COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa:
Cada TABLETA de XANAX 0,25 mg, 0,5 mg y 1,0 mg contiene: 0,25 mg, 0,5 mg y 1,0 mg de alprazolam, respectivamente
Excipiente(s):
Para obtener una lista completa de excipientes, ver sección Lista de excipientes
Vía de administración:
Administración oral

MANIPULACIÓN Y PRECAUCIONES:

Precauciones:

Precauciones especiales de eliminación y manipulación:

Sin requisitos específicos.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones y uso:

XANAX está indicado para el:

• Tratamiento agudo del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en adultos.

• Tratamiento del trastorno de pánico (TP), con o sin agorafobia en adultos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacología clínica:

Mecanismo de acción:

El alprazolam es una 1,4 benzodiazepina. El alprazolam ejerce su efecto para el tratamiento agudo del trastorno de ansiedad generalizada y el trastorno de pánico mediante la unión al sitio de las benzodiacepinas de los receptores del ácido gamma aminobutírico-A (GABAA) en el cerebro y mejora la inhibición sináptica mediada por GABA.

Farmacocinética:

Los niveles plasmáticos de alprazolam aumentan proporcionalmente a la dosis en el rango de 0,5 a 3,0 mg.

Absorción:

Luego de su administración oral, la concentración plasmática máxima de alprazolam (Cmáx) se produce entre 1 y 2 horas después de la administración.

Distribución:

El alprazolam se une en un 80% a las proteínas séricas humanas y la albúmina sérica representa la mayor parte de la unión.

Eliminación:

La vida media de eliminación plasmática media (T½) del alprazolam es de aproximadamente 11,2 horas (rango: 6,3 a 26,9 horas) en adultos sanos.

Metabolismo:

El alprazolam se metaboliza ampliamente en humanos, principalmente mediante el citocromo P450 3A4 (CYP3A4), en dos metabolitos principales en el plasma: 4-hidroxialprazolam y α-hidroxialprazolam. Las concentraciones plasmáticas de los 2 metabolitos activos son menores al 4%. Las potencias relativas reportadas en los experimentos de unión a receptores de benzodiacepinas y en modelos animales de inhibición inducida de convulsiones son 0,20 y 0,66, respectivamente, para 4-hidroxialprazolam y α-hidroxialprazolam. Las concentraciones bajas y potencias más bajas de 4-hidroxialprazolam y α-hidroxialprazolam sugieren que es improbable que contribuyan en gran medida a los efectos farmacológicos del alprazolam. Una benzofenona derivada del alprazolam también se encuentra en humanos. Sus vidas medias parecen ser similares a las del alprazolam.

Excreción:

Alprazolam y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina.

Poblaciones especiales:

Pacientes geriátricos:

Se ha observado un T½ de alprazolam de 16,3 horas en sujetos de edad avanzada sanos (rango: 9,0-26,9 horas), en comparación con 11,0 horas (rango: 6,3-15,8 horas, n = 16) en sujetos adultos sanos.

Pacientes obesos:

La T½ de alprazolam fue de 21,8 horas (rango: 9,9 a 40,4 horas) en un grupo de sujetos obesos.

Pacientes con insuficiencia hepática:

La T½ de alprazolam fue de 19,7 horas (rango: 5,8 a 65,3 horas) en pacientes con enfermedad hepática alcohólica.

Raza o grupos étnicos:

Las concentraciones máximas y el T½ de alprazolam son superiores en aproximadamente 15% y 25% en asiáticos en comparación con los caucásicos.

Fumadores:

Las concentraciones de alprazolam pueden disminuir hasta en un 50% en los fumadores en comparación con los no fumadores.

Estudios de interacciones farmacológicas:

Estudios in vivo:

La mayoría de las interacciones que se han documentado con alprazolam son con fármacos que modulan la actividad del CYP3A4.

Se esperaría que los compuestos que son potentes inhibidores o inductores de CYP3A aumenten o disminuyan las concentraciones plasmáticas de alprazolam, respectivamente.

Los fármacos que se han estudiado in vivo, junto con su efecto sobre el aumento del AUC del alprazolam, son los siguientes: Ketoconazol, 3,98 veces; itraconazol, 2,66 veces; nefazodona, 1,98 veces; fluvoxamina, 1,96 veces; y eritromicina, 1,61 veces [ver Contraindicaciones, Advertencias y precauciones (Síndrome de abstinencia y sedación neonatal), Interacciones medicamentosas (Interacciones entre fármaco y pruebas de laboratorio)].

Otros fármacos estudiados incluyen:

Cimetidina: La coadministración de cimetidina aumentó la concentración plasmática máxima de alprazolam en un 82%, disminuyó el aclaramiento en un 42% y aumentó T½ en un 16%.

Fluoxetina: La coadministración de fluoxetina con alprazolam aumentó la concentración plasmática máxima de alprazolam en un 46%, disminuyó el aclaramiento en un 21%, aumentó T½ en un 17% y disminuyó el rendimiento psicomotor medido.

Anticonceptivos orales: La coadministración de anticonceptivos orales aumentó la concentración plasmática máxima de alprazolam en un 18%, disminuyó el aclaramiento en un 22% y aumentó T½ en un 29%.

Carbamazepina: El aclaramiento oral de alprazolam (administrado en una dosis única de 0,8 mg) aumentó de 0,90 ± 0,21 mL/min/kg a 2,13 ± 0,54 mL/min/kg y la eliminación T½ se redujo (de 17,1 ± 4,9 a 7,7 ± 1,7 horas) después de la administración de 300 mg por día de carbamazepina durante 10 días [ver Interacciones medicamentosas (Interacciones entre fármaco y pruebas de laboratorio)].

