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Bandera Perú
INDOXYL Gel
Marca

INDOXYL

Sustancias

BENZOILO, PERÓXIDO DE, CLINDAMICINA

Forma Farmacéutica y Formulación

Gel

Presentación

Tubo , Gel , 6 Gramos

Tubo , Gel , 30 Gramos

Tubo , Gel , 40 Gramos

Caja, 1 Tubo, 30,50,60 g,

Caja, 1 Tubo, 5,6,15,25 g,

COMPOSICIÓN:

Cada 100 g de INDOXYL® GEL contienen: Clindamicina fosfato equivalente a clindamicina 1 g y Peróxido de benzoilo 5 g.

Como excipientes contiene: Carbómero 50000MPA.S, dimeticona 100 MM(2)/S, lauril sulfosuccinato disódico, edetato disódico, glicerol, sílice coloidal hidratada, poloxámero 182, hidróxido de sodio y agua purificada.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

INDOXYL® Gel está indicado en el tratamiento tópico de acné vulgaris de leve a moderado, particularmente lesiones inflamatorias, en adultos y adolescentes de 12 años a más (ver Advertencias y precauciones y Propiedades farmacodinámicas).

Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

En un estudio de absorción percutánea maximizada, los niveles medios de clindamicina en plasma durante un período de dosificación de cuatro semanas para INDOXYL® Gel fueron insignificantes (0,043% de la dosis aplicada).

La presencia de peróxido de benzoilo en la formulación no tuvo efecto en la absorción percutánea de clindamicina.

Los estudios con radio-marcado han mostrado que la absorción de peróxido de benzoilo a través de la piel sólo tiene lugar tras su conversión a ácido benzoico. El ácido benzoico se conjuga en su mayor parte a la forma de ácido hipúrico, el cual se excreta a través de los riñones.


PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Grupo fármaco terapéutico: Clindamicina, combinaciones

Código ATC: D10AF51

Clindamicina es un antibiótico lincosamida con acción bacteriostática frente a aerobios Gram positivos y un amplio rango de bacterias anaerobias. Las lincosamidas tales como la clindamicina se unen a la subunidad 23S del ribosoma bacteriano e inhiben las fases iniciales de la síntesis de proteínas. La acción de la clindamicina es predominantemente bacteriostática aunque las concentraciones altas pueden ser ligeramente bactericidas frente a cepas sensibles.

Aunque la clindamicina fosfato es inactiva in vitro, la rápida hidrólisis in vivo convierte a este componente en clindamicina antibacteriana activa. La actividad de la clindamicina ha sido clínicamente demostrada en comedones de pacientes con acné a niveles suficientes como para ser activos frente a la mayoría de las cepas de Propionibacterium acnes. La clindamicina in vitro inhibe todos los cultivos de Propionibacterium acnes analizados (CMI 0,4 mcg/ml). Los ácidos grasos libres en la superficie de la piel disminuyeron aproximadamente del 14% al 2% tras la aplicación de clindamicina.

El peróxido de benzoilo es un queratolítico suave que actúa frente a comedones en todos los niveles de su desarrollo. Es un agente oxidante con actividad bactericida frente a Propionibacterium acnes, el organismo implicado en el acné vulgar. Además, es sebostático, contrarrestando la excesiva producción de sebo asociada al acné.

INDOXYL® Gel presenta una combinación de propiedades queratolíticas moderadas y antibacterianas, que presenta actividad particularmente frente a las lesiones inflamatorias del acné vulgar de leve a moderado.

La prevalencia de resistencias adquiridas puede variar geográficamente y con el tiempo en las especies seleccionadas. Resulta conveniente la información local sobre resistencias, particularmente cuando se tratan infecciones graves.

La inclusión de peroxido de benzoilo reduce el potencial de aparición de organismos resistentes a clindamicina.

La presentación de ambos ingredientes activos en un producto resulta más apropiada y asegura el cumplimiento del paciente.

Seguridad y eficacia clínica: En cinco estudios clínicos aleatorizados, doble ciego, en 1318 pacientes con acné vulgar facial, con lesiones inflamatorias y no inflamatorias, 396 emplearon INDOXYL® Gel, 396 usaron peróxido de benzoilo, 349 usaron clindamicina y 177 usaron vehículo. El tratamiento se aplicó una vez al día durante 11 semanas y se evaluaron los pacientes y se recontaron las lesiones a las 2, 5, 8 y 11 semanas.

