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FABRAZYME 5MG Polvo para solución de infusión
Marca

FABRAZYME 5MG

Sustancias

AGALSIDASA BETA

Forma Farmacéutica y Formulación

Polvo para solución de infusión

Presentación

Caja, 1 Vial(es), Polvo para solución de infusión, 5 Miligramos

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

FABRAZYME® 5 mg: Cada VIAL de FABRAZYME® contiene 5.5 mg de agalsidasa beta (equivalente a 5 mg después de la reconstitución).

Excipientes: Manitol, fosfato de sodio monobásico monohidratado, fosfato de sodio dibásico heptahidratado. Una vez reconstituido con 1,1 ml de agua para inyección, cada vial de FABRAZYME® contiene 5 mg/ml de agalsidasa beta. La solución reconstituida tiene que diluirse posteriormente (ver Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones).

La agalsidasa beta es una forma recombinante de la α-galactosidasa A humana y se obtiene mediante tecnología de ADN recombinante a partir de un cultivo de células mamíferas procedentes de ovario de hámster chino (CHO). La secuencia de aminoácidos de la forma recombinante así como la secuencia nucleótida que la codificó son idénticas a las de la forma natural de la α-galactosidasa.


FORMA FARMACÉUTICA:

Polvo para concentrado para solución para infusión.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

FABRAZYME® está indicado como terapia de reemplazo enzimática a largo plazo en pacientes con diagnóstico confirmado de enfermedad de Fabry (déficit de α-galactosidasa A).

FABRAZYME® está indicado en adultos, adolescentes y niños de 8 años o mayores.


ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Producto del tracto alimentario y del metabolismo - enzimas, código ATC: A16AB04 agalsidasa beta.

La enfermedad de Fabry es una enfermedad progresiva heterogénea y multisistémica hereditaria que afecta tanto a hombres como a mujeres. Se caracteriza por la deficiencia de α-galactosidasa. La actividad reducida o inexistente de la α-galactosidasa provoca la acumulación de GL-3 en los lisosomas de muchos tipos celulares, incluyendo las células de α-galactosidasa. La actividad reducida o inexistente de la α-galactosidasa provoca la acumulación de GL-3 en los lisosomas de muchos tipos celulares, incluyendo las células endoteliales y parenquimatosas, lo que, en último lugar, provoca deterioros clínicos que pueden poner en riesgo la vida como resultado de las complicaciones renales, cardiacas y cerebrovasculares.

El fundamento de la terapia de reemplazo enzimática es restaurar la actividad enzimática hasta un nivel suficiente para eliminar el sustrato acumulado en los tejidos de los órganos, previniendo, estabilizando o revirtiendo así el declive progresivo en la función de esos órganos antes de que se produzcan daños irreversibles.

Después de la infusión intravenosa, la agalsidasa beta se elimina rápidamente de la circulación y es captada por los lisosomas de las células endoteliales y parenquimatosas, probablemente a través de receptores de manosa 6 fosfato, manosa y asialoglicoproteínas.

La eficacia y la seguridad de FABRAZYME® fueron evaluadas en un estudio con niños; en un estudio de búsqueda de dosis; en dos estudios doble ciego controlado con placebo y una extensión abierta de uno de ellos, realizados en pacientes incluyendo varones y mujeres.

En un estudio de búsqueda de dosis, se evaluaron los efectos de 0,3 mg, 1 mg y 3 mg/kg administrados una vez cada 2 semanas y 1 mg y 3 mg/kg una vez cada 2 días. Se observó una reducción de la GL-3 en el riñón, el corazón, la piel y el plasma con todas las dosis. La depuración de la GL-3 en plasma fue dosis dependiente, pero fue menos consistente en la dosis de 0,3 mg/kg. Además, las reacciones asociadas con la infusión fueron dosis dependiente.