Sin embargo, la dosis de carbamazepina utilizada en este estudio fue bastante baja en comparación con las dosis recomendadas (1000 mg a 1200 mg por día); Se desconoce el efecto a las dosis habituales de carbamazepina.

Ritonavir: Las interacciones que involucran inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir) y alprazolam son complejas y dependen del tiempo. Las dosis bajas a corto plazo de ritonavir (4 dosis de 200 mg) aumentaron el AUC medio de alprazolam en aproximadamente 2,5 veces y no afectaron significativamente la Cmáx de alprazolam. La eliminación T½ se prolongó (30 horas frente a 13 horas). Sin embargo, tras una exposición prolongada a ritonavir (500 mg, dos veces al día durante 10 días), la inducción de CYP3A compensó esta inhibición. El AUC y la Cmáx de alprazolam se redujeron en un 12 y un 16%, respectivamente, en presencia de ritonavir. La eliminación T½ de alprazolam no se modificó significativamente [ver Advertencias y precauciones (Síndrome de abstinencia y sedación neonatal)].

Sertralina: Una dosis única de 1 mg de alprazolam y una dosis en estado estacionario de sertralina (50 mg a 150 mg por día) no revelaron ningún cambio clínicamente significativo en la farmacocinética de alprazolam.

Imipramina y desipramina: Se ha informado que las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de imipramina y desipramina aumentan en un promedio de 31% y 20%, respectivamente, por la administración concomitante de XANAX en dosis de hasta 4 mg por día.

Warfarina: El alprazolam no afectó los niveles de protrombina o warfarina plasmática en voluntarios varones a los que se les administró warfarina sódica por vía oral.

Estudios in vitro:

Los datos de estudios in vitro de alprazolam sugieren una posible interacción farmacológica de alprazolam con paroxetina.

Aún no se ha determinado la capacidad del alprazolam para inducir sistemas enzimáticos hepáticos humanos.

PROPIEDADES:

Datos farmacéuticos:

Lista de excipientes:

Cada TABLETA de XANAX 0.25 contiene:

Lactosa, Celulosa microcristalina, Sílice coloidal anhidra, Almidón de maíz, Estearato de magnesio, Docusato sódico y Benzoato de sodio.

Cada TABLETA de XANAX 0.5 mg contiene:

Lactosa, Celulosa microcristalina, Silica coloidal anhidra, Almidón de maíz, Estearato de magnesio, Docusato sódico y Benzoato de sodio, Laca Aluminio Eritrosina.

Cada TABLETA de XANAX 1.0 mg contiene:

Lactosa, Celulosa microcristalina, Silica coloidal anhidra, Almidón de maíz, Estearato de magnesio, Docusato sódico, Benzoato de sodio, Laca Aluminio Índigo carmín, Laca Aluminio Eritrosina.

Incompatibilidades:

Ninguna conocida.

Tiempo de vida útil:

No sobrepasar la fecha de vencimiento indicada en el empaque.

CONTRAINDICACIONES:

XANAX está contraindicado en pacientes:

• Con hipersensibilidad conocida al alprazolam u otras benzodiacepinas. Se han informado casos de angioedema [ver Reacciones adversas (Informes posteriores a la comercialización)].

• Que estén tomando inhibidores potentes del citocromo P450 3A (CYP3A) (p. ej., ketoconazol, itraconazol), excepto ritonavir [ver Dosis y administración (Modificaciones de dosis por interacciones farmacológicas), Advertencias y precauciones (Síndrome de abstinencia y sedación neonatal), Interacciones medicamentosas (Medicamentos que tienen interacciones clínicamente importantes con XANAX)].

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Uso en poblaciones específicas:

Embarazo:

Resumen de riesgo:

Se ha informado que los recién nacidos de madres que usan benzodiacepinas al final del embarazo experimentan síntomas de sedación o abstinencia neonatal [ver Advertencias y precauciones (Efectos sobre el manejo y operación de maquinaria) y Consideraciones clínicas]. Los datos disponibles de los estudios observacionales publicados en mujeres embarazadas expuestas a las benzodiacepinas no han informado de una asociación clara entre las benzodiacepinas y los defectos congénitos importantes (ver Datos).

Se desconoce el riesgo de fondo de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de malformaciones congénitas, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de EE. UU., el riesgo estimado de defectos de nacimiento importantes y de aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% y del 15 al 20%, respectivamente.

Consideraciones clínicas:

Reacciones adversas fetales/neonatales:

Las benzodiacepinas atraviesan la placenta y pueden producir depresión respiratoria, hipotonía y sedación en los recién nacidos. Monitoree a los recién nacidos expuestos a XANAX durante el embarazo o el parto para detectar signos de sedación, depresión respiratoria, hipotonía y problemas de alimentación. Vigile a los neonatos expuestos a XANAX durante el embarazo para detectar signos de abstinencia. Tratar a estos neonatos según corresponda [ver Advertencias y precauciones (Efectos sobre el manejo y operación de maquinaria)].

Datos:

Datos en humanos:

Los datos publicados de estudios observacionales sobre el uso de benzodiacepinas durante el embarazo no informan una asociación clara con las benzodiacepinas y defectos de nacimiento importantes. Aunque los primeros estudios informaron un mayor riesgo de malformaciones congénitas con diazepam y clordiazepóxido, no se observó un patrón consistente. Además, la mayoría de los estudios de cohortes y de casos y controles recientes sobre el uso de benzodiacepinas durante el embarazo, que se ajustaron para determinar la exposición al alcohol, el tabaco y otros medicamentos, no han confirmado estos hallazgos.

