COMPOSICION

Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:

Levofloxacino 500 mg

(Como Levofloxacino hemihidrato 512,46 mg)

Excipientes:

Núcleo: Hipromellosa 15 cps, celulosa microcristalina pH 101, silicon dióxido, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio.

Recubierta: Opadry II 85F18378 (dióxido de titanio, talco, polietilenglicol, alcohol polivinílico), alcohol etílico 96°, agua destilada, oxido de hierro rojo CI 77491. c.s.p.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Levofloxacino actúa mediante inhibición de la DNA girasa (Topoisomerasa bacteriana II), una enzima necesaria para la replicación DNA, transcripción, reparación y recombinación.

Absorción: Absorbida rápida y casi por completo después de la administración oral. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 99%. Levofloxacino puede ser tomada con alimentos o sin ellos.

Distribución: Ampliamente distribuída. Levofloxacino penetra bien en el líquido de ampollas y en los tejidos pulmonares.

Vol D - 89 a 112 L después de una dosis única o múltiples dosis de 500 mg

Combinación proteica: Moderada (24 al 38%).

Biotransformación: Levofloxacino es estereo-químicamente estable y no se invierte metabólicamente a su enantiómero D-ofloxacina. Experimenta un metabolismo limitado.

Vida media: Eliminación - 6 a 8 horas.

Tiempo hasta la concentración pico: Oral - Aproximadamente 1 a 2 horas. La administración oral con alimentos prolonga el tiempo hasta la concentración pico en aproximadamente 1 hora; sin embargo la Levofloxacina puede ser tomada sin considerar el consumo de alimentos.

Concentración sérica pico: Oral - aproximadamente 5.7 mcg por mL después de dosis múltiples de 500 mg. La administración oral con alimentos prolonga la concentración pico en aproximadamente el 14%.

Intravenosa: Aproximadamente 6.4 mcg por mL. El perfil de concentración en suero de la infusión intravenosa es similar y comparable con la magnitud de la exposición (área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) vista con las tabletas cuando se administran dosis iguales por ello, las vías de administración oral e i.v. son consideradas como intercambiables.

Eliminación: Renal - Aproximadamente 87% de una dosis de administración oral que es excretada inalterada en orina en el plazo de 48 horas; la excreción renal que excede la proporción de filtración glomerular sugiere que también ocurre una secreción tubu­lar.

Fecal. Aproximadamente un 4% de una dosis administrada oralmente es excretada por vía fecal en el plazo de 72 horas.

En diálisis - Levofloxacino es eliminada eficientemente por hemodiálisis o diálisis peritoneal.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antibacteriano.

INDICACIONES Y USOS:

Bronquitis, exacerbaciones bacterianas (tratamiento).- Levofloxacino está indicada para el tratamiento de las exacerbaciones bacterianas de la bronquitis causada por Haemophilus influenzae,Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Staphy­lococcus aureus o Streptococcus pneumoniae.

Neumonía, adquirida en la comunidad (tratamiento).- Levofloxacino está indicada para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad, causada por Chlamydia pneumoniae, H. influenza, H. parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, M.catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, S. aureus o S. pneumoniae.

Pielonefritis (tratamiento).- Levofloxacino es indicada para el tratamiento de la pielonefritis causada por Escherichia coli.

Sinusitis (tratamiento).- Levofloxacino es indicada en el tratamiento de la sinusitis causada por H. influenzae, M. catarrhalis o S. pneumoniae.

Infecciones de la piel y de tejidos blandos no complicados (tratamiento).- Levofloxacino está indicada en el tratamiento de infecciones de la piel y de los tejidos blandos causada por S. aureos , S. pyrogenes.

Infecciones de la piel y de tejidos blandos complicados (tratamiento).- Levofloxacino está indicada en el tratamiento de infecciones de la piel y tejidos blandos causada por Enterococcus faecalis, Proteus Mirabilis, S. aureus o S. pyrogenes.

Infecciones del tracto urinario, bacterianas, complicadas (tratamiento).- Levofloxacino es indicada en el tratamiento de las infecciones bacterianas complicadas del tracto urinario causadas por Enterobacter cloacae, Enterococcus faecalis, E. coli, K. pneumoniae, Proteus mirabilis o Pseudomonas aeruginosa.

Prostatitis Bacterial (tratamiento).- Levofloxacino está indicada en el tratamiento de prostatitis bacterial crónica debido a Escherichia Coli , Enterococcus faecalis o Staphy­lococcus epidermidis.

CONTRAINDICACIONES: Salvo circunstancias especiales, este medicamento no debe ser usado cuando existe el siguiente problema médico:

— Reacción alérgica previa a las fluoroquinolonas u otros derivados químicamente relacionados con quinolona.

Se debe considerar el riesgo-beneficio cuando existe el siguiente problema Médico:

— Trastornos del SNC, incluyendo arterioesclerosis cerebral o epilepsia. (Levofloxacino puede causar estímulo del SNC o toxicidad, aumentando el riesgo de convulsiones en pacientes con estas condiciones)

— Diabetes mellitus (se ha informado que la Levofloxacino produce hiperglucemia e hipoglucemia, habitualmente en pacientes diabéticos que están tomando agentes hipoglucémicos orales, o insulina; los pacientes diabéticos deben ser controlados cuidadosamente)

— Insuficiencia de la función renal: (Levofloxacino es excretada por vía renal; se recomienda que los pacientes con una excreción de creatinina inferior a 50 mL por minuto reciban una dosis reducida de Levofloxacino).

REACCIONES ADVERSAS: Hubo informes de rupturas del tendón de Aquiles y de los tendones de hombros y de manos que requirieron reparación quirúrgica o resultaron en prolongada discapacidad en pacientes medicados con Levofloxacino u otras fluoroquinolonas. Los pacientes deben discontinuar la Levofloxacino si experimentan dolor, inflamación o ruptura de un tendón. Deben descansar y no practicar ejercicio hasta que el diagnóstico de tend­initis o ruptura de tendón haya sido excluido. La ruptura de tendón puede ocurrir en cualquier momento durante o después de la terapia con Levofloxacino.

Los siguientes efectos colaterales/adversos han sido seleccionados en base a su potencial significado clínico.

Los que indican la necesidad de atención médica:

Incidencia rara: Estimulación del sistema nervioso central: Agitación, confusión, alucinaciones; psicosis agudas; temblores); reacciones de hipersensibilidad (rash cutáneo, escozor o enrojecimiento); fototoxicidad (ampollas, escozor, rash; enrojecimiento; sensación uriente en piel; tumefacción); colitis pseudomembranosa (calambres abdominales o estomacales y dolor severo; sensibilidad abdominal; diarrea acuosa y severa, que también puede ser sanguinolenta; fiebre); tendinítis o ruptura de tendón (dolor, inflamación o tumefacción en pantorrillas, hombros o manos). Requieren atención médica solamente si continúan o son molestos.

Incidencia menos frecuente: Efectos sobre el SNC (vértigo, somnolencia; cefalea; aturdimiento nerviosismo, trastornos del sueño); efectos gastrointestinales (dolor ab­dominal o estomacal o malestar; constipación; diarrea; náuseas; vómitos); perversión del gusto:(cambio en el sentido del gusto); candidiasis vaginal (escozor vaginal y descarga). Los que indican posible colitis pseudomembranosa y la necesidad de atención médica si ocurren después de la discontinuación de la medicación.

Calambres y dolores abdominales o estomacales severos; sensibilidad abdominal; diarrea. acuosa y severa, que también puede ser sanguinolenta; fiebre.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

Las siguientes interacciones de drogas y/o problemas relacionados han sido seleccionados en base a su potencial significado clínico.

Diferente a otras fluoroquinolonas, la Levofloxacino no altera la farmacocinética de la ciclosporina, digoxina, teofilina o warfarina.

Las combinaciones que contienen cualquiera de las siguientes medicaciones, dependiendo de la cantidad presente, también pueden interaccionar con esta medicación:

— Antiácidos, aluminio, calcio, y/o magnesio, o sulfato ferroso, o sucralfato, o zinc; (antiácidos, sulfato ferroso, sucralfato y zinc pueden reducir la absorción de Levofloxacino por quelación, resultando en menores concentraciones en suero y orina; por ello, el uso concurrente no es recomendado; se recomienda que se tome Levofloxacino por lo menos 2 horas antes o 2 horas después de ingerir cualquiera de estos agentes).

Agentes antiarritmicos clase I a o clase III.

La administración concurrente puede incrementar el riesgo de arritmias cardiacas.

— Agentes antidiabéticos: (La administración concurrente ha resultado en hiperglucemia o hipoglucemia, comúnmente en pacientes diabéticos que toman agentes hipoglucemiantes, o insulina; se recomienda el monitoreo cuidadoso de glucosa en sangre.