La media del porcentaje de reducción en el número de lesiones tras 11 semanas de tratamiento figura en la Tabla a continuación.

Media del porcentaje de reducción de lesiones desde el inicio hasta la semana 11

Estudio 150 (n=120)

Estudio 151 (n=273)

Estudio 152 (n=280)

Estudio 156 (n=287)

Estudio158* (n=358)

Lesiones inflamatorias

INDOXYL® Gel

65

56

42

57

52

Peróxido de benzoilo

36

37

32

57

41

Clindamicina

34

30

38

49

33

Vehículo

19

-0,4

29

-

29

Lesiones no inflamatorias

INDOXYL® Gel

27

37

24

39

25

Peróxido de benzoilo

12

30

16

29

23

Clindamicina

-4

13

11

18

17

Vehículo

-9

-5

17

-

-7

Lesiones totales

INDOXYL® Gel

41

45

31

50

41

Peróxido de benzoilo

20

35

23

43

34

Clindamicina

11

22

22

33

26

Vehículo

1

-1

22

-

16

*Estudio crucial.

Diferencias estadísticamente significativas resaltadas en negrita.

La reducción en el total de las lesiones fue significativamente mayor con INDOXYL® Gel que con clindamicina o el vehículo en los cinco estudios. La mejoría fue consistentemente mayor con INDOXYL® Gel que con peróxido de benzoilo, pero la diferencia no alcanzó importancia estadística en los estudios individuales.

Frente a las lesiones inflamatorias, INDOXYL® Gel fue significativamente superior a clindamicina sola en cuatro de cinco estudios y a peróxido de benzoilo solo en tres de los cinco estudios. En lesiones no inflamatorias, INDOXYL® Gel fue significativamente mejor que clindamicina en cuatro de cinco estudios, y tuvo tendencia a ser mejor que el peróxido de benzoilo solo.

La mejoría global del acné fue valorada por el médico y fue significativamente mejor con INDOXYL® Gel que con peróxido de benzoilo o con clindamicina solos en tres de cinco estudios.

Hubo un efecto evidente en las lesiones inflamatorias en la semana 2 de tratamiento. El efecto en las lesiones no inflamatorias fue más variable, con eficacia generalmente evidente luego de 2-5 semanas de tratamiento.

CONTRAINDICACIONES:

INDOXYL® Gel no debe ser administrado a pacientes:

• Con hipersensibilidad conocida a clindamicina, lincomicina, peróxido de benzoilo , alguno de los excipientes de la formulación mencionados en Excipientes.

• En pacientes con antecedentes de enteritis regional o colitis ulcerativa, o con antecedentes de colitis asociada a antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa).

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA ELIMINAR EL MEDICAMENTO O LOS RESTOS DERIVADOS DEL MISMO:

No requerimientos especiales.

ADMINISTRACIÓN DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: No hay datos suficientes acerca del empleo de INDOXYL® Gel en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios para la reproducción/de desarrollo en animales con INDOXYL® Gel o peróxido de benzoilo. No hay datos suficientes respecto al uso de clindamicina y peróxido de benzoilo por separado en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto a la toxicidad reproductiva. Los datos de un número limitado de embarazos expuestos a clindamicina en el primer trimestre no indican efectos adversos de la clindamicina en el embarazo o en la salud de los fetos/recién nacidos.

Los estudios de reproducción en ratas y ratones, con dosis subcutáneas y orales de clindamicina no revelaron evidencias de deterioro de la fertilidad o daños en el feto debidos a clindamicina.

No está establecida la seguridad de INDOXYL® Gel en el embarazo humano. No se esperan efectos dañinos directos o indirectos durante el embarazo debido a que la exposición sistémica a clindamicina y peróxido de benzoilo es limitada. Por tanto, INDOXYL® Gel sólo debe usarse durante el embarazo si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial sobre el feto.

Lactancia: No se ha estudiado el uso de INDOXYL® Gel durante la lactancia. La absorción de clindamicina y peróxido de benzoilo es baja, sin embargo, no se conoce si clindamicina o peróxido de benzoilo son excretados en la leche luego de la aplicación tópica. Se ha reportado la aparición de clindamicina en la leche materna como resultado de la administración oral y parenteral de clindamicina. Por este motivo, INDOXYL® Gel solo debe ser usado durante la lactancia si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial sobre el bebé.

