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Bandera Perú
NOLOTEN Comprimidos
Marca

NOLOTEN

Sustancias

AMLODIPINO

Forma Farmacéutica y Formulación

Comprimidos

Presentación

Comprimidos , 5 Miligramos

Comprimidos , 10 Miligramos

FÓRMULA

Cada COMPRIMIDO de 5 mg contiene:

Amlodipino 5 mg

(equivalente a amlodipino besilato 7 mg)

Almidón glicolato de sodio

Celulosa microcristalina

Estearato de Magnesio

Fosfato dibásico de calcio anhidro

Cada COMPRIMIDO de 10 mg contiene:

Amlodipino 10 mg

(equivalente a amlodipino besilato 14 mg)

Almidón glicolato de sodio

Celulosa microcristalina

Estearato de Magnesio

Fosfato dibásico de calcio anhidro

INDICACIONES

Hipertensión: Amlodipino está indicada para el tratamiento de la hipertensión, puede usarse sola o en combinación con otro agente. La disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales o agudos, principalmente accidentes cardiovasculares e infartos del miocardio. Estos beneficios se observaron en estudios clínicos controlados con medicamentos antihipertensivos a partir de una amplia variedad de clases farmacológicas, entre las cuales se incluyó a Amlodipino.

El control de la hipertensión debería ser parte de un manejo integral del riesgo cardiovascular, con inclusión de un control de lípidos adecuado, tratamiento de la diabetes, prevención de trombosis, ausencia de tabaquismo, ejercicios e ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes pueden necesitar más de un medicamento para alcanzar la presión arterial adecuada. Para más recomendaciones específicas y tratamientos ver las normativas publicadas, entre ellas, las emitidas por el Comité Nacional Conjunto (JNC- Joint National Committee) dentro del Programa Nacional de Educación de Hipertensión Arterial sobre la Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión.

En estudios clínicos aleatorizados y controlados realizados para reducir la mobilidad y mortalidad por causas cardiovasculares se han evaluado gran cantidad de medicamentos antihipertensivos de diferentes clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción. De ellos se puede concluir que el beneficio se obtiene principalmente en la reducción de la presión arterial y no en cualquier otra propiedad farmacológica de las drogas. El beneficio mayor y más consistente fue la disminución del riesgo de accidente cardiovascular, aunque también se ha informado periódicamente sobre menos casos de infarto de miocardio y mortalidad por causas cardiovasculares.

El aumento de la presión sistólica o diastólica incrementa el riesgo cardiovascular, y dado que el aumento de riesgo absoluto por cada mmHg es mayor a una presión arterial más elevada aún una modesta reducción en casos de hipertensión severa puede brindar un beneficio sustancial. La reducción del riesgo relativo a partir de la reducción de la presión arterial es similar en las poblaciones con un riesgo absoluto variable, con lo cual el beneficio absoluto es mayor en aquellos pacientes con mayor riesgo, independientemente de su hipertensión (por ejemplo pacientes con diabetes o hiperlipidemia), de cuyos pacientes se esperaría un beneficio proveniente de un tratamiento más agresivo a fines de alcanzar una disminución de la presión arterial.

Algunos medicamentos antihipertensivos ejercen menos efectos (ej.: monoterapia) en pacientes negros, mientras que otros tienen mayor número de indicaciones aprobadas y efectos (ej: sobre angina de pecho, insuficiencia cardíaca o insuficiencia renal diabética). Estas consideraciones pueden ser de guía en la elección del tratamiento a seguir.

Amlodipino puede administrarse como tratamiento único o en combinación con otros agentes antihipertensivos.

Enfermedad coronaria:

• Angina crónica estable: Amlodipino está indicada para el tratamiento sintomático de la angina crónica estable. Amlodipino puede ser usada sola o en combinación de otros agentes antianginosos.

• Angina vasoespástica (La angina variante de Prinzmetal): Amlodipino está indicada para el tratamiento confirmado o sospechado de angina vasoespástica. Amlodipino puede usarse como monoterapia o en combinación con otros agentes antianginosos.

