COMPOSICIÓN:

Cada VIAL contiene:

Imipenem monohidrato 0.530 g equivalente a 0.500 g de Imipenem base.

Cilastatina sódica 0.532 g equivalente a 0.500 g de Cilastatina base.

Excipiente: Bicarbonato de sodio

INDICACIONES REFERIDAS A LA PREPARACIÓN:

Perfusión intravenosa: Imipenem/cilastatina debe reconstituirse y posteriormente diluirse antes de la administración. El contenido del frasco-vial debe ser reconstituido mínimo en 100 mL de una solución para perfusión apropiada. Una forma sugerida de reconstitución es adicionar 10 mL de la solución para perfusión al frasco-vial luego agitar y transferir la mezcla resultante al recipiente, repetir con 10 mL adicionales de solución para asegurar la transferencia completa a la solución para perfusión.

Para administrar por perfusión Intravenosa se puede utilizar diluentes compatibles con el producto como:

• Solución salina normal 0.9%

• Dextrosa al 5%

Imipenem/cilastatina a dosis ≤500 mg/500 mg se debe administrar mediante perfusión intravenosa a lo largo de 20 a 30 minutos.

Importante: El producto una vez reconstituido deberá utilizarse de forma inmediata.

INDICACIONES:

Imipenem/Cilastatina está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en:

Adultos y niños de 1 año o más:

• Infecciones intra-abdominales complicadas

• Neumonía grave, incluidas neumonía hospitalaria y asociada a ventilación

• Infecciones intraparto y postparto

• Infecciones complicadas del tracto urinario

• Infecciones complicadas de la piel y de tejidos blandos

Imipenem/cilastatina puede utilizarse en el manejo de pacientes neutropénicos con fiebre que se sospecha que obedece a una infección bacteriana.

Tratamiento de pacientes con bacteriemia que se produce en asociación con o se sospecha que se asocia a cualquiera de las infecciones enumeradas anteriormente.

Debe prestarse atención a las directrices oficiales sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.

FORMA FARMACÉUTICA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

• Polvo para solución para perfusión

• Intravenosa.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes.

Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano de tipo carbapenem.

Hipersensibilidad grave (por ej. reacción anafiláctica, reacción cutánea intensa) a algún tipo de agente antibacteriano betalactámico (por ej. penicilinas o cefalosporinas)

REACCIONES ADVERSAS:

En ensayos clínicos que incluyeron a 1723 pacientes tratados con imipenem/cilastatina intravenosa, las reacciones adversas sistémicas comunicadas con más frecuencia, consideradas al menos posiblemente relacionadas con el tratamiento fueron; Náuseas (2,0%), diarrea (1,8%), vómitos (1,5%), erupción cutánea (0,9%), fiebre (0,5%), hipotensión (0,4%), convulsiones (0,4%), mareos (0,3%), prurito (0,3%), urticaria (0,2%), somnolencia (0,2%). Del mismo modo, las reacciones adversas locales notificadas con más frecuencia fueron flebitis/tromboflebitis (3,1%), dolor en el lugar de la inyección (0,7%), eritema en el lugar de la inyección (0,4%) e induración de la vena (0,2%). También se comunican con frecuencia aumentos de las transaminasas séricas y de la fosfatasa alcalina.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas en estudios clínicos o durante la experiencia poscomercialización. Todas las reacciones adversas se enumeran por clase órgano/sistema y frecuencia: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Muy frecuentes (≥ 1/10): No reportado.

Frecuentes (≥1/100 a <1/10):

• Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Eosinofilia

• Trastornos vasculares: Tromboflebitis

• Trastornos gastrointestinales: Diarrea, vómitos, náuseas. Las náuseas y/o los vómitos relacionados con el medicamento parecen producirse con más frecuencia en pacientes granulocitopénicos que en pacientes no granulocitopénicos tratados con Imipenem/Cilastatina.

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Erupción (p.e. Exantemosa)

• Exploraciones complementarias: Aumento de las transaminasas y fosfatasa alcalina séricas

Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100):

• Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Pancitopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, trombocitosis, agranulocitosis.

