COMPOSICIÓN:

LEXOBRÓN® 500

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene:

Levofloxacino (como levofloxacino hemihidrato) 500 mg

Excipientes c.s.p.

LEXOBRÓN® 750

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene:

Levofloxacino (como levofloxacino hemihidrato) 750 mg

Excipientes c.s.p.

LISTA DE EXCIPIENTES:

LEXOBRÓN® 500, Almidón glicolato sódico Tipo A, celulosa microcristalina, copovidona (Kollidon VA 64), dióxido de silicio coloidal (ácido silícico coloidal 200), croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, óxido de hierro rojo, polietilenglicol 6000, OPADRY Y-1-18128-A blanco (hipromelosa Tipo 2208, dióxido de titanio (CI 77891), triacetina).

LEXOBRÓN® 750, Almidón glicolato sódico Tipo A, celulosa microcristalina, copovidona (Kollidon VA 64), dióxido de silicio coloidal (ácido silícico coloidal 200), croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, óxido de hierro rojo, polietilenglicol 6000, OPADRY Y-1-18128-A blanco (hipromelosa Tipo 2208, dióxido de titanio (CI 77891), Triacetina)

INDICACIONES:

Para reducir el desarrollo de resistencia bacteriana y mantener la efectividad del levofloxacino, ésta deberá ser utilizada únicamente para el tratamiento y prevención de infecciones en las cuales se haya comprobado o se tenga fuerte sospecha de que es causada por cepas bacterianas susceptibles. Cuando se tengan disponibles los resultados de cultivo bacteriano y pruebas de sensibilidad, dichos resultados deberán ser considerados al momento de seleccionar o modificar la terapia antimicrobiana. En la ausencia de dicha información, los datos epidemiológicos locales y los patrones de sensibilidad pueden contribuir a la selección de la terapia empírica.

Pruebas de cultivo y de sensibilidad: Cultivos y pruebas de sensibilidad apropiadas deben ser realizadas antes del tratamiento con el fin de aislar e identificar los organismos causantes de la infección y determinar su sensibilidad a levofloxacino. Terapia con levofloxacino puede iniciarse antes de que se conozcan los resultados de estas pruebas; una vez que los resultados estén disponibles, se debe seleccionar la terapia apropiada.

Al igual que con otros antibióticos, algunas cepas de Pseudomona aeruginosa pueden desarrollar resistencia con bastante rapidez durante el tratamiento con levofloxacino. Pruebas de cultivo y sensibilidad realizadas periódicamente durante el tratamiento le proporcionará información sobre la susceptibilidad continua de los patógenos a los agentes antimicrobianos y la posible aparición de resistencia bacteriana.

LEXOBRÓN® está indicado para el tratamiento de infecciones leves, moderadas y severas en adultos (≥18 años de edad) causadas por cepas susceptibles de microorganismos, según se indica a continuación:

• Neumonía hospitalaria: Ocasionada por Staphylococcus aureus susceptible a meticilina, Pseudomona aeruginosa, Serratia marcescens, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae o Streptococcus pneumoniae. Deberá utilizarse terapia adjunta de acuerdo a lo indicado clínicamente. Cuando Pseudomona aeruginosa es el patógeno o presunto patógeno, se recomienda terapia combinada con un agente betalactámico antipseudomonas.

• Neumonía adquirida en la comunidad (Duración del tratamiento de 7-14 días): Ocasionada por Staphylococcus aureus susceptible a meticilina, Streptococcus pneumoniae, (incluyendo cepas de Streptococcus pneumoniae multidrogo resistentes [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila o Mycoplasma pneumoniae.

MDRSP aislados son cepas resistentes a dos o más de los siguientes antibacterianos: penicilina (MIC ≥2 mcg/mL), cefalosporinas de segunda generación (por ejemplo cefuroxima), macrólidos, tetraciclinas y sulfametoxazol/trimetoprim.

• Neumonía adquirida en la comunidad (Duración del tratamiento de 5 días): Ocasionada por Streptococcus pneumoniae (excluyendo a cepas aisladas multidrogo resistentes [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae o Chlamydophila pneumoniae.

• Sinusitis bacteriana aguda (Duración del tratamiento de 5 días y 10 a 14 días): Ocasionada por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis.

• Exacerbación bacteriana aguda de bronquitis crónica: Ocasionada por Staphylococcus aureus susceptibles a meticilina, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella Catarrhalis.

• Infecciones complicadas de la piel y estructuras de la piel: Ocasionada por Staphylococcus aureus susceptible a meticilina, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes o Proteus mirabilis.

