COMPOSICIÓN: Cada 100 ml contiene:

Manitol 20 g

Agua para inyección c.s.p. 100 mL

FORMA FARMACÉUTICA: Solución para perfusión.

Solución transparente y sin precipitados. Osmolaridad teórica: 1110 mOsm/L

pH aproximado: 6

INGREDIENTE FARMACÉUTICO ACTIVO: Manitol.

VENTA BAJO RECETA MÉDICA

MANTÉNGASE ALEJADO DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

LI005-13 REV.00

Fabricante:

LUSA® LABORATORIOS UNIDOS S. A.

Av. Bolivar 561/Av. Paso de los Andes 740 Pueblo Libre Teléfonos: 204-5600 Lima - Perú

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

— Reducción de la presión intraocular elevada cuando no se puede reducir por otros medios.

— Reducción de la presión intracraneal con la barrera hematoencefálica intacta.

— Promoción de la diuresis en la prevención y el tratamiento de la fase oligúrica del fallo renal agudo antes de que el fallo renal oligúrico esté irreversiblemente establecido. Edemas y ascitis.

— Intoxicaciones (por tóxicos de eliminación renal).

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: Después de la administración intravenosa, manitol se distribuye por el espacio extracelular, permaneciendo en él y penetrando escasamente en las células. En general, no atraviesa la barrera hematoencefálica y no se produce ninguna penetración ocular. La semivida de distribución es de 3 horas.

El manitol exhibe un modelo farmacocinético bicompartimental, con una fase de distribución inicial rápida (semivida de 2,11 min.) y una distribución final por todo el espacio extracelular que puede llegar a ser de 3 horas.

El manitol se metaboliza ligeramente en el hígado (7 - 10%), el resto se filtra profusamente por los glomérulos y se excreta intacto en la orina. La semivida de eliminación en adultos de 71 - 100 min.

Las vías específicas de eliminación extrarrenal no han sido claramente establecidas.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Grupo farmacoterapéutico: B05BC

Código ATC: Soluciones que producen diuresis osmótica.

El manitol es un diurético osmótico. Después de su administración, aumenta la osmolalidad del filtrado glomerular, su concentración excede la capacidad de reabsorción del túbulo renal y el exceso se elimina en la orina facilitando a la vez la excreción de agua e inhibiendo la reabsorción tubular renal de sodio, cloruros y otros solutos. También se ha demostrado que aumenta la tasa de filtración glomerular.

El manitol induce diuresis debido a la inhibición osmótica del transporte de agua en el túbulo proximal y un subsiguiente gradiente disminuido para la absorción pasiva de sodio en la rama ascendente del asa de Henle. Este efecto sobre el asa de Henle es la principal causa de la natriuresis del manitol, facilitada también por los aumentos en el flujo sanguíneo medular inducidos por manitol.

Además del sodio, la excreción de potasio, cloruros, calcio, fósforo, litio, magnesio, urea y ácido úrico puede también aumentar durante la diuresis inducida por manitol.

El manitol promueve también la excreción urinaria de materiales tóxicos y protege frente a la nefrotoxicidad impidiendo la concentración de sustancias tóxicas en el fluido tubular.

La diuresis se produce en las 1-3 horas posteriores a la perfusión de manitol. La presión intraocular se reduce después de 30 - 60 minutos y el efecto dura entre 4 y 6 horas. La presión intracraneal se reduce solo 15 minutos después del inicio de la perfusión de manitol. El efecto dura entre 3 y 8 horas después de la finalización de la administración.

CONTRAINDICACIONES

DIURECIDE 20% no se debe utilizar en los siguientes casos

— Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

— Hiperosmolaridad.

— Oliguria o anuria por fallo renal.

— Insuficiencia cardiaca, hipertensión arterial grave.

— Deshidratación electrolítica.

— Congestión pulmonar severa o edema pulmonar.

