COMPOSICIÓN

Cada vial de 5 mL contiene:

Leuprorelina acetato 3,75 mg

Excipientes c.s.

Cada ampolla solvente (2 mL) contiene:

D-Manitol 100 mg

Carboximetilcelulosa de sodio 10 mg

Polisorbato 80 2 mg

Agua para inyección c.s.

MODO DE PREPARACIÓN DE LA INYECCIÓN

Prepare la inyección justo antes de la aplicación reconstituyendo con el solvente, se recomienda usar aguja Nº 22.

En caso que las partículas precipiten después de la suspensión, agitar el vial cuidadosamente y solo usar la preparación cuando este libre de burbujas – la suspensión aparecerá lechosa.

INDICACIONES

• Anemia debido a leiomiomas uterino.

• Carcinoma prostático.

• Endometriosis.

• Pubertad precoz central.

Anemia debido a leiomiomas uterino: Leuprorelina conjuntamente con la terapia suplementaria de hierro esta indicada en el preoperatorio para el mejoramiento hematológico de pacientes con anemia causada por leiomiomas uterino. Por que algunos pacientes responden a la suplementación de hierro sólo, un tratamiento inicial de 1 mes con solo hierro deberá ser considerado prioritario antes de iniciar la terapia con leuprorelina. Leuprorelina puede ser entonces adicionada si la respuesta de la suplementación de hierro es inadecuada.

Carcinoma prostático: Leuprorelina está indicado para el tratamiento paliativo de cáncer prostático avanzado, especialmente como una alter nativa a la orqueotomía o administración de estrógenos.

Endometriosis: Leuprorelina está indicado para el manejo de la e ndometriosis, incluyendo alivio del dolor y reducción de lesiones endométricas.

Pubertad precoz central: Leuprorelina esta indicada para el tratamiento de pubertad precoz central (ideopático o neurogénico) en niños con características sexuales secundarios antes de los 8 años de edad y antes de 9 años de edad enmujeres. Antes de la iniciación de la terapia con leuprorelina el diagnostico clínico deberá ser confirmado para una respuesta prepubertad a la prueba de estimulación de gonadorelina y por la edad de los huesos y estar un año detrás de la edad cronológica. La diagnosis de la pubertad precoz deberá ser confirmado antes de la iniciación del tratamiento con leuprorelina por medida de esteroides sexuales en el suero, altura, peso y niveles de la gonadotropina basal y por prueba de estimulación de respuesta a gonadorelina asegurando la imagen de diagnóstico del cerebro (incluyendo la glándula pituitaria e hipotálamo) y exámenes de ultra sonido pélvico.

Antes del comienzo del tratamiento de pubertad precoz central, con leuprorelina, es especialmente importante confirmar que el paciente esté dispuesto a cumplir con los requerimientos de dosificación y el frecuente monitoreo requerido por el médico tratante, durante las primeras 6 a 8 semanas del tratamiento para asegurar que la supresión de la función gonadal pituitaria sea rápida.

CONTRAINDICACIONES: Las contraindicaciones/consideraciones médicas incluídas han sido seleccionadas en base a su potencial clínico.

Excepto bajo circunstancias especiales, está medicación no deberá ser usada, cuando existan los siguientes problemas médicos: Hipersensibilidad a la gonadorelina (hormonas sintéticas que liberan gonadotropina [GnRH]); hormonas análogas a las que liberan gonat ropina [GnRHa], tales como buserelina, goserelina, histrelina, leuprorelina y nafarelina; o alcohol bencílico.

Riesgo y beneficio deberán ser considerados cuandoexistan los siguientes problemas médicos.

Para el tratamiento de endometriosis o de anemia debido a leiomiomas uterino

Condiciones que causan decrecimiento en la densidad ósea u osteoporosis o historia familiar (en pacientes mujeres tratadas con leuprorelina, puede ocurrir pérdida de minerales, o sea debido a un hipoestrogenismo – inducido, el mismo que podría ser irreversible; mayores factores de riesgo incluyen alcoholismo crónico y/o abuso de tabaco, historia familiar de osteoroporosis severa y uso crónico de medicamentos como anticonvulsivantes o corticosteroides que disminuyen la densidad mineral ósea; leuprorelina deberá ser usado con precaución en estos pacientes).

Sangrado uterino anormal no diagnosticado (el uso de leuprorelina podría demorar el diagnóstico).