• Trastornos psiquiátricos: Alteraciones psíquicas, incluidas alucinaciones y estados convusionales.

• Trastornos del sistema nervioso: Convulsiones, actividad mioclónica, mareos, somnolencia.

• Trastornos vasculares: Hipotensión

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Urticaria, prurito

• Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Fiebre, dolor local e induración en el lugar de la inyección, eritema en el lugar de inyección.

• Exploraciones complementarias: Test de Coomb directa positiva, tiempo de protrombina prolongado, disminución de la hemoglobina, aumento de la bilirrubina sérica, elevaciones de la creatinina sérica, elevaciones del nitrógeno ureico en sangre

Raras (≥1/10.000 a <1/1.000):

• Infecciones e infestaciones: Colitis pseudomembranosa, candidiasis

• Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Agranulocitosis

• Trastornos del sistema inmunológico: Reacciones anafilácticas

• Trastornos del sistema nervioso: Encefalopatía, parestesias, temor focal, perversión del sentido del gusto.

• Trastornos del oído y del laberinto: Pérdida auditiva

• Trastornos gastrointestinales: Tinción de los dientes y/o lengua

• Trastornos hepatobiliares: Insuficiencia hepática, hepatitis

• Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: Necrólisis epidérmica tóxica, angioedema, síndrome de Stevens Johnson, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa.

• Trastornos renales y urinarios: Insuficiencia renal aguda, oliguria, poliuria, cambios en la coloración de la orina

Muy raras (<1/10.000):

• Infecciones e infestaciones: Gastroenteritis

• Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Anemia hemolítica, depresión de la médula osea

• Trastornos del sistema nervioso: Agravación de miastenia gravis. Cefalea.

• Trastornos del oído y del laberinto: Vértigo, acufenos

• Trastornos cardíacos: Cianosis, taquicardia, palpitaciones.

• Trastornos vasculares: Rubor

• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Disnea, hiperventilación, dolor faríngeo.

• Trastornos gastrointestinales: Colitis hemorrágica, dolor abdominal, ardor de estómago, glositis, hipertrofia de las papilas linguales, aumento de la salivación.

• Trastornos hepatobiliares: Hepatitis fulminante.

• Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: Hiperhidrosis, cambios en la textura de la piel

• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Poliartralgia, dolor de la columna dorsal.

• Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Prurito vulvar.

• Alteraciones en el lugar de administración: Molestias torácicas, astenia/debilidad.

Frecuencia no conocida: Agitación, discinesia

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Peruano de Farmacovigilancia. También puede comunicarlos directamente a través del correo electrónico: dirección.tecnica@corval.com.pe

INCOMPATIBILIDADES:

Este medicamento es químicamente incompatible con lactato y no se debe reconstituir en diluyentes que contengan Lactato. Sin embargo, se puede administrar en un sistema I.V. a través del cual se está perfundiendo una solución de lactato.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Ganciclovir: Se han notificado convulsiones generalizadas en pacientes que recibieron ganciclovir y imipenem/cilastatina. No se deben utilizar simultáneamente estos medicamentos a menos que el beneficio potencial supere a los riesgos.

Ácido valproico: Se han notificado descensos de los niveles de ácido valproico que podrían caer por debajo del rango terapéutico cuando se administró ácido valproico simultáneamente con agentes de tipo carbapenem. Los niveles reducidos de ácido valproico pueden conducir a control insuficiente de las crisis; por tanto, no se recomienda el uso simultáneo de imipenem y ácido valproico/valproato sódico y deben valorarse tratamientos antibacterianos o anticonvulsivantes alternativos.

Anticoagulantes orales: La administración simultánea de antibióticos con warfarina podría potenciar sus efectos anticoagulantes. Se han notificado numerosos informes que describen el aumento del efecto anticoagulante de los medicamentos anticoagulantes orales, incluida warfarina, en pacientes que recibían simultáneamente agentes antibacterianos. El riesgo podría variar con la infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, de manera que es difícil evaluar la contribución del antibiótico al aumento del INR (ratio internacional normalizado). Se recomienda vigilar con frecuencia el INR durante y poco después de la administración simultánea de antibióticos con un agente anticoagulante oral.

