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PLM-Logos
Bandera Perú
CIRIAX 200 Solución
Marca

CIRIAX 200

Sustancias

CIPROFLOXACINA

Forma Farmacéutica y Formulación

Solución

FÓRMULA:

CIRIAX 200: Cada VIAL/BOLSA x 100 mL contiene: Ciprofloxacino 200 mg, excipientes c.s.p.


LISTA DE EXCIPIENTES:

Cada vial/bolsa contiene: Ácido láctico, ácido clorhídrico, cloruro de sodio, agua para inyección.

Para reportar reacciones adversas probables, por favor contacte a Laboratorios Roemmers S.A. Tlf: 462-1616 Anexo 274 o escríbanos a farmacovigilancia@pe.roemmers.com

Elaborado por Quibi S.A. En reestruturación

Bogotá, Colombia

Importado y/o distribuido por:

LABORATORIOS ROEMMERS S.A.

Jr. Faustino Sánchez Carrión 425
Magdalena del Mar, Telf.: 462-1616
Lima 17-Perú

CONSERVACIÓN DEL PRODUCTO:

Conservar a temperatura inferior a 30 °C

Proteger de la luz.

Mantener fuera del alcance de los niños

No utilice si observa signos de deterioro del envase o del contenido del mismo.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

CIRIAX está indicado para el tratamiento de infecciones causadas por cepas susceptibles de los microorganismos específicos en las condiciones y las poblaciones de pacientes que se describen a continuación cuando se necesita la administración intravenosa.

Infecciones del tracto urinario: Ciprofloxacino está indicado en pacientes adultos para el tratamiento de infecciones del tracto urinario causada por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Serratia marcescens, Proteus mirabilis, Providencia rettgeri, Morganella morganii, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii, Pseudomona aeruginosa, Staphylococcus epidermidis sensible a meticilina, Staphylococcus saprophyticus o Enterococcus faecalis.

Infecciones del tracto respiratorio inferior: Ciprofloxacino está indicado en pacientes adultos para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio inferior causadas por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, o Streptococcus pneumoniae.*Ciprofloxacino también está indicado para el tratamiento de las exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica causada por Moraxella catarrhalis.

Neumonía nosocomial: Ciprofloxacino está indicado en pacientes adultos para el tratamiento de la neumonía nosocomial causada por Haemophilus influenzae o Klebsiella pneumoniae.

Infecciones de la piel y de estructuras de la piel: Ciprofloxacino está indicado en pacientes adultos para el tratamiento de la piel e infecciones de estructuras de la piel causadas por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Proteus vulgares, Providencia stuartii, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Pseudomona aeruginosa sensible a meticilina Staphylococcus aureus sensible a meticilina Staphylococcus epidermidis, o Streptococcus pyogenes.

Infecciones de huesos y articulaciones: Ciprofloxacino está indicado en pacientes adultos para el tratamiento de infecciones de huesos y articulaciones causada por Enterobacter cloacae, Serratia marcescens, o Pseudomonas aeruginosa.

Infecciones intra-abdominales complicadas: Ciprofloxacino está indicado en pacientes adultos para el tratamiento de infecciones complicadas intraabdominales (Utilizado en combinación con metronidazol) causada por Escherichia coli, Pseudomona aeruginosa, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, o Bacteroides fragilis.

Sinusitis aguda: Ciprofloxacino está indicado en pacientes adultos para el tratamiento de la sinusitis aguda causada por Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, o Moraxella catarrhalis.

Prostatitis bacteriana crónica: Ciprofloxacino está indicado en pacientes adultos para el tratamiento de la prostatitis bacteriana crónica causada por Escherichia coli o Proteus mirabilis.

Terapia empírica para pacientes neutropénicos febriles: Ciprofloxacino está indicado en pacientes adultos para el tratamiento de la neutropenia febril en combinación con Piperacilina sódica.

Infecciones complicadas del tracto urinario y pielonefritis: CIRIAX está indicada en pacientes pediátricos de uno a 17 años de edad para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario (UTIc) y pielonefritis, debido a Escherichia coli.

Ántrax por inhalación (post-exposición): CIRIAX está indicado en pacientes adultos y pediátricos desde el nacimiento hasta los 17 años de edad para el tratamiento del ántrax por inhalación (postexposición) para reducir la incidencia o progresión de la enfermedad después de la exposición al Bacillus anthracis en aerosol.

Las concentraciones séricas de ciprofloxacino alcanzadas en los seres humanos sirven como punto final sustituto razonablemente probable para predecir el beneficio clínico y proporcionaron la base inicial para la aprobación de esta indicación. La información clínica de apoyo para ciprofloxacino como profilaxis posterior a la exposición del ántrax se obtuvo durante los ataques bioterroristas con ántrax en octubre 2001.

Plaga: Ciprofloxacino está indicado para el tratamiento de la plaga, incluyendo peste neumónica y peste septicémica, debido a la Yersinia pestis (Y. pestis) y la profilaxis de la peste en adultos y pacientes pediátricos desde el nacimiento hasta los 17 años de edad. Los estudios de eficacia de ciprofloxacino no podrían llevarse a cabo en los seres humanos con la peste por razones de viabilidad. Por tanto, esta indicación se basa en un estudio de eficacia realizado solo en animales.

Limitación de uso:

• Uso en pacientes pediátricos: Aunque es eficaz en los ensayos clínicos, ciprofloxacino no es un fármaco de primera elección en la población pediátrica debido a un aumento de la incidencia de acontecimientos adversos en comparación con los controles, incluyendo eventos relacionados con las articulaciones y/o los tejidos circundantes. Ciprofloxacino, al igual que otras fluoroquinolonas, se asocia con artropatía y cambios histopatológicos en las articulaciones que soportan el peso de animales jóvenes.

• Infecciones del tracto respiratorio inferior: Ciprofloxacino no es una droga de primera elección en el tratamiento de la neumonía presunta o confirmada secundaria a Streptococcus pneumoniae.

Uso: Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de Ciprofloxacino y otros fármacos antibacterianos, Ciprofloxacino sólo debe usarse para tratar o prevenir las infecciones que se ha comprobado o se sospecha fuertemente que es causada por bacterias susceptibles. Cuando están disponibles el cultivo y la información de susceptibilidad, deben ser considerados en la selección o modificación de la terapia antibacteriana. A falta de estos datos, los patrones epidemiológicos y de susceptibilidad locales pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.

Si los organismos anaerobios son sospechosos de contribuir a la infección, debe ser administrada la terapia apropiada. Deben realizarse pruebas de cultivo y susceptibilidad apropiadas antes del tratamiento con el fin de aislar e identificar organismos que causan la infección y para determinar su susceptibilidad a Ciprofloxacino. La terapia con Ciprofloxacino puede iniciarse antes de que se conozcan los resultados de estas pruebas; una vez que los resultados se encuentren disponibles debe continuarse con la terapia. Al igual que con otros fármacos, algunos aislados de Pseudomonas aeruginosa pueden desarrollar resistencia rápidamente durante el tratamiento con Ciprofloxacino. Pruebas de cultivo y susceptibilidad realizadas periódicamente durante la terapia proporcionará información no sólo sobre el efecto terapéutico del agente antimicrobiano sino también de la posible aparición de resistencia bacteriana.

• Debido a que las fluoroquinolonas, incluyendo (ciprofloxaxino, levofloxacino, moxifloxacino, ofloxacino o norfloxacino), se han asociado con reacciones adversas graves y para algunos pacientes la (sinusitis bacteriana aguda y/o exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica y/o infecciones del tracto urinario no complicadas) es autolimitante, se recomienda reservar (ciprofloxacino, levofloxacino, moxifloxacino, ofloxacino o norfloxacino) para el tratamiento de (sinusitis bacteriana aguda y/o exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica y/o infecciones del tracto urinario no complicadas) en pacientes que no tienen otra alternativa de tratamiento.


ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

Ciprofloxacino es un agente antibacteriano miembro de la clase de las fluoroquinolonas

Mecanismo de acción: La acción bactericida de ciprofloxacino es mediante la inhibición de las enzimas topoisomerasa II (ADN girasa) y topoisomerasa IV (ambas topoisomerasas tipo II), que son necesarias para la replicación bacteriana de ADN, transcripción, reparación y recombinación.