Si INDOXYL® Gel es usado durante la lactancia, no debe ser aplicado en el área de la mama para evitar la ingestión accidental por el bebé.

Fertilidad: No hay datos suficientes sobre el efecto de INDOXYL® Gel en la fertilidad en humanos.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y USAR MAQUINARÍA: No relevantes.

REACCIONES ADVERSAS:

Las reacciones adversas a medicamento (RAM´s) son descritas abajo para INDOXYL® Gel como una combinación incluyendo las RAM’s adicionales que hayan sido reportadas para los ingredientes activos tópicos, clindamicina y peróxido de benzoilo, por separado. Las reacciones adversas a medicamento son catalogadas por clases de sistema orgánico MedDRA y por frecuencia. Las frecuencias son definidas como: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 y <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 y <1/100), raras (≥1/10 000 y <1/1000) y desconocidas (no pueden ser estimadas en base a los datos disponibles).

CSO MedDRA

Muy frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Desconocidas**

Trastornos del Sistema Inmune

Reacciones alérgicas incluyendo hipersensibilidad y anafilaxis

Trastornos del sistema nervioso*

Parestesia

Trastornos gastrointestinales

Colitis (incluyendo colitis pseudomembranosa), diarrea hemorrágica, diarrea, dolor abdominal

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo*

Eritema, descamación, sequedad (generalmente reportado como ‘leve’ en severidad)

Sensación de ardor

Dermatitis, prurito, rash eritematoso, empeoramiento del acné

Urticaria

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Reacciones en el sitio de aplicación incluyendo decoloración de la piel.

*En el sitio de aplicación.

**Basado en reportes post-marketing.

Dado que estos reportes son obtenidos de una población de tamaño no definido y son sujeto de factores de interferencia, no es posible estimar de manera fiable su frecuencia, sin embargo, raramente se ven reacciones sistémicas.

Además de las RAM’s reportadas en la Tabla superior, también se reportó con frecuencia la reacción de fotosensibilidad en el sitio de aplicación durante un ensayo pivotal desarrollado con gel de Clindamicina 1%/Peróxido de benzoilo 3%.

Además de las RAM’s reportadas anteriormente, en estudios desarrollados solamente con clindamicina tópica, se reportaron dolor de cabeza y dolor en el sitio de aplicación como frecuentes.

Tolerabilidad local: Durante cinco ensayos clínicos con INDOXYL® Gel, todos los pacientes fueron clasificados por eritema facial, descamación, ardor, y sequedad de acuerdo a la siguiente escala: 0 = ausencia, 1 = leve, 2 = moderado y 3 = severo. El porcentaje de pacientes que presentaron síntomas antes del tratamiento (en la línea base) y durante el tratamiento fueron como se indica:

Evaluación de Tolerabilidad Local para Sujetos (N=397) en el grupo INDOXYL® Gel durante los estudios de Fase 3

Antes del Tratamiento (Línea Base)

Durante el Tratamiento

Leve

Moderado

Severo

Leve

Moderado

Severo

Eritema

28%

3%

0

26%

5%

0

Descamación

6%

<1%

0

17%

2%

0

Ardor

3%

<1%

0

5%

<1%

0

Sequedad

6%

<1%

0

15%

1%

0

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas al Centro Nacional de Farmacovigilancia: farmacovigilancia@digemid.minsa.gob.pe.

INCOMPATIBILIDADES: No aplica.


INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

• No se han llevado a cabo estudios formales de interacción medicamento-medicamento con INDOXYL® Gel.

• Deberá realizarse con precaución el uso concomitante de antibióticos tópicos, jabones y limpiadores medicinales o abrasivos, jabones y cosméticos que tengan un fuerte efecto secante, y productos con altas concentraciones de alcohol y/o astringentes, ya que podría ocurrir un efecto irritante acumulativo.

• INDOXYL® Gel no debe ser usado en combinación con productos que contengan eritromicina debido al posible antagonismo con el componente clindamicina.

• Clindamicina ha probado tener propiedades de bloqueo neuromuscular que pueden acentuar la acción de otros agentes de bloqueo neuromuscular. Por ello, se debe tener precaución con el uso concomitante.

