FÓRMULA:

CORENTEL 2,5:

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Bisoprolol Fumarato 2,5 mg, Excipiente c.s.p.

LISTA DE EXCIPIENTES:

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Almidón de maíz pregelatinizado, crospovidona, dióxido de silicio colidal, celulosa microcristalina pH101, celulosa microcristalona pH102, óxido de hierro pardo CI77941, CI77492, CI77499, estearato de magnesio, opadry Y-1-18128-A blanco, polietilenglicol 6000, agua purificada.

Para reportar reacciones adversas probables, por favor contacte a Laboratorios Roemmers S.A. Tlf: 462-1616 Anexo 252 o escríbanos a farmacovigilancia@pe.roemmers.com

Elaborado en Roemmers S.A.

Montevideo - Uruguay

Importado y/o distribuido por:

LABORATORIOS ROEMMERS S.A.

Jr. Faustino Sánchez Carrión 425
Magdalena del Mar, Telf.: 462-1616
Lima 17-Perú

CONSERVACIÓN DEL PRODUCTO:

Conservar a temperatura inferior a 30 °C

Mantener fuera del alcance de los niños.

No utilice si observa signos de deterioro en el envase o del contenido del mismo.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger al medio ambiente.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS;

• Tratamiento de la hipertensión.

• Tratamiento de la angina de pecho crónica estable.

Tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica estable, con función ventricular sistólica izquierda reducida junto con inhibidores de la ECA y diuréticos, y de manera opcional con glucósidos cardiacos

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

CORENTEL 2,5 (Bisoprolol fumarato) es un bloqueante de los receptores beta-1-adrenérgicos altamente selectivo, desprovisto de actividad estimuladora y de efecto estabilizador de membrana relevante. Presenta una escasa afinidad por los receptores beta-2 de la musculatura lisa bronquial y vascular, así como por los receptores beta 2 implicados en la regulación metabólica. Por ello no es de esperar que bisoprolol fumarato afecte a las resistencias aéreas ni a los efectos metabólicos mediados por receptores beta-2. La selectividad beta-1 del bisoprolol fumarato se mantiene a dosis superiores de las terapéuticamente recomendadas.

Bisoprolol fumarato se usa en el tratamiento de la hipertensión, la angina de pecho y la insuficiencia cardiaca. Al igual que con otros bloqueantes de los receptores beta-1, no está claro el modo de acción en la hipertensión. Sin embargo, se sabe que bisoprolol fumarato deprime marcadamente la actividad de la renina plasmática.

Mecanismo antianginoso: Bisoprolol fumarato al inhibir los receptores beta cardiacos inhibe la respuesta dada a la activación simpática. Como resultado, reduce la frecuencia cardiaca y la contractibilidad y, por lo tanto, disminuye la demanda de oxígeno del músculo cardiaco.

CONTRAINDICACIONES:

CORENTEL 2,5 está contraindicado en pacientes con:

• Hipersensibilidad al bisoprolol fumarato o a alguno de los excipientes listado.

• Insuficiencia cardiaca aguda o durante episodios de descompensación de la insuficiencia cardiaca, que requieran de tratamiento inotrópico intravenoso.

• Shock cardiogénico.

• Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado.

• Síndrome del nodo sinusal.

• Bloqueo sinoauricular.

• Bradicardia sintomática.

• Hipotensión sintomática.

• Asma bronquial grave o enfermedad pulmonar crónica obstructiva grave.

• Formas graves de oclusión arterial periférica avanzada y síndrome de Raynaud.

• Feocromocitoma no tratado.

• Acidosis metabólica.

• Combinaciones con floctafenina y sultoprida.

REACCIONES ADVERSAS:

Las siguientes definiciones se aplican a la terminología de frecuencias utilizada a continuación:

• Muy frecuentes (> 1/10).

• Frecuentes (> 1/100, a < 1/10).

• Poco frecuentes (> 1/1000, a < 1/100).

• Raras (> 1/10 000, a < 1/1000).