• Enfermedad arterial coronaria angiográficamente documentada: En los pacientes con enfermedad coronaria recientemente documentado por angiografía y sin insuficiencia cardíaca o una fracción de eyección <40%, Amlodipino está indicada para reducir el riesgo de hospitalización por angina y reducir el riesgo de un procedimiento de revascularización coronario.


ACCIÓN TERAPÉUTICA: Hipotensor, bloqueante de los canales de calcio.

Código ATC: C08CA01.

FARMACOCINÉTICA

Absorción: Después de la administración oral de dosis terapéuticas de amlodipino, la absorción alcanza concentraciones plasmáticas máximas entre 6 y 12 horas. La biodisponibilidad de Amlodipino no se modifica con la ingesta de alimentos. La biodisponibilidad absoluta ha sido estimada entre el 64 y el 90%.

Biotransformación/Eliminación: La eliminación del plasma es bifásica y la vida media plasmática de eliminación final es de unas 30-50 horas. Después de la administración continuada se alcanzan concentraciones plasmáticas estables a los 7-8 días. Amlodipino se metaboliza ampliamente (alrededor 90%) en el hígado hasta metabolitos inactivos, eliminándose por la orina hasta el 10% del fármaco inalterado y el 60% de los metabolitos. Estudios en ex vivo han demostrado que aproximadamente el 93% de la fármaco circulante se une a proteínas plasmáticas en pacientes hipertensos.

La farmacocinética de Amlodipino no se afecta significativamente en la insuficiencia renal. Los pacientes con insuficiencia renal, portanto, pueden recibir la dosis inicial habitual.

Los pacientes ancianos y pacientes con insuficiencia hepática presentan una disminución del aclaramiento de Amlodipino con un aumento resultante en el AUC de aproximadamente un 40-60%, y puede ser requerida una dosis inicial más baja. Se observó un aumento similar en el AUC en pacientes con insuficiencia cardiaca moderada o grave.

Pacientes pediátricos: 62 pacientes hipertensos (entre 6 y 17 años) recibieron dosis de Amlodipino entre 1,25 mg y 20 mg, el aclaramiento ajustado al peso y el volumen de distribución son similares a los valores en los adultos.


FARMACODINÁMICA

Hemodinámica: Después de la administración de dosis terapéuticas a pacientes con hipertensión Amlodipino produce un efecto vasodilatador que resulta en la disminución de la presión arterial, tanto en posición supina como erecta. Estas reducciones en la presión arterial no van acompañadas de un cambio significativo en el ritmo cardíaco o en los niveles plasmáticos de catecolaminas con dosis crónicas. Si bien estudios en pacientes con angina crónica estable demostraron que la administración intravenosa aguda de Amlodipino disminuye la presión arterial y aumenta el ritmo cardíaco, la administración oral crónica en estudios clínicos no presentó cambios clínicos significativos en el ritmo cardíaco o en la presión arterial de pacientes normotensos con angina de pecho.

Con una dosis diaria oral crónica el efecto antihipertensivo se mantiene por al menos 24 horas. Las concentraciones plasmáticas se correlacionan con el efecto tanto en pacientes jóvenes como ancianos. La magnitud de reducción de la presión arterial con el uso de Amlodipino también se correlaciona con el nivel de incremento en el pre tratamiento: es así que pacientes con hipertensión moderada (presión diastólica de 105-114 mmHg) presentaron una respuesta incrementada en 50% en comparación con pacientes con hipertensión leve (90-104 mmHg). Los pacientes normotensos no presentaron cambios clínicos significativos en la presión arterial (+1/-2 mmHg).

En pacientes hipertensos con función renal normal, las dosis terapéuticas de Amlodipino provocaron una disminución de resistencia vascular renal, aumento en la tasa de filtración glomerular y un flujo plasmático renal efectivo sin cambios en la fracción de filtración o en la proteinuria.

Al igual que con otros bloqueadores de los canales de calcio, las mediciones hemodinámicas de la función cardíaca en descanso y durante el ejercicio (o estimulación) en pacientes con función ventricular normal tratados con Amlodipino en general demostraron un pequeño aumento en el índice cardíaco sin influencia significativa sobre la dP/dT o la presión o volumen diastólicos del extremo ventricular izquierdo. En estudios sobre hemodinámica, Amlodipino no estuvo asociado a un efecto inotrópico negativo cuando se lo administró en rangos terapéuticos a animales y humanos, incluso cuando se lo administró en conjunto con otros beta-bloqueadores en humanos. No obstante ello, hallazgos similares se observaron en pacientes con insuficiencia cardíaca que se encontraban en estado normal o bien compensado con agentes que poseían efectos inotrópicos negativos.

Efectos electrofisiológicos: Amlodipino no modifica la función del nódulo sinoauricular o la conducción atrioventricular en animales o humanos. En pacientes con angina crónica estable, la administración intravenosa de 10 mg no alteró de forma significativa la conducción A-H y H-V y el tiempo de recuperación del nódulo auricular luego de la estimulación. Se obtuvieron resultados similares con pacientes que recibieron tratamiento con Amlodipino y beta-bloqueadores en forma concomitante. En estudios clínicos en donde se administró Amlodipino en combinación con beta-bloqueadores a pacientes hipertensos o con angina, no se observaron efectos adversos en los parámetros electrocardiográficos. En aquellos estudios que incluyeron solamente pacientes con angina, el tratamiento con Amlodipino no alteró los intervalos electrocardiográficos ni produjo mayor grado de bloqueos AV.

CONTRAINDICACIONES: Amlodipino está contraindicada en los pacientes con sensibilidad conocida a Amlodipino.

REACCIONES ADVERSAS

Experiencia en ensayos clínicos: Debido a que los ensayos clínicos se llevaban a cabo en condiciones muy variables, las tareas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Se ha evaluado la seguridad de Amlodipino en más de 11 000 pacientes en U.S.A. y extranjeros en ensayos clínicos. En general, el tratamiento con Amlodipino fue bien tolerado a dosis de hasta 10 mg/día. La mayoría de las reacciones adversas durante el tratamiento con Amlodipino fueron de intensidad leve o moderada. En ensayos clínicos controlados que compararon directamente Amlodipino (N=1730) a dosis hasta 10 mg y placebo (N=1250), la interrupción del tratamiento a causa de reacciones adversas adjudicadas a Amlodipino fue requerida en sólo el 1,5% de los pacientes y no fue significativamente diferente al placebo (alrededor del 1%). Los efectos secundarios más comunes reportados con mayor frecuencia que el placebo se reflejan en la tabla de abajo. La incidencia (%) de los efectos secundarios que se produjeron de una manera relacionada con la dosis son los siguientes:

Reacción adversa

Amlodipino

Placebo

2,5 mg N=275

5,0 mg N=296

10 mg N=268

N=520

Edema

1,8

3,0

10,8

0,6

Mareos

1,1

3,4

3,4

1,5

Rubor

0,7

1,4

2,6

0,0

Palpitaciones

0,7

1,4

4,5

0,6

Otras reacciones adversas que no estaban claramente relacionados con la dosis, pero se notificaron con una incidencia superior al 1,0% en los ensayos clínicos controlados con placebo, son las siguientes:

Reacción adversa

Amlodipino

Placebo

(%) (n=1730)

(%) (n=1250)

Fatiga

4,5

2,8

Náusea

2,9

1,9

Dolor abdominal

1,6

0,3

Somnolencia

1,4

0,6

Varias experiencias adversas aparecen como relacionadas con la droga y la dosis, presentaron una incidencia mayor en mujeres que en hombres asociados con el tratamiento con amlodipino, como se muestra en la siguiente tabla:

Reacción adversa

Amlodipino

Placebo

Masculino%

Femenino%

Masculino%

Femenino%

N = 1218

N=512

N=914

N=336

Edema

5,6

14,6

1,4

5,1

Rubor

1,5

4,5

0,3

0,9

Palpitaciones

1,4

3,3

0,9

0,9

Somnolencia

1,3

1,6

0,8

0,3

Los siguientes eventos ocurrieron en <1%, pero >0,1% de los pacientes en ensayos clínicos controlados o en condiciones de ensayos abiertos o en experiencia post-comercialización en una relación de causalidad incierta, y se enumeran para alertar al médico sobre una posible relación:

• Cardiovasculares: Arritmias (incluyendo taquicardia ventricular y fibrilación auricular), bradicardia, dolor torácico, isquemia periférica, síncope, taquicardia, vasculitis.

• Sistema Nervioso Central y Periférico: Hipoestesia, neuropatía periférica, parestesia, temblor, vértigo.

• Gastrointestinales: Anorexia, estreñimiento, disfagia, diarrea, flatulencia, pancreatitis, vómitos, hiperplasia gingival.

• Generales: Reacción alérgica, astenia1, dolor de espalda, sofocos, malestar, dolor, rigidez, aumento de peso, disminución de peso.

• Sistema músculo-esquelético: Artralgia, artrosis, calambres musculares1, mialgia.

• Psiquiátricos: Disfunción sexual (hombres1 y mujeres), insomnio, nerviosismo, depresión, sueños anormales, ansiedad, despersonalización.

• Sistema respiratorio: Disnea1, epistaxis.

• Piel y anexos: Angioedema, eritema multiforme, prurito1, erupción1, erupción eritematosa, erupción maculopapular.

• Sentidos especiales: Tinnitus, visión anormal, conjuntivitis, diplopía, dolor ocular.

• Sistema urinario: Polaquiuria, trastorno de la micción, nocturia.

• Sistema Nervioso Autónomo: Sequedad de boca, aumento de la sudoración.

• Metabólicos y nutricionales: Hiperglucemia, sed.

• Hematopoyéficos: Leucopenia, púrpura, trombocitopenía.

1. Estos hechos ocurrieron en menos del 1% de los pacientes en los ensayos controlados con placebo, pero la incidencia de estos efectos secundarios fue entre el 1% y 2% en todos los estudios de dosis múltiples.

El tratamiento con Amlodipino no se ha asociado con cambios clínicamente significativos en las pruebas de laboratorio de rutina.

No se observaron cambios clínicamente relevantes en el potasio sérico, la glucemia, los triglicéridos totales, el colesterol total, el colesterol HDL, el ácido úrico, el nitrógeno ureico en la sangre y la creatinina.

En los estudios CAMELOT y PREVENT, el perfil de acontecimientos adversos fue similar al reportado previamente (véase más arriba), y el evento adverso más frecuente fue el edema periférico,

Experiencia post-comercialización: Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

El siguiente evento post-comercialización se ha reportado con poca frecuencia en una relación causal es incierta: Ginecomastia.

En asociación con el uso de Amlodipino, se han reportado: Ictericia y elevación de las enzimas hepáticas (en su mayoría consistentes con colestasis o hepatitis), en algunos casos lo suficientemente graves como para requerir hospitalización. Amlodipino se ha usado de manera segura en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia cardiaca congestiva compensada, enfermedad coronaria, enfermedad vascular periférica, diabetes mellitus, y con perfiles lipidíeos anormales.

INTERACCIONES

In vitro: Los datos in vitro indican que Amlodipino no tiene ningún efecto sobre la unión a proteínas del plasma humano de digoxina, fenitoína, warfarina, e indometacina.

Cimetidina: La administración conjunta de Amlodipino con cimetidina no alteró la farmacocinética de Amlodipino.

Jugo de pomelo: La administración conjunta de 240 ml de jugo de pomelo con una sola dosis oral de 10 mg de Amlodipino en 20 voluntarios sanos no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética de Amlodipino.

Magnesio y antiácidos que contienen hidróxido de aluminio: La administración concomitante de un antiácido que contenía magnesio e hidróxido de aluminio con una sola dosis de Amlodipino no tuvo efecto significativo sobre la farmacocinética de Amlodipino.

Siidenafilo: Una dosis única de 100 mg de sildenafilo en pacientes con hipertensión esencial no tuvo efecto sobre los parámetros farmacocinéticos de Amlodipino. Cuando Amlodipino y sildenafilo fueron usados en combinación, cada agente independiente ejerció su propio efecto reductor sobre la presión arterial.

Atorvastatina: La administración conjunta de múltiples dosis de 10 mg de Amlodipino con 80 mg de atorvastatina no produjo cambios significativos en el estado estacionario de los parámetros farmacocinéticos de atorvastatina.

Simvastatina: La coadministración de dosis múltiples de 10 mg de Amlodipino con 80 mg de simvastatina resultó en un aumento del 77% en la exposición a la simvastatina en comparación con la simvastatina sola. Se debe limitarla dosis de simvastatina en pacientes que estén recibiendo 20 mg de Amlodipino diarios.

Digoxina: La administración conjunta de Amlodipino con digoxina no cambió los niveles séricos de digoxina o el aclaramiento renal de digoxina en voluntarios normales.

Etanol (alcohol): Dosis únicas y múltiples de 10 mg de Amlodipino no tuvieron efecto significativo sobre la farmacocinética de etanol.

Warfarina: La administración conjunta de Amlodipino con warfarina no cambió el tiempo de respuesta de protrombina warfarina.

Inhibidores de CYP3A4: La coadministración de una dosis diaria de 180 mg de diltiazem con 5 mg de Amlodipino en pacientes hipertensos de edad avanzada resultó en un aumento del 60% en la exposición sistémica de Amlodipino. La administración conjunta de eritromicina en voluntarios sanos no modificó significativamente la exposición sistémica Amlodipino. Sin embargo, los inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, ritonavir) puedan aumentar la concentración plasmática de Amlodipino en mayor medida. Se deben monitorear los síntomas de hipotensión y edema cuando Amlodipino se coadministra con inhibidores de CYP3A4.

Inductores de CYP3A4: No se dispone de información sobre los efectos cuantitativos de inductores del CYP3A4 sobre Amlodipino. La presión arterial debe controlarse cuidadosamente cuando se administre Amlodipino concomitantemente con inductores de CYP3A4.

Ciclosporina: Un estudio prospectivo en pacientes con trasplante renal (N=11) mostró en un promedio del 40% de aumento en los niveles mínimos de ciclosporina cuando fueron tratados concomitantemente con Amlodipino.

Interacción con pruebas de laboratorio: No se conoce ninguna.

Embarazo: Categoría C de la FDA.

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Amlodipino debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

No hubo evidencia de teratogenicidad u otras toxicidades sobre embriones y fetos cuando se administró maleato de Amlodipino a ratas y conejas preñadas por vía oral en dosis de hasta 10 mg/kg/día (respectivamente, 8 y 23 veces* la máxima dosis humana recomendada de 10 mg en base a mg/m2 de superficie corporal) durante sus respectivos períodos principales de organogénesis. Sin embargo, el tamaño de la camada se redujo significativamente (un 50%) y el número de muertes intrauterinas se incrementó significativamente (cerca de 5 veces) en ratas que recibieron maleato de Amlodipino en una dosis equivalente a 10 mg/kg/día durante 14 días antes y durante el apareamiento y la gestación. El maleato de Amlodipino ha demostrado prolongar tanto el período de gestación como la duración del trabajo en las ratas con esta dosis.

* Basado en el peso de un paciente de 50 kg.

Lactancia: No se sabe si Amlodipino se excreta en la leche humana. En ausencia de esta información, se recomienda que se suspenda la lactancia mientras se administra Amlodipino.

Uso pediátrico: Amlodipino (2,5 mg a 5 mg diariamente) es efectivo para disminuir la presión arterial en pacientes entre 6 y 17 años. No se conoce el efecto de Amlodipino sobre la presión arterial en pacientes menores de 6 años de edad.

Uso geriátrico: Los estudios clínicos de Amlodipino no incluyeron un número suficiente de sujetos mayores de 65 años para determinar si responden de manera diferente a personas más jóvenes. Otras experiencias clínicas informadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los ancianos y los pacientes más jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, debido a que en este grupo erario existe una mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades o terapias concomitantes. Los pacientes ancianos tienen una disminución del aclaramiento de Amlodipino con un aumento resultante del AUC de aproximadamente 40-60%, y puede ser necesaria una dosis inicial más baja.

ADVERTENCIAS

Hipotensión: Es posible el desarrollo de hipotensión sintomática, especialmente en pacientes con estenosis aórtica severa. Debido a la aparición gradual de la acción, la hipotensión aguda es poco probable.

Aumento de angina de pecho o infarto de miocardio: Después de iniciar el tratamiento o aumentar la dosis de Amlodipino se puede desarrollar un empeoramiento de la angina de pecho e infarto agudo de miocardio, en particular en pacientes con enfermedad coronaria obstructiva.


PRECAUCIONES

Pacientes con insuficiencia hepática: Debido a que Amlodipino es metabolizada por el hígado y la vida media plasmática de eliminación (t1/2) es de 56 horas en pacientes con insuficiencia hepática, la administración de Amlodipino a pacientes con insuficiencia hepática grave debe ser evalúa da lentamente.


CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS Y TRASTORNOS DE LA FERTILIDAD: En ratas y ratones tratados con Amlodipino maleato en la dieta por un período de hasta 2 años dosis diarias de 0,5; 1,25 y 2,5 mg/kg/día no se observaron efectos carcinogénicos del medicamento. En el caso de ratones, la dosis máxima administrada, calculada en base mg/m2, fue similar a la dosis máxima recomendada en humanos equivalente a 10 mg de Amlodipino por día. En el caso de las ratas, la dosis máxima administrada, calculada en base mg/m2, fue similar a dos veces máxima recomendada en humanos*.

Los estudios sobre mutagenicidad realizados con Amlodipino maleato no revelaron efectos relacionados al medicamento tanto a nivel genético como cromosómico.

No se observaron efectos sobre la fertilidad en ratas tratadas con dosis orales de Amlodipino maleato (machos durante 64 días y hembras durante 14 días antes del apareamiento) de hasta 10 mg/kg/día (8 veces la dosis máxima recomendada en humanos* de 10 mg/día sobre una base mg/m2).

* En base a un paciente que pesa 50 kg.

POSOLOGÍA, DOSIFICACIÓN Y MODO DE ADMINISTRACIÓN

Adultos: La dosis inicial habitual antihipertensivo oral de Amlodipino es de 5 mg una vez al día, con una dosis máxima de 10 mg una vez al día.

En pacientes pequeños, debilitados, ancianos, o con insuficiencia hepática el tratamiento se debe iniciar con dosis de 2,5 mg una vez al día y esta dosis también puede ser usada cuando se agrega amlodipino a otra terapia antihipertensivo. La dosis se debe ajustar según las necesidades de cada paciente. En general, se recomienda esperar de 7 a 14 días para evaluar plenamente la respuesta a cada nivel de dosis. Si se justifica clínicamente, se puede hacer una evaluación más rápida, siempre que el paciente es evaluado con frecuencia.

• Angina: La dosis recomendada para la angina crónica estable o vasoespástica es de 5 a 10 mg/día. Se sugiere utilizarla dosis más baja en los pacientes ancianos y con insuficiencia hepática. La mayoría de los pacientes requieren de 10 mg para lograr un efecto adecuado.

• Enfermedad arterial coronaria: El rango de dosis recomendada para los pacientes con enfermedad arterial coronaria es de 5 a 10 mg una vez al día. La mayoría de pacientes requieren 10 mg.

Niños: La dosis efectiva antihipertensivo oral en pacientes pediátricos de edades entre 6 y 17 años es de 2,5 a 5 mg una vez al día. Dosis superiores a 5 mg diarios no han sido estudiadas en pacientes pediátricos.

SOBREDOSIFICACIÓN: Puede esperarse que la sobredosis produzca vasodilatación periférica excesiva con hipotensión marcada y, posiblemente, taquicardia refleja. En los seres humanos, la experiencia desobredosis intencional con Amlodipino es limitada.

Dosis únicas orales de maleato de Amlodipino equivalentes a 40 mg/kg y 100 mg/kg en ratones y ratas, respectivamente, causaron la muerte. Dosis orales únicas de maleato de Amlodipino equivalentes a 4 o más mg de Amlodipino/kg en los perros (11 o más veces la dosis máxima recomendada en humanos en base a mg/m2 de superficie corporal) provocó una marcada vasodilatación periférica e hipotensión.

En caso de sobredosis masiva se debería iniciar un seguimiento activo cardiaco y respiratorio. Son esenciales frecuentes mediciones de la presión arterial. En caso de hipotensión, se debe realizaratención cardiovascular, incluyendo la elevación de las extremidades y la administración prudente de fluidos. Si la hipotensión se mantiene y no responde a estas medidas conservadoras, se debe considerar la administración de vasopresores (por ejemplo, fenilefrina), con atención al volumen circulante y la producción de orina. Como Amlodipino tiene una elevada unión a proteínas plasmáticas, no es probable que la hemodiálisis sea de beneficio.

Ante la eventualidad de una sobre dosificación, concurrir al hospital mas cercano.

FARMACOLOGÍA: Amlodipino es un antagonista del calcio (bloqueante de los canales lentos del calcio o antagonista de los iones calcio) del grupo de las dihidropiridinas, que impide el paso de los iones calcio a través de la membrana al músculo liso y cardíaco.

Datos experimentales sugieren que el Amlodipino se liga a los sitios de unión tanto de las dihidropiridinas como de las no dihidropiridinas. Los procesos de contracción del músculo cardíaco y el músculo liso vascular dependen del movimiento de los iones de calcio extracelulares a través de canales de iones específicos. El Amlodipino inhibe de forma selectiva la entrada de iones calcio a las membranas celulares con mayor efecto sobre las células del músculo liso vascular que sobre las del músculo cardíaco. Los efectos negativos inotrópicos pueden detectarse in vitro pero aún no han sido observados con dosis terapéuticas en animales vivos. La concentración sérica de calcio no se ve afectada por el Amlodipino. Dentro del rango de pH fisiológico, el Amlodipino es un compuesto ionizado (pKa=8,6) y su interacción cinética con el canal receptor de calcio se caracteriza por una tasa gradual de asociación y disociación con el sitio de unión del receptor, lo que se traduce en el comienzo gradual del efecto.

El Amlodipino es un vasodilatador periférico arterial que actúa directamente sobre el músculo liso vascular para reducir la resistencia vascular periférica y la presión arterial.

Los mecanismos exactos por los cuales el Amlodipino alivia la angina no han sido delineados en su totalidad pero se piensa que pueden encontrarse entre los siguientes:

Angina inducida por esfuerzo: En estos pacientes Amlodipino reduce la resistencia periférica total (postcarga) frente a la que trabaja el corazón, se reduce la tasa de presión y la demanda de oxígeno del miocardio, así como las necesidades de aporte de oxígeno del corazón en cualquier nivel deejercitación.

Angina vasoespástica: Amlodipino demostró bloquear la constricción y restaurar el flujo sanguíneo en las arterias coronarias y arteriolas en respuesta al calcio, epinefrina potásica, serotonina y análogo del tromboxano A2 en modelos animales experimentales y en vasos coronarios humanos in vitro. Esta inhibición del espasmo coronario es responsable de la efectividad de Amlodipino en la angina vasoespástica (Angina de Prinzmetal o variante).

CONSERVACIÓN: Almacenara temperatura no mayor de 30 °C.


TIEMPO DE VIDA ÚTIL: 3 años. No debe administrarse después de la fecha de vencimiento, según lo indicado en el empaque.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Para mayor información científica sobre el producto, comunicarse con Tecnofarma S.A.,
al telefax 700-3000 o
vía e-mail: info@tecnofarma.com.pe

TECNOFARMA S.A