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PLM-Logos
Bandera Perú
CIPROLIN Tabletas
Marca

CIPROLIN

Sustancias

CIPROFLOXACINO

Forma Farmacéutica y Formulación

Tabletas

Presentación

Caja , 10 Tabletas recubiertas , 500 Miligramos

COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:

Ciprofloxacino 500 mg
(equivalente a 582.2 mg de ciprofloxacino clorhidrato monohidrato).

Excipientes c.s.p. 1 tab. rec.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Ciprofloxacino 500 mg tabletas recubiertas con película está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones. Antes de empezar el tratamiento, se debe prestar atención especial a la información disponible sobre la resistencia a ciprofloxacino.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Adultos:

• Infecciones de las vías respiratorias bajas causadas por bacterias gram-negativas:

– Exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

– Infecciones broncopulmonares en la fibrosis quística o en la bronquiectasia.

– Neumonía

• Otitis media supurativa, crónica

• Exacerbación aguda de sinusitis crónica, especialmente si ésta es causada por bacterias gram-negativas

• Infecciones de las vías urinarias

• Infecciones del tracto genital:

– Uretritis y cervicitis gonocócicas causadas por Neisseria gonorrhoeae.

– Orquiepididimitis incluyendo casos causados por susceptibilidad a Neisseria gonorrhoeae

– Enfermedad inflamatoria pélvica incluyendo casos causados por susceptibilidad a Neisseria gonorrhoeae

• Infecciones del tracto gastrointestinal (p. ej. diarrea del viajero).

• Infeccionesintrabdominales

• Infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por bacterias gramnegativas

• Otitis maligna externa

• Infecciones de los huesos y de las articulaciones

• Profilaxis de infecciones invasivas causadas por Neisseria meningitidis

• Antrax por inhalación (profilaxis post-exposición y tratamiento curativo)

• Ciprofloxacino puede utilizarse en el tratamiento de pacientes con neutropenia con fiebre que es sospecha de una infección bacteriana.

Niños y adolescentes:

• Infecciones broncopulmonares en la fibrosis quística causada por Pseudomonas aeruginosa.

• Infecciones complicadas de las vías urinarias y pielonefritis.

• Antrax por inhalación (profilaxis después de la exposición y tratamiento curativo).

Ciprofloxacino también puede utilizarse para el tratamiento de infecciones graves en niños y en adolescentes cuando se considere necesario.

El tratamiento debe iniciarlo únicamente un médico que tenga experiencia en el tratamiento de la fibrosis quística y/o de las infecciones graves en niños y adolescentes.


ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

Farmacocinética:

Absorción: Tras la administración oral de dosis únicas de 250 mg, 500 mg y 750 mg de ciprofloxacino tableta recubierta, ciprofloxacino se absorbe rápida y ampliamente, principalmente en el intestino delgado, y las concentraciones séricas máximas se alcanzan en 1-2 horas más tarde.

Las dosis únicas de 100 a 750 mg produjeron concentraciones séricas máximas dependientes de la dosis (Cmáx), entre 0,56 y 3,7 mg/L. Las concentraciones séricas aumentan proporcionalmente con la dosis de hasta 1000 mg.

La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 70 al 80%.

Se ha demostrado que una dosis de 500 mg por vía oral, administrada cada 12 horas, produce un área bajo la curva (AUC) de concentración sérica frente al tiempo equivalente a la producida por una perfusión intravenosa de 400 mg de ciprofloxacino administrada durante 60 minutos, cada 12 horas.

Distribución: La unión de ciprofloxacino a las proteínas es baja (20 al 30%). Ciprofloxacino está presente en el plasma, en gran medida, en una forma no ionizada, y en estado estacionario, tiene un volumen de distribución amplio, de 2 a 3 L/kg de peso corporal. Ciprofloxacino alcanza concentraciones altas en una variedad de tejidos, como el pulmón (líquido epitelial, macrófagos alveolares, tejido de biopsia), los senos paranasales, las lesiones inflamadas (líquido de ampollas de cantaridina) y las vías urinarias(orina, próstata, endometrio), en que se alcanzan concentraciones totales superiores a lasconcentracionesplasmáticas.

