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Bandera Perú
RIGAMINOL Inyectable
Marca

RIGAMINOL

Sustancias

GENTAMICINA

Forma Farmacéutica y Formulación

Inyectable

Presentación

1 Caja , 1 Ampolla , 2 ml , 80/2 mg/ml

1 Caja , 50 Ampolla , 2 ml , 160/2 mg/ml

1 Caja , 1 Ampolla , 2 ml , 160/2 mg/ml

1 Caja , 50 Ampolla , 2 ml , 80/2 mg/ml

COMPOSICIÓN:

Cada AMPOLLA de 2 mL contiene: 80 y160
Gentamicina (como sulfato) 80 y 160 mg
Excipientes c.s.p. 2 y 2 mL

Lista de excipientes: Bisulfito de Sodio, Metilparabeno, Propilparabeno, Edetato Disódico Dihidratado, Agua para Inyección.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones

Consideraciones generales:

Tratamiento de infecciones graves causadas por patógenos susceptibles a Gentamicina.

Las indicaciones básicas para los aminoglucósidos son infecciones causadas por patógenos, en comparación con otros fármacos es menos tóxico y resistente, infecciones graves por bacterias gram-negativas, infecciones adquiridas en el hospital e infecciones en pacientes inmunodeprimidos y neutropénicos.

RIGAMINOL® Solución Inyectable está indicado en:

• Infecciones del tracto urinario y órganos reproductivos (gonorrea y sífilis no forman parte del ámbito de aplicación).

• Neumonía nosocomial (debido a que la neumonía puede ser causada, predominantemente en forma ambulatoria, por neumococos, en estos casos Gentamicina no es el medicamento de primera elección).

• Sepsis nosocomial.

• Endocarditis.

• Infecciones intraabdominales.

• Meningitis por patógenos gram-negativos.

• Osteomielitis y artritis séptica.

• Infecciones o riesgo de infecciones en pacientes inmunocomprometidos.


MECANISMO DE ACCIÓN:

Acción farmacológica

RIGAMINOL® Solución inyectable contiene en su formulación:

Gentamicina como sal sulfato, el cual es un antibacteriano aminoglucósido bactericida; es transportado activamente a través de la membrana celular bacteriana, ligándose a los receptores de proteínas específicas de los ribosomas bacterianos, inhibiendo en forma irreversible la síntesis proteica, incrementando la ruptura de la membrana citoplasmática bacteriana y la eventual muerte celular (lisis bacteriana).

Es activa contra la mayoría de las enterobacterias, incluyendo Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus indol-positivo, Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella, Providencia y especies de Serratia. Usualmente también contra especies de Acinetobacter y Pseudomonas. En combinación con una penicilina se observó sinergismo contra algunas cepas susceptibles de Enterococcus faecalis. Es activa contra algunos gram-positivos incluyendo Staphylococcus aureus. La absorción por vía intramuscular (I.M.) es rápida y completa. Se distribuye en el líquido extracelular, incluyendo suero, abscesos, líquido ascítico, pericárdico, pleural, sinovial, linfático y peritoneal. Alcanza altas concentraciones en la orina. Se encuentran en bajas concentraciones en bilis, leche materna, humor acuoso, secreciones bronquiales, esputo y líquido cefalorraquídeo (LCR). Se alcanza niveles más altos en el LCR de los neonatos que de los adultos. Cruza la placenta. También se distribuye en todos los tejidos corporales donde se acumula intracelularmente.

CONTRAINDICACIONES:

El riesgo-beneficio deberá ser considerado cuando existan los siguientes problemas médicos:

• Botulismo infantil, miastenia gravis, o parkinsonismo: Produce bloqueo neuromuscular, resultando en un incremento de la debilidad muscular esquelética.

• Deshidratación o alteración de la función renal: Posible incremento del riesgo de toxicidad debido a concentraciones séricas elevadas, por lo que se recomienda reducir la dosis o prolongar el intervalo de esta.

• Alteración del octavo nervio craneal: Los aminoglucósidos pueden causar toxicidad auditiva y vestibular.

• Reacción alérgica previa a los aminoglucósidos: Puede contraindicar el uso de otro aminoglu-cósido debido a hipersensibilidad cruzada.