Para el tratamiento de carcinoma prostático (obstrucción del tracto urinario o con historia de obstrucción del tracto urinario deberá ser tratado antes del inicio del tratamiento con leuprorelina; para pacientes con historia de obstrucción del tracto urinario hay un aumento de incidencia en el inicio de la enfermedad, durante el tratamiento inicial con leuprorelina, por el aumento inicial de las concentraciones de la testosterona en el suero; un monitoreo cerrado es recomendado durante el primer mes de tratamiento; la cateterización podría ser necesario si esto ocurriera).

Metastasis vertebral: (agravamiento de los síntomas durante las primeras semanas de la terapia con leuprorelina, con riesgo de problemas neurológico, incluyendo parálisis).

PRECAUCIONES A CONSIDERAR

Sensibilidad cruzada y otros problemas relacionados: Pacientes sensibles a gonadorelina(GnRH), a los componentes de cualquier producto, u hormonas análogas a la liberación de gonadotropina (GnRH) tales como Buserelina, Goserelina, Histrelina y Nafarelína pueden ser sensibles a leuprorelina también.

Carcinogenicidad: Adultos tratados con dosis de leuprorelina a dosis altas como 10 mg por día por mas de 3 años y 20 mg por día por más de 2 años no han mostrado anormalidades clínicas de la pituitaria.

Mutagenicidad: Los estudios en bacterias y mamíferos no evidencian efectos mutagénicos.

Embarazo/Reproducción:

• Fertilidad: En hombres adultos la supresión de la secreción detestosterona resulta en infertilidad. Sin embargo los estudios con administración de Leuprorelina en adultos y productos análogos similares han demostrado cambios de supresión de la fertilidad después de que la medicación fue descontinuada. Después de continúas administraciones por periodos de más de 24 meses.

En mujeres adultas leuprorelina usualmente induce a una anovulación y amenorrea, este efecto es reversible y el tiempo de retorno de la menstruación es alrededor de 60 a 90 días siguientes a la supresión de la terapia. Un método no hormonal anticonceptivo deberá ser usado durante la terapia con leuprorelina.

• En niños, hombres y mujeres no se han hecho los estudios al largo tiempo post tratamiento de fertilidad en el tratamiento de pubertad precoz.

• Embarazo: Leuprorelina no es recomendado durante el embarazo porque el aborto espontáneo puede ocurrir.

• FDA Embarazo categoría X.

Lactancia: A la fecha no es conocido el paso de leuprorelina a la leche materna. Sin embargo debido a un potencial efecto adverso en los niños no es recomendable la lactancia en el tratamiento con leuprorelina.

Pediatría: Para cáncer prostático, la seguridad y efectividad de leuprorelina subcutánea no ha sido establecida y no deberá ser usada en pacientes pediátricos. Estudios realizados a la fecha no han demostrado problemas específicos pediátricos que podrían limitar el uso de leuprorelina en niños.

Geriatría: Estudios apropiados en relación a la edad y los efectos de leuprorelina no han sido hechos en la población geriátrica. Sin embargo esta medicación es frecuentemente usada en pacientes de edad avanzada especialmente para el tratamiento de carcinoma prostático y problemas específicos geriátricos, no han sido demostrados; que limitan el uso de ésta medicación en geriatría.

EFECTOS SECUNDARIOS

Nota: La mayoría de efectos secundarios están relacionados como hipoestrogenismo en mujeres e hipotestosterismo en hombres. La reversibilidad de hipogonadismo clínico producido por leuprorelina no ha sido establecido en el largo tiempo de uso.

Hay un riesgo de incremento de la pérdida de la densidad ósea vertebral, durante el tratamiento de endometriosis o anemia debido a fibroma uterino; esta pérdida puede ser irreversible. Sin embargo la pérdida usualmente es pequeña cuando el periodo de tratamiento está limitado a 3 meses (por fibroides) o 6 meses (por endometriosis), excepto en pacientes que tienen factores de riesgo existentes (por ejemplo: Historia de osteoporosis).

Comparando los valores de la densidad ósea pretratamiento medidos por absortiometria dual de energía rayos X (DEXA) decrece 3,9% en los pacientes tratados por endometriosis por 6 meses; a los 12 meses de medida, 6 meses después de descontinuar leuprorelina, muestra un decrecimiento de 2% en estos pacientes.

Decrecimiento de la densidad ósea ha sido reportado en hombres que han tenido orqueotomia o que han sido tratados con hormona análoga de liber ación de gonadotropina.

