INDICACIONES

TIORFAN® está indicado para el tratamiento sintomático de la diarrea aguda en el adulto.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Propiedades farmacodinámicas: El racecadotrilo es un pro-fármaco que necesita hidrolizarse a su metabolito activo TIORFAN®, el cual es un inhibidor de la encefalinasa, peptidasa de la membrana celular situada en varios tejidos, de forma notable en el epitelio del intestino delgado. Esta enzima contribuye tanto a la hidrólisis de los péptidos exógenos como a la rotura de los péptidos endógenos tales como las encefalinas.

Consecuentemente, el racecadotrilo protege de forma selectiva las encefalinas endógenas que son fisiológicamente activas a nivel del tracto digestivo, prolongando su efecto antisecretor.

El racecadotrilo es un antisecretor intestinal puro. Disminuye la hipersecreción intestinal de agua y electrolitos inducida por la toxina del cólera o la inflamación y no tiene efectos sobre la secreción basal. El racecadotrilo ejerce una actividad antidiarreica rápida, sin modificar el tiempo del tránsito intestinal.

El racecadotrilo no provoca distensión abdominal. Durante su desarrollo clínico, el racecadotrilo produjo estreñimiento secundario en grado semejante al que produjo el placebo. Cuando se administra por vía oral, su actividad es exclusivamente periférica, sin efectos sobre el sistema nervioso central.

Propiedades farmacocinéticas:

• Absorción: Por vía oral, el racecadotrilo se absorbe rápidamente. La inhibición de la encefalinasa plasmática aparece ya a los treinta minutos.

La disponibilidad del racecadotrilo no se modifica por la alimentación pero el pico de la actividad se retrasa aproximadamente una hora y media.

• Distribución: Aproximadamente sólo un 1% de la dosis administrada se distribuye en los tejidos. El 90% del metabolito activo del racecadotrilo, la (RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptometil)-3-fenilpropil)glicina, se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. Las propiedades farmacocinéticas del racecadotrilo no se modifican con la administración repetidao con la administración a personas de edad avanzada.

La duración y la magnitud del efecto del racecadotrilo es dosis-dependiente. El pico de actividad inhibidora sobre la encefalinasa plasmática se observa aproximadamente 2 horas después de la administración y corresponde a una inhibición del 75%con la dosis de 10 mg.

La duración de la actividad inhibidora sobre la encefalinasa plasmática es de aproximadamente 8 horas con una dosis de 100 mg.

• Metabolismo: La vida media del racecadotrilo, valorada como inhibición de la encefalinasa plasmática, es de aproximadamente 3 horas. El racecadotrilo se hidroliza rápidamente a (RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptometiI)-3-fenilpropil)glicina, el metabolito activo, que a su vez se transforma en metabolitos inactivos La administración repetida de racecadotrilo no provoca acumulación en el cuerpo.

El racecadotrilo no actúa como inductor o inhibidor del citocromo P-450.

El racecadotrilo no modifica la unión a proteínas de los fármacos fuertemente unidos a las mismas, tales como la tolbutamida, warfarina, ácido niflúmico, digoxina o fenitoína.

En pacientes con insuficiencia hepática (cirrosis, grado B de la clasificación Child-Plugh), el perfil cinético del metabolito activo del racecadotrilo presentaba una Tmax y una T½ similares y una Cmax (-65%) y una AUC (-29%) menores, comparado con sujetos sanos.

En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 11-39 ml/min), el perfil cinético del metabolito activo del racecadotrilo presentaba una Cmax inferior (-49%) y una AUC (+16%) y una T½ superiores, comparado con los voluntarios sanos (aclaramiento de creatinina > 70 ml/min).