REACCIONES ADVERSAS:

Sangre y sistema linfático

Raras:

• Cambio en el número de plaquetas (trombocitopenia) y glóbulos blancos (leucopenia, eosinofilia, granulocitopenia).

• Síndrome de hipopotasemia, hipocalcemia e hipomagnesemia con terapias de dosis altas a largo plazo (más de 4 semanas).

Sistema nervioso

Muy raras:

• Polineuropatía y parestesias periféricas se han reportado muy raramente.

Frecuencia desconocida:

• Daños en el nervio estatoacústico (N VIII), donde tanto el equilibrio como el órgano de la audición pueden verse afectados.

En las reacciones de ototóxicidad los trastornos vestibulares se encuentran en primer plano. Los desordenes de la audición que se refieren a la alta frecuencia y el alcance suelen ser irreversibles. El factor de riesgo más importante es una pre-insuficiencia renal existente, el riesgo también aumenta con la cantidad de la dosis total y diaria.

Los síntomas de los efectos ototóxicos son: Mareos, ruidos/zumbidos en los oídos (tinnitus), audición reducida.

• Trastornos de la transmisión neuromuscular: Debido a que Gentamicina tiene propiedades de bloqueo neuromuscular, se indica una atención especial en pacientes con trastornos de la transmisión neuromuscular (por ejemplo, miastenia gravis, enfermedad de Parkinson), así como atención con el uso concomitante de relajantes musculares.

Trastornos renales y urinarios

Muy frecuentes:

• Insuficiencia renal: Los trastornos de la función renal, como la reducción de la tasa de filtración glomerular a aproximadamente 10%, de los pacientes tratados con Gentamicina, generalmente son reversibles. Los principales factores de riesgo son: Dosis total alta, larga duración de la terapia, aumentan los niveles séricos (niveles valle altos); además la edad, hipovolemia y shock representan riesgos adicionales. Los signos clínicos de daño renal son: Proteinuria, cilindruria, hematuria, oliguria, y aumento de urea y creatinina en suero. En muy raras ocasiones puede conducir a insuficiencia renal aguda.

Trastornos generales y del lugar de administración Frecuencia desconocida:

• Dolor en el sitio de la inyección.

Trastornos del sistema inmunológico

Muy raras:

• Reacciones de hipersensibilidad de gravedad variable que pueden ir desde la erupción cutánea y comezón pudiendo extenderse mas allá de la fiebre por el medicamento a reacciones graves de hipersensibilidad aguda (anafilaxia).

• Reacciones de hipersensibilidad más graves: Fiebre por el medicamento y reacciones de hipersensibilidad de todos los niveles de gravedad a shock anafiláctico.

Trastornos hepáticos y biliares

Poco frecuentes:

• Aumento reversible de las enzimas hepáticas (transaminasas, fosfatasa alcalina) y bilirrubina sérica.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones con otros medicamentos y/o alimentos

Las siguientes interacciones han sido seleccionadas en base a su importancia clínica; dependiendo de la cantidad presente que pueda interactuar con este fármaco: Aminoglucósidos dos o más y capreomicina: El uso concomitante y/o secuencial puede incrementar el potencial de ototoxicidad, nefrotoxicidad y bloqueo neuromuscular; puede ocurrir pérdida de la audición y puede progresar a sordera aún después de discontinuar el medicamento; la pérdida de la audición puede ser reversible, pero usualmente es permanente; el bloqueo neuromuscular puede producir debilidad muscular y depresión respiratoria o parálisis (apnea). El uso de dos o más aminoglucósidos puede producir una captación bacteriana reducida de cada uno, ya que compiten por el mismo mecanismo de captación.

Antimiasténicos: Puede antagonizar el efecto de los antimiasténicos.

Antibacterianos betalactámicos: Los aminoglucósidos pueden ser inactivados por muchos antibacterianos betalactámicos (cefalosporinas, penicilinas) in vitro e in vivo en pacientes con insuficiencia renal significativa.

Indometacina intravenosa: En neonatos prematuros puede disminuir la depuración renal del aminoglucósido, con riesgo de toxicidad.

Metoxiflurano o polimixinas parenterales: El uso concomitante con aminoglucósidos puede incrementar el potencial de nefrotoxicidad y/o bloqueo neuromuscular; tener cuidado también cuando se emplean durante la cirugía o en el período postoperatorio.

