COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO contiene: Clorhidrato de diltiazem 60 mg. Excipientes: c.s.

INDICACIONES

Cardiopatía isquémica: Tratamiento y prevención de la angina de esfuerzo y de reposo. Angina de prinzmetal. Hipertensión arterial: Tratamiento de la hipertensión arterial leve a moderada.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Propiedades farmacológicas: Antagonista de calcio, fármaco antianginoso y antihipertensor.

Diltiazem limita la entrada de calcio en los canales lentos de calcio del músculo liso vascular y de las fibras musculares miocárdicas de un modo dependiente del voltaje. Por medio de este mecanismo, diltiazem reduce la concentración de calcio intracelular en la proteína contráctil.

Diltiazem está considerado como la sustancia de referencia para los antagonistas de calcio de clase III (clasificación de la OMS).

Diltiazem incrementa el flujo sanguíneo coronario, reduciendo la resistencia coronaria.

A nivel vascular; el efecto antagonista de calcio inducido por diltiazem produce una vasodilatación arterial moderada y favorece el funcionamiento de las grandes arterias. Esta vasodilatación bien equilibrada conduce a un descenso de la presión arterial en el individuo hipertenso, mediante la reducción de la resistencia periférica. Este efecto no solamente no da lugar a taquicardia refleja, sinó que, por el contrario, se observa una ligera disminución de la frecuencia cardíaca. El flujo sanguíneo visceral, en particular el renal y el coronario, se mantiene inalterado o aumenta.

Tras la administración aguda se observa un ligero efecto natriurético. Diltiazem no estimula el sistema renina-angiotensina-aldosterona durante el tratamiento prolongado, y no produce retención de agua ni de sodio como se evidenció por la ausencia de variaciones en el peso corporal y en el balance hidroelectrolítico del plasma.

Diltiazem actúa a nivel cardiaco como un vasodilatador coronario, reduciendo la hipertrofia ventricular izquierda en el sujeto hipertenso. Su efecto sobre el gasto cardiaco es mínimo. Diltiazem reduce el trabajo cardíaco mediante la combinación de su efecto moderadamente bradicardizante y la disminución de la resistencia arterial sistémica. En el miocardio sano, no se ha observado ningún efecto inotrópico negativo. Diltiazem disminuye la frecuencia cardíaca en un grado moderado y podría ejercer un efecto depresor sobre el nodulo sinusal enfermo. Enlentece la conducción atrioventricular, lo que representa un riesgo de bloqueo AV.

Electrofisiológicamente, diltiazem provoca una bradicardia moderada en individuos normales, prolonga marginalmente la conducción intranodal y no tiene efecto sobre la conducción en el has de Hiz ni en las fibras situadas por debajo del mismo. Diltiazem no afecta la glucorregulación ni el metabolismo lipídico; en particular, no posee efectos adversos sobre las lipoproteínas plasmáticas.

CONTRAINDICACIONES

Disfunción sinusal, Bloqueo AV de 2° ó 3er grado en pacientes sin marcapasos, bradicardia severa (inferior o igual a 40 latidos por minuto), insuficiencia ventricular izquierda con estasis pulmonar, embarazo o lactancia.

REACCIONES ADVERSAS

Los efectos adversos son generalmente leves y transitorios y normalmente de índole vasodilatadora.

En orden decreciente de frecuencia se han descrito los siguientes: edema de miembros inferiores, dolor de cabeza, sofocos/ruborización, astenia/fatiga, palpitaciones, malestar, trastornos gastrointestinales leves, (dispepsia, dolor abdominal, sequedad de boca) y erupciones cutáneas. Las manifestaciones relacionadas con la acción vasodilatador (en particular edema) son dependientes de la dosis y parecen ser más frecuentes en individuos de edad avanzada.

Raramente, se observa bradicardia sintomática y, excepcionalmente, bloqueo sino-atrial y bloqueo atrioventricular.

La experiencia con otras formulaciones ha demostrado que las erupciones cutáneas son, generalmente, localizadas y se limitan a casos de eritema, urticaria u, ocasionalmente, eritema descamativo, con o sin fiebre, que desaparecen al suspender el tratamiento.

En raras ocasiones, se han observado elevaciones moderadas de las transaminasas hepáticas, que siempre son aisladas y transitorias y aparecen durante el periodo inicial del tratamiento. Excepcionalmente, se han registrado algunos casos de hepatitis clínica.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Combinación contraindicada por razones de seguridad:

• Dantroleno (infusión): Con la administración intravenosa concomitante de verapamilo y dantroleno, se observó regularmente en animales fibrilación vetricular letal. La combinación de un antagonista de calcio y dantroleno es, por tanto, potencialmente peligrosa.

Combinaciones que requieren precaución:

• Antiagonista-α: Potenciador del efecto hipotensor.

