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Bandera Perú
DUOTRAV Solución
Marca

DUOTRAV

Sustancias

TIMOLOL, TRAVOPROST

Forma Farmacéutica y Formulación

Solución

Presentación

Frasco, 2.5 mL Solución,

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada mL de SOLUCIÓN contiene: 40 microgramos de travoprost y 6.8 mg de maleato de timolol (equivalente a 5mg de timolol).

Excipiente(s): Para obtener una lista completa de excipientes, ver Lista de excipientes.


FORMA FARMACÉUTICA: Solución oftálmica estéril.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

DUOTRAV está indicado en adultos para la disminución de la presión intraocular (PIO) en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular que tienen una respuesta insuficiente a los beta-bloqueantes o análogos de las prostaglandinas tópicos (ver Propiedades farmacodinámicas).

DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes:

Policuaternio-1

Manitol (E421)

Propilenglicol (E1520)

Aceite de castor hidrogenado y polioxietilenado 40 (ACH-40)

Ácido bórico

Cloruro de sodio

Hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico (para ajustar el pH)

Agua purificada

Incompatibilidades: No aplica.

Periodo de vida útil: 6 meses.

Descartar 4 semanas después de abrirlo.

No utilizar después de la fecha de expira impresa en el envase.

Condiciones de almacenamiento: Conservar entre 2-25 °C.

Precauciones especiales de manipulación y eliminación: No hay requisitos especiales.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Venta bajo receta médica.


PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Oftalmológico; preparaciones antiglaucoma y mióticas.

Código ATC: S01ED51.

Mecanismo de acción: DUOTRAV contiene dos principios activos: travoprost y maleato de timolol. La presión intraocular es disminuida por estos dos componentes mediante mecanismos de acción complementarios y el efecto combinado resulta en una reducción adicional de la PIO en comparación con cualquier compuesto solo.

Travoprost, un análogo de prostaglandina F2a, es un agonista completo altamente selectivo y tiene una gran afinidad por el receptor de prostaglandinas FP, y reduce la presión intraocular al incrementar el eflujo del humor acuoso a través de la vía trabecular y uveoescleral. La reducción de la PIO en el hombre inicia dentro de 2 horas desde la administración y el efecto máximo se logra después de 12 horas. Una disminución de la presión intraocular significativa puede ser mantenida durante periodos superiores a 24 horas con una única dosis.

Timolol es un agente de bloqueo adrenérgico no selectivo que carece de actividad simpatomimética intrínseca, actividad depresora directa del miocardio o estabilizadora de membrana. Los estudios de tonografía y fluorofotometría en el hombre sugieren que su acción predominante está relacionada con la reducción de la formación del humor acuoso y un ligero incremento en la facilidad del eflujo.

Farmacología secundaria: Travoprost aumentó significativamente el flujo sanguíneo en la cabeza del nervio óptico en conejos tras 7 días de administración oftálmica tópica (1.4 microgramos, una vez al día).

Efectos farmacodinámicos:

Efectos clínicos: En un estudio clínico controlado de doce meses en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular y PIO basal media de 25 a 27 mmHg, la media del efecto reductor sobre la PIO de DUOTRAV administrado una vez al día por la mañana fue de 8 a 10 mmHg. La no inferioridad de DUOTRAV en comparación con latanoprost 50 microgramos/ml + timolol 5 mg/ml en la reducción media de la PIO se demostró para todos los puntos de tiempo en todas las visitas.

En un estudio clínico controlado de tres meses en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular y PIO media basal de 27 a 30 mmHg, la media del efecto reductor sobre la PIO de DUOTRAV administrado una vez al día por la mañana fue de 9 a 12 mmHg, y fue hasta 2 mmHg mayor que la de travoprost 40 microgramos/ml administrado una vez al día por la noche y 2-3 mmHg mayor que la de timolol 5 mg/ml administrado dos veces al día. Se observó una reducción estadísticamente superior en la media de la PIO matutina (8 AM-24 horas después de la última dosis de DUOTRAV) en comparación con travoprost en todas las visitas durante todo el estudio.

