COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Cada TABLETA contiene:

Sulfametoxasol 800 mg

Trimetoprima 160 mg

Excipiente c.s.p.

INDICACIONES

— Tratamiento de bronquitis: La Combinación de Sulfametoxazol y Trimetoprima está indicada en adultos en el tratamiento de exacerbaciones de bronquitis crónica causada por organismos susceptibles.

— Tratamiento de Enterocolitis causadas por Especies de Shiguella: Sulfametoxazol y Trimetoprima en combinación Oral, está indicado en el tratamiento de enterocolitis causada por cepas de Shiguella flexneri y S. sonnei.

— Tratamiento de otitis media aguda causado por organismos suceptibles en niños.

— Tratamiento y profilaxis de pneumonia causado por Pneumocystis carinii: La combinación de Sulfametoxazol y Trimetoprima en forma oral está indicada como agente primario de tratamiento y profilaxis de Pneumocystis carinii pneumonía (PCP) en pacientes con lnmuno compromiso y considerado como de riesgo incrementado por el desarrollo de PCP, incluyendo pacientes que han adquirido Síndrome de lnmunodeficiencia (SIDA) Esta considerado como el tratamiento de elección para esta indicación. Sulfametoxazol y Trimetoprima en combinación está considerada en ambas profilaxis secundarias y primarias.

— Tratamiento de la Diarrea del Viajero, causada por cepas susceptibles de Escherichia coli y Shiguella sp. Enterotoxigénicos.

— Tratamiento de infección bacteriana del tracto Urinario causada por organismos suceptibles

— Tratamiento de infección de los tractos biliares causada por organismos susceptibles

— Tratamiento de infección de los huesos y articulaciones causada por organismos susceptibles

— Tratamiento Chancroide: Sulfamentoxazol y Trimetoprima como combinación es usada como agente alternativo en el tratamiento.

— Tratamiento de infección clamideal: Sulafametoxazol y Trimetoprima como combinación es usado como agente alternativo en el tratamiento.

— Tratamiento de la infección por ciclospora.- Sulfametoxazol y Trimetoprima en combinación es usada para el tratamiento de diarrea causada por Ciclospora cayetanensis, pero no puede erradicar completamente al organismo.

— Tratamiento de endocarditis bacteriana, causada por organismos susceptibles.

— Tratamiento de gonorrea endocervical y uretral, no complicada, como agente alternativo en el tratamiento de gonorrea causada por organismos susceptibles.

— Tratamiento de granuloma inguinal, usada como agente alternativo en el tratamiento de Granuloma inguinal

— Como profiláxis en infección HIV-relacionada en África

— Tratamiento y profilaxis en Isosporiasis, causada por lsospora belli

— Tratamiento de Linfogranuloma venereum

— Tratamiento de Meningitis causada por organismos susceptibles

— Tratamiento de Nocardiosis

— Tratamiento de Paracoccidiodomicosis

— Tratamiento de Fiebre Paratifoidea o Fiebre Tifoidea: Usada como agente alternativo.

— Tratamiento de Septicemia bacterial: Usada como agente alternativo en septicemia bacterial causada por organismos suceptibles.

— Tratamiento de Sinusitis, causada por organismos susceptibles

— Tratamiento de Infección de piel y tejidos blandos, incluyendo infecciones de heridas por quemadura, causada por organismos susceptibles.

— Como profilaxis de toxoplasmosis, usada como profilaxis primaria de toxoplasmosis en pacientes con SIDA

— Como Profilaxis de infección bacteriana del tracto Urinario

— Tratamiento de Enfermedad de Whipple

No todas las especies de un organismo en particular pueden ser susceptibles a la combinación de Sulfametoxazol y Trimetoprima.

Sulfametoxazol y Trimetoprima en combinación no está indicada para la profilaxis de la terapia prolongada en Otitis media; Tampoco es efectivo en el tratamiento de sífilis y Ureoplasma urealyticum.

