COMPOSICIÓN

Cada ampolla contiene:

Fluorouracilo 250 mg

Trometamina 420 mg

Hidróxido de sodio c.s. para ajustar pH

Agua para inyección c.s.p. 5 mL

INDICACIONES

• Carcinoma colorectal (tratamiento).

• Carcinoma de mama (tratamiento).

• Carcinoma gástrico (tratamiento).

• Carcinoma pancreático (tratamiento).

• Fluorouracilo está indicado para el tratamiento de alivio de carcinoma de colón, recto, mama, estómago y páncreas en pacientes considerados de ser incurables por cirugía u otros modos.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Fluorouracilo es un antimetabólico de tipo análogo de la pirimidina. Fluorouracilo es considerado como especifico para actuar en la Fase S del ciclo de la celula de la división celular.

Su actividad resulta de la conversión en un metabólito activo en los tejidos e incluye la inhibición de la síntesis de DNA y RNA.

Distribución: Se distribuye dentro de los tumores, mucosa intestinal, médula ósea, hígado y otros tejidos.

Atraviesa la barrera hematoencefálica; los metaboli tos activos se localizan intracelularmente.

Metabolismo – Biotransformación: Rápidamente, en los tejidos por una ruta complicad a para producir un metabolito activo, el monofosfato de floxuridina. La degradación catabólica se produce en el hígado.

Vida media:

Intravenosa: Aproximadamente 16 minutos.

Eliminación:

• Ruta primaria: Respiratoria (aproximadamente 90% de dióxido de carbono).

• Ruta secundaria: Renal (aproximadamente 7 a 20%inalterado; 90% de este en la primera hora).

PREPARACIÓN DE LA FORMA FARMACÉUTICA: El fluorouracilo inyectable USP se puede mezclar con dextrosa al 5% inyectable USP o cloruro sódico al 0,9% inyectable USP para la administración por infusión intravenosa.

Estabilidad: Aunque el inyectable de fluorouracilo USP se puede decolorar levemente durante el almacenamiento, su potencia y seguridad no se afecta de forma adversa. Si se forma un precipitado debido a la exposición a bajas temperaturas, re disolver el medicamento calentando a 60° C y agitando enérgicamente; después, dejar que se enfríe hasta la temperatura corporal antes de usarlo.

CONTRAINDICACIONES

Esta medicación debe usarse con extrema precaucióncuando existan los siguientes problemas médicos:

• Depresión de la médula ósea.

• Varicela existente o reciente (incluyendo la exposición reciente).

• Herpes zóster (riesgo de enfermedad generalizada grave).

• Disfunción hepática.

• Infección disfunción renal.

• Sensibilidad al fluorouracilo.

• Infiltración de células tumorales en la médula ósea.

• Extrema precaución se deberá tomar en pacientes que han sido sometidos a tratamiento citostático previo con alquilantes o radioterapia pélvica a dosis elevadas.

REACCIONES ADVERSAS

Nota: Muchos “efectos secundarios” de la terapia antineoplásica son inevitables y representan la acción farmacológica del medicamento.

Algunos de ellos (por ejemplo, leucopenia y trombocitopenia) se emplean de hecho como indicadores de la eficacia de la medicación y facilitan el ajuste de la dosificación individual.

Los efectos adversos asociados al uso de un catéter arterial incluyen isquemia arterial, trombosis, hemorragia, derrame e infección en el sitio donde se ha insertado el catéter, bloqueo del catéter, embolismo, abscesos y tromboflebitis.

Los siguientes efectos secundarios/adversos se han seleccionado en función de su posible importancia clínica (se especifican entre paréntesis las posibles causas cuando resulte conveniente):

Requieren atención médica:

• Incidencia más frecuente: Diarrea; esofagofaringitis (pirosis); leucopenia; infección dolor de costado o baja espalda; dolor o dificultad al orinar) usualmente asintomático; es tomatitis ulcerosa (llagas en la boca y labios).

Nota: Esofagofaringitis puede conducir a escaras y ulceración.

La leucopenia generalmente se produce de 9 a 14 días después del primer ciclo de tratamiento; el mínimo del recuento de leucocitos 20 a 25 días y la recuperación generalmente tiene lugar a los 30 días. La severidad de la depresión de la médula ósea es variable y determina la posterior dosificación de fluorouracilo.

• Incidencia menos frecuentes: Ulceración gastrointestinal (heces negras y alquitranadas o náuseas y vómitos severos o calambres estomacales); trombocitopenia(heces negras y alquitranadas, sangre en la orina o en las heces, manchas rojas en la piel) usualmente asintomático.

• Incidencia rara: Síndrome cerebeloso agudo (dificultad para mantener el equilibrio); isquemia miocárdica (dolor en el pecho o sensación de falta de aire); síndrome eritrodesistecia palmar-plantar(hormigueo de manos y pies seguidos de dolor, enrojecimiento e hinchazón); neumopatía (tos, dolor de garganta, sensación de falta de aire).

Nota: La isquemia miocardial puede producirse varias horas después de administrar la dosis; generalmente se desarrolla después de administrar la segunda o posteriores dosis.

Requieren atención médica solamente si persisten o son molestos:

• Incidencia más frecuente: Dermatitis (rash, cutáneo y prurito, usualmente en las extremidades y menos frecuente en el tronco); pérdida de apetito, náuseas y vómitos, mareos, debilidad.

Nota: El distress gastrointestinal se produce generalmente alrededor del cuarto día de terapia y remite 2 o 3 días después de suspender la medicación. La debilidad generalmente se produce inmediatamente y persiste de 12 a 36 horas después de la administración.

• Incidencia menos frecuente: Piel seca y cuarteada.

No requieren atención médica:

Incidencia más frecuente: Alopecia (pérdida de cabello).

Algunas indicaciones necesitan atención médica si o curren después de la medicación: Depresión de la médula ósea (heces negras alquitranadas, sangre en la orina o en heces, tos o ronquera; fiebre o escalofríos, dolor de costado o baja espalda; dolor o dificultad al orinar, manchas rojas en la piel; inusual sangrado o hematoma

Consideraciones de seguridad para el manejo del medicamento: Existe limitada pero creciente evidencia que atañe al personal involucrado en preparación y administración de antineoplásicos endovenosos, de correr algún riesgo por la potencial mutagenicidad, teratogenicidad y/o carcinogénesis de estos agentes, además el actual riesgo es desconocido, los expertos recomiendan cuidadoso manejo tanto en la preparación y disposición de agentes antineoplásicos.

Estas precauciones incluyen:

• Uso de cabina de flujo laminar durante la reconstitución y dilución de la medicación parenteral; uso de máscaras, guantes u otros elemen tos descartables utilizados en medicina quirúrgica.

• Precauciones en la eliminación de jeringas, agujas descartables, viales, ampollas y medicación no usada deberán ser consideradas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOS

Las siguientes interacciones con medicamentos y/o problemas asociados se han seleccionado en función de su posible importancia clínica. Se indican entre paréntesis los posibles mecanismos en los casos pertinentes:

Medicamentos que causan discrasia sanguínea: Los efectos de leucopenia y trombocitopenia pueden ser incrementados con terapia concurrente o reciente de otros medicamentos que causen los mismos efectos.

El ajuste de dosis del fluorouracilo es necesario, debiendo basarse en el recuento sanguíneo.

Radioterapia.

Puede ocurrir adicionalmente la depresión de la médula ósea, la reducción de la dosis debe ser requerida cuando 2 o más depresores de la médula ósea incluyendo radiación son usados concurrentemente o consecutivamente.

Leucovorina (el uso concurrente puede incrementar los efectos terapéuticos y tóxicos del fluorouracilo, sin embargo los 2 medicamentos pueden ser usados juntos como ventaja terapéutica, el ajuste de la dosis puede ser necesario.

La inmunosupresión y a restauración de la capacidaddel paciente de responder a la vacuna depende de la intensidad y tipo de la medicación causante de la inmunospresión usado la enfermedad subyacente y otros factores; se estima que varía de 3 meses a 1 año.

La inmunización con vacuna oral de polivirus pueden ser también puesta en personas que estén en contacto con el paciente especialmente miembros de la familia.

Anticoagulante; derivados de cumarina como warfarina (el uso concurrente puede incrementar el efecto anticoagulante; el ajuste de la dosis anticoagulante basados en la frecuente determinación del tiempo de protoambina es recomendado.

Vacunas con virus muertos: La misma connotación que para la vacuna con virus vivos.

Vacunas con virus vivos: Puesto que los mecanismos de defensa normales está n suprimidos, el uso simultáneo con vacunas con virus vivos puede potenciar la replicación de los virus de la vacuna, aumentar los efectos secundarios/adversos de la vacuna y/o disminuir la respuesta humoral del paciente a la vacuna; la inmunización de estos pacientes sólo se debe abordar con sumo cuidado después de una revisión cuidadosa del estado hematológico del paciente y sólo con el conocimiento y consentimiento del médico que supervise el tratamiento con fluorouracilo. El intervalo de tiempo entre la interrupción de los medicamentos que producen inmunosupresión y la recuperación de la capacidad de respuesta a la vacuna depende de la intensidad y del tipo de medicación inmunosupresora usada, de la enfermedad subyacente y de otros factores; se estima que varía entre 3 meses y 1 año. Los pacientes con leucemia en fase de remisión no deben recibir vacunas con virus vivos hasta al menos 3 meses después de la última quimioterapia. Además, la inmunización con vacunas orales de poliovirus se debe posponer en personas en estrecho contacto con el paciente, especialmente los miembros de la familia.

PRECAUCIONES

Carcinogenicidad: Los procesos malignos secundarios son posibles efectos retardados de muchos antineoplásicos, aunque no está claro si el efecto está relacionado con su acción mutagénica o con la inmunosupresora. Tampoco se conoce el efecto de la dosis y la duración del tratamiento, aunque el riesgo parece aumentar con el uso a largo plazo. Aunque la información es escasa, los datos disponibles parecen indicar que el riesgo de carcinogénesis es mayor con los agentes alquilantes.

Mutagenicidad: Niveles muy elevados de fluorouracilo producen cambios oncogénicos en cultivos de células de embriones de ratón C3H/10T1/2.

Adicionalmente fluorouracilo ha resultado ser mutagénico en diversas cepas de Salmonella Typhimurim incluyendo TA1535, TA1537, TA1538 y en Sacharomyces Cerevisiae, pero no en Salmonella Typhimurium, TA92, TA98 y TA100.

Un efecto positivo fue tambien observado en los micronucleos de células de médula ósea en ratones y muy altas concentraciones de fluorouracilo produjeron ruptura cromosomal en fibroblastos de hamster in vitro.

Embarazo/Reproducción:

• Fertitilidad: En pacientes sometidos a terapia antineoplásica, e specialmente con agentes alquilantes, se puede producir supresión gonadal que da lugar a amenorrea o azoospermia. En general, estos efectos parecen estar relacionados con la dosis y la duración de la terapia y pueden ser irreversibles. La predicción del grado de disfunción testicular u ovárica se complica por el uso frecuente de asociaciones de varios antineoplásicos, lo que dificulta la valoración de los efectos de cada fármaco por separado.

• Embarazo: Estudios adecuados y bien controlados en humanos no han sido realizados.

• Primer trimestre: Generalmente se recomienda evitar, si es posible, el uso de antineoplásicos durante el primer trimestre, especialmente la quimioterapia combinada. Aunque la información es escasa, debido a los relativamente pocos ejemplos de administración de antineoplásicos durante el embarazo, el potencial mutagénico, teratogénico y carcinogénico de estos medicamentos debe ser considerados.

