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Bandera Perú
PONARIS Solución inyectable
Marca

PONARIS

Sustancias

LEVOFLOXACINO

Forma Farmacéutica y Formulación

Solución inyectable

LISTA DE EXCIPIENTES:

Cada VIAL contiene: Ácido clorhídrico (c.s.p.ajuste de pH), Hidróxido de Sodio (c.s.p.ajuste de pH), Agua para inyección.

Para reportar reacciones adversas probables, por favor contacte a Laboratorios Roemmers S.A. Tlf: 462-1616 Anexo 274 o escríbanos a farmacovigilancia@pe.roemmers.com

Elaborado por Instituto Biológico Contemporáneo S.A. - Argentina

Importado por:

LABORATORIOS ROEMMERS S.A.

Jr. Faustino Sánchez Carrión 425,
Magdalena del Mar. Telf.: 462-1616
Lima 17-Perú

CONSERVACIÓN DEL PRODUCTO:

Mantener en su envase original hasta la aplicación.

Conservar a temperatura inferior a 30 °C

Mantener fuera del alcance de los niños.

Proteger de la luz.

No utilice si observa signos de deterioro del envase o del contenido del mismo.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de levofloxacino y otras drogas antibacterianas, levofloxacino debe ser utilizado sólo para tratar o prevenir las infecciones que se ha comprobado o se sospecha fuertemente que es causada por bacterias susceptibles. Cuando están disponibles el cultivo y la información de susceptibilidad, deben ser considerados en la selección o modificación de la terapia antibacteriana. A falta de estos datos, los patrones epidemiológicos y de susceptibilidad locales pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.

Levofloxacino Solución inyectable está indicado para el tratamiento de adultos (≥18 años de edad) con infecciones leves, moderadas y graves causadas por cepas sensibles de los microorganismos designados en las condiciones que se indican en esta sección. Levofloxacino solución inyectable está indicado cuando la vía intravenosa ofrece una vía de administración ventajosa para el paciente (por ejemplo, el paciente no puede tolerar una forma de dosificación oral)

Pruebas de cultivo y sensibilidad: Deben ser realizados Cultivos y pruebas de susceptibilidad apropiadas antes del tratamiento con el fin de aislar e identificar organismos que causan la infección y para determinar su susceptibilidad a levofloxacino. El tratamiento con levofloxacino puede iniciarse antes de que los resultados de estas pruebas sean conocidos; una vez que los resultados estén disponibles, se debe seleccionar la terapia apropiada.

Al igual que con otros medicamentos de esta clase, algunos aislados de Pseudomonas aeruginosa pueden desarrollar resistencia con bastante rapidez durante el tratamiento con levofloxacino. Las pruebas de cultivo y la susceptibilidad llevadas a cabo periódicamente durante el tratamiento proporcionarán información sobre la susceptibilidad continua de los patógenos a los agentes antimicrobianos y también la posible aparición de resistencia bacteriana.

Neumonía nosocomial: Levofloxacino está indicado para el tratamiento de la neumonía nosocomial debido a Staphylococcus aureus sensible a meticilina, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, o Streptococcus pneumoniae. De acuerdo a lo indicado clínicamente debe ser utilizada una terapia coadyuvante. Se recomienda una terapia de combinación con un ß-lactámico antipseudomonas cuando la Pseudomonas aeruginosa sea un patógeno documentado o presuntivo.

Neumonía adquirida en la comunidad: Régimen de tratamiento de 7-14 días

Levofloxacino está indicado para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad debido a Staphylococcus aureus sensible a meticilina, Streptococcus pneumoniae (incluyendo Streptococcus pneumoniae multi-resistentes a los medicamentos [MDRSP]) Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila, o Mycoplasma pneumoniae.

Streptococcus pneumoniae multi-resistentes a los medicamentos (MDRSP) aislados son cepas resistentes a dos o más de los siguientes antibacterianos: penicilina (MIC ≥2 mcg/ml), cefalosporinas de 2da generación, por ejemplo, cefuroxima, macrólidos, tetraciclinas y trimetoprim/sulfametoxazol.

Neumonía adquirida en la comunidad: régimen de tratamiento de 5 días

Levofloxacino está indicado para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad debido a Streptococcus pneumoniae (excluyendo los aislamientos resistentes a múltiples fármacos [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae o Chlamydophila pneumoniae.

Sinusitis bacteriana aguda: Regímenes de tratamiento de 5 días y 10-14 días: Levofloxacino está indicado para el tratamiento de la sinusitis bacteriana aguda debida a Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, o Moraxella catarrhalis.

La exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica: Levofloxacino está indicado para el tratamiento de la exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica debido a Staphylococcus aureus sensible a meticilina, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae o Moraxella catarrhalis.

Infecciones complicadas de la piel y estructuras de la piel: Levofloxacino está indicado para el tratamiento de infecciones complicadas de la piel y otras estructura de la piel debido a Staphylococcus aureus sensible a meticilina, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, o Proteus mirabilis.

Infecciones no complicadas de la piel y estructuras de la piel: Levofloxacino está indicado para el tratamiento de infecciones no complicadas de la piel y estructura de la piel (leve a moderada), incluyendo abscesos, celulitis, forúnculos, impétigo, piodermitis, infecciones de heridas, debido a Staphylococcus aureus sensible a meticilina o Streptococcus pyogenes.

Prostatitis crónica bacteriana: Levofloxacino está indicado para el tratamiento de la prostatitis bacteriana crónica debido a Escherichia coli, Enterococcus faecalis, o Staphylococcus epidermidis sensible a meticilina.

Infecciones Complicadas del tracto urinario: régimen de tratamiento de 5 días: Levofloxacino está indicado para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario debido a Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, o Proteus mirabilis.

Infecciones Complicadas del tracto urinario: Régimen de tratamiento de 10 días: Levofloxacino está indicado para el tratamiento de infecciones del tracto urinario complicadas (leve a moderada) debido a Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, o Pseudomonas aeruginosa.

Pielonefritis aguda: Régimen de tratamiento de 5 o 10 días: Levofloxacino está indicado para el tratamiento de la pielonefritis aguda causada por Escherichia coli, incluyendo casos con bacteriemia concurrente.

Infecciones del tracto urinario no complicadas: Levofloxacino está indicado para el tratamiento de infecciones del tracto urinario no complicadas (leve a moderada) debido a Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, o Staphylococcus saprophyticus.

Ántrax por inhalación (post-exposición): Levofloxacino está indicado para el ántrax por inhalación (post-exposición) para reducir la incidencia o progresión de la enfermedad tras la exposición a Bacillus anthracis en aerosol. La eficacia de levofloxacino se basa en las concentraciones plasmáticas alcanzadas en humanos, un objetivo subrogado de probabilidad razonable para predecir el beneficio clínico. Levofloxacino no se ha probado en humanos para la prevención post-exposición de inhalación de ántrax. La seguridad de levofloxacino en adultos con duraciones del tratamiento más allá de 28 días o en pacientes pediátricos con duraciones del tratamiento más allá de 14 días no se ha estudiado. La terapia con levofloxacino durante más tiempo sólo se debe utilizar cuando el beneficio supere el riesgo.