• Infecciones no complicadas de la piel y estructuras de la piel: Está indicado para el tratamiento de infecciones no complicadas (leves y moderadas) incluyendo abscesos, celulitis, forunculosis, impétigo, pioderma, para infecciones de heridas ocasionada por Staphylococcus aureus susceptible a meticilina o Streptococcus pyogenes.

• Prostatitis bacteriana crónica: ocasionada por Escherichia coli, Enterococcus faecalis o Staphylococcus epidermidis susceptible a meticilina.

• Infecciones urinarias complicadas (Duración del tratamiento de 5 días): Está indicado para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario ocasionadas por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae o Proteus mirabilis.

• Infecciones urinarias complicadas (Duración del tratamiento de 10 días): Está indicado para el tratamiento de infecciones del tracto urinario complicadas (leves y moderadas) ocasionadas por Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis o Pseudomona aeruginosa.

• Pielonefritis aguda (Duración del tratamiento de 5 a 10 días): Ocasionadas por Escherichia coli, incluido en casos de bacteremia concurrente.

• Infecciones urinarias no complicadas: Es indicado para el tratamiento de infecciones no complicadas del tracto urinario (leves y moderadas) ocasionada por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae o Staphylococcus saprophyticus.

• Ántrax por Inhalación (post exposición): Es indicado para reducir la incidencia o la progresión de la enfermedad seguida a la exposición del Bacillus anthracis. La efectividad de levofloxacino está basada en las concentraciones plasmáticas alcanzadas en humanos. Levofloxacino no ha sido probado en humanos para la prevención de post exposición del ántrax por inhalación. La seguridad de levofloxacino en adultos con tratamientos mayores de 28 días o en pacientes pediátricos con tratamientos mayores de 14 días no se ha estudiado. La terapia prolongada del levofloxacino sólo debe ser usada cuando el beneficio supera el riesgo.

Debido que las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, se han asociado con reacciones adversas graves y para algunos pacientes, la [sinusitis bacteriana aguda y/o exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica y/o infecciones del tracto urinario no complicadas] es autolimitante, se recomienda reservar levofloxacino para el tratamiento de [sinusitis bacteriana aguda y/o exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica y/o infecciones del tracto urinario no complicadas], en pacientes que no tienen otra alternativa de tratamiento.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

El levofloxacino es un compuesto antibacteriano sintético de amplio espectro para administración oral, es miembro de la clase fluoroquinolonas. Levofloxacino es el isómero L del racemato, ofloxacino, un agente antimicrobiano quinolona. La actividad antibacteriana de ofloxacina reside principalmente en el L-isómero.

El mecanismo de acción de levofloxacino y otros antimicrobianos fluoroquinolonas involucran inhibición de topoisomerasas bacterianas IV y ADN girasas (Ambos son topoisomerasas tipo II), enzimas requeridas para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN.

CONTRAINDICACIONES:

LEXOBRÓN® está contraindicado en pacientes con historia de hipersensibilidad conocida a levofloxacino u otros antibacterianos quinolonas.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:

• Agentes de quelación: Mientras que la quelación por cationes divalentes es menos marcada que otras fluoroquinolonas, la administración concomitante de LEXOBRÓN® comprimidos recubiertos con antiácidos que contengan magnesio o aluminio, así también sucralfato, cationes metálicos como hierro y complejos multivitamínicos que contengan zinc, pueden interferir con la absorción gastrointestinal de levofloxacino, produciendo niveles sistémicos considerablemente inferiores a los deseados. Tabletas con antiácidos que contienen magnesio, aluminio, así como sucralfato, cationes de metales tales como el hierro, y preparados multivitamínicos con zinc o didanosina pueden interferir sustancialmente con la absorción gastrointestinal de levofloxacino, resultando en niveles sistémicos considerablemente menores de lo deseado. Estos agentes se deben tomar por lo menos dos horas antes o dos horas después de levofloxacino oral.

• Warfarina: Durante la experiencia post-comercialización se han reportado en pacientes que levofloxacino aumenta los efectos de la warfarina. Elevaciones del tiempo de protrombina durante el uso concurrente de warfarina y levofloxacino se han asociado con episodios de sangrado. Si se administra concomitantemente levofloxacino con warfarina, deberán monitorearse cuidadosamente el tiempo de protrombina, INR u otras pruebas de anticoagulación apropiadas. Los pacientes también deberían ser monitoreados por evidencia de sangrado.

• Agentes antidiabéticos: Trastornos de la glucemia, entre ellos hiperglucemia e hipoglucemia, han sido reportados en pacientes tratados concomitantemente con fluoroquinolonas y agentes antidiabéticos. Por lo tanto, se recomienda el monitoreo cuidadoso del paciente al coadministrar estos compuestos.

