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Bandera Perú
PAXELIS RETARD Comprimidos recubiertos de liberación prolongada
Marca

PAXELIS RETARD

Sustancias

TAPENTADOL

Forma Farmacéutica y Formulación

Comprimidos recubiertos de liberación prolongada

Presentación

Caja, Blíster de aluminio, 30,40,50,56 Comprimidos recubiertos de liberación prolongada, 100 Miligramos

Caja, Blíster de aluminio, 30,40,50,56 Comprimidos recubiertos de liberación prolongada, 150 Miligramos

Caja, Blíster de aluminio, 30,40,50,56 Comprimidos recubiertos de liberación prolongada, 250 Miligramos

Caja, Blíster de aluminio, 30,40,50,56 Comprimidos recubiertos de liberación prolongada, 50 Miligramos

Caja, Blíster de aluminio, 30,40,50,56 Comprimidos recubiertos de liberación prolongada, 200 Miligramos

Caja, Blíster de aluminio, 60,90,100 Comprimidos recubiertos de liberación prolongada, 200 Miligramos

Caja, Blíster de aluminio, 60,90,100 Comprimidos de liberación prolongada, 50 Miligramos

Caja, Blíster de aluminio, 60,90,100 Comprimidos recubiertos de liberación prolongada, 250 Miligramos

Caja, Blíster de aluminio, 60,90,100 Comprimidos recubiertos de liberación prolongada, 150 Miligramos

Caja, Blíster de aluminio, 60,90,100 Comprimidos recubiertos de liberación prolongada, 100 Miligramos

Caja, Blíster de aluminio, 7,10,14,20,28 Comprimidos recubiertos de liberación prolongada, 150 Miligramos

Caja, Blíster de aluminio, 7,10,14,20,28 Comprimidos recubiertos de liberación prolongada, 200 Miligramos

Caja, Blíster de aluminio, 7,10,14,20,28 Comprimidos recubiertos de liberación prolongada, 50 Miligramos

Caja, Blíster de aluminio, 7,10,14,20,28 Comprimidos recubiertos de liberación prolongada, 250 Miligramos

Caja, Blíster de aluminio, 7,10,14,20,28 Comprimidos recubiertos de liberación prolongada, 100 Miligramos

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIÓN PROLONGADA contiene:

Tapentadol (como clorhidrato) 50 mg

Tapentadol (como clorhidrato) 100 mg

Tapentadol (como clorhidrato) 150 mg

Tapentadol (como clorhidrato) 200 mg

Tapentadol (como clorhidrato) 250 mg

Excipientes:

PAXELIS® RETARD 50 mg contiene 3.026 mg de lactosa

PAXELIS® RETARD 100 mg contiene 3.026 mg de lactosa

PAXELIS® RETARD 150 mg contiene 3.026 mg de lactosa

PAXELIS® RETARD 200 mg contiene 3.026 mg de lactosa

PAXELIS® RETARD 250 mg contiene 3.026 mg de lactosa

Para una lista completa de excipientes, ver la sección Lista de excipientes.


FORMA FARMACÉUTICA:

Comprimidos recubiertos de liberación prolongada

PAXELIS® RETARD 50 mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: Comprimidos recubiertos, oblongos de color blanco con el logo Grunenthal grabado de un lado y “H1” grabado del otro lado.

PAXELIS® RETARD 100 mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: Comprimidos recubiertos, oblongos de color amarillo claro con el logo Grunenthal grabado de un lado y “H2” grabado del otro lado.

PAXELIS® RETARD 150 mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: Comprimidos recubiertos, oblongos de color rosa pálido con el logo Grunenthal grabado de un lado y “H3” grabado del otro lado.

PAXELIS® RETARD 200 mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: Comprimidos recubiertos, oblongos de color anaranjado pálido con el logo Grunenthal grabado de un lado y “H4” grabado del otro lado.

PAXELIS® RETARD 250 mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: Comprimidos recubiertos, oblongos de color marrón rojizo con el logo Grunenthal grabado de un lado y “H5” grabado del otro lado.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

PAXELIS® RETARD está indicado para el tratamiento del dolor agudo y crónico, que sólo se puede tratar adecuadamente con un analgésico opioide.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Lista de excipientes:

PAXELIS® RETARD 50 mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: hipromelosa 100 000 mPa.s, celulosa microcristalina silicificada, estearato de magnesio, recubrimiento blanco (hipromelosa 6mPa.s, lactosa monohidrato, talco, Macrogol 6000, propilenglicol, dióxido de titanio E-171).