Plaga: Levofloxacino está indicado para el tratamiento de la plaga, incluyendo la peste neumónica y peste septicémica, debido a la Yersinia pestis (Y. pestis) y la profilaxis para la peste en adultos y pacientes pediátricos, de 6 meses de edad y mayores. Los estudios de eficacia de levofloxacino no podrían llevarse a cabo en los seres humanos con la peste, por razones éticas y de factibilidad. Por lo tanto, la aprobación de esta indicación se basó en un estudio de eficacia realizado en animales.

• Debido a que las fluoroquinolonas, incluyendo (ciprofloxaxino, levofloxacino, moxifloxacino, ofloxacino o norfloxacino), se han asociado con reacciones adversas graves y para algunos pacientes la (sinusitis bacteriana aguda y/o exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica y/o infecciones del tracto urinario no complicadas) es autolimitante, se recomienda reservar (ciprofloxacino, levofloxacino, moxifloxacino, ofloxacino o norfloxacino) para el tratamiento de (sinusitis bacteriana aguda y/o exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica y/o infecciones del tracto urinario no complicadas) en pacientes que no tienen otra alternativa de tratamiento.


ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

Levofloxacino es un miembro de agentes antibacterianos de la clase de las fluoroquinolonas.

Levofloxacino es el isómero L del racemato, ofloxacina, un agente antimicrobiano de la familia de las quinolonas. La actividad antibacteriana del ofloxacino reside principalmente en el L-isómero. El mecanismo de acción de levofloxacino y otros antimicrobianos fluoroquinolonas implica la inhibición de la topoisomerasa IV bacteriana y la ADN girasa (ambas de los cuales son topoisomerasas de tipo II), las enzimas necesarias para la replicación del ADN, transcripción, reparación y recombinación.

Mecanismo de resistencia: La resistencia a fluoroquinolonas puede surgir a través de mutaciones en las regiones definidas de la ADN girasa o topoisomerasa IV, denominada regiones determinantes de resistencia (QRDR) de quinolona o por medio de flujo de salida alterado.

Las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, difieren en su estructura química y modo de acción de los aminoglucósidos, macrólidos y antibióticos ß-lactámicos, incluyendo penicilinas. Las fluoroquinolonas pueden, por lo tanto, ser activas contra bacterias resistentes a estos antimicrobianos.

La resistencia a levofloxacino debido a una mutación espontánea in vitro es una ocurrencia rara (rango: 10 -9 a 10 -10). Se ha observado resistencia cruzada entre levofloxacino y algunas otras fluoroquinolonas, algunos microorganismos resistentes a otras fluoroquinolonas pueden ser susceptibles a levofloxacino.

Actividad in vitro e in vivo: Levofloxacino tiene actividad in vitro contra bacterias Gram-negativas y Gram-positivas.

Levofloxacino ha demostrado ser activo contra la mayoría de los aislados de las siguientes bacterias tanto in vitro como en infecciones clínicas como se describe en el ítem de Indicaciones terapéuticas.

Las bacterias Gram-positivas:

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus (aislados sensible a meticilina)

Staphylococcus epidermidis (aislados sensible a meticilina)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas resistentes a múltiples fármacos [MDRSP]1)

Streptococcus pyogenes

Las bacterias Gram-negativas:

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Klebsiella pneumoniae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Otras bacterias:

Chlamydophila pneumoniae

Mycoplasma pneumoniae

1 MDRSP (resistente a múltiples fármacos Streptococcus pneumoniae) aislados son cepas resistentes a dos o más de los siguientes antibióticos: penicilina (CMI ≥2 mcg/ml), cefalosporinas de 2ª generación, por ejemplo, cefuroxima; macrólidos, tetraciclinas y trimetoprima/sulfametoxazol.

Se dispone de los siguientes datos in vitro, pero su significado clínico es desconocido: exposiciones de levofloxacino en concentraciones in vitro inhibitorias mínimas (valores CIM) de 2 mcg/ml o menos contra la mayoría (≥90%) de aislamientos de los siguientes microorganismos; Sin embargo, la seguridad y la eficacia de levofloxacino en el tratamiento de infecciones clínicas debido a estas bacterias no se han establecido en ensayos clínicos adecuados y bien controlados.

Las bacterias Gram-positivas:

Staphylococcus Haemolyticus

Streptococcus Hemolítica ß- (grupo C/F)

• Streptococcus ß-hemolítico (grupo G)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus Milleri

Streptococcus Grupo viridans

Bacillus anthracis

Las bacterias Gram-negativas:

Acinetobacter baumannii

Acinetobacter Lwoffii

Bordetella pertussis

Citrobacter koseri

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter sakazakii

Klebsiella oxytoca

Morganella morganii

Pantoea agglomerans

Proteus vulgaris

Providencia rettgeri

Providencia stuartii

Pseudomonas fluorescens

Yersinia pestis

Las bacterias anaerobias Gram-positivas:

Clostridium perfringens

Las pruebas de sensibilidad: Cuando esté disponible, el laboratorio de microbiología clínica debe proporcionar los resultados de las pruebas de susceptibilidad in vitro a los medicamentos antimicrobianos utilizados en los hospitales como informes periódicos que describen el perfil de susceptibilidad de los patógenos nosocomiales y adquiridas en la comunidad, para el médico. Estos informes deben ayudar al médico a seleccionar un producto antibacteriano para el tratamiento.

CONTRAINDICACIONES:

Levofloxacino está contraindicado en personas con hipersensibilidad conocida a levofloxacino, u otros antibacterianos de la familia de las quinolonas.

REACCIONES ADVERSAS:

Reacciones adversas graves y otras reacciones importantes: Las siguientes reacciones adversas y otras reacciones adversas importantes se discuten en mayor detalle en otras secciones de etiquetado:

• Efectos sobre el tendón

• La exacerbación de la miastenia gravis

• Las reacciones de hipersensibilidad

• Otras reacciones graves y a veces fatales

• La hepatotoxicidad

• Efectos del Sistema Nervioso Central

• Diarrea Asociada a Clostridium difficile

• La neuropatía periférica que puede ser irreversible

• La prolongación del intervalo QT

• Trastornos musculoesqueléticos en pacientes pediátricos

• Las alteraciones de la glicemia

• Fotosensibilidad/fototoxicidad

• El desarrollo de bacterias resistentes a la droga

Se ha asociado hipotensión a la infusión intravenosa de levofloxacino rápida o por bolo.

Levofloxacino de ser infundido lentamente de 60 a 90 minutos, dependiendo de la dosis.

Se han reportado cristaluria y cilindruria con quinolonas, incluido levofloxacino. Por lo tanto, la hidratación adecuada de los pacientes que recibieron levofloxacino se debe mantener para evitar la formación de una orina altamente concentrada.

Experiencia de ensayos clínicos: Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a levofloxacino en 7.537 Pacientes en 29 ensayos clínicos fase 3 mancomunados. La población estudiada tenía una edad media de 50 años (aproximadamente el 74% de la población era <65 años de edad), el 50% eran hombres, el 71% eran de raza blanca, el 19% eran de raza negra. Los pacientes fueron tratados con levofloxacino para una amplia variedad de enfermedades infecciosas. Los pacientes recibieron dosis de levofloxacino de 750 mg una vez al día, 250 mg una vez al día o 500 mg una o dos veces al día. La duración del tratamiento fue generalmente 3-14 días, y el número medio de días de tratamiento fue de 10 días.