Biotransformación: Se han notificado concentraciones bajas de cuatro metabolitos que se identificaron como: Desetilenciprofloxacino (M1), sulfociprofloxacino (M2), oxociprofloxacino (M3) y formilciprofloxacino (M4). Los metabolitos muestran una actividad antimicrobiana in-vitro pero en menor grado que el compuesto original.

Se sabe que ciprofloxacino puede ser un inhibidor moderado de las iso-enzimas del CYP 450 1A2.

Eliminación: Ciprofloxacino se excreta ampliamente y sin modificar por vía renal y, en menor grado, por vía fecal. En sujetos con la función renal normal la semivida de eliminación del suero es de aproximadamente 4 – 7 horas.

Excreción de ciprofloxacino (% de la dosis)

Administración oral

Orina

Heces

Ciprofloxacino

44.7

25.0

Metabolitos

11.3

7.5

El aclaramiento renal es de 180 - 300 mL/kg/h y el aclaramiento total corporal es de 480 - 600 mL/kg/h. Ciprofloxacino se somete tanto a filtración glomerular como a secreción tubular. Trastornos graves de la función renal dan lugar a un aumento de las semividas de ciprofloxacino de hasta 12horas.

El aclaramiento no renal de ciprofloxacino se debe principalmente a la secreción tubular activa y al metabolismo. El 1% de la dosis se excreta por vía biliar. Ciprofloxacino está presente en la bilis en concentraciones altas.

Pacientes pediátricos: Los datos farmacocinéticos en pacientes pediátricos son limitados.

En un ensayo en niños, la Cmáx y el AUC no variaron con la edad (a partir de un año). No se observó ningún incremento considerable de la Cmax y del AUC con la administración de varias dosis (10 mg/kg, tres veces al día).

En 10 niños con sepsis grave, la Cmax fue de 6,1 mg/L (intervalo 4,6 - 8,3 mg/L) después de una perfusión intravenosa durante una hora de 10 mg/kg en niños menores de un año de edad en comparación con 7,2 mg/L (intervalo 4,7 - 11,8 mg/L) en los niños de uno a cinco años de edad. Los valores del AUC fueron 17,4 mg*h/l (intervalo 11,8 - 32,0 mg*h/l) y de 16,5 mg*h/l (intervalo 11,0 - 23,8 mg*h/l) en los grupos de edad correspondientes.

Estos valores están dentro del intervalo descrito en los adultos, a dosis terapéuticas. A partir de un análisis farmacocinético en la población, en pacientes pediátricos con diversas infecciones, la semivida media prevista en los niños es aproximadamente de 4 a 5 horas, y la biodisponibilidad de la suspensión oral varía entre el 50 y el 80%.

Farmacodinámica:

Grupo farmacoterapéutico: Fluoroquinolonas

Código ATC : J01 MA 02

Mecanismo de acción: Como agente antibacteriano perteneciente al grupo de las fluoroquinolonas, la acción bactericida de ciprofloxacino se debe a la inhibición tanto de la topoisomerasa de tipo II (ADN-girasa) como de la topoisomerasa de tipo IV, necesarias para la replicación, la transcripción, la reparación y la recombinación del ADN bacteriano.

Relación farmacocinética/farmacodinámica: La eficacia depende principalmente de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) y la concentración mínima inhibitoria (CMI) de ciprofloxacino para un patógeno bacteriano y la relación entre el área bajo la curva (AUC) y la CMI.