PAXELIS® RETARD 100 mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: hipromelosa 100 000 mPa.s, celulosa microcristalina silicificada, estearato de magnesio, recubrimiento amarillo (hipromelosa 6mPa.s, lactosa monohidrato, talco, Macrogol 6000, propilenglicol, dióxido de titanio E-171, óxido de hierro amarillo E-172).

PAXELIS® RETARD 150 mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: hipromelosa 100 000 mPa.s, celulosa microcristalina silicificada, estearato de magnesio, recubrimiento rosado (hipromelosa 6mPa.s, lactosa monohidrato, talco, Macrogol 6000, propilenglicol, dióxido de titanio E-171, óxido de hierro amarillo E-172, óxido de hierro rojo E-172).

PAXELIS® RETARD 200 mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: hipromelosa 100 000 mPa.s, celulosa microcristalina silicificada, estearato de magnesio, recubrimiento anaranjado (hipromelosa 6mPa.s, lactosa monohidrato, talco, Macrogol 6000, propilenglicol, dióxido de titanio E-171, óxido de hierro amarillo E-172, óxido de hierro rojo E-172).

PAXELIS® RETARD 250 mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: hipromelosa 100 000 mPa.s, celulosa microcristalina silicificada, estearato de magnesio, recubrimiento rojo (hipromelosa 6mPa.s, lactosa monohidrato, talco, Macrogol 6000, propilenglicol, dióxido de titanio E-171, óxido de hierro amarillo E-172, óxido de hierro rojo E-172, óxido de hierro negro E-172).

Incompatibilidades: No aplicable

Tiempo de vida útil:

PAXELIS® RETARD 50 mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: 3 años.

PAXELIS® RETARD 100 mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: 3 años.

PAXELIS® RETARD 150 mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: 3 años.

PAXELIS® RETARD 200 mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: 3 años.

PAXELIS® RETARD 250mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: 3 años.

Precauciones especiales de almacenamiento: Almacenar a temperaturas menores a 30 °C.


PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Analgésicos; opioides; otros opioides.

Código ATC: N02AX06

Tapentadol es un analgésico fuerte con propiedades de opioides µ-agonistas y propiedades adicionales de inhibición de la recaptación de noradrenalina. Tapentadol ejerce su efecto analgésico directamente sin un metabolito farmacológicamente activo.

Tapentadol demostró eficacia en modelos preclínicos de dolor nociceptivo, neuropático, visceral e inflamatorio. Su eficacia se ha corroborado en ensayos clínicos con tapentadol en forma de comprimidos recubiertos de liberación prolongada en situaciones de dolor crónico no oncológico nociceptivo y neuropático, así como en dolor crónico relacionado con tumores malignos. Los ensayos en dolor debido a artrosis y lumbalgia crónica mostraron una eficacia analgésica de tapentadol similar a la de los opioides potentes utilizados como agentes de comparación. En el ensayo en neuropatía diabética periférica dolorosa, tapentadol se diferenció del placebo utilizado como agente de comparación.

Efectos sobre el sistema cardiovascular: En un ensayo exhaustivo sobre el intervalo QT llevado a cabo en seres humanos, tapentadol administrado en dosis múltiples terapéuticas y supra terapéuticas no tuvo efectos sobre el intervalo QT. Asimismo, tapentadol no tuvo efecto relevante sobre otros parámetros del ECG (frecuencia cardiaca, intervalo PR, duración del intervalo QRS y morfología de las ondas T y U).

Población pediátrica: La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con PAXELIS® RETARD en todos los grupos de la población pediátrica en dolor crónico severo (ver la sección Posología y método de administración para consultar la información sobre el uso en población pediátrica).

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: La biodisponibilidad absoluta media después de la administración de dosis única (en ayunas) de PAXELIS® RETARD es de aproximadamente 32% debido al extensivo metabolismo de primer paso. Las concentraciones séricas máximas de tapentadol se alcanzan entre 3 y 6 horas después de la administración de los comprimidos recubiertos de liberación prolongada. Se han observado aumentos proporcionales a la dosis en el AUC tras la administración de comprimidos recubiertos de liberación prolongada en dosis situadas dentro del rango terapéutico.

Un ensayo de dosis múltiples con administración dos veces al día utilizando 86 mg y 172 mg de tapentadol administrado en comprimidos recubiertos de liberación prolongada mostró un cociente de acumulación de aproximadamente 1,5 para el principio activo original, que se determina principalmente por el intervalo de tiempo transcurrido entre las dosis y la semivida aparente de tapentadol. Las concentraciones séricas de tapentadol alcanzan su estado estacionario al segundo día de tratamiento.