En el primer estudio clínico controlado frente a placebo, FABRAZYME® fue eficaz en la depuración de GL-3 del endotelio vascular del riñón, tras 20 semanas de tratamiento. Este aclaramiento se logró en el 69% (20/29) de los pacientes tratados con FABRAZYME®, pero en ninguno de los pacientes que recibieron placebo (p<0,001). Este hallazgo fue corroborado por la disminución estadísticamente significativa de inclusiones de GL-3 en los riñones, corazón y piel combinados y en los órganos individuales en pacientes tratados con agalsidasa beta, en comparación con los pacientes que recibieron placebo (p<0,001). La depuración sostenida de la GL-3 del endotelio vascular del riñón debido al tratamiento con agalsidasa beta se demostró de nuevo en la extensión abierta de este estudio. Con la información disponible en el sexto mes, dicha depuración sostenida se consiguió en 47 de los 49 pacientes (96%), y en 8 de 8 pacientes (100%) al final del estudio (hasta un total de cinco años de tratamiento). La depuración de la GL-3 también se consiguió en otros tipos de células renales. Los niveles plasmáticos de GL-3 se normalizaron rápidamente con el tratamiento y continuaron normales durante 5 años.

La función renal, tal y como se valoró mediante la tasa de filtración glomerular y los niveles de creatinina sérica, así como la proteinuria, se estabilizó en la mayoría de pacientes. Sin embargo, el efecto renal del tratamiento con FABRAZYME® fue limitado en algunos pacientes con enfermedad renal avanzada.

Aunque no se ha realizado ningún estudio específico para evaluar el efecto en los signos y síntomas neurológicos, los resultados también indican que los pacientes pueden lograr una reducción del dolor y una mejor calidad de vida con la terapia de reemplazo enzimática.

Se llevó a cabo otro estudio doble ciego, controlado frente a placebo, en 82 pacientes, para determinar si FABRAZYME® reduciría el índice de aparición de enfermedad renal, cardiaca o cerebrovascular, o muerte. La tasa de efectos clínicos fue sustancialmente más baja entre los pacientes tratados con FABRAZYME® en comparación con los pacientes tratados con placebo (reducción del riesgo = 53% población de intención a tratar (p=0,0577); (reducción del riesgo = 61% población por protocolo [p=0,0341]). Este resultado fue consistente en los efectos renales, cardiacos y cerebrovasculares.

Los resultados de estos estudios indican que el tratamiento con FABRAZYME® a una dosis de 1 mg/kg cada dos semanas proporciona beneficios clínicos respecto a las principales consecuencias clínicas en pacientes con enfermedad de Fabry temprana y avanzada. Debido a la progresión lenta de la enfermedad, su detección y tratamiento precoz es vital para conseguir los mejores resultados.

En un estudio adicional se incluyó a 21 pacientes varones para seguir la depuración de la GL-3 en los tejidos renales y cutáneos con un régimen posológico alternativo. Después del tratamiento con 1 mg/kg cada dos semanas durante 24 semanas, un régimen posológico de 0,3 mg/kg cada 2 semanas durante 18 meses pudo mantener la depuración de la GL-3 celular en el endotelio capilar del riñón, otros tipos de células renales y la piel (endotelio capilar cutáneo superficial) en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, con la dosis más baja, los anticuerpos IgG pueden intervenir en la depuración de la GL-3 en algunos pacientes. Debido a las limitaciones del diseño del estudio (número reducido de pacientes), no se puede sacar una conclusión definitiva con respecto al régimen de mantenimiento de la dosis, pero estos hallazgos sugieren que, después de una dosis de impregnación inicial de 1,0 mg/kg cada 2 semanas, 0,3 mg/kg cada 2 semanas pueden ser suficientes en algunos pacientes para mantener la depuración de la GL-3.