Mecanismo de resistencia: La resistencia in vitro frente a ciprofloxacino se adquiere por medio de un proceso por etapas, mediante mutaciones en los lugares diana de la ADN girasa y la topoisomerasa IV. El grado de resistencia cruzada y otras fluoroquinolonas es variable. Puede que las mutaciones únicas no produzcan resistencia clínica, pero por lo general, las mutaciones múltiples sí producen resistencia clínica a todos los principios activos de la clase.

La impermeabilidad y/o la resistencia por un mecanismo de bombas de expulsión bacteriana del principio activo pueden tener un efecto variable en la sensibilidad a las fluoroquinolonas, las cuales dependen de las propiedades fisicoquímicas de cada principio activos dentro de la clase y de la afinidad de los sistemas de transporte por cada principio activo. Todos los mecanismos de resistencia in vitro suelen observarse en las cepas clínicas. Los mecanismos de resistencia que desactivan otros antibióticos, como las barreras de penetración (frecuentes en Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de eflujo pueden afectar a la sensibilidad al ciprofloxacino.

Se ha notificado una resistencia mediada por plásmidos, codificada por genes qnr (nivel bajo de resistencia).

Espectro de acción antibacteriana: Los puntos de corte separan las cepas sensibles de las cepas con sensibilidad intermedia y a éstas de las cepas resistentes:

Recomendaciones de EUCAST

Microorganismos

Sensible

Resistente

Enterobacteriae

S 0.5 mg/L

R > 1 mg/L

Pseudomonas spp

S 0.5 mg/L

R > 1 mg/L

Acinetobacter spp

S 1 mg/L

R > 1 mg/L

Staphylococcus spp 1

S 1 mg/L

R > 1 mg/L

Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis

S 0.5 mg/L

R > 0.5 mg/L

Neisseria gonorrhoeae

S 0.03 mg/L

R > 0.6 mg/L

Neisseria meningitidis

S 0.03 mg/L

R > 0.6 mg/L

Puntos de corte no relacionados con la especie*

S 0.5 mg/L

R > 1 mg/L

1. Staphylococcus spp. - Los puntos de corte de ciprofloxacino en relación con el tratamiento a dosis altas.

* Se han determinado los puntos de corte no relacionados con la especie, principalmente a partir de los datos de la relación farmacocinética/farmacodinámica, y son independientes de las distribuciones de la CMI de especies específicas. Sólo son útiles en especies para las que no se ha asignado un punto de corte específico de especie y no en aquellas especies en las que no se recomienda una prueba de sensibilidad.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo en ciertas especies, por este motivo es importante tener información local sobre la resistencia, en especial cuando se tratan infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del fármaco sea dudosa, al menos en algunos tipos de infecciones, se debe solicitar la opinión de un experto según sea necesario.

Clasificación de las especies relevantes de acuerdo a la sensibilidad a ciprofloxacino.

ESPECIES FRECUENTEMENTE SENSIBLES

Microorganismos aerobios gram positivos

Bacillus anthracis (1)

Microorganismos aerobios gram negativos

Aeromonas spp.

Brucella spp.

Citrobacter koseri

Francisella tularensis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae*

Legionella spp.

Moraxella catarrhalis*

Neisseria meningitidis

Pasteurella spp.

Salmonella spp*

Shigella spp.*

Vibrio spp.

Yersinia pestis

Microorganismos anaerobios

Mobiluncus

Otros microorganismos

Chlamydia trachomatis ($)

Chlamydia pneumoniae ($)

Mycoplasma hominis ($)

Mycoplasma pneumoniae ($)


ESPECIES EN LAS QUE LA RESISTENCIA ADQUIRIDA PUEDE CONSTITUIR UNPROBLEMA

Microorganismos aerobios gram positivos

Enterococcus faecalis ($)

Staphylococcus spp. *(2)

Microorganismos aerobios gram negativos

Adnetobacter baumanni+

Burkholderia cepacia+*

Campylobacter spp.+*

Citrobacter freundii*

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae*

Morganella morganii*

Neisseria gonorrhoeae*

Proteus mirabilis*

Proteus vulgaris*

Providencia spp.