— Sangrado intracraneal activo, excepto si se produce durante una craneotomía.

— Alteraciones de la barrera hematoencefálica.

REACCIONES ADVERSAS:

La frecuencia de las siguientes reacciones adversas se definen de la siguiente forma:

— Muy frecuentes: (≥1/10)

— Frecuentes: (≥1/100 a <1/10)

— Poco frecuentes: (≥1/1.000 a <1/100)

— Raras: (≥1/10.000 a <1/1.000)

— Muy raras: (<1/10.000)

— Frecuencia no conocida: (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

— Frecuencia no conocida: Trastornos del balance hídrico con deshidratación, trastornos del equilibrio hidroelectrolítico, con gran pérdida de electrólitos,

Trastornos del sistema inmunológico

— Frecuencia no conocida: Reacciones de hipersensibilidad que pueden llegar hasta el choque anafiláctico

Trastornos endocrinos

— Trastornos del metabolismo y de la nutrición.

Trastornos psiquiátricos

— Frecuencia no conocida: Estados de confusión.

Trastornos cardiacos:

— Frecuencia no conocida: Taquicardia.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

— Frecuencia no conocida: Formación de edema pulmonar en caso de función renal limitada

Trastornos gastrointestinales

— Frecuencia no conocida: Náuseas y vómitos, molestias estomacales.

Trastornos musculoesquelético y del tejido conjuntivo:

— Frecuencia no conocida: Calambres.

Trastornos renales y urinarios

— Frecuencia no conocida: Insuficiencia renal aguda.

La perfusión rápida puede producir: Cefalea, escalofríos, dolor torácico, alteraciones del equilibrio ácido-base y electrolítico.

La administración de dosis elevadas puede producir un síndrome parecido a la intoxicación hídrica, eliminación urinaria de sodio y cloruros, nefrosis osmótica y convulsiones.

Asimismo, pueden producirse otras reacciones debidas a la solución o la técnica de administración tales como fiebre, infección en el lugar de la inyección, trombosis venosa o flebitis, extravasación e hipervolemia.

Si aparece un efecto indeseable, debe cesarse la infusión, evaluar al paciente e instaurar las medidas terapéuticas oportunas.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS Y UTILIZAR MÁQUINAS: No procede.

INCOMPATIBILIDADES: Debido a la concentración y posología de DIURECIDE 20%, no está indicada su mezcla con otros medicamentos.

No deben administrarse soluciones con manitol en el mismo sistema que la sangre.

Periodo de validez: No utilizar después de la fecha de expiración indicada en el envase.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: No administrar junto con sangre debido al riesgo de aglutinación de eritrocitos.

Ciclosporina: Hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación de la nefrotoxicidad de ciclosporina.

El uso concomitante de soluciones de manitol con glucósidos digitálicos puede potenciar la posibilidad de toxicidad digitálica asociada con hipopotasemia.

El manitol estimula el flujo urinario, lo cual puede afectar a los medicamentos que se reabsorben renalmente incrementando su aclaramiento. Manitol aumenta la eliminación renal de litio.

Diuréticos: La dosis de manitol debe ser ajustada cuando se utiliza junto con otros diuréticos.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD: El perfil farmacotoxicológico de manitol está clínicamente bien definido.

Los datos preclínicos existentes sobre toxicidad tras la administración única y repetida, sobre la mutagenia y sobre el potencial carcinógeno de manitol muestran que con un uso correcto no hay ningún riesgo para las personas, aparte de los indicados en la ficha técnica.

No se han llevado a cabo suficientes estudios experimentales con animales sobre la toxicidad en la reproducción.

INTERFERENCIAS CON PRUEBAS DE LABORATORIO: Además de las alteraciones en los resultados de laboratorio como consecuencia de los cambios de electrolitos inducidos por manitol, éste interfiere en la determinación sérica de fósforo inorgánico, dando determinaciones demasiado elevadas o valores muy reducidos. El manitol también interfiere con la determinación analítica de las concentraciones de etilenglicol sanguíneo, ya que ambas sustancias son oxidadas a un aldehído durante el procedimiento analítico.