• Antiinflamatorios no esteroideos: La administración concomitante de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo con una fluoroquinolona, incluyendo levofloxacino puede aumentar el riesgo de estimulación del SNC y crisis convulsivas.

• Teofilina: Los niveles de teofilina deben ser estrechamente vigilados y debe ajustarse adecuadamente la dosis de teofilina al coadministrar con levofloxacino, debido que la administración concomitante de otras fluoroquinolonas con teofilina ha tenido como resultado una vida media de eliminación prolongada, elevación de los niveles séricos de teofilina y el consiguiente aumento del riesgo de reacciones adversas relacionadas con la teofilina en la población de pacientes. Las reacciones adversas, incluyendo convulsiones, pueden ocurrir con o sin una elevación de los niveles séricos de teofilina.

• Ciclosporina: En un estudio clínico que incluyó voluntarios sanos, no se detectó ningún efecto significativo de levofloxacino sobre las concentraciones plasmáticas máximas, AUC y otros parámetros de disposición para ciclosporina. Sin embargo, los niveles séricos elevados de ciclosporina se han reportado en la población de pacientes cuando se coadministraron con algunas otras fluoroquinolonas, sin embargo, las diferencias no se consideran clínicamente significativas. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis en levofloxacino o ciclosporina cuando se administra de forma concomitante. Así, no es necesario ajustar la dosis de levofloxacino o ciclosporina cuando se administran concomitantemente.

• Digoxina: En un estudio clínico que incluyó voluntarios sanos no se detectó ningún efecto significativo de levofloxacino sobre las concentraciones plasmáticas máximas, AUC y otros parámetros de disposición para digoxina. Las cinéticas de absorción y disposición de levofloxacino fueron similares en presencia o ausencia de digoxina. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis de levofloxacino o digoxina cuando se administran concomitantemente.

• Probenecid y cimetidina: En un estudio clínico que incluyó voluntarios sanos no se detectó ningún efecto significativo de probenecid o cimetidina sobre la concentración de levofloxacino. El AUC y t½ de levofloxacino fueron más altos respectivamente, en tanto que la CL/F y CLR fueron más bajos durante el tratamiento concomitante con probenecid o cimetidina, comparado con levofloxacino solo.

Los cambios no fueron suficientemente altos para justificar el ajuste de dosis de levofloxacino cuando se coadministra probenecid o cimetidina.

• Interacciones con pruebas de diagnóstico o de laboratorio: Algunas fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, pueden producir resultados falso positivos en los exámenes de orina de opiáceos utilizando kits de inmunoensayo disponibles en el mercado. La confirmación de resultados positivos a opiáceos por métodos más específicos puede ser necesario.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

• Reacciones adversas graves, discapacitantes y potencialmente irreversibles incluyendo tendinitis y ruptura de tendón, neuropatía periférica y efectos del sistema nervioso central: Las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, se han asociado a reacciones adversas graves, discapacitantes y potencialmente irreversibles, de diferentes sistemas del cuerpo que pueden ocurrir en el mismo paciente. Las reacciones adversas más frecuentes incluyen tendinitis, ruptura del tendón, artralgia, mialgia, neuropatía periférica y efectos sobre el sistema nervioso central (alucinaciones, ansiedad, depresión, insomnio, dolores de cabeza severos y confusión). Estas reacciones pueden ocurrir dentro de unas horas o semanas después de iniciar el tratamiento con levofloxacino. Los pacientes de cualquier edad o sin factores de riesgos preexistentes han experimentado estas reacciones adversas.

Suspenda levofloxacino inmediatamente en los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave. Además, evite el uso de fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes que han experimentado cualquiera de estas reacciones adversas graves asociadas con fluoroquinolonas,

• Tendinitis o ruptura del tendón: Las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, se han asociado con un mayor riesgo de tendinitis y ruptura del tendón en todas las edades. Esta reacción adversa frecuente implica al tendón de Aquiles, aunque también se han reportado casos en el manguito rotador (hombro), la mano, el bíceps, el pulgar, y otros tendones. La tendinitis o ruptura del tendón puede ocurrir, en cuestión de horas o días de comenzar con levofloxacino, o varios meses después de la finalización de la terapia con fluoroquinolonas. La tendinitis y ruptura del tendón puede ocurrir de forma bilateral.