Mecanismo de resistencia: El mecanismo de acción de las fluoroquinolonas, incluyendo ciprofloxacino, es diferente de la de penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas; Por lo tanto, los microorganismos resistentes a estas clases de fármacos pueden ser susceptibles a ciprofloxacino. La resistencia a las fluoroquinolonas se produce principalmente por mutaciones en las girasas de ADN, disminución de la permeabilidad de la membrana externa, o de eflujo de fármaco. La resistencia In vitro a ciprofloxacino se desarrolla lentamente por mutaciones de múltiples pasos. La resistencia a ciprofloxacino debido a mutaciones espontáneas se produce a una frecuencia general de entre <10-9 a 1x10-6.

Resistencia cruzada: No hay resistencia cruzada conocida entre la ciprofloxacino y otras clases de antimicrobianos.

Se ha demostrado que ciprofloxacino es activo contra la mayoría de las cepas de las siguientes bacterias, tanto in vitro como en infecciones clínicas.

Bacterias Gram-positivas:

Bacillus anthracis

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus (solo cepas susceptibles a meticilina)

Staphylococcus epidermidis (solo cepas susceptibles a meticilina)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Bacterias Gram-negativas:

Citrobacter koseri

Citrobacter freundii

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Klebsiella pneumoniae

Moraxella catarrhalis

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Providencia rettgeri

• Providencia stuartii

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Yersinia pestis

Los siguientes son los datos in vitro disponibles, pero su importancia clínica es desconocida. Al menos el 90 por ciento de las siguientes bacterias exhiben una concentración mínima inhibitoria (MIC) in vitro de menos de o igual al punto de interrupción susceptible de ciprofloxacino (≤1 mcg/mL). Sin embargo, la eficacia de ciprofloxacino en el tratamiento de infecciones clínicas debido a estas bacterias no se ha establecido en ensayos clínicos adecuados y bien controlados.

Bacterias Gram-positivas:

Staphylococcus Haemolyticus (solo cepas susceptibles a la meticilina)

Staphylococcus hominis (solo cepas susceptibles a la meticilina)

Bacterias Gram-negativas:

Acinetobacter lwoffi

Aeromonas hydrophila

Edwardsiella tarda

Enterobacter aerogenes

Klebsiella oxytoca

Legionella pneumophila

Pasteurella multocida

Métodos de prueba de susceptibilidad: Cuando esté disponible, el laboratorio de microbiología clínica debe proporcionar los resultados de las pruebas de susceptibilidad in vitro a los productos antimicrobianos de drogas utilizadas en los hospitales para el médico como los informes periódicos que describen el perfil de susceptibilidad de los patógenos nosocomiales y adquiridas en la comunidad. Estos informes deben ayudar al médico a seleccionar un antibiótico adecuado para el tratamiento.

Técnicas de dilución: Se utilizan los métodos cuantitativos para determinar las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) de los agentes antimicrobianos. Estas concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) proporcionan estimaciones de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) deben determinarse utilizando un método estandarizado de prueba (caldo y/o agar). Los valores de las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) se deben interpretar de acuerdo con los criterios proporcionados en la Tabla adjunta.

Técnicas de difusión: Los métodos cuantitativos que requieren la medición de diámetros de la zona también pueden proporcionar estimaciones reproducibles de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. El tamaño de la zona proporciona una estimación de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. El tamaño de la zona debe ser determinado usando un método de ensayo normalizado. Este procedimiento utiliza discos de papel impregnados con 5 mcg de ciprofloxacino para probar la susceptibilidad de las bacterias a este antibiótico. Los criterios de interpretación de difusión del disco se proporcionan en la Tabla adjunta.

Criterios de Susceptibilidad de la Prueba interpretativos para ciprofloxacino

CIM (mcg/mL)

Diámetro de la zona (mm)

Bacterias

S

I

R

S

I

R

Enterobacteriaceae

≤1

2

≥4

≥21

16-20

≤15

Enterococcus faecalis

≤1

2

≥4

≥21

16-20

≤15

Staphylococcus aureus

≤1

2

≥4

≥21

16-20

≤15

Staphylococcus epidermidis

≤1

2

≥4

≥21

16-20

≤15

Staphylococcus saprophyticus

≤1

2

≥4

≥21

16-20

≤15

Pseudomonas aeruginosa

≤1

2

≥4

≥21

16-20

≤15

Haemophilus influenzae*

≤1

-

-

≥21

-

-

Haemophilus parainfluenzae *

≤1

-

-

≥21

-

-

Streptococcus pneumoniae

≤1

2

≥4

≥21

16-20

≤15

Streptococcus pyogenes

≤1

2

≥4

≥21

16-20

≤15

Bacillus anthracis *

≤0.25

-

-

-

-

-

Yersinia pestis *

≤0.25

-

-

-

-

-

S = Susceptible, I = Intermedio, y R = resistente.

*En la actualidad, la ausencia de datos sobre cepas resistentes no permite definir los resultados con otro término diferente a "susceptible". Si los resultados de concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) en cepas aisladas producen resultados distintos a susceptibles, estos deben ser sometidos a un laboratorio de referencia para un análisis posterior.

Un informe de "susceptible" indica que es probable que el antimicrobiano pueda inhibir el crecimiento del patógeno, si el compuesto antimicrobiano alcanza las concentraciones necesarias en el sitio de infección para inhibir el crecimiento del patógeno. Un informe de "Intermedio" indica que el resultado debe ser considerado equívoco, y, si el microorganismo no es totalmente susceptible a fármacos alternativos, clínicamente factibles, la prueba debe repetirse. Esta categoría implica una posible administración en sitios del cuerpo donde la droga está fisiológicamente concentrada o en situaciones en las que se puede utilizar altas dosis de fármaco. Esta categoría también ofrece una zona de seguridad que impide que los pequeños factores técnicos incontrolables causen mayores discrepancias en la interpretación. Un informe de "Resistente" indica que probablemente el agente antimicrobiano no pueda inhibir el crecimiento del patógeno al alcanzar las concentraciones normalmente efectivas en el sitio de infección; en este caso otra terapia debe ser seleccionada.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad: Ciprofloxacino está contraindicado en personas con antecedentes de hipersensibilidad a este fármaco, a cualquier miembro de la clase quinolona de antibacterianos, o cualquiera de los componentes del producto.

La tizanidina: La administración concomitante con tizanidina está contraindicado.

REACCIONES ADVERSAS:

Las siguientes reacciones serias y adversas a medicamentos importantes se discuten con mayor detalle en otras secciones de etiquetado:

• Efectos del tendón

• La exacerbación de la miastenia gravis

• Las reacciones de hipersensibilidad

• Otras reacciones graves y a veces fatales

• La hepatotoxicidad

• Reacciones adversas graves con teofilina concomitante

• Efectos del Sistema Nervioso Central

Clostridium difficile -Asociada Diarrea

• Neuropatía periférica

• La prolongación del intervalo QT

• Trastornos musculoesqueléticos en pacientes pediátricos

• Fotosensibilidad/fototoxicidad

• El desarrollo de bacterias resistentes a la droga

Experiencia de ensayos clínicos: Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Pacientes adultos: Durante las investigaciones clínicas con ciprofloxacino oral y parenteral, 49 038 pacientes recibieron cursos de la droga.

Las reacciones adversas más frecuentes, de los ensayos clínicos de todas las formulaciones, todas las dosis, todas las duraciones de terapia de drogas, y para todas las indicaciones de la terapia con ciprofloxacino fueron náuseas (2,5%), diarrea (1,6%), pruebas de función hepática anormales (1,3% ), vómitos (1%), y la erupción (1%).

En los ensayos clínicos se reportaron las siguientes reacciones adversas en más del 1% de los pacientes tratados con ciprofloxacino intravenoso: náuseas, diarrea, alteración del sistema nervioso central, reacciones inflamatorias en el lugar intravenoso de la inyección, pruebas de función hepática anormales, eosinofilia, dolor de cabeza, inquietud, y erupción cutánea. Reacciones en el lugar intravenoso local son más frecuentes si el tiempo de perfusión es de 30 minutos o menos. Estos pueden aparecer como reacciones locales en la piel que se resuelven rápidamente tras la finalización de la perfusión. La administración intravenosa posterior no está contraindicada a menos que las reacciones reaparezcan o empeoren.

