COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Cada COMPRIMIDO contiene:

Fenoximetilpenicilina potásica 1 000 000 UI

Excipientes c.s.p 1 comprimido

Para una lista completa de excipientes, ver sección Lista de excipientes.

FORMA FARMACÉUTICA:

Comprimido.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Para el tratamiento de infecciones leves a moderadas causadas por patógenos sensibles a la fenoximetilpenicilina y susceptibles a terapia con penicilina oral, como por ejemplo:

• Infecciones de oído, nariz y garganta (faringitis, laringitis, amigdalitis, sinusitis, otitis media).

• Infecciones del tracto respiratorio inferior (bronquitis, bronconeumonía, neumonía).

• Infecciones en el área de los dientes, boca y mandíbula.

• Profilaxis de la endocarditis en la cirugía dental, oromaxilar o del tracto respiratorio superior.

• Infecciones dérmicas (pioderma, furunculosis, flemones).

• Linfadenitis, linfangitis.

• Infecciones causadas por estreptococo ß hemolítico del grupo A, por ejemplo: escarlatina, erisipela, profilaxis de recaída de fiebre reumática.

Si fuese necesario, puede combinarse con otros antibióticos adecuados.

Cuando se utiliza fenoximetilpenicilina se debe considerar las directrices oficiales sobre el uso adecuado de agentes antimicrobianos.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Lista de excipientes: Almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, crospovidona, Celulosa microcristalina PH 102, hidroxipropilmetilcelulosa 15 cP, polietilenglicol 6000, lactosa monohidrato, sacarina sódica, talco, dióxido de titanio E-171, pigmento rojo óxido férrico E-172, pigmento amarillo óxido férrico E-172, propilenglicol, aceite de menta y agua purificada.

Incompatibilidades: No aplica.

Periodo de validez: 2 años.

Precauciones especiales de conservación: Mantener fuera del alcance de los niños.

Almacenar a menos de 30 °C.

GRÜNENTHAL PERUANA S.A.

Calle De Las Letras 261,

San Borja, Lima-Perú

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Fenoximetilpenicilina (penicilina V) es un antibiótico betalactámico biosintético, ácido estable y sensible a la bectalactamasa.

Código ATC: J01CE02

Mecanismo de acción: El mecanismo de acción de la fenoximetilpenicilina conlleva a un efecto bactericida que se origina en la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana (en la fase de crecimiento) mediante el bloqueo de las proteínas ligadoras de penicilina (PBPs), tales como las transpeptidasas.

Relación entre la farmacocinética y farmacodinamia: La efectividad depende principalmente del tiempo durante el cual la concentración de la sustancia activa exceda la CMI (concentración mínima inhibitoria) para el patógeno.

Mecanismos de resistencia: Se puede desarrollar resistencia a la fenoximetilpenicilina debido a los siguientes mecanismos:

• Inactivación por betalactamasas: Fenoximetilpenicilina no es resistente a la betalactamasa, por lo tanto, no es efectiva contra las bacterias formadoras de betalactamasa (por ejemplo: cepas resistentes de estafilococos o gonococos).

• Afinidad reducida de las PBPs para fenoximetilpenicilina: la resistencia adquirida de neumococos y algunos otros estreptococos a la fenoximetilpenicilina se debe a modificaciones de las PBPs existentes como consecuencia de una mutación. Por el contrario, la resistencia que presentan los estafilococos resistentes a la meticilina (oxacilina) se debe a la formación de una PBP adicional con una afinidad reducida para la fenoximetilpenicilina.

• La penetración insuficiente de la fenoximetilpenicilina a través de la pared celular externa de las bacterias gram-negativas puede inhibir las PBPs de forma insuficiente.

• Mediante las bombas de eflujo, la fenoximetilpenicilina puede ser transportada activamente fuera de la célula.

Existe una resistencia cruzada parcial o total de fenoximetilpenicilina con otras penicilinas y cefalosporinas.