• Debe evitarse la aplicación concomitante de INDOXYL® Gel con tretinoina, isotretinoina y tazaroteno debido a que el peróxido de benzoilo puede reducir su eficacia e incrementar la irritación. Si es necesario el tratamiento combinado, los productos deben ser aplicados en diferentes horas del día (ej: uno en la mañana y el otro en la noche).

• Usar preparaciones tópicas que contengan peróxido de benzoilo y productos que contengan sulfonamidas, al mismo tiempo, puede causar cambio temporal de coloración (amarillo/anaranjado) del cabello y vello.

RECOMENDACIONES:

No emplear este producto una vez que haya sobrepasado la fecha de expiración señalada en el empaque.

Cualquier aclaración sobre la utilización del producto consultar a su médico o al farmacéutico.

Basado en: Reino Unido (06 Febrero 2013)/ GDS02 (01 Diciembre 2012)

INDOXYL® es una marca comercial del grupo de compañías GlaxoSmithKline

GLAXOSMITHKLINE PERÚ S.A.

Av. Javier Prado Oeste 995, San Isidro
Telf.: 211-9700 Fax: 211-9717
Lima 27-Perú


ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

• Deberá evitarse el contacto con boca, ojos y mucosas y con piel herida o eczematosa. La aplicación en áreas sensibles de piel deberá hacerse con precaución. En caso de contacto accidental con los ojos, lavar con abundante agua.

• INDOXYL® Gel debe usarse con precaución en pacientes atópicos, en los cuales podría aparecer una piel aún más seca.

• Durante las primeras semanas de tratamiento, se produce un incremento en la descamación y enrojecimiento en la mayoría de pacientes. Dependiendo de la severidad de estos efectos colaterales, los pacientes pueden usar un humectante no comedogénico, reducir temporalmente la frecuencia de aplicación de INDOXYL® Gel o discontinuar temporalmente su uso, sin embargo, la eficacia no ha sido establecida por frecuencias de dosis menores a una vez por día.

• La terapia tópica concomitante para el acné debe ser usada con precaución debido a que se puede producir una posible irritación acumulativa, la cual a veces puede ser severa, especialmente con el uso de agentes de descamación o abrasivos.

• Si se produce irritación local severa (ej: eritema severo, sequedad severa y prurito, escozor/ardor severos), INDOXYL® Gel debe ser discontinuado.

• Como el uso de peróxido de benzoilo puede incrementar la sensibilidad a la luz solar, no se debe usar lámparas de sol y se debe evitar o minimizar la exposición prolongada a la luz solar. Cuando no se pueda evitar la exposición a la luz solar intensa, los pacientes deben usar un producto con filtro solar y ropa protectora.

• Si el paciente sufre una quemadura solar, esta debe ser resuelta antes de usar INDOXYL® Gel.

• Si tiene lugar una diarrea prolongada o significativa o el paciente padece calambres abdominales, debería suspenderse el tratamiento con INDOXYL® Gel inmediatamente, dado que los síntomas podrían indicar colitis asociada a antibióticos. Deberán emplearse métodos de diagnóstico adecuados, tales como la determinación de Clostridium difficile y toxina y, si es necesario, colonoscopia y considerarse las opciones de tratamiento de la colitis.

• El producto puede blanquear el pelo o los tejidos teñidos. Evitar el contacto con cabello, tejidos, muebles o alfombras.

Resistencia a clindamicina: El peróxido de benzoilo reduce el potencial de aparición de organismos resistentes a clindamicina. Sin embargo, los pacientes con antecedentes recientes de uso de clindamicina tópica o sistémica o eritromicina son más probables de presentar Propionibacterium acnes y flora comensal pre-existentes resistentes a antimicrobianos (ver Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Resistencia cruzada: Se ha demostrado resistencia cruzada entre clindamicina y lincomicina.

La resistencia a clindamicina está usualmente asociada con la resistencia inducida a eritromicina (ver Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Podría ocurrir resistencia cruzada con otros antibióticos, tales como la lincomicina o la eritromicina cuando se emplea una monoterapia con antibióticos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

INDOXYL® Gel es solo para uso tópico.

Adultos y adolescentes (de 12 años a más): INDOXYL® Gel debe ser aplicado una vez al por la noche, en el área afectada total.

Los pacientes deben ser informados que una excesiva aplicación no mejorará la eficacia, pero puede incrementar el riesgo de irritación de la piel. Si ocurre una excesiva sequedad o descamación, la frecuencia de aplicación debe ser reducida o interrumpida temporalmente (ver Advertencias y precauciones).

