COMPOSICIÓN

Cada TABLETA RECUBIERTA de MIGRADIN FORTE contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Tratamiento sintomático del dolor leve y/o fiebre en adultos y niños de 15 años o más.

DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes

• Celulosa microcristalina

• Povidona k 30

• Croscarmelosa sódica

• Estearato de magnesio

• Agua purificada

• Opadry blanco II

Periodo de validez: No consumir el producto después de la fecha de vencimiento.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas:

• Grupo farmacoterapéutico: Analgésicos; otros analgésicos y antipiréticos; Anilides; paracetamol, combinaciones excluyendo los psicolépticos.

• Código ATC: N02BE51

Paracetamol:

• Analgésico: El mecanismo de acción analgésica no ha sido totalmente determinado. Paracetamol puede actuar predominantemente mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas en el sistema nervioso central (SNC) y en menor medida a través de una acción periférica mediante el bloqueo de la generación del impulso del dolor.

La acción periférica también puede ser debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas o a la inhibición de la síntesis o las acciones de otras sustancias que sensibilizan los receptores del dolor a la estimulación mecánica o química.

• Antipirético: Paracetamol probablemente produce antipiresis actuando centralmente en el centro de regulación de calor del hipotálamo para producir vasodilatación periférica, resultando en aumento del fluido de sangre a través de la piel, sudoración y pérdida de calor. La acción central probablemente involucra la inhibición de la síntesis de prostaglandinas en el hipotálamo.

Cafeína:

• Estimulante del sistema Nervioso Central: La cafeína estimula todos los niveles de la SNC, aunque sus efectos corticales son más suaves y de corta duración que las anfetaminas.

• Analgesia adjunto: La cafeína contrae los vasos cerebrales acompañado de una disminución del flujo sanguíneo cerebral y la tensión de oxígeno en el cerebro.

Se cree que la cafeína ayuda a aliviar el dolor de cabeza, proporcionando un inicio de acción más rápida y/o mejor alivio del dolor, con dosis menores de analgésicos.

Propiedades farmacocinéticas:

• Paracetamol:

–Absorción: El paracetamol se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal, con concentraciones plasmáticas máxima que ocurre aproximadamente 30 minutos a 2 horas después de la ingestión. Es metabolizado en el hígado y se excreta por la orina principalmente como el ácido glucurónido y sulfatos conjugados. Menos del 5% es excretado como paracetamol sin cambios. La vida media de eliminación varía de aproximadamente 1 a 4 horas. La unión Plasma-proteína es insignificante en concentraciones terapéuticas habituales, pero aumenta con el aumento de concentraciones.

Un metabolito hidroxilado menor que normalmente se produce en cantidades muy pequeñas por -oxidasas de función mixta en el hígado y que normalmente está desintoxicado por conjugación con glutatión hepático pueden acumularse tras una sobredosis de paracetamol y causar daño hepático.

Las variaciones fisiopatológicas: Insuficiencia renal: En los casos de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml / min) la eliminación de paracetamol y sus metabolitos se retrasa.

• Cafeína:

–Absorción: La cafeína se absorbe rápidamente por vía oral y se distribuye ampliamente en todo el cuerpo. La cafeína se metaboliza casi por completo a través de la oxidación, desmetilación y acetilación, y se excreta en la orina como ácido 1- metilurico, 1-metilxantina, 7-metilxantina, 1,7-dimetilxantina (paraxantina), 5- acetilamino-6-formilamino-3-metiluracilo (AFMU), y otros metabolitos con sólo aproximadamente el 1% sin cambios.

Datos preclínicos sobre seguridad: No existen datos preclínicos de relevancia adicionales para el prescriptor la que ya están cubiertas en otras secciones del inserto.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al paracetamol, cafeína o a algunos de los excipientes. (Ver Lista de excipientes).

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: Los estudios epidemiológicos en el embarazo humano no han mostrado ningún efecto negativo debido al uso del paracetamol en la dosis recomendada, pero los pacientes deben seguir los consejos de su médico con respecto a su uso.

Hay un aumento del riesgo potencial de bajo peso al nacer y el aborto espontáneo, asociado con el consumo de cafeína durante el embarazo.

Lactancia: El paracetamol se excreta por la leche materna, pero no en una cantidad clínicamente significativa. Los datos disponibles publicados no contraindican la lactancia materna.