• Muy raras (< 1/10 000).

Frecuencia desconocida (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos cardiacos:

• Muy frecuentes: Bradicardia en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica.

• Frecuentes: Empeoramiento de la insuficiencia cardiaca en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica.

• Poco frecuentes: Alteraciones de la conducción AV, empeoramiento de la insuficiencia cardiaca (en pacientes con angina de pecho o hipertensión), bradicardia (en pacientes con angina de pecho o hipertensión).

• Muy raras: Dolor de pecho.

Exploraciones complementarias:

• Raras: Aumento de los triglicéridos, aumento de enzimas hepáticas (ALT, AST).

Trastornos del sistema nervioso:

• Frecuentes: Mareos*, cefalea*. Raros: síncope.

Trastornos oculares:

• Raros: Disminución de la producción de lágrimas (a tener en cuenta si el paciente utiliza lentes de contacto).

• Muy raros: Conjuntivitis.

Trastornos del oído y del laberinto:

• Raros: Alteraciones de la audición.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

• Poco frecuentes: Broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o con historia de enfermedad obstructiva de las vías respiratorias.

• Raros: Rinitis alérgica.

Trastornos gastrointestinales:

• Frecuentes: Molestias gastrointestinales tales como náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

• Raros: Reacciones de hipersensibilidad tales como prurito, rubefacción, erupción cutánea.

• Muy raros: Alopecia. Los beta-bloqueantes pueden causar o empeorar la psoriasis, o inducir reacciones similares a la psoriasis.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:

• Poco frecuentes: Debilidad muscular y calambres.

Trastornos vasculares:

• Frecuentes: Sensación de frío o entumecimiento en las extremidades, hipotensión.

• Poco frecuentes: Hipotensión ortostática.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración:

• Frecuentes: Fatiga*, astenia

Trastornos hepatobiliares:

• Raros: Hepatitis.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:

• Raros: Trastornos de la potencia sexual.

Trastornos psiquiátricos:

• Poco frecuentes: Alteraciones del sueño, depresión.

• Raros: Pesadillas, alucinaciones.

* Estos síntomas aparecen sobretodo al principio de la terapia. Son generalmente leves y suelen desaparecer en 1-2 semanas.

Comunicar a su médico o farmacéutico cualquier reacción adversa que no estuviese descrita en el inserto

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

Combinaciones contraindicadas:

• Floctafenina: los beta-bloqueantes pueden impedir las reacciones cardiovasculares compensatorias asociadas a hipotensión o al shock inducido por floctafenina.

• Sultoprida: Bisoprolol fumarato no debe administrarse concomitantemente con sultoprida ya que existe un incremento del riesgo de arritmia ventricular.

Combinaciones no recomendadas:

• Sólo para la indicación de insuficiencia cardiaca crónica:

– Antiarrítmicos Clase-I (ej. quinidina, disopiramida; lidocaina, fenitoína; flecainida, propafenona): Pueden potenciar los efectos sobre el tiempo de conducción auriculoventricular y aumentar el efecto inotrópico negativo.

• Para todas las indicaciones:

– Antagonistas del calcio tipo verapamilo y, en menor medida, tipo diltiazem: Efectos negativos sobre la contractilidad y la conducción auriculoventricular. La administración intravenosa de verapamil en pacientes en tratamiento con beta-bloqueantes puede provocar una profunda hipotensión y bloqueo auriculoventricular.

– Fármacos antihipertensivos de acción central (ej. clonidina, metildopa, moxonodina, rilmenidina): El uso concomitante de fármacos antihipertensivos de acción central puede empeorar la insuficiencia cardiaca al disminuir el tono simpático central (disminución de la frecuencia cardiaca y del gasto cardiaco, vasodilatación). Su retirada brusca, especialmente si se produce antes de la interrupción del betabloqueante, puede aumentar el riesgo de "hipertensión de rebote".