Un efecto en las lesiones inflamatorias y no inflamatorias puede ser observado a más tardar en las semanas 2-5 del tratamiento (ver Propiedades farmacodinámicas).

La seguridad y eficacia de INDOXYL® Gel no ha sido estudiada más allá de 12 semanas de en ensayos clínicos de acné vulgaris. El tratamiento con INDOXYL® Gel no debe exceder más de 12 semanas de uso continuo.

Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia de INDOXYL® Gel en niños menores de 12 años de edad, por lo tanto, INDOXYL® Gel no es recomendado para el uso en esta población.

Uso en pacientes de edad avanzada: No hay recomendaciones específicas.

Modo de administración: INDOXYL® Gel debe ser aplicado en una fina capa luego de lavar cuidadosamente con un limpiador suave y secar completamente. Si el gel no se distribuye con facilidad en la piel, se ha aplicado demasiado producto.

Debe lavarse las manos luego de cada aplicación.


SOBREDOSIS Y TRATAMIENTO:

La aplicación excesiva de INDOXYL® Gel puede resultar en una irritación severa. En este caso, discontinúe su uso hasta que la piel se haya recuperado.

El peróxido de benzoilo aplicado por vía tópica generalmente no es absorbido en cantidades suficientes capaces de producir efectos sistémicos.

La aplicación excesiva de clindamicina tópica puede dar como resultado la absorción de cantidades suficientes como para producir efectos sistémicos.

En caso de ingesta accidental de INDOXYL® Gel, se pueden observar reacciones adversas gastrointestinales similares a las observadas con clindamicina administrada sistémicamente.

Se deben tomar medidas sintomáticas apropiadas para aliviar la irritación debido a una aplicación excesiva.

La ingesta accidental debe ser manejada clínicamente o por consejería del Centro Nacional de Envenenamientos, si hay uno disponible.

DATOS PRE-CLÍNICOS DE SEGURIDAD:

INDOXYL® Gel: En un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratones, la administración tópica de INDOXYL® Gel no mostró evidencia de riesgo incrementado de carcinogenicidad, comparado con los controles.

En un estudio de fotocarcinogenicidad en ratones, se observó una ligera reducción en el tiempo medio de formación de tumor relacionada con los controles al seguir una exposición simultánea de INDOXYL® Gel y luz solar simulada. Se desconoce la relevancia clínica de los resultados de este estudio.

Los estudios de toxicidad dérmica a dosis repetidas realizados con INDOXYL® Gel, en dos especies, por hasta 90 días, no revelaron efectos tóxicos, aparte de una irritación local menor.

Un estudio de irritación ocular encontró que INDOXYL® Gel solo fue muy ligeramente irritante.

Peróxido de benzoilo: En los estudios de toxicidad animal, el peróxido de benzoilo fue bien tolerado cuando se aplicó por vía tópica.

Aunque se ha observado que las altas dosis de peróxido de benzoilo inducen rupturas de la hebra de ADN, los datos disponibles a partir de otros estudios de mutagenicidad, estudios de carcinogenicidad y un estudio de foto co-carcinogenicidad indican que el peróxido de benzoilo no es un carcinógeno o un fotocarcinógeno.

No hay datos disponibles sobre la toxicidad de la reproducción.

Clindamicina: Los estudios in vitro e in vivo no revelaron ningún potencial mutagénico para la clindamicina. No se han realizado estudios en animales a largo plazo para investigar el potencial tumorigénico de la clindamicina. Por otro lado, los datos preclínicos no revelaron un especial riesgo en el hombre, basándose en los estudios convencionales de toxicidad a dosis únicas y repetidas y toxicidad para la reproducción.

FARMACÉUTICOS:

Excipientes:

• Carbómero 50000MPA.S

• Dimeticona 100 MM(2)/S

• Lauril Sulfosuccinato Disódico

• Edetato Disódico

• Glicerol

• Sílice Coloidal Hidratada

• Poloxámero 182

• Hidróxido de Sodio

• Agua Purificada

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE:

Cajas con tubo colapsible x 5, 6, 15, 25, 30, 50 y 60 g.


PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN:

Almacenar bajo refrigeración entre 2 °C a 8 °C. No congelar

El producto puede ser almacenado a temperatura ambiente hasta 30 °C no más de 30 días.


TIEMPO DE VIDA ÚTIL: 24 meses.