COMPOSICIÓN

Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Condiciones reumáticas (por ejemplo, la artritis reumatoide incluyendo artritis reumatoide juvenil), condiciones artríticas degenerativas (por ejemplo osteoartritis), condiciones no reumáticas, lesiones de tejidos blandos y otros síndromes musculares.

DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes:

• Celulosa microcristalina (PH 102)

• Lactosa monohidrato

• Dióxido de silicio coloidal

• Estearato de magnesio

• Croscarmelosa sódica

• Talco

• Hipromelosa

• Propilenglicol

• Dióxido de titanio (CI 77891)

• Colorante laca rojo FDC Nº40 CI 16035

• Polietilenglicol (6000)

Tiempo de vida útil: No consumir el producto después de la fecha de vencimiento.

Condiciones de almacenamiento: Almacenar a una temperatura no mayor de 30 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños

Venta con receta médica.

Fabricado por:

Laboratorios Induquimica S.A.

Para:

NOVAX E.I.R.L.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas:

• Grupo farmacoterapéutico: Fármacos no esteroides antiinflamatorios / antirreumáticos, los AINES

• Código ATC: M01AE01.

El ibuprofeno pertenece a los AINES con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. Los estudios en animales, sobre el dolor y la inflamación indican que el ibuprofeno inhibe eficazmente la síntesis de prostaglandinas. En los seres humanos, el ibuprofeno alivia el dolor causado por la inflamación, la hinchazón y fiebre. El ibuprofeno tiene un efecto inhibitorio sobre la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. Además, el ibuprofeno inhibe ADP (Adenosin difosfato) o la agregación de plaquetas estimulada por colágeno.

Los datos experimentales sugieren que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria cuando se administran concomitantemente. Algunos estudios farmacodinamicos demuestran que cuando las dosis únicas de 400 mg de ibuprofeno fueron tomadas 8 horas antes o 30 minutos después de la dosificación de ácido acetilsalicílico de liberación inmediata (81 mg), se produjo una disminución en el efecto del ácido acetilsalicílico en la formación de tromboxano o la agregación plaquetaria.

Aunque existen incertidumbres con respecto a la extrapolación de estos datos a la situación clínica, la posibilidad de que el uso regular de ibuprofeno a largo plazo pueda reducir el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico en dosis bajas, no pueden ser excluida. El uso de ibuprofeno ocasional se considera sin efecto clínicamente relevante.

El ibuprofeno inhibe la síntesis de prostaglandinas en el útero reduciendo así la presión de reposo, la actividad intrauterina, contracciones uterinas regulares y la cantidad de hormona de prostaglandina en la circulación sanguínea. Estos efectos se han asumido para explicar el alivio de dolores de la mestruación. El ibuprofeno inhibe la síntesis de prostaglandinas renales, en los pacientes con riesgo puede conducir a la insuficiencia renal, retención de líquidos e insuficiencia cardiaca (ver Contraindicaciones).

Las prostaglandinas están implicadas en la ovulación, por lo tanto, los fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas afectan la fertilidad en las mujeres (ver Advertencias y precauciones, Embarazo y lactancia y Datos preclínicos sobre seguridad).

Propiedades farmacocinéticas:

• Absorción: El ibuprofeno se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. Las concentraciones séricas máximas es 1-2 horas después de la administración.

• Distribución: El ibuprofeno se distribuye rápidamente por todo el cuerpo. La unión a proteínas es de aproximadamente 99%.

• Metabolismo: El ibuprofeno se metaboliza en el hígado (hidroxilación, carboxilación).

• Eliminación: La vida media es de alrededor de 2,5 horas en pacientes sanos. Farmacológicamente los metabolitos inactivos se excretan principalmente (90%) a través de los riñones, pero también a través de la bilis.

Datos preclínicos sobre seguridad: El ibuprofeno es una sustancia probada y ampliamente utilizado. La seguridad preclínica está bien documentada.

La toxicidad subcrónica y crónica del ibuprofeno, que se muestra principalmente en estudios con animales, consistió en daño gastrointestinal y úlceras.