Lactancia:

Resumen de riesgo:

Los datos limitados de la literatura publicada informan la presencia de alprazolam en la leche materna humana. Hay informes de sedación, mala alimentación y escaso aumento de peso en recién nacidos expuestos a las benzodiacepinas a través de la leche materna. Se desconocen los efectos del alprazolam sobre la lactancia.

Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves, que incluyen sedación y síntomas de abstinencia en lactantes amamantados, advierta a los pacientes que no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con XANAX.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicología no clínica:

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad:

Carcinogénesis:

No se observó ninguna evidencia de potencial carcinogénico en ratas o ratones a los que se les administró durante 2 años en dosis de hasta 30 mg/kg/día y 10 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis son 29 veces y 4,8 veces la dosis máxima recomendada en humanos de 10 mg/día basado en mg/m2 de superficie corporal, respectivamente.

Mutagénesis:

El alprazolam fue negativo en el ensayo in vitro de mutación inversa bacteriana Ames y en el ensayo de elución alcalina/daño del ADN y en los ensayos de toxicología genética de micronúcleos de rata in vivo.

Deterioro de la fertilidad:

Alprazolam no produjo deterioro de la fertilidad en ratas a dosis de hasta 5 mg/kg/día, que es aproximadamente 5 veces la dosis humana diaria recomendada máxima de 10 mg por día basado en mg/m2 de superficie corporal.

Toxicología y/o farmacología animal:

Cuando se trató a ratas con alprazolam en dosis orales de 3 mg, 10 mg y 30 mg/kg día (de 3 a 29 veces la dosis máxima recomendada en humanos basada en mg/m2 de superficie corporal) durante 2 años, se observó una tendencia a un aumento relacionado con la dosis en el número de cataratas en las hembras y se observó una tendencia a un aumento relacionado con la dosis en la vascularización corneal en los machos. Estas lesiones no aparecieron hasta pasados 11 meses de tratamiento.

REACCIONES ADVERSAS:

Las siguientes reacciones adversas clínicamente significativas se describen en otra parte del inserto:

• Riesgos del uso concomitante con opioides [ver Advertencias y precauciones (Riesgos derivados del uso concomitante con opioides)].

• Abuso, uso indebido y adicción [ver Advertencias y precauciones (Abuso, uso indebido y adicción)].

• Reacciones de dependencia y abstinencia [ver Advertencias y precauciones (Reacciones de dependencia y abstinencia)].

• Efectos sobre el manejo y operación de maquinaria [ver Advertencias y precauciones (Efectos sobre el manejo y operación de maquinaria)].

• Síndrome de abstinencia y sedación neonatal [ver Advertencias y precauciones (Síndrome de abstinencia y sedación neonatal)].

• Pacientes con depresión [ver Advertencias y precauciones (Pacientes con depresión)].

• Riesgo en pacientes con insuficiencia respiratoria [ver Advertencias y precauciones (Riesgo en pacientes con insuficiencia respiratoria)].

Experiencia en estudios clínicos:

Debido a que los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica.

Los datos citados en las dos tablas siguientes son estimaciones de la incidencia de reacciones adversas entre pacientes adultos que participaron en:

• Estudios clínicos controlados con placebo de 4 semanas de duración con dosis de XANAX de hasta 4 mg por día para el tratamiento agudo del trastorno de ansiedad generalizado (Tabla 1).

• Ensayos clínicos controlados con placebo a corto plazo (hasta 10 semanas) con dosis de XANAX de hasta 10 mg por día para el trastorno de pánico, con o sin agorafobia (Tabla 2).

Tabla 1. Reacciones adversas que ocurren en ≥1% en pacientes tratados con XANAX y más que en pacientes tratados con placebo en ensayos controlados con placebo para ansiedad generalizada

Además de las reacciones adversas (es decir, con una frecuencia mayor que 1%) que se enumeran en la tabla para los pacientes con trastorno de ansiedad generalizada, se informaron las siguientes reacciones adversas en asociación con el uso de benzodiacepinas: distonía, irritabilidad, dificultades en la concentración, anorexia, amnesia transitoria o alteración de la memoria, pérdida de la coordinación, fatiga, convulsiones, sedación, dificultad para hablar, ictericia, debilidad musculoesquelética, prurito, diplopía, disartria, cambios en la libido, irregularidades menstruales, incontinencia y retención urinaria.

Tabla 2. Reacciones adversas que ocurrieron en ≥1% en pacientes tratados con XANAX y más que en pacientes tratados con placebo en ensayos controlados con placebo (hasta 10 semanas) para el trastorno de pánico

Además de las reacciones adversas (es decir, con una frecuencia mayor que 1%) que se enumeran en la tabla para pacientes con trastornos de pánico, se informaron las siguientes reacciones adversas en asociación con el uso de XANAX: convulsiones, alucinaciones, despersonalización, alteraciones del gusto, diplopía, bilirrubina elevada, enzimas hepáticas elevadas e ictericia.

Reacciones adversas informadas como motivos de interrupción durante el tratamiento del trastorno de pánico en estudios controlados con placebo:

En una base de datos más grande constituida por estudios controlados y no controlados en los cuales 641 pacientes recibieron XANAX, los síntomas emergentes de las interrupciones que se produjeron con una frecuencia mayor que 5% en pacientes tratados con XANAX y mayor que en los grupos tratados con placebo fueron las siguientes.

Tabla 3. Incidencia de síntomas emergentes de descontinuación informada en ≥5% de los pacientes tratados con XANAX y pacientes tratados con placebo

n = Número de pacientes.

También se informaron convulsiones por abstinencia tras la disminución rápida o la interrupción abrupta de XANAX [ver Advertencias y precauciones (Abuso, uso indebido y adicción) y Abuso y dependencia al medicamento (Dependencia física)].