En el estudio pediátrico de carácter abierto, dieciséis pacientes con la enfermedad de Fabry (8-16 años de edad; 14 varones, 2 mujeres) habían sido tratados durante un año. La depuración de la GL-3 en el endotelio vascular de la dermis superficial se logró en todos los pacientes que habían acumulado la GL-3 antes del inicio del tratamiento. Las 2 pacientes mujeres presentaban poca o ninguna acumulación de GL-3 en el endotelio vascular de la dermis superficial antes de iniciar el tratamiento, por lo que esta conclusión sólo es aplicable a los pacientes varones

Propiedades farmacocinéticas: Tras la administración intravenosa de agalsidasa beta a adultos a dosis de 0,3 mg, 1 mg y 3 mg/kg de peso corporal, los valores del área bajo la curva (ABC) aumentaron más del valor proporcional a la dosis, debido a una disminución en la depuración, lo que indicó una depuración saturada. La semivida de eliminación dependió de la dosis y osciló entre 45 y 100 minutos.

Tras la administración intravenosa de agalsidasa beta a adultos con un tiempo de infusión de aproximadamente 300 minutos y a una dosis de 1 mg/kg de peso corporal, cada dos semanas, la media de las concentraciones máximas (Cmáx) plasmáticas osciló entre 2 000 y 3 500 ng/ml, mientras que el ABCinf fue de entre 370 y 780 microg.min/ml. El volumen medio de distribución en estado estacionario varió entre 8,3-40,8 l, la depuración plasmática varió entre 119-345 ml/min y el promedio de la vida media de eliminación, entre 80 y 120 minutos.

La agalsidasa beta es una proteína y se prevé que se degrade metabólicamente mediante hidrólisis péptica. Por consiguiente, no se espera que la insuficiencia hepática afecte a la farmacocinética de la agalsidasa beta de un modo clínicamente significativo. La eliminación renal de la agalsidasa beta se considera una vía secundaria de depuración.

La farmacocinética de FABRAZYME® también se evaluó en 15 pacientes pediátricos (de 8,5 a 16 años de edad que pesaban entre 27,1 y 64,9 kg). El peso no tuvo ninguna influencia en la depuración de agalsidasa en esta población. El valor inicial de depuración era de 77 ml/min con un volumen medio de distribución en estado estacionario (Vee) de 2,6 l; la vida media fue de 55 min. Tras la seroconversión de la IgG, el aclaramiento disminuyó a 35 ml/min, el Vee aumentó a 5,4 l, y la vida media aumentó a 240 min. El efecto global de estos cambios tras la seroconversión fue un aumento del doble o el triple de la exposición basada en el ABC y Cmáx. No se produjeron acontecimientos inesperados relacionados con la seguridad en los pacientes con un aumento de la exposición tras la seroconversión.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Incompatibilidades: En ausencia de estudios de incompatibilidad, FABRAZYME® no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma infusión.

Periodo de validez:

FABRAZYME® 35 mg: 36 meses

Soluciones reconstituidas y diluidas: Desde el punto de vista microbiológico el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza de inmediato, las condiciones del medicamento previo a su uso son responsabilidad del usuario. La solución reconstituida no debe almacenarse y debería diluirse rápidamente. La solución diluida se puede mantener un máximo de 24 horas a una temperatura entre 2 °C y 8 °C.

Precauciones especiales de almacenamiento: Conservar en refrigeración entre 2 °C y 8 °C. Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice FABRAZYME® después de la fecha de vencimiento que aparece en la caja.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad potencialmente mortal (reacción anafiláctica) frente al principio activo o alguno de los excipientes. Ver Composición cualitativa y cuantitativa.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

No existen datos suficientes sobre la utilización de agalsidasa beta en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no señalan la existencia de efectos nocivos directos o indirectos sobre el desarrollo embrionario/fetal (ver Datos preclínicos sobre seguridad).

FABRAZYME® no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.

Es posible que agalsidasa beta se excrete en leche materna. Como no se dispone de datos sobre los efectos producidos en los recién nacidos expuestos al medicamento a través de la leche materna, se recomienda interrumpir la lactancia cuando se utilice FABRAZYME®.