— Drogas anti-inflamatorias, no esteroideas: (El uso concurrente puede aumentar el riesgo de estímulo de SNC y convulsiones)

— Cimetidina o Probenecid: El uso concurrente de Levofloxacino con cimetidina o probenecid aumenta el área bajo la curva de concentración en plasma/tiempo (AUC) en 27 al 38% y 30%, respectivamente, y reduce la excreción en un 21 al 35%. Si bien estas diferencias son estadísticamente significativas, los cambios no son considerados lo suficientemente altos como para garantizar un cambio de la dosis.

ADVERTENCIAS: El dolor, la hinchazón, la inflamación y la rasgadura de tendones, como el de Aquiles, el hombro, la mano u otros, pueden tener lugar en pacientes que toman fluoroquinonas. Los tendones son estructuras anatomicas que conectan los músculos a las articulaciones.

Las rupturas del tendón de Aquiles relacionadas con las fluoroquinonas son entre tres y cuatro veces más frecuentes que aquellas que suceden entre quienes no toman estos medicamentos.

La ruptura del tendón puede tener lugar durante o después de haber tomado fluoroquinonas. Se ha informado sobre casos de ruptura de tendones hasta varios meses después de completar el tratamiento con fluoroquinonas.

PRECAUCIONES:

Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Los pacientes alérgicos a una fluoroquinolona u otros derivados de quinolona químicamente relacionados (a saber ciprofloxacina, ácido nalidíxico) pueden ser alérgicos también a otras fluoroquinolonas.

Carcinogenicidad/Tumorogenicidad: En un estudio a largo plazo en ratas, Levofloxacino no evidenció potencial carcinogénico o tumorogénico después de la administración con la dieta diaria durante 2 años. La dosis más alta fue 2 veces la dosis humana recomendada o 10 veces la dosis humana recomendada basada en superficie corpo­ral o peso corporal, respectivamente.

Mutagenicidad: Levofloxacino no es mutagénica en el test Ames (Salmonella typhimurium y Escherichia coli) determinación de mutación hacia adelante, prueba de micronúcleo murino, determinación letal dominante en ratón. La determinación de síntesis DNA no programada en rata. Dió positiva en las determinaciones de aberración cromosómica in vitro (Línea celular CHL) y de intercambio cromátido hermano ( línea celular CHL/IU).

Embarazo/Reproducción: Fertilidad. Levofloxacino no tuvo efecto alguno sobre la fertilidad, o desempeño reproductivo de ratas macho y hembras en dosis orales de hasta 360 mg por kilo de peso corporal (mg/kg), o 2124 mg/m2 de área de superficie corporal (mg/m2) por día, correspondiente a 18 y 3 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD), basados en peso corporal y área de superficie corporal, respectivamente, o con dosis intravenosas de hasta 100 mg/kg, o 590 mg/m2, por día, correspondientes a 5 y 1 vez de MRHD basado en peso corporal y área de superficie corporal, respectivamente.

Embarazo: No han sido realizados estudios adecuados y bien controlados en humanos. Dado que se ha demostrado que Levofloxacino produce artropatía en animales inmaduros, sólo se recomienda su uso durante el embarazo si el potencial beneficio para la madre sobrepasa el riesgo potencial para el feto.

Levofloxacino no fue teratogénica en ratas en dosis orales de hasta 810 mg/kg o 4779 mg/m2 por día, correspondiente a 82 y 14 veces el MRHD basado en peso corporal y área de superficie corporal, respectivamente, o en dosis intravenosas de hasta 160 mg/kg, o 944 mg/m2 por día, correspondientes a 16 y 2.7 veces MRHD basado en peso corporal y área de superficie corporal, respectivamente. Dosis equivalentes a 81 y 26 veces el MRHD de Levofloxacino, basado en peso corporal y área de superficie del cuerpo, respectivamente, causaba peso corporal fetal disminuido y aumento de mortalidad fetal en ratas cuando se hacía administración oral en dosis de 810 mg/kg, u 8910 mg/m2 por día. No se observó teratogenicidad cuando se administraba a conejos con dosis orales de hasta 50 mg/kg, o 550 mg/m2 por día, correspondientes a 5 y 1.6 veces el MHRD basado en peso corporal y área de superficie corporal, respectivamente, o en dosis intravenosas de hasta 25 mg/kg, o 275 mg/m2, por día, correspondientes a 2.5 y 0.8 veces el MRHD basado en peso corporal y área de superficie corporal, respectivamente.

FDA Embarazo Categoría C.

Lactancia: Se desconoce si Levofloxacino es distribuida a la leche humana; sin em­bargo basado en datos para ofloxacina, se espera que la Levofloxacino sea distribuida a la leche humana. Debido al potencial de serios efectos adversos en la lactancia de infantes, se debe tomar una decisión sobre discontinuar la alimentación con leche humana o discontinuar la toma de Levofloxacino.

Pediatría: No se han establecido la seguridad y eficacia en pacientes de hasta 18 años de edad. Se ha demostrado que las fluoroquinolonas causan artropatías y osteocondrosis en animales inmaduros de diferentes especies.

Geriatría: La farmacocinética de Levofloxacino no es alterada en pacientes ancianos con función renal normal. Después de una dosis oral de 500 mg de Levofloxacino, la vida media de eliminación media fue de aproximadamente 7.6 horas en sujetos anciano sanos en comparación con 6 horas en adultos más jóvenes.

La diferencia fue atribuida a variación de la función renal y no se cree que sea clínicamente significativa.

PRECAUCIONES:

A los profesionales de la Salud: Cuando prescriba una fluoroquinona a su paciente, advertir que ante la presentación de síntomas sugestivos de tendinopatía (dolor en los tendones, especialmente el tendón de Aquiles que es el más frecuentemente afectado) y debe suspender su administración. Recomendar el reposo de la extremidad afectada, así como realizar una consulta al traumatólogo.

A los pacientes: Las fluoroquinonas son antimicrobianos que pueden producir eventos adversos como la ruptura de tendón, el que más frecuentemente se afecta es el tendón de Aquiles, pero puede producirse también en el tendón de hombros y manos (cualesquiera de las articulaciones), estos efectos adversos son entre tres y cuatro veces más frecuentes que aquellos que suceden entre quienes no toman estos medicamentos.

Si durante o después del tratamiento el paciente presenta dolor, hinchazón o rasgadura en alguna articulación, debe suspender el medicamento y consultar inmediatamente con su médico tratante.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis habitual en adultos:

— Bronquitis, exacerbaciones bacterianas, tratamiento oral, 500 mg cada 24 horas durante 7 días.

— Neumonía adquirida en comunidad, tratamiento oral 500 mg cada 24 horas durante 7a14días.

— Pielonefritis, tratamiento oral, 250 mg cada 24 horas durante 10 días.

— Infecciones urinarias no complejas (cistitis), tratamiento oral 500 mg cada 24 horas durante 3 días.

— Sinusitis, tratamiento oral 500 mg cada 24 horas durante 10 a 14 días.

— Infecciones de la piel y tejidos blandos, tratamiento oral 500 mg cada 24 horas du­rante 7 a 10 días.

— Infecciones del tracto urinario, complicadas, tratamiento oral 250 mg cada 24 horas durante 10 días.

Dosis pediátrica habitual: No se ha establecido la seguridad y eficacia.

TRATAMIENTO EN CASOS DE SOBREDOSIS: En el caso de una aguda sobredosis de Levofloxacino, el estómago debe ser vaciado, el paciente observado y mantenida la hidratación. Levofloxacino no es eficientemente eliminada por hemodiálisis o diálisis peritoneal.

La Levofloxacino exhibe un bajo potencial de toxicidad aguda. Los ratones, ratas, perros y monos exhibieron los siguientes signos después de recibir una única dosis de Levofloxacino: Ataxia, actividad motora disminuida, disnea, postración, ptosis, convulsiones y temblores. Dosis superiores a 1500 mg/kg de peso corporal (mg/kg) oral y 250 mg/kg i.v. produjeron significativa morbilidad en roedores.

Cuidados de apoyo. Los pacientes en los que se ha confirmado o se sospecha una sobredosis intencional, deben ser vistos en consulta por un médico.

PRESENTACION: Caja de 7 comprimidos recubiertos.

Venta con receta médica.

MANTÉNGASE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

LX043-13

REV.00

Fabricante:

LUSA® LABORATORIOS UNIDOS S. A.

Av. Bolivar 561/Av. Paso de los Andes 740 Pueblo Libre Teléfono: 204-5600 Lima - Perú

CONDICIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: En su envase original, a temperatura ambiente entre 15 °C y 30 °C, fuera del alcance de la luz y humedad.

Periodo de validez: 3 años.