Pseudomonas aeruginosa*

Pseudomonas fluorescens

Serratia marcescens*

Microorganismos anaerobios

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium acnes


MICROORGANISMOS CON RESISTENCIA INTRlNSECA

Microorganismos aerobios gram positivos

Actinomyces

Enterococcus faecium

Listeria monocytogenes

Microorganismos aerobios gram negativos

Stenotrophomonas maltophilia

Microorganismos anaerobios

Excepto los listadosarriba

Otros microorganismos

Mycoplasma genitalium

Ureaplasma urealitycum

* Se ha demostrado la eficacia clinica en cepas sensibles en las indicaciones clinicas aprobadas.

+ Tasa de resistencia ≥ 50 % en uno o más países de la UE.

($): Sensibilidad intermedia natural en ausencia de mecanismos de resistencia adquiridos.

(1): Los estudios se han realizado en animales infectados experimentaImente por inhalación de esporas de Bacillus anthracis; estos estudios revelan que el tratamiento con antibióticos, iniciado poco después de la exposición, evita la aparición de la enfermedad si el tratamiento se aplica hasta la disminución del numero de esporas en el organismo por debajo de la dosis infecciosa. El use recomendado en sujetos humanos se basa principalmente en la sensibilidad in-vitro y en datos de experimentación en animales conjuntamente con datos en humanos limitados. Un tratamiento con ciprofloxacino oral administrado en adultos con una dosis de 500 mg dos veces al día durante dos meses, se considera igual de eficaz. En lo que respecta al tratamiento del carbunco, se debe remitir al médico a cargo del tratamiento, los documentos de consenso nacionales o internacionales.

(2): S. aureus resistentes a la meticilina expresan muy comunmente co-resistenciasa las fluoroquinolonas. El índice de resistencia a la meticilina es de aproximadamente del 20 al 50% en todas las especies de estafilococos y normalmente es mayor en aislados nosocomios.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al prinicpio activo, a otras quinolonas o a alguno de los excipientes.

Administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina.

PRECAUCIONES DE EMPLEO ADECUADAS:

Fertilidad, embarazo y lactancia:

Embarazo: Los datos disponibles sobre la administración de ciprofloxacino a mujeres embarazadas no muestran malformaciones congénitas ni toxicidad feto-neonatal a causa del ciprofloxacino. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos ni indirectos sobre la toxicidad para la reproducción. En animales juveniles y prenatales expuestos a quinolonas se han observado efectos sobre el cartílago inmaduro, por consiguiente, no puede excluirse que el fármaco cause daño al cartílago articular en el organismo inmaduro humano o en el feto.

Como medida de precaución, es preferible evitar el uso del ciprofloxacino durante el embarazo.

Lactancia: El ciprofloxacino se excreta por la leche materna. Debido al posible riesgo de lesión articular, no debe emplearse ciprofloxacino durante la lactancia.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Debido a sus efectos neurológicos, ciprofloxacino puede afectar al tiempo de reacción. Por lo tanto, la capacidad para conducir o utilizar máquinas puede estar alterada.

REACCIONES ADVERSAS:

Las reacciones adversas al fármaco notificadas con mayor frecuencia son náuseas y diarrea.

A continuación, se enumeran las reacciones adversas al fármaco derivadas de los ensayos clínicos y la vigilancia post-comercialización con ciprofloxacino (tratamiento por vía oral, intravenosa y secuencial), clasificadas por categorías de frecuencia. El análisis de las frecuencias tiene en cuenta los datos tanto de la administración oral como intravenosa de ciprofloxacino.