• El tratamiento simultáneo con antagonistas-α puede producir hipotensión.

• La combinación de diltiazem y un antagonista-α solamente puede considerarse cuando se realice una monitorización estricta de la presión arterial.

• ß-bloqueantes: Posibilidad de aparición de trastornos del ritmo (bradicardia pronunciada, paro sinusal), alteraciones de la conducción sino-atrial y atrio-ventricular e insuficiencia cardíaca (efecto sinérgico). Esta combinación solamente debe utilizarse bajo estricta monitorización clínica y del ECG, especialmente al comienzo del tratamiento.

• Amiodarona, digoxina: Incremento del riesgo de bradicardia, estos fármacos se utilizarán con precaución al combinarlos con diltiazem, particularmente en los sujetos de edad avanzada y en los casos que se empleen dosis altas.

• Fármacos antiarrítmicos: Diltiazem posee propiedades antiarrítmicas. Por ello, no se recomienda su prescripción simultanea juntos con otros agentes antiarrítmicos, debido al riesgo de aparición de efectos secundarios sobre el corazón a consecuencia de un fenómeno aditivo.

Esta combinación puede plantear problemas, y solamente se utilizarán bajo un estricto control clínico y del ECG.

• Nitrato-derivados: Potenciación de los efectos hipotensores y desvanecimientos (efectos vasodilatadores aditivos).

• La prescripción de nitrato-derivados a pacientes tratados con antagonistas de calcio solamente podrá efectuarse incrementando gradualmente la dosis.

• Ciclosporina: Elevación de los niveles de ciclosporina circulante.

• Se recomienda reducir la dosis de ciclosporina, efectuar una monitorización de la función renal, analizar los niveles de ciclosporina circulante y justar la dosis durante la terapia combinada y al finalizar el tratamiento.

• Carbamazepina: Elevación de los niveles de carbamazepina circulante.

• Teolina: Elevación de los niveles de teolina circulante.

• Antagonistas-H2 (cimetidina y renitidina): Elevación de las concentraciones plasmáticas de diltiazem.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

• En los pacientes con bradicardia (riesgo de exacerbación) o bloqueo AV de 1er grado detectado electrocardiográficamente (riesgo de exacerbación y raramente de bloqueo completo, será necesaria una observación estrecha. Por el contrario, no se requieren precauciones especiales en caso de bloqueo aislado de rama.

• Las concentraciones plasmáticas de diltiazem pueden sufrir elevaciones en ancianos y en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Las contraindicaciones y precauciones deben ser cuidadosamente observadas y debe llevarse a cabo una monitorización estricta, particularmente de la frecuencia cardíaca y del electrocardiograma, al comienzo del tratamiento.

• En el caso de anestesia general, deberá informarse al anestesista de que el paciente está siendo tratado con este fármaco.

• Diltiazem debe ser utilizado sin riesgo en pacientes que sufran trastornos respiratorios crónicos.

• Embarazo: Se ha demostrado que este fármaco es teratógeno en ciertas especies animales y está, por lo tanto, contraindicado en mujeres gestantes o con capacidad de gestación.

• Lactancia: Debe evitarse la lactancia durante el tratamiento con diltiazem, ya que este fármaco se excreta por la leche materna.

• Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria: Hasta el momento no se ha registrado ninguno.

Mantener fuera del alcance de los niños.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.

Cardiopatía isquémica: La dosis media es de 3 comprimidos al día, administrados con preferencia antes de las principales comidas. La dosis puede ser aumentada o disminuida, a criterio médico, según el estado del paciente.

Hipertensión arterial: El tratamiento de la hipertensión leve a moderada deberá iniciarse con medio comprimido de 60 mg 3 veces al día y, en caso de hipertensión severa, con 1 comprimido 3 veces al día. En caso necesario puede aumentarse la dosis a 2 comprimidos 3 veces al día como máximo. En tratamientos prolongados, y si el enfermo se mantiene asintomático a lo largo de 2-3 meses, puede reducirse la dosis a medio comprimido de 60 mg 3 veces al día.

Fecha de revisión del texto: Junio 2011

LABORATORIOS BAGÓ DEL PERÚ S.A.

Av. Jorge Chávez N°154 Int. 401, Miraflores

Lima 18 – Perú.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS

Los efectos clínicos de una sobredosis aguda pueden implicar hipotensión pronunciada, llegando al colapso, bradicardia sinusal, con o sin disociación isorrítmica, y trastornos de la conducción atrioventricular.

Tratamiento, bajo supervisión hospitalaria: Lavado gástrico, diuresis osmótica.

Los trastornos de la conducción podrían ser aliviados por la colocación temporal de un marcapasos.

Antídotos propuestos: Atropina, adrenalina, glucagón o gluconato de calcio.