Probenecid: La administración simultánea de imipenem/cilastatina y probenecid produjo un aumento mínimo de los niveles plasmáticos y la semivida plasmática del imipenem. La recuperación urinaria de imipenem activo (no metabolizado) disminuyó hasta aproximadamente el 60% de la dosis cuando se administró imipenem/cilastatina con probenecid. La administración simultánea de imipenem/cilastatina y probenecid aumentó al doble el nivel plasmático y la semivida de la cilastatina, pero no tuvo efectos sobre la recuperación urinaria de cilastatina.

Población pediátrica: Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Generales: La selección de imipenem/cilastatina para tratar a un paciente individual debe tener en cuenta la idoneidad del uso de un agente antibacteriano de tipo carbapenem en base a factores como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros agentes antibacterianos adecuados y el riesgo de selección de bacterias resistentes a carbapenemes.

Reacciones de hipersensibilidad: Se han notificado reacciones de hipersensibilidad (anafilácticas) graves y ocasionalmente mortales en pacientes que recibían tratamiento con betalactámicos. Es más probable que se produzcan estas reacciones en personas con antecedentes de sensibilidad a múltiples alérgenos. Antes de iniciar tratamiento con imipenem/cilastatina, se debe hacer una encuesta cuidadosa acerca de reacciones de hipersensibilidad previas a carbapenemes, penicilinas, cefalosporinas, otros betalactámicos y otros alérgenos. Si se produce una reacción alérgica a imipenem/cilastatina, suspenda inmediatamente el tratamiento. Las reacciones anafilácticas requieren tratamiento de emergencia inmediato.

Trastornos hepáticos: Se debe vigilar estrechamente la función hepática durante el tratamiento con imipenem/cilastatina debido al riesgo de toxicidad hepática (tal como aumento de las transaminasas, insuficiencia hepática y hepatitis fulminante).

Uso en pacientes con enfermedad hepática; se debe vigilar la función hepática en los pacientes con antecedentes de trastornos hepáticos durante el tratamiento con imipenem/cilastatina. No es necesario el ajuste de la dosis.

Espectro antibacteriano: Se debe tener en cuenta el espectro antibacteriano de imipenem/cilastatina antes de comenzar cualquier tratamiento empírico, especialmente en enfermedades potencialmente mortales. Además, es necesario tener precaución, debido a la limitada sensibilidad a imipenem/cilastatina de patógenos específicos asociados, p.ej., a infecciones bacterianas de piel y tejidos blandos. El uso de imipenem/cilastatina no es de elección para el tratamiento de estos tipos de infecciones, a menos que el patógeno está ya documentado y se sepa que es sensible o existe una sospecha muy elevada de que los patógenos más probables serían sensibles a este tratamiento. Podría estar indicado el uso simultáneo de un agente anti-SARM (Straphilococcus aureus resistente a meticilina) adecuado, en las indicaciones aprobadas, cuando se sospeche o se demuestre que existen infecciones producidas por este patógeno. Podría estar indicado el uso simultáneo de un aminoglucósido, en las indicaciones aprobadas, cuando se sospeche o se haya demostrado que existen infecciones causadas por Pseudomonas aeruginosa.

Clostridium difficile: Se han notificado colitis asociada a antibióticos y colitis pseudomembranosa con imipenem/cilastatina y con casi todos los demás agentes antibacterianos y pueden ser desde leves hasta potencialmente mortales. Es importante valorar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del uso de imipenem/cilastatina. Se debe valorar la suspensión del tratamiento con imipenem/cilastatina y la administración de tratamiento específico para clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiban la peristalsis.

Trastornos hematológicos: Durante el tratamiento con imipenem/cilastatina se podría desarrollar una prueba de Coombs directa o indirecta positiva

Insuficiencia renal: Imipenem/cilastatina se acumula en pacientes con la función renal disminuida. Si la dosis no se ajusta a la función renal, pueden producirse reacciones adversas en el SNC.