Reacciones adversas médicamente importantes que ocurrieron en menos del 1% de pacientes tratados con ciprofloxacino

Sistema de clasificación de órganos

Reacciones adversas

Cuerpo en general

Dolor abdominal/Malestar

Dolor

Cardiovascular

Paro cardiorrespiratorio

Infarto de miocardio

Taquicardia

Síncope

Hipertensión

Angina de pecho

Vasodilatación

Sistema Nervioso Central

Inquietud

Convulsiones (incluyendo estado epiléptico)

Paranoia

Psicosis (tóxico)

Depresión (potencialmente culminando en conducta autolesiva, como ideas de suicidio/pensamientos e intentos de suicidio o completado)

Fobia

Despersonalización

Reacción Maniaca

Falta de respuesta

Ataxia

Alucinaciones

Mareo

Parestesia

Temblor

Insomnio

Pesadillas

Irritabilidad

Malestar

Marcha anormal

Migraña

Gastrointestinal

Íleo

Sangrado gastrointestinal

Pancreatitis

Necrosis hepática

Perforación intestinal

Dispepsia

Estreñimiento

Ulceración oral

Sequedad de boca

Anorexia

Flatulencia

Hepatitis

Hemático/Linfático

Agranulocitosis

Prolongación del tiempo de protrombina

Petequias

Metabólico/Nutricional

Hiperglucemia

Hipoglucemia

Musculo esqueléticas

Artralgia

Rigidez Conjunta

Debilidad muscular

Renal/urogenital

Fallo Renal

Nefritis intersticial

Cistitis hemorrágica

Cálculos renales

Micción frecuente

Ginecomastia

Cristaluria

Cilindruria

Hematuria

Albuminuria

Respiratorio

Paro respiratorio

Disnea

Edema laríngeo

Hemoptisis

Broncoespasmo

Piel/Hipersensibilidad

Reacciones alérgicas

Reacciones anafilácticas incluyendo shock anafiláctico potencialmente mortal

Eritema multiforme Síndrome/Stevens-Johnson

Dermatitis exfoliativa

Necrólisis epidérmica tóxica

Vasculitis

Angioedema

Extremidades

Púrpura

Fiebre

Prurito

Urticaria

Aumento de la transpiración

Eritema nodoso

Tromboflebitis

Quemazón

Fotosensibilidad/fototoxicidad reacción

Órganos de los sentidos

Disminución de la agudeza visual

Visión borrosa

Visión disturbada (diplopía, cromatopsia y fotopsia)

Anosmia

Pérdida de la audición

Tinnitus

Nistagmo

Mal sabor

En varios casos, náuseas, vómitos, temblores, irritabilidad, o palpitaciones fueron evaluadas por los investigadores que estaban relacionados con niveles séricos elevados de teofilina, posiblemente como resultado de la interacción de drogas con ciprofloxacino.

En ensayos clínicos aleatorios, controlados doble ciego comparando ciprofloxacino (intravenosa y por vía intravenosa/oral. Secuencial) con antibióticos betalactámicos de control por vía intravenosa, el perfil de reacciones adversas del SNC de ciprofloxacino fue comparable a la de los medicamentos de control.

Los pacientes pediátricos: La seguridad neurológica de ciprofloxacino por vía oral/intravenosa musculoesquelética se comparó a Corto (6 semanas) y largo plazo (1 año) con una cefalosporina para el tratamiento de ITUc (infección del tracto urinario complicada) o pielonefritis en pacientes pediátricos de 1 a 17 años de edad (edad de 6 ± 4 años promedio) en un ensayo internacional multicéntrico. La duración del tratamiento fue de 10 a 21 días (duración media del tratamiento fue de 11 días con un intervalo de 1 a 88 días). Se inscribieron un total de 335 pacientes tratados con ciprofloxacino y 349 pacientes tratados con el comparador.

Un Comité de Seguridad Pediátrica Independiente (IPSC) revisó todos los casos de reacciones adversas musculoesqueléticas incluyendo trastornos de la marcha o examen conjunto anormal (línea de base o tratamiento emergente). Luego de 6 semanas de haber iniciado el tratamiento, las tasas de reacciones adversas musculoesqueléticas fueron 9,3% (31/335) en el grupo tratado con ciprofloxacino versus 6% (21/349) de los pacientes tratados con el comparador. Todas las reacciones adversas musculoesqueléticas que ocurrieron en esas 6 semanas fueron resueltos (resolución clínica de los signos y síntomas), por lo general dentro de los 30 días de finalizado el tratamiento. No se utilizan evaluaciones radiológicas habitualmente para confirmar la resolución de las reacciones adversas. Los pacientes tratados con ciprofloxacino eran más propensos a reportar más de una reacción adversa y en más de una ocasión en comparación con los pacientes control. La tasa de reacciones adversas musculoesqueléticas fue consistentemente más alta en el grupo de ciprofloxacino en comparación con el grupo control en todos los subgrupos de edad. Al final de 1 año, la tasa de estas reacciones adversas reportadas en cualquier momento durante ese período fue de 13,7% (46/335) en el grupo tratado con ciprofloxacino frente a 9,5% (33/349) en los pacientes tratados con el comparador (Tabla adjunta).

Reacciones adversas musculoesqueléticos* según la evaluación de la IPSC

Ciprofloxacino

Comparador

Todos los pacientes (dentro de 6 semanas)

31/335 (9,3%)

21/349 (6%)

95% Intervalo de confianza

(-0,8%, + 7,2%)

Grupo de edad

12 meses hasta los 24 meses

1/36 (2,8%)

0/41

2 años hasta <6 años

5/124 (4%)

3/118 (2,5%)

6 años hasta <12 años

18/143 (12,6%)

12/153 (7,8%)

12 años hasta 17 años

7/32 (21,9%)

6/37 (16,2%)

Todos los pacientes (a menos de 1 año)

46/335 (13,7%)

33/349 (9,5%)

Intervalo de confianza del 95%

(-0,6%, + 9,1%)

* Incluye: artralgia, trastornos de la marcha, el examen conjunto anormal, esguinces articulares, dolor en las piernas, dolor de espalda, artrosis, dolor óseo, dolor, mialgia, dolor de brazo, y la disminución de la amplitud de movimiento en una articulación (rodilla, codo, tobillo, cadera, muñeca, y el hombro)

El estudio fue diseñado para demostrar que la tasa de artropatía para el grupo ciprofloxacino no superó la del grupo de control en más de + 6%. En tanto las evaluaciones a las 6 semanas y 1 año, el intervalo de confianza del 95% indicó que no podía llegarse a la conclusión de que el grupo de ciprofloxacino tuvo resultados comparables a los del grupo de control.

Las tasas de incidencia de reacciones adversas neurológicas dentro de 6 semanas de inicio del tratamiento fueron 3% (9/335) en el grupo de ciprofloxacino frente al 2% (7/349) en el grupo de comparación y se incluyen mareos, nerviosismo, insomnio y somnolencia.

En este ensayo, las tasas globales de incidencia de reacciones adversas dentro de 6 semanas de inicio del tratamiento fueron del 41% (138/335) en el grupo de ciprofloxacino en comparación con el 31% (109/349) en el grupo de comparación. Las reacciones adversas más frecuentes fueron gastrointestinales: 15% (50/335) de los pacientes ciprofloxacino en comparación con el 9% (31/349) de los pacientes de comparación. Las reacciones adversas graves se observaron en el 7,5% (25/335) de los pacientes tratados con ciprofloxacino en comparación con 5,7% (20/349) de los pacientes del grupo control. Se observó la interrupción del fármaco debido a una reacción adversa en el 3% (10/335) de los pacientes tratados con ciprofloxacino contra 1,4% (5/349) de los pacientes de comparación. Otros eventos adversos que ocurrieron en al menos 1% de los pacientes tratados con ciprofloxacino fueron diarrea 4,8%, 4,8% vómitos, dolor abdominal 3,3%, 2,7% dispepsia, náuseas 2,7%, 2,1% fiebre, asma 1,8% y 1,8% erupción.