Combinaciones a utilizarse con precaución:

• Sólo para las indicaciones hipertensión/angina de pecho:

– Antiarrítmicos Clase-I (ej. quinidina, disopiramida; lidocaina, fenitoína; flecainida, propafenona): Pueden potenciar los efectos sobre el tiempo de conducción auriculoventricular y aumentar el efecto inotrópico negativo.

• Para todas las indicaciones:

– Antagonistas del calcio del tipo dihidropiridina (ej. felodipino y amlodipino): El uso concomitante puede incrementar el riesgo de hipotensión y no puede descartarse un aumento del riesgo de un posterior deterioro de la función de la bomba ventricular en pacientes con insuficiencia cardiaca.

– Antiarrítmicos Clase-III (ej. amiodarona): Puede potenciarse el efecto sobre el tiempo de conducción auriculoventricular.

– Beta-bloqueantes tópicos (ej. gotas oculares para el tratamiento del glaucoma) pueden sumarse a los efectos sistémicos del bisoprolol fumarato.

– Parasimpaticomiméticos: Su uso concomitante puede incrementar el tiempo de conducción auriculoventricular y el riesgo de producir bradicardia.

– Insulina y fármacos antidiabéticos orales: Aumento del efecto hipoglucemiante. El bloqueo de los receptores beta-adrenérgicos puede enmascarar síntomas de hipoglucemia.

– Agentes anestésicos: Atenuación de la taquicardia refleja e incremento del riesgo de hipotensión.

– Glucósidos digitálicos: Disminución de la frecuencia cardiaca, incremento del tiempo de conducción auriculoventricular.

– Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): los AINEs pueden reducir los efectos hipotensores del bisoprolol fumarato.

– Agentes ß-simpaticomiméticos (ej. isoprenalina, dobutamina): En combinación co bisoprolol fumarato, pueden reducir el efecto de las dos sustancias.

– Simpaticomiméticos con efecto estimulante sobre receptores ß- y a- adrenérgicos (ej. noradrenalina, adrenalina): En combinación con bisoprolol fumarato pueden desenmascarar los efectos vasoconstrictores mediados por receptores alfa-adrenérgicos producidos por estos fármacos con un aumento de la presión arterial y exacerbación de la claudicación intermitente. Esta interacción es más probable cuando se utilizan beta-bloqueantes no selectivos.

El uso concomitante con fármacos antihipertensivos y con fármacos con potencial efecto hipotensor (ej. antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas) puede aumentar el riesgo de hipotensión.

Combinaciones cuyo uso debe evaluarse:

• Mefloquina: Incrementa el riesgo de producir bradicardia.

• Inhibidores de la monoaminooxidasa IMAO (excepto los inhibidores de la MAO B): Aumento del efecto hipotensor de los beta-bloqueantes pero también del riesgo de crisis hipertensivas.

- Rifampicina: Posible ligera reducción de la vida media de bisoprolol fumarato debido a la inducción de las enzimas metabólicas hepáticas. Normalmente no es necesario ajustar la dosis.

- Derivados de ergotamina: Exacerbación de los trastornos circulatorios periféricos.

ADVERTENCIAS:

Embarazo: Bisoprolol fumarato, tiene efectos farmacológicos que pueden causar efectos perjudiciales en el embarazo y/o feto/recién nacido.

En general, los bloqueantes beta-adrenérgicos disminuyen la perfusión placentaria, lo que se ha asociado con retraso en el crecimiento, muerte intrauterina, aborto o parto prematuro.

Pueden aparecer reacciones adversas (ej. Hipoglucemia y bradicardia) en el feto y el recién nacido.

Si el tratamiento con bloqueantes beta-adrenérgicos es indispensable, es preferible el uso de bloqueantes adrenérgicos beta1 selectivos.

No se recomienda bisoprolol fumarato, durante el embarazo a no ser que sea estrictamente necesario. Si el tratamiento con bisoprolol fumarato, se considera imprescindible, hay que monitorizar el flujo sanguíneo utero placental y el crecimiento fetal.