Valores máximos: La prueba de sensibilidad a la fenoximetilpenicilina se realiza con ayuda de la bencilpenicilina mediante el proceso usual de dilución. Se han determinado las siguientes concentraciones inhibitorias mínimas tanto para los agentes patógenos sensibles como para los resistentes:

EUCAST (Comité Europeo de Pruebas de Susceptibilidad Antimicrobiana) Valores máximos

Propiedades farmacocinéticas: A menos que se indique expresamente, los siguientes datos se refieren exclusivamente a la fenoximetilpenicilina potásica. Debido a que la fenoximetilpenicilina es resistente a ácidos, atraviesa el estómago sin pérdidas significativas y es absorbida en las secciones superiores del intestino delgado. El grado de absorción es de aproximadamente 60%. La absorción también depende de la forma farmacéutica. Las formas farmacéuticas sólidas son menos problemáticas que el granulado para la preparación de una solución/suspensión. La ingesta simultánea de alimentos reduce la absorción. Las concentraciones máximas en suero se alcanzan después de aproximadamente 30-60 minutos. Después de la administración oral de 0,4 g, 1 g, 2 g y 3 g de Penicilina V, se midieron las concentraciones máximas medias de 6,1; 15; 26,3 y 35,5 mg/L. En el rango de dosis de 0,12-3 g existe una relación lineal aproximada entre las dosis y el área bajo la curva de concentración/tiempo (AUC). Después de la administración de fenoximetilpenicilina cálcica en forma de comprimidos, las concentraciones medias en suero fueron más bajas que después de la administración de la misma dosis de sal potásica.

La biodisponibilidad de la fenoximetilpenicilina es mínima después de la administración de la sal benzatínica. Parece que la absorción es retrasada al igual que en una formulación de liberación prolongada, y las concentraciones máximas en suero son de 3 a 4 veces más bajas que en la sal potásica. El factor limitante en la absorción de sal benzatínica es probablemente la baja velocidad de disolución y no la capacidad de absorción de la mucosa del intestino delgado.

Distribución: Fenoximetilpenicilina penetra bien los tejidos y alcanza concentraciones terapéuticamente eficaces en varios órganos y líquidos corporales. El paso de fenoximetilpenicilina por el líquido cefalorraquídeo es bajo aun cuando estén inflamadas las meninges.

La unión a proteínas séricas de fenoximetilpenicilina es 75 ± 14% y, por tanto, mayor que la de bencilpenicilina con 48%. El volumen de distribución aparente es 15,3 ± 1,17 l.

Pasaje a través de la barrera placentaria/a la leche materna: 29 mujeres embarazadas recibieron fenoximetilpenicilina durante el parto. Los niveles en sangre fetal ascendieron a 44% de las concentraciones en la sangre materna. En el líquido amniótico se registró el 58% de las concentraciones en suero materno. Después de una dosis única de fenoximetilpenicilina, el cociente de las concentraciones en la leche y las concentraciones en suero oscilaron entre 0,05 y 1,02 con una media de 0,15. Aproximadamente 0,2% de la dosis tomada por una madre lactante pasa al organismo del niño a través de la leche.

Eliminación: Aproximadamente 34 ± 20% de la dosis se encuentra en forma de metabolitos inactivos (por ejemplo ácido peniciloico) en la orina. La excreción de fenoximetilpenicilina inalterada y sus metabolitos se produce casi exclusivamente a través de los riñones. La fenoximetilpenicilina se excreta por filtración glomerular y secreción tubular. Dentro de 12 horas, en la orina se recupera entre 29-43% de la dosis administrada como una forma inalterada microbiológicamente activa. Dentro de 24 horas, es excretada en la orina prácticamente toda la cantidad absorbida en forma de sustancia original y metabolitos.

En pacientes con riñones sanos, la vida media en suero es de 30-45 minutos. La vida media es dependiente de la dosis. En los estudios de vida media, después de la administración de una dosis de 0,4 g se encontraron una media vida de 0,5 horas y después de una dosis de 3 g una vida media de 1,1 horas. En neonatos y pacientes con insuficiencia renal, la eliminación se retrasa. Después de la administración intravenosa, la depuración total de fenoximetilpenicilina fue aproximadamente 800 ml/min, y en otro estudio se encontró un valor más bajo de 476 ± 236 ml/min.