Los datos de seguridad a corto plazo para ciprofloxacino también se recogieron en un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego para el tratamiento de las exacerbaciones pulmonares agudas en pacientes con fibrosis quística (edades 5-17 años). Sesenta y siete pacientes recibieron ciprofloxacino 10 mg/kg/dosis cada 8 horas durante una semana seguido de comprimidos de ciprofloxacino 20 mg/kg/dosis cada 12 horas para completar 10-21 días de tratamiento y 62 pacientes recibieron la combinación de ceftazidima intravenosa a dosis de 50 mg/kg/cada 8 horas y tobramicina intravenosa a dosis de 3 mg/kg/cada 8 horas durante un total de 10-21 días. Se realizaron evaluaciones periódicas musculoesqueléticas por los examinadores de tratamiento ciego. Los pacientes fueron seguidos durante una media de 23 días después de terminar el tratamiento (rango 0-93 días). Se informaron reacciones adversas musculoesqueléticas en el 22% de los pacientes en el grupo de ciprofloxacino y 21% en el grupo de comparación. Se informó una gama de disminución del movimiento en 12% de los sujetos en el grupo de ciprofloxacino y 16% en el grupo de comparación. Se informó artralgia en 10% de los pacientes en el grupo de ciprofloxacino y 11% en el grupo de comparación. Otras reacciones adversas fueron similares en naturaleza y frecuencia entre los brazos de tratamiento. La eficacia de ciprofloxacino para el tratamiento de las exacerbaciones pulmonares agudas en pacientes con fibrosis quística pediátricos no ha sido establecida.

Además de las reacciones adversas notificadas en pacientes pediátricos en los ensayos clínicos, es de esperar que las reacciones adversas notificadas en adultos durante los ensayos clínicos o la experiencia post-comercialización también pueden producirse en pacientes pediátricos.

La experiencia post comercialización: Las siguientes reacciones adversas se han reportado a partir de la experiencia de marketing en todo el mundo con las fluoroquinolonas, incluyendo ciprofloxacino. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco (Tabla adjunta).

Informes posteriores a la comercialización de reacciones adversas a medicamentos

Sistema de clasificación de órganos

Reacciones adversas

Cardiovascular

Prolongación del intervalo QT

Torsade de pointes

Vasculitis y arritmia ventricular

Sistema Nervioso Central

Hipertonía

Miastenia

La exacerbación de la miastenia gravis

Neuropatía periférica

Polineuropatía

Contracciones

Trastornos oculares

Nistagmo

Gastrointestinal

Colitis pseudomembranosa

Hemático/Linfático

Pancitopenia (vida desenlace mortal o mortal)

Metahemoglobinemia

Hepatobiliar

Insuficiencia hepática (incluyendo casos mortales)

Infecciones e infestaciones

Candidiasis (oral, gastrointestinal, vaginal)

Investigaciones

Prolongación del tiempo de protrombina o disminución

Elevación del colesterol (suero)

Elevación de potasio (suero)

Musculo esqueléticas

Mialgia

Mioclono

Tendinitis

Ruptura del tendón

Trastornos psiquiátricos

Agitación

Confusión

Delirio

Piel/Hipersensibilidad

Pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP)

Erupción fija

Reacción similar a la enfermedad del suero

Órganos de los sentidos

Anosmia

Hiperestesia

Hipoestesia

Pérdida del gusto

Cambios de laboratorio adversos: Los cambios en los parámetros de laboratorio, durante la terapia con ciprofloxacino se enumeran a continuación:

• Hepáticas: elevaciones de AST (SGOT), ALT (SGPT), fosfatasa alcalina, LDH y bilirrubina sérica

• Hematológicas; Eosinófilos y plaquetas elevadas, disminución de los recuentos de plaquetas, hemoglobina y/o hematocrito

• Renal: elevaciones de la creatinina sérica, BUN y ácido úrico

• Otras elevaciones de la creatina-fosfoquinasa sérica, teofilina en suero (en pacientes que reciben concomitantemente teofilina), la glucosa en sangre y triglicéridos

Otros cambios que se producen son: disminución del recuento de leucocitos, recuento elevado de linfocitos atípicos, glóbulos blancos inmaduros, calcio sérico elevado, elevación de suero gamma-glutamil transpeptidasa (GGT), disminución del BUN, disminución del ácido úrico, disminución de la proteína sérica total, disminución de la albúmina sérica, disminución del suero potasio, potasio sérico elevado, colesterol sérico elevado. Otros cambios que se produjeron durante la administración de ciprofloxacino fueron: elevación de la amilasa sérica, disminución de la glucosa en sangre, pancitopenia, leucocitosis, velocidad de sedimentación elevada, cambio en la fenitoína sérica, disminución del tiempo de protrombina, anemia hemolítica, y diátesis hemorrágica.

Comunicar a su médico o farmacéutico cualquier reacción adversa que no estuviese descrita en el inserto

INCOMPATIBILIDADES: No se describen


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

Ciprofloxacino es un inhibidor del metabolismo mediado por el citocromo P450 1A2 humano (CYP1A2). La administración conjunta de Ciprofloxacino con otros fármacos metabolizados principalmente por la CYP1A2 resultará en un aumento de las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos y podrían dar lugar a reacciones adversas clínicamente significativas del fármaco coadministrado.

Medicamentos que están afectados y que afectan a CIRIAX

Drogas afectadas por ciprofloxacino

Medicamentos (s)

Recomendación

Comentarios

Tizanidina

Contraindicado

La administración concomitante de tizanidina y CIRIAX está contraindicado debido a la potenciación de la acción hipotensora y los efectos sedantes de tizanidina

Teofilina

Evite el uso (exposición plasmática es probable que aumente y que se prolongue)

La administración concomitante de CIRIAX con teofilina puede dar lugar a un mayor riesgo de que un paciente desarrolle reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC) u otras reacciones adversas. Si el uso concomitante no puede evitarse, los niveles séricos de teofilina deben monitorearse y ajustar la dosis según el caso.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

Evite el uso

CIRIAX puede prolongar aún más el intervalo QT en pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos).

Antidiabéticos orales

Utilizar con precaución

Efecto reductor de la glucosa potenciado

A veces se ha informado hipoglucemia severa cuando ciprofloxacino y agentes antidiabéticos orales, principalmente sulfonilureas (por ejemplo, gliburida, glimepirida), fueron coadministrados, presumiblemente mediante la intensificación de la acción del agente antidiabético oral. Se han reportado muertes. Monitoree la glucosa en la sangre cuando ciprofloxacino se administra conjuntamente con medicamentos antidiabéticos orales.

Fenitoína

Utilizar con precaución Los niveles séricos alterados de fenitoína (aumento o disminución)

Para evitar la pérdida de control de las convulsiones asociadas con la disminución de los niveles de fenitoína y prevenir reacciones adversas relacionadas con sobredosis fenitoína o la interrupción CIRIAX en pacientes que reciben ambos agentes, monitorear la terapia con fenitoína, incluyendo la concentración sérica de fenitoína durante y poco después de la coadministración de CIRIAX con fenitoína.

Ciclosporina

Utilizar con precaución

(elevaciones transitorias de la creatinina sérica)

Monitoreo de la función renal (creatinina sérica en particular) cuando ciprofloxacino se coadministra con ciclosporina.

Medicamentos anti-coagulantes

Utilizar con precaución

(Aumento del efecto anticoagulante)

El riesgo puede variar con la infección subyacente, la edad y el estado general del paciente de manera que es difícil evaluar la contribución de ciprofloxacino al aumento de INR (razón normalizada internacional). Monitorear el tiempo de protrombina y el INR con frecuencia durante y poco después de la administración conjunta de ciprofloxacino con un anticoagulante oral (por ejemplo, la warfarina).

Metotrexato

Utilizar con precaución

La inhibición del transporte de metotrexato tubular renal que puede conducir a un aumento de los niveles plasmáticos de metotrexato

Posible aumento en el riesgo de reacciones tóxicas asociadas a metotrexato. Por lo tanto, un seguimiento cuidadoso de los pacientes en tratamiento con metotrexato cuando se indica la terapia concomitante con ciprofloxacino.

Ropinirol

Utilizar con precaución

Se recomienda el control de las reacciones adversas relacionadas con ropinirol y ajustar adecuadamente la dosis de ropinirol durante y poco después de la coadministración con ciprofloxacino.

Clozapina

Utilizar con precaución

Se aconseja el monitoreo cuidadoso de reacciones adversas asociadas a la clozapina y el ajuste adecuado de la dosis de clozapina durante y poco después de la coadministración con ciprofloxacino.

AINE

Utilizar con precaución

Medicamentos anti-inflamatorios no esteroides (pero no de ácido acetil salicílico) en combinación de dosis muy elevadas de quinolonas han demostrado provocar convulsiones en estudios preclínicos y en post-comercialización.

Sildenafilo

Utilizar con precaución

Aumento de dos veces en la exposición

Vigilar la toxicidad de Sildenafilo.

Duloxetina

Evite el uso

Aumento de cinco veces en la exposición duloxetina

Si es inevitable su uso, monitorizar la toxicidad de duloxetina.

