COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Misoprostol 200 mcg

Excipientes c.s.p.

INDICACIONES: Misoprostol está indicado para el tratamiento de la úlcera duodenal y úlcera gástrica incluyendo las inducidas por fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en pacientes artríticos de riesgo, mientras continúa su tratamiento con AINE. Además, misoprostol se puede utilizar para la profilaxis de las úlceras inducidas por AINE.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: Misoprostol se absorbe rápidamente tras la administración oral, con niveles plasmáticos pico del metabolito activo (ácido misoprostol) que ocurre después de unos 30 minutos. La vida media de eliminación plasmática de ácido misoprostol es de 20 - 40 minutos. La acumulación de ácido misoprostol en el plasma no se produce después de repetidas dosis de 400 microgramos de misoprostol dos veces al día.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Misoprostol es un análogo de la prostaglandina E1 de origen natural que promueve el tratamiento de la úlcera péptica y el alivio sintomático. Misoprostol protege la mucosa gastroduodenal por inhibición basal, estimulando la secreción ácida nocturna y reduciendo el volumen de las secreciones gástricas, la actividad proteolítica del fluido gástrico, y el aumento de la secreción de moco y bicarbonato.

CONTRAINDICACIONES:

El misoprostol está contraindicado: En mujeres que están embarazadas, o en las que el embarazo no ha sido descartado, o que están planeando un embarazo, como el misoprostol aumenta el tono y las contracciones uterinas en el embarazo puede causar expulsión parcial o completa de los productos de la concepción. El uso durante el embarazo ha sido asociado con defectos congénitos. En los pacientes con hipersensibilidad conocida al misoprostol o a cualquier otro componente del producto, o para otras prostaglandinas.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: El misoprostol está contraindicado en mujeres que están embarazadas, ya que induce contracciones uterinas y se asocia con el aborto, parto prematuro, muerte fetal y defectos congénitos.

La exposición al misoprostol en el primer trimestre se asocia con un riesgo significativamente mayor de dos defectos congénitos: Síndrome de Moebius (es decir, parálisis de nervios craneales VI y VII) y defectos de las extremidades transversales terminales. Se han observado otros defectos incluyendo artrogriposis. El riesgo de ruptura uterina aumenta con la edad gestacional y con cirugía uterina previa, incluyendo parto por cesárea. Gran multiparidad también parece ser un factor de riesgo de ruptura uterina.

Lactancia: El misoprostol se metaboliza rápidamente en la madre al ácido misoprostol, que es biológicamente activo y se excreta en la leche materna. Misoprostol no debe ser administrado a las madres lactantes ya que la excreción de ácido misoprostol puede causar efectos no deseados, como la diarrea en los lactantes.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Misoprostol puede causar vértigo. Los pacientes deben ser advertidos sobre el funcionamiento y conducción de maquinaria.

REACCIONES ADVERSAS:

Los términos de reacción adversos fueron categorizados utilizando la tasa de incidencia como se presenta a continuación:

— Muy frecuentes: ≥ 1/10 (≥ 10%).

— Frecuentes: ≥ 1/100 y <1/10, (≥ 1% y <10%).

— Poco frecuentes: ≥ 1/1000 y <1/100, (≥ 0,1% y <1%).

— Raras: ≥ 1 / 10.000 y <1/1000, (≥ 0,01% y <0,1%).

— Muy raras: <1 / 10.000, (<0,01%).

— No conocida.

Ensayos clínicos: En los ensayos clínicos, más de 15.000 pacientes y sujetos recibieron al menos una dosis de misoprostol. Las reacciones adversas afectaron principalmente el sistema gastrointestinal. La diarrea y el dolor abdominal fueron relacionados con la dosis, por lo general desarrollado tempranamente en el curso de la terapia, y eran generalmente autolimitados. Se han reportado casos raros de diarrea exhaustiva que conduce a la deshidratación severa. El perfil de reacciones adversas con incidencia >1% fue similar para la subaguda (cuatro a doce semanas de duración) y ensayos clínicos a largo plazo (hasta un año). La seguridad a largo plazo (más de 12 semanas) de la administración de misoprostol se ha demostrado en varios estudios en los que los pacientes fueron tratados de forma continua durante un máximo de un año. Este incluye ningún cambio adverso o inusual en la morfología de la mucosa gástrica, según lo determinado por biopsia gástrica.