En estudios in vivo e in vitro mostraron mutagenicidad clínicamente no significativa del ibuprofeno. No se han observado efectos cancerígenos en ratones y ratas. El ibuprofeno inhibe la ovulación en conejos y deteriora la implantación de óvulos en conejos, ratas y ratones. Los estudios de reproducción en ratas y conejos mostraron que el ibuprofeno atraviesa la placenta. A dosis toxicas, sufre malformaciones más frecuentes (por ejemplo, defecto del tabique ventricular).

CONTRAINDICACIONES

DOLTEN EXTRA FORTE está contraindicado en pacientes con:

• Hipersensibilidad al principio activo o alguno de los excipientes incluidos en la sección Lista de excipientes.

• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo asma, rinitis, urticaria o angioedema) después de tomar aspirina u otros AINES.

• Hemorragia o perforación gastrointestinal, relacionado con una terapia anterior de AINES.

• Antecedentes de úlcera gastrointestinal/hemorragia recurrente (dos o más episodios diferentes demostrados de ulceración o sangrado).

• Insuficiencia renal y/o hepática grave.

• Insuficiencia cardíaca grave o enfermedad de la arteria coronaria.

• Tercer trimestre del embarazo (ver Embarazo y lactancia).

• La deshidratación severa (causada por vómitos, diarrea o la ingesta insuficiente de líquidos).

• Cerebrovascular u otras hemorragias activas.

• Disfunción de la médula ósea por causa desconocida.

• DOLTEN EXTRA FORTE está contraindicada en niños menores de 12 años.

• Insuficiencia cardiaca grave (NYHA clase IV).

EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo:

• Primer y segundo trimestre: La inhibición de la síntesis de prostaglandinas, puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos de estudios epidemiológicos sugieren un mayor riesgo de aborto involuntario, malformaciones cardiacas y gastrosquisis después del uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en las etapas tempranas del embarazo. El riesgo absoluto de malformación cardiovascular se incrementó desde menos del 1% hasta aproximadamente el 1,5%. Se cree que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En los animales, se ha demostrado que la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas puede dar lugar a un aumento de la pérdida pre/post-implantación, así como de la mortalidad embrio/fetal. Adicionalmente se han notificado una mayor incidencia de malformaciones varias, incluyendo malformaciones cardiovasculares en animales que tomaban un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el periodo organogenético. Durante el primer y segundo trimestres de la gestación, DOLTEN EXTRA FORTE no debe administrarse a no ser que se considere estrictamente necesario. Si DOLTEN EXTRA FORTE es utilizado por una mujer que intenta quedar embarazada, o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis y la duración del tratamiento deben reducirse lo máximo posible.

• Tercer trimestre: Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto a:

–Toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del ductus arteriosus e hipertensión pulmonar).

–Disfunción renal, que puede conducir a insuficiencia renal y por tanto, una cantidad reducida de líquido amniótico.

Al final del embarazo pueden exponer a la madre y al recién nacido a:

–Posible prolongación del tiempo de hemorragia, debido a un efecto de tipo antiagregante que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas.

–Inhibición de las contracciones uterinas que resulta en el trabajo retrasado/prolongada.

Lo anterior implica que el DOLTEN EXTRA FORTE está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia: El ibuprofeno se excreta por la leche humana, pero el riesgo de que afecte al niño parece poco probable a dosis terapéuticas durante un tratamiento a corto plazo. Durante el tratamiento a largo plazo debe considerarse el destete precoz.

Fertilidad: El uso de ibuprofeno puede perjudicar la fertilidad y no se recomienda en mujeres que intenten concebir. En las mujeres que tienen dificultades para concebir o que están siendo sometidas a una investigación por infertilidad, debe considerarse la suspensión del ibuprofeno.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS

En general, no hay efectos secundarios de ibuprofeno que afectan a la capacidad de conducir o manejar maquinaria. Debido a los efectos secundarios como fatiga, somnolencia, vértigo (reportado como común) y alteraciones visuales (reportados como raro) pueden ocurrir a dosis altas, sin embargo, la capacidad para conducir y utilizar máquinas afecta en casos individuales. Estos efectos se potencian por el uso concomitante con alcohol.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Puede ocurrir úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal (a veces mortales) particularmente en los ancianos (ver Advertencias y precauciones). Se han reportado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencias, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerativa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn (ver Advertencias y precauciones). Se ha observado menos frecuentemente la aparición de gastritis.

Los efectos secundarios son en su mayoría dosis-dependiente. En particular, el riesgo de hemorragia gastrointestinal depende de la dosis y duración del tratamiento. Para otros factores de riesgo ver Advertencias y precauciones.