Raras veces se informaron reacciones paradojales como estimulación, aumento de la espasticidad muscular, alteraciones del sueño, alucinaciones y otros efectos adversos sobre el comportamiento, como agitación, ira, irritabilidad y conducta agresiva u hostil. En muchos de los informes espontáneos de casos de efectos adversos sobre el comportamiento, los pacientes estaban recibiendo en forma concomitante otros medicamentos con acción sobre el SNC y/o fueron descritos como sujetos con afecciones psiquiátricas subyacentes. Si se produce alguno de estos eventos, debe interrumpirse el alprazolam. Informes aislados publicados, que involucraron a pequeños números de pacientes, sugirieron que los pacientes con trastorno de límite de la personalidad, antecedentes de comportamiento violento o agresivo, o abuso de alcohol o sustancias podrían tener riesgo de padecer estos eventos. Se informaron casos de irritabilidad, hostilidad y pensamientos intrusivos durante la interrupción del alprazolam en pacientes con trastorno de estrés postraumático.

Informes posteriores a la comercialización:

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de XANAX. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Trastornos endocrinos: Hiperprolactinemia.

Trastornos generales y del sitio de administración: Edema periférico.

Trastornos hepatobiliares: Hepatitis, insuficiencia hepática.

Investigaciones: Elevaciones de las enzimas hepáticas.

Trastornos psiquiátricos: Hipomanía, manía.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Ginecomastia, galactorrea.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Reacción de fotosensibilidad, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de farmacovigilancia.

Puede informar al correo farmacovigilancia@aspenlatam.com, llamar al teléfono 0800 13737 y/o escribir a la Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas al correo electrónico farmacovigilancia@minsa.gob.pe.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas:

Medicamentos que tienen Interacciones clínicamente Importantes con XANAX:

La Tabla 4 incluye interacciones farmacológicas clínicamente significativas con XANAX [ver Farmacología clínica].

Tabla 4. Interacciones Farmacológicas Clínicamente Significativas con XANAX

Interacciones entre fármaco y pruebas de laboratorio:

Aunque ocasionalmente se informaron interacciones entre las benzodiacepinas y las pruebas de laboratorio clínico utilizadas frecuentemente, no se ha observado un patrón constante para un fármaco o prueba específicos.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones:

Riesgos derivados del uso concomitante con opioides:

El uso concomitante de benzodiacepinas, incluyendo XANAX, y opioides puede resultar en sedación profunda, depresión respiratoria, coma y muerte. Debido a estos riesgos, reserve la prescripción concomitante de estos fármacos para su uso en pacientes para los cuales las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas.

Los estudios observacionales han demostrado que el uso concomitante de analgésicos opioides y benzodiacepinas aumenta el riesgo de mortalidad relacionada con el fármaco en comparación con el uso de opioides solos. Si se toma la decisión de prescribir XANAX concomitantemente con opioides, prescribir las dosis efectivas más bajas y las duraciones mínimas de uso concomitante, y seguir a los pacientes de cerca para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. En los pacientes que ya reciben un analgésico opioide, prescriba una dosis inicial más baja de XANAX que la indicada en ausencia de opioide y ajuste la dosis según la respuesta clínica. Si se inicia un opioide en un paciente que ya está tomando XANAX, prescriba una dosis inicial más baja del opioide y ajustar según la respuesta clínica.

Asesorar tanto a los pacientes como a los cuidadores sobre los riesgos de depresión respiratoria y sedación cuando se usa XANAX con opioides. Aconseje a los pacientes que no manejen ni operen maquinaria pesada hasta que se hayan determinado los efectos del uso concomitante con el opioide [ver Interacciones medicamentosas (Medicamentos que tienen interacciones clínicamente importantes con XANAX)].

Abuso, uso indebido y adicción:

El uso de benzodiacepinas, incluyendo XANAX, expone a los usuarios a los riesgos de abuso, uso indebido y adicción, que pueden provocar una sobredosis o la muerte. El abuso y el uso indebido de benzodiacepinas a menudo (pero no siempre) implican el uso de dosis mayores que la dosis máxima recomendada y comúnmente implican el uso concomitante de otros medicamentos, alcohol y/o sustancias ilícitas, que se asocia con una mayor frecuencia de resultados adversos graves, incluyendo depresión respiratoria, sobredosis o muerte [ver Abuso y dependencia al medicamento (Abuso)].

Antes de prescribir XANAX y durante todo el tratamiento, evalúe el riesgo de abuso, uso indebido y adicción de cada paciente (p. ej., utilizando una herramienta de detección estandarizada). El uso de XANAX, particularmente en pacientes con riesgo elevado, requiere asesoramiento sobre los riesgos y el uso adecuado de XANAX, junto con el monitoreo de signos y síntomas de abuso, uso indebido y adicción. Se debe prescribir la dosis efectiva más baja; evitar o minimizar el uso concomitante con depresores del SNC y otras sustancias asociadas con el abuso, uso indebido y adicción (p. ej., analgésicos opioides, estimulantes); y asesorar a los pacientes sobre la correcta eliminación del medicamento no utilizado. Si se sospecha un trastorno por uso de sustancias, evaluar al paciente e instituir (o derive al paciente para) un tratamiento temprano, según corresponda.

Reacciones de dependencia y abstinencia:

Para reducir el riesgo de reacciones de abstinencia, use una disminución gradual para suspender XANAX o reducir la dosis (se debe utilizar un plan específico para el paciente para reducir la dosis) [ver Dosis y administración (Interrupción o reducción de la dosis de XANAX)].

Los pacientes con un mayor riesgo de reacciones adversas por abstinencia después de la interrupción de las benzodiacepinas o la disminución rápida de la dosis incluyen aquellos que toman dosis más altas y aquellos que han tenido una mayor duración de uso.