Efecto de los alimentos: El AUC y Cmáx aumentaron en un 8% y 18%, respectivamente, cuando PAXELIS® RETARD comprimidos recubiertos de liberación prolongada se administraron después de un desayuno rico en grasas y rico en calorías. Se consideró que estos aumentos no tenían relevancia clínica, ya que se encuentran dentro del rango de variabilidad normal entre pacientes de los parámetros farmacocinéticos de tapentadol. PAXELIS® RETARD puede administrarse con o sin alimentos.

Distribución: Tapentadol se distribuye ampliamente en todo el organismo. Después de la administración intravenosa, el volumen de distribución (Vd) de tapentadol es 540 ± 98 L. El nivel de unión a las proteínas del suero es bajo, aproximadamente del 20%.

Metabolismo: En seres humanos, tapentadol se metaboliza ampliamente. Aproximadamente el 97% de la sustancia activa original se metaboliza. La principal vía metabólica de tapentadol es la conjugación con ácido glucurónico que da lugar a glucurónidos. Después de la administración oral aproximadamente el 70% de la dosis se excreta por la orina en formas conjugadas (el 55% glucurónido y el 15% como sulfato de tapentadol). La principal enzima responsable de la glucuronidación es la uridina difosfato glucuronil transferasa (UGT) (principalmente sus isoformas UGT1A6, UGT1A9 y UGT2B7). El 3% de la sustancia activa se excreta en la orina como sustancia activa no alterado. Adicionalmente tapentadol se metaboliza a N-desmetil tapentadol (13%) por las enzimas CYP2C9 y CYP2C19 y a hidroxi-tapentadol (2%) por la enzima CYP2D6, los cuales se metabolizan de nuevo por conjugación. Por lo tanto, el metabolismo de la sustancia activa mediado por el sistema citocromo P450 es menos importante que la conjugación de la fase 2.

Ninguno de los metabolitos tiene actividad analgésica.

Eliminación: Tapentadol y sus metabolitos se excretan casi exclusivamente (99%) por los riñones. El aclaramiento total después de la administración intravenosa es de 1530 ± 177 ml/min. La vida media terminal es de 5-6 horas como media después de la administración oral.

Poblaciones especiales:

Pacientes de edad avanzada: La exposición media (AUC) a tapentadol fue similar en un ensayo con pacientes de edad avanzada (65-78 años) comparado con pacientes adultos más jóvenes (19-43 años): el valor medio de la Cmáx fue un 16% menor en los pacientes de edad avanzada que en los adultos jóvenes.

Pacientes con insuficiencia renal: El AUC y la Cmáx de tapentadol fueron similares en pacientes con grados variables de función renal/disfunción renal (desde función renal normal hasta insuficiencia renal severa). En cambio, se observó una mayor exposición (AUC) a tapentadol-O-glucurónido cuanto mayor era el grado de disfunción renal. Los valores del AUC de tapentadol-O-glucurónido fueron 1.5, 2.5 y 5.5 veces mayores en los pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y severa que en los pacientes con función renal normal, respectivamente.

Pacientes con insuficiencia hepática: Sujetos con insuficiencia hepática están expuestos a concentraciones séricas de tapentadol más elevadas en comparación a sujetos con función hepática normal después de la administración de tapentadol. Los cocientes de los parámetros farmacocinéticos de tapentadol observados en los pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada en comparación con los pacientes con función hepática normal fueron los siguientes: 1,7 y 4,2, respectivamente, para el AUC; 1,4 y 2,5, respectivamente, para la Cmáx; y 1,2 y 1,4, respectivamente, para la t1/2. Cuanto mayor era el grado de disfunción hepática de los pacientes, menor fue el nivel de formación de tapentadol-Oglucurónido.

Interacciones farmacocinéticas: Tapentadol se metaboliza principalmente por glucuronidación de Fase 2 y sólo una pequeña cantidad se metaboliza por vías oxidativas de Fase 1.

Como la glucuronidación es un sistema de alta capacidad y baja afinidad, que no se satura fácilmente ni siquiera en casos de enfermedad, y como las concentraciones terapéuticas de los principios activos son generalmente mucho menores que las necesarias para que se inhiba la glucuronidación, es improbable que ocurran interacciónes clínicamente relevantes causadas por el metabolismo de Fase 2. En un conjunto de ensayos de interacción medicamentosa utilizando paracetamol, naproxeno, ácido acetilsalicílico y probenecid, se investigó una posible influencia de estos principios activos sobre la glucuronidación de tapentadol. Los ensayos con los principios activos naproxeno (500 mg dos veces al día durante 2 días) y probenecid (500 mg dos veces al día durante 2 días) mostraban aumentos en el AUC de tapentadol de 17% y 57%, respectivamente. En conjunto, en estos ensayos no se observaron efectos clínicamente relevantes sobre las concentraciones séricas de tapentadol.

Además, se realizaron ensayos de interacción de tapentadol con metoclopramida y omeprazol para investigar una posible influencia de estos principios activos sobre la absorción de tapentadol. Estos ensayos tampoco mostraron efectos clínicamente relevantes sobre las concentraciones séricas de tapentadol.

Según los resultados de los estudios , tapentadol no inhibe ni induce las enzimas del citocromo P450. Por lo tanto, es improbable que se produzcan interacciones clínicamente relevantes mediadas por el sistema del citocromo P450.

El nivel de unión de tapentadol a las proteínas plasmáticas es bajo (aproximadamente del 20%). Por lo tanto, la probabilidad de que se produzcan interacciones farmacológicas de origen farmacocinético por el desplazamiento de la sustancia activa unida a estas proteínas es baja.

CONTRAINDICACIONES:

PAXELIS® RETARD está contraindicado:

• En pacientes con hipersensibilidad a tapentadol o a alguno de los excipientes incluidos en la sección Lista de excipientes.

• En situaciones en las que las sustancias activas con actividad agonista del receptor opioide µ estén contraindicados, es decir pacientes con depresión respiratoria significativa (en ámbitos no controlados o en los que no existen equipos de resucitación) y pacientes con asma bronquial aguda o severa o hipercapnia.

• En cualquier paciente que padezca o se sospecha que padezca íleo paralítico.

• En pacientes con intoxicación aguda con alcohol, hipnóticos, analgésicos de acción central o sustancias activas psicotrópicas (ver la sección Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: Existe una cantidad muy limitada de datos sobre el uso en mujeres embarazadas.

Los estudios realizados en animales no han mostrado efectos teratogénicos. Sin embargo, se observó retraso del desarrollo y embriotoxicidad a dosis que daban lugar a efectos farmacológicos exagerados (efectos sobre el SNC relacionados con los receptores opioides µ en conexión con el uso de dosis por encima del rango terapéutico). Ya se han observado efectos en el desarrollo postnatal en el NOAEL en las madres (ver la sección Datos de seguridad preclínica). PAXELIS® RETARD se debe usar durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Parto: Se desconoce el efecto de tapentadol en el parto en humanos. No se recomienda el uso de PAXELIS® RETARD en mujeres durante e inmediatamente antes del parto y el alumbramiento. Debido a la actividad agonista en los receptores opioides µ de tapentadol, los neonatos cuyas madres han estado tomando tapentadol deberán ser monitoreados por si presentan depresión respiratoria.

Lactancia: No hay información sobre la excreción de tapentadol en la leche materna en seres humanos. A partir de un estudio realizado en crías de rata amamantadas por madres a las que se administraba tapentadol se concluyó que tapentadol es excretado en la leche materna (ver la sección Datos de seguridad preclínica). Por lo tanto, no se puede excluir el riesgo para al bebé en periodo de lactancia. PAXELIS® RETARD no debe ser utilizado durante la lactancia.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINAS:

PAXELIS® RETARD puede tener gran influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas porque puede afectar negativamente a las funciones del sistema nervioso central (ver la sección Reacciones adversas) especialmente al inicio del tratamiento, tras un cambio de la dosis o al administrarlo conjuntamente con alcohol o tranquilizantes (ver la sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Se debe advertir a los pacientes si se permite la conducción o el uso de máquinas.

REACCIONES ADVERSAS:

Las reacciones adversas que presentaron los pacientes que participaron en los ensayos controlados con placebo realizados con PAXELIS® RETARD fueron predominantemente de intensidad leve y moderada. Las reacciones adversas a la sustancia activa más frecuentes fueron del tracto gastrointestinal y del sistema nervioso central (náuseas, estreñimiento, somnolencia, mareos y dolor de cabeza).

En la tabla que figura a continuación se muestran las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos realizados con PAXELIS® RETARD y una vez comercializado. Las frecuencias son las siguientes: muy común (≥1/10); común (≥1/100, <1/10); poco común (≥1/1,000, <1/100); raro (≥1/10,000, <1/1,000); muy raro (<1/10,000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

REACCIONES ADVERSAS

Órgano o sistema

Frecuencia

Muy común

Común

Poco común

Raro

Trastornos del sistema inmunológico

Hipersensibilidad a la sustancia activa*

Trastornos del metabolismo y nutrición

Disminución del apetito

Pérdida de peso

Trastornos psiquiátricos

Ansiedad, depresión del estado de ánimo, trastornos del sueño, nerviosismo, inquietud

Desorientación, confusión, agitación, alteraciones de la percepción, alteración del sueño, euforia

Dependencia al fármaco, pensamientos alterados

Trastornos del sistema nervioso

Mareo, somnolencia, dolor de cabeza

Alteraciones en la atención, temblores, contracciones musculares involuntarias

Depresión del nivel de consciencia, deterioro de la memoria, deterioro mental, síncope, sedación, trastornos del equilibrio, disartria, hipoestesia, parestesia

Convulsiones, presíncope, coordinación alterada

Trastornos oculares

Trastornos visuales

Trastornos cardiacos

Aumento de la frecuencia cardiaca, disminución de la frecuencia cardiaca, palpitaciones

Trastornos vasculares

Enrojecimiento

Disminución de la presión arterial

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales

Disnea

Depresión respiratoria,

Trastornos gastrointestinales

Nauseas, estreñimiento

Vómitos, diarrea, dispepsia

Malestar abdominal

Trastornos del vaciado gástrico

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo

Prurito, hiperhidrosis, sarpullido

Urticaria

Trastornos renales y urinarios

Dificultad para orinar, polaquiuria

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Disfunción sexual

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Astenia, fatiga, sensación de cambio de temperatura corporal, sequedad de las mucosas, edema

Síndrome de abstinencia a la sustancia activa, sensación de malestar, irritabilidad

Sensación de embriaguez, sensación de relajación

*Se han reportado como reacciones adversas raras post-marketing: angioedema, anafilaxis y shock anafiláctico.

En los ensayos clínicos realizados con PAXELIS® RETARD en los que los pacientes recibieron la sustancia activa hasta incluso alcanzar 1 año han mostrado pocos síntomas de abstinencia después de la suspensión brusca del tratamiento; y dichos síntomas fueron generalmente de intensidad leve. No obstante, los médicos deben vigilar a los pacientes por si se presentan síntomas de abstinencia (ver la sección Propiedades farmacocinéticas) y tratarlos si esto sucede.

Se sabe que el riesgo de pensamientos suicidas, o de suicidio, es mayor en pacientes con dolor crónico. Además, las sustancias con marcada influencia sobre el sistema monoaminérgico se han asociado al aumento del riesgo de suicidio en pacientes con depresión, especialmente al inicio del tratamiento. Los datos obtenidos de los ensayos clínicos realizados con tapentadol y de los informes post-comercialización no muestran evidencia de un incremento del riesgo.

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales de la salud a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Peruano de Farmacovigilancia: https://www.digemid.minsa.gob.pe

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Medicamentos como las benzodiacepinas, barbitúricos y opioides (analgésicos, antitusivos o tratamientos de sustitución) pueden aumentar el riesgo de depresión respiratoria si se toman en combinación con PAXELIS® RETARD. Los depresores del SNC (por ejemplo, benzodiacepinas, antipsicóticos, antihistamínicos H1, opioides, alcohol) pueden aumentar el efecto sedante de tapentadol y disminuir la atención. Por lo tanto, cuando se considera un tratamiento de combinación de PAXELIS® RETARD con un depresor respiratorio o del SNC, debe considerarse también la reducción de la dosis de uno o de ambos agentes.

Agonistas/antagonistas opioides mixtos: Se debe tener precaución con el uso concomitante de PAXELIS® RETARD y los agonistas/antagonistas mixtos de los receptores opioides µ (como pentazocina y nalbufina) o con los agonistas parciales de los receptores opioides µ (como buprenorfina) (ver también la sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).

En casos aislados, se ha informado de síndrome serotoninérgico en una relación temporal con el uso terapéutico de tapentadol en combinación con medicamentos serotoninérgico como por ejemplo los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRIs). Los signos de síndrome serotoninérgico pueden ser por ejemplo confusión, agitación, fiebre, sudoración, ataxia, hiperreflexia, mioclono y diarrea. El retiro de los medicamentos serotoninérgicos generalmente provoca una rápida mejoría. El tratamiento depende de la naturaleza y severidad de los síntomas.

La principal vía de eliminación de tapentadol es la conjugación con el ácido glucurónico mediado vía uridina difosfato glucuronil transferasa (UGT) principalmente las isoformas UGT1A6, UGT1A9 y UGT2B7. Así, la administración concomitante con inhibidores potentes de estas isoenzimas (por ejemplo: ketoconazol, fluconazol, ácido meclofenámico) puede dar lugar a un aumento de la exposición sistémica de tapentadol (ver la sección Propiedades farmacocinéticas).