Otros medicamentos nefrotóxicos u ototóxicos: El uso concomitante con aminoglucósidos puede incrementar el potencial de ototoxicidad o nefrotoxicidad; puede requerirse determinaciones seriadas de la función audiométrica, función renal, concentraciones séricas, reducciones de la dosis y/o ajustes del intervalo entre las dosis o el uso de antibacterianos alternativos.

Agentes bloqueadores neuromusculares o medicamentos con actividad bloqueante neuromuscular: El uso concomitante con estos medicamentos, incluyendo anestésicos por inhalación de hidrocarburos halogenados, analgésicos opioides y transfusiones masivas de sangre anticoagulada con citrato, puede incrementar el bloqueo neuromuscular; tener cuidado con el uso concomitante durante la cirugía o en el período postoperatorio.

Incompatibilidades: Las mezclas de antibacterianos betalactámicos (penicilinas y cefalosporinas) y aminoglucósidos pueden producir una inactivación mutua sustancial. Si estos antibacterianos deben administrarse concomitantemente, serán administrados en sitios separados. No mezclarlos. Ya que también se forman complejos con diferentes fármacos, no se recomienda mezclar Gentamicina Solución Inyectable con otros medicamentos.

RECOMENDACIONES:

Precauciones

Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados Pacientes hipersensibles a un aminoglucósido también pueden ser hipersensibles a otros aminoglucósidos. Embarazo/lactancia

Gentamicina cruza la barrera placentaria, llegando a los tejidos del feto y el líquido amniótico en concentraciones mensurables. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva.

Gentamicina no debe administrarse en el primer trimestre y se utiliza posteriormente en el embarazo sólo cuando la indicación es vital.

Gentamicina llega en pequeñas cantidades en la leche materna. En los lactantes debido a la falta de absorción del fármaco en el tracto gastrointestinal no es probable que experimenten efectos adversos.

Clasificado en la categoría C de la FDA.

Pediatría

Ocurre una depresión del SNC caracterizada por estupor, flacidez, coma o depresión respiratoria profunda, en infantes bien jóvenes que recibieron Gentamicina a dosis mayores que las recomendadas. Sin embargo, todos los aminoglucósidos tienen este potencial de causar bloqueo neuromuscular.

Gentamicina debe utilizarse con cuidado en infantes prematuros y en neonatos debido a que estos pacientes tienen una capacidad renal inmadura que puede producir una prolongación del tiempo de vida media de eliminación con toxicidad. Puede requerirse ajustes de las dosis.

Geriatría

Debido a su toxicidad, los aminoglucósidos deben utilizarse con cuidado en pacientes geriátricos. Estos pacientes son más susceptibles de tener una disminución de la función renal relacionada con la edad. No se debe exceder la dosis recomendada y se debe vigilar cuidadosamente la función renal durante la terapia. Los pacientes geriátricos pueden requerir dosis diarias menores. Puede ocurrir una pérdida de la audición aún en pacientes con función renal normal.

Advertencias

• En casos de insuficiencia renal avanzada o pre-existente, pérdida de audición neurosensorial, Gentamicina se debe utilizar solamente para las indicaciones de vital importancia.

• Debido a que Gentamicina tiene propiedades de bloqueo neuromuscular, se recomienda una atención especial en pacientes con antecedentes médicos neuromusculares (por ejemplo, miastenia gravis, enfermedad de Parkinson). Esto también se aplica a pacientes con tratamiento concomitante con relajantes musculares (por ejemplo, administración perioperatoria de Gentamicina).

Para reducir el riesgo de la función renal y, en particular con respecto a la audición, se recomienda lo siguiente.

• Monitoreo de la función renal antes, durante y después de la terapia.

• Dosificación estrictamente de acuerdo con la depuración de creatinina, en insuficiencia renal la dosis se ajustará de acuerdo al rendimiento de la función renal.

• Con la función renal reducida deberá considerarse la administración local (inhalación, instilación endo-traqueal) simultáneamente con la administración sistémica y deberá tenerse en cuenta en la dosis total.