La incidencia global, tipo y distribución de reacciones adversas fue similar en los pacientes que recibieron dosis de Levofloxacino de 750 mg una vez al día, 250 mg una vez al día y 500 mg una o dos veces al día. La interrupción de levofloxacino debido a las reacciones adversas a los medicamentos se produjo en el 4,3% de los pacientes en general, 3,8% de los pacientes tratados con dosis de 250 mg y 500 mg y el 5,4% de los pacientes tratados con la dosis de 750 mg. Las reacciones adversas más comunes que provocaron la interrupción con las dosis de 250 y 500 mg fueron gastrointestinales (1,4%), principalmente náuseas (0,6%); vómitos (0,4%); mareos (0,3%); y dolor de cabeza (0,2%). Las reacciones adversas más comunes que provocaron la interrupción con la dosis de 750 mg fueron gastrointestinales (1,2%), principalmente náuseas (0,6%), vómitos (0,5%); mareos (0,3%); y dolor de cabeza (0,3%).

Las reacciones adversas que ocurren en ≥1% de los pacientes tratados con levofloxacino y reacciones adversos menos frecuentes, que ocurren en 0,1 a <1% de los pacientes tratados con Levofloxacino, se muestran en las 2 siguientes tablas, respectivamente. Las reacciones adversas más comunes (≥3%) son náuseas, dolor de cabeza, diarrea, insomnio, estreñimiento y mareo.

Reacciones adversas frecuentes (≥1%) notificadas en los ensayos clínicos con levofloxacino

Sistema/Clasificación de órganos

Reacción adversa

% (N = 7537)

Infecciones e infestaciones

Moniliasis

1

Trastornos psiquiátricos

Insomnio *

4

Trastornos del Sistema Nervioso

Dolor de cabeza

6

Mareos

3

Trastornos Respiratorios, torácicos y mediastínicos

Disnea

1

Trastornos gastrointestinales

Náusea

7

Diarrea

5

Estreñimiento

3

Dolor abdominal

2

Vómitos

2

Dispepsia

2

Piel y tejido subcutáneo

Erupción

2

Prurito

1

Trastornos del Sistema reproductor y mamarios

Vaginitis

1 †

Trastornos generales y en el lugar de administración

Edema

1

Reacción en el lugar de la inyección

1

Dolor de pecho

1

*N = 7274

N = 3758 (mujeres)

Reacciones adversas menos frecuentes (0,1 a 1%) notificadas en los ensayos clínicos con Levofloxacino (N = 7537)

Sistema/Clasificación de órganos

Reacción adversa

Infecciones e infestaciones

Moniliasis genital

Trastornos del sistema sistema linfático y de la sangre

Anemia

Trombocitopenia

Granulocitopenia

Trastornos del sistema inmunológico

Reacción alérgica

Trastornos metabólicos y nutricionales

Hiperglucemia, hipoglucemia, hiperpotasemia

Trastornos psiquiátricos

Ansiedad

Agitación

Confusión

Depresión

Alucinaciones

Pesadilla *

Trastorno del sueño *

Anorexia

Sueños anormales *

Trastornos del Sistema Nervioso

Temblores

Convulsiones

Parestesia

Vértigo

Hipertonía

Hipercinesias

Marcha anormal

Somnolencia *

Síncope

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Epistaxis

Trastornos cardíacos

Paro cardiaco

Palpitaciones

Taquicardia ventricular

Arritmia ventricular

Trastornos vasculares

Flebitis

Trastornos gastrointestinales

Gastritis

Estomatitis

Pancreatitis

Esofagitis

Gastroenteritis

Glositis

Pseudomembranosa/C. difficile colitis

Trastornos hepatobiliares

Función hepática anormal

Aumento de las enzimas hepáticas

Aumento de la fosfatasa alcalina

Piel y del tejido subcutáneo

Urticaria

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Artralgia

Tendinitis

Mialgia

Dolor

Trastornos renales y urinarios

Función renal anormal

Insuficiencia renal aguda

N = 7274

En los ensayos clínicos con terapia de dosis múltiple, se han observado alteraciones oftalmológicas, incluyendo cataratas y múltiples opacidades puntiformes lenticulares en pacientes sometidos a tratamiento con quinolonas, incluido Levofloxacino. La relación de los fármacos a estos eventos no está establecida actualmente.

La experiencia posterior al inicio de la comercialización: La tabla siguiente recoge las reacciones adversas que se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de Levofloxacino. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco no siempre es posible.

Informes postcomercialización de reacciones adversas a medicamentos

Sistema/Clasificación de órganos

Reacción adversa

Trastornos del sistema linfático y de la sangre

Pancitopenia

Anemia aplásica

Leucopenia

Anemia hemolítica

Eosinofilia

Trastornos del sistema inmunológico

Reacciones de hipersensibilidad, algunas veces fatales, incluyendo:

Reacciones anafilácticas/anafilactoides

Shock anafiláctico

Edema angioneurótico

Enfermedad del suero

Trastornos psiquiátricos

Psicosis

Paranoia

Reportes aislados de intento de suicidio y pensamientos suicidas

Trastornos del Sistema Nervioso

Exacerbación de miastenia gravis

Anosmia

Ageusia

Parosmia

Disgeusia

Neuropatía periférica (puede ser irreversible)

Reportes aislados de encefalopatía

Electroencefalograma anormal (EEG)

Disfonía

Seudotumor cerebral

Trastornos oculares

Uveítis

Perturbación de la visión, incluyendo diplopía

Agudeza visual reducida

Visión borrosa

Escotoma

Trastornos del oído y del laberinto

Hipoacusia

Tinnitus

Trastornos cardíacos

Reportes aislados de torsade de pointes

Electrocardiograma QT prolongados

Taquicardia

Trastornos Vasculares

Vasodilatación

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Reportes aislados de neumonitis alérgica

Trastornos hepatobiliares

Insuficiencia hepática (incluyendo casos mortales)

Hepatitis

Ictericia

Piel y del tejido subcutáneo

Erupciones ampollosas que incluyen:

Síndrome de Stevens-Johnson

Necrólisis epidérmica tóxica

Eritema multiforme

Reacción de fotosensibilidad/fototoxicidad

Vasculitis leucocitoclástica

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Ruptura del tendón

Lesión muscular, incluyendo ruptura

Rabdomiolisis

Trastornos renales y urinarios

Nefritis intersticial

Trastornos generales y el lugar de administración

Fallo multiorgánico

Pirexia

Investigaciones

Tiempo de protrombina prolongado

Cociente internacional normalizado prolongado

Aumento de enzimas musculares

Comunicar a su médico o farmacéutico cualquier reacción adversa que no estuviese descrita en el inserto.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

Agentes de quelación: antiácidos, sucralfato, cationes metálicos, multivitaminas: No hay datos sobre la interacción de las fluoroquinolonas por vía intravenosa con antiácidos orales, sucralfato, multivitaminas, didanosina, ni cationes metálicos. Sin embargo, ninguna de las fluoroquinolonas debe administrarse conjuntamente con cualquier solución que contenga cationes multivalentes, por ejemplo, magnesio, a través de la misma vía intravenosa.