Los ensayos clínicos y los datos epidemiológicos sugieren que el uso de ibuprofeno, especialmente a dosis altas (2.400 mg diarios) y en un tratamiento a largo plazo puede estar asociada con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver Advertencias y precauciones).

El edema, hipertensión e insuficiencia cardíaca han sido reportados en asociación con el tratamiento con AINES.

Los efectos secundarios menos frecuentes es cuando la dosis diaria máxima es de 1.200 mg.

Las frecuencias se definen como sigue:

• Muy frecuentes: (≥1 / 10);

• Frecuentes: (≥1 / 100 a <1/10)

• Poco frecuentes: (≥1 / 1.000 a <1/100)

• Raras: (≥1 / 10.000, <1 / 1.000)

• Muy raras: (<1 / 10.000)

• No conocida: (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Cardíaco:

• Muy raras: Palpitaciones, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, edema pulmonar agudo, edema.

La sangre y del sistema linfático:

• Muy raras: Trastornos hematopoyéticos (anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis). Los síntomas iniciales pueden incluir: fiebre, dolor de garganta, úlceras en la boca superficiales, síntomas de la gripe, fatiga severa, sangrado de la nariz y la piel.

• No conocida: Neutropenia.

Sistema nervioso:

• Frecuentes: Dolor de cabeza, somnolencia, vértigo, fatiga, agitación, mareo, insomnio, irritabilidad.

• Muy raras: Meningitis aséptica.

• No conocida: La neuritis óptica, parestesia.

Ojo:

• Poco frecuentes: Alteraciones visuales.

• Raras: Ambliopía tóxica.

Trastornos del oído y del laberinto:

• Muy raros: Tinnitus.

• No conocida: Problemas auditivos.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

• Poco frecuentes: Rinitis, broncoespasmo.

Trastornos gastrointestinales:

• Muy frecuentes: Trastornos gastrointestinales tales como ardor de estómago, dispepsia, dolor abdominal, náuseas, vómitos, flatulencia, diarrea y estreñimiento.

• Frecuentes: Las úlceras gastrointestinales, hemorragia y perforación (ver Advertencias y precauciones), a veces con sangrado oculto que puede conducir a la anemia, melena, hematemesis, estomatitis ulcerativa, colitis, la exacerbación de la enfermedad inflamatoria intestinal puede dar complicaciones de los divertículos del colon (perforación, fístulas).

• Poco frecuentes: Gastritis.

• Muy raras: Esofagitis, pancreatitis, estenosis intestinales.

Trastornos renales y urinarios:

• Poco frecuentes: Desarrollo de edema, especialmente en pacientes con hipertensión o insuficiencia renal, síndrome nefrótico, nefritis intersticial que pueden estar asociados con la insuficiencia renal.

• Muy raras: Necrosis papilar renal con tratamiento a largo plazo (ver Advertencias y precauciones).

Piel y del tejido subcutáneo:

• Poco frecuentes: Fotosensibilidad.

• Muy raras: Las formas graves de reacciones cutáneas (eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, reacciones de formación de ampollas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, alopecia, fascitis necrotizante.

Vascular:

• Muy raras: Hipertensión.

Sistema inmune:

• Poco frecuente: Reacciones de hipersensibilidad como urticaria, prurito, púrpura y exantema, así como los ataques de asma (a veces con hipotensión simultánea).

• Raras: Síndrome de lupus eritematoso.

• Muy raras: Reacciones de hipersensibilidad graves. Los síntomas pueden incluir: edema facial, hinchazón de la lengua, hinchazón de la garganta con la obstrucción de las vías respiratorias, disnea, taquicardia, disminución de la presión arterial que puede llevar a los golpes en peligro la vida.

Trastornos hepatobiliares:

• Muy raras: Deterioro de la función hepática, daño hepático, especialmente durante el tratamiento a largo plazo, insuficiencia hepática, hepatitis aguda, ictericia.

Trastornos psiquiátricos:

• Raros: Depresión, confusión, alucinaciones.

• Frecuencia no conocida: Ansiedad.

Síntomas y/o Trastornos generales y el lugar de administración:

• Frecuencia no conocida: Malestar.

La notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante reportar las sospechas de reacciones adversas al fármaco descrito. Esto hace que sea posible controlar continuamente la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se anima a los profesionales de la salud a reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través de nuestro correo farmacovigilancia@novax.com.pe o mediante nuestra línea gratuita 0800-47000 Anexo 24.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

La combinación de ibuprofeno y los siguientes fármacos debe evitar:

Ácido acetilsalicílico: La administración concomitante de ácido acetilsalicílico e ibuprofeno en general no se recomienda debido a la posibilidad de un aumento de los efectos adversos. Los datos experimentales sugieren que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de dosis bajas de ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria cuando se administran concomitantemente.

Aunque existen incertidumbres con respecto a la extrapolación de estos datos a la situación clínica, la posibilidad de que el uso regular a largo plazo de ibuprofeno pueda reducir el efecto cardioprotector de ácido acetilsalicílico en dosis bajas, no puede excluirse. El uso de ibuprofeno ocasional se considera sin efecto clínicamente relevante. (Ver Propiedades farmacodinámicas).

Otros AINES: Debido a los efectos sinérgicos, en combinación con otros AINES aumentan el riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales. Por lo tanto, la administración conjunta de ibuprofeno con otros AINES debe evitarse (ver Advertencias y precauciones).

Anticoagulantes: Los AINES pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina y la heparina (ver Advertencias y precauciones). Si se administra en combinación se recomienda el control de la coagulación.

Ticlopidina: Los AINES no deben combinarse con ticlopidina debido al riesgo de un incremento en el efecto sobre la inhibición de la función plaquetaria.

Metotrexato: Los AINES inhiben la secreción tubular de metotrexato y ciertas interacciones metabólicas que pueden ocurrir como resultado una disminución del aclaramiento de metotrexato. La administración del DOLTEN EXTRA FORTE dentro de las 24 horas antes y después de la administración de metotrexato puede llevar a elevar las concentraciones de metotrexato y el incremento de sus efectos tóxicos. Por lo tanto, evitar la combinación de los AINES y altas dosis de metotrexato. Aunque el riesgo de interacciones en el tratamiento a bajas dosis de metotrexato se debe considerar, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. En la terapia de combinación, la función renal debe ser monitoreada.

Ibuprofeno (al igual que otros AINES) se debe utilizar con precaución en combinación con las siguientes sustancias:

• Moclobemide: Aumenta el efecto del ibuprofeno.

• Fenitoína y litio: Una combinación de DOLTEN EXTRA FORTE y los preparativos de fenitoína o de litio puede aumentar los niveles séricos de estos medicamentos. Es necesario revisar los niveles séricos de litio y fenitoína.

• Los glucósidos cardíacos (por ejemplo, digoxina): Los AINES pueden exacerbar la insuficiencia cardíaca, reducir la tasa de filtración glomerular y aumentar los niveles plasmáticos de los glucósidos cardíacos. Se recomienda el control de la digoxina en el suero.

• Los diuréticos y antihipertensivos: Los diuréticos e inhibidores de la ECA pueden aumentar la nefrotoxicidad de los AINES. Los AINES pueden reducir el efecto de los diuréticos y los antihipertensivos incluyendo inhibidores de la ECA y bloqueadores beta. En pacientes con función renal alterada (por ejemplo pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con la función renal comprometida), el uso concomitante de inhibidores de la ECA o Antagonista de Angiotensina II con un inhibidor de la ciclooxigenasa, conducen a profundizar el deterioro de la función renal y proceder a la insuficiencia renal aguda, que normalmente es reversible. Por tanto, esta combinación debe utilizarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben ser instruidos para tomar suficientes líquidos y debe controlarse la función renal regularmente seguidamente de un inicio del tratamiento de combinación. La administración concomitante de DOLTEN EXTRA FORTE y diuréticos ahorradores de potasio o inhibidores de la ECA puede producir hiperpotasemia. El monitoreo cuidadoso de los niveles de potasio es necesario.

• Captopril: En estudios experimentales indican que el ibuprofeno contrarresta el efecto de captopril en relación con el aumento de la excreción de sodio.

• Aminoglucósidos: Los AINES pueden retrasar la eliminación de los aminoglucósidos y aumentar su efecto tóxico.

• Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): Aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver Advertencias y precauciones).