Clasificación por órganos y sistemas

Frecuentes

1/100 a < 1/10

Poco frecuentes 1/1.000 a <1/100

Raras 1/10.000 a < 1/1.000

Muy raras

<1/10.000

Frecuencia no conocida

(no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Infecciones e infestaciones

Sobreinfecciones mióticas

Trastornos da la sangre y del sistema linfático

Eosinofilia

Leucopenia

Anemia

Neutropenia

Leucocitosis

Trombocitopenia

Trombocitemia

Anemia hemolítica

Agranulocitosis

Pancitopenia (con riesgo de muerte)

Depresión medular (con riesgo de muerte)

Trastornos del sistema inmunológico

Reacción alérgica

Edema/angioedema alérgico

Reacción anafiláctica

Shock anafiláctico (con riesgo de muerte)

Reacción del tipo enfermedad del suero

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Disminución del apetito

Hiperglucemia

Hipoglucemia

Trastornos psiquiátricos

Hiperactividad psicomotriz/agitación

Confusión y desorientación

Reacción de ansiedad

Sueños anormales

Depresión (pudiendo producirse ideación/pensamiento suicida o intentos de suicidio y suicidios)

Alucinaciones

Reacciones psicóticas (pudiendo producirse ideación/pensamiento suicida, o intentos de suicidio y suicidios)

Manía

Hipomanía

Trastornos dsl sistema nervioso

Cefalea

Mareos

Trastorno del sueño Trastornos del gusto

Parestesia y disestesia

Hipoestesia

Temblores

Convulsiones (incluyendo estados epilépticos no convulsivo).

Vértigo

Migraña.

Trastorno de la coordinación

Trastorno de la marcha

Trastornos del nervio olfativo

Hipertensión intracraneal y pseudotumor cerebral

Neuropatía periférica y polineuropatía

Trastornos oculares

Trastornos visuales (ej. Diplopía)

Distorsiones visuales de colores

Trastornos del oído y del laberinto

Acúfenos

Pérdida/alteración de la audición

Trastornos cardíacos

Taquicardia

Arritmia ventricular torsade de pointes (notificado principalmente en paciente con factores de riesgo de prolongación QT), prolongación del ECG Q

Trastornos vasculares

Vasodilatación

Hipotensión

Síncope

Vasculitis

Trastornos respiratorios, toráscicos y mediastínicos

Disnea (incluidas afecciones asmáticas)

Trastornos gastrointestinales

Nauseas

Diarrea

Vómitos

Dolores gastrointestina les y abdominales Dispepsia

Flatulencia

Diarrea asociada a antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa)

Pancreatitis

Trastornos hepatobiliares

Aumento de transaminasas

Aumento de bilirrubina

Trastorno hepático

Icterus colestático

Hepatitis

Necrosis hepática (muy rara vez progresa a insuficiencia hepática con riesgo de muerte)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Exantema

Prurito

Urticaria

Reacciones de fotosensibilidad

Petequias

Eritema multiforme

Eritema nodoso

Síndrome de Stevens-Johnson (con riesgo de muerte)

Necrólisis epidérmica tóxica (con riesgo de muerte)

Exantema pustuloso agudo generalizado (AGEP) DRESS

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Dolor musculoesque Iético (por ej. Dolor extremo, dolor de espalda, dolor de pecho)

Artralgia

Mialgia

Artritis

Aumento del tono muscular y calambres

Debilidad muscular

Tendinitis

Rotura de tendones (predominantemente del tendón de Aquiles) Exacerbación de los síntomas de miastenia grave

Trastornos renales y urinarios

Trastorno renal

Insuflclenda renal

Hematuria

Cristaluria

Nefritis

tubulointersticial

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Astenia

Fiebre

Edema

Sudoración (hiperhidrosis)

Exploraciones complementarias

Aumento de fosfatasa alcalina en sangre

Aumento de la amilasa

Incremento del INR (en pacientes tratado con antagonista de la vitamina K)

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante, informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento.

Se les pide a los profesionales sanitarios reportar cualquier sospecha de reacción adversa.

Se debe comunicar a su médico o a su farmacéutico cualquier reacción adversa que no estuviese descrita en el inserto.