Si se producen efectos perjudiciales durante el embarazo o en el feto, se recomienda la consideración de seguir un tratamiento alternativo. El recién nacido deberá estar estrechamente monitorizado. Generalmente son de esperar síntomas de hipoglucemia y bradicardia durante los primeros 3 días.

Lactancia: Se desconoce si este medicamento se excreta en la leche humana. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia materna durante la administración de bisoprolol fumarato.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No existen estudios acerca de los efectos en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. En un estudio con bisoprolol fumarato en pacientes con enfermedad coronaria no se observaron efectos negativos sobre la capacidad de conducción.

Sin embargo, debido a la variedad de reacciones individuales al medicamento, la capacidad para conducir o utilizar maquinas puede verse afectada.

Esto debe tenerse en cuenta especialmente al inicio del tratamiento y en los cambios de medicación, así como en asociación con alcohol.

PRECAUCIONES:

El tratamiento con bisoprolol de la insuficiencia cardiaca crónica estable debe iniciarse con una fase de ajuste de dosis.

El cese del tratamiento con bisoprolol no debe hacerse de forma brusca a no ser que esté claramente indicado, especialmente en pacientes con enfermedad isquémica cardiaca, ya que esto puede causar un empeoramiento transitorio de la enfermedad cardiaca.

El inicio del tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica estable con bisoprolol precisa de una monitorización regular. Para detalles sobre la posología y la forma de administración.

Si interrumpe bruscamente el tratamiento, existe riesgo de infarto de miocardio y muerte súbita en pacientes con cardiopatía isquémica.

Bisoprolol debe utilizarse con precaución en pacientes con hipertensión o angina de pecho acompañada de insuficiencia cardiaca. Bisoprolol debe utilizarse con precaución en:

• Broncoespasmo (asma bronquial, enfermedades respiratorias obstructivas). En asma bronquial o enotrasenfermedades pulmonares obstructiva crónicas que puedan causar sintomatología, deben administrarse broncodilatadores concomitantemente. Ocasionalmente puede producirse un incremento de la resistencia en las vías respiratorias en pacientes con asma, por lo que la dosis de los estimulantes beta-2 puede tener que aumentarse.

• Diabetes mellitus con amplias fluctuaciones de la glucemia; los síntomas de la hipoglucemia pueden enmascararse.

• Ayuno estricto.

• Tratamientos de desensibilización en curso. Como con otros beta-bloqueantes, el bisoprolol puede incrementar la sensibilidad a los alérgenos y la gravedad de las reacciones anafilácticas. El tratamiento con adrenalina no siempre da el efecto terapéutico esperado.

• Bloqueo AV de primer grado.

• Angina de Prinzmetal.

• Enfermedad arterial periférica oclusiva. Los síntomas pueden verse acentuados, especialmente al inicio de la terapia.

• Anestesia general.

En pacientes sometidos a anestesia general, los beta-bloqueantes reducen la incidencia de aparición de arritmias e isquemia miocárdica durante la inducción, la intubación y el periodo postoperatorio. Actualmente se recomienda mantener el tratamiento con beta-bloqueantes durante el periodo perioperatorio. El anestesista debe estar informado del tratamiento con betabloqueantes debido a la posibilidad de interacción con otros fármacos que pudiera producir bradiarritmias, disminución de la taquicardia refleja y disminución de la capacidad para compensar pérdidas de sangre. Si se considera necesario suspender el tratamiento beta-bloqueante antes de la cirugía, esto se realizará de forma gradual y completa antes de las 48 horas previas a la anestesia. No existe experiencia terapéutica con bisoprolol en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca en pacientes con las siguientes condiciones y enfermedades:

• Diabetes mellitus insulino-dependiente (Tipo I).

• Deterioro grave de la función renal.

• Deterioro grave de la función hepática.

• Miocardiopatía restrictiva.

• Cardiopatías congénitas.

• Valvulopatías orgánicas con afección hemodinámica significativa.

• Infarto de miocardio en los últimos 3 meses.