Cafeína/derivados de la xantina

Utilizar con precaución

Aclaramiento reducido que resulta en niveles elevados y la prolongación de la vida media en suero

Ciprofloxacino inhibe la formación de paraxantina después (productos o pentoxifilina contienen) de la administración de cafeína. Vigilar la toxicidad de xantina y ajustar la dosis según sea necesario.

Drogas (s) que afectan a la farmacocinética de ciprofloxacino

Probenecid

Utilizar con precaución

(Interfiere con la secreción tubular renal de ciprofloxacino y aumenta los niveles séricos de ciprofloxacino)

Puede producirse una potenciación de la toxicidad CIRIAX.

ADVERTENCIAS:

Embarazo categoría C

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Ciprofloxacino no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial tanto para el feto como para la madre. Una revisión de expertos de los datos publicados sobre experiencias con el uso de ciprofloxacino durante el embarazo por TERIS- (Sistema de Información Teratógeno) concluyó que es poco probable suponer un riesgo teratogénico importante (cantidad y calidad de los datos = justo) a dosis terapéuticas durante el embarazo, pero los datos son insuficientes para afirmar que no existe ningún riesgo.

Un estudio observacional prospectivo controlado siguió a 200 mujeres expuestas a las fluoroquinolonas (52,5% expuesto a exposiciones a ciprofloxacino y el 68% en el primer trimestre) durante la gestación. No se asoció la exposición intrauterina a las fluoroquinolonas durante la embriogénesis con un mayor riesgo de malformaciones. Las tasas reportadas de malformaciones congénitas mayores fueron 2,2% para el grupo de las fluoroquinolonas y el 2,6% para el grupo control (incidencia de antecedentes de malformaciones es 1.5%). Las tasas de abortos espontáneos, nacimiento prematuro y bajo peso al nacer no fue diferente entre los grupos y no hubo disfunciones musculoesqueléticas clínicamente significativas hasta un año de edad en los niños expuestos a ciprofloxacino.

Otro estudio de seguimiento prospectivo informó sobre 549 embarazos con exposición a fluoroquinolona (93% exposición en el primer trimestre). Hubo 70 exposiciones a ciprofloxacino, todo ello en el primer trimestre. Las tasas de malformaciones entre los bebés nacidos vivos expuestos a ciprofloxacino y a las fluoroquinolonas en general estaban dentro de los rangos de incidencia basales. No se encontraron patrones específicos de anomalías congénitas. El estudio no reveló ninguna reacción adversa clara debido a la exposición en el útero a la ciprofloxacino.

No se observaron diferencias en las tasas de prematuridad, abortos espontáneos, o el peso al nacer en mujeres expuestas a ciprofloxacino durante el embarazo. Sin embargo, estos pequeños estudios epidemiológicos posteriores a la comercialización, en los cuales la mayor experiencia es de corto plazo, con exposición en el primer trimestre, son insuficientes para evaluar el riesgo de defectos menos comunes o para permitir conclusiones fiables y definitivas sobre la seguridad de la ciprofloxacino en las mujeres embarazadas y sus fetos en desarrollo.

Madres lactantes: Ciprofloxacino se excreta en la leche humana. La cantidad de ciprofloxacino absorbido por el lactante es desconocida. Debido al riesgo potencial de reacciones adversas graves (incluyendo daño articular) en los lactantes de madres que toman Ciprofloxacino, debe tomarse una decisión sin interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

Uso pediátrico: Aunque es eficaz en ensayos clínicos, Ciprofloxacino no es un fármaco de primera elección en la población pediátrica debido a un aumento de la incidencia de reacciones adversas en comparación con los controles. Las quinolonas, incluyendo Ciprofloxacino, causan artropatía en animales jóvenes.

Infección del tracto urinario complicada y pielonefritis: Ciprofloxacino está indicado para el tratamiento de ITUc (Infección del tracto urinario complicada) y pielonefritis debido a Escherichia coli en pacientes pediátricos de 1 a 17 años de edad. Aunque es eficaz en los ensayos clínicos, Ciprofloxacino no es un fármaco de primera elección en la población pediátrica debido a un aumento en la incidencia de reacciones adversas en comparación con los controles, incluyendo eventos relacionados con articulaciones y/o los tejidos circundantes.

Ántrax por inhalación (post-exposición): CIRIAX está indicada en pacientes pediátricos desde el nacimiento hasta los 17 años de edad para el ántrax por inhalación (postexposición). La evaluación de riesgo-beneficio indica que la administración de ciprofloxacino a los pacientes pediátricos es apropiada.

Plaga: Ciprofloxacino está indicado en pacientes pediátricos desde el nacimiento hasta los 17 años de edad, para el tratamiento de la plaga, incluyendo peste neumónica y peste septicémica debido a la Yersinia pestis (Y. pestis) y la profilaxis para la plaga. Los estudios de eficacia de ciprofloxacino no podrían llevarse a cabo en seres humanos con la peste neumónica, por razones de viabilidad. Por lo tanto, la aprobación de esta indicación se basó en un estudio de eficacia realizado en animales. La evaluación de riesgo-beneficio indica que la administración de ciprofloxacino a los pacientes pediátricos es apropiada.

Uso geriátrico: Los pacientes geriátricos tienen un mayor riesgo de desarrollar trastornos de los tendones graves incluyendo ruptura del tendón cuando se está tratando con una fluoroquinolona como Ciprofloxacino. Este riesgo es aún mayor en los pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. La tendinitis o rotura del tendón de Aquiles puede implicar los tendones de mano, hombro, u otros sitios y puede ocurrir durante o después de la finalización de la terapia; Se han reportado casos ocurridos hasta varios meses después del tratamiento con una fluoroquinolona. Se debe tener precaución cuando se prescriba Ciprofloxacino a pacientes de edad avanzada, especialmente aquellos en los que se vienen utilizando corticosteroides. Los pacientes deben ser informados de esta reacción adversa potencial y se aconseja suspender Ciprofloxacino y contactar con su médico si se presentan síntomas de tendinitis o rotura del tendón.

En un análisis retrospectivo de 23 ensayos clínicos controlados de dosis múltiples de ciprofloxacino que abarca más de 3.500 pacientes tratados con ciprofloxacino, el 25% de los pacientes eran mayores o iguales a 65 años de edad y el 10% eran mayores o iguales a 75 años de edad. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y otros sujetos más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero no se pueden descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de más edad en cualquier terapia con medicamentos. Se sabe que ciprofloxacino se excreta principalmente por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas puede ser mayor en pacientes con función renal alterada. No es necesario programar la alteración de dosis para los pacientes mayores de 65 años de edad con función renal normal. Sin embargo, ya que algunos individuos de edad avanzada experimentan reducción de la función renal en virtud de su avanzada edad, se debe tener cuidado en la selección de la dosis en pacientes de edad avanzada, y el monitoreo de la función renal puede ser útil en estos pacientes.

En general, los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles a los efectos asociados con la droga en el intervalo QT. Por lo tanto, se debe tomar precaución cuando se utiliza Ciprofloxacino con fármacos concomitantes que pueden resultar en la prolongación del intervalo QT (por ejemplo, clase antiarrítmicos IA o clase III) o en pacientes con factores de riesgo de torsade de pointes (por ejemplo, prolongación del intervalo QT conocida, hipopotasemia no corregida).

Insuficiencia renal: Ciprofloxacino se elimina principalmente por vía renal; sin embargo, el fármaco también se metaboliza parcialmente y se aclara a través del sistema biliar hepático y a través del intestino. Estas vías alternativas de eliminación de la droga parecen compensar la reducción de la excreción renal en pacientes con insuficiencia renal. No obstante, se recomienda una cierta modificación de la dosis, en especial para los pacientes con disfunción renal grave.

Insuficiencia hepática: En estudios preliminares en pacientes con cirrosis hepática crónica estable, no se han observado cambios significativos en la farmacocinética de ciprofloxacino. La farmacocinética de ciprofloxacino en pacientes con insuficiencia hepática aguda no se ha estudiado.

Tendinitis y Ruptura del tendón: El dolor, la hinchazón, la inflamación y la rasgadura de tendones, como el de Aquiles, el hombro, la mano u otros, puede tener lugar en pacientes que toman fluoroquinolonas. Los tendones son estructuras anatómicas que conectan los músculos a las articulaciones.