Poblaciones especiales: No hubo diferencias significativas en el perfil de seguridad de misoprostol en pacientes de 65 años de edad o más, en comparación con los pacientes más jóvenes. No se ha evaluado el uso de misoprostol en los niños.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: La administración concomitante de AINEs y misoprostol en casos raros puede causar un aumento de las transaminasas y edema periférico. Misoprostol se metaboliza principalmente a través de sistemas de oxidación de ácidos grasos y no ha mostrado ningún efecto adverso sobre el sistema enzimático hepático oxidasa microsomal de función mixta (P450). En estudios específicos ha demostrado interacción farmacocinética sin significancia clínica con la antipirina o diazepam. Un modesto aumento en las concentraciones de propranolol (media de aproximadamente 20% en AUC, 30% en Cmax) se ha observado con la dosificación múltiple de misoprostol. En extensos estudios clínicos no hay interacción con otros medicamentos que sea atribuido a misoprostol.

Estudios de interacción medicamentosa con misoprostol y varios AINEs mostraron un efecto clínicamente no significativo sobre la cinética de ibuprofeno, diclofenaco, piroxicam, aspirina, el naproxeno o indometacina. Antiácidos que contienen magnesio se deben evitar durante el tratamiento con misoprostol, ya que puede empeorar la diarrea inducida por el misoprostol.

DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD: En los estudios individuales de dosis repetidas en perros, ratas y ratones en múltiplos de la dosis humana, los resultados toxicológicos fueron consistentes con los efectos farmacológicos conocidos de las prostaglandinas de tipo E, los síntomas principales son diarrea, vómitos, midriasis, temblores e hiperpirexia. La hiperplasia de la mucosa gástrica también se observó en el ratón, la rata y el perro. En la rata y el perro la hiperplasia fue reversible tras la interrupción del misoprostol después de un año de la administración. El examen histológico de biopsias gástricas en el ser humano no ha mostrado ninguna respuesta adversa del tejido después del tratamiento de hasta un año. En los estudios de fertilidad, teratogenicidad y peri/toxicidad postnatal en ratas y conejos no hubo hallazgos importantes. Se observó una disminución en las implantaciones y un poco de retraso en el crecimiento de crías a dosis superiores a 100 veces la dosis humana. Se concluyó que el misoprostol no afecta significativamente a la fertilidad, no es teratogénico o embriotóxico y no afecta a las crías de rata en los períodos peri/post natal. Misoprostol fue negativo en una batería de 6 ensayos in vitro y una prueba in vivo para evaluar el potencial mutagénico. En estudios de carcinogenicidad en la rata y ratón se concluyó que no había riesgo de peligro carcinogénico.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: Las mujeres en edad fértil no deben comenzar el tratamiento con misoprostol hasta que se haya descartado el embarazo, y deben ser totalmente asesorados sobre la importancia de métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento. Si se sospecha de embarazo, el uso del producto debe interrumpirse.

En estos pacientes se aconseja que misoprostol sólo debe usarse si el paciente: Usa métodos anticonceptivos eficaces y han sido advertidos de los riesgos de tomar misoprostol en caso de embarazo.

Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación se han producido en los pacientes tratados con AINEs que recibieron misoprostol. Los médicos y los pacientes deben permanecer en alerta de posible ulceración, incluso en ausencia de síntomas gastrointestinales, en su caso, la endoscopia y biopsia deben llevarse a cabo antes de su uso para descartar alguna enfermedad maligna que se presente en el tracto gastrointestinal superior. Estas pruebas y cualesquier otra que se consideren necesarias por el médico deben ser repetidas a intervalos apropiados para los propósitos de seguimiento.