No se han realizado estudios de evaluación de los efectos potenciales de FABRAZYME® sobre el deterioro de la fertilidad.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

El día de la administración, FABRAZYME® puede tener una pequeña influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, ya que pueden producirse mareos, somnolencia, vértigo y síncope.

REACCIONES ADVERSAS:

En la siguiente tabla se enumeran por sistemas orgánicos y frecuencia (muy frecuentes: ≥ 1/10; frecuentes: ≥ 1/100 a < 1/10 y poco frecuentes ≥ 1/1000 a < 1/100) las reacciones adversas (RAM) relacionadas con FABRAZYME®, administrado a una dosis de 1 mg/kg, descritas en estudios clínicos en un total de 168 pacientes (154 varones y 14 mujeres) tratados durante un período mínimo de una única infusión hasta un período máximo de 5 años. La aparición de una RAM en un solo paciente se define como poco frecuente dado el número relativamente pequeño de pacientes tratados. Las RAMs notificadas solamente durante el período posterior a la comercialización también se incluyen en la siguiente tabla en una categoría de frecuencia “desconocida”. Las RAMs en cuanto a su gravedad fueron en su mayoría leves o moderadas:

Frecuencia de los efectos adversos relacionados con el tratamiento con FABRAZYME®:

Clasificación de órganos y sistema

Muy frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

No conocida

Infecciones e infestaciones

Nasofaringitis

Rinitis

Trastornos del sistema inmunológico

Reacción anafilactoide

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea, parestesia

Mareos, somnolencia, hipoestesia, ardor, letargo, síncope

Hiperestesia, temblor

Trastornos oculares

Aumento de lacrimación

Prurito ocular, hiperemia ocular

Trastorno del oído y del laberinto

Acúfenos, vértigo

Inflamación auricular, dolor de oído

Trastornos cardíacos

Taquicardia, bradicardia, palpitaciones

Bradicardia sinusal

Trastornos vasculares

Rubefacción, hipertensión, palidez, hipotensión, eritema

Frialdad periférica

Trastornos respiratorios torácicos y mediastínicos

Disnea, congestión nasal, opresión en la garanta, sibilancia tos, disnea exacerbada

Broncoespasmo, dolor faringolaríngeo, rinorrea, taquipnea, congestión de las vías respiratorias superiores

Hipoxia

Trastornos gastrointestinales

Náuseas, vómitos

Dolor abdominal dolor abdominal superior, molestias abdominales, molestias estomacales, hipoestesia oral, diarrea

Dispepsia, disfagia

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Prurito, urticaria, exantema, eritema, prurito generalizado exantema angioneurótico, tumefacción facial, exantema maculopapuloso

Livedo reticularis, ,exantema eritematoso, exantema pruriginoso, despigmentación cutánea, molestias cutáneas

Vasculitis leucocitoclástica

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Dolor en las extremidades,

Dolor musculoesquelético mialgia, dolor de espalda, calambres musculares, artralgia, opresión muscular, rigidez musculoesquelética

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Escalofríos, pirexia, sensación de frío

Fatiga, molestias torácicas, sensación de calor, edema periférico, dolor, astenia, dolor torácico, edema facial, hipertermia

Sensación de calor y frío, síndrome pseudogripal dolor en el lugar de la infusión, reacción en el lugar de la infusión, trombosis en el lugar de la inyección, malestar general, edema

Exploraciones complementarias

Descenso en la saturación de oxígeno.

Para los fines de esta tabla, un ≥ 1% se define como acontecimientos que ocurren en 2 o más pacientes. La terminología de los eventos adversos se basa en el Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).

Las reacciones asociadas con la infusión consistieron sobre todo en fiebre y escalofríos.

Los síntomas adicionales considerados de leves a moderados incluyeron: disnea, hipoxia (descenso en la saturación de oxígeno), opresión en la garganta, molestias torácicas, rubefacción, prurito, urticaria, edema facial, edema angioneurótico, rinitis, broncoespasmo, taquipnea, respiración sibilante, hipertensión, hipotensión, taquicardia, palpitaciones, dolor abdominal, náuseas, vómitos, dolor relacionado con la infusión (incluyendo dolor en las extremidades), mialgia y cefalea.