En dos estudios clínicos controlados de tres meses en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular y PIO media basal de 23 a 26 mmHg, la media del efecto reductor sobre la PIO de DUOTRAV administrado una vez al día por la mañana fue de 7 a 9 mmHg. Las medias de la reducción de la PIO no fueron inferiores, aunque fueron numéricamente inferior a las alcanzadas por el tratamiento concomitante con travoprost 40 microgramos/ml administrado una vez al día por la noche y timolol 5 mg/ml administrado una vez al día por la mañana.

En un estudio clínico controlado de 6 semanas en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular y PIO media basal de 24 a 26 mmHg, la media del efecto reductor sobre la PIO de DUOTRAV (conservado con policuaternio-1) administrado una vez al día por la mañana fue de 8 mmHg y equivalente a la de DUOTRAV (conservado con cloruro de benzalconio).

Los criterios de inclusión eran comunes entre los estudios, con la excepción de los criterios de entrada de la PIO y la respuesta al tratamiento previo de la PIO. El desarrollo clínico de DUOTRAV incluía tanto a pacientes sin tratamiento previo y en tratamiento. La respuesta insuficiente a la monoterapia no fue un criterio de inclusión.

Los datos existentes sugieren que la administración por la noche podría tener algunas ventajas en la reducción de la PIO media. Se debe considerar la comodidad del paciente y su probable cumplimiento al momento de recomendar la dosificación matutina o vespertina.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Travoprost y timolol son absorbidos a través de la córnea. Travoprost es un pro-fármaco que sufre una rápida hidrólisis del enlace éster en la córnea formando el ácido libre activo. Después de una dosificación diaria de DUOTRAV PQ en pacientes sanos (N=22) durante 5 días, el ácido libre de travoprost fue cuantificable en muestras de plasma de la mayoría de pacientes (94.5%) y usualmente no fue detectable una hora después de la dosificación. Cuando fue medible (≥0.01 ng/ml, el límite de cuantificación del ensayo), las concentraciones estuvieron entre 0.01 y 0.03 ng/ml. La media del Cmáx en estado estacionario para timolol fue 1.34 ng/ml y la Tmáx fue aproximadamente 0.69 horas después de la administración diaria de DUOTRAV.

Distribución: El ácido libre de travoprost puede ser medido en el humor acuoso durante las pocas primeras horas en el plasma de animales y sólamente durante la primera hora en el plasma humano, después de la administración ocular de DUOTRAV. Timolol puede ser medido en el humor acuoso humano después de la administración ocular de timolol y en el plasma hasta después de 12 horas luego de la administración ocular de DUOTRAV.

Biotransformación: El metabolismo es la principal vía de eliminación de ambos, travoprost y el ácido libre activo. Las vías metabólicas sistémicas son paralelas a las de la prostaglandina F2a endógena que están caracterizadas por la reducción del enlace doble 13-14, oxidación del 15-hidroxil y el clivaje ß-oxidativo de la cadena lateral superior.

Timolol es metabolizado por dos vías. Una vía origina una cadena lateral de etanolamina en el anillo de tiadiazol y la otra da una cadena lateral etanólica en el nitrógeno del morfolino y una segunda cadena lateral similar con un grupo carbonil adyacente al nitrógeno. El t1/2 plasmático de timolol es 4 horas después de la administración ocular de DUOTRAV.

Eliminación: El ácido libre de travoprost y sus metabolitos son principalmente excretados por vía renal. Menos de 2% de una dosis ocular de travoprost fue recuperada en la orina como ácido libre. Timolol y sus metabolitos son principalmente excretados por vía renal. Aproximadamente 20% de una dosis de timolol es excretada en la orina inalterada y el resto es excretada en la orina como metabolitos.

CONTRAINDICACIONES

La hipersensibilidad a los principios activos, o a alguno de los excipientes incluidos en la sección Lista de excipientes. La hipersensibilidad a otros betabloqueantes.

La enfermedad reactiva de las vías respiratorias incluyendo asma bronquial o antecedentes de asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.

La bradicardia sinusal, el síndrome del seno enfermo, incluyendo bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado no controlado con marcapasos. Insuficiencia cardiaca manifiesta, choque cardiogénico. Rinitis alérgica grave y distrofias corneales.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA

Mujeres en edad fértil/anticoncepción: DUOTRAV no debe utilizarse en mujeres que podrían quedar embarazadas a menos que se adopten medidas anticonceptivas adecuadas (ver Datos de seguridad preclínica).