INCOMPATIBILIDADES

No se han descrito.


INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Efectos de otros medicamentos sobre ciprofloxacino:

Fármacos que prolongan el intervalo QT: Ciprofloxacino, como otras fluoroquinolonas, debería utilizarse con precaución en pacientes tratados con medicamentos que prolonguen el intervalo QT (ej. Antiarrítmicos tipo IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos).

Formación de complejos por quelación: La administración simultánea de ciprofloxacino (por vía oral) y fármacos y suplementos minerales que contienen cationes multivalentes (por ejemplo, calcio, magnesio, aluminio, hierro), fijadores del fosfato polimérico (por ejemplo, sevelamero o carbonato de lantano), sucralfato o antiácidos, y fármacos muy tamponados (por ejemplo, comprimidos de didanosina) que contienen magnesio, aluminio o calcio reducen la absorción de ciprofloxacino. En consecuencia, ciprofloxacino debe administrarse 1-2 horas antes o bien al menos 4 horas después de administrar estos preparados. Esta restricción no es aplicable a los antiácidos de la clase de los antagonistas de los receptores H2.

Alimentos y productos lácteos: El calcio que forma parte de la dieta, no afecta significativamente a la absorción. Sin embargo, debe evitarse la administración simultánea de productos lácteos o de bebidas enriquecidas en minerales (por ejemplo, leche, yogur, zumo de naranja enriquecido en calcio) con ciprofloxacino, ya que se disminuiría la absorción de ciprofloxacino.

Probenecid: Probenecid inhibe la excreción renal de ciprofloxacino. La administración concomitante de probenecid y ciprofloxacino aumenta las concentraciones séricas de ciprofloxacino.

Metoclopramida: Metoclopramida acelera la absorción de ciprofloxacino (oral) dando como resultado una disminución en el tiempo de alcance la las concentraciones máximas plasmáticas. No se han visto efectos sobre la biodisponibilidad de ciprofloxacino.

Omeprazol: La administración simultánea de ciprofloxacino y omeprazol produce una ligera disminución de la Cmáx y de la AUC de ciprofloxacino.

Efectos de ciprofloxacino sobre otros medicamentos:

Tizanidina: Tizanidina no debe administrarse en combinación con ciprofloxacino. En un ensayo clínico con voluntarios sanos, se observó un aumento de la concentración sérica de tizanidina (aumento de la Cmax: 7 veces, intervalo: 4 - 21 veces; aumento del AUC: 10 veces, intervalo: 6 - 24 veces) cuando se administra concomitantemente con ciprofloxacino. El aumento de las concentraciones séricas de tizanidina se asocia a la potenciación de un efecto hipotensor y sedante.

Metotrexato: El transporte tubular de metotrexato puede verse inhibido por la administración concomitante de ciprofloxacino, que puede causar un aumento de las concentraciones plasmáticas de metotrexato y aumentar el riesgo de reacciones tóxicas asociadas al metotrexato. No se recomienda el uso concomitante.

Teofilina: La administración concomitante de ciprofloxacino y teofilina puede causar un incremento indeseable de la concentración sérica de teofilina. Esto puede producir reacciones adversas inducidas por teofilina, que en casos muy raros pueden poner en peligro la vida del paciente o ser mortales. Durante el uso concomitante, debe controlarse la concentración sérica de teofilina y ajustar su dosis según sea necesario.

Otros derivados xantínicos: Con la administración concomitante de ciprofloxacino y cafeína o pentoxifilina (oxipentifilina) se ha notificado un aumento de las concentraciones séricas de los derivados xantínicos.

Fenitoina: La administración simultánea de ciprofloxacino y fenitoína puede producir un aumento o disminución de los niveles séricos de fenitoína por lo que se recomienda monitorizar los niveles de fármaco.