Reacciones agudas de abstinencia:

El uso continuado de benzodiacepinas, incluido XANAX, puede provocar una dependencia física clínicamente significativa. La interrupción abrupta o la disminución rápida de la dosis de XANAX después del uso continuado o la administración de flumazenil (un antagonista de las benzodiacepinas) pueden precipitar reacciones de abstinencia aguda, que pueden ser potencialmente mortales (p. ej., convulsiones) [ver Abuso y dependencia al medicamento (Dependencia física)].

Síndrome de abstinencia prolongada:

En algunos casos, los usuarios de benzodiacepinas han desarrollado un síndrome de abstinencia prolongado con síntomas de abstinencia que duran desde semanas hasta más de 12 meses [ver Abuso y dependencia al medicamento (Dependencia física)].

Ciertos eventos adversos clínicos, algunos potencialmente mortales, son una consecuencia directa de la dependencia física al tratamiento con XANAX. Entre estos, se incluye un espectro de síntomas de abstinencia; las convulsiones son los más importantes [ver Abuso y dependencia al medicamento (Dependencia física)]. Incluso después de su utilización por periodos relativamente breves a las dosis de ≤4 mg/día, existe cierto riesgo de dependencia. Los datos del sistema de notificación espontánea sugieren que el riesgo de dependencia y su gravedad serían mayores en pacientes tratados con dosis mayores que 4 mg/día y por periodos prolongados (más de 12 semanas). Sin embargo, en un estudio controlado posterior a la comercialización de interrupción en pacientes con trastorno de pánico que recibieron XANAX, la duración del tratamiento (3 meses en comparación con 6 meses) no tuvo efectos sobre la capacidad de los pacientes para disminuir gradualmente la dosis hasta cero. Por el contrario, los pacientes tratados con dosis de XANAX mayores de 4 mg/día mostraron mayor dificultad para disminuir gradualmente su dosis hasta cero que los tratados con menos de 4 mg/día.

En un estudio clínico controlado en el cual 63 pacientes fueron aleatorizados para el uso de XANAX y donde se buscaron específicamente los síntomas de abstinencia, los siguientes se identificaron como síntomas de abstinencia: percepción sensorial intensificada, problemas de concentración, disosmia, conciencia disminuida, parestesia, calambres musculares, tirón muscular, diarrea, visión borrosa, disminución del apetito y pérdida de peso. Otros síntomas, como ansiedad e insomnio, se observaron frecuentemente durante la interrupción, pero no se pudo determinar si se debieron a un regreso de la enfermedad, rebote o abstinencia.

Síntomas entre las dosis:

Se informó ansiedad en las primeras horas de la mañana y aparición de síntomas de ansiedad entre las dosis de XANAX en pacientes con trastorno de pánico que tomaban las dosis de mantenimiento prescritas. Estos síntomas pueden reflejar el desarrollo de tolerancia o un intervalo de tiempo entre dosis más prolongado que la duración de la acción clínica de la dosis administrada. En cualquier caso, se presume que la dosis prescrita no es suficiente para mantener los niveles plasmáticos por encima de los necesarios para prevenir la recidiva, el rebote o los síntomas de abstinencia a lo largo de todo el intervalo entre dosis.

Efectos sobre el manejo y operación de maquinaria:

Debido a sus efectos depresores del SNC, se debe advertir a los pacientes que reciben XANAX que no se involucren en ocupaciones o actividades peligrosas que requieran un estado de alerta mental completo, como operar maquinaria o conducir un vehículo motorizado. Por la misma razón, se debe advertir a los pacientes sobre el uso concomitante de alcohol y otros fármacos depresores del SNC durante el tratamiento con XANAX [ver Interacciones medicamentosas (Medicamentos que tienen interacciones clínicamente importantes con XANAX)].

Síndrome de abstinencia y sedación neonatal:

El uso de XANAX al final del embarazo puede provocar sedación (depresión respiratoria, letargo, hipotonía) y/o síntomas de abstinencia (hiperreflexia, irritabilidad, inquietud, temblores, llanto inconsolable y dificultades para alimentarse) en el recién nacido. Monitoree a los neonatos expuestos a XANAX durante el embarazo o el trabajo de parto para detectar signos de sedación y monitoree a los neonatos expuestos a XANAX durante el embarazo para detectar signos de abstinencia. Controle a los recién nacidos según corresponda. [ver Uso en poblaciones específicas (Embarazo)].

Interacción con fármacos que inhiben el metabolismo a través del citocromo P450 3A:

El paso inicial en el metabolismo del alprazolam es la hidroxilación catalizada por el citocromo P450 3A (CYP3A). Los fármacos que inhiben esta vía metabólica pueden tener un efecto profundo sobre el aclaramiento de alprazolam.

Inhibidores potentes de CYP3A:

XANAX está contraindicado en pacientes que reciben inhibidores potentes de CYP3A (como agentes antimicóticos azólicos), excepto ritonavir [ver Contraindicaciones]. Se ha demostrado in vivo que ketoconazol e itraconazol aumentan las concentraciones plasmáticas de alprazolam en 3,98 y 2,70 veces, respectivamente.

El ajuste de la dosis es necesario cuando XANAX y ritonavir se inician de forma concomitante o cuando se agrega ritonavir a una dosis estable de XANAX [ver Dosis y administración (Modificaciones de dosis por interacciones farmacológicas), Interacciones medicamentosas (Medicamentos que tienen interacciones clínicamente importantes con XANAX)].