CONTRAINDICACIONES:

Debido al riesgo de shock anafiláctico, MEGACILINA® Oral no debe utilizarse en pacientes con hipersensibilidad conocida a la penicilina. Es posible que exista una alergia cruzada con otros antibióticos beta-lactámicos.

MEGACILINA® Oral no debe utilizarse en casos de hipersensibilidad a alguno de los excipientes.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

Hasta el momento, las observaciones en humanos no han revelado daño alguno en el feto. Los estudios experimentales no han mostrado evidencia alguna de un efecto nocivo sobre la fertilidad.

Dado que hasta ahora no existen indicios de que fenoximetilpenicilina tenga efecto nocivo, fenoximetilpenicilina se puede usar a lo largo de todo el embarazo y la lactancia cuando esté indicado.

Una terapia con fenoximetilpenicilina puede producir en mujeres embarazadas niveles más bajos de estriol en el plasma y la orina.

Fenoximetilpenicilina se excreta en la leche materna.

Los niveles máximos en la leche alcanzan aproximadamente 50% de los niveles máximos en suero.

En lactantes alimentados con leche materna puede ocurrir una sensibilización, o su flora intestinal fisiológica se puede ver afectada, lo que conduce a diarrea o una colonización con levaduras.

EFECTO SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARIA:

Fenoximetilpenicilina tiene un efecto nulo o insignificante sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria.

REACCIONES ADVERSAS:

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático:

• Muy raras: Trastornos de la sangre: agranulocitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, pancitopenia, anemia hemolítica, eosinofilia. Estas reacciones son reversibles.

Trastornos del sistema inmunológico:

• Frecuentes: Reacciones alérgicas como reacciones cutáneas (por ejemplo: exantema, prurito, urticaria). Una reacción inmediata de urticaria indica, en la mayoría de los casos, una alergia real a la penicilina y obliga a suspender el tratamiento.

• Muy raras: Reacciones alérgicas graves (como resultado de la sensibilización al grupo de ácido 6-amino-penicilánico): Fiebre de origen farmacológico, dolor articular, edema angioneurótico, edema laríngeo, broncoespasmo, taquicardia, disnea, enfermedad del suero, vasculitis alérgica, hipotensión hasta shock amenazante.

Se han reportado reacciones graves de la piel como por ejemplo el síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica).

Después de la administración oral de penicilinas, también se han observado reacciones de hipersensibilidad en todos los niveles de severidad hasta shock anafiláctico. Reacciones anafilácticas graves se presentan con menos frecuencia después de la administración oral de penicilinas que tras la administración intravenosa o intramuscular, que puede requerir tratamiento médico apropiado (ver Medidas contra las reacciones adversas).

Trastornos del Sistema Nervioso:

• Muy raras: Meningitis aséptica.

Trastornos gastrointestinales:

• Frecuentes: Trastornos gastrointestinales como náuseas, vómitos, pérdida del apetito, distensión, dolor abdominal, flatulencia y diarrea. Estos trastornos son generalmente leves y desaparecen a menudo durante o, a más tardar, después de la interrupción del tratamiento.

• Raras: Sequedad bucal transitoria, cambios del gusto.

• Muy raras: Enterocolitis pseudomembranosa (principalmente causada por Clostridium difficile) (ver Medidas contra las reacciones adversas), decoloración dental reversible.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

• Frecuentes: Erupciones dérmicas (exantemas) e inflamación de la mucosa, especialmente en el área de la boca (Glositis, estomatitis).

• Raras: Formación de una lengua negra con vellosidades.

Trastornos renales y urinarios:

• Muy raras: Nefritis intersticial.

Medidas contra las reacciones adversas:

• Reacciones anafilácticas: Si se presentan reacciones anafilácticas, el tratamiento con fenoximetilpenicilina debe descontinuarse inmediatamente, iniciando las medidas de emergencia habituales.

• Enterocolitis pseudomembranosa: En este caso debe considerarse una descontinuación del tratamiento con fenoximetilpenicilina dependiendo de la indicación y, si es necesario, iniciar inmediatamente el tratamiento adecuado. Están contraindicados los medicamentos que inhiben el peristaltismo.