La cafeína en la leche materna puede tener un efecto estimulante en los bebés lactantes. Se ha reportado irritabilidad y alteraciones en los patrones de sueño en infantes.

Fertilidad: No hay suficiente información disponible sobre los efectos de MIGRADIN FORTE Tabletas recubiertas en la fertilidad humana.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS

MIGRADIN FORTE Tabletas recubiertas tiene efecto nulo o insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS

Los efectos adversos de los datos históricos en los ensayos clínicos son a la vez poco frecuentes y de una mínima exposición del paciente. En consecuencia, los efectos adversos reportados en la post-comercialización de dosis terapéutica/etiquetado se enumeran a continuación por órganos, sistemas, clase y frecuencia.

Las frecuencias se definen como: Muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, <1/10), poco frecuentes (> 1/1000, <1/100), raras (> 1/10.000, <1/1000), muy raras (<1/10.000 incluyendo casos aislados) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos en la sangre y del sistema linfático:

• Muy raras: Trombocitopenia, agranulocitosis.

Trastornos del sistema inmunológico:

• Raras: Reacción anafiláctica, dermatitis alérgica, rash, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos psiquiátricos:

• Frecuentes: Insomnio, inquietud, ansiedad.

Trastornos del sistema nervioso:

• Frecuentes: Nerviosismo, mareos, dolor de cabeza.

Trastornos cardíacos:

• Frecuencia no conocida: Palpitaciones, taquicardia.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

• Muy raras: Broncoespasmo.

Trastornos gastrointestinales:

• Frecuentes: Trastornos gastrointestinales.

Trastornos hepatobiliares:

• Muy raros: Función hepática anormal, aumento de las transaminasas.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

• Frecuencia no conocida: Irritabilidad

Cuando el régimen de dosificación recomendado se combina con el consumo de cafeína en la dieta, dando como resultado una mayor dosis de cafeína, puede incrementar la potencial relación cafeína y efectos adversos, como nerviosismo, mareos, insomnio, inquietud, ansiedad, irritabilidad, dolor de cabeza, desorden gastrointestinal y palpitaciones.

Cuando use este producto podrían ocurrir serias reacciones en la piel, pero estas son muy poco comunes. Los síntomas incluyen prurito, enrojecimiento de la piel, formación de vesículas, ampollas y desprendimiento de la capa superior de la piel.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Paracetamol: Sustancias hepatotóxicas pueden incrementar la posibilidad de acumulación de paracetamol y causar sobredosis. El riesgo de hepatotoxicidad del paracetamol puede ser aumentado por fármacos que induce a las enzimas hepáticas microsomales, como los barbitúricos, antidepresivos tricíclicos y el alcohol.

El probenecid causa una reducción de casi el doble del aclaramiento del paracetamol inhibiendo su conjugación con el ácido glucurónico. Debe ser considerado una reducción de la dosis del paracetamol para el tratamiento concomitante con probenecid.

La salicilamida puede prolongar la vida media de eliminación del paracetamol. La metoclopramida y la domperidona aceleran la absorción de paracetamol.

La colestiramina reduce la absorción de paracetamol.

El uso concomitante de paracetamol (4 g por día durante al menos 4 días) con anticoagulantes de vía oral puede dar lugar a ligeras variaciones de los valores del INR (Índice Internacional Normalizado). En este caso, el aumento de la monitorización de los valores del INR se debe realizar durante el tratamiento de la combinación y después de su interrupción.

La isoniazida reduce el aclaramiento del paracetamol en un 20%, con una posible potenciación de su acción y/o toxicidad, mediante la inhibición de su metabolismo en el hígado. La relevancia clínica se desconoce.

El paracetamol disminuye la biodisponibilidad de lamotrigina con una posible reducción de su efecto debido a la posible inducción de su metabolismo en el hígado.

Co-administración de paracetamol con zidovudina puede resultar en neutropenia o hepatotoxicidad. Sin embargo, no se han reportado consistentemente estos efectos.

El uso crónico y las múltiples dosis de paracetamol en pacientes con terapia de zidovudina, debe ser evitado, sin embargo, si el uso crónico de paracetamol y zidovudina se administra conjuntamente, debe vigilarse el hemograma y pruebas de función especialmente en pacientes desnutridos.

El paracetamol puede afectar la farmacocinética de cloranfenicol. Se recomienda el seguimiento de los niveles plasmáticos de cloranfenicol si hay tratamiento en combinación de paracetamol con cloranfenicol en inyección.

Interferencia con pruebas de laboratorio: El paracetamol puede afectar las pruebas de ácido úrico por ácido wolframato fosfórico, y las pruebas de azúcar en la sangre por la glucosa-oxidasa-peroxidasa.

Cafeína: La fenilpropanolamina aumenta en cuatro veces las concentraciones plasmáticas de la cafeína. Hay un riesgo de eventos adversos aditivo del SNC. Los informes aislados describen el desarrollo de psicosis aguda cuando se administra la cafeína con fenilpropanolamina.

La fluvoxamina, un potente inhibidor de la CYP 1 A2, reduce notablemente el aclaramiento de la cafeína. La administración concomitante puede conducir a una intoxicación por cafeína.

El ciprofloxacino reduce el metabolismo de la cafeína, lo que incrementa en dos veces las concentraciones plasmáticas de la cafeína.

La cafeína, es un estimulante del SNC, tiene un efecto antagónico hacia la acción de sedantes y tranquilizantes. La cafeína puede mejorar el efecto taquicárdico de fenilpropanolamina y otros fármacos simpaticomiméticos.

La cafeína puede aumentar la presión arterial y contrarresta la acción hipotensora de beta-bloqueadores como atenolol, metoprolol, propranolol y oxprenolol. Este medicamento no debe ser utilizado al mismo tiempo que los beta-bloqueadores.

Disulfiram: Disminuye el aclaramiento de la cafeína hasta en un 50%. Los usos concomitantes de disulfiram y MIGRADIN FORTE Tabletas recubiertos deben ser evitados.

Dipiridamol: Dipiramidol en inyectable: disminuye del efecto vasodilatador del dipiramidol.

El tratamiento con cafeína debe suspenderse por lo menos 5 días antes de la proyección de imagen del miocardio. El consumo de café, té y chocolate se deben evitar en las 24 horas previas a la prueba.

La enoxacina incrementa las concentraciones plasmáticas de la cafeína debido a una disminución del metabolismo hepático, que puede conducir a la excitación o alucinaciones.

Por lo que no se recomienda el uso concomitante.

Mexiletina: Incremento de la concentración plasmática de la cafeína debido a la inhibición de su metabolismo hepático con mexiletina. Tome precauciones.

Norfloxacino: Incremento de la concentración plasmática de la cafeína debido a la inhibición de su metabolismo hepático con norfloxacina. Tome precauciones.

Estiripentol: Posible incremento de la concentración plasmática de la cafeína con riesgo de sobredosis, debido a su inhibición del metabolismo hepático. Usar con precaución.

La cafeína ejerce una inhibición competitiva del metabolismo de la clozapina. Por lo tanto la clozapina y la cafeína no deben utilizarse simultáneamente.

El uso de carbonato de litio y la cafeína puede causar una pequeña disminución de los niveles de litio en suero. Por lo tanto la ingestión concomitante de cafeína debe ser evitada. En caso de uso concomitante, debe tenerse en cuenta el riesgo del incremento de litio en el suero por la interrupción brusca de la cafeína.

Los inhibidores del monoamino oxidasa pueden aumentar los efectos estimulantes de la cafeína.

El methoxsalen reduce el aclaramiento de la cafeína y puede aumentar los efectos de la cafeína.

La fenitoína duplica el aclaramiento de la cafeína, aunque la cafeína no afecta al metabolismo de la fenitoína.

El ácido pipemídico reduce el aclaramiento de la cafeína y mejora los efectos de la cafeína.

La teofilina y la cafeína comparten la misma vía metabólica, lo que lleva a la disminución de los tiempos de aclaramiento de la teofilina cuando se usan al mismo tiempo con la cafeína. El uso concomitante debe ser evitado.

La levotiroxina, al igual que la cafeína puede aumentar la presión arterial, por lo que estos dos ingredientes activos no deben utilizarse al mismo tiempo.

La efedrina y la cafeína interactúan para producir efectos cardiovasculares significativos. Por lo tanto la cafeína debe evitarse cuando se está tomando efedrina.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

Consultar inmediatamente al médico, en caso de una sobredosis, incluso si se siente bien, debido al riesgo de daño hepático grave.