Ciclosporina: Se observa un incremento transitorio de la concentración de creatinina sérica al administrar simultáneamente ciclosporina y ciprofloxacino. Por consiguiente, es necesario controlar frecuentemente (dos veces por semana) las concentraciones de creatinina sérica en estos pacientes.

Antagonistas de la vitamina K: La administración simultánea de ciprofloxacino con antagonistas de la vitamina K puede aumentar sus efectos anticoagulantes.

El riesgo puede variar con la infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, por consiguiente es difícil evaluar la contribución de ciprofloxacino en el aumento del INR (índice internacional normalizado). Se aconseja una monitorización frecuente del INR durante y justo después de la administración concomitante con ciprofloxacino con un antagonista de la vitamina K (ej. Warfarina, acenocumarol, fenprocumon o fluindiona).

Duloxetina: Se ha desmostrado en los ensayos clínicos que el uso concomitante de duloxetina con fuertes inhibidores de la isozima CYP450 1 A2 como fluvoxamina, pueden producir un incremento del AUC y de la Cmax de duloxetina. Aunque no hay datos clínicos disponibles sobre una posible interacción con ciprofloxacino, pueden esperarse efectos similares con una administración simultánea.

Ropinirol: En un ensayo clínico se demostró que el uso concomitante de ropinirol con ciprofloxacino, un inhibidor moderado de la isoenzima CYP450 1A2, produce un aumento de la Cmax y de la AUC del ropinirol en un 60% y 84%, respectivamente. Se aconseja el seguimiento clínico de las reacciones adversas relacionadas y el ajuste adecuado de la dosis durante y justo después de la administración concomitante con ciprofloxacino.

Lidocaina: Se ha demostrado que el uso simultáneo en sujetos sanos de medicamentos que contienen lidocaína con ciprofloxacino, un inhibidor moderado de la isozima CYP450 1A2, reduce el aclaramiento de la lidocaína intravenosa un 22%. Aunque el tratamiento con lidocaína fue bien tolerado, se puedeproducir una interacción con ciprofloxacino asociada a la aparición de efectos secundarios durante la administración conjunta.

Agomelatina: Se ha demostrado en los ensayos clinicos que la fluvoxamina, un potente inhibidor de la isoenzima 1A2 del CYP450, inhibe de manera marcada el metabolismo de la agomelatina resultado un aumento de 60 veces en la exposición a agomelatina. Aunque no existen datos clínicos disponibles sobre una posible interacción con ciprofloxacion, un inhibidor moderado del CYP 450 1A2, se pueden esperar efectos similares tras la administración concomitante.

Zolpidem: La co-administración con ciprofloxacino puede aumentar los niveles sanguíenos de zolpidem, no se recomienda la administración concomitante.

Clozapina: Después de la administración concomitante de 250 mg de ciprofloxacino con clozapina durante siete días,las concentraciones sérica de clozapina y de N-desmetilclozapina aumentaron en un 29% y 31%, respectivamente. Se recomienda el seguimiento clínico y el ajuste adecuado de la dosis de clozapina durante y justo después de la administración concomitante con ciprofloxacino.

Sildenafilo: La Cmax y el AUC de sildenafilo se incrementaron aproximadamente en dos veces en los sujetos sanos tras una dosis oral de 50 mg administrada concomitantemente con 500 mg de ciprofloxacino. Por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se prescriba ciprofloxacino de manera simultánea con sildenafilo teniendo en cuenta los riesgos y beneficios.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

Infecciones graves e infecciones mixtas con patógenos grampositivos y anaerobios: La monoterapia con ciprofloxacino no es idónea para el tratamiento de infecciones graves o infecciones que puedan estar causadas por patógenos grampositivos o anaerobios. En estas infecciones, ciprofloxacino debe administrarse con otros agentes antibacterianos adecuados.

Infecciones estreptocócicas (incluyendo Streptococcus pneumoniae): Ciprofloxacino no se recomienda para el tratamiento de las infecciones estreptocócicas debido a su eficacia insuficiente.