La warfarina: No se detectó ningún efecto significativo de levofloxacino en las concentraciones plasmáticas máximas, AUC y otros parámetros de disposición para R- y S- warfarina en un estudio clínico con voluntarios sanos. Del mismo modo, no se observó ningún efecto aparente de la warfarina en la absorción y disponibilidad de levofloxacino. Sin embargo, ha habido informes durante la experiencia post-comercialización en pacientes que indican que levofloxacino aumenta los efectos de la warfarina. La elevación del tiempo de protrombina al coadminitrarse warfarina y levofloxacino se ha asociado con episodios de sangrado. El tiempo de protrombina, Ratio Internacional Normalizado (INR), u otras pruebas de anticoagulación adecuadas deben ser monitoreadas si levofloxacino es administrado concomitantemente con warfarina. La evidencia de sangrado también debe ser controlada en los pacientes.

Agentes antidiabéticos: Alteraciones de la glucosa en la sangre, incluyendo la hiperglucemia y la hipoglucemia, han sido reportadas en pacientes tratados concomitantemente con fluoroquinolonas y un agente antidiabético. Por lo tanto, se recomienda una cuidadosa monitorización de la glucosa en sangre cuando estos agentes se administran concomitantemente.

Drogas antiinflamatorios no esteroides: La administración concomitante de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo con una fluoroquinolona, incluyendo levofloxacino, puede aumentar el riesgo de estimulación del SNC y convulsiones.

La teofilina: No se detectó ningún efecto significativo de levofloxacino en las concentraciones plasmáticas, AUC y otros parámetros de disponibilidad de teofilina en un estudio clínico con voluntarios sanos. Del mismo modo, no se observó ningún efecto aparente de la teofilina sobre la absorción y biodisponibilidad de Levofloxacino, sin embargo, la administración concomitante de otras fluoroquinolonas con teofilina dio como resultado un aumento de la vida media de eliminación, niveles elevados de teofilina sérica, y el consiguiente aumento del riesgo de reacciones adversas relacionadas con la teofilina en la población de pacientes. Por lo tanto, los niveles de teofilina deben ser estrechamente vigilados y deberán realizarse ajustes de dosis apropiadas cuando levofloxacino es co-administrado. Las reacciones adversas, incluyendo convulsiones, pueden ocurrir con o sin una elevación en los niveles séricos de teofilina.

Ciclosporina: No se detectó ningún efecto significativo de levofloxacino en las concentraciones plasmáticas máximas, AUC y otros parámetros de disposición de ciclosporina en un estudio clínico con voluntarios sanos. Sin embargo, los niveles séricos elevados de ciclosporina se han reportado en la población de pacientes cuando se administró conjuntamente con algunas otras fluoroquinolonas. La Cmax y Ke de levofloxacino fueron ligeramente inferiores mientras que Tmax y t½ fueron ligeramente más largos en presencia de ciclosporina que los observados en otros estudios sin medicación concomitante. Las diferencias, sin embargo, no se consideran que sea clínicamente significativas. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis de levofloxacino o ciclosporina cuando se administra de forma concomitante.

La digoxina: No se detectó ningún efecto significativo del levofloxacino en las concentraciones plasmáticas máximas, AUC ni otros parámetros de disponibilidad de digoxina en un estudio clínico con voluntarios sanos. La cinética de absorción y disposición de levofloxacino fueron similares en presencia o ausencia de digoxina. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis de levofloxacino o digoxina cuando se administra de forma concomitante.

El probenecid y cimetidina: No se observó ningún efecto significativo de probenecid o cimetidina en la Cmax de levofloxacino en un estudio clínico con voluntarios sanos. El AUC y la t ½ de levofloxacino fueron mayores mientras CL/F y CL R fueron más bajos durante el tratamiento concomitante de levofloxacino con probenecid o cimetidina en comparación con levofloxacino solo. Sin embargo, estos cambios no garantizan un ajuste de dosis de levofloxacino cuando probenecid o cimetidina es co-administrado.

Interacciones con pruebas de laboratorio o pruebas de diagnóstico: Algunas fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, pueden producir resultados de detección de orina falsos positivos para opiáceos utilizando kits de inmunoensayo disponibles en el mercado. La confirmación de paneles de opiáceos positivos por métodos más específicos puede ser necesario.

ADVERTENCIAS:

Embarazo: Embarazo categoría C. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Levofloxacino debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Madres lactantes: Sobre la base de datos sobre otras fluoroquinolonas y datos muy limitados sobre levofloxacino, se puede presumir que levofloxacino se excreta en la leche humana. Debido al potencial de reacciones adversas graves de levofloxacino en los lactantes, debe usarse una decisión sobre si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

Uso pediátrico: Las quinolonas, incluyendo el levofloxacino, causan artropatía y osteocondrosis en animales jóvenes de varias especies.

Ántrax por inhalación (post-exposición): Levofloxacino está indicado en pacientes pediátricos de 6 meses de edad y mayores, para el ántrax por inhalación (postexposición). La evaluación de riesgo-beneficio indica que la administración de levofloxacino a los pacientes pediátricos es apropiado. La seguridad de levofloxacino en pacientes pediátricos tratados por más de 14 días no se ha estudiado.

Plaga: Levofloxacino está indicado en pacientes pediátricos, de 6 meses de edad y mayores, para el tratamiento de la plaga, incluyendo peste neumónica y peste septicémica debido a Yersinia pestis (Y. pestis) y la profilaxis de la peste. Los estudios de eficacia de levofloxacino no podrían llevarse a cabo en los seres humanos con la peste neumónica, por razones éticas y de factibilidad. Por lo tanto, la aprobación de esta indicación se basó en un estudio de eficacia realizado en animales. La evaluación de riesgo-beneficio indica que la administración de levofloxacino a pacientes pediátricos es apropiada.

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de seis meses.

Efectos adversos: En los ensayos clínicos, 1.534 niños (de 6 meses a 16 años de edad) fueron tratados con levofloxacino oral e intravenoso. Niños de 6 meses a 5 años de edad recibieron levofloxacino 10 mg/kg dos veces al día y los niños mayores de 5 años de edad recibieron 10 mg/kg una vez al día (500 mg máximo por día) durante aproximadamente 10 días.

Un subconjunto de los niños en los ensayos clínicos (1.340 tratados con levofloxacino y 893 no tratados con fluoroquinolonas) se inscribieron en un estudio prospectivo de vigilancia a largo plazo para evaluar la incidencia de los trastornos musculoesqueléticos definidos en el protocolo (artralgias, artritis, tendinitis, alteración de la marcha) durante 60 días y 1 año después de la primera dosis del fármaco del estudio. Los niños tratados con levofloxacino tuvieron una mayor incidencia de los trastornos musculoesqueléticos en comparación con los niños que no son tratados con fluoroquinolonas, como se ilustra en la Tabla siguiente.

La incidencia de los trastornos musculoesqueléticos en el ensayo clínico de pediatría

Período de seguimiento

Levofloxacino N = 1340

No Fluoroquinolona* = 893

p-valor

60 días

28 (2.1%)

8 (0,9%)

p = 0,038

1 año

46 (3.4%)

16 (1.8%)

p = 0,025

*No Fluoroquinolona: ceftriaxona, amoxicilina/ácido clavulánico, claritromicina

Prueba exacta de 2 caras de Fisher

Hubo 1.199 niños tratados con Levofloxacino y 804 niños tratados con antibióticos no fluoroquinolona que tuvieron una visita de evaluación de un año. Sin embargo, se calculó la incidencia de los trastornos musculoesqueléticos utilizando todos los eventos reportados durante el período especificado para todos los niños inscritos, independientemente de si se completó la visita de evaluación de 1 año.