Las señales y síntomas de ruptura de tendón pueden incluir un ruido seco o un chasquido en el área del tendón, hematomas después de una lesión en el área del tendón, incapacidad para mover el área afectada o para soportar peso.

Las rupturas del tendón de Aquiles relacionadas con las fluoroquinolonas son entre tres y cuatro veces más frecuentes que aquellas que suceden entre quienes no toman estos medicamentos.

La ruptura de tendones puede tener lugar durante o después de haber tomado fluoroquinolonas. Se ha informado sobre casos de ruptura de tendones hasta varios meses después de completar el tratamiento con fluoroquinolonas.

Reacciones adversas graves, discapacitantes y potencialmente irreversibles incluyendo tendinitis y ruptura del tendón, neuropatía periférica y efectos del sistema nervioso central: Las fluoroquinolonas, incluyendo (ciprofloxaxino, levofloxacino, moxifloxacino, ofloxacino o norfloxacino), se han asociado con reacciones adversas graves, discapacitantes y potencialmente irreversibles, de diferentes sistemas del cuerpo que pueden ocurrir en el mismo paciente. Las reacciones adversas más frecuentes incluyen tendinitis, ruptura del tendón, artralgia, mialgia, neuropatía periférica y efectos sobre el sistema nervioso central (alucinaciones, ansiedad, depresión, insomnio, dolores de cabeza severos y confusión) estas reacciones pueden ocurrir dentro de unas horas o semanas después de iniciar (ciprofloxaxino, levofloxacino, moxifloxacino, ofloxacino o norfloxacino). Los pacientes de cualquier edad o sin factores de riesgo preexistentes han experimentado estas reacciones adversas.

Suspenda (ciprofloxaxino, levofloxacino, moxifloxacino, ofloxacino o norfloxacino) inmediatamente en los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave. Además, evite el uso de floroquinolas, incluyendo (ciprofloxaxino, levofloxacino, moxifloxacino, ofloxacino o norfloxacino) en pacientes que han experientado cualquiera de estas reacciones adversas asociadas con fluoroquinolonas.

Tendinitis y ruptura del tendón: Las fluoroquinolonas, incluyendo (ciprofloxaxino, levofloxacino, moxifloxacino, ofloxacino o norfloxacino), se han asociado con un mayor riesgo de tendinitis y ruptura del tendón en todas las edades. Esta reacción adversa frecuente implica al tendón de Aquiles, aunque también se han reportado casos en el manguito de los rotadores (hombro), mano, bíceps, pulgar, y otros tendones. Las tendinitis o ruptura del tendón puede ocurrir en cuestión de horas o días de comenzar (ciprofloxaxino, levofloxacino, moxifloxacino, ofloxacino o norfloxacino) o varios meses después de la finalización de la terapia con fluoroquinolona. La tendinitis y ruptura del tendón puede ocurrir de forma bilateral.

El riesgo de desarrollar tendinitis y ruptura del tendón asociada a fluoroquinolonas se incrementa en pacientes mayores de 60 años, en pacientes que toman corticosteroides y en pacientes con transplantes de riñón, corazón o pulmón. Otros factores que pueden aumentar de forma independiente el riesgo de ruptura del tendón incluyen la actividad fisica extenuante, insuficiencia renal y trastornos del tendón previos como la artritis reumatoide. La tendinitis y ruptura del tendón han ocurrido también en pacientes que toman floroquinolonas y que no tienen factores de riesgo mencionados. Se debe suspender el tratamiento con (ciprofloxaxino, levofloxacino, moxifloxacino, ofloxacino o norfloxacino) inmediatamente si el paciente experimenta dolor, hinchazón, inflamación o ruptura de un tendón. Evitar fluoroquinolonas incluyendo (ciprofloxaxino, levofloxacino, moxifloxacino, ofloxacino o norfloxacino), en pacientes que tienen antecedentes de trastornos de los tendones o han experimentado tendinitis o ruptura del tendón.


PRECAUCIONES DE USO:

Tendinopatía y Ruptura del tendón: Las fluoroquinolonas, incluyendo Ciprofloxacino, están asociadas con un mayor riesgo de tendinitis y ruptura del tendón de todas las edades. Esta reacción adversa implica más frecuentemente el tendón de Aquiles, y la ruptura de este tendón puede requerir intervención quirúrgica. También se han reportado tendinitis y ruptura del tendón en el manguito de los rotadores (hombro), la mano, el bíceps, el pulgar, y otros sitios del tendón. El riesgo de desarrollar tendinitis asociada a fluoroquinolona y ruptura del tendón es aún mayor en los pacientes de edad avanzada por lo general más de 60 años de edad, en pacientes que toman medicamentos corticosteroides, y en pacientes con trasplante renal, cardiaco o pulmonar. Los factores, además de la edad y el uso de corticosteroides, que pueden aumentar de forma independiente el riesgo de ruptura del tendón incluyen la actividad física extenuante, insuficiencia renal y trastornos anteriores de los tendones, como la artritis reumatoide. La tendinitis y ruptura del tendón también han ocurrido en pacientes que toman fluoroquinolonas que no tienen los factores de riesgo antes mencionados. Se puede producir inflamación y ruptura del tendón, a veces de forma bilateral, incluso dentro de las primeras 48 horas, durante o después de la finalización de la terapia; Se han reportado casos ocurridos hasta varios meses después de la finalización de la terapia. CIRIAX se debe utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de trastornos de los tendones. CIRIAX se debe suspender si el paciente experimenta dolor, hinchazón, inflamación o ruptura de un tendón.

A los profesionales de la salud: Cuando prescriba una fluoroquinolona a su paciente advertir que ante la presentación de síntomas sugestivos de tendinopatia (dolor en los tendones, especialmente el tendón de Aquiles que es del más frecuentemente afectado) y debe suspender su administración.

Recomendar el reposo de la extremidad afectada, así como realizar una consulta al traumatólogo.

A los pacientes: Las fluoroquinolonas son antimicrobianos que pueden producir eventos adversos como la ruptura de tendón, el que más frecuentemente se afecta es el tendón de Aquiles, pero puede producirse también en el tendón del hombro manos (cualesquiera de las articulaciones), estos eventos adversos son entre tres y cuatro veces más frecuentes que aquellos que suceden entre quienes no toman estos medicamentos.

Si durante o después del tratamiento el paciente presenta dolor, hinchazón, o rasgadura en alguna articulación, debe suspender el medicamento y consultar inmediatamente a su médico.

La exacerbación de la miastenia gravis: Las fluoroquinolonas, incluyendo Ciprofloxacino, tienen actividad bloqueante neuromuscular y pueden agravar la debilidad muscular en personas con miastenia gravis. Eventos adversos graves posteriores a la comercialización, incluyendo muertes y requisito de soporte ventilatorio, se han asociado con el uso de fluoroquinolonas en personas con miastenia gravis. Evite CIRIAX en pacientes con historia conocida de la miastenia gravis.

Reacciones de hipersensibilidad: Reacciones graves y en ocasiones fatales de hipersensibilidad (anafilácticas), algunos después de la primera dosis, se han reportado en pacientes que reciben terapia con quinolonas, incluyendo Ciprofloxacino. Algunas reacciones fueron acompañadas por colapso cardiovascular, pérdida de la conciencia, hormigueo, edema faríngeo o facial, disnea, urticaria y prurito. Sólo unos pocos pacientes tenían antecedentes de reacciones de hipersensibilidad. Las reacciones anafilácticas graves requieren tratamiento de emergencia inmediata con epinefrina y otras medidas de reanimación, incluyendo oxígeno, fluidos intravenosos, antihistamínicos intravenosos, corticosteroides, aminas presoras, y el manejo de la vía aérea, incluyendo intubación, como se indica.

Otras reacciones graves y a veces fatales: Otros acontecimientos graves y a veces fatales, algunos debido a la hipersensibilidad, y algunos debido a la etiología incierta, se han reportado en pacientes que reciben terapia con quinolonas, incluyendo Ciprofloxacino. Estos eventos pueden ser graves y, en general ocurrir tras la administración de dosis múltiples. Las manifestaciones clínicas pueden incluir uno o más de los siguientes:

• Fiebre, sarpullido, o reacciones dermatológicas graves (por ejemplo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson);

• vasculitis; artralgia; mialgias; enfermedad del suero;

• Neumonitis alérgica;

• La nefritis intersticial; insuficiencia renal aguda o insuficiencia;

• La hepatitis; ictericia; necrosis hepática aguda o fracaso;

• Anemia, incluyendo hemolítica y aplásica; trombocitopenia, incluyendo la púrpura trombocitopénica trombótica; leucopenia; agranulocitosis; pancitopenia; y/u otras anormalidades hematológicas.