• Ciclosporina: El riesgo de daño renal por ciclosporina aumenta con la administración concomitante de ciertos AINES. Este efecto no se puede excluir en la combinación de ciclosporina y el ibuprofeno.

• Colestiramina: Los resultados del uso concomitante de colestiramina con ibuprofeno, reduce (25%) la absorción de ibuprofeno en el tracto gastrointestinal. Los medicamentos deben administrarse al menos una hora de diferencia.

• Tacrolimus: Aumenta el riesgo de nefrotoxicidad

• Zidovudina: Hay evidencia de aumento del riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes hemofílicos VIH positivos que reciben tratamiento concomitante con zidovudina y el ibuprofeno. Puede haber un aumento del riesgo de toxicidad hematológica en terapia de combinación con zidovudina y AINES. Se recomienda Análisis de recuento sanguineo después de 1-2 semanas de tratamiento combinado.

• Ritonavir: Puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los AINES.

• Mifepristona: Si se administra los AINES dentro de 8-12 días después de la mifepristona, el efecto de la mifepristona se reduce.

• Probenecid y sulfinpirazona: Puede causar un retraso en la eliminación del ibuprofeno; esta interaccion puede deberse a un mecanismo inhibidor en el lugar donde se produce la secreción tubular renal y la glucoronoconjugación y podría exigir el ajuste de dosis del ibuprofeno.

• Quinolonas: Los pacientes que toman AINES y quinolonas pueden tener un mayor riesgo de desarrollo de convulsiones.

• Sulfonilureas: Los AINES pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de la sulfonilurea. En el tratamiento concomitante, hacer seguimiento de la glucosa en sangre.

• Corticosteroides: Aumento del riesgo de ulceración gastrointestinal o hemorragias (ver Advertencias y precauciones).

• Agentes antiplaquetarios (clopidogrel y ticlopidina): Aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver Advertencias y precauciones).

• Alcohol, bisfosfonatos y oxpentifilina (pentoxyflin): Puede potenciar los efectos GI con un riesgo de sangrado o ulceración.

• Baclofeno: Aumento de la toxicidad del baclofeno.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

El uso concomitante de DOLTEN EXTRA FORTE y otros AINES, incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) debe ser evitado.

Los pacientes con asma deben consultar a un médico antes de iniciar un tratamiento con ibuprofeno (ver más abajo).

Las reacciones adversas pueden minimizarse utilizando la menor dosis efectiva durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas (ver Posología y administración, GI y el corazón/vascular más adelante). Los pacientes tratados con AINES durante mucho tiempo deben ser revisados regularmente para detectar la aparición de efectos secundarios.

DOLTEN EXTRA FORTE debe administrarse sólo después de una cuidadosa evaluación del riesgo/beneficio en las siguientes condiciones:

• El lupus eritematoso sistémico (LES) o enfermedades autoinmunes.

• Trastornos congénitos del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria aguda intermitente).

• Primer y segundo trimestre del embarazo.

• Lactancia.

Se requiere especial precaución en las siguientes condiciones:

• Enfermedades gastrointestinales incluyendo la enfermedad inflamatoria crónica del intestino (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn).

• Insuficiencia cardíaca e hipertensión.

• Insuficiencia renal.

• Insuficiencia hepática.

• Trastornos de la hematopoyesis.

• La coagulación.

• Las alergias, rinitis alérgica, inflamación crónica de la mucosa nasal, adenoides, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma.

• Inmediatamente después de una cirugía mayor.

El sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación: El sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación, algunos de ellos fatales, han sido reportados con todos los AINEs en cualquier momento del mismo, con o sin síntomas previos de alerta y con o sin antecedentes de acontecimientos gastrointestinales graves previos.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor cuando se utilizan dosis crecientes de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si eran ulceras complicadas con hemorragia o perforación (ver Contraindicaciones) y en los pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis menor posible. Se recomienda prescribir a estos pacientes tratamiento concomitante con agentes protectores (p.e. misoprostol o inhibidores de la bomba de protones); dicho tratamiento combinado también debería considerarse en el caso de pacientes que precisen dosis baja de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Se debe advertir a los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, y en especial a los pacientes de edad avanzada, que comuniquen inmediatamente al médico cualquier síntoma abdominal infrecuente (especialmente los de sangrado gastrointestinal) durante el tratamiento y en particular en los estadios iniciales.

Se debe tener precaución en pacientes tratados concomitantemente con fármacos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia gastrointestinal, como los corticosteroides orales, anticoagulantes como la warfarina o heparina, inhibidores de la recaptación de serotonina o agentes antiplaquetarios como la aspirina (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

El tratamiento con DOLTEN EXTRA FORTE se debe suspender si el paciente desarrolla una hemorragia gastrointestinal o ulceración.

Los AINES se deben utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) ya que su condición puede ser exacerbada (ver Reacciones adversas).

Ancianos: Las personas mayores tienen un mayor riesgo de reacciones adversas a los AINES, especialmente sangrado y perforación gastrointestinal que pueden ser mortales (ver Posología y forma de administración).

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares: El seguimiento y asesoramiento adecuados son necesarios para los pacientes con antecedentes de hipertensión leve a moderada y/o insuficiencia cardiaca, ya que se ha notificado retención de líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINEs.

Los estudios clínicos sugieren que el uso de ibuprofeno, particularmente a una dosis alta (2400 mg/día) puede estar asociada con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). En general, los estudios epidemiológicos no sugieren que el ibuprofeno a dosis baja (por ejemplo, ≤1200 mg/día) se asocia con un mayor riesgo de eventos trombóticos arteriales.

Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva(NYHA II-III), cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular sólo deben ser tratados con ibuprofeno después de una evaluación de los riesgos, asimismo se debe de evitar las dosis altas(2400 mg/día).

Se debe de realizar una evaluación cuidadosa de los beneficios y riesgos antes de iniciar el tratamiento a largo plazo de los pacientes con factores de riesgo de eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo), sobre todo si se requieren altas dosis de ibuprofeno (2400 mg/día).

Reacciones de la piel: Se han descrito reacciones cutáneas graves, algunas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa síndrome de Stevens-Johnson, y necrólisis epidérmica tóxica, se han comunicado muy raramente en asociación con el tratamiento con AINES (ver Reacciones adversas). Parece que los pacientes tienen mayor riesgo de sufrir estas reacciones al comienzo del tratamiento. Debe suspenderse inmediatamente la administración de DOLTEN EXTRA FORTE ante los primeros síntomas de eritema cutáneo, lesiones mucosas u otros signos de hipersensibilidad.

Los efectos renales: El ibuprofeno puede causar retención de líquidos, sodio y potasio en pacientes que no han tenido previamente la enfermedad renal, debido a su efecto sobre la perfusión renal. Esto puede causar edema, conducir a insuficiencia cardíaca o hipertensión en pacientes predispuestos.

Al igual que con otros AINES, el tratamiento a largo plazo con el ibuprofeno muestra necrosis papilar renal y otros cambios patológicos en los riñones de los animales. En los seres humanos, ha habido denuncias de casos de nefritis intersticial aguda con hematuria, proteinuria y casos raros de síndrome nefrótico. Los casos de toxicidad renal también se han reportado en pacientes en los que las prostaglandinas compensan para mantener la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de AINES causa una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y en segundo lugar reducir el flujo sanguíneo renal, lo que puede provocar un fallo. Los pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, insuficiencia hepática, ancianos y en los pacientes que usan diuréticos e inhibidores de la ECA están en mayor riesgo de desarrollar esta condición. La interrupción de la terapia con AINES por lo general normalmente se consigue el restablecimiento al estado de pre-tratamiento.

Otras precauciones: Broncoespasmo, urticaria o angioedema pueden ocurrir rápidamente en pacientes que padecen o que han tenido asma bronquial, rinitis crónica, sinusitis, pólipos nasales, adenoides o enfermedades alérgicas.

El ibuprofeno puede enmascarar los signos y síntomas de infección (fiebre, dolor e hinchazón).

Durante el tratamiento a largo plazo con dosis altas de analgésicos, pueden producir dolores de cabeza que no deben tratarse con dosis más elevadas del medicamento. En general el uso habitual de analgésicos, especialmente la combinación de diferentes sustancias analgésicas, puede llevar a lesiones renales duraderas, con el riesgo de insuficiencia renal (nefropatía analgésica).

Se han comunicado algunos casos de meningitis aséptica tales como rigidez en el cuello, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, fiebre y confusión con el uso de ibuprofeno en pacientes con enfermedades autoinmunes (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conectivo), por lo que se recomienda precaución en dichos pacientes.