Artralgia fue el trastorno musculoesquelético más frecuente en ambos grupos de tratamiento. La mayoría de los trastornos musculoesqueléticos en ambos grupos involucraban múltiples articulaciones que soportan peso. Los trastornos fueron moderados en 8/46 (17%) niños y leves en 35/46 (76%) niños tratados con levofloxacino y la mayoría fueron tratados con analgésicos. El tiempo medio de resolución fue de 7 días para los niños tratados con levofloxacino y 9 para los niños no tratados con fluoroquinolonas (aproximadamente el 80% resuelto dentro de 2 meses en ambos grupos). Ningún niño tenía una enfermedad severa o seria y todos los trastornos musculoesqueléticos se resolvieron sin secuelas.

El vómito y la diarrea fueron los eventos adversos más frecuentes, que se producen en una frecuencia similar en los niños tratados con levofloxacino y los niños no tratados con fluoroquinolona.

También se puede esperar que además de los eventos reportados en pacientes pediátricos en los ensayos clínicos, los eventos reportados en adultos durante los ensayos clínicos o la experiencia post-comercialización ocurran en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico: Los pacientes geriátricos están en mayor riesgo de desarrollar trastornos severos de los tendones incluyendo la ruptura del tendón cuando se está tratando con una fluoroquinolona como levofloxacino. Este riesgo es aún mayor en los pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. La tendinitis o ruptura del tendón de Aquiles puede implicar, la mano, el hombro, u otros sitios y puede ocurrir durante o después de la finalización de la terapia; se han reportado casos ocurridos hasta varios meses después del tratamiento de las fluoroquinolonas. Se debe tener precaución cuando se prescriba levofloxacino a pacientes de edad avanzada, especialmente aquellos que se encuentran recibiendo corticosteroides. Los pacientes deben ser informados de este efecto secundario potencial y se les debe recomendar que suspendan el tratamiento con levofloxacino y contactar con su médico si presentan síntomas de tendinitis o ruptura del tendón.

En ensayos clínicos de la Fase 3, 1945 pacientes tratados con levofloxacino (26%) eran ≥ 65 años de edad. De éstos, 1.081 pacientes (14%) tenían entre 65 y 74 y 864 pacientes (12%) fueron de 75 años o más. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y sujetos más jóvenes, pero no se pueden descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.

Se han reportado casos de hepatotoxicidad severos, y a veces fatales, en asociación con levofloxacino después de la comercialización. La mayoría de los informes de hepatotoxicidad fatales ocurrieron en pacientes de 65 años de edad o más y la mayoría no se asociaron con la hipersensibilidad. Levofloxacino debe suspenderse inmediatamente si el paciente desarrolla signos y síntomas de hepatitis.

Los pacientes ancianos pueden ser más susceptibles a los efectos asociados con la droga en el intervalo QT. Por lo tanto, deben tomarse precauciones al usar Levofloxacino con fármacos concomitantes que pueden resultar en la prolongación del intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de la Clase IA o Clase III) o en pacientes con factores de riesgo de Torsade de pointes (por ejemplo, prolongación del intervalo QT, hipopotasemia no corregida).

Las propiedades farmacocinéticas de levofloxacino en adultos jóvenes y adultos mayores no difieren significativamente cuando se toma en consideración el aclaramiento de creatinina. Sin embargo, ya se sabe que el fármaco se excreta principalmente por el riñón, el riesgo de reacciones tóxicas a este fármaco puede ser mayor en pacientes con función renal alterada. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener disminución de la función renal, se debe tener cuidado al seleccionar la dosis, y puede ser útil para controlar la función renal.

Insuficiencia renal: La eliminación de levofloxacino se reduce sustancialmente y la vida media de eliminación plasmática se prolonga sustancialmente en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <50 ml/min), lo que requiere un ajuste de dosis en estos pacientes para evitar la acumulación. Ni la hemodiálisis ni la diálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA) son eficaces en la eliminación de levofloxacino del cuerpo, lo que indica que dosis suplementarias de levofloxacino no son necesarias después de la hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ambulatoria CAPD.

Insuficiencia hepática: No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática. Debido a la limitada extensión del metabolismo levofloxacino, no se espera que la farmacocinética de levofloxacino se vea afectada por la insuficiencia hepática.

Reacciones adversas graves, discapacitantes y potencialmente irreversibles incluyendo tendinitis y ruptura del tendón, neuropatía periférica y efectos del sistema nervioso central: Las fluoroquinolonas, incluyendo (ciprofloxaxino, levofloxacino, moxifloxacino, ofloxacino o norfloxacino), se han asociado con reacciones adversas graves, discapacitantes y potencialmente irreversibles, de diferentes sistemas del cuerpo que pueden ocurrir en el mismo paciente. Las reacciones adversas más frecuentes incluyen tendinitis, ruptura del tendón, artralgia, mialgia, neuropatía periférica y efectos sobre el sistema nervioso central (alucinaciones, ansiedad, depresión, insomnio, dolores de cabeza severos y confusión) estas reacciones pueden ocurrir dentro de unas horas o semanas después de iniciar (ciprofloxaxino, levofloxacino, moxifloxacino, ofloxacino o norfloxacino). Los pacientes de cualquier edad o sin factores de riesgo preexistentes han experimentado estas reacciones adversas.

Suspenda (ciprofloxaxino, levofloxacino, moxifloxacino, ofloxacino o norfloxacino) inmediatamente en los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave. Además, evite el uso de floroquinolas, incluyendo (ciprofloxaxino, levofloxacino, moxifloxacino, ofloxacino o norfloxacino) en pacientes que han experientado cualquiera de estas reacciones adversas asociadas con fluoroquinolonas.

Tendinitis y ruptura del tendón: Las fluoroquinolonas, incluyendo (ciprofloxaxino, levofloxacino, moxifloxacino, ofloxacino o norfloxacino), se han asociado con un mayor riesgo de tendinitis y ruptura del tendón en todas las edades. Esta reacción adversa frecuente implica al tendón de Aquiles, aunque también se han reportado casos en el manguito de los rotadores (hombro), mano, bíceps, pulgar, y otros tendones. Las tendinitis o ruptura del tendón puede ocurrir en cuestión de horas o días de comenzar (ciprofloxaxino, levofloxacino, moxifloxacino, ofloxacino o norfloxacino) o varios meses después de la finalización de la terapia con fluoroquinolona. La tendinitis y ruptura del tendón puede ocurrir de forma bilateral.

El riesgo de desarrollar tendinitis y ruptura del tendón asociada a fluoroquinolonas se incrementa en pacientes mayores de 60 años, en pacientes que toman corticosteroides y en pacientes con transplantes de riñón, corazón o pulmón. Otros factores que pueden aumentar de forma independiente el riesgo de ruptura del tendón incluyen la actividad física extenuante, insuficiencia renal y trastornos del tendón previos como la artritis reumatoide. La tendinitis y ruptura del tendón han ocurrido también en pacientes que toman floroquinolonas y que no tienen factores de riesgo mencionados. Se debe suspender el tratamiento con (ciprofloxaxino, levofloxacino, moxifloxacino, ofloxacino o norfloxacino) inmediatamente si el paciente experimenta dolor, hinchazón, inflamación o ruptura de un tendón. Evitar fluoroquinolonas incluyendo (ciprofloxaxino, levofloxacino, moxifloxacino, ofloxacino o norfloxacino), en pacientes que tienen antecedentes de trastornos de los tendones o han experimentado tendinitis o ruptura del tendón.