Sulfametoxazol y Trimetoprima en combinación no debe ser usada en el tratamiento de tonsilofaringitis estreptocócica Grupo A beta-hemolítica, puesto que no puede erradicar el estreptococo y por lo tanto no puede prevenir las secuelas tales como la Fiebre Reumática.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: El Sulfametoxazol es un anti infeccioso bacteriostático de amplio espectro. La Trimetoprima es un débil bacteriostático.

El sulfametoxazol es de estructura análoga al ácido para amino benzoico (PABA), y competitivamente inhiben la enzima bacteriana dihidropteroato sintetasa, que es responsable para incorporación del PABA dentro del ácido dihidrofólico, el precursor inmediato del ácido fólico. Esto bloquea la síntesis de ácido dihidrofólico y disminuye la cantidad de ácido tetrahidrofólico metabólica mente activo, un cofactor de la síntesis de purinas, timidina y ADN.

La trimetoprima estructuralmente está relacionada a pirimetamina, se enlaza a e inhibe reversiblemente la enzima bacteriana dihidrofolato reductasa, selectivamente bloquea la conversión de ácido dihidrofólico a su forma funcional ácido tetrahidrofólico. Esta depleción de folato, cofactor esencial en la biosíntesis de ácidos nucleicos, producen interferencia en la producción del ácido nucleico y proteínas. Trimetoprima es aproximadamente 50,000 a 60,000 veces más herméticamente ligada a la dihidrofolato reductasa bacteriana que a la correspondientes enzima mamífera.

Realiza su efecto al siguiente paso de la biosíntesis de folato subsecuentemente en la cual sulfametoxazol ejerce su efecto. El Sulfametoxazol usada junto con la Trimetoprima produce actividad antibacterial sinérgica.

CONTRAINDICACIONES: Las siguientes contraindicaciones y/o problemas relacionados han sido seleccionados en base a su potencial significancia clínica.

Excepto bajo especiales circunstancias sulfametoxazol + trimetoprima no debe ser usado cuando existan problemas médicos siguientes:

Debe considerarse la relación riesgo-beneficio cuando existan los siguientes problemas médicos:

Discrasias sanguíneas

Anemia megaloblástica debido a deficiencia de folato (El Sulfametoxazol puede causar Discrasias sanguíneas y la Trimetoprima puede empeorar la anemia megaloblástica causada por deficiencia de ácido fólico).

Deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) [puede ocurrir hemólisis]

Deterioro de la función hepática (el Sulfametoxazol es metabolizado en el hígado, El lento metabolismo puede incrementar el riesgo de toxicidad; asimismo, el Sulfametoxazol puede causar

Necrosis hepática fulminante. El 10 a 20 % de Trimetoprima es metabolizado por el hígado, el lento metabolismo puede incrementar el riesgo y toxicidad).

Porfiria (El Sulfametoxazol puede precipitar un ataque agudo de Porfiria).

Deterioro de la función renal (El Sulfametoxazol es excretada renalmente, su lenta eliminación puede incrementar el riesgo de toxicidad, asimismo, el Sulfametoxazol puede causar necrosis tubular o Nefritis intersticial. El Trimetoprima es primariamente excretado renalmente).

Sulfametoxasol y trimetroprima combinados está contraindicado en bebes hasta los 02 meses de edad, sin embargo está indicado en todos los bebes nacidos con HIV infectados por sus madres de 4 a 6 semanas.

EMBARAZO / REPRODUCCIÓN:

Fertilidad: Estudios en ratas con sulfametoxazol oral a 350 mg diario no mostraron que cause reacciones adversas sobre la fertilidad o la actividad reproductiva. El mismo resultado se presentó para Trimetoprima en dosis oral diaría de 70 mg/jg de peso.

Embarazo: Sulfametoxazol y Trimetoprima atraviezan la placenta No se hi:m realizado estudios en Humanos para el sulfametoxazol pero estudios en ratas mostraron que causa efectos teratogénicos.

El Trimetoprima puede interferir con el metabolismo de Acido fólico sin embargo un estudio retrospectivo en de 186 embarazadas tratadas con trimetoprima mas Sulfametoxazol o placebo, ha mostrado una baja incidencia de malformación congénita. Estudios en ratas usando dosis 40 veces mayores que la dosis en humanos, mostraron que la trimetoprima es teratogénica. Estudios en conejos usando dosis 6 veces mayorés que la de humanos mostraron un incremento en el daño fetal.