Embarazo: Travoprost tiene efectos farmacológicos dañinos sobre el embarazo y/o el feto/recién nacido.

No existe o hay una limitada cantidad de datos de la utilización de DUOTRAV o sus componentes individuales en mujeres embarazadas. Timolol no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.

Los estudios epidemiológicos no han revelado efectos teratogénicos pero muestran un riesgo de retardo del crecimiento intrauterino cuando los beta-bloqueantes se administran por vía oral. Además, se han observado signos y síntomas de los beta-bloqueantes (por ejemplo, bradicardia, hipotensión, dificultad respiratoria e hipoglucemia) en el recién nacido cuando los betabloqueantes se han administrado hasta el parto. Si DUOTRAV se administra hasta el parto, el recién nacido debe ser monitoreado cuidadosamente durante los primeros días de vida.

DUOTRAV no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Para reducir la absorción sistémica, ver Posología y forma de administración.

Lactancia: Se desconoce si travoprost procedente de gotas oftálmicas es excretado en la leche materna humana. Los estudios en animales han demostrado la excreción de travoprost y sus metabolitos en la leche materna. Timolol se excreta en la leche materna con el potencial de causar reacciones adversas graves en el bebé que es amamantado. Sin embargo, a las dosis terapéuticas de timolol en gotas oftálmicas no es probable que cantidades suficientes se encuentren presentes en la leche materna para producir síntomas clínicos del beta-bloqueo en el lactante. Para reducir la absorción sistémica, ver Posología y forma de administración.

No se recomienda el uso de DUOTRAV en mujeres en período de lactancia.

Fertilidad: No existen datos sobre los efectos de DUOTRAV en la fertilidad humana. Los estudios en animales no mostraron ningún efecto de travoprost o timolol sobre la fertilidad a dosis más de 250 veces la dosis ocular máxima recomendada en humanos.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS

DUOTRAV tiene un efecto nulo o insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Al igual que con cualquier gota oftálmica, se puede producir visión borrosa transitoria y otras alteraciones visuales. Si aparece visión borrosa durante la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión sea nítida antes de conducir o utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS

Resumen del perfil de seguridad: En estudios clínicos que incluyeron 2170 pacientes tratados con DUOTRAV, la reacción adversa más comúnmente reportada en relación al tratamiento fue la hiperemia ocular (12.0%).

Resumen tabulado de las reacciones adversas: Las reacciones adversas enlistadas en la tabla a continuación fueron observadas en estudios clínicos o en la experiencia posterior a la comercialización. Están dispuestas de acuerdo a la clasificación de órganos y sistemas y ordenadas según la siguiente convención: muy frecuente (≥1/10), frecuente (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuente (de ≥1/1000 a <1/100), rara (de ≥1/10000 a <1/1000), muy rara (<1/10000) o desconocido (no se puede estimar a partir de los datos disponibles). En cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de seriedad.

Clasificación de órganos y sistemas

Frecuencia

Reacciones adversas

Trastornos del sistema inmune

Poco frecuente

Hipersensibilidad.

Trastornos psiquiátricos

Rara

Nerviosismo.

Desconocida

Depresión.

Trastornos del sistema nervioso

Poco frecuente

Mareos, cefalea.

Desconocida

Accidente cerebrovascular, síncope, parestesia.

Trastornos oculares

Muy frecuente

Hiperemia ocular.

Frecuente

Queratitis punctata, dolor ocular, visión alterada,visión borrosa, ojo seco, prurito ocular, malestar ocular, irritación ocular.

Poco frecuente

Queratitis, iritis, conjuntivitis, inflamación de la cámara anterior, blefaritis, fotofobia, agudeza visual reducida, astenopía, hinchazón de ojos,aumento del lagrimeo, eritema de párpados,crecimiento de pestañas, alergia ocular, edema conjuntival, edema palpebral.

Rara

Erosión corneal, meibomianitis, hemorragia conjuntival, costras en el borde marginal de los párpados, triquiasis, distiquiasis.

Desconocida

Edema macular, ptosis de párpados, trastorno corneal.

Trastornos cardiacos

Poco frecuente

Bradicardia.