Fenoximetilpenicilina puede eliminarse por hemodiálisis.

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales de la salud a notificar las sospechas de reacciones adversas.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARIA:

Fenoximetilpenicilina tiene un efecto nulo o insignificante sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Fenoximetilpenicilina no se debe combinar con agentes quimioterapéuticos bacteriostáticos/antibióticos (por ejemplo: tetraciclinas, sulfonamidas o cloranfenicol), ya que es posible un efecto antagonista.

La administración simultánea de probenecid incrementa y prolonga las concentraciones de fenoximetilpenicilina en el suero y bilis debido a la inhibición de la excreción renal. Igualmente la indometacina, fenilbutazona, salicilatos y sulfinpirazona elevan y prolongan los niveles séricos.

La absorción de las penicilinas administradas por vía oral puede reducirse bajo tratamiento intestinal reciente o prolongarse con aminoglucósidos no absorbibles (por ejemplo: Neomicina).

La administración concomitante de fenoximetilpenicilina y los anticonceptivos orales puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales, los cuales no están excluidos. Por tanto, se recomienda utilizar medidas anticonceptivas no hormonales adicionales.

La aparición de efectos secundarios relacionados con la diarrea puede ocasionar alteraciones de la absorción de otros fármacos y, por ende, de su eficacia.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD:

Propiedades toxicológicas:

Los estudios realizados hasta la fecha sobre la genotoxicidad de fenoximetilpenicilina no han revelado ningún indicio de efectos clínicamente relevantes.

Estudios a largo plazo en ratas y ratones no mostraron evidencia de potencial tumorigénico de fenoximetilpenicilina.

Estudios con diferentes especies animales no han mostrado evidencia de efectos teratogénicos de fenoximetilpenicilina.

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES DE USO:

En pacientes con predisposición a reacciones alérgicas (por ejemplo: fiebre del heno, asma) se incrementa el riesgo de reacciones graves de hipersensibilidad, y por lo tanto en tales casos sólo se debe usar fenoximetilpenicilina con especial cuidado.

En pacientes con trastornos gastrointestinales graves con vómitos y diarrea, debe evitarse el tratamiento con fenoximetilpenicilina, ya que no se puede garantizar una absorción adecuada. (En tales casos se recomiendan la terapia parenteral, por ejemplo con bencilpenicilina u otro antibiótico adecuado).

La administración repetida y a largo plazo de fenoximetilpenicilina puede originar una sobreinfección por gérmenes resistentes u hongos unicelulares (levaduras, por ejemplo: Candida albicans).

Se debe considerar una dieta controlada con potasio durante el tratamiento en pacientes con enfermedades cardiacas o desequilibrio electrolítico grave de otra etiología.

MEGACILINA® Oral 1 000 000 UI Comprimido: Cada comprimido contiene 1,7 mmol (66 mg) de potasio. Esto debe ser considerado en pacientes con insuficiencia renal y en aquellos con una dieta controlada con potasio.

En el tratamiento de infección por espiroquetas puede surgir una reacción Herxheimer, que se caracteriza por la aparición o empeoramiento de los síntomas generales tales como fiebre, escalofríos, dolor de cabeza y dolor en las articulaciones.

Influencia en las pruebas de laboratorio: Durante la terapia con fenoximetilpenicilina, las pruebas no enzimáticas para detectar la glucosa en orina pueden dar un resultado falso positivo. Asimismo, se puede alterar la determinación de urobilinógeno.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

La actividad antibacteriana de fenoximetilpenicilina se basa en unidades internacionales (UI) y peso (mg), que da la siguiente relación:

1 mg de fenoximetilpenicilina (ácido libre) es equivalente a 1695 UI y 1 mg de fenoximetilpenicilina potásica es equivalente a 1530 UI.

MEGACILINA® Oral 1 000 000 UI Comprimido: 1 Millón de Unidades Internacionales (UI) es equivalente a aproximadamente 590 mg de fenoximetilpenicilina o 654 mg de Fenoximetilpenicilina potásica.