Respuestas sintomáticas a misoprostol no se oponen a la presencia de malignidad gástrica. El misoprostol se debe utilizar con precaución en pacientes con condiciones que los predisponen a la diarrea, como la enfermedad inflamatoria intestinal. Para minimizar el riesgo de la diarrea, el misoprostol se debe tomar con los alimentos, y los antiácidos que contengan magnesio deben evitarse.

El misoprostol se debe utilizar con precaución en pacientes en los que la deshidratación podría ser peligrosa. Estos pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente.

Los resultados de los estudios clínicos indican que misoprostol no produce hipotensión en dosis eficaces en la promoción del tratamiento de las úlceras gástricas y duodenales. Sin embargo, misoprostol se debe utilizar con precaución en presencia de enfermedades donde la hipotensión puede producir complicaciones severas, por ejemplo, enfermedad cerebrovascular, enfermedad arterial coronaria o enfermedad vascular periférica severa incluyendo la hipertensión.

No hay evidencia de que misoprostol tenga efectos adversos sobre el metabolismo de la glucosa en voluntarios humanos o los pacientes con diabetes mellitus.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN:

• Adultos:

El tratamiento de la úlcera duodenal, úlcera gástrica y úlcera péptica inducida por AINE: 800 microgramos al día en dos o cuatro dosis divididas se debe tomar con el desayuno y/o de cada comida principal y antes de acostarse. El tratamiento se debe dar inicialmente durante al menos 4 semanas, incluso si el alivio sintomático se ha logrado antes. En la mayoría de los pacientes las úlceras sanarán en 4 semanas pero el tratamiento puede continuarse durante un máximo de 8 semanas si es necesario. Si la úlcera persiste se pueden dar más ciclos de tratamiento.

La profilaxis de la úlcera péptica inducida por AINE: 200 microgramos dos veces al día, tres veces al día o cuatro veces al día. El tratamiento puede continuarse según sea necesario. La dosis debe ser individualizada de acuerdo a la condición clínica de cada paciente.

• Anciano

Se puede utilizar la dosis habitual.

Insuficiencia renal: La evidencia disponible indica que ningún ajuste de dosis es necesario en los pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: Misoprostol es metabolizado por los sistemas de oxidación de ácidos grasos presentes en los órganos de todo el cuerpo. Por tanto es poco probable que su metabolismo y niveles plasmáticos sean afectados notablemente en pacientes con insuficiencia hepática.

• Niños

El uso de misoprostol en niños todavía no ha sido evaluado en el tratamiento de ulceración péptica o enfermedad de úlcera péptica inducida por AINE.

SOBREDOSIS:

Signos y síntomas de sobredosis: La dosis tóxica de misoprostol en los seres humanos no se ha determinado. Los signos clínicos que pueden indicar una sobredosis son sedación, temblor, convulsiones, disnea, dolor abdominal, diarrea, fiebre, palpitaciones, hipotensión o bradicardia.

El tratamiento de la sobredosis: Debido a que el misoprostol se metaboliza como un ácido graso, es poco probable que la diálisis fuese el tratamiento apropiado para la sobredosis. En casos de sobredosis, las medidas estándar de soporte deben adoptarse según las necesidades.

En los ensayos clínicos los pacientes han tolerado 1200 microgramos al día durante tres meses sin efectos adversos significativos.

LISTADO DE EXCIPIENTES: Hidroxipropilmetilcelulosa, celulosa microcristalina, almidon glicolato de sodio, estearato de magnesio.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperatura no mayor de 25º C.

INTIPHARMA S.A.C.

Calle Bolívar 270, Of. 701 - Miraflores

Lima - Perú

TIEMPO DE VIDA ÚTIL: 3 años.