El riesgo de desarrollar tendinitis y ruptura del tendón asociada a fluoroquinolonas es incrementado en pacientes mayores de 60 años de edad, que toman corticosteroides, y en pacientes con trasplante de riñón, corazón o pulmón. Otros factores que pueden incrementar de forma independiente el riesgo de ruptura del tendón incluyen la actividad física extenuante, insuficiencia renal y trastornos del tendón previo como la artritis reumatoride. La tendinitis y ruptura del tendón han ocurrido también en pacientes que toman fluoroquinolonas y que no tienen los factores de riesgo mencionados. Se debe suspender el tratamiento con levofloxacino inmediatamente si el paciente experimenta dolor, hinchazón, inflamación o ruptura de un tendón. Evitar fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes que tienen antecedentes de trastornos de los tendones o han experimentado tendinitis o ruptura de tendón.

• Exacerbación de miastenia gravis: La fluoroquinolonas incluyendo levofloxacino tiene actividad bloqueante neuromuscular y pueden agravar la debilidad muscular de las personas con miastenia gravis. Reacciones adversas graves post-comercialización incluyeron muerte y necesidad de soporte ventilatorio, que se han asociado al uso de fluoroquinolonas en personas con miastenia gravis. Evitar el uso de levofloxacino en pacientes con antecedente conocida de miastenia gravis.

• Reacciones de hipersensibilidad: Se han reportado casos de hipersensibilidad y/o reacciones anafilácticas serias y ocasionalmente fatales en pacientes que recibían terapia con fluoroquinolonas incluyendo levofloxacino. Estas reacciones ocurren frecuentemente después de la primera dosis. Algunas reacciones estuvieron acompañadas por colapso cardiovascular, hipotensión/shock, convulsiones, pérdida del conocimiento, hormigueo, angioedema (incluyendo edema/inflamación de lengua, laringe, garganta o facial), obstrucción de las vías respiratorias (incluyendo broncoespasmo, disnea, distress respiratorio agudo) disnea, urticaria, prurito y otras reacciones cutáneas serias. Deberá discontinuarse inmediatamente la administración de levofloxacino ante la primera aparición de rash cutáneo o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Reacciones de hipersensibilidad agudas graves pueden requerir tratamiento con epinefrina y otras medidas de reanimación, incluyendo el oxígeno, líquidos intravenosos, antihistamínicos, corticosteroides, aminas presoras, y la permeabilidad de las vías respiratorias, como se indica clínicamente.

• Otras reacciones graves y algunas veces fatales: Raramente se han reportado, en pacientes que reciben terapia con fluoroquinolonas, casos graves y en ocasiones fatales debido a hipersensibilidad y otros debido a etiología incierta. Estos eventos pueden ser severos y por lo general ocurren después de la administración de dosis múltiples. Las manifestaciones clínicas pueden incluir uno o más de los siguientes síntomas: Fiebre, rash o reacciones dermatológicas severas (incluyendo necrósis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson), vasculitis, artralgia, mialgia, enfermedad del suero, neumonitis alérgica, nefritis intersticial, insuficiencia o falla renal aguda, hepatitis, ictericia, necrosis o falla hepática aguda, anemia (incluyendo anemia hemolítica y aplásica), trombocitopenia (inclusive púrpura trombocitopénica trombótica), leucopenia, agranulocitosis, pancitopenia y/u otras anormalidades hematológicas. El producto deberá ser inmediatamente interrumpido ante la primera aparición de rash cutáneo o de cualquier otro signo de hipersensibilidad, debiéndose instituir medidas de soporte.

El medicamento se debe suspender inmediatamente a la primera aparición de erupción cutánea, ictericia, o cualquier otro signo de hipersensibilidad y las medidas de apoyo instituidas.

• Hepatotoxicidad: Se han reportado casos posteriores a la comercialización de hepatotoxicidad grave (incluyendo hepatitis aguda y eventos fatales) por los pacientes tratados con levofloxacino. No se detectó ninguna evidencia de hepatotoxicidad grave asociada a la droga en los ensayos clínicos de más de 7.000 pacientes. La hepatotoxicidad severa generalmente se produjo dentro de los 14 días siguientes al inicio de la terapia y la mayoría de los casos se produjeron dentro de los 6 días. La mayoría de los casos de hepatotoxicidad grave no se asociaron con hipersensibilidad. La mayoría de los informes de hepatotoxicidad fatal se produjeron en pacientes de 65 años de edad o más y la mayoría no estaban asociados con la hipersensibilidad. Levofloxacino debe suspenderse inmediatamente si el paciente desarrolla signos y síntomas de la hepatitis.