Dosis (recomendaciones generales): En general, la dosis diaria se administra en 3-4 dosis únicas distribuidas uniformemente a lo largo del día, de ser posible a intervalos de 6-8 horas. En las infecciones de oído, nariz y garganta, la dosis total diaria se puede dar dividida en 2 dosis únicas, preferiblemente a intervalos de 12 horas.

Nota: Todos los detalles de miligramos en la siguiente información se refieren a fenoximetilpenicilina (ácido libre).

Adultos y niños mayores de 12 años de edad: Por lo general, dependiendo de la gravedad y el lugar de la infección, se administra 3-4 veces al día, respectivamente 295-885 mg de

Fenoximetilpenicilina (equivalente a 0,5-1,5 Millones de UI).

Niños menores de 12 años de edad: Recién nacidos maduros, lactantes, niños pequeños y niños hasta los 12 años de edad reciben una dosis diaria basada en su edad y peso corporal.

Para bebés y niños pequeños están disponibles formas farmacéuticas líquidas con dosis inferiores.

Salvo que la indicación médica señale lo contrario, se aplicarán las siguientes recomendaciones de dosificación:

MEGACILINA® Oral 1 000 000 UI Comprimido:

Adultos y niños mayores de 12 años de edad: Adultos y niños mayores de 12 años toman 3(-4) veces al día 1 comprimido de MEGACILINA® Oral 1 000 000 UI Comprimido (equivalente a 3(-4) veces al día de fenoximetilpenicilina 590 mg).

Niños de 6-12 años de edad: Por lo general, niños de 6-12 años de edad toman 3-4 veces al día ½ comprimido de MEGACILINA® Oral 1 000 000 UI Comprimido (cada dosis de fenoximetilpenicilina 295 mg).

Nota: En casos graves, en patógenos menos sensibles, o en sitios de infección menos accesibles, la dosis puede duplicarse o aumentarse aún más.

Dosificación en pacientes con insuficiencia renal: Hasta un aclaramiento de la creatinina de 30-15 ml/min usualmente no es necesario reducir la dosis de fenoximetilpenicilina con un intervalo de dosificación de 8 horas.

En el caso de una anuria, el intervalo de dosificación se debe prolongar a 12 horas.

Forma de administración: Fenoximetilpenicilina debe tomarse alrededor de una hora antes de las comidas a fin de lograr una alta tasa de absorción.

Fenoximetilpenicilina se puede tomar durante las comidas con el fin de facilitar la administración normal en los niños.

Los comprimidos se deben tragar enteros (principio activo con sabor desagradable) con abundante líquido (por ejemplo: un vaso con agua).

Fenoximetilpenicilina debe tomarse durante 7 a 10 días, y al menos 2-3 días después de que hayan desaparecido los síntomas.

La duración del tratamiento depende de la respuesta al patógeno y al cuadro clínico. Si no hay efecto terapéutico después de 3-4 días, se debe determinar la sensibilidad bacteriana una vez más y, si fuera necesario, se debe cambiar el antibiótico.

En infecciones causadas por estreptococos beta-hemolíticos, la duración del tratamiento debe ser de al menos 10 días con el fin de prevenir secuelas (fiebre reumática o glomerulonefritis).

La duración del tratamiento de la otitis media aguda debe limitarse a 5 días. En pacientes con riesgo de complicaciones se recomienda un período de tratamiento de 5 a 10 días.

SOBREDOSIS:

Síntomas: La toxicidad de fenoximetilpenicilina es extremadamente baja, mientras que el intervalo terapéutico es extremadamente amplio.

Al igual que otras penicilinas, fenoximetilpenicilina no conlleva a un efecto agudamente tóxico tras una sola administración de una dosis varias veces mayor que la dosis terapéutica.

Con la administración oral es prácticamente imposible alcanzar concentraciones que provoquen síntomas neurotóxicos.

Tratamiento: En caso de sobredosis, no se requieren medidas especiales, solamente la descontinuación del medicamento.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO:

MEGACILINA® Oral 1 000 000 UI Comprimido.