El ibuprofeno puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado. Por lo tanto, los pacientes con trastornos de la coagulación o que reciben terapia con anticoagulantes deben ser cuidadosamente monitorizados.

Durante el tratamiento a largo plazo con ibuprofeno es necesario controlar periódicamente el hemograma, la función hepática y renal, especialmente en pacientes de alto riesgo.

El consumo de alcohol debe evitarse ya que puede aumentar la frecuencia de las reacciones adversas a los AINES, sobre todo en el tracto gastrointestinal y el sistema nervioso central.

Los pacientes que toman ibuprofeno deben informar a su médico si presentan síntomas de ulceración gastrointestinal o sangrado, visión borrosa u otros síntomas en los ojos, erupción de la piel, aumento de peso o edema.

Población pediátrica: Existe el riesgo de insuficiencia renal en niños y adolescentes deshidratados.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Las reacciones adversas pueden minimizarse utilizando la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas (ver Advertencias y precauciones).

La dosis de ibuprofeno se basa en la edad y el peso corporal del paciente. La dosis máxima diaria para los adultos no debe exceder en 800 mg de ibuprofeno.

La tableta debe tomarse con un vaso de agua durante o después de las comidas.

Las enfermedades reumáticas:

• Adultos: La dosis habitual es de 400 a 600 mg por 3 veces al día. La dosis de mantenimiento de 600-1200 mg al día puede ser efectiva para algunos pacientes. En condiciones agudas y severas la dosis máxima podrá ser aumentada hasta un máximo de 2.400 mg dividida en 3-4 dosis.

• Los adolescentes mayores de 12 años (> 40 kg): La dosis recomendada es de 20 mg/kg hasta un máximo de 40 mg/kg de peso corporal al día en 3 - 4 dosis divididas.

• Ancianos: Los AINES deben utilizarse con especial precaución en pacientes de edad avanzada que están en mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios y potencialmente mortales como hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación (ver Advertencias y precauciones). Si se considera necesario el tratamiento, administrar la dosis más baja durante el menor tiempo. El tratamiento debe ser reevaluado regularmente y suspenderse si no se logró ningún efecto del tratamiento o si no se tolera el tratamiento.

Insuficiencia renal: En los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la dosis más baja como sea posible durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas y la monitorización de la función renal (pacientes con insuficiencia renal grave, ver Contraindicaciones).

Insuficiencia hepática: En los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, la dosis más baja como sea posible durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas y la monitorización de la función hepática (pacientes con insuficiencia hepática grave, ver Contraindicaciones).

SOBREDOSIS

Los síntomas: La mayoría de los pacientes que han tomado AINES en las dosis recomendadas no experimentan síntomas distintos de náuseas, vómitos, dolor epigástrico o raramente diarreas. También puede producir Tinnitus, dolor de cabeza, mareos, vértigo y sangrado gastrointestinal. En los casos más graves de sobredosis, se produce la toxicidad a nivel del sistema nervioso central causando somnolencia, a veces de excitación, desorientación o coma. Ocasionalmente los pacientes desarrollan convulsiones. Los niños pueden desarrollar convulsiones mioclónicas. En sobredosis grave, la acidosis metabólica puede ocurrir y el tiempo de protrombina/INR puede ser prolongada, probablemente causado por los efectos de los factores de coagulación circulantes. Puede ocurrir Insuficiencia renal aguda, daño al hígado, hipotensión, insuficiencia respiratoria y cianosis. El empeoramiento del asma es posible en los asmáticos.

Tratamiento: El tratamiento debe ser sintomático e incluir el mantenimiento de apoyo haciendo seguimiento de vías aéreas permeable, seguimiento de las funciones del corazón y signos vitales. El lavado gástrico o la administración oral de carbón activado se indica si el paciente es tratado dentro de una hora después de la ingesta de más de 400 mg/kg de peso corporal. Si DOLTEN EXTRA FORTE ha tenido tiempo para ser absorbido, se administran sustancias alcalinas para facilitar la secreción del ibuprofeno en la orina. En ataques frecuentes o persistentes deben ser tratados con diazepam o lorazepam por vía intravenosa. Broncodilatador se debe utilizar en el asma. No existe un antídoto específico disponible.