• Efectos en el Sistema Nervioso Central: Se ha reportado convulsiones, psicosis tóxica e incremento de la presión intracraneal (incluyendo pseudotumor cerebral) en pacientes que recibieron fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino. Las fluoroquinolonas también pueden causar estimulación del SNC que puede dar lugar a temblores, agitación, ansiedad, mareo, confusión, alucinaciones, paranoia, depresión, pesadillas, insomnio, y rara vez, pensamientos o actos suicidas. Estas reacciones pueden ocurrir después de la primera dosis. Si estas reacciones ocurren en pacientes que reciben levofloxacino, la droga debe ser discontinuada inmediatamente, debiéndose instituir medidas adecuadas de inmediato. Al igual que con todas las fluoroquinolonas, levofloxacino debe ser utilizada con precaución en pacientes con trastorno conocido o sospechado del sistema nervioso central (SNC) que puedan predisponer a convulsiones o disminuir el umbral convulsivo (por ejem. arteriosclerosis cerebral severa, epilepsia) o en presencia de otros factores de riesgo que pueden predisponer a convulsiones o disminuir el umbral convulsivo (tratamiento con cierto tipo de drogas, disfunción renal).

• Diarrea asociada a Clostridium difficile: Con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo levofloxacino, se han reportado episodios de diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD), que van desde cuadros leves hasta colitis fatal. El tratamiento antibacteriano altera la flora normal del colon y puede permitir el crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de DACD. La hipertoxina producida por cepas de C. difficile causa aumento de la morbilidad y la mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. DACD debe ser considerada en todos los pacientes que presenten diarrea después del uso de antibióticos. Historia clínica cuidadosa es necesaria, ya que se ha informado DACD de más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Si se sospecha o confirma la aparición de DACD se debe suspender la terapia con antibióticos no específicos, recuperar el balance hidroelectrolítico, suplementar las proteínas, administrar medicación efectiva frente a Clostridium difficile, y evaluar quirúrgicamente según indicación clínica.

• Neuropatía periférica: En pacientes que recibieron fluoroquinolonas, se han notificado casos de polineuropatía axonal sensorial o sensorimotora que afectan a pequeños y grandes axones resultando en parestesias, hipoestesias, disestesias y debilidad. Los síntomas pueden aparecer poco después de la iniciación de levofloxacino y pueden ser irreversibles. Levofloxacino debe suspenderse inmediatamente si el paciente experimenta síntomas de neuropatía incluyendo dolor, ardor, entumecimiento, hormigueo y/o debilidad u otras alteraciones de sensibilidad táctil como luz, dolor, temperatura, sentido de posición y sensación vibratoria.

• Prolongación del intervalo QT: Algunas fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, han sido asociadas con la prolongación del intervalo QT del electrocardiograma (ECG) e infrecuentes casos de arritmia. Se han informado espontáneamente casos muy poco frecuentes de torsades de pointes en pacientes que tomaban levofloxacino. Debe evitarse en pacientes con prolongación conocida del intervalo QT, pacientes con hipopotasemia no corregida, y los pacientes que reciben la clase IA (quinidina, procainamida) o clase III (amiodarona, sotalol) agentes antiarrítmicos. Los pacientes ancianos pueden ser más susceptibles a los efectos asociados con la droga en el intervalo QT.

• Trastornos músculo-esqueléticos en pacientes pediátricos: Levofloxacino está indicado en pacientes pediátricos (≥ 6 meses de edad), sólo para prevención de ántrax por inhalación (post-exposición). Se ha observado una mayor incidencia de trastornos músculo esqueléticos (artralgia, artritis, tendinopatía y trastorno de la marcha) en comparación con controles en pacientes pediátricos que reciben levofloxacino.

• Alteración de la glucosa sanguínea: Al igual que con otras fluoroquinolonas, se han reportado alteraciones de la glucosa plasmática incluyendo hiper e hipoglicemia sintomática, por lo general en pacientes diabéticos mientras recibían tratamiento concomitante con hipoglicemiantes orales (por ejemplo gliburida) o con insulina. En estos pacientes se recomienda un cuidadoso control de la glucosa plasmática. Si ocurre una reacción hipoglucémica, debe discontinuarse el tratamiento con levofloxacino.

• Fotosensibilidad/fototoxicidad: Reacciones de fotosensibilidad/fototoxicidad moderada a severa, el último de los cuales se puede manifestar como reacciones exageradas de quemaduras solares (por ejemplo, ardor, eritema, exudación, vesículas, ampollas, edema), áreas que implican exposición a la luz (generalmente la cara, zona “V” del cuello, superficies extensoras de los antebrazos, dorso de las manos), pueden estar asociadas con el uso de fluoroquinolonas después de la exposición al sol o a luz UV. Por lo tanto, se debe evitar exposición excesiva a estas fuentes de luz. Se debe suspender la terapia si se produce fotosensibilidad/fototoxicidad.