Fármacos que han demostrado ser inhibidores de CYP3A sobre la base de estudios clínicos con alprazolam: nefazodona, fluvoxamina y cimetidina [ver Interacciones Medicamentosas (Medicamentos que tienen interacciones clínicamente importantes con XANAX), Farmacología clínica]. Tenga cuidado y considere la posibilidad de reducir la dosis de XANAX, según corresponda, durante la coadministración con estos medicamentos.

Pacientes con depresión:

Las benzodiacepinas pueden empeorar la depresión. El trastorno de pánico se ha asociado con trastornos depresivos mayores primarios y secundarios y un aumento de los informes de casos de suicidio entre los pacientes no tratados. En consecuencia, se deben considerar las precauciones adecuadas (p. ej., limitar el tamaño total de la prescripción y aumentar el control de la ideación suicida) en pacientes con depresión.

Manía:

Se han informado episodios de hipomanía y manía asociados a la administración de XANAX en pacientes con depresión [ver Reacciones adversas (Informes posteriores a la comercialización)].

Riesgo en pacientes con insuficiencia respiratoria:

Se han notificado casos de muerte en pacientes con enfermedad pulmonar grave poco después del inicio del tratamiento con XANAX. Monitoree cuidadosamente a los pacientes con insuficiencia respiratoria. Si se presentan signos y síntomas de depresión respiratoria, hipoventilación o apnea, suspenda XANAX.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis y administración:

Dosis en el trastorno de ansiedad generalizada:

La dosis oral inicial recomendada de XANAX para el tratamiento agudo de pacientes con TAG es de 0,25 mg a 0,5 mg administrados tres veces al día. Dependiendo de la respuesta, la dosis puede ajustarse a intervalos de cada 3 a 4 días. La dosis máxima recomendada es de 4 mg al día (en dosis divididas).

Use la dosis efectiva más baja posible y evalúe con frecuencia la necesidad de un tratamiento continuo [ver Advertencias y precauciones].

Dosis en el trastorno de pánico:

La dosis oral inicial recomendada de XANAX para el tratamiento de la EP es de 0,5 mg tres veces al día. Dependiendo de la respuesta, la dosis puede aumentarse a intervalos de cada 3 a 4 días en incrementos de no más de 1 mg por día.

Los ensayos controlados de XANAX en el tratamiento del trastorno de pánico incluyeron dosis en el rango de 1 mg a 10 mg al día. La dosis media fue de aproximadamente 5 mg a 6 mg al día. Pacientes ocasionales requirieron hasta 10 mg por día.

Para los pacientes que reciben dosis superiores a 4 mg por día, se recomienda una reevaluación periódica y la consideración de una reducción de la dosis. En un estudio controlado de respuesta a la dosis posterior a la comercialización, los pacientes tratados con dosis de XANAX superiores a 4 mg por día durante 3 meses pudieron reducir gradualmente al 50% de su dosis de mantenimiento total sin una pérdida aparente del beneficio clínico.

Se desconoce la duración necesaria del tratamiento para la TP en pacientes que responden a XANAX. Después de un periodo prolongado de ausencia de ataques de pánico, se puede intentar una interrupción progresiva supervisada cuidadosamente, pero hay evidencia de que esto a menudo puede ser difícil de lograr sin la recurrencia de los síntomas y/o la manifestación de los fenómenos de abstinencia [ver Dosis y administración].

Interrupción o reducción de la dosis de XANAX:

Para reducir el riesgo de reacciones de abstinencia, use una disminución gradual para suspender XANAX o reducir la dosis. Si un paciente desarrolla reacciones de abstinencia, considere pausar la disminución gradual o aumentar la dosis al nivel de la dosis disminuida anteriormente. Posteriormente, disminuya la dosis más lentamente [ver Advertencias y precauciones, Abuso y dependencia al medicamento].

Reduzca la dosis en no más de 0,5 mg cada 3 días. Algunos pacientes pueden beneficiarse de una interrupción aún más gradual. Algunos pacientes pueden resultar resistentes a todos los regímenes de interrupción.

En un estudio controlado de descontinuación posterior a la comercialización de pacientes con trastorno de pánico que comparó el programa de disminución gradual recomendado con un programa de disminución gradual más lento, no se observaron diferencias entre los grupos en la proporción de pacientes que disminuyeron gradualmente a una dosis cero; sin embargo, el programa más lento se asoció con una reducción de los síntomas asociados con el síndrome de abstinencia.

Recomendaciones de dosis en pacientes geriátricos:

En pacientes geriátricos, la dosis oral inicial recomendada de XANAX es de 0,25 mg, administrados 2 o 3 veces al día. Esto puede aumentar gradualmente si es necesario y tolerado. Los pacientes geriátricos pueden ser especialmente sensibles a los efectos de las benzodiacepinas. Si se producen reacciones adversas a la dosis inicial recomendada, la dosis puede reducirse [ver Uso en poblaciones específicas (Insuficiencia hepática), Farmacología clínica].

Recomendaciones de dosis en pacientes con insuficiencia hepática:

En pacientes con insuficiencia hepática, la dosis oral inicial recomendada de XANAX es de 0,25 mg, administrados 2 o 3 veces al día. Esto puede aumentar gradualmente si es necesario y tolerado. Si se producen reacciones adversas en la dosis inicial recomendada, la dosis puede reducirse [ver Uso en poblaciones específicas, Farmacología clínica].

Modificaciones de dosis por interacciones farmacológicas:

XANAX debe reducirse a la mitad de la dosis recomendada cuando un paciente comienza un tratamiento con ritonavir y XANAX de forma concomitante, o cuando se administra ritonavir a un paciente tratado con XANAX. Aumente la dosis de XANAX a la dosis objetivo después de 10 a 14 días de dosificación conjunta de ritonavir y XANAX. No es necesario reducir la dosis de XANAX en pacientes que han estado tomando ritonavir durante más de 10 a 14 días.

XANAX está contraindicado con el uso concomitante de todos los inhibidores potentes de CYP3A, excepto ritonavir [ver Contraindicaciones, Advertencias y precauciones (Síndrome de abstinencia y sedación neonatal)].

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Abuso y dependencia al medicamento:

Sustancia controlada:

XANAX contiene alprazolam, que es una sustancia controlada de la Lista IVB.

Abuso:

XANAX es una benzodiazepina y un depresor del SNC con potencial de abuso y adicción. El abuso es el uso intencional y no terapéutico de un medicamento, incluso una vez, por sus efectos psicológicos o fisiológicos deseables. El uso indebido es el uso intencional, con fines terapéuticos, de un medicamento por parte de un individuo de una manera diferente a la prescrita por un proveedor de atención médica o para quien no fue recetado. La adicción a las drogas es un conjunto de fenómenos conductuales, cognitivos y fisiológicos que pueden incluir un fuerte deseo de tomar la droga, dificultades para controlar el uso de drogas (p. ej., continuar el uso de drogas a pesar de las consecuencias dañinas, dar una mayor prioridad al uso de drogas que a otras actividades y obligaciones) y posible tolerancia o dependencia física. Incluso tomar benzodiacepinas según las prescripciones puede poner a los pacientes en riesgo de abuso y uso indebido de sus medicamentos. Tanto el abuso como el uso indebido de las benzodiacepinas pueden provocar adicción.

El abuso y el uso indebido de benzodiacepinas a menudo (pero no siempre) implica el uso de dosis mayores que la dosis máxima recomendada y comúnmente implica el uso concomitante de otros medicamentos, alcohol y/o sustancias ilícitas, que se asocia con una mayor frecuencia de resultados adversos graves, incluyendo depresión respiratoria, sobredosis o muerte. Las benzodiacepinas a menudo son buscadas por personas que abusan de las drogas y otras sustancias y por personas con trastornos adictivos [ver Advertencias y precauciones (Abuso, uso indebido y adicción)].

Se han producido las siguientes reacciones adversas con el abuso y/o uso indebido de benzodiacepinas: dolor abdominal, amnesia, anorexia, ansiedad, agresividad, ataxia, visión borrosa, confusión, depresión, desinhibición, desorientación, mareos, euforia, alteración de la concentración y la memoria, indigestión, irritabilidad, dolor muscular, dificultad para hablar, temblores y vértigo.

Se han producido las siguientes reacciones adversas graves con el abuso y/o uso indebido de benzodiacepinas: delirio, paranoia, ideación y comportamiento suicida, convulsiones, coma, dificultad para respirar y muerte. La muerte se asocia más a menudo con el uso de múltiples sustancias (especialmente benzodiacepinas con otros depresores del SNC como los opioides y el alcohol).

Dependencia física:

XANAX puede producir dependencia física a causa de la terapia continua. La dependencia física es un estado que se desarrolla como resultado de la adaptación fisiológica en respuesta al uso repetido de fármacos, que se manifiesta por signos y síntomas de abstinencia después de una interrupción abrupta o una disminución significativa de la dosis de una droga. La interrupción brusca o la disminución rápida de la dosis de benzodiacepinas o la administración de flumazenil, un antagonista de las benzodiacepinas, pueden precipitar reacciones de abstinencia aguda, incluidas convulsiones, que pueden ser potencialmente mortales. Los pacientes con mayor riesgo de reacciones adversas de abstinencia después de la interrupción de las benzodiacepinas o de la disminución rápida de la dosis incluyen aquellos que toman dosis más altas (es decir, dosis más altas y/o más frecuentes) y aquellos que han tenido periodos de uso más prolongados [ver Advertencias y precauciones (Reacciones de dependencia y abstinencia)].

Para reducir el riesgo de reacciones de abstinencia, use una disminución gradual para suspender XANAX o para disminuir la dosis [ver Dosis y Administración (Interrupción o reducción de la dosis de xanax), Advertencias y precauciones (Reacciones de dependencia y abstinencia)].

Signos y síntomas de abstinencia aguda:

Los signos y síntomas de abstinencia aguda asociados con las benzodiacepinas incluyen movimientos involuntarios anormales, ansiedad, visión borrosa, trastorno cognitivo, despersonalización, depresión, desrealización, mareos, fatiga, reacciones adversas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea, pérdida de peso, disminución de apetito), dolor de cabeza, hiperacusia, hipertensión, irritabilidad, insomnio, deterioro de la memoria, dolor muscular y rigidez, ataques de pánico, fotofobia, inquietud, taquicardia y temblor. Los signos y síntomas agudos de abstinencia más graves, incluidas reacciones potencialmente mortales, han incluido catatonia, convulsiones, delirium tremens, depresión, alucinaciones, manía, psicosis, convulsiones y tendencias suicidas.

Síndrome de abstinencia prolongado:

El síndrome de abstinencia prolongado asociado con las benzodiacepinas se caracteriza por ansiedad, deterioro cognitivo, depresión, insomnio, hormigueo, síntomas motores (p. ej., temblor, espasmos musculares), parestesia y tinnitus que persiste más allá de 4 a 6 semanas después de la abstinencia inicial de benzodiacepinas. Los síntomas de abstinencia prolongados pueden durar desde semanas hasta más de 12 meses. Como resultado, puede haber dificultad para diferenciar los síntomas de abstinencia de la posible reaparición o continuación de los síntomas para los que se estaba usando la benzodiazepina.