Lactante: Sulfametoxazol y trimetoprima se distribuyen en la Leche materna. El Sulfametoxazol no es recomendado en madres lactantes desde que en los lactantes causa Kernicterus, también las sulfonamidas pueden causar anemia hemolítica deficiente en Glucosa 6- fosfato deshidrogenasa. El trimetoprima puede interferir en el metabolismo de ácido fólico en lactantes.

Pediatrica: Excepto en el uso terapéutico concurrente adjunto con Pirimetamina en el tratamiento de toxoplasmosis congénita, el sulfametoxazol está contraindicado en niños menores de dos meses. La seguridad de la Trimetoprima en infantes menores de dos meses no ha sido establecida. No hay estudios realizados sobre la relación de la Edad con los efectos del Trimetoprima en niños menores de 12 años. Estudios en niños mayores de doce años se ha documentado que no hay problemas pediátricos específicos hasta la fecha.

Geriátricos: En pacientes mayores se puede incrementar el riesgo de reacciones adversas, reacción severa dérmica, depresión generalizada de la médula ósea y disminución del recuento plaquetario (con sin púrpura) son los más frecuentes efectos adversos que se reportan para el Sulfametoxazol. Un Incremento en la incidencia de Trombocitopenia con púrpura ha sido reportado en pacientes mayores quienes han recibido diuréticos, primeramente Tiazidas junto con Trimetoprima.

Farmacogenética: El Sulfametoxazol es metabolizado primariamente por acetilación. La incidencia de personas con Fenotipo de lenta acetilación es del 50 % en Norteamérica en blancos y negros. Los que tiene un fentipo de lenta acetilación sufren de reacciones severas al consumir sulfametoxazol.

Aproximadamente 30 % de la población Hispana y 10 % de la población asiática son Fenotípicamente lentos acetiladores. Pacientes con Síndrome de Inmune Deficiencia Adquirida (SIDA) pero no pacientes• que son estables con infección de virus de Inmune Deficiencia Humana (HIV) sin SIDA, presentan una incidencia incrementada de lenta acetilación.

Dental: Los efectos de leucopenia y trombocitopenia del sulfametoxazol y del Trimetoprima pueden resultar un incremento de la incidencia en ciertas infecciones microbianas retardando su curación y provocando sangrado gingival. Si la Leucopenia y la Trombocitopenia ocurre en el trabajo dental este debe ser diferido hasta que el conteo sanguíneo retorne a lo normal. Se debe instruir al paciente adecuadamente sobre higiene oral, incluyendo cuidados en el uso regular del cepillo, Hilo dental y mondadientes.

Se deberá realizar visitas periódicas al médico para monitorear el conteo sanguíneo.

Puede ocurrir fotosensibilidad dérmica. Tener cuidado si ocurren desvanecimientos.

REACCIONES ADVERSAS:

Aquellas indicaciones que necesitan atención médica:

Incidencias más frecuentes: Hipersensibilidad, Fotosensibilidad

Incidencias menos frecuentes: Discracia sanguínea, Síndrome de Lyell (dificultad en la deglución, enrojecimiento, ampllamiento, descamación y piel y laxamiento de la piel.) Síndrome de Steven-Johnson.

Rash dérmico, Prurito.

Incidencias Raras: En el caso del sulfametoxazol .Toxicidad del sistema nervioso central (confusión, desorientación, euforia, alucinaciones, depresión mental) Colitis por Clostridium difficile, Cristaluria o hematuria, Bocio o transtorno de la función tiroidea, Necrosis tubular o nefritis intersticial.

La colitis por C. Difficile puede agravarse semanas depuse de de haber descontinuado esta medicación.