ADVERTENCIAS ESPECIALES:

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo: No se han realizado estudios específicos para evaluar la seguridad de la administración de manitol por vía IV en mujeres embarazadas. Sin embargo la experiencia clínica con soluciones similares no ha aportado evidencia de riesgo en este grupo de población. Se debe valorar la relación beneficio / riesgo antes de la administración del medicamento durante el embarazo.

Lactancia: No se han realizado estudios específicos para evaluar la seguridad de la administración de manitol por vía IV en mujeres en periodo de lactancia. Sin embargo la experiencia clínica con soluciones similares no ha aportado evidencia de riesgo en este grupo de población. Se debe valorar la relación beneficio / riesgo antes de la administración del medicamento en mujeres en periodo de lactancia.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: Se deberán realizar controles del balance hídrico y electrolítico, la osmolaridad sérica y la función renal de forma regular.

La solución sólo está indicada para osmoterapia.

El manitol no debe administrarse conjuntamente con sangre completa.

Se debe evaluar la función cardiovascular del paciente antes de administrar manitol de forma rápida, ya que una expansión repentina del fluido extracelular puede llevar a un fallo cardiaco congestivo fulminante.

En caso de oliguria/anuria debe comprobarse si se activa la diuresis con una perfusión de prueba. En caso negativo, no debe continuarse con la perfusión (riesgo de desplazamiento del volumen del exterior al interior de la célula). La oliguria/anuria permanente después de la perfusión de prueba (aplicación de aprox. 0,2 g de manitol /kg de peso corporal en 5 minutos) debe conducir a una diuresis mínima de 40 - 50 ml/h en las siguientes 3 horas.

Si se expone a bajas temperaturas, la solución de manitol puede cristalizar.

Los pacientes que reciben manitol deben ser vigilados ante cualquier deterioro de la función renal, cardiaca o pulmonar e interrumpir el tratamiento en caso de eventos adversos.

La acumulación del manitol puede resultar si el flujo de orina desciende durante la administración de manitol y esto puede empeorar situaciones latentes o existentes de fallo cardiaco congestivo.

El manitol puede ocultar e intensificar situaciones de inadecuada hidratación e hipovolemia.

Se debe advertir a los pacientes que este medicamento contiene manitol que puede establecer un resultado analítico de control de dopaje como positivo.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Dosis: La dosis depende de la edad, peso, situación clínica el paciente y terapia concomitante.

• Adultos y adolescentes:

Pauta general recomendada: DIURECIDE 20%: Se recomiendan 250 - 500 ml/día a razón de 30 - 50 gotas/minuto.

Reducción de la presión intracraneal y Reducción de la presión intraocular: 0,25 - 0,5 g manitol/kg de peso corporal (1,25 - 2,5 ml de DIURECIDE 20%/kg de peso corporal) en forma de bolo en un período de 10 - 30 minutos.

Pueden ser necesarias dosis superiores de manitol.

Dosis diaria máxima: 1,5 g DIURECIDE/kg de peso corporal (~7,5 ml de DIURECIDE 20%/kg de peso corporal).

Profilaxis de la insuficiencia renal aguda (después de perfusión de prueba) y Estimulación de la diuresis: Perfusión de prueba de 0,15 - 0,25 g manitol/kg de peso corporal (0,75 - 1,25 ml de DIURECIDE 20%/kg de peso corporal) en forma de bolo en un período de 3 - 5 minutos. Si en las siguientes 3 horas se alcanza una diuresis de al menos 40 ml/h, puede administrarse una perfusión continua de 0,15 - 0,3 g de manitol /kg de peso corporal/h (~0,75 - 1,5 ml de DIURECIDE 20%/kg de peso corporal).