Los siguientes efectos adversos han sido seleccionados en base a su significante potencial clínico.

Necesitan atención médica:

• Incidencia menos frecuente mayor del 5% en adultos hombres y mujeres: Arritmias cardiacas o palpitaciones (irregular o rápidos látidos), arriba del 19% en hombres.

• Incidencia rara menor del 5%:

En mujeres y hombres adultos:

• Anafilaxia: (respiración rápida o irregular; hinchazón de los párpados o alrededor de los ojos; disminución de la respiración; dificultad en la respiración; opresión en el pecho y/o jadeo, enrojecimiento de piel, urticaria y/o prurito, repentino decrecimiento severo de la presión sanguínea y colapso). Continuos dolores de hueso, músculos y articulaciones, parestesias (adormecimiento u hormigueo de manos o pies); sincope (pérdida del conocimiento).

Solamente en mujeres adultas:

• Efecto androgenicos (cambio de voz, incremento en el crecimiento del cabello), cambios de conducta o personalidad (ansiedad, depresión mental, nerviosismo, cambios de estado de ánimo).

Solamente en hombres adultos:

• Angina o infarto al miocardio (dolor en el pecho), embolismo pulmonar (respiración corta), tromboflebitis (dolor en la ingle o piernas especialmente en pantorrillas).

En pediatría hombres y mujeres:

• Dolor de cuerpo, reacción en el sitio de la inyección (sensación de calor, hinchazón, en el sitio de la inyección), picazón de la piel .

En pediatría mujeres especialmente dentro de las primeras semanas.

• Sangrado uterino, continuo (sangrado vaginal), descenso vaginal, continuo (descenso vaginal blanco).

• Incidencia desconocida- observadas durante la práctica clínica, de frecuencia estimadas no determinadas:

• Apoplejía pituitaria (estado de alteración mental, colapso cardiovascular, visión doble, dolor de cabeza repentino, cambios en la visión, vómitos).

Algunos efectos secundarios necesitan atención médica solo si son continúas y causan molestias:

• Incidencia más frecuente, mayor a 50%:

– En adultos hombres y mujeres: Bochorno (frecuente sudoración y sensación de calor).

– Solo en mujeres adultas: Amenorrea (supresión de periodos menstruales) o manchado (ligero, e irregular sangrado vaginal).

• Incidencia menos frecuente – 5 a 13%:

– En adultos hombres y mujeres: Visión borrosa, decrecimiento de líbido (disminución de interés en las relaciones sexuales), mareo, edema (hinchazón de pies y piernas), dolor de cabeza, reacción en el sitio de la inyección (sangrado, magulladuras, quemaduras, picazón, dolor, enrojecimiento o hinchazón en el sitio de la inyección), nauseas o vómitos, hinchazón o aumento de sensibilidad de los senos, dificultades en dormir, aumento de peso.

– Solo en mujeres adultas: Indicio de enfermedad endometriótica( dolor de pelvis); vaginitis (ardor, sequedad o punzadas en la vagina).

Nota: Un indicio de enfermedad endometriótica, con un incremento transitorio en los síntomas (dolor pélvico, dismenorrea, dispareunia, sensibilidad pélvica, endurecimiento), podría ocurrir poco después de iniciada la terapia de endometriosis, como resultado del incremento temporal del estradiol en el suero.

– Solo en hombres adultos: Constipación; disminución del tamaño de los testículos; indicio de enfermedad de carcinoma prostático dolor transitorio (dolor de huesos); impotencia (inhabilidad de tener o mantener una erección).

Nota: Inicio de la enfermedad de carcinoma prostático, con un transitorio, a veces severo, incremento del dolor en el hueso o tumor, podría ocurrir al corto tiempo después de iniciada la terapia para el tratamiento de carcinoma prostático, usualmente as ociado con el incremento de la testosterona en el suero, pero usualmente se atenúa con la continu idad del tratamiento con leuprorelina. Los analgésicos pueden ser requeridos durante este tiempo. Otros signos y síntomas del carcinoma prostático, incluyendo dificultad urinaria y compre sión espinal pueden agravarse transitoriamente, y en adición agravamiento de signos neurológicos y síntomas en pacientes con metástasis vertebral podrían resultar en una debilidad temporal y parestesia de las extremidades inferiores; parálisis con o sin complicaciones fatales es posible.

INCOMPATIBILIDADES: No han sido reportadas.