Infecciones del tracto genital: La uretritis gonocócicas, cervicitis, orquiepididimitis y las enfermedades inflamatorias pélvicas pueden ser causadas por aislados de Neisseria gonorrhoeae resistente a fluoroquinolonas.

Por consiguiente, ciprofloxacino debe administrarse para el tratamiento de uretritis gonocócicas o cervicitis sólo si puede excluirse Neisseria gonorrhoeae resistente a ciprofloxacino.

Para orquiepididimitis y enfermedades inflamatorias pélvicas, ciprofloxacino empírico sólo debe considerarse en combinación con otros agentes antibacterianos apropiados (por ejemplo una cefalosporina) a menos que pueda excluirse Neisseria gonorrhoeae resistente a ciprofloxacino. Si tras 3 días de tratamiento no se obtiene una mejoría clínica, debe reconsiderarse el tratamiento.

Infecciones de las vías urinarias: La resistencia de Escherichia coli a las fluoroquinolonas – el patógeno más común involucrado en las infecciones de las vías urinarias – varía dentro de la Unión Europea. Se recomienda a los médicos prescriptores que consideren la prevalencia local de la resistencia de Escherichia coli a las fluoroquinolonas.

Se espera que la dosis única de ciprofloxacino se asocie con una menor eficacia que la de una duración más larga del tratamiento. Esto es todo lo que se debe tener en cuenta en relación a los niveles elevados de resistencia de Escherichia coli a las fluoroquinolonas.

Infecciones intrabdominales: Los datos sobre la eficacia de ciprofloxacino en el tratamiento de las infecciones intraabdominales postquirúrgicas son limitados.

Diarrea del viajero: La elección de ciprofloxacino debe tener en cuenta la información sobre la resistencia a ciprofloxacino de los patógenos pertinentes en los países visitados.

Infecciones de los huesos y las articulaciones: Ciprofloxacino debe utilizarse concomitantemente con otros agentes antibacterianos, dependiendo de los resultados de la comprobación microbiológica.

Antrax por inhalación: El uso en humanos se basa en los datos de susceptibilidadd in vitro y en los datos de experimentación animal junto con los datos limitados en humanos. Los médicos prescritores deben consultar los documentos deconsenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento del antrax.

Población pediátrica: El empleo de ciprofloxacino en niños y adolescentes debe seguir las recomendaciones oficiales disponibles. El tratamiento con ciprofloxacino deben iniciarlo únicamente médicos conexperiencia en el tratamiento de la fibrosis quística/infecciones graves en los niños y adolescentes.

Se ha demostrado que ciprofloxacino causa artropatía en las articulaciones que soportan peso en los animales inmaduros. Los datos de seguridad obtenidos en un ensayo aleatorizado y doble ciego sobre el uso de ciprofloxacino en los niños (ciprofloxacino: n = 335, edad media = 6,3 años; comparadores: n = 349, edad media = 6,2 años; intervalo de edad = 1 a 17 años) reveló una incidencia de sospecha de artropatía relacionada con el fármaco (discernida a partir de los signos y síntomas relacionados con las articulaciones) en el día +42, del 7,2% y del 4,6%. Después de un año de seguimiento, la incidencia de artropatía relacionada con el fármaco fue del 9,0% y del 5,7%, respectivamente. El aumento en el tiempo de los casos de artropatía que se sospecha que están relacionados con el fármaco no fue estadísticamente significativo entre los grupos. El tratamiento sólo debe iniciarse después de una evaluación minuciosa de la relación beneficio/riesgo, a causa de los posibles efectos adversos relacionados con las articulaciones y/o tejidos circundantes.

Infecciones broncopulmonares en la fibrosis quística: En los ensayos clínicos se ha incluido a niños y adolescentes de 5 a 17 años. La experiencia en el tratamiento de los niños de 1 a 5 años es más limitada.

Infