COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:

Rifaximina α 200 mg

Excipientes c.s.p 1 Tableta recubierta

Excipientes: Glicolato sódico de almidón tipo A, diestearato de glicerol, sílice coloidal anhidra, talco, celulosa microcristalina, Opadry OY-S-34907, agua purificada.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

• Infecciones intestinales agudas y crónicas sufridas por bacterias Grampositivas y Gram-negativas; Síndrome diarreico.

• Diarrea causada por un equilibrio alterado en la flora microbiana intestinal (diarrea de verano, diarrea del viajero, enterocolitis).

• Profilaxis pre y postoperatoria de complicaciones infecciosas en la cirugía del tracto gastrointestinal.

• Coadyuvante en el tratamiento de la hiperamonemia

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

NORMIX® contiene rifaximina [4-desoxi 4 ‘methylpyrido (1’, 2’-1, 2) imidazo (5,4-c) rifamicina SV] en su forma polimórfica alfa (α).

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Antidiarreico, antiinflamatorio, antiinfeccioso intestinal y antibiótico.

Código ATC: A07AA11

Una amplia investigación sobre la actividad antibacteriana de este antibiótico rifaximina demostró que el derivado de rifamicina, tiene el mismo espectro de actividad contra muchas especies de bacterias aeróbicas y anaeróbicas Grampositivas y Gram-negativas. La característica de la rifaximina en forma polimorfa alfa (α) es su pobre absorción en el tracto gastrointestinal, por lo tanto, es un agente localmente activo que ejerce una acción antimicrobiana eficaz contra los patógenos y las condiciones clínicas en las que es útil para reducir la carga bacteriana endógena intestinal.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Los estudios farmacocinéticos en ratas, perros y seres humanos demostraron que la rifaximina en su forma α polimórficas prácticamente no se absorbe (menos de 1%) cuando se administra por vía oral. En estudios farmacocinéticos comparativos, se ha demostrado que la rifaximina en las diferentes formas polimórficas diferentes de la forma α tiene absorbancia considerablemente mayor.

Después de repetidas dosis terapéuticas de la rifaximina en voluntarios sanos y pacientes con mucosa dañada intestinal (enfermedad inflamatoria intestinal) los niveles plasmáticos rifaximina fueron insignificantes (menos de 10 ng/ml).

Se observó un aumento clínicamente no relevante de la absorción sistémica rifaximina cuando se administró a 30 minutos de una comida rica en grasas.

Distribución: La rifaximina se une moderadamente a las proteínas plasmáticas humanas. In vivo, la proporción promedio obligatoria de la proteína fue de 67,5% en individuos sanos y 62% en pacientes con insuficiencia hepática cuando se administró la rifaximina.

Biotransformación: Un análisis de los extractos fecales demostró que la rifaximina se encuentra como la molécula intacta, lo que implica que no es ni degradada ni metabolizada durante su paso a través del tracto gastrointestinal.

Un estudio usando la rifaximina radiomarcada mostró una recuperación urinaria de rifaximina de 0,025% de la dosis administrada, mientras <0,01% de la dosis se recuperó como 25-desacetylrifaximin, el único metabolito rifaximina que se ha identificado en seres humanos.

Eliminación: Un estudio con rifaximina radiomarcada sugirió que 14C-rifaximina es casi exclusivamente y completamente excretado en las heces (96,9% de la dosis administrada). La recuperación urinaria de rifaximina 14C no excede de 0,4% de la dosis administrada.

Linealidad/No linealidad: La velocidad y el grado de exposición sistémica de los seres humanos a la rifaximina parecían estar caracterizado por la cinética no lineal (dependiente de la dosis), lo cual es consistente con la posibilidad de absorción de la disolución de tasa limitada de la rifaximina.

Poblaciones especiales:

• Insuficiencia renal: No hay datos disponibles en el uso de rifaximina en pacientes con insuficiencia renal.

• Insuficiencia hepática: Los datos clínicos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática mostraron una exposición sistémica superior a la observada en individuos sanos. El aumento de la exposición sistémica a la rifaximina en individuos con insuficiencia hepática debe interpretarse a la luz de la acción local de rifaximina gastrointestinal y su baja biodisponibilidad sistémica, así como sobre la base de los datos disponibles de seguridad de rifaximina en individuos con cirrosis.

Por lo tanto, no se recomienda un ajuste de la dosis debido a que la rifaximina está actuando localmente.

Población pediátrica: La farmacocinética de la rifaximina no se ha estudiado en pacientes pediátricos de ninguna edad.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al principio activo, rifamicina o a cualquiera de sus excipientes.

• Casos de obstrucción intestinal, aunque sea parcial, o graves lesiones ulcerosas del intestino.

• NORMIX® no debe administrarse a pacientes con diarrea complicada, con fiebre o sangre en las heces.

EMBARAZO:

No existen datos sobre el uso de rifaximina en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales mostraron efectos transitorios en la osificación y variaciones esqueléticas en el feto. La relevancia clínica de estos hallazgos no se conoce.

Como medida de precaución, no se recomienda el uso de rifaximina durante el embarazo.

LACTANCIA:

Se desconoce si la rifaximina y sus metabolitos se excretan en la leche materna.

No puede descartarse riesgos para el lactante.

Se debe tomar una decisión respeto a interrumpir la lactancia o interrumpir/abstenerse del tratamiento con rifaximina teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

EFECTOS EN LA CAPACIDAD DE CONDUCIR O USAR MÁQUINAS:

En ensayos clínicos controlados se han reportado mareos y somnolencia.

NORMIX® tiene una influencia insignificante sobre la capacidad para conducir o maneja maquinaria.

REACCIONES ADVERSAS:

Ensayos clínicos: Durante los ensayos clínicos a doble ciego controlados o estudios de farmacología clínica, los efectos de la rifaximina se compararon con placebo y otros antibióticos, de los cuales hay información disponible sobre su seguridad.

Nota: Muchas de las reacciones adversas enumeradas (en particular los relacionados con el tracto gastrointestinal) se puede atribuir a la enfermedad subyacente tratada, ya que, durante los ensayos clínicos, se han producido con frecuencia similar en pacientes tratados con placebo.

Experiencia post comercialización: Durante el uso posterior a la aprobación de la rifaximina otros efectos indeseables han sido reportados.

La frecuencia de estas reacciones no se conoce (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las categorías de frecuencia se definen utilizando la convención a continuación:

Muy frecuentes (≥10%), Frecuentes (≥1% y <10%), Poco frecuentes (≥0,1% a <1%), Raras (≥0,01% a <0,1%), Muy raras (<0,01%), No conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones:

• Poco frecuentes: Candidiasis, herpes simplex, rinofaringitis, faringitis, infección del tracto respiratorio superior

• No conocido: La infección clostridial.

Trastorno de sangre y sistema linfático:

• Poco frecuentes: Linfocitosis, monocitosis, neutropenia.

• No conocido: Trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunológico:

• No conocido: Respuestas anafilácticas, hipersensibilidad

Trastorno del metabolismo y nutrición:

• Poco frecuente: Disminución del apetito, deshidratación

Trastornos psiquiátricos:

• Poco frecuentes: Insomnio, sueños anormales, depresión, nerviosismo.

Trastorno del sistema nervioso:

• Frecuentes: Mareos, dolor de cabeza

• Poco frecuentes: Hipoestesia, migraña, parestesia, cefalea sinusal, somnolencia

• No conocido: Presíncope

Trastornos oculares:

• Poco frecuentes: Diplopía

Trastornos del oído y del laberinto:

• Poco frecuentes: Dolor de oído, vértigo

Trastornos cardíacos:

• Poco frecuentes: Palpitaciones

Trastornos vasculares:

• Poco frecuentes: Aumento de la presión arterial, rubor

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

• Poco frecuentes: Tos, disnea, congestión nasal, sequedad de garganta, dolor de faringeolaringal, rinorrea.

Trastornos gastrointestinales:

• Frecuentes: Estreñimiento, dolor abdominal, distensión abdominal, diarrea, flatulencia, náuseas, tenesmo rectal, urgencia de evacuación, vómitos.