Se logró controlar las reacciones asociadas con la infusión mediante la reducción de la velocidad de infusión y la administración de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, antihistamínicos y/o corticosteroides. El sesenta y siete por ciento (67%) de los pacientes experimentó, como mínimo, una reacción asociada con la infusión. La frecuencia de estas reacciones adversas disminuyó con el tiempo. La mayoría de estas reacciones pueden ser atribuidas a la formación de anticuerpos IgG y/o activación del complemento. Un reducido número de pacientes mostraron anticuerpos IgE (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Pacientes pediátricos: La escasa información sugiere que el perfil de seguridad del tratamiento con FABRAZYME® en los pacientes pediátricos (mayores de 7 años) no difiere del de los adultos.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

No se han realizado estudios de interacciones ni de metabolismo in vitro. Dado su metabolismo, es improbable que agalsidasa beta sea un candidato probable para inducir interacciones medicamentosas mediadas por el citocromo P450.

No se debe administrar FABRAZYME® con cloroquina, amiodarona, benoquina o gentamicina, debido al riesgo teórico de inhibición de la actividad intracelular de α-galactosidasa.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD:

Los datos en los estudios no clínicos no pusieron de manifiesto un peligro especial para el hombre según los estudios de seguridad farmacológica, de toxicidad con dosis únicas, de toxicidad con dosis repetidas y de toxicidad embrionario/fetal. No se han llevado a cabo estudios respecto a otras etapas del desarrollo. No se espera un potencial genotóxico ni carcinogénico.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

Puesto que la agalsidasa beta (α-galactosidasa A humana recombinante o r-hαGAL) es una proteína recombinante, se espera el desarrollo de anticuerpos IgG en pacientes con poca o ninguna actividad enzimática residual. La mayoría de pacientes desarrolló anticuerpos IgG a la r-hαGAL, principalmente en los 3 meses posteriores a la primera infusión de FABRAZYME®. Con el tiempo, la mayoría de los pacientes seropositivos en los ensayos clínicos mostraron una tendencia descendente en los títulos (basada en una reducción ≥ 4 veces en los títulos desde el pico de medición máximo hasta la última medición) (en el 40% de los pacientes) o bien mostraron tolerancia (no se confirmó la presencia de ningún anticuerpo detectable a través de 2 ensayos consecutivos de radioinmunoprecipitación [RIPA]) (14% de los pacientes) o bien mostraron una meseta (35% de los pacientes).

Los pacientes con anticuerpos a la r-hαGAL tienen más posibilidades de experimentar reacciones asociadas con la infusión (RAI) definidas como cualquier evento adverso relacionado que ocurra el día de la infusión. Estos pacientes deben ser tratados con precaución al volver a administrar agalsidasa beta (ver Reacciones adversas). La situación de los anticuerpos se debe controlar con regularidad.

En los estudios clínicos, el sesenta y siete por ciento (67%) de los pacientes experimentaron al menos una reacción asociada con la infusión (ver Reacciones adversas). La frecuencia de las RAI disminuyó con el tiempo. Los pacientes que experimentaron reacciones leves o moderadas asociadas con la infusión al ser tratados con agalsidasa beta durante los estudios clínicos, han continuado con el tratamiento tras una reducción de la velocidad de infusión (~0,15 mg/min.; 10 mg/hora) y/o tratamiento previo con antihistamínicos, paracetamol, ibuprofeno y/o corticosteroides.

Pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico, como con cualquier otro producto proteico para administración intravenosa.