Trastornos del sistema nervioso central: Se han notificado reacciones adversas en el SNC, como actividad mioclónica, estados confusionales o crisis convulsivas, especialmente cuando se superaron las dosis recomendadas de acuerdo con la función renal y el peso corporal. Estas experiencias se han notificado especialmente en pacientes con trastornos del SNC (p. ej., lesiones cerebrales o antecedentes de convulsiones) y/o compromiso de la función renal, en los que se podría producir acumulación de los fármacos administrados. Por tanto, se insta al cumplimiento estricto de las pautas de dosis recomendadas especialmente en estos pacientes. Se debe continuar el tratamiento con anticonvulsivantes en pacientes con antecedentes convulsivos.

Se debe prestar especial atención a los síntomas neurológicos o las convulsiones en niños, con factores de riesgo de padecer crisis convulsivas o en tratamiento simultáneo con medicamentos que reducen el umbral de las mismas.

Se debe evaluar neurológicamente a los pacientes si se producen temblores focales, mioclonías o crisis y se les debe instaurar un tratamiento con anticonvulsivantes, si no lo recibían ya. Si los síntomas del SNC continúan, debe reducirse o suspenderse la dosis de imipenem/cilastatina.

Los pacientes con un aclaramiento de creatinina <15 mL/min no deben recibir imipenem/cilastatina a menos que se instaure hemodiálisis en el plazo de 48 horas. En pacientes en hemodiálisis, sólo se recomienda el uso de imipenem/cilastatina cuando el beneficio supera el riesgo potencial de crisis.

Interacción con ácido valproico: No se recomienda el uso simultáneo de imipenem/cilastatina y ácido valproico/valproato sódico.

Meningitis: Imipenem/Cilastatina no se recomienda para la terapia de meningitis.

Población pediátrica: Los datos clínicos son insuficientes para recomendar el uso de imipenem/cilastatina en niños menores de 1 año de edad o pacientes pediátricos con insuficiencia renal (creatinina sérica >2 mg/dL)

Importante: Imipenem/cilastatina 0.5 g/0.5 g contiene aprox. 37,5 mg de sodio por frasco, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.

Fertilidad: No hay datos disponibles sobre los efectos potenciales del tratamiento de imipenem/cilastatina sobre la fertilidad en varones o mujeres.

Embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de imipenem/cilastatina en mujeres embarazadas. Los estudios en monas gestantes han mostrado toxicidad en la reproducción. No se conoce el riesgo potencial en humanos. Sólo se debe utilizar imipenem/cilastatina durante el embarazo si el posible beneficio justifica el posible riesgo para el feto.

Lactancia: Imipenem y cilastatina se excretan en pequeñas cantidades en la leche materna. Se produce poca absorción de cualquiera de los compuestos después de la administración oral. Por tanto, es poco probable que el lactante se vea expuesto a cantidades significativas. Si se considera necesario el uso de imipenem/cilastatina, se debe sopesar el beneficio de la lactancia materna con el posible riesgo para el niño.

Efecto sobre la capacidad para conducir máquinas: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, existen algunos efectos secundarios (como alucinaciones, mareo, somnolencia y vértigo) asociados a este producto que podrían afectar a la capacidad de algunos pacientes para conducir o utilizar maquinaria.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN:

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

POSOLOGÍA:

Las recomendaciones de dosis de imipenem/cilastatina representan la cantidad de imipenem/cilastatina que se debe administrar.

La dosis diaria de imipenem/cilastatina se debe basar en el tipo de infección y se debe dar en dosis divididas equitativas según el grado de sensibilidad del (de los) patógeno(s) y la función renal del paciente.

Adultos y adolescentes: Para pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina de >90 mL/min) los regímenes posológicos recomendados son: 500 mg/500 mg cada 6 horas ó 1.0 g/1.0 g cada 8 horas ó cada 6 horas.