Rara

Arritmia, frecuencia cardiaca irregular.

Desconocida

Insuficiencia cardiaca, taquicardia, dolor de pecho, palpitaciones.

Trastornos vasculares

Poco frecuente

Hipertensión, hipotensión.

Desconocida

Edema periférico.

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino

Poco frecuente

Disnea, goteo postnasal.

Rara

Disfonía, broncoespasmo, tos, irritación de la garganta, dolor orofaríngeo, malestar nasal.

Desconocida

Asma.

Trastornos gastrointestinales

Desconocida

Disgeusia.

Trastornos hepatobiliares

Rara

Aumento en la alanina aminotransferasa, aumento en la aspartato aminotransferasa.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuente

Dermatitis por contacto, hipertricosis.

Rara

Urticaria, decoloración de la piel, alopecia, hiperpigmentación de la piel (periocular).

Desconocida

Erupción.

Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conectivo

Rara

Dolor en las extremidades.

Trastornos renales y urinarios

Rara

Cromaturia.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Rara

Sed, fatiga.

Las reacciones adversas adicionales que se han visto con uno de los principios activos y que potencialmente pueden ocurrir con DUOTRAV son:

Travoprost:

Clasificación de órganos y sistemas

Término preferido de MedDRA

Trastornos oculares

Uveítis, trastorno conjuntival, folículos conjuntivales, hiperpigmentación del iris.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Exfoliación de la piel.

Timolol: Al igual que otros fármacos oftálmicos aplicados tópicamente, timolol se absorbe en la circulación sistémica. Esto puede causar efectos indeseables similares a los vistos con agentes betabloqueantes sistémicos. Las reacciones adversas enumeradas adicionales incluyen a las reacciones observadas dentro de la clase de betabloqueantes oftálmicos. La incidencia de reacciones adversas sistémicas después de la administración oftálmica tópica es menor que para la administración sistémica. Para reducir la absorción sistémica, revisar Posología y forma de administración.

Clasificación de órganos y sistemas

Término preferido de MedDRA

Trastornos del sistema inmune

Reacciones alérgicas sistémicas incluyendo angioedema, urticaria, erupción localizada y generalizada, prurito, anafilaxia.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Hipoglicemia.

Trastornos psiquiátricos

Insomnio, pesadillas, pérdida de la memoria.

Trastornos del sistema nervioso

Isquemia cerebral, aumentos en los signos y síntomas de la miastenia gravis.

Trastornos oculares

Signos y síntomas de irritación ocular (por ejemplo,ardor, escozor, comezón, lagrimeo, enrojecimiento),desprendimiento coroideo después de la cirugía de filtración (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo), disminución de la sensibilidad corneal, diplopía.

Trastornos cardiacos

Dolor en el pecho, palpitaciones, edema, insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo auriculo ventricular, paro cardiaco.

Trastornos vasculares

Fenómeno de Raynaud, manos y pies fríos.

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino

Broncoespasmo (predominantemente en pacientes con enfermedad broncospástica preexistente).

Trastornos gastrointestinales

Disgeusia, náuseas, dispepsia, diarrea, sequedad de boca, dolor abdominal, vómitos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Erupción psoriasiforme o exacerbación de la psoriasis

Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conectivo

Mialgia

Trastornos del aparato reproductor y mamas

Disfunción sexual, disminución de la libido.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Astenia.

Comunicar a su médico o farmacéutico cualquier reacción adversa que se presente y que no estuviese descrita en el inserto.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

No se han realizado estudios específicos de interacción medicamentosa con travoprost o timolol.

Existe un riesgo potencial de efectos aditivos que resulta en hipotensión y/o bradicardia marcada cuando se administra una solución oftálmica de betabloqueantes de forma concomitante con bloqueadores del canal de calcio por vía oral, agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, antiarrítmicos (incluyendo amiodarona), glucósidos digitálicos, parasimpaticomiméticos, guanetidina.

La reacción hipertensiva después de la interrupción repentina de clonidina puede potenciarse con la administración de betabloqueantes.

El bloqueo beta sistémico potenciado (por ejemplo, disminución de la frecuencia cardíaca, depresión) se ha reportado durante el tratamiento combinado con inhibidores de CYP2D6 (por ejemplo, quinidina, fluoxetina, paroxetina) y timolol.