Un reducido número de pacientes experimentó reacciones indicativas de una hipersensibilidad inmediata (Tipo I). Si se presentan reacciones graves de tipo alérgico o anafiláctico, debe considerarse la interrupción inmediata de la administración de FABRAZYME® y se iniciará el tratamiento adecuado. Se observarán los estándares actuales para el tratamiento médico de urgencia de esta situación. Con un reinicio cuidadoso de FABRAZYME®, dicho medicamento se ha vuelto a administrar a los 6 pacientes que dieron positivo para anticuerpos IgE o presentaron una prueba cutánea positiva a FABRAZYME® en un estudio clínico. En este estudio, la administración de reinicio del medicamento fue a una dosis baja y a una velocidad de infusión menor (1/2 de la dosis terapéutica a 1/25 de la velocidad inicial estándar recomendada). Una vez que el paciente tolera la infusión, la dosis se puede aumentar hasta alcanzar la dosis terapéutica de 1 mg/kg y la velocidad de infusión puede aumentarse gradualmente en función de la tolerancia.

El efecto renal del tratamiento con FABRAZYME® puede ser limitado en pacientes con enfermedad renal avanzada.


PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN Y OTRAS MANIPULACIONES:

El polvo para concentrado para solución para infusión debe reconstituirse con agua para inyección, diluirse en solución intravenosa de cloruro sódico al 0,9% y administrarse mediante infusión intravenosa.

Utilice una técnica aséptica:

1. Determine el número de viales necesarios para la reconstitución en función del peso de cada paciente y saque los viales necesarios del refrigerador para que se estabilicen a temperatura ambiente (aproximadamente 30 minutos). Cada vial de FABRAZYME® es para un único uso.

Reconstitución:

2. Reconstituya cada vial de FABRAZYME® 35 mg con 7,2 ml de agua para inyección. Evite el impacto violento del agua para inyección sobre el liofilizado y la formación de espuma. Esto se consigue añadiendo lentamente el agua para inyección mediante goteo por la pared interior del vial y no directamente sobre el liofilizado. Incline cada vial con cuidado y hágalo rotar suavemente. No invierta ni agite el vial.

3. La solución, una vez reconstituida, contiene 5 mg de agalsidasa beta por ml, y presenta una apariencia transparente e incolora. El pH de la solución reconstituida es aproximadamente de 7,0. Antes de diluirla, compruebe visualmente que la solución reconstituida de cada vial no contenga partículas ni haya cambiado de color. No utilice la solución si observa partículas extrañas o cambios de color.

4. Después de la reconstitución, se recomienda diluir rápidamente los viales para minimizar la formación de partículas proteicas.

5. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con las normativas locales.

Dilución:

6. Antes de añadir el volumen reconstituido de FABRAZYME® necesario para la dosis del paciente, se recomienda retirar de la bolsa de infusión un volumen equivalente de solución intravenosa de cloruro sódico al 0,9%.

7. Elimine el aire contenido en la bolsa de infusión para minimizar la interfase aire/líquido.

8. Extraiga lentamente de cada vial de FABRAZYME® de 35 mg 7 ml (equivalentes a 35 mg) de solución reconstituida hasta completar el volumen necesario para la dosis del paciente. No utilice agujas con filtro y evite la formación de espuma.

9. A continuación, inyecte lentamente la solución reconstituida directamente en la solución intravenosa de cloruro sódico al 0,9% (evitando hacerlo en un espacio de aire) hasta una concentración final entre 0,05 mg/ml y 0,7 mg/ml. Determine el volumen total de solución para infusión de cloruro sódico al 0,9% (entre 50 y 500 ml) basándose en la dosis inicial.

Para dosis inferiores a 35 mg use un mínimo de 50 ml, para dosis de 35 a 70 mg use un mínimo de 100 ml, para dosis de 70 a 100 mg use un mínimo de 250 ml y para dosis mayores de 100 mg use sólo 500 ml. Invierta cuidadosamente o de un masaje suave a la bolsa de infusión para mezclar la solución diluida. No sacuda ni agite excesivamente la bolsa de infusión.