PRECAUCIONES DE USO:

La tendinopatía y la ruptura del tendón: Las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, se asocian con un mayor riesgo de tendinitis y ruptura del tendón en todas las edades. Esta reacción adversa más frecuentemente implica el tendón de Aquiles, y la ruptura de este tendón puede requerir reparación quirúrgica. También se han reportado tendinitis y ruptura del tendón en el manguito de los rotadores (hombro), la mano, el bíceps, el pulgar, y otros sitios del tendón. El riesgo de desarrollar tendinitis y ruptura del tendón asociada a fluoroquinolonas es aún mayor en los pacientes de edad avanzada por lo general más de 60 años de edad, en aquellos que toman medicamentos corticosteroides, y en pacientes con trasplante de riñón, corazón o pulmones . Los factores, además de la edad y el uso de corticosteroides, que pueden aumentar de forma independiente el riesgo de ruptura del tendón pueden incluir la actividad física extenuante, insuficiencia renal y trastornos previos, como la artritis reumatoide. La tendinitis y ruptura del tendón se han reportado en pacientes que toman fluoroquinolonas que no tienen los factores de riesgo mencionados. La ruptura de tendón puede ocurrir durante o después de finalizar la terapia; se han reportado casos ocurridos hasta varios meses después de la finalización de la terapia. Levofloxacino debe suspenderse si el paciente experimenta dolor, hinchazón, inflamación o ruptura de un tendón. Los pacientes deben ser advertidos de descanso en el primer signo de tendinitis o ruptura del tendón, y ponerse en contacto con su médico sobre cómo cambiar a un antimicrobiano no quinolonico.

La exacerbación de la miastenia grave: Las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, tienen actividad bloqueante neuromuscular y pueden agravar la debilidad muscular en personas con miastenia gravis. Eventos adversos graves posteriores al inicio de la comercialización, incluyendo muertes y necesidad de asistencia respiratoria, se han asociado con el uso de fluoroquinolonas en personas con miastenia gravis. Evite administar levofloxacino en pacientes con un historial conocido de miastenia gravis.

Reacciones de hipersensibilidad: Reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente mortales y/o anafilácticas se han reportado en pacientes que reciben tratamiento con fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino. Estas reacciones ocurren a menudo después de la primera dosis. Algunas reacciones han sido acompañadas por colapso cardiovascular, hipotensión/shock, convulsiones, pérdida de la conciencia, hormigueo, angioedema (incluyendo la lengua, laringe, garganta o edema facial/inflamación), obstrucción de las vías respiratorias (incluyendo broncoespasmo, disnea y dificultad respiratoria aguda), disnea, urticaria, picazón, y otras reacciones cutáneas graves. Levofloxacino debe suspenderse inmediatamente a la primera aparición de una erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Las reacciones de hipersensibilidad agudas graves pueden requerir tratamiento con epinefrina y otras medidas de reanimación, incluyendo oxígeno, líquidos intravenosos, antihistamínicos, corticosteroides, aminas presoras, y la gestión de las vías respiratorias, según criterio clínico.

Otras reacciones graves y a veces fatales: Otros acontecimientos graves y a veces fatales, algunos debido a la hipersensibilidad, y algunos debido a la etiología incierta, se han reportado raramente en pacientes que reciben tratamiento con fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino. Estos eventos pueden ser graves y, en general ocurrir después de la administración de dosis múltiples. Las manifestaciones clínicas pueden incluir uno o más de las siguientes:

• Fiebre, erupción cutánea o reacciones dermatológicas graves (por ejemplo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens Johnson);

• Vasculitis; artralgia; mialgia; enfermedad del suero;

• Neumonitis alérgica;

• Nefritis intersticial; falla o insuficiencia renal aguda;

• Hepatitis; ictericia; falla o necrosis hepática aguda;

• Anemia, incluyendo anemia hemolítica y aplásica; trombocitopenia, incluyendo la púrpura trombocitopénica trombótica; leucopenia; agranulocitosis; pancitopenia; y/u otras anormalidades hematológicas.

El medicamento se debe suspender inmediatamente a la primera aparición de erupción cutánea, ictericia, o cualquier otro signo de hipersensibilidad y medidas de apoyo instituido.

La hepatotoxicidad: Informes post-comercialización de hepatotoxicidad grave (incluyendo hepatitis aguda y eventos fatales) han sido recibidos provenientes de los pacientes tratados con levofloxacino. No se detectó ninguna evidencia de hepatotoxicidad grave asociada con las drogas en los ensayos clínicos de más de 7.000 pacientes. La hepatotoxicidad severa generalmente se produjo dentro de los 14 días siguientes al inicio de la terapia y la mayoría de los casos ocurrieron en 6 días. La mayoría de casos de hepatotoxicidad grave no se asociaron con hipersensibilidad. La mayoría de los informes de hepatotoxicidad fatales ocurrieron en pacientes de 65 años de edad o más y no se asociaron con la hipersensibilidad. Levofloxacino debe suspenderse inmediatamente si el paciente desarrolla signos y síntomas de hepatitis.

Efectos del Sistema Nervioso Central: Las convulsiones, psicosis tóxicas, aumento de la presión intracraneal (incluyendo pseudotumor cerebral) han sido reportadas en pacientes que reciben fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino. Las fluoroquinolonas también pueden causar estimulación del sistema nervioso central que puede provocar temblores, inquietud, ansiedad, mareo, confusión, alucinaciones, paranoia, depresión, pesadillas, insomnio, y, rara vez, pensamientos o actos suicidas. Estas reacciones pueden ocurrir después de la primera dosis. Si estas reacciones ocurren en pacientes que reciben levofloxacino, el medicamento debe interrumpirse y deben instituirse medidas apropiadas. Al igual que con otras fluoroquinolonas, levofloxacino debe utilizarse con precaución en pacientes con un trastorno conocido o sospechado del sistema nervioso central (CNS) que pueden predisponer a convulsiones o disminuir el umbral convulsivo (por ejemplo, arteriosclerosis cerebral severa, epilepsia) o en presencia de otros factores de riesgo que pueden predisponer a convulsiones o bajar el umbral convulsivo (por ejemplo, algunas de las terapia con medicamentos, disfunción renal).

Diarrea asociada a Clostridium difficile: Se ha comunicado diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo levofloxacino, y puede variar en gravedad desde diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon que conducen al crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD). La hipertoxina producida por cepas de C. difficile causa aumento de la morbilidad y la mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. La diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD) debe considerarse en todos los pacientes que presenten diarrea después del uso de antibióticos. Es necesario llevar cuidadosamente una historia clínica, ya que se ha informado de la aparición de la diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD) más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Si se sospecha o confirma diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), el uso de antibióticos en curso no está dirigido contra C. difficile por lo que puede necesitar ser descontinuado. Por indicación clínica debe instituirse un manejo adecuado de fluidos, un control de electrolitos, suplementación proteica, tratamiento antibiótico de C. difficile, y una evaluación quirúrgica.