Se recomienda que, en caso de sospecha o infecciones demostradas causadas por microorganismos menos sensibles (como Pseudomona aeruginosa) e infecciones muy graves (p.ej. en pacientes neutropénicos con fiebre), se administren 1.0 g/1.0 g cada seis horas.

Una reducción de las dosis es necesaria cuando el aclaramiento de creatinina es ≤ 90ml/min (ver Tabla 1)

La total diaria máxima no debe exceder de 4.0 g/4.0 g por día.

Insuficiencia renal: Para determinar la dosis reducida en adultos con insuficiencia renal:

• Se debe seleccionar la dosis total diaria (p. ej. 2.0 g/2.0 g, 3.0 g/3.0 g ó 4.0 g/4.0 g) que sería normalmente aplicada a pacientes con una función renal normal.

• De la tabla 1, se selecciona el régimen posológico reducido adecuado de acuerdo con el aclaramiento de creatinina del paciente.

Pacientes con un aclaramiento de creatinina <15 mL/min: Estos pacientes no deben recibir imipenem/cilastatina a menos que se instaure hemodiálisis en el plazo de 48 horas.

Pacientes en hemodiálisis: Al tratar pacientes con aclaramientos de creatinina de <15 mL/min que estén sometidos a diálisis, se deben utilizar las recomendaciones de dosis para pacientes con aclaramientos de creatinina de 15 a 29 mL/min.

Tanto imipenem como cilastatina se eliminan de la circulación durante la hemodiálisis. El paciente debe recibir imipenem/cilastatina después de la hemodiálisis y a intervalos de 12 horas desde el final de la sesión de hemodiálisis. Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes de diálisis, especialmente los que tienen antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central (SNC); en pacientes en hemodiálisis, sólo se recomienda imipenem/cilastatina cuando el beneficio supera el riesgo posible de crisis convulsivas.

Actualmente no hay datos suficientes para recomendar el uso de imipenem/cilastatina en pacientes en diálisis peritoneal.

Insuficiencia hepática: No se recomienda ajuste de la dosis en pacientes con la insuficiencia hepática.

Pacientes de edad avanzada: No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes ancianos con función renal normal

Población pediátrica de ≥1 año de edad: Para pacientes pediátricos de ≥1 año de edad, la dosis recomendada es 15/15 ó 25/25 mg/kg/dosis, administrada cada 6 horas. Se recomienda que, en caso de sospecha de infecciones demostradas causada por microorganismos menos sensibles (como Pseudomona aeruginosa) e infecciones muy graves (p.ej. en pacientes neutropénicos con fiebre), se administren 25/25 mg/kg cada 6 horas.

Población pediátrica <1 año de edad: Los datos clínicos son insuficientes para recomendar una dosificación a niños de menos de 1 año de edad.

Población pediátrica con insuficiencia renal: Los datos clínicos son insuficientes para recomendar una dosificación a pacientes pediátricos con insuficiencia renal (creatinina sérica > 2 mg/dl).

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

Los síntomas de sobredosis que pueden producirse son coherentes con el perfil de reacciones adversas; pueden incluir convulsiones, confusión, temblores, náuseas, vómitos, hipotensión, bradicardia. No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con imipenem/cilastatina.

Imipenem-cilastatina sódica es hemodializable. Sin embargo, se desconoce su utilidad en caso de sobredosis.

Para mayor información comuníquese con el visitador médico del laboratorio o por favor enviar un correo a: contactoec@plmlatina.com

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO:

Mantener alejado del alcance de los niños

Almacenar a una temperatura no mayor a 30 °C

Conservar en su envase y empaque original

Proteger de la luz

PERIODO DE VALIDEZ: 2 años.

Fabricado por: Laboratorio Farmalógica S.A.

Carrera 43A No. 20B-07 Bogotá, Colombia.

Para: Droguería

CORVAL PHARMACEUTICAL S.A.C

Jr. Lucanas Nro. 148 José Gálvez, Villa María del triunfo – Lima – Perú

Teléfono: 256-8779