• Desarrollo de resistencia bacteriana: En ausencia de una comprobada o fuerte sospecha de infección bacteriana, es poco probable que beneficie al paciente por el contrario aumenta el riesgo de resistencia bacteriana.

• Insuficiencia renal: Clearence de Levofloxacino es sustancialmente reducido y la vida media de eliminación plasmática es sustancialmente prolongada en pacientes que presentan alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina < 50 mL/min), requiriendo ajuste de dosis en aquellos pacientes para evitar su acumulación. Ni la hemodiálisis ni la diálisis peritoneal continua ambulatoria (CAPD) es eficaz en la eliminación de levofloxacino del cuerpo, lo que indica que dosis suplementarias de levofloxacino no son necesarios después de la hemodiálisis o CAPD

• Insuficiencia hepática: Debido al limitado metabolismo de levofloxacino, se espera que su farmacocinética no se vea alterada por alteración de la función hepática.

A los profesionales de la salud:

• Cuando prescriba una fluoroquinolona a su paciente, advertir que ante la presencia de síntomas sugestivos de tendinopatía (dolor en los tendones, especialmente el tendón de Aquiles que es el más frecuentemente afectado) debe suspender su administración. Recomendar el reposo de la extremidad afectada, así como realizar una consulta al traumatólogo.

A los pacientes:

• Las fluoroquinolonas son antimicrobianos que pueden producir eventos adversos como la ruptura de tendón, el que más frecuentemente se afecta es el tendón de Aquiles, pero puede producirse también en el tendón del hombro o manos (cualesquiera de las articulaciones), estos eventos adversos son entre tres y cuatro veces más frecuentes que aquellos que suceden entre quienes no toman estos medicamentos.

• Si durante o después del tratamiento el paciente presenta dolor, hinchazón o rasgadura en alguna articulación, debe suspender el medicamento y consultar inmediatamente con su médico tratante.

Poblaciones específicas:

Embarazo: Categoría C en el embarazo.

No existen estudios adecuados y bien controlados del uso de levofloxacino en mujeres embarazadas. El levofloxacino deberá utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia: No se ha determinado la cantidad de levofloxacino que se excreta en la leche materna. Con base en datos provenientes de otras fluoroquinolonas, pudiera suponerse que levofloxacino puede excretarse en la leche humana. Debido al potencial para desarrollar reacciones adversas serias de levofloxacino en lactantes, la decisión de interrumpir el tratamiento con levofloxacino o suspender la lactancia deberá realizarse tomando en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

Uso pediátrico: Fluoroquinolonas, incluyendo el levofloxacino puede causar artropatía y osteocondrosis en muchas especies de animales jóvenes. Levofloxacino es indicado en pacientes pediátricos en la post exposición del ántrax por inhalación, la evaluación del riesgo-beneficio indica que la administración de levofloxaciono en pacientes pediátricos es oportuna. En pacientes pediátricos la seguridad del tratamiento con levofloxacino por más de 14 días no ha sido estudiada.

Eventos adversos: En ensayos clínicos para evaluar la incidencia de los trastornos musculoesqueléticos definidos en el protocolo (artralgias, artritis, tendinitis, anormalidades en la marcha) durante 60 días y 1 año después de la primera dosis del fármaco, se ha observado que los niños tratados con levofloxacino tuvieron una mayor incidencia de trastornos musculoesqueléticos en comparación con los niños no tratados con fluoroquinolona. Artralgia fue el trastorno musculoesquelético más frecuente en ambos grupos de tratamiento. La mayoría de los trastornos musculoesqueléticos en ambos grupos involucran múltiples articulaciones que soportan peso. Los trastornos fueron moderados en 8/46 (17%) niños y leves en 35/46 (76%) niños tratados con levofloxacino y la mayoría fueron tratados con analgésicos. El tiempo medio de resolución fue de 7 días para los niños tratados con levofloxacino y 9 para los niños no tratados con fluoroquinolona (aproximadamente el 80% resuelto dentro de los 2 meses en ambos grupos). Ningún niño tenía una enfermedad grave o trastorno grave y los trastornos musculoesqueléticos se resolvieron sin secuelas.

El vómito y la diarrea fueron los acontecimientos adversos más frecuentes, que ocurren en una frecuencia similar en niños tratados y no tratados con fluoroquinolona.