Neuropatía periférica: Los casos de polineuropatía axonal sensorial o sensitivomotora que afectan axones pequeños y/o grandes resultantes en parestesias, hipoestesias, disestesias y debilidad han sido reportados en pacientes tratados con fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino. Los síntomas pueden ocurrir poco después del inicio de la toma de levofloxacino y pueden ser irreversibles. Levofloxacino debe suspenderse inmediatamente si el paciente presenta síntomas de neuropatía incluyendo dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento y/o debilidad u otras alteraciones de la sensibilidad, incluyendo rozamiento, dolor, temperatura, sentido de posición, y la sensación vibratoria.

La prolongación del intervalo QT: Algunas fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, se han asociado con la prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma y casos poco frecuentes de arritmia. Se han reportado espontáneamente casos raros de Torsade de pointes durante la vigilancia posterior en pacientes que reciben fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino. Levofloxacino debe evitarse en pacientes con prolongación conocida del intervalo QT, los pacientes con hipopotasemia no corregida, y los pacientes que reciben agentes antiarrítmicos de la clase IA (quinidina, procainamida) o clase III (amiodarona, sotalol). Los pacientes ancianos pueden ser más susceptibles a los efectos asociados con la droga en el intervalo QT.

Trastornos musculoesqueléticos en pacientes pediátricos y efectos artropáticos en animales: Levofloxacino está indicado en pacientes pediátricos (6 meses de edad y mayores) sólo para la prevención de ántrax por inhalación (post-exposición) y para la peste. Se ha observado un aumento de la incidencia de los trastornos musculoesqueléticos (artralgias, artritis, la tendinitis, y alteración de la marcha) en comparación con los controles en pacientes pediátricos que reciben levofloxacino.

Perturbaciones de la glicemia: Al igual que con otras fluoroquinolonas, se ha informado de alteraciones de la glucosa en sangre, incluyendo hiper e hipoglucemia sintomática, con levofloxacino, por lo general en los pacientes diabéticos que reciben tratamiento concomitante con un agente oral hipoglucémico (por ejemplo, gliburida) o con insulina. En estos pacientes, se recomienda un control cuidadoso de la glucosa en sangre. Si se produce una reacción hipoglucémica en un paciente en tratamiento con levofloxacino, el cual debe interrumpirse y el debe iniciarse un tratamiento adecuado inmediatamente.

Fotosensibilidad/fototoxicidad: Reacciones de fotosensibilidad/fototoxicidad moderada a graves, el último de los cuales puede manifestar reacciones exageradas como quemaduras de sol (por ejemplo, ardor, eritema, exudación, vesículas, ampollas, edema) que involucra áreas expuestas a la luz (típicamente la cara, el área de "V" del cuello, superficies de extensión de los antebrazos, dorso de las manos), pueden estar asociados con el uso de fluoroquinolonas después de exposición al sol o a la luz UV. Por lo tanto, la exposición excesiva a estas fuentes de luz debe ser evitada. El tratamiento farmacológico debe interrumpirse si se produce fotosensibilidad/fototoxicidad.

El desarrollo de bacterias resistentes a los fármacos: La prescripción de levofloxacino en ausencia de una infección bacteriana comprobada, fuerte sospecha o una indicación profiláctica es poco probable que proporcione beneficio para el paciente y aumente el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN:

Posología en pacientes adultos con función renal normal: La dosis de levofloxacino solución inyectable es 250 mg o 500 mg administrados por infusión IV lenta durante mas 60 minutos cada 24 horas de acuerdo a la infección y se describe en la Tabla a continuación.

Estas recomendaciones se aplican a los pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min. Para los pacientes con aclaramiento de creatinina <50 ml/min, se requieren ajustes en el régimen de dosificación

Dosis en pacientes adultos con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min)

Tipo de infección *

Dosificado cada 24 horas

Duración (días)

Neumonía nosocomial

750 mg

7-14

Neumonía adquirida en la comunidad

500 mg

7-14

Neumonía adquirida en la comunidad§

750 mg

5

La sinusitis bacteriana aguda

750 mg

5

500 mg

10-14

La exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica

500 mg

7

Infecciones de la piel y la estructura de la piel complicadas (SEIC)

750 mg

7-14

SEIC Sin complicaciones

500 mg

7-10

La prostatitis bacteriana crónica

500 mg

28

Infección complicada del tracto urinario (CUTI) o pielonefritis aguda (PA)

750 mg

5

Infección complicada del tracto urinario (CUTI) o pielonefritis aguda (PA) #

250 mg

10

Infecciones del tracto urinario no complicadas

250 mg

3

Ántrax por inhalación (post-exposición), adultos y pediátricos con pacientes> 50 kg Þ , S

500 mg

60 S

Los pacientes pediátricos <50 kg y ≥ 6 meses de edad Þ , S

Ver Tabla de dosis en pacientes pediátricos

60 S

Plaga, adultos y pacientes pediátricos> 50 kg À

500 mg

10 a 14

Los pacientes pediátricos <50 kg y ≥ 6 meses de edad

Ver Tabla de dosis en pacientes pediátricos

10 a 14

*Debido a los patógenos designados

La terapia secuencial (intravenoso a oral) puede ser instituida a discreción del médico.

Debido a la Staphylococcus aureus susceptible a meticilina, Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas multirresistentes de drogas-[MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila, o Mycoplasma pneumoniae.

§ Debido a Streptococcus pneumoniae (excluyendo cepas resistentes a múltiples fármacos [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae, o Chlamydophila pneumoniae.

Este régimen está indicado para infecciones del tracto urinario debido a Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis y pielonefritis aguda (AP) debido a E. coli, incluyendo casos con bacteriemia concurrente.

# Este régimen está indicado para infecciones del tracto urinario debido a Enterococcus faecalis, Enterococcus cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa; y para pielonefritis aguda (AP) debido a E. coli.

Þ La administración del fármaco debe empezar tan pronto como sea posible después de sospecha o confirmación de la exposición al aerosol de B. anthracis. Esta indicación se basa en un criterio indirecto de valoración. Las concentraciones plasmáticas de Levofloxacino logradas en los seres humanos son una probabilidad razonable de predecir el beneficio clínico.

S La seguridad de Levofloxacino en adultos para duraciones del tratamiento más allá de 28 días o en pacientes pediátricos para duraciones de más de 14 días no se ha estudiado. Se ha observado un aumento en la incidencia de eventos adversos musculoesqueléticos en comparación con los controles en pacientes pediátricos. La terapia con Levofloxacino durante más tiempo sólo se debe utilizar cuando el beneficio supere el riesgo.

À La administración del fármaco debe empezar tan pronto como sea posible después de sospecha o confirmación de la exposición a la Yersinia pestis. Las dosis más altas de Levofloxacino normalmente utilizados para el tratamiento de la neumonía pueden ser utilizadas para el tratamiento de la peste, si está indicado clínicamente

Posología en pacientes pediátricos: La dosis en pacientes pediátricos ≥ 6 meses de edad se describe a continuación en la Tabla a continuación.