En pacientes con psoriasis o con antecedentes de psoriasis, la administración de beta-bloqueantes (ej. bisoprolol) se realizará tras evaluar cuidadosamente su relación riesgo-beneficio.

La administración de bisoprolol a pacientes con feocromocitoma no se realizará hasta haber instaurado previamente tratamiento alfa-bloqueante.

Durante el tratamiento con bisoprolol, los síntomas de tirotoxicosis pueden quedar enmascarados.

Uso en deportistas: Se debe advertir a los pacientes que este medicamento contiene bisoprolol, que puede producir un resultado positivo en las pruebas de control de dopaje.

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN:

Posología:

• Insuficiencia cardiaca crónica estable:

– Adultos: El tratamiento estándar de la insuficiencia cardiaca congestiva consiste en un inhibidor de la ECA (o un bloqueante del receptor de angiotensina en caso de intolerancia a los inhibidores de la ECA), un beta-bloqueante, diuréticos y cuando sea adecuado glucósidos cardiacos. Los pacientes deben estar estables (sin insuficiencia aguda) cuando se inicia el tratamiento con bisoprolol fumarato.

Es recomendable que el médico tenga experiencia previa en el manejo de casos de insuficiencia cardiaca crónica. Puede ocurrir un empeoramiento transitorio de la insuficiencia cardiaca, hipotensión o bradicardia durante el periodo de ajuste de dosis y después del mismo.

Fase de ajuste de la dosis: El tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica estable con bisoprolol fumarato equiere una fase de ajuste de dosis.

El tratamiento con bisoprolol fumarato debe ser iniciado con un aumento gradual de la dosis de acuerdo con los siguientes pasos:

• 1,25 mg una vez al día durante una semana, si se tolera bien aumentar a

• 2,5 mg una vez al día durante una semana más, si se tolera bien aumentar a

• 3,75 mg una vez al día durante una semana más, si se tolera bien aumentar a

• 5 mg una vez al día durante las próximas 4 semanas, si se tolera bien aumentar a

• 7,5 mg una vez al día durante las próximas 4 semanas, si se tolera bien aumentar a

• 10 mg una vez al día para la terapia de mantenimiento.

La dosis máxima recomendada es de 10 mg una vez al día.

Se recomienda una vigilancia cercana de los signos vitales (frecuencia cardiaca, presión arterial) y de los síntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca durante la fase de ajuste de dosis. Los síntomas pueden aparecer el mismo día de inicio del tratamiento.

Modificación del tratamiento: Si la dosis máxima recomendada no se tolera bien, puede considerarse una reducción gradual de la dosis.

En casos de empeoramiento pasajero de la insuficiencia cardiaca, hipotensión o bradicardia, se recomienda una reconsideración de la dosificación de la medicación concomitante.

También puede ser necesario disminuir temporalmente la dosis de bisoprolol fumarato o plantear su interrupción.

La reintroducción y/o aumento gradual de la dosis del bisoprolol fumarato se debe tener en cuenta siempre cuando el paciente esté estable de nuevo.

Si se plantea la interrupción, se recomienda una disminución gradual de la dosis, porque una retirada brusca puede producir un deterioro agudo del estado del paciente.

El tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica con bisoprolol fumarato es, generalmente, un tratamiento a largo plazo.

Disfunción renal o hepática: No se dispone de datos farmacocinéticos de bisoprolol fumarato en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica y con función hepática o renal deteriorada.

Por lo tanto, los ajustes de posología graduales en estos pacientes deben efectuarse con mayor precaución.

Ancianos: No se necesita ajustar la dosis.

Población pediátrica: No existe experiencia pediátrica con bisoprolol fumarato, por lo que no se recomienda su utilización en población pediátrica.

• Hipertensión/Angina de pecho crónica estable:

– Adultos Para ambas indicaciones la dosis inicial es de 5 mg una vez al día. En caso necesario, puede aumentarse la dosis a 10 mg. La dosis máxima recomendada es de 20 mg diarios. En todos los casos, la dosis diaria debe ser ajustada de forma individual para cada paciente, teniendo en cuenta la frecuencia cardiaca y el éxito del tratamiento.