En el caso del Trimetoprima: Anafilaxia, Meningitis aséptica, discracia sanguínea tal como leucopenia o neutropenia, anemia megaloblástica y trombocitopenia. Metemoglobinemia, glositis, fototoxicidad; Reacción severa dérmica tales como eritema multiforme, Dermatitis exfoliativa, síndrome de Steven-Johnson y necrólisis epidermal tóxica (Síndrome de Lyell)

Aquellas indicaciones que necesitan atención médica solo si continúan o son molestas:

Efectos sobre el sistema nervioso central (mareos, dolor de cabeza, letargia), Molestias

Gastrointestinales (diarrea, pérdida de apetito, nausea o vómito, Calambres estomacales o dolor).

INCOMPATIBILIDADES: Es incompatible administrar en pacientes con tratamiento de diuréticos, anticoagulantes, anticonvulsivantes, agentes antidiabeticos orales, otros hemoliticos, medicamentos hepatotóxicos, metenamina o methotrexato.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Las siguientes interacciones y/o problemas relacionados han sido seleccionados en base a su potencial significancia clínica

— Anticoagulantes cumarínicos, o derivados de lndandiona,

— Anticonvulsivantes, hidantoína, fenitoína o agentes antidiabéticos orales

— Depresores de la médula ósea:

— Contraceptivos que contengan estrógenos orales

— Ciclosporina

— Dapsona

— Hemolíticos y otros

— Otros antagonistas de folato

— Otros medicamentos hepatotóxicos

— Metenamina

— Metotrexato o fenil butazona o Sulfinpirazona

— Penicilinas

— Con Procainamida

— Con Rifampina

— Con Wariarina

ADVERTENCIAS:

— Tomar con un vaso lleno de agua.

— Puede causar mareos.

— Posible foto sensibilidad.

— No usar por tiempo prolongado.

— Chequeo médico si no hay mejoría en pocos días.

— Visitas regulares al médico y chequear conteo sanguíneo.

— Tener cuidado en el uso regular de cepillo dental, hilo dental, palitos de dientes, extracciones dentales hasta que el conteo sanguíneo retorne a lo normal; chequear con el médico o dentista concerniente a su propia higiene oral.

— Es importante de no equivocar la dosis y tomar en el tiempo prescrito.

PRECAUCIONES

Sensibilidad cruzada y otros problemas relacionados: En pacientes alérgicos a Sulfonamidas, pueden ser alérgicos a otras sulfonamidas.

Carcinogenicidad: No se han hecho estudios a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico del Sulfametoxazol y de la Trimetoprima.

Mutagenicidad: Estudios en cultivo in vitro de células leucocitarias humanas usando

Sulfametoxazol, en concentraciones que exceden a las concentraciones terapéuticas en plasma, no mostraron daño cromosomal. El mismo resultado se presentó para la Trimetoprima.

DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:

• Dosis usual en adolescentes y adultos:

Antibacteriano (sistémico): Oral, 800 mg de sulfametoxazol y 160 mg de trimetoprima cada 12 horas

Antiprotozoárico, Pneumonía por Pneumocystis carinii:

Tratamiento: Oral, 18.75 a 25 mg de sulfametoxazol y 3.75 a 5 mg de trimetoprima por kg de peso cada 06 horas por 14 a 21 días.

Profilaxis: Oral, 800 mg sulfametoxazol y 160 mg de Trimetoprima una vez al día.

• Dosis alternativa aceptable incluyendo horario:

Oral 800 mg de sulfametoxazol y 160 mg de Trimetoprima 3 veces a la semana (ejemplo: lunes, miércoles y viernes).

Oral 400 mg de sulfametoxazol y 80 mg de Trimetoprima una vez al día.

Profilaxis para Toxoplasmosis:

Oral 800 mg de Sulfametoxazol y 160 mg de Trimetoprima una vez al día (por ejemplo: lunes, miércoles y viernes).

• Dosis alternativas aceptables incluyendo horario:

Oral 800 mg de sulfametoxazol y 160 mg de Trimetoprima 03 veces a la semana (Ejemplo: lunes, miércoles y viernes)

Oral 400 mg de Sulfametoxazol y 80 mg de Trimetoprima 01 vez a 1 día

Profilaxis en infección relacionada al HIV en África: Oral, 800 mg de Sulfametoxazol y 160 mg de Trimetoprima una vez al día.