• Deberá realizarse un monitoreo de las concentraciones séricas de Gentamicina en conjunto, en todos los tratamientos problemáticos. No debe superarse las concentraciones máximas de 10-12 mg/L ni las concentraciones mínimas de 2 mg/L.

• Si ya existe una lesión del oído interno o una terapia de larga duración, también es necesario un control de la función de la audición y el equilibrio.

• La duración límite de la terapia, si es posible, deberá ser 10-14 días.

• Evitar una nueva terapia con aminoglucósidos inmediatamente después de un tratamiento anterior con aminoglucósidos, preferentemente después de un intervalo libre de medicamentos de 7-14 días.

• En lo posible, evitar el uso concomitante de otros fármacos potencialmente ototóxicos y nefrotóxicos. Si esto no se puede evitar, se recomienda una vigilancia muy cercana de la función renal.

• Garantizar la adecuada hidratación y producción de orina.

• Gentamicina no se debe utilizar en el primer trimestre ni en el proceso posterior del embarazo, solamente en indicaciones vitales.

• No utilizar después de la fecha de expira impresa en el envase.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

La aplicación puede ser por vía intramuscular, intravenosa lenta o como una infusión corta.

La dosis inicial será independientemente de la función renal, se recomienda 1,5-2,0 mg de Gentamicina/kg de peso corporal.

Los adultos con función renal normal reciben una dosis de mantenimiento de 1-2 mg de Gentamicina/kg de peso corporal cada 8 horas (dosis total de Gentamicina de 3-6 mg/kg de peso corporal).

Infantes después del primer mes de vida reciben 1,5-2,5 mg de Gentamicina/kg cada 8 horas (dosis total de Gentamicina de 4,5-7,5 mg/kg de peso corporal). Sólo en los recién nacidos, debido a una mayor vida media, el intervalo de dosis única de 2 mg - 3,5 mg de Gentamicina/kg de peso corporal se ampliará a 12 horas.

Para el tratamiento de pacientes neutropénicos y en terapias de endocarditis la dosis diaria total se divide en tres dosis.

Especialmente, con el tratamiento combinado también es una dosis diaria total (por ejemplo, con antibióticos betalactámicos en la dosis usual), es decir, es posible una dosis única al día. Investigaciones clínicas y farmacológicas en animales revelan los beneficios tanto en términos de eficacia y tolerabilidad de esta forma de aplicación en comparación con la división en varias dosis.

Recomendaciones para la dosis y monitoreo terapéutico de Gentamicina:

Dosis usual para adultos:

Dosis inicial:
120 mg de Gentamicina (Gentamicina 1,5-2,0 mg/kg de peso corporal).

Tiempo de Infusión: 20-60 minutos.

Dosis de mantenimiento: 3-6 mg de Gentamicina/kg de peso corporal/día.

Intervalo de dosificación: Los intervalos de dosificación se pueden ajustar individualmente a la vida media. El cálculo de la vida media está basado en las medidas de las concentraciones (pico y valle), ya sea gráficamente o por cálculo (véase el ejemplo).

Ejemplo: Cálculo de la Vida Media

Muestras de sangre: Se realizan al final del intervalo de dosificación (valle), e inmediatamente después del final de la infusión (niveles pico). Los niveles excesivos de valle (mayor de 2 mg de Gentamicina/L) apuntan a una acumulación (nefrotoxicidad), se puede ampliar el intervalo de dosificación o reducir la dosis.

Dosificación en insuficiencia renal: Gentamicina se elimina principalmente por filtración glomerular. En consecuencia, la dosis en pacientes con insuficiencia renal debe ajustarse.

Para el ajuste de la dosis hay dos opciones:

1. Extensión del intervalo de dosificación a dosis constantes (dosis posteriores similares a la dosis inicial). La estimación de los intervalos de dosis individuales (en horas) se puede calcular utilizando las siguientes ecuaciones:

Como la depuración de Gentamicina es directamente proporcional a la depuración de creatinina, también se puede aplicar mediante la ecuación:

Tind = Intervalo de dosis individuales (horas).

TN = Intervalo de dosificación normal (generalmente 8 horas).

t ½ ind = Vida media de Gentamicina en pacientes con insuficiencia renal (determinación de la vida media, ver más arriba).

t ½ N = Vida media de la Gentamicina en los riñones (cerca de 2-3 horas).

