosis el tratamiento debe ser sintomático y de soporte.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA:

Mecanismo de acción: Pantoprazol es un inhibidor de la bomba de protones (IBP) que suprime el paso final en la producción de ácido gástrico mediante la unión covalente al sistema enzimático (H+,K+)-ATPasa en la superficie secretora de la célula parietal gástrica. Este efecto conduce a la inhibición tanto basal como estimulada de la secreción de ácido gástrico, independientemente del estímulo. La unión a la (H+,K+)-ATPasa causa una duración del efecto antisecretor que persiste por más de 24 horas para todas las dosis ensayadas (20 mg a 120 mg).

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura inferior a 30 °C.

• Protéjase de la luz y humedad.

• Manténgase en el empaque original.

• Su venta requiere receta médica.

• Manténgase fuera del alcance de los niños.

• Consultar al médico o farmacéutico para cualquier aclaración sobre la utilización del producto.

• Consumir antes de su fecha de caducidad.

Importado y Distribuido en Perú por:

TAKEDA S.R.L.

Dirección: Av. República de Panamá Nº 3591, piso 22 Edificio “Altavista”, distrito de San Isidro-Lima.