Además de los hechos reportados en los ensayos clínicos en pacientes pediátricos, los acontecimientos descritos durante los ensayos clínicos en pacientes adultos o la experiencia post-comercialización se puede esperar que también ocurra en pacientes pediátricos.

Población geriátrica: Cuando los pacientes geriátricos son tratados con fluoroquinolonas como levofloxacino se incrementa el riesgo de desarrollar trastornos severos en el tendón incluyendo ruptura de tendón. Este riesgo es mayor en pacientes que reciben o hayan estado en tratamiento con corticosteroides. Usualmente la ruptura se observa en el tendón de Aquiles, o tendones de mano u hombro y pueden ocurrir durante o varios meses después de completar la terapia antibiótica. Se han reportado casos ocurridos hasta varios meses después del tratamiento de las fluoroquinolonas. Se debe tener precaución cuando se prescriba levofloxacino a pacientes de edad avanzada en especial las relativas a los corticosteroides. Los pacientes deben ser informados de este efecto secundario potencial y se aconseja suspender levofloxacino y ponerse en contacto con su médico si se presentan síntomas de tendinitis o de ruptura del tendón.

En ensayos clínicos fase 3 no se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre sujetos de 75 años de edad o más y los sujetos más jóvenes (entre 65 y 74 años), pero no se puede descartar mayor sensibilidad en algunos individuos de edad más avanzada. Se han reportado casos graves y a veces fatales de hepatotoxicidad después de la comercialización en asociación con levofloxacino. La mayoría de los informes de hepatotoxicidad fatal se produjo en pacientes de ≥ 65 años de edad y la mayoría no estaban asociados con la hipersensibilidad. Levofloxacino debe suspenderse inmediatamente si el paciente desarrolla signos y síntomas de la hepatitis.

Los pacientes ancianos pueden ser más susceptibles a los efectos asociados con la droga en el intervalo QT, por lo tanto deben tenerse precaución al utilizar levofloxacino con medicamentos concomitantes que pueden dar lugar a una prolongación del intervalo QT (por ejemplo antiarrítmicos clase IA o Clase III) o en pacientes con factores de riesgo de torsades de pointes (por ejemplo prolongación del intervalo QT conocida, hipopotasemia no corregida).

Las propiedades farmacocinéticas de levofloxacino en adultos jóvenes y adultos mayores no difieren significativamente cuando se toma en cuenta el aclaramiento de creatinina. Sin embargo, ya se sabe que el fármaco se excreta principalmente por el riñón, por tanto el riesgo de reacciones tóxicas a este fármaco puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a padecer disfunción renal, se debe tener cuidado al seleccionar la dosis, y puede ser útil para monitorizar la función renal.

Reacciones adversas serias e importantes: Las reacciones adversas reportadas son (también ver Advertencias y precauciones):

• Efectos en los tendones

• Exacerbaciones de Miastenia gravis

• Reacciones de hipersensibilidad

• Otras reacciones graves y algunas veces fatales

• Hepatotoxicidad

• Efectos sobre el sistema nervioso central

• Diarrea asociada a Clostridium difficile

• Neuropatía periférica que puede ser irreversible

• Prolongación del intervalo QT

• Desórdenes músculoesqueléticos en pacientes pediátricos

• Alteraciones de la glucosa en sangre

• Fototoxicidad/fotosensibilidad

• Desarrollo de resistencia bacteriana

Cristaluria y cilindruria han sido reportados con quinolonas incluyendo levofloxacino, por lo tanto se requiere una hidratación adecuada en pacientes que reciben levofloxacino, para prevenir la formación de orina altamente concentrada.

Experiencia en ensayos clínicos: Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones ampliamente variadas, las tasas de reacciones adversas observados en los ensayos clínicos de una droga no se pueden comparar en forma directa con las tasas en los ensayos clínicos de otra droga y pueden no reflejar los índices observados en la práctica.

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a levofloxacino en 7537 pacientes en 29 agrupaciones de ensayos clínicos en fase 3. La población estudiada tenía una edad media de 50 años (aproximadamente el 74% de la población era de <65 años de edad), el 50% eran hombres, el 71% eran caucásicos, el 19% eran de raza negra. Los pacientes fueron tratados con levofloxacino para una amplia variedad de enfermedades infecciosas. Los pacientes recibieron dosis de 750 mg de levofloxacino una vez al día, 250 mg una vez al día, o 500 mg una o dos veces al día. La duración del tratamiento fue generalmente 3-14 días, y el número promedio de días de tratamiento fue de 10 días.

La incidencia general, tipo y distribución de las reacciones adversas, fue similar en pacientes que recibieron dosis de levofloxacino de 750 mg una vez al día, 250 mg una vez al día, y 500 mg una o dos veces al día.