Suspender Ciprofloxacino de inmediato a la primera aparición de una erupción cutánea, ictericia, o cualquier otro signo de hipersensibilidad y se debe instituir medidas de apoyo.

Hepatotoxicidad: Los casos de hepatotoxicidad grave, incluyendo necrosis hepática, insuficiencia hepática potencialmente mortal, y los eventos fatales, han sido reportados con Ciprofloxacino. Se asocia Lesión hepática aguda de aparición rápida (rango 1-39 días), y con frecuencia con hipersensibilidad. El patrón de lesión puede ser hepatocelular, colestásica o mixta. La mayoría de los pacientes con resultados fatales eran mayores de 55 años. En caso de cualquier signo o síntoma de hepatitis (como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito, o la oferta abdomen), suspender el tratamiento inmediatamente.

Puede haber un aumento temporal de las transaminasas, fosfatasa alcalina, o ictericia colestásica, especialmente en pacientes con daño hepático previo, que son tratados con CIRIAX.

Reacciones adversas graves con teofilina concomitante: Reacciones graves y mortales han sido reportadas en pacientes que recibieron la administración simultánea de ciprofloxacino intravenoso y teofilina. Estas reacciones han incluido un paro cardíaco, convulsiones, estado epiléptico, y la insuficiencia respiratoria. También se han producido casos de náuseas, vómitos, temblores, irritabilidad, o palpitaciones.

Aunque han sido reportadas reacciones adversas graves similares en pacientes que reciben teofilina sola, la posibilidad de que estas reacciones pueden ser potenciadas por ciprofloxacino no puede ser eliminada. Si el uso concomitante no puede evitarse, los niveles séricos de teofilina deberán monitorearse y ajustar la dosis según el caso.

Efectos del sistema nervioso central: Convulsiones, aumento de la presión intracraneal (incluyendo pseudotumor cerebral), y psicosis tóxica han sido reportados en pacientes tratados con fluoroquinolonas, incluyendo ciprofloxacino.

Ciprofloxacino también puede causar en el sistema nervioso central (SNC), eventos que incluyen: nerviosismo, agitación, insomnio, ansiedad, pesadillas, paranoia, mareos, confusión, temblores, alucinaciones, depresión y, reacciones psicóticas que han progresado hasta ideas y pensamientos suicidas, comportamiento autolesivo como intento de suicidio o suicidio consumado. Estas reacciones pueden ocurrir después de la primera dosis. Aconsejar a los pacientes que reciben CIRIAX que deben informar a su médico de inmediato si se producen estas reacciones, descontinuar el medicamento, e instituir la atención adecuada. Se sabe que ciprofloxacino, al igual que otras fluoroquinolonas, puede accionar convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Al igual que con todas las fluoroquinolonas, utilice CIRIAX con precaución en pacientes epilépticos y pacientes con trastornos conocidos o sospechosos del SNC que pueden predisponer a convulsiones o disminuir el umbral convulsivo (por ejemplo, arteriosclerosis cerebral severa, historia previa de convulsiones, reduce el flujo sanguíneo cerebral, puede alterar estructuras del cerebro, o un derrame cerebral), o en presencia de otros factores de riesgo que pueden predisponer a convulsiones o disminuir el umbral convulsivo (por ejemplo, cierta terapia farmacológica, disfunción renal).Utilice CIRIAX cuando los beneficios del tratamiento superan los riesgos, ya que estos pacientes están en peligro debido a los posibles efectos secundarios del SNC indeseables. Se han reportado casos de status epiléptico. Si se presentan convulsiones, deje de utilizar CIRIAX.

Diarrea Asociada a Clostridium difficile: Ha sido reportada diarrea asociada a Clostridium difficile (C. difficile) (CDAD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo ciprofloxacino, y puede variar en gravedad desde diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon que conducen al crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Ciertos aislados que producen hipertoxina de C. difficile causa aumento de la morbilidad y la mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. CDAD (diarrea asociada a Clostridium difficile) debe considerarse en todos los pacientes que presenten diarrea después del uso antibacteriano. La historia clínica cuidadosa es necesaria, ya que ha informado que CDAD (diarrea asociada a Clostridium difficile) se produce más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Si CDAD (diarrea asociada a Clostridium difficile) se sospecha o confirma, el uso antibacteriano en curso no dirigida contra C. difficile puede necesitar ser descontinuado. Deberá instituirse un control adecuado de líquidos y electrolitos, suplementación proteica, el tratamiento antibacteriano de C. difficile, y la evaluación quirúrgica, como se indica clínicamente.

Neuropatía periférica: Han sido reportados casos de polineuropatía axonal sensorial o sensitivo-motora afectan axones pequeños y/o grandes que resultan en parestesias, hipoestesias, disestesias y debilidad en pacientes tratados con fluoroquinolonas, incluyendo Ciprofloxacino. Los síntomas pueden ocurrir poco después de la iniciación de Ciprofloxacino y pueden ser irreversibles. Suspenda Ciprofloxacino inmediatamente si experimenta los síntomas de la neuropatía periférica incluyendo dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento y/o debilidad, u otras alteraciones en las sensaciones que incluyen toque ligero, el dolor, la temperatura, el sentido de la posición y la sensación vibratoria, y/o la fuerza motora de pacientes con el fin de minimizar el desarrollo de una condición irreversible.

La prolongación del intervalo QT: Algunas fluoroquinolonas, incluyendo Ciprofloxacino, se han asociado con la prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma y los casos de arritmia. Los casos de torsade de pointes se han reportado durante la post-comercialización en pacientes tratados con fluoroquinolonas, incluyendo ciprofloxacino. Evite Ciprofloxacino en pacientes con prolongación conocida del intervalo QT, factores de riesgo de prolongación del intervalo QT o torsade de pointes (por ejemplo, síndrome de QT largo congénito, desequilibrio electrolítico no corregido, como hipopotasemia o hipomagnesemia y la enfermedad cardiaca, tales como insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, o bradicardia), y los pacientes que reciben agentes antiarrítmicos clase IA (quinidina, procainamida), o antiarrítmicos de clase III (amiodarona, sotalol), antidepresivos tricíclicos, macrólidos, y antipsicóticos. Los pacientes ancianos también pueden ser más susceptibles a los efectos asociados con la droga en el intervalo QT.

Trastornos musculoesqueléticos y efectos artropáticos en pacientes pediátricos: CIRIAX está indicada en pacientes pediátricos (menores de 18 años de edad) sólo para ITUc (infecciones del tracto urinario complicadas), prevención de ántrax por inhalación (post exposición), y la plaga. Se ha observado un aumento en la incidencia de reacciones adversas en comparación con los controles, incluyendo reacciones relacionadas con las articulaciones y/o los tejidos circundantes.

Cristaluria: Los cristales de ciprofloxacino se han observado rara vez en la orina de sujetos humanos, pero con más frecuencia en la orina de los animales de laboratorio, que normalmente es alcalina. Se ha informado cristaluria relacionada a la ciprofloxacino sólo en raras ocasiones en los seres humanos porque la orina humana generalmente es ácida. Evite la alcalinidad de la orina en los pacientes que recibieron ciprofloxacino. Los pacientes deben estar bien hidratados para evitar la formación de la orina muy concentrada.

Fotosensibilidad/fototoxicidad: Reacciones de fotosensibilidad moderada a grave y fototoxicidad, la última de estas se puede manifestar como reacciones exacerbadas de las quemaduras solares (por ejemplo, ardor, eritema, exudación, vesículas, ampollas, edema) que involucra las áreas expuestas a la luz (por lo general la cara, zona "V" del cuello, superficies de extensión de los antebrazos, dorso de las manos), puede estar asociada con el uso de quinolonas, incluyendo ciprofloxacino, después del sol o de la exposición a la luz UV. Por lo tanto, evitar la exposición excesiva a estas fuentes de luz. Deje de utilizar Ciprofloxacino si se produce fototoxicidad.

Desarrollo de bacterias resistentes a los fármacos: La prescripción de Ciprofloxacino en ausencia de una infección bacteriana comprobada o fuertemente sospechada o una indicación profiláctica es poco probable que proporcione beneficio para el paciente y aumenta el riesgo del desarrollo de bacterias resistentes a los fármacos.