Administración:

10. Para la administración de la solución diluida, se recomienda usar un filtro en línea de 0,2 µm con baja unión a las proteínas plasmáticas para eliminar cualquier partícula proteica, lo cual no producirá ninguna pérdida de actividad de agalsidasa beta. La velocidad inicial de infusión no debe exceder 0,25 mg/min (15 mg/hora) para reducir al mínimo la posibilidad de que se produzcan reacciones asociadas con la infusión. Una vez se haya determinado la tolerancia del paciente, la velocidad de infusión puede aumentarse gradualmente en las infusiones posteriores.

Información complementaria: Si se le ha olvidado una infusión de FABRAZYME®, póngase en contacto con su médico. Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos que no aparecen en este prospecto. Si tiene alguna duda de utilización del producto, consulte a su médico o farmacéutico. No tire los medicamentos por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico donde tirar los medicamentos que ya no utiliza.

Contenido neto: Caja por 01 vial de FABRAZYME® 35 mg (agalsidasa beta) contiendo polvo para concentrado para solución para infusión.

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO DEL SmPC: 02-2012

Peru: RS N° BE-00908

Fabricante: Hospira Inc. – EE.UU.

Acondicionado por: Genzyme Corporation – EE.UU.

Para: Genzyme Corporation – EE.UU.

Fabrazyme® es una marca registrada de Genzyme Corporation

SANOFI GENZYME

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

El tratamiento con FABRAZYME® debe ser supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Fabry u otras enfermedades metabólicas hereditarias.

La dosis recomendada de FABRAZYME® es de 1 mg/kg de peso corporal, administrada una vez cada 2 semanas por infusión intravenosa. Para las instrucciones de preparación y administración, ver Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones.

En los ensayos clínicos se han empleado pautas posológicas alternativas. En uno de estos ensayos, después de una dosis inicial de 1 mg/kg cada 2 semanas durante 6 meses, la administración de 0,3 mg/kg cada 2 semanas podría mantener la depuración de GL-3 en determinados tipos celulares en algunos pacientes; sin embargo, no se ha establecido la relevancia a largo plazo de estos hallazgos (ver Propiedades farmacodinámicas).

La velocidad inicial de infusión no debe exceder más de 0,25 mg/min (15 mg/hora) para reducir al mínimo la posibilidad de que se produzcan reacciones asociadas con la infusión.

Una vez se haya determinado la tolerancia del paciente, la velocidad de infusión puede aumentarse gradualmente en las infusiones posteriores.

La infusión de FABRAZYME® en casa se debe considerar para pacientes con buena tolerancia a las infusiones. La decisión de pasar a la infusión en casa se debe tomar tras la evaluación y recomendación del médico que está tratando al paciente. Los pacientes que experimenten efectos adversos durante la infusión en casa necesitarán detener de inmediato el proceso de infusión y buscar la atención de un profesional sanitario. Las siguientes infusiones deberán tener lugar en un entorno clínico. La dosis y la velocidad de infusión deberán ser constantes en casa y no deberán cambiarse sin la supervisión de un profesional sanitario.

No es necesario modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática.

No se ha determinado la seguridad y la eficacia de FABRAZYME® en pacientes mayores de 65 años, por lo que actualmente no se puede recomendar una pauta posológica en este grupo de pacientes.

Pacientes pediátricos: No se han realizado estudios en niños de 0 a 7 años de edad, por lo que actualmente no se puede recomendar una pauta posológica en este grupo de pacientes, ya que la seguridad y la eficacia aún no han sido establecidas. No es necesario modificar la dosis en niños de 8 a 16 años de edad.

SOBREDOSIS:

No se han notificado casos de sobredosis. En los estudios clínicos se utilizaron dosis de hasta 3 mg/kg de peso corporal.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO:

FABRAZYME® 5 mg polvo para concentrado para solución para infusión.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE:

FABRAZYME® 35 mg se suministra en viales de vidrio incoloro de Tipo I. El cierre consiste en un tapón de goma de butilo, con sello de aluminio y tapa de polipropileno (flip-off).