No debe superarse la dosis diaria máxima de 1,5 g de manitol /kg de peso corporal (~7,5 ml de DIURECIDE 20%/kg de peso corporal).

En caso de que no se consiga ningún efecto con la perfusión de prueba, debe descartarse el tratamiento con manitol y considerar otras medidas (p. ej., diálisis).

Dosis para promover la excreción urinaria de sustancias tóxicas: Las dosis y pautas las determinará el médico en función de la patología a tratar, de la terapia concomitante y del estado del paciente.

• Pacientes pediátricos:

Los estudios efectuados no han demostrado problemas específicos pediátricos que limiten el uso de manitol en niños. Las dosis y pautas las determinará el médico en función de la patología a tratar y del estado del paciente.

• Pacientes ancianos:

No existe información sobre la influencia de la edad sobre los efectos del manitol en pacientes geriátricos. Sin embargo, pacientes de edad son más propensos a tener una función renal alterada y eso si que se debe tener en cuenta a la hora de administrar manitol.Las dosis y pautas las determinará el médico en función de la patología a tratar y del estado del paciente.

• Método de administración

Vía intravenosa.

Utilizar un sistema de perfusión con filtro.

Desinfectar el tapón de goma antes de perforar con el equipo. No utilizar soluciones ya empezadas. Se recomienda no adicionar ningún tipo de medicación al frasco. No utilizar equipos ya usados y menos con sangre (Hemólisis).

La solución de manitol puede cristalizar, lo que no afecta a la calidad del producto. En caso de presencia de cristales en la solución, se recomienda calentar el frasco al baño maría (entre 50 - 70 °C) hasta la completa disolución de los cristales. Para evitar el paso al sistema circulatorio de cualquier pequeño cristal de manitol invisible al ojo humano, se pueden utilizar equipos de infusión con un filtro de 12 - 15 micras. La temperatura de la solución a inyectar debe ser la ambiente.

En caso de velocidad de perfusión excesiva o de sobredosis existe el riesgo de hipervolemia aguda con afectación del sistema cardiovascular.

Velocidad de perfusión máxima: 3 ml/kg de peso corporal y hora, que corresponde a 0,3 g de manitol/kg de peso corporal y hora.

210 ml/70 kg de peso corporal, que corresponde a 21 g de manitol/70 kg de peso corporal.

Dosis diaria máxima: Aprox. 15 ml/kg de peso corporal, que corresponde a aprox. 1,5 g de manitol/kg de peso corporal.

1.050 ml/70 kg de peso corporal, que corresponde a 105 g de manitol/70 kg de peso corporal.

La duración del uso se rige en función de los requisitos clínicos y debe determinarla el médico.

MEDIDAS EN CASO DE SOBREDOSIS:

a. Síntomas de intoxicación

La sobredosis de DIURECIDE 20% se manifiesta en forma de hipervolemia y acidosis, hasta llegar a descompensación cardíaca, trastornos del balance hídrico y el equilibrio hidroelectrolítico, hiperosmolaridad, deshidratación celular e insuficiencia renal aguda (especialmente en caso de administración adicional de diuréticos y de trastornos de la función renal previos).

Los primeros signos de sobredosis se pueden presentar con dolor de cabeza, náuseas, y tiritonas sin cambios de temperatura, que pueden proseguir a confusión, letargia, convulsiones, estupor y coma.

b. Tratamiento de las intoxicaciones

Se debe proceder a la retirada de la medicación y al tratamiento sintomático.

En caso de diuresis insuficiente puede considerarse la posibilidad de administrar otros diuréticos; de lo contrario, debe comenzarse con la hemodiálisis como contramedida. La insuficiencia renal aguda es reversible después de la hemodiálisis. Asimismo, se debe proceder a la corrección del balance hídrico y del equilibrio hidroelectrolítico.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar a Temperatura no mayor de 30 °C.