• Dosis usual pediátrica:

Antibacterial (sistémico)

Niños menores de dos meses: Su uso no es recomendado por causar Kemicterus en neonatos

Niños de 02 meses de Edad a más:

Neonatos y Niños hasta 40 kilos de peso corporal: Oral, 20 a 30 mg de sulfametoxazol y 4 a 6 mg de Trimetoprima por kg. De peso cada 12 horas.

Niños de 40 kilos a más: Ver Dosis de adolescentes y adultos.

Antiprotozoárico: Pneumocystis Carinii Pneumonia (PCP) :

Tratamiento: Oral18.75 a 25 mg de Sulfametoxazol y 3.75 a 5 mg de Trimetoprima por kg de peso corporal cada06 horas por 14 a 21 días.

Profilaxis: Niños de 04 semanas a más:

Oral, 375 mg de Sulfa; metoxazol y 75 mg de Trimetoprima por metro cuadrado de superficie corporal 02 veces al día, Tres veces a la semana o días consecutivos (ejemplo Lunes-Martes-Miercoles).

• Dosis alternativas aceptables incluyendo horario:

Oral 750mg de Sulfametoxazol y 150mg de Trimetoprima por metro cuadrado de superficie corporal como dosis única al día; tres veces a la semana o en días consecutivos.

Oral, 375 mg de Sulfametoxazol y 75mg de Trimetoprima por metro cuadrado de superficie corporal, 2 veces al día por 07 días a la semana.

Oral, 375mg de Sulfametoxazol y 75mg de Trimetoprima por metro cuadrado de superficie corporal, 02 veces al día, 03 veces a la semana o en días alternativos.

NOTA: Profilaxis de PCP está recomendado para todos los bebes nacidos de madres infectadas con HIV empezando a las cuatro semanas de edad, no descuidando la cuenta de sus linfocitos CD4, sin embargo si el bebe está recibiendo Zidovudina durante las primeras seis semanas de vida para la prevención de un contagio HIV perinatal, la combinación de sulfametoxasol y Trimetoprima para profilaxis debe ser retrasada hasta que la Zidovudina sea descontinuada a las 6 semanas de edad, para evitar el peligro de anemia que podría ocurrir si esos dos medicamentos se consumieran al mismo tiempo.

Profilaxis de Toxoplasmosis:

Oral, 375mg de Sulfammetoxazol y 75mg de Trimetoprima por metro cuadrado de superficie corporal dos veces al día, tres veces por semana en días consecutivas (ejemplo: lunes -martes - miércoles)

• Dosis alternativas aceptables incluyendo horario:

Oral, 750mg de Sulfametoxazol y 150mg de Trimetoprima por metro cuadrado de superficie corporal como dosis única al día, tres veces por semana en días consecutivos.

Oral, 375mg de Sulfametoxazol y 75 mg de Trimetoprima por metro cuadrado de superficie corporal dos veces al día por siete días a la semana.

Oral, 375 mg de Sulfametoxazol y 75mg de Trimetoprima por metro cuadrado de superficie corporal dos veces al día, tres veces a la semana en días alternativos.

Profilaxis en Infección relacionada al HIV en África:

No se han realizado Estudios en Niños.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

El tratamiento recomendado consiste en lo siguiente

Para disminuir la absorción: Realizar lavado gástrico y medidas generales de soporte.

Tratamiento especifico: Acidificar la orina para promover la excreción renal de trimetoprima.

La alcalinización de la orina favorece la eliminación del sulfametoxasol.

Usar hemodialisis para remover una moderada cantidad de trimetoprima de la sangre. La Diálisis peritoneal no es efectiva.

Descontinuar el trimetoprima y administrar leucovorina de 3 a 6 mg por día intramuscularmente por 5 a 7 días si es necesario para restaurar la Hematopoyesis si los signos de depresión medular ósea ocurren.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar entre 15 °C y 30° C.

INTIPHARMA S.A.C.

Calle Los Galápagos Mz. D-09 Lote 1

Urb. Los Cedros de Villa - Chorrillos.