Se ha informado ocasionalmente midriasis resultante del uso concomitante de betabloqueantes oftálmicos y adrenalina (epinefrina).

Los betabloqueantes pueden aumentar el efecto hipoglucémico de los medicamentos antidiabéticos. Los betabloqueantes pueden enmascarar los signos y síntomas de la hipoglucemia (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

Efectos sistémicos: Al igual que otros agentes oftálmicos de aplicación tópica, travoprost y timolol se absorben sistémicamente. Debido al componente beta-adrenérgico, timolol, se pueden producir los mismos tipos de reacciones adversas cardiovasculares, pulmonares y otras reacciones adversas observadas con medicamentos bloqueadores beta-adrenérgicos sistémicos. La incidencia de reacciones adversas sistémicas después de la administración oftálmica tópica es menor que para la administración sistémica. Para reducir la absorción sistémica, revisar la sección 10.

Trastornos cardíacos: En los pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, la cardiopatía coronaria, angina de prinzmetal e insuficiencia cardiaca) y la hipotensión, la terapia con beta bloqueantes debe ser evaluada de manera crítica y la terapia con otras sustancias activas se debe considerar. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares deben ser observados para detectar signos de deterioro de estas enfermedades y de las reacciones adversas.

Debido a su efecto negativo sobre el tiempo de conducción, los beta bloqueantes sólo deben administrarse con precaución a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.

Trastornos vasculares: Los pacientes con alteraciones/trastornos circulatorios periféricos graves (es decir, las formas graves de la enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud) deben ser tratados con precaución.

Trastornos respiratorios: Las reacciones respiratorias, incluyendo la muerte debida a broncoespasmo en pacientes con asma, se han reportado después de la administración de algunos beta-bloqueantes oftálmicos.

DUOTRAV se debe utilizar con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) leve/moderada y sólo si el posible beneficio supera el riesgo potencial.

Hipoglucemia/diabetes: Los betabloqueantes deben administrarse con precaución en pacientes que presenten hipoglucemia espontánea o a pacientes con diabetes lábil, ya que los betabloqueantes pueden enmascarar los signos y síntomas de la hipoglucemia aguda.

Debilidad muscular: Se ha reportado que los medicamentos beta-adrenérgicos potencian la debilidad muscular consistente con ciertos síntomas de miastenia (por ejemplo, diplopía, ptosis y debilidad generalizada).

Enfermedades de la córnea: Los betabloqueantes oftálmicos pueden inducir la sequedad de los ojos. Los pacientes con enfermedades de la córnea deben ser tratados con precaución.

Desprendimiento coroideo: El desprendimiento coroideo se ha reportado con la administración de la terapia supresora acuosa (por ejemplo, timolol, acetazolamida) después de procedimientos de filtración.

Otros agentes beta-bloqueantes: El efecto sobre la presión intraocular o los conocidos efectos del beta-bloqueo sistémico pueden potenciarse si timolol se da a los pacientes que ya están recibiendo un medicamento beta-bloqueante sistémico. La respuesta de estos pacientes debe ser observada de cerca. No se recomienda el uso de dos agentes bloqueadores beta-adrenérgicos tópicos (revisar la sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Anestesia quirúrgica: Las preparaciones oftalmológicas de beta-bloqueantes pueden bloquear los efectos sistémicos beta-agonistas, por ejemplo, de la adrenalina. El anestesista debe ser informado cuando el paciente está recibiendo timolol.

Hipertiroidismo: Los betabloqueantes pueden enmascarar los signos de hipertiroidismo.

Contacto con la piel: Las prostaglandinas y los análogos de las prostaglandinas son sustancias biológicamente activas que pueden ser absorbidas por la piel. Las mujeres que están embarazadas o tratando de quedar embarazadas deben tomar las precauciones adecuadas para evitar la exposición directa al contenido del frasco. En el improbable caso de entrar en contacto con una porción sustancial del contenido del frasco, limpiar a fondo la zona expuesta inmediatamente.