Dosis en pacientes pediátricos ≥ 6 meses de edad

Tipo de Infección *

Dosis

Frecuencia: Una vez cada

Duración

Ántrax por inhalación (postexposición)‡, §

Pacientes pediátricos >50 kg

500 mg

24 hr

60 días§

Los pacientes pediátricos <50 kg y ≥ 6 meses de edad

8 mg/kg (sin exceder 250 mg por dosis)

12 hr

60 días§

Plaga

Pacientes pediátricos> 50 kg

500 mg

24 hr

10 a 14 días

Los pacientes pediátricos <50 kg y ≥ 6 meses de edad

8 mg/kg (sin exceder 250 mg por dosis)

12 hr

10 a 14 días

*Debido a Bacillus anthracis y Yersinia pestis.

La terapia secuencial (intravenoso a oral) puede ser instituida de acuerdo a discreción del médico.

La administración del fármaco debe empezar tan pronto como sea posible después de sospecha o confirmación de la exposición al aerosol de B. anthracis. Esta indicación se basa en un criterio indirecto de valoración. Las concentraciones plasmáticas de levofloxacino logradas en los seres humanos son una probabilidad razonable de predecir el beneficio clínico

§La seguridad de Levofloxacino en pacientes pediátricos para duraciones del tratamiento más allá de 14 días no se ha estudiado. Se ha observado Un aumento en la incidencia de eventos adversos musculoesqueléticos en comparación con los controles en pacientes pediátricos. La terapia con levofloxacino durante más tiempo sólo se debe utilizar cuando el beneficio supere el riesgo.

La administración del fármaco debe empezar tan pronto como sea posible después de sospecha o confirmación de la exposición a la Yersinia pestis

Ajuste de la dosis en adultos con insuficiencia renal: Administrar levofloxacino con precaución en caso de insuficiencia renal. Se debe realizar una observación clínica cuidadosa y estudios de laboratorio apropiados antes y durante el tratamiento ya que la eliminación de levofloxacino puede ser reducida.

Ningún ajuste es necesario para los pacientes con un aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min.

En los pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <50 ml/min), el ajuste del régimen de dosificación es necesario para evitar la acumulación de levofloxacino debido a una disminución del aclaramiento.

La tabla a continuación muestra cómo ajustar la dosis en función del aclaramiento de creatinina.

Ajuste de la dosis en pacientes adultos con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <50 ml/min)

Dosis en función renal normal cada 24 horas

Aclaramiento de creatinina 20-49 ml/min

Aclaramiento de creatinina 10-19 ml/min

La hemodiálisis o diálisis peritoneal crónica ambulatoria (DPCA)

750 mg

750 mg cada 48 horas

750 mg de dosis inicial, luego 500 mg cada 48 horas

750 mg de dosis inicial, luego 500 mg cada 48 horas

500 mg

500 mg de dosis inicial, luego 250 mg cada 24 horas

500 mg de dosis inicial, luego 250 mg cada 48 horas

500 mg de dosis inicial, luego 250 mg cada 48 horas

250 mg

No se requiere ajuste de la dosis

250 mg cada 48 horas. Si el tratamiento es para IU no complicada, entonces no se requiere ajuste de la dosis

No hay información sobre el ajuste de la dosis está disponible

Interacción medicamentosa con agentes de quelación: antiácidos, sucralfato, cationes metálicos, multivitaminas: Levofloxacino solución inyectable no debe administrarse conjuntamente con ninguna solución que contenga cationes multivalentes, por ejemplo, magnesio, a través de la misma vía intravenosa.

Instrucciones para la administración de levofloxacino solución inyectable: Precaución: La infusión intravenosa rápida o bolo de levofloxacino se ha asociado con hipotensión y debe ser evitado. La inyección de levofloxacino debe ser infundida por vía intravenosa lentamente durante un período de no menos de 60 o 90 minutos, dependiendo de la dosis levofloxacino solución inyectable debe ser administrado solamente por infusión intravenosa. No es para administración intramuscular, intratecal, intraperitoneal, o subcutánea.

Hidratación para pacientes que reciben levofloxacino solución inyectable: Se debe mantener una hidratación adecuada en pacientes que reciban levofloxacino intravenoso para evitar la formación de orina altamente concentrada. Se han reportado casos de cristaluria y cilindruria en tratamiento con quinolonas.

Preparación de levofloxacino intravenoso: Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas y decoloración antes de su administración, siempre que lo permitan la solución y el envase.

Debido a que sólo se dispone de datos limitados sobre la compatibilidad de levofloxacino solución inyectable con otras sustancias intravenosas, no deben añadirse aditivos u otros medicamentos a levofloxacino, ni tampoco debe ser infundido simultáneamente a través de la misma vía intravenosa. Si se utiliza la misma vía intravenosa para la infusión secuencial de varios medicamentos diferentes, la vía debe lavarse antes y después de la infusión de levofloxacino con una solución de infusión compatible con levofloxacino y con cualquier otra droga (s), administrada a través de esta línea común.

Levofloxacino solución inyectable en viales de un solo uso: Este producto requiere una dilución previa antes de administrarlo.

PONARIS Solución inyectable contiene una solución de levofloxacino concentrado en viales de un solo uso con el equivalente de 500 mg (20 ml vial) en agua para inyección. Cada uno de estos viales contienen 25 mg de levofloxacino/mL. Este producto debe diluirse con una solución apropiada antes de la administración intravenosa. La concentración de la solución diluida resultante debe ser de 5 mg/mL antes de la administración.

Soluciones intravenosas compatibles: Cualquiera de las siguientes soluciones intravenosas pueden usarse para preparar una solución de levofloxacino 5 mg/mL con los valores de pH aproximados:

Soluciones intravenosas compatibles

Soluciones Intravenosas

pH final de Levofloxacino Solución Inyectable

Cloruro de sodio para inyección al 0,9%, USP

4.71

Dextrosa para Inyección al 5%, USP

4.58

Dextrosa al 5%/NaCl al 0,9%, USP

4.62

Dextrosa al 5% en Lactato Ringer

4.92

Plasma-Lyte® 56/Dextrosa para Inyección al 5%

5.03

Dextrosa al 5%, Cloruro de Sodio al 0,45%,Cloruro de Potasio para Inyección al 0,15%

4.61

Lactato de Sodio para Inyección (M/6)

5.54

Puesto que ningún agente conservante o bacteriostático está presente en este producto, se debe utilizar una técnica aséptica en la preparación de la solución intravenosa final. Dado que los viales son para un solo uso, la porción no utilizada que queda en el vial debe desecharse

Consultar al médico o farmacéutico, según proceda, para cualquier aclaración sobre la utilización del producto.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

En caso de sobredosis aguda, el estómago debe vaciarse. El paciente debe ser observado y deberá mantenerse la hidratación adecuada. Levofloxacino no se elimina de manera eficiente por hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Levofloxacino presenta un bajo potencial de toxicidad aguda. Ratones, ratas, perros y monos mostraron los siguientes signos clínicos después de recibir una sola dosis alta de Levofloxacino: ataxia, ptosis, disminución de la actividad locomotora, disnea, postración, temblores y convulsiones. Las dosis en exceso de 1.500 mg/kg por vía oral y 250 mg/kg IV produjo una mortalidad significativa en los roedores.

EXPIRACIÓN DEL PRODUCTO:

No utilizar después de la fecha de vencimiento que aparece en el envase.

La fecha de vencimiento es el último día del mes que se indica.