En pacientes que están en tratamiento con tapentadol, debe procederse con precaución si se inicia o se suspende la administración concomitante de medicamentos que sean inductores enzimáticos potentes (por ejemplo, rifampicina, fenobarbital, hierba de San Juan (hypericum perforatum)), puesto que podría llevar a una disminución de la eficacia o a riesgo de reacciones adversas, respectivamente.

Debe evitarse el tratamiento con PAXELIS® RETARD en los pacientes que reciben inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o que los han tomado en los últimos 14 días, debido a que pueden incrementar más las concentraciones de noradrenalina a nivel sináptico y esto puede dar lugar a la aparición de reacciones adversas cardiovasculares, como crisis hipertensivas.

DATOS DE SEGURIDAD PRECLÍNICA:

Tapentadol no fue genotóxico en bacterias en la prueba de Ames. Se observaron resultados ambiguos en una prueba de aberraciones cromosómicas , pero al repetir la prueba los resultados fueron claramente negativos. Tapentadol no fue genotóxico , utilizando los dos criterios de evaluación de aberraciones cromosómicas y síntesis de ADN no programada, cuando se ensayaron hasta la máxima dosis tolerada. Los estudios a largo plazo en animales no identificaron un potencial de riesgo carcinogénico relevante para los humanos.

Tapentadol no influyó en la fertilidad masculina o femenina en ratas pero en la dosis alta se observó una reducción de la supervivencia in útero. Se desconoce si este efecto estaba mediado a través del macho o de la hembra. Tapentadol no mostró efectos teratogénicos al ser administrado por vía intravenosa y por vía subcutánea en ratas y conejos. Sin embargo, se observó un retraso del desarrollo y embriotoxicidad tras la administración de dosis que daban lugar a una farmacología exagerada (produce trastornos del SNC relacionados con el receptor opioide µ con el uso de dosis por encima del rango terapéutico). Tras la administración intravenosa en ratas se observó una reducción de la supervivencia in útero. En ratas, tapentadol incrementó la mortalidad de las crías F que estuvieron directamente expuestas a través de la leche entre los días 1 y 4 después del parto a dosis que ya no provocaban toxicidad materna. No se observaron efectos sobre los parámetros de comportamiento neurológico.

Se investigó la excreción por la leche materna en crías de ratas amamantadas por madres que recibieron tapentadol en varias dosis. Las crías fueron expuestas a diversas dosis de tapentadol y tapentadol O-glucurónido. La conclusión del estudio fue que tapentadol se excreta por la leche materna.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

Potencial de abuso y adicción/síndrome de dependencia: PAXELIS® RETARD tiene potencial de abuso y adicción. Esto debe considerarse cuando se prescribe o se dispense PAXELIS® RETARD en situaciones donde exista preocupación sobre un riesgo mayor de uso incorrecto, abuso, adicción o uso ilícito.

Todos los pacientes tratados con sustancias activas que tengan actividad agonista en los receptores opioides µ deberán ser monitoreados cuidadosamente para detectar los posibles signos de abuso y adicción.

Depresión respiratoria: A dosis altas o en pacientes sensibles a los agonistas de los receptores opioides µ, PAXELIS® RETARD puede producir depresión respiratoria relacionada con la dosis. Por lo tanto, PAXELIS® RETARD debe administrarse con precaución a los pacientes con anomalías de las funciones respiratorias. Debe considerarse analgésicos no agonistas del receptor opioide µ alternativos y PAXELIS® RETARD debe ser empleado sólo bajo una estricta supervisión médica utilizando la dosis efectiva más baja en dichos pacientes. Si se presenta depresión respiratoria, debe ser tratada como cualquier depresión respiratoria inducida por agonistas de los receptores opioides µ (ver la sección Sobredosis).

Pacientes con traumatismo craneal y aumento en la presión intracraneal: PAXELIS® RETARD no debe utilizarse en los pacientes que puedan ser particularmente sensibles a los efectos intracraneales de la retención de dióxido de carbono como quienes presenten aumento en la presión intracraneal, trastornos en la conciencia o coma. Los analgésicos con actividad agonista del receptor opioide µ pueden enmascarar el curso clínico de pacientes con daños cerebrales. PAXELIS® RETARD debe utilizarse con precaución en pacientes con traumatismos craneales y tumores cerebrales.

Convulsiones: PAXELIS® RETARD no ha sido evaluado sistemáticamente en pacientes con convulsiones, y dichos pacientes fueron excluidos de ensayos clínicos. Sin embargo, como ocurre con otros analgésicos con actividad agonista del receptor opioide µ, PAXELIS® RETARD no se recomienda en pacientes con un historial de convulsiones o cualquier condición que pueda poner al paciente en riesgo de sufrir convulsiones.