• Poco frecuentes: Ascitis, dispepsia, trastornos de la motilidad gastrointestinal, dolor abdominal superior, sangre en las heces, heces mucosas, heces duras, labio seco, trastornos del gusto.

Trastornos hepatobiliares:

• Poco frecuentes: Aumento de la aspartato aminotransferasa

• No conocido: Pruebas de función hepática anomalías

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

• Poco frecuentes: Erupciones cutáneas, erupciones y exantemas, quemaduras de sol, rash, rash macular y sudor frío.

• No conocido: El angioedema, dermatitis, dermatitis exfoliativa, eczema, eritemas, prurito, púrpura, urticarias

Trastornos osteomuscular y del tejido conjuntivo:

• Poco frecuentes: Dolor de espalda, debilidad muscular, mialgia, espasmos musculares, dolor de cuello

Trastornos renales y urinarios:

• Poco frecuentes: Glucosuria, poliuria, polaquiuria, proteinuria, sangre en la orina.

Trastornos del Sistema reproductor y de la mama:

• Poco frecuentes: Polimenorrea

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

• Frecuentes: Fiebre

• Poco frecuentes: astenia, (fatiga, astenia), escalofríos, dolor y malestar, edema periférico, síntomas similares a la gripe, sudor frío, hiperhidrosis.

Prueba de diagnóstico:

• No conocido: anomalías del índice internacional normalizado.

Notificación de reacciones adversas sospechosas: La notificación de sospechas de reacciones adversas que aparecen después de la aprobación del medicamento y que no fueron consideradas en el listado anterior, deberán ser comunicadas al personal de la salud.

INCOMPATIBILIDADES:

No se han reportado.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

No hay experiencia respecto a la administración de la rifaximina a individuos que están tomando otro agente antibacteriano rifamicina para tratar una infección bacteriana sistémica.

Los datos in vitro muestran que la rifaximina no inhibió el principal citocromo P-450 (CYP) que son responsables para el metabolismo de fármacos (CYPs1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4). En estudios in vitro de inducción, la rifaximina no induce CYP1A2 y CYP2B6, pero es un inductor débil de CYP3A4.

En individuos sanos, los estudios clínicos de interacción farmacológica demostraron que la rifaximina no afectó significativamente la farmacocinética de los sustratos del CYP3A4. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia hepática no se puede excluir que la rifaximina puede disminuir la exposición de los sustratos del CYP3A4 administrados concomitante (por ejemplo: warfarina, antiepilépticos, antiarrítmicos), debido a la mayor exposición sistémica en relación con los individuos sanos.

Un estudio in vitro demostró que la rifaximina es un sustrato moderado de la glicoproteína P (P-gp) y se metaboliza por el CYP3A4. No se sabe si una administración concomitante de inhibidores de CYP3A4 puede aumentar la exposición sistémica a la rifaximina.

En individuos sanos, la coadministración de una sola dosis de ciclosporina (600 mg), un potente inhibidor P-glicoproteína, con una sola dosis de la rifaximina (550 mg) dio como resultado 83 y 124 veces el aumento de rifaximina media de Cmax y AUC8. La importancia clínica de este aumento en la exposición sistémica es desconocida.

La posible interacción con otros fármacos a nivel de la portadora se ha evaluado in vitro. Estos estudios sugieren que es improbable una interacción clínica entre rifaximina y otros compuestos que sufren de flujo de salida a través de P-gp y otras proteínas de transporte (MDR1, MRP2, MRP4, BCRP y BSEP).

Los pacientes deben tomar rifaximina al menos 2 horas después de la administración de carbón.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO:

Los datos clínicos han demostrado que la rifaximina no es eficaz en el tratamiento de infecciones intestinales causadas por patógenos intestinales invasivos tales como especies de Campylobacter jejuni, especies de Salmonella y especies de Shigella que típicamente causan diarrea, fiebre, sangre en las heces y alta frecuencia de las heces.

El tratamiento debe interrumpirse si los síntomas empeoran o persisten por más de 48 horas y se debe considerar un tratamiento antibiótico alternativo.

La diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD) ha sido reportada con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la rifaximina. La asociación potencial del tratamiento con rifaximina con CDAD o colitis seudomembranosa no se puede descartar.

Insuficiencia hepática: Aunque no se prevé ningún cambio de dosis, se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Se debe tener precaución cuando se necesita el uso concomitante de rifaximina y un inhibidor de la P-glicoproteína.

Los pacientes deben ser informados de que, a pesar de la absorción insignificante del fármaco (menos del 1%), al igual que todos los derivados de la rifamicina, la rifaximina puede causar una coloración rojiza de la orina.

Debido a los efectos sobre la flora intestinal, la eficacia de los anticonceptivos orales estrogénicos podría disminuir después de la administración de rifaximina.

Sin embargo, estas interacciones no se han notificado con frecuencia. Se recomienda tomar precauciones anticonceptivas adicionales, en particular, si el contenido de estrógeno de los anticonceptivos orales es menos de 50 µg.

FERTILIDAD:

Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre la fertilidad masculina y femenina.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN:

Tratamiento anti-diarreico:

• Dosis recomendada:

– Adultos y niños mayores de 12 años: 1 tableta de 200 mg. cada 6 horas;

Tratamiento pre y post operatorio:

• Dosis recomendada:

– Adultos y niños mayores de 12 años: 2 tabletas de 200 mg. cada 12 horas.

Coadyuvante en el tratamiento de la hiperamonemia:

• Dosis recomendada:

– Adultos y niños mayores de 12 años: 2 tabletas de 200 mg. cada 8 horas.

La dosis puede cambiar en frecuencia y cantidad, según recomendación médica.

A menos que se indique lo contrario, el tratamiento no debe exceder de 7 días.

Forma de administración: Por vía oral.

Con un vaso con agua.

La rifaximina se puede administrar con o sin alimentos.

Población geriátrica: No es necesario un ajuste de dosis ya que los datos de seguridad y eficacia del NORMIX® no mostraron diferencias entre los ancianos y los pacientes más jóvenes.

Insuficiencia hepática: No es necesario un ajuste de dosis para los pacientes con insuficiencia hepática (ver “Advertencia y precauciones especiales de uso”).

Insuficiencia renal: Aunque no se prevé cambio de dosis, se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal.

Población pediátrica: La seguridad y eficacia de la rifaximina en niños menores de 12 años no han sido establecidas.

USO PEDIÁTRICO:

La eficacia, la seguridad y la dosis de la rifaximina en menores de 12 años no han sido establecidas.

Una revisión de la literatura identificó nueve estudios de eficacia en la población pediátrica que incluyó 371 niños, 233 de los cuales fueron tratados con rifaximina, la mayoría de los niños que participaron era mayores de 2 años. La característica común de todos los estudios fue la diarrea de origen bacteriano (determinado antes, durante y después del tratamiento).

Los datos (propios estudios y meta-análisis) muestran la existencia de una tendencia positiva que demuestra la eficacia de la rifaximina en una condición particular (principalmente diarrea aguda, recurrente o recidivante, conocida o supuestamente causada por bacterias sensibles a la rifaximina no invasiva, tales como Escherichia coli). Las dosis utilizadas en niños de 2-12 años en estos estudios limitados con pocos pacientes estaban en el rango de 20-30 mg/kg/día en 2-4 dosis.

SOBREDOSIFICACIÓN:

En los ensayos clínicos con pacientes que sufren de diarrea del viajero se toleran dosis de hasta 1800 mg/día sin ningún síntoma clínico grave. Incluso en pacientes con flora bacteriana normal, la rifaximina en dosis de hasta 2400 mg/día durante 7 días no ocasionó ningún síntoma clínico relevante relacionados con la elevada dosificación. En caso de sobredosis accidental, se sugieren tratamientos sintomáticos y atención de apoyo. En caso de administración reciente se recomienda el lavado gástrico.

Si hay dudas sobre el uso de NORMIX® consultar a un médico o farmacéutico.

PERIODO DE VALIDEZ:

No usar el producto pasada la fecha declarada.

Vida útil: 36 meses

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN:

Conservar a una temperatura inferior a 30 °C.

Importado por:

FARMAKONSUMA S.A.