El uso prolongado o frecuente no es aconsejable. Los pacientes deben ser advertidos de no tomar simultáneamente otros productos que contengan paracetamol. Tomando múltiples dosis diarias en una administración puede dañar gravemente el hígado; en caso de que ocurra inconscientemente se debe de buscar la asistencia médica inmediatamente. El uso prolongado, excepto bajo supervisión médica, puede ser perjudicial. En adolescentes tratados con 60 mg/kg diarios de paracetamol, la combinación con otro antipirético no está justificada, excepto en el caso de ineficacia.

Se recomienda precaución en la administración de paracetamol a pacientes con insuficiencia renal leve e insuficiencia renal grave, insuficiencia hepatocelular leve a moderada (incluyendo El síndrome de Gilbert), insuficiencia hepática grave (Escala Child-Pugh > 9), hepatitis aguda, tratamiento concomitante con medicamentos que afectan a las funciones hepáticas, deficiencia de glucosa-6-fosfatodeshidrogenasa, anemia hemolítica, deshidratación, el abuso de alcohol y la desnutrición crónica. (Ver Posología y forma de administración).

El peligro de sobredosis son mayores en los pacientes con hepatopatía alcohólica no cirrótica. Se debe tener precaución en casos de alcoholismo crónico. La dosis diaria no debe superar los 2 gramos en estos casos.

No se recomienda el consumo de alcohol durante el tratamiento con paracetamol.

Se recomienda precaución en pacientes asmáticos sensibles a la aspirina, porque produce una ligera reacción de broncoespasmo con paracetamol (reacción cruzada) se ha reportado en menos de 5% de los pacientes probados.

El paracetamol y la cafeína deben administrarse con cuidado a los pacientes con gota, hipertiroidismo y arritmia.

El paciente debe limitar el uso de productos que contenga cafeína a la hora de tomar MIGRADIN FORTE Tabletas recubiertas, el exceso de cafeína puede causar nerviosismo, irritabilidad, insomnio y ocasionalmente latidos rápidos del corazón.

La cafeína se encuentra naturalmente en el té, café y chocolate, y en algunas bebidas carbonatadas, existe la posibilidad de que los usuarios tomen más de los 390 mg/día de cafeína (6 tabletas) recomendados por día.

Los pacientes deben tener en cuenta la dieta y otras fuentes medicinales de la cafeína y asegurarse de que no excedan la dosis indicada.

Las cantidades típicas de la cafeína disponibles de fuentes dietéticas son:

• Café preparado; 50-100 mg/100 ml*

• El café instantáneo y té: 20-73 mg/100 ml*

• Las bebidas carbonatadas (refrescos de cola) 9-19 mg/100 ml

• * Chocolate 5-20 mg/100 ml.

(* 100 ml es equivalente a alrededor de 1 taza pequeña de líquido).

Advertencias de sobredosis accidental: Verificar siempre los componentes de los medicamentos que recibe; su desconocimiento podría ocasionar un consumo de paracetamol superior a la dosis diaria máxima recomendada (4 gramos), generando daño a nivel hepático. Se debe suspender su uso y preguntar al médico y/o farmacéutico si se presentan náuseas y vómitos que pueden estar acompañados con dolor abdominal en el borde hepático.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Posología:

• Adultos (incluyendo ancianos) y adolescentes de 15 a 18 años que pesen más de 50 kg: 1 - 2 tabletas recubiertas de acuerdo con las necesidades de hasta 3 veces al día.

La dosis única de 1 tableta recubierta es apropiada para personas que pesan menos de 60 kg mientras que la dosis única de 2 tabletas recubiertas es apropiada sólo para las personas que pesan 60 kg o más. La dosis única máxima es de 1 g de paracetamol (2 tabletas recubiertas), la dosis máxima diaria es de 3 gramos de paracetamol (6 tabletas recubiertas).

El intervalo de dosis específica depende de los síntomas y la dosis máxima diaria.

Dependiendo de la reaparición de los síntomas (fiebre y/o dolor), se permite la administración repetida. Debe, sin embargo, de preferencia nunca caer por debajo de 6 horas y en ningún caso ser inferior a 4 horas.

Si el dolor persiste durante más de 5 días o la fiebre dura más de 3 días, si se agravan o aparecen otros síntomas, el paciente debe interrumpir el tratamiento y consultar a un doctor.