ESTABILIDAD: Debido a que la formulación no contiene preservantes, la inyección de lorelina reconstituida con el diluyente, deberá ser usada de inmediato. Descartar la porción no usada.

INFORMACIÓN GENERAL DE LA DOSIS: Es recomendable que la aplicación de la inyección depot intramuscular deberá ser administrada por un médico. Parientes o personas cercanas deben ser instruidas en la manera de administrar la inyección subcutánea en la casa del niño.

Los sitios de inyección deberán rotar periódicamente. Asegurar que la aguja no entre en un vaso sanguíneo. Instruir al paciente de no frotarse en el sitio de la inyección.

En caso que la inyección no sea usada inmediatamente, como el preparado no tiene preservantes la suspensión será descartada.

Para el tratamiento de la anemia debido a leiomiomas uterino: La terapia debe continuar ininterrunpidamente por 3 meses. El retratamiento no es recomendado. Sin embargo si el retratamiento es contemplado la densidad ósea deberá ser prioritariamente valorada antes de empezar el tratamiento y verificar que los valores se encuentran en el rango normal.

Para el tratamiento de la pubertad precoz central: La dosis deberá ser individualizada para cada pacie nte y analizado volumetricamente hacia arriba hasta que el eje pituitario gonadal del paciente sea suprimido; de acuerdo a los parámetros clínicos y/o de laboratorio. Usualmente la dosis que adecuadamente suprime el eje pituitario gonadal es apropiado para la terapia entera; sin embargo hay datos insuficientes para guiar el ajuste de la dosis así como los cambios en el peso del niño; una preocupación especial para los niños quienes empezaron la terapia a muy temprana edad con dosis bajas. El cuidado para el monitoreo para la supresión del eje pituitario gonadal es requerido especialmente uno o dos meses después de la iniciación del tratamiento ó siguiendo los cambios de dosis.

Si el paciente responde y tolera la terapia con leuprorelina el tratamiento deberá continuar hasta la reanudación de que la pubertad sea deseada.

La descontinuación de la terapia con leuprorelina deberá ser considerada antes de los 11 años mujeres y 12 años en varones. La función normal deeje pituitario gonadal es restablecida entre la 4.a a 12.a semana después de la descontinuación del tratamiento.

Para el tratamiento de endometriosis: Se recomienda que la terapia comience con el primer día del ciclo menstrual después de que el embarazo haya sido excluido.

El desarrollo de la amenorrea usualmente evidencia una respuesta clínica, sin embargo el goteo o sangrado de un endometrio atopico podría todavía ocurrir.

La terapia deberá continuar por 6 meses. No es recomendado el retratamiento. Sin embargo, si el retratamiento se hubiera contemplado la densidad ósea deberá ser valorada prioritariamente para empezar con el tratamiento y verificar que los valores están dentro del rango normal.

Para el tratamiento de carcinoma prostático: Los pacientes que está recibiendo leuprorelina debe rán estar bajo la supervisión de un médico experimentado e la terapia de un cáncer.

Los síntomas neurológicos aislados de empeoramiento de corto tiempo podrán contribuir a una parálisis con o sin complicaciones fatales en pacientes con metástasis vertebral. Para los pacientes en riesgo, la terapia debe ser iniciado con la inyección de leuprorelina diariamente durante las 2 primeras semanas para observar la reacción del paciente desde que el empeoramiento ocasional de los síntomas requiera descontinuación de la terapia y una posible intervención quirúrgica.

Para el tratamiento de los efectos adversos:

Tratamiento recomendado:

• Dolor de huesos: Administrar analgésicos orales suaves con descanso o si es severo con narcóticos parenterales. El dolor óseo usualmentese acrecienta después de 2 semanas.

• Obstrucción urinaria, empeoramiento en el tratamiento de la cateterización del carcinoma prostático.

La obstrucción urinaria generalmente desaparece después de la terapia con leuprorelina.

Dosis usual de adultos:

• Anemia debido a leiomiomas uterinos: Intramuscular, usualmente administrar 3,75 mg una vez al mes por un máximo de duración de 3 meses.

• En carcinoma prostático: Intramuscular, 7,5 mg una vez al mes.

• Endometriosis: Intramuscular, 3,75 mg una vez al mes.

Dosis usual pediátrica:

• Pubertad precoz:

• Inicial: Intramuscular, 0,3 mg por kilo de peso corporal cada 4 semanas usando una dosis total mínima de 7,5 mg cada 4 semanas. Para niños con peso ≤25 kg intramuscular, 7,5 mg cada 4 semanas. Para niños con peso de 25 a 37,5 kg intramuscular 11,25 mg cada 4 semanas. Para niños con peso >37,5 kg intramuscular, 15 mg cada 4 semanas.

• Mantenimiento: La dosis puedes ser incrementada si es necesario por incrementos de 3,75 mg cada 4 semanas, hasta una dosis máxima total de 15 mg cada 4 semanas.

DESCRIPCIÓN: LORELINA DEPOT Inyectable, contiene acetato de leuprorelina sintético análogo a la hormona natural liberada por el hipotálamo LH-RH. LORELINA DEPOT Inyectable ha sido desarrollado como una preparación de acetato de leuprorelina usando una formulación comprobada micro-encapsulada de liberación continua del principio activo por 4 semanas con una efectiva supresión de testosterona en el hombre y estrógenos en la mujer, después dela administración de una inyección mensual.

El acetato de leuprorelina es un producto sintético análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (LH-RH). El análogo posee mayor poten cia que la hormona natural.

Cuando se administra en forma continúa y a dosis terapéutica se comporta como un potente inhibidor de la secreción de gonadotropina.

Cuando se administra esta medicación en animales y seres humanos se observa en la etapa inicial una estimulación gonadotrópica, pero cuando continua la administración se observa la supresión de la esteroide génesis ovárica y testicular.

Cuando se suprime el tratamiento el efecto es reversible.

Mecanismo de acción/efecto: Igual a lo que ocurre con la liberación de la hormona luteinizante natural (LHRH), después de la administración inicial o intermitente de leuprorelina, estimula la liberación de la hormona luteinizante (LH) y de la hormona folículo estimulante (FSH), la estimulante de la pituitaria anterior.

• Carcinoma prostático: La hormona luteinizante(LH) y la hormona folículo estimulante(FSH) que son liberadas de la pituitaria anterior, incrementan temporalmente las concentraciones de la testosterona y dihidrotestosterona en los hombres. Sin embargo, la administración continúa de leuprorelina en el tratamiento de carcinoma prostático suprime la secr eción y liberación de la hormona gonadotropina y dando como resultado concentraciones no detectadas de testosterona y un efecto farmacológico de castración.

• Anemias debidas a leiomiomas uterino, endometriosis o cáncer de mama: La estimulación inicial de la gonadotropina de la pituitaria anterior es seguida por la prolongada supresión. La liberación de la gonadotropina de lapituitaria anterior, incrementa transitoriamente las concentraciones de estrona y estradiol en mujeres premenopáusicas. Sin embargo la administración continúa de leuprorelina, produce un decrecimiento en las concentraciones de estradiol, estrona y progesterona a niveles posmenopáusicos. Como consecuencia de la supresión de la función ovárica, el tejido endometrial normal y ectópico comienzan a inactivarse y se atrofian. Como resultado ocurre una amenorrea.

• Pubertad precoz central: Después de una estimulación inicial de gonadotropinas y un incremento en el grado de desarrollo pubertal, concentraciones de testosterona y estradiol, en hombres y mujeres respectivamente, decrecen los niveles prepubertales con la administración continúa de dosis terapéuticas de leuprorelina en niños.

La estimulación de las concentraciones de gonadotropina basal, también están reducidas a niveles prepubertales. Como resultado se suspende la menstruación y decrece el desarrollo de los órganos reproductivos y huesos y se normaliza el crecimiento del niño en tratamiento, mejorando la chance del niño de alcanzar la altura predecible del adulto.

Después de descontinuar el tratamiento con leuprorelina, las gonadotropinas retornan a los niveles de pubertad y se reanuda la maduración natural.

PRESENTACIONES

Caja x 1 vial + 1 ampolla solvente + Set (jeringa descartable 3 mL + aguja Nº 22).

Cajas x 1, 5 y 10 viales (5 mL) + 1, 5 y 10 ampolla solvente (2 mL).

Fabricado por:
Dong Kook Pharmaceutical Co., Ltd
Seul-Corea

Importado por:

PALMAGYAR S.A.

General Federico Recavarren 382
Of. 101 – Miraflores
Telf.: 445-8035 / Telefax: 447-0359

ALMACENAMIENTO: LORELINA DEPOT 3,75 mg se almacenará en un ambiente seco y a temperatura entre 15 a 25 °C.