Duración del tratamiento: El tratamiento con bisoprolol fumarato es, generalmente, una terapia a largo plazo.

El tratamiento no debe interrumpirse de forma brusca, ya que ello podría llevar a un empeoramiento transitorio de las condiciones del paciente, especialmente en pacientes con cardiopatía isquémica.

Se recomienda la reducción gradual de la dosis.

Insuficiencia renal o hepática: En pacientes con trastornos de la función hepática o renal de leves a moderados, normalmente no es necesario ajustar la dosis.

En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <20 ml/min) y en pacientes con insuficiencia hepática grave se recomienda que no se sobrepasase la dosis diaria de 10 mg.

La experiencia con el uso de bisoprolol fumarato en pacientes dializados es limitada; sin embargo, no se ha demostrado que la pauta posológica deba ser modificada.

Ancianos: Generalmente no es necesario realizar ajustes de la dosis en ancianos.

Población pediátrica: No existe experiencia pediátrica con bisoprolol fumarato, por lo que no se recomienda su utilización en pacientes pediátricos.

Forma de administración: Los comprimidos de bisoprolol fumarato deben administrarse por la mañana y pueden ser ingeridos con alimentos.

Deben tragarse con líquido y no se deben masticar.

Consultar a su médico o farmacéutico, según proceda, para cualquier aclaración sobre la utilización del producto.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

En casos de sobredosis (ej. dosis diarias de 15 mg) se ha comunicado bloqueo AV de tercer grado, bradicardia y mareo. En general, los síntomas esperados con mayor frecuencia en la sobredosificación de beta-bloqueantes son bradicardia, hipotensión, broncoespasmo, insuficiencia cardiaca aguda e hipoglucemia. Hasta la fecha se han comunicado únicamente algunos casos de sobredosis (máximo 2.000 mg) con bisoprolol en pacientes que sufren hipertensión y/o enfermedad coronaria, apareciendo bradicardia y/o hipotensión, recuperándose todos los pacientes. Después de la administración de una dosis única elevada de bisoprolol, existe una gran variabilidad interindividual y parece ser que los pacientes con insuficiencia cardiaca son probablemente muy sensibles. Por lo tanto, es condición indispensable iniciar el tratamiento de estos pacientes de forma gradual, de acuerdo con el esquema.

Si se diera una sobredosis, se debería interrumpir el tratamiento con bisoprolol e instaurar tratamiento sintomático y de apoyo. Los pocos datos disponibles indican que bisoprolol es prácticamente no dializable. En base a los efectos farmacológicos esperados y a las recomendaciones para otros betabloqueantes, se tomarán las siguientes medidas cuando se justifique clínicamente.

Bradicardia: Administración intravenosa de atropina. Si la respuesta es inapropiada podrá utilizarse con precaución isoprenalina o cualquier otro fármaco con actividad cronotrópica positiva. En algunos casos puede ser necesaria la colocación de un marcapasos transvenoso.

Hipotensión: Se administrarán líquidos intravenosos y vasopresores. Puede ser útil la administración de glucagón intravenoso.

Bloqueo AV (segundo o tercer grado): Los pacientes deberán ser cuidadosamente monitorizados, administrándoles isoprenalina en perfusión o mediante la colocación de un marcapaso transvenoso.

Empeoramiento agudo de la insuficiencia cardiaca: Administración intravenosa de diuréticos, fármacos inotrópicos y vasodilatadores.

Broncoespasmo: Administrar tratamiento broncodilatador como isoprenalina, simpaticomiméticos beta 2 y/o aminofilina.

Hipoglucemia: Administración de glucosa intravenosa.

EXPIRACIÓN DEL PRODUCTO:

No utilizar después de la fecha de vencimiento que aparece en el envase.

La fecha de vencimiento es el último día del mes que se indica.