• Población pediátrica: Los adolescentes de 15 a 18 años y que pesen más de 50 kg: Son considerados como adultos.

En los niños, es imperativo respetar la posología definida en base al peso corporal y por lo tanto utilizar la presentación adecuada. Se dan las edades aproximadas basadas en el peso corporal para obtener información.

El producto no es apto para niños menores de 15 años.

• Alteración de la función renal: En caso de insuficiencia renal es necesario ajustar la dosis:

• Alteración de la función hepática: En pacientes con insuficiencia hepática o síndrome de Gilbert, la dosis debe ser reducida o el intervalo de dosificación, prolongada.

La dosis diaria eficaz de paracetamol no debe exceder de 60 mg/kg/día (hasta un máximo de 2 g paracetamol/día) en las siguientes situaciones:

• Los adultos o adolescentes que pesen menos de 50 kg

• Insuficiencia hepática leve a moderada, síndrome de Gilbert (ictericia no hemolítica familiar).

• Deshidratación.

• La desnutrición crónica.

• El alcoholismo crónico.

Forma de administración: Vía de administración: Oral.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

SOBREDOSIS

Paracetamol: El daño hepático es posible en adultos que han tomado 10 g o más de paracetamol.

La ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático si el paciente tiene factores de riesgo (véase más adelante).

• Los factores de riesgo:

–Si el paciente:

a. Está en tratamiento a largo plazo con la carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hierba de San Juan u otros fármacos que inducen enzimas hepáticas.

b. Consume regularmente etanol en exceso de las cantidades recomendadas.

c. El probable agotamiento del glutatión por ejemplo, trastornos de la alimentación, la fibrosis quística, infección por VIH, la inanición, la caquexia.

• Los síntomas: Los síntomas de la sobredosis de paracetamol en las primeras 24 horas son palidez, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal. El daño hepático puede hacerse evidente dentro de las 12 a 48 horas después de la ingestión. Pueden ocurrir anomalías del metabolismo de la glucosa y la acidosis metabólica. En la intoxicación severa, la insuficiencia hepática puede progresar a encefalopatía, hemorragia, hipoglucemia, edema cerebral y la muerte. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda, fuertemente sugerido por el dolor de espalda, la hematuria y proteinuria, puede formar incluso en ausencia de daño hepático grave. Se han reportado arritmias cardíacas y pancreatitis.

• Administración: El tratamiento inmediato es esencial en el manejo de la sobredosis de paracetamol. A pesar de la falta de síntomas tempranos significativos, los pacientes deben ser referidos al hospital con urgencia para la atención médica inmediata. Los síntomas pueden limitarse a las náuseas o vómitos y no pueden reflejar la gravedad de la sobredosis o el riesgo de daño a los órganos. La administración debe ser de acuerdo con las pautas de tratamiento establecidas.

El tratamiento con carbón activado se debe considerar si la sobredosis ha sido tomada dentro de 1 hora. La concentración plasmática de paracetamol se debe medir a las 4 horas a más después de la ingestión (concentraciones anteriores no son fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína se puede utilizar hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, sin embargo, el máximo efecto de protección se obtiene hasta 8 horas después de la ingestión. La eficacia del antídoto disminuye drásticamente después de este tiempo. Si se requiere al paciente se le debe administrar N-acetilcisteína por vía intravenosa, en línea con el horario de dosis establecida. Si el vómito no es un problema, la metionina oral puede ser una alternativa adecuada para las zonas remotas, fuera del hospital.

Cafeína:

• Los síntomas: Los síntomas comunes incluyen ansiedad, nerviosismo, inquietud, insomnio, excitación, espasmos musculares, confusión, convulsiones. Por el alto consumo de cafeína, también podría aparecer la hiperglucemia. Los síntomas cardiacos incluyen taquicardia y arritmia cardiaca.

Cabe señalar que para los síntomas clínicamente significativos de sobredosis de cafeína que se produzcan con este producto, la cantidad ingerida estaría asociada en relación a la toxicidad del paracetamol.

• Administración: Los síntomas de sobredosis de cafeína son controlados por la reducción o suspensión del consumo de cafeína.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

Almacenar a una temperatura no mayor de 25 ºC. Mantener fuera del alcance de los niños.

Venta sin receta médica.

Fabricado por:

Laboratorios Gabblan SAC

Para:

NOVAX E.I.R.L.