Excreción: El racecadotrilo se elimina en forma de metabolitos inactivos. La principal vía de eliminación es la renal y, en mucho menor grado, la fecal. La eliminación por vía pulmonar no es significativa.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

REACCIONES ADVERSAS

Se dispone de datos de estudios farmacológicos y clínicos en 2.714 pacientes adultos tratados con racecadotrilo y 496 con placebo. La incidencia global de reacciones adversas fue de 13,6% en los pacientes tratados con racecadotrilo y de 22% en los grupos placebo. Las más frecuentes fueron cefalea (1,8% vs. 1,6%), náuseas (1,5% vs. 2,4%) y constipación (1,3% vs. 1,4%).

Las reacciones adversas enumeradas a continuación han ocurrido con mayor frecuencia con racecadotrilo que con placebo o bien han sido notificadas durante la vigilancia postcomercialización. La frecuencia de las reacciones adversas se define usando la siguiente convención: Muy frecuente (³1/10), frecuente (³1/100a <1/10), poco frecuente (³1/1.000 a <1/100), rara (³1/10.000 a <1/1.000), muy rara (<1/10.000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema nervioso:

• Frecuentes: Cefaleas.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

• Poco frecuentes: Erupción, eritema.

• Frecuencia desconocida: Eritema multiforme, edema de lengua, adema de cara, edema de labios, edema de párpados, angioedema, urticaria, eritema nodoso, erupción papular, prurigo, prurito, erupción tóxica de la piel.

INCOMPATIBILIDADES: No procede.

INTERACCIONES

Hasta el momento, no se han descrito interacciones con otros medicamentos en humanos. En humanos, el tratamiento concomitante con racecadotrilo y loperamida o nifuroxazida no modifica la cinética del racecadotrilo.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

Precauciones de empleo: La administración de racecadotrilo no modifica las pautas habituales de rehidratación.

La presencia de deposiciones con sangre o pus y fiebre puede indicar la presencia de bacterias invasivas causantes de la diarrea, o la existencia de otra enfermedad grave. Por lo tanto, racecadotrilo no debería administrarse en estos casos.

Este medicamento no ha sido suficientemente estudiado en la diarrea crónica. El racecadotrilo tampoco se ha estudiado en la diarrea causada por antibióticos.

La experiencia en pacientes con insuficiencia renal o hepática es limitada. Estos pacientes deben tratarse con precaución.

Es posible que la disponibilidad se reduzca en pacientes con vómitos prolongados.

Advertencia: Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas de intolerancia hereditaria a la galactosa, con insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

Embarazo: No existen datos suficientes sobra la utilización de racecadotrilo en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indicar efectos nocivos directos o indirectos con respecto a la gestación, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo postnatal. Sin embargo, en ausencia de estudios clínicos específicos, racecadotrilo no debe administrarse a mujeres embarazadas.

Lactancia: Debido a la falta de datos sobre el paso de racecadotrilo a la leche materna, este medicamento no debe administrarse a mujeres durante el período de lactancia.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La influencia de racecadotrilo sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Vía oral.

Adultos: Una cápsula inicialmente, cualquiera que sea la hora del día. Posteriormente, una cápsula tres veces al día preferiblemente antes de las comidas principales. El tratamiento no debe prolongarse más de 7 días.

Poblaciones especiales:

a) Niños: Existen formulaciones específicas para lactantes, niños y adolescentes.

b) Ancianos: No es necesario el ajuste de dosis en los ancianos.

SOBREDOSIS

No se han descrito casos de sobredosis. Se han administrado en adultos dosis superiores a 2 g en una sola toma, el equivalente a 20 veces la dosis terapéutica, sin que se hayan observado efectos nocivos.

PRESENTACIÓN

Caja con 2, 10, 20, 30, 40, 50, 100, 250 y 500 cápsulas en blister.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

Conservar a temperatura inferior de 30 °C.

No utilizar después de la fecha de expira impresa en el envase.

Manufacturado por:

ALBIS S.A.

Jr. Rodríguez de Mendoza 135 - Lima 21

Bajo control de Ferrer Internacional S.A.

Barcelona, España.