Los riesgos potenciales con el uso concomitante de fármacos metabolizados por el citocromo P450 1A2 Enzimas: Ciprofloxacino es un inhibidor de la vía de la enzima hepática CYP1A2. La administración conjunta de Ciprofloxacino y otros fármacos metabolizados principalmente por la CYP1A2 (por ejemplo, teofilina, metilxantinas, cafeína, tizanidina, ropinirol, clozapina, olanzapina) se traduce en un aumento de las concentraciones plasmáticas del fármaco coadministrado y podría llevar a Reacciones adversas farmacodinámicas clínicamente significativas de la droga que se administra conjuntamente.

Evaluación periódica de las funciones del sistema de órganos: Como con cualquier medicamento potente, la evaluación periódica de las funciones de los sistemas de órganos, incluyendo la función renal, hepática y la función hematopoyética, es aconsejable durante el tratamiento prolongado.

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN:

CIRIAX debe administrarse por vía intravenosa a las dosis descritas en las tablas de dosificación que indican las directrices apropiadas.

Posología en adultos: La determinación de la dosificación y la duración para cualquier paciente particular debe tener en cuenta la gravedad y la naturaleza de la infección, la susceptibilidad del microorganismo causante, la integridad de los mecanismos de defensa del huésped del paciente, y el estado de la función renal y hepática.

Directrices de dosis en el adulto

Infección *

Dosis

Frecuencia

Duración habitual

Tracto urinario

200 mg a 400 mg

Cada 12 a cada 8 horas

7-14 días

Tracto respiratorio inferior

400 mg

Cada 12 a cada 8 horas

7-14 días

Neumonía nosocomial

400 mg

Cada 8 horas

10-14 días

Piel y estructuras de la piel

400 mg

Cada 12 a cada 8 horas

7-14 días

Huesos y articulaciones

400 mg

Cada 12 a cada 8 horas

4 a 8 semanas

Infección intra-abdominal complicada

400 mg

Cada 12 horas

7-14 días

La sinusitis aguda

400 mg

Cada 12 horas

10 días

Prostatitis bacteriana crónica

400 mg

Cada 12 horas

28 días

Terapia empírica en pacientes neutropénicos febriles

Ciprofloxacino 400 mg y

Cada 8 horas

7-14 días

Piperacilina 50 mg/kg

Cada 4 horas

Ántrax por inhalación (postexposición)

400 mg

Cada 12 horas

60 días

Plaga

400 mg

Cada 12 a 8 horas

14 días

*Debido a los patógenos específicos (ver Indicaciones y uso.)

Se utiliza en combinación con metronidazol.

Comience administración tan pronto como sea posible después de la exposición presunta o confirmada

La conversión de administración intravenosa a la administración oral en adultos: Los pacientes cuya terapia se inicia con CIRIAX pueden ser cambiados a ciprofloxacino comprimidos o suspensión oral cuando esté clínicamente indicado en el criterio del médico ver tabla adjunta

AUC equivalente de ciprofloxacino oral régimen de dosificación

Dosis equivalente ciprofloxacino

Comprimido 250 mg cada 12 horas

200 mg por vía intravenosa cada 12 horas

Comprimido 500 mg cada 12 h

400 mg por vía intravenosa cada 12 horas

Comprimido 750 mg cada 12 horas

400 mg por vía intravenosa cada 8 horas

Posología en pacientes pediátricos: La dosificación y la ruta inicial de la terapia (es decir, IV u oral) para ITUc (infección del tracto urinario complicada) o pielonefritis deben ser determinados por la gravedad de la infección.

Directrices de dosis pediátrica

Infección

Dosis

(Mg/kg)

Frecuencia

Duración total

Complicada del tracto urinario o pielonefritis

(pacientes de 1 a 17 años de edad) *

6 mg/kg a 10 mg/kg

(400 mg por dosis máxima; no podrá superarse incluso en pacientes que pesen más de 51 kg)

Cada 8 horas

10-21 días

Ántrax por inhalación

(Post-exposición)

10 mg/kg

(400 mg por dosis máxima)

Cada 12 horas

60 días

Plaga,

10 mg/kg (máximo 400 mg por dosis)

Cada 12 a 8 horas

10-21 días

*La duración total de la terapia para ITUc (infección del tracto urinario complicada) y pielonefritis en el ensayo clínico fue determinado por el médico. La duración media del tratamiento fue de 11 días (rango de 10 a 21 días).

†Comience la administración del fármaco tan pronto como sea posible después de la exposición presunta o confirmada.

‡Comience la administración del fármaco tan pronto como sea posible después de sospecha o confirmación de la exposición a la Y. pestis.

Modificaciones de Dosis en pacientes con insuficiencia renal: Ciprofloxacino se elimina principalmente por vía renal; sin embargo, el fármaco también se metaboliza parcialmente y se aclara a través del sistema biliar y a través del intestino. Estas vías alternativas de eliminación de la droga parecen compensar la reducción de la excreción renal en pacientes con insuficiencia renal. No obstante, se recomienda una cierta modificación de la dosis, en especial para los pacientes con disfunción renal grave. Pautas de dosificación para su uso en pacientes con insuficiencia renal se muestran en la Tabla adjunta

Dosis de inicio y mantenimiento recomendadas para pacientes adultos con insuficiencia renal

Aclaramiento de creatinina (ml/min)

Dosis

> 30

Ver Dosis habitual.

5-29

200-400 mg cada 18 a 24 horas

Cuando sólo se conoce la concentración de creatinina en suero, las siguientes fórmulas se pueden utilizar para estimar la depuración de creatinina:

Hombres - aclaramiento de creatinina (ml/min) =

Peso (kg) x (140 - edad)

72 x creatinina sérica (mg/dL)

Mujeres - 0,85 x el valor calculado para los hombres.

La creatinina sérica debe representar un estado estacionario de la función renal.

En los pacientes con infecciones graves y deterioro renal grave e insuficiencia hepática, se recomienda un seguimiento cuidadoso.

Los pacientes pediátricos con insuficiencia renal moderada a severa fueron excluidos del ensayo clínico de ITUc (infección del tracto urinario complicada) y pielonefritis. No se dispone de información sobre los ajustes necesarios para los pacientes pediátricos de dosificación con insuficiencia renal moderada o grave (es decir, aclaramiento de creatinina <50 ml/min/1,73 m2).

Instrucciones importantes para la administración:

Perfusión intravenosa: Ciprofloxacino debe administrarse por perfusión intravenosa durante un periodo de 60 minutos. La perfusión lenta de una solución diluida en una vena grande ayudará a minimizar las molestias del paciente y reducir el riesgo de irritación venosa.

La hidratación de los pacientes tratados con ciprofloxacino

Se debe mantener la hidratación adecuada de los pacientes que reciben ciiprofloxacino para evitar la formación de orina altamente concentrada. Se ha reportado cristaluria con quinolonas.

Consultar al médico o farmacéutico, según proceda, para cualquier aclaración sobre la utilización del producto

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

En caso de sobredosis aguda, se ha reportado toxicidad renal reversible en algunos casos. Observe cuidadosamente al paciente y administre el tratamiento de apoyo, incluyendo el monitoreo de la función renal, el pH urinario y acidificación si es necesario, para evitar la cristaluria. Debe mantenerse hidratación adecuada. Sólo una pequeña cantidad de ciprofloxacino (menos de 10%) se elimina del cuerpo después de la hemodiálisis o diálisis peritoneal.

AVISO IMPORTANTE:

CUADRO DE ADVERTENCIA EFECTOS SOBRE EL TENDÓN Y LA MIASTENIA GRAVIS

Las fluoroquinolonas, incluyendo CIRIAX, están asociadas con un mayor riesgo de tendinitis y ruptura del tendón en todas las edades. Este riesgo es aún mayor en los pacientes de edad avanzada por lo general más de 60 años de edad, en pacientes que toman medicamentos corticosteroides, y en pacientes con trasplante de riñón, corazón o de pulmón .

Las fluoroquinolonas, incluyendo CIRIAX, pueden agravar la debilidad muscular en personas con miastenia gravis. Evite administrar CIRIAX en pacientes con historia conocida de la miastenia gravis.

EXPIRACIÓN DEL PRODUCTO:

No utilizar después de la fecha de vencimiento que aparece en el envase.

La fecha de vencimiento es el último día del mes que se indica.