Tolerancia:

Se puede desarrollar una tolerancia al XANAX a partir de la terapia continua. La tolerancia es un estado fisiológico caracterizado por una respuesta reducida a una droga después de la administración repetida (es decir, se requiere una dosis más alta de un fármaco para producir el mismo efecto que una vez se obtuvo con una dosis más baja). La tolerancia al efecto terapéutico del XANAX puede desarrollarse; sin embargo, se desarrolla poca tolerancia a las reacciones amnésicas y otros deterioros cognitivos causados por las benzodiacepinas.

Sobredosis:

La sobredosis de benzodiacepinas se caracteriza por una depresión del sistema nervioso central que va de la somnolencia al coma. En los casos leves a moderados, los síntomas pueden incluir somnolencia, confusión, disartria, letargo, estado hipnótico, disminución de los reflejos, ataxia e hipotonía. En raras ocasiones, pueden producirse reacciones paradójicas o desinhibitorias (incluyendo agitación, irritabilidad, impulsividad, comportamiento violento, confusión, inquietud, excitación y locuacidad). En casos de sobredosis grave, los pacientes pueden desarrollar depresión respiratoria y coma. La sobredosis de benzodiacepinas en combinación con otros depresores del SNC (incluyendo alcohol y opioides) puede ser mortal [ver Advertencias y precauciones (Abuso, uso indebido y adicción)]. Una tensión arterial, una frecuencia cardiaca o una frecuencia respiratoria marcadamente anormales (disminuidas o elevadas) aumentan la preocupación de que en la sobredosis estén implicados otros fármacos y/o el alcohol.

En el tratamiento de la sobredosis de benzodiacepinas, hay que emplear medidas generales de apoyo, incluyendo fluidos intravenosos y manejo de las vías respiratorias. El flumazenil, un antagonista específico de los receptores de las benzodiacepinas indicado para la reversión completa o parcial de los efectos sedantes de las benzodiacepinas en el tratamiento de la sobredosis de benzodiacepinas, puede provocar síndrome de abstinencia y reacciones adversas; incluyendo convulsiones, especialmente en el contexto de sobredosis mixtas con fármacos que aumentan el riesgo de convulsiones (p. ej., antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos) y en pacientes con un consumo prolongado de benzodiacepinas y dependencia física. El riesgo de convulsiones por abstinencia con el uso de flumazenilo puede aumentar en pacientes con epilepsia. El flumazenilo está contraindicado en pacientes que han recibido una benzodiacepina para el control de una afección potencialmente mortal (p. ej., estado epiléptico). Si se decide utilizar flumazenil, debe hacerse como complemento, no como sustituto, del tratamiento de apoyo de la sobredosis de benzodiacepinas. Consulte la información para recetar flumazenil inyectable.

AVISO IMPORTANTE:

Advertencia: Riesgos del uso concomitante con opioides; abuso, uso indebido y adicción; y reacciones de dependencia y abstinencia.

• El uso concomitante de benzodiacepinas y opioides puede resultar en sedación profunda, depresión respiratoria, coma y muerte. Reserve la prescripción concomitante de estos medicamentos para pacientes para quienes las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas. Limite las dosis y la duración al mínimo requerido. Monitoree a los pacientes en busca de signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación [ver Advertencias y precauciones, Interacciones medicamentosas].

• El uso de benzodiacepinas, incluido XANAX, expone a los pacientes a riesgos de abuso, uso indebido y adicción, que pueden provocar una sobredosis o la muerte. El abuso y el uso indebido de benzodiacepinas comúnmente implican el uso concomitante de otros medicamentos, alcohol y/o sustancias ilícitas, lo que se asocia con una mayor frecuencia de resultados adversos graves. Antes de prescribir XANAX y durante el tratamiento, evalúe el riesgo de abuso, uso indebido y adicción de cada paciente [ver Advertencias y precauciones].

• El uso continuo de benzodiacepinas, incluido XANAX, puede provocar una dependencia física clínicamente significativa. Los riesgos de dependencia y abstinencia aumentan con una mayor duración del tratamiento y una dosis diaria más alta. La interrupción abrupta o la reducción rápida de la dosis de XANAX después de su uso continuo pueden ocasionar reacciones de abstinencia aguda, que pueden poner en peligro la vida. Para reducir el riesgo de reacciones de abstinencia, use una disminución gradual para suspender XANAX o reducir la dosis [ver Dosis y administración, Advertencias y precauciones].

PRESENTACIÓN:

Caja por 100 Tabletas.

ASPEN PERÚ S.A.

LLD_Per_USPI_13Ene2023_v1

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Precauciones especiales de conservación:

Ver condiciones de almacenamiento indicadas en el empaque.

CUIDADOS:

Uso pediátrico:

La seguridad y eficacia de XANAX en niños y menores de 18 años no ha sido establecida.

Uso geriátrico:

Los pacientes geriátricos tratados con XANAX tuvieron concentraciones plasmáticas más altas de alprazolam (debido a la reducción del aclaramiento) en comparación con los pacientes adultos más jóvenes que recibieron las mismas dosis. Por lo tanto, se recomienda la reducción de la dosis de XANAX en pacientes geriátricos [ver Dosis y administración (Recomendaciones de dosis en pacientes geriátricos) y Farmacología clínica].

Insuficiencia hepática:

Los pacientes con enfermedad hepática alcohólica presentan una vida media de eliminación más prolongada (19,7 horas) en comparación con los sujetos sanos (11,4 horas). Esto puede deberse a una disminución del aclaramiento de alprazolam en pacientes con enfermedad hepática alcohólica. Se recomienda la reducción de la dosis de XANAX en pacientes con insuficiencia hepática [Dosis y administración (Recomendaciones de dosis en pacientes geriátricos) y Farmacología clínica].