Clgenta = Depuración de Gentamicina.

CLcr = Depuración de creatinina.

Por ejemplo: Si la depuración de creatinina es de 30 mL/min el intervalo de aplicación con una dosis constante:

Sobre una base Clcr (N) de 100 mL/min.

2. La reducción de la dosis a intervalos de dosis constante (dosis posteriores más pequeñas que la dosis inicial). Dado que Gentamicina se excreta por vía renal, casi exclusivamente, la secuencia de la dosis puede producir insuficiencia renal grave, se calcula utilizando la siguiente fórmula.

Clcr * = Depuración de creatinina en insuficiencia renal.

DN = Dosis normal.

D * = Dosis reducida en insuficiencia renal.

La siguiente tabla proporciona un punto de partida para reducir la dosis a intervalos de dosis constantes (intervalo de dosificación de 8 horas).

Creatinina sérica (mg/100 mL)

Depuración de creatinina (mL/min/1,73 m2)

Secuencia de dosis

(Porcentaje de la dosis inicial)

<1,0

>100

100

1,1–1,3

71–100

80

1,4–1,6

56–70

65

1,7–1,9

46–55

55

2,0–2,2

41–45

50

2,3–2,5

36–40

40

2,6–3,0

31–35

35

3,1–3,5

26–30

30

3,6–4,0

21–25

25

4,1–5,1

16–20

20

5,2–6,6

11–15

15

6,7–8,0

<10

10

Cabe señalar que la función renal puede cambiar durante el curso del tratamiento.

Se deberá preferir utilizar la depuración de creatinina como un parámetro, especialmente en pacientes con fluctuaciones de concentraciones plasmáticas de creatinina, como se observa en infecciones graves (por ejemplo, sepsis).

Cuando sólo se conocen los valores de creatinina sérica, la depuración de creatinina puede estimarse utilizando la siguiente fórmula:

Hombres:

O

Para las mujeres, el resultado se multiplica por un factor de 0,85.

Si los niveles de creatinina sérica se utilizan para evaluar la función renal, estos resultados deben ser recogidos en varias ocasiones, ya que sólo hay una correlación con la función renal reducida coherente con los valores de aclaramiento de creatinina.

Dosis en pacientes con hemodiálisis: En una depuración de creatinina menor de 5 mL/min se aconseja una hemodiálisis.

La Gentamicina es dializable. En una sesión de hemodiálisis de 4-5 horas se espera un 50% - 60% de reducción de la concentración, con una sesión de 8-12 horas de hemodiálisis se espera una reducción de la concentración del 70%-80%. Después de cada período de diálisis la reposición debe individualizarse basándose en las concentraciones séricas actuales de Gentamicina. Normalmente, la dosis recomendada después de la diálisis es de 1,0-1,7 mg/kg de peso corporal. Debido a que los pacientes con hemodiálisis por lo general están bajo la administración de anticoagulantes, no se administra por vía intramuscular por el riesgo de hematoma.

Vía y duración de la administración

Gentamicina es adecuado para la administración intramuscular, intravenosa, inyección subconjuntival o infusión intravenosa.

La inyección/perfusión no debe administrarse junto con otros medicamentos. A fin de evitar altas concentraciones pico, se recomienda una infusión durante un período de 20-60 minutos.

Gentamicina solución para perfusión puede diluirse con solución salina fisiológica.

En enfermedades infecciosas bacterianas la duración del tratamiento depende de la evolución de la enfermedad. Por lo general, un período de tratamiento de 7-14 días es suficiente.

La duración del tratamiento si es posible no debe exceder de 14 días.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Tratamiento en caso de sobredosis

Tratamiento específico:
Realizar una hemodiálisis o diálisis peritoneal para retirar el aminoglucósido de la sangre de pacientes con alteración de la función renal. Utilizar agentes anticolinesterasa, sales de calcio o respiración asistida mecánicamente para tratar el bloqueo neuromuscular.

Cuidado de soporte: Como no hay un antídoto específico, el tratamiento de la sobredosis o de las reacciones tóxicas será sintomático y de soporte. Los pacientes en quienes se sospeche o confirme que la sobredosis fue intencional deberán ser referidos a consulta psiquiátrica.

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