Insuficiencia renal: PAXELIS® RETARD no ha sido estudiado en ensayos de eficacia controlados en pacientes con insuficiencia renal severa, por lo tanto, no se recomienda el uso en esta población (ver las secciones Posología y método de administración y Propiedades farmacocinéticas).

Insuficiencia hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada mostraron aumentos de 2 y 4.5 veces en la exposición sistémica, respectivamente en comparación con los pacientes con función hepática normal. PAXELIS® RETARD debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada (ver las secciones Posología y método de administración y Propiedades farmacocinéticas) especialmente al inicio del tratamiento.

PAXELIS® RETARD no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática severa y, por lo tanto, no se recomienda su uso en esta población (ver las secciones Posología y método de administración y Propiedades farmacocinéticas).

Uso en pacientes con enfermedad pancreática/tracto biliar: Las sustancias activas con actividad agonista en los receptores opioides µ pueden causar espasmos del esfínter de Oddi. PAXELIS® RETARD debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedades del tracto biliar, como pancreatitis aguda.

Agonistas/antagonistas opioides mixtos: Se debe tener cuidado con el uso concomitante de PAXELIS® RETARD y los agonistas/antagonistas mixtos de los receptores opioides µ (como pentazocina y nalbufina) o con los agonistas parciales de los receptores opioides µ (como buprenorfina). Si la administración de los agonistas puros del receptor µ (como tapentadol) fuera necesaria para el tratamiento en situaciones de dolor agudo, deben considerarse opciones alternativas al tratamiento (por ejemplo, la interrupción temporal de buprenorfina) en los pacientes que son mantenidos con buprenorfina para el tratamiento de la dependencia de opioides.

En un uso combinado con buprenorfina, se ha notificado la necesidad de utilizar altas dosis de agonistas puros del receptor opioide µ, y, en estas circunstancias, se debe llevar a cabo un control estrecho de efectos adversos tales como depresión respiratoria.

PAXELIS® RETARD contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis: El régimen de dosificación debe ser individualizado de acuerdo con la severidad del dolor que está siendo tratado, la experiencia del tratamiento previo y la capacidad para realizar el seguimiento del paciente.

PAXELIS® RETARD se debe administrar dos veces al día, aproximadamente cada 12 horas.

Inicio del tratamiento: Inicio del tratamiento en pacientes que actualmente no están tomando analgésicos opioides: El tratamiento de los pacientes debe iniciarse con dosis únicas de 50 mg de tapentadol comprimidos recubiertos de liberación prolongada administradas dos veces al día.

Inicio del tratamiento en pacientes que actualmente están tomando analgésicos opioides:

Al cambiar de opioides a PAXELIS® RETARD y elegir la dosis de inicio, debe tenerse en consideración el tipo de medicamento anterior, el modo de administración y la dosis media diaria. Esto puede requerir dosis iniciales más elevadas de PAXELIS® RETARD en los pacientes que están tomando opioides en la actualidad comparado con aquellos que no han tomado opioides antes de iniciar el tratamiento con PAXELIS® RETARD.

Dosis de mantenimiento: Tras el inicio del tratamiento, la dosis debe ajustarse individualmente hasta un nivel que proporcione una analgesia adecuada y minimice las reacciones adversas bajo la estrecha supervisión del médico responsable de la prescripción.

La experiencia obtenida en ensayos clínicos demostró que una pauta de ajuste en incrementos de 50 mg de tapentadol comprimidos recubiertos de liberación prolongada dos veces al día cada 3 días era adecuada para alcanzar un control del dolor apropiado en la mayoría de los pacientes. Todavía no se han estudiado dosis diarias totales de PAXELIS® RETARD superiores a 500 mg de tapentadol, y por lo tanto no se recomiendan.

Suspensión del tratamiento: Tras la suspensión brusca del tratamiento con tapentadol pueden producirse síntomas de abstinencia (ver sección Reacciones adversas). Cuando un paciente ya no requiera tratamiento con tapentadol, puede ser aconsejable disminuir la dosis gradualmente para impedir la aparición de síntomas de abstinencia.

Insuficiencia renal: En los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada no es necesario ajustar la dosis (ver sección Propiedades farmacocinéticas).

PAXELIS® RETARD no se ha investigado en ensayos de eficacia controlados en pacientes con insuficiencia renal grave. Por lo tanto, no se recomienda su uso en esta población (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacocinéticas).

Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve no es necesario ajustar la dosis (ver sección Propiedades farmacocinéticas). PAXELIS® RETARD debe usarse con precaución en los pacientes con insuficiencia hepática moderada. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja disponible, esto es 25 mg ó 50 mg de tapentadol comprimidos recubiertos de liberación prolongada, y la frecuencia de administración no debe ser mayor de una vez cada 24 horas. Al inicio del tratamiento no se recomienda una dosis diaria superior a 50 mg de tapentadol comprimidos recubiertos de liberación prolongada. El tratamiento posterior debe ajustarse de tal modo que se mantenga la analgesia con una tolerabilidad aceptable (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacocinéticas).

PAXELIS® RETARD no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave; por lo tanto, no se recomienda su uso en esta población (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacocinéticas).

Pacientes de edad avanzada (personas mayores de 65 años de edad): En general, no es necesario ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada. No obstante, puesto que es más probable que los pacientes de edad avanzada tengan disfunción renal y hepática, se deberá tener cuidado en la selección de la dosis como se recomienda (ver la secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacocinéticas).

Pacientes pediátricos: Aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de PAXELIS® RETARD en niños y adolescentes menores de 18 años de edad. Por lo tanto, no se recomienda usar PAXELIS® RETARD en esta población.

Método de administración: PAXELIS® RETARD para garantizar que se mantiene el mecanismo de liberación prolongada deber tomarse entero, sin partirlo ni masticarlo con suficiente líquido. PAXELIS® RETARD puede administrarse con o sin alimentos.

SOBREDOSIS:

Síntomas: Existe muy poca experiencia en humanos con sobredosis de tapentadol. Los datos preclínicos sugieren que la intoxicación con tapentadol da lugar a síntomas similares a los observados con otros analgésicos de acción central con actividad agonista de los receptores opioides µ. En principio, y dependiendo del ámbito clínico, estos síntomas son en particular miosis, vómitos, colapso cardiovascular, trastornos de la conciencia que pueden llegar hasta coma, convulsiones y depresión respiratoria que pueden llegar hasta paro respiratorio.

Tratamiento: El tratamiento de las sobredosis debe enfocarse en el tratamiento de los síntomas derivados de la actividad agonista en los receptores opioides µ. Cuando se sospeche que un paciente ha tenido una sobredosis de tapentadol, lo más importante es restablecer la permeabilidad de las vías respiratorias del paciente y aplicarle un sistema de ventilación asistida o controlada.

Los antagonistas puros de los receptores opioides como naloxona son antídotos específicos para la depresión respiratoria que resulta de la sobredosis con opioides. La depresión respiratoria que sigue a una sobredosis puede durar más que la acción del antagonista de los receptores opioides. La administración de un antagonista de los receptores opioides no es un sustituto del monitoreo continuo de las vías respiratorias, la respiración y la circulación después de una sobredosis de opioides. Si la respuesta al antagonista de los receptores opioides es subóptima o de breve duración, debe administrarse una dosis adicional del antagonista (por ejemplo, naloxona) siguiendo las instrucciones del fabricante del producto.

Puede llevarse a cabo la descontaminación gastrointestinal para eliminar la sustancia activa no absorbida. La descontaminación gastrointestinal con carbón activado o mediante lavado gástrico debe realizarse en las 2 horas siguientes a la toma. Antes de intentar la descontaminación gastrointestinal se debe tener cuidado de asegurar las vías aéreas.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO:

PAXELIS® RETARD 50 mg Comprimidos recubiertos de liberación prolongada

PAXELIS® RETARD 100 mg Comprimidos recubiertos de liberación prolongada

PAXELIS® RETARD 150 mg Comprimidos recubiertos de liberación prolongada

PAXELIS® RETARD 200 mg Comprimidos recubiertos de liberación prolongada

PAXELIS® RETARD 250 mg Comprimidos recubiertos de liberación prolongada

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE:

PAXELIS® 50 mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: Caja por 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90 y 100 comprimidos recubiertos de liberación prolongada en blíster Papel/PET/Aluminio- PVC/PVDC.

PAXELIS® 100 mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: Caja por 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90 y 100 comprimidos recubiertos de liberación prolongada en blíster Papel/PET/Aluminio- PVC/PVDC.

PAXELIS® 150 mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: Caja por 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90 y 100 comprimidos recubiertos de liberación prolongada en blíster Papel/PET/Aluminio- PVC/PVDC.

PAXELIS® 200 mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: Caja por 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90 y 100 comprimidos recubiertos de liberación prolongada en blíster Papel/PET/Aluminio- PVC/PVDC.

PAXELIS® 250 mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: Caja por 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90 y 100 comprimidos recubiertos de liberación prolongada en blíster Papel/PET/Aluminio- PVC/PVDC.

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