La discontinuación de levofloxacino debido a reacciones adversas ocurrieron en 4.3% del total de pacientes, 3.8% de los pacientes tratados con dosis de 250 mg y 500 mg y 5.4% de pacientes tratados con dosis de 750 mg. Las reacciones adversas más comunes que conduce a la discontinuación de las dosis de 250 mg y 500 mg son gastrointestinales (1.4%), náuseas (0.6%), vómitos (0.4%), mareos (0.3%), dolor de cabeza (0.2%).

Las reacciones adversas más comunes que conducen a la discontinuación de las dosis de 750 mg fueron gastrointestinales (1.2%), principalmente náuseas (0.6%), vómitos (0.5%) mareos (0.3%) y dolor de cabeza (0.3%).

Las reacciones adversas que ocurrieron en ≥1% de los pacientes tratados con levofloxacino y las reacciones adversas menos frecuentes que aparecieron en 0,1 a <1% de los pacientes tratados con levofloxacino se muestran en las Tablas que figuran a continuación. Las reacciones adversas más comunes (≥ 3%) son náuseas, dolor de cabeza, diarrea, insomnio, estreñimiento y mareos.

Tabla 1. Reacciones adversas comunes (≥ 1%) reportadas en ensayos clínicos con levofloxacino

Tabla 2. Reacciones adversas menos comunes (0.1 a 1%) reportadas en ensayos clínicos con levofloxacino (N = 7537)

En ensayos clínicos usando terapia de dosis múltiple en pacientes sometidos a tratamiento con quinolonas, incluyendo levofloxacino, se han observado anomalías oftalmológicas, incluyendo cataratas y múltiples opacidades lenticulares puntiformes. La relación del medicamento con estos eventos no está totalmente establecida.

Experiencia post marketing: A continuación se detallan las reacciones adversas que han sido identificadas durante la etapa post aprobación de levofloxacino. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco no siempre es posible.

Tabla 3. Reporte post-comercialización de reacciones adversas al medicamento

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis en pacientes adultos con función renal normal: La dosis usual de Levofloxacino comprimidos recubiertos es de 250 mg, 500 mg y 750 mg administrados vía oral cada 24 horas, como se indica para las infecciones descritas en la tabla 4.

Estas recomendaciones aplican a pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min para los pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 mL/min se requiere ajuste de dosis.

Tabla 4. Dosis en pacientes adultos con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min)

Dosis en pacientes pediátricos:

La dosis en pacientes pediátricos ≥ 6 meses de edad se describe a continuación:

Tabla 5. Dosis en pacientes pediátricos ≥ 6 meses de edad

Dosis en adultos con deterioro de la función renal: Administre levofloxacino con precaución en presencia de insuficiencia renal. Se debe realizar una observación clínica cuidadosa y estudios de laboratorio adecuados antes y durante la terapia ya que puede reducir la eliminación del levofloxacino.

No es necesario realizar ajustes para pacientes con un aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min.

En aquellos pacientes con deterioro de la función renal (aclaramiento de creatinina <50 mL/min), es necesario un ajuste del régimen de dosificación para evitar la acumulación de levofloxacino debido a una disminución del clearance.

La tabla 6 muestra cómo ajustar la dosis en base al aclaramiento de creatinina.

Tabla 6. Ajuste de dosis en pacientes adultos con la función renal deteriorada (aclaramiento de creatinina <50 mL/min)

LEXOBRÓN® comprimidos recubiertos debe administrarse por lo menos dos horas antes o dos horas después de los antiácidos que contienen magnesio, aluminio, así como sucralfato, cationes metálicos como el hierro, y preparados multivitamínicos con zinc o didanosina tabletas masticables/tamponadas o polvo para solución oral pediátrico.

Se debe mantener la hidratación adecuada de los pacientes que reciben levofloxacino oral para evitar la formación de orina altamente concentrada. Cristaluria y cilindruria se han reportado con quinolonas (ver Reacciones adversas).

LEXOBRÓN® comprimidos puede administrarse independientemente de las comidas.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

En caso de sobredosis aguda y si la ingestión ha sido reciente, se aconseja lavado gástrico. Mantener al paciente en observación y con hidratación adecuada. Levofloxacino no es eliminada en forma efectiva por hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Levofloxacino presenta un bajo potencial de toxicidad aguda.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO:

Conservar en su envase original, a temperatura no mayor a 30 °C.

VIDA ÚTIL:

03 años. No usar después de la fecha de vencimiento indicada en el envase mediato o inmediato.

Roemmers S.A.I.C.F., Industria Argentina

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