Reacciones anafilácticas: Al administrar betabloqueantes, los pacientes con antecedentes de atopia o reacción anafiláctica severa a una variedad de alérgenos pueden ser más reactivos a la exposición repetida con dichos alérgenos y no responder a la dosis usual de adrenalina utilizada para tratar las reacciones anafilácticas.

Terapia concomitante: Timolol puede interaccionar con otros medicamentos (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

No se recomienda el uso de dos prostaglandinas locales.

Efectos oculares: Travoprost puede cambiar gradualmente el color del ojo al aumentar el número de melanosomas (gránulos de pigmento) de los melanocitos. Antes de comenzar el tratamiento, los pacientes deben ser informados de la posibilidad de un cambio permanente en el color del ojo. El tratamiento unilateral puede resultar en heterocromía permanente. Los efectos a largo plazo sobre los melanocitos y consecuencias de los mismos son desconocidos. El cambio en el color del iris se produce lentamente y puede no ser apreciable durante meses o años. El cambio en el color de los ojos se ha observado predominantemente en pacientes con iris de coloración mixta, por ejemplo, azul-marrón, gris-marrón, amarillo-marrón y verde-marrón; sin embargo, también se ha observado en pacientes con ojos marrones. Generalmente, la pigmentación marrón alrededor de las pupilas se extiende concéntricamente hacia la periferia en los ojos afectados, pero el iris entero o partes del mismo pueden tornarse más parduzcos. Después de la interrupción de la terapia, no se ha observado un aumento adicional en el pigmento marrón del iris.

En ensayos clínicos controlados, se ha reportado el oscurecimiento de la piel periorbitaria y/o del párpado en asociación con el uso de travoprost.

Los cambios periorbitarios y de los párpados, incluyendo la profundización del surco palpebral se han observado con análogos de la prostaglandina.

Travoprost puede cambiar gradualmente las pestañas del ojo (s) tratado; estos cambios se observaron en aproximadamente la mitad de los pacientes en los ensayos clínicos, e incluyen: aumento de la longitud, grosor, pigmentación y/o número de pestañas. El mecanismo de los cambios en las pestañas y sus consecuencias a largo plazo son actualmente desconocidos.

Se ha demostrado que travoprost causa un ligero alargamiento de la fisura palpebral en estudios realizados en monos. Sin embargo, este efecto no fue observado durante los ensayos clínicos y es considerado como específico de la especie.

No existe ninguna experiencia de DUOTRAV en condiciones inflamatorias oculares; ni en glaucoma congénito, de ángulo cerrado, de ángulo estrecho o neovascular y sólo hay experiencias limitadas en la enfermedad ocular tiroidea, en glaucoma de ángulo abierto de pacientes pseudofáquicos y en el glaucoma pigmentario o pseudoexfoliativo.

Se ha reportado edema macular durante el tratamiento con análogos de prostaglandinas F2a. Se recomienda precaución al momento de utilizar DUOTRAV en pacientes afáquicos, pacientes pseudofáquicos con la cápsula posterior del cristalino desgarrada o lentes de cámara anterior, o en pacientes con factores de riesgo conocidos para edema macular cistoide.

Excipientes: DUOTRAV contiene propilenglicol, que puede causar irritación de la piel.

DUOTRAV contiene aceite de castor hidrogenado y polioxietilenado 40 que puede causar reacciones en la piel.

Los pacientes deben ser instruidos para quitar los lentes de contacto antes de la aplicación de DUOTRAV y esperar 15 minutos después de la instilación de la dosis antes de colocárselos de nuevo (revisar sección Posología y forma de administración).

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Posología:

Uso en adultos, incluida la población con edad avanzada: La dosis es una gota de DUOTRAV en el saco conjuntival del ojo(s) afectado una vez al día, por la mañana o por la noche. Debe ser administrado a la misma hora cada día.

Si se olvida una dosis, debe continuarse el tratamiento con la siguiente dosis según lo previsto. La dosis no debe exceder de una gota en el ojo(s) afectado todos los días.

Poblaciones especiales:

Insuficiencia hepática y renal: No se han realizado estudios con DUOTRAV o con gotas oftálmicas de timolol 5 mg/ml en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

Travoprost se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática leve a grave y en pacientes con insuficiencia renal leve a grave (aclaramiento de creatinina tan bajo como 14 ml/min). No fue necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

Es poco probable que los pacientes con insuficiencia hepática o renal requieran un ajuste de dosis con DUOTRAV (ver Propiedades farmacocinéticas).

Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia de DUOTRAV en niños y adolescentes menores de 18 años. No se dispone de datos.

Forma de administración: Para uso ocular.

El paciente debe retirar el envoltorio protector inmediatamente antes del uso inicial. Para evitar la contaminación de la punta del gotero y la solución, se debe tener cuidado de no tocar los párpados, áreas circundantes ni otras superficies con la punta del frasco.

Cuando se utiliza la oclusión nasolagrimal o al cerrar los párpados durante 2 minutos, la absorción sistémica se reduce. Esto puede resultar en una disminución de los efectos secundarios sistémicos y un aumento en la actividad local (ver sección 5).

Si se utiliza más de un fármaco por vía oftálmica, los medicamentos deben espaciarse al menos 5 minutos (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Al sustituir otro medicamento oftálmico antiglaucoma con DUOTRAV, el otro fármaco debe interrumpirse y DUOTRAV debe iniciarse al día siguiente.

Se debe instruir a los pacientes para que se quiten los lentes de contacto blandos antes de la aplicación de DUOTRAV y esperen 15 minutos después de la instilación de la dosis antes de colocárselos de nuevo (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

SOBREDOSIS

No es probable que se produzca una sobredosis tópica con DUOTRAV o que se asocie con toxicidad.

En caso de ingestión accidental, los síntomas de una sobredosis de bloqueo beta sistémico pueden incluir bradicardia, hipotensión, broncoespasmo y la insuficiencia cardíaca.

En caso de sobredosis con DUOTRAV, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. Timolol no se dializa fácilmente.

Datos de seguridad preclínica: En monos, la administración de DUOTRAV dos veces al día demostró inducir un aumento de la fisura palpebral y la pigmentación del iris similar a lo observado con la administración ocular de prostanoides.

DUOTRAV conservado con policuaternio-1 indujo una toxicidad de la superficie ocular mínima, en comparación con gotas oftálmicas conservadas con cloruro de benzalconio, en cultivos de células de córnea humana y tras la administración ocular tópica en conejos.

Travoprost: La administración ocular tópica de travoprost a monos a concentraciones de hasta 0.012% en el ojo derecho, dos veces al día durante un año resultó en la ausencia de toxicidad sistémica.

Los estudios de toxicidad reproductiva con travoprost se han realizado en ratas, ratones y conejos por vía sistémica. Los hallazgos están relacionados a la actividad agonista del receptor FP en el útero con mortalidad embrionaria temprana, pérdida post-implantación y fetotoxicidad. En ratas preñadas, la administración sistémica de travoprost a dosis mayores a 200 veces la dosis clínica durante el periodo de organogénesis resultó en una incidencia mayor de malformaciones. Niveles bajos de radioactividad fueron medidos en el líquido amniótico y tejidos fetales de ratas preñadas administradas con 3H-travosprost. Los estudios sobre la función reproductora y el desarrollo han demostrado un efecto potente sobre la pérdida fetal con una tasa alta observada en ratas y ratones (180 pg/ml y 30 pg/ml de plasma, respectivamente) a exposiciones de 1.2 a 6 veces la exposición clínica (hasta 25 pg/ml).

Timolol: Los datos preclínicos revelaron que no existe una amenaza especial para humanos con timolol basado en estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetida, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Los estudios de toxicidad reproductiva con timolol mostraron un retraso en la osificación fetal en ratas con ningún efecto adverso en el desarrollo postnatal (7000 veces la dosis clínica) y un incremento en las resorciones fetales en conejos (14000 veces la dosis clínica).

Para mayor información comuníquese con el visitador médico del laboratorio o por favor enviar un correo a: contactoec@plmlatina.com

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Caja de cartón con bolsa conteniendo un frasco gotero de polipropileno blanco x 1.5, 2.5 y 5 mL.

Fabricado por:

S.A. ALCON - COUVREUR N.V.

Rijksweg 14, B-2870 Puurs -Bélgica

Importado por:

ALCON PHARMACEUTICAL DEL PERÚ S.A.

Las Begonias N° 441 Of. 347, Lima 27 - Perú