Se ha descrito un caso de anomalías congénitas múltiples con la administración de fluorouracilo en el primer trimestre.

Otros riesgos para el feto incluyen las reacciones adversas observadas en los adultos. En general el uso de anticonceptivos es recomendado durante la terapia citotóxica.

Lactancia: No se sabe si fluorouracilo es distribuido en la leche materna.

Aunque se dispone de muy poca información referente a la distribución de antineoplásicos en la leche materna, no se recomienda la lactancia durante la terapia debido por los riesgos para el lactante (efecto adversos, mutagenicidad, carcinogenicidad).

Pediatría: Estudios realizados en relación a la edad en los efectos de fluorouracilo no han sido desarrollados en la población pediátrica.

Geriatría: Aunque no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en la población geriátrica, no se espera que la respuesta al fluorouracilo esté afectada en este grupo de edad.

Odontología: Los efectos depresores de la médula ósea del fluorouracilo pueden dar lugar a un aumento de la incidencia de infecciones microbianas, retraso en la cicatrización y a hemorragia gingival. El trabajo odontológico debe terminar, si es posible, antes de iniciar la terapia o posponerse hasta que los recuentos sanguíneos hayan recuperado los valores normales.

Se deben instruir a los pacientes en una correcta higiene oral durante el tratamiento, incluyendo precaución en el empleo de cepillos, hilo dental y palillos dentales.

El fluorouracilo también origina normalmente estomatitis ulcerosa que puede ir asociada a considerable malestar.

DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

Dosis usual para adultos:

Inicial:

• Intravenosa, de 7 a 12 mg por kg de peso corporal al día durante cuatro días; si después de tres días no se ha producido toxicidad, de 7 a 10 mg por kg de peso corporal cada tres o cuatro días durante un ciclo total de dos semanas; o

• Intravenosa, 12 mg por kg de peso corporal durante 4 días; si después de un día no se ha producido toxicidad, 6 mg por kg de peso corporal en días alternos durante cuatro o cinco dosis, durante un ciclo total de doce días.

Nota: Pacientes de bajo riesgo deben recibir una dosis de 3 a 6mg por kg de peso al día por 3 días.

Si después de 1 día no se ha producido toxicidad 3 mg por kg de peso corporal alternadamente por tres dosis.

Mantenimiento:

• Intravenosa, de 7 a 12 mg por kg de peso corporal a intervalos de siete a diez días; o

• Intravenosa, de 300 a 500 mg por metro cuadrado de superficie corporal al día durante cuatro o cinco días, repetidos mensualmente.

Nota: Aunque las dosificaciones se basan en el peso real del paciente, se recomienda usar el peso muscular corporal estimado (peso seco) en pacientes obesos o en aquellos con aumento de peso debido a edema, ascitis u otra retención anormal de líquidos.

El fluorouracilo también se ha administrado en un régimen que no incluye dosis de carga, a una dosis intravenosa de 15 mg por kg de peso corporal o de 500 a 600 mg por metro cuadrado de superficie corporal a la semana.

Prescripción usual límite para adultos: Hasta 800 mg diarios (400 mg diarios en pacientes de bajo riesgo).

Dosis pediátricas usuales: Ver Dosis usual para adultos.

TRATAMIENTO EN CASOS DE SOBREDOSIS: No se dispone de información.

FORMAS DE PRESENTACIÓN

FLUOROURACILO 250 mg/5 mL: Cajas x 5, 10, 50, 100 ampollas.

CONDICIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar entre 15-25 °C. Mantener en lugar seco. Protéjase de la luz.

Fabricado por:
Korea United Pharm Inc.
Seul-Corea

Importado por:

PALMAGYAR S.A.

General Federico Recavarren 382
Of. 101 – Miraflores
Telf.: 445-8035 / Telefax: 447-0359

ENVASADO Y ALMACENAMIENTO: Mantener por debajo de 40°C. Preferiblemente entr e 15 y 25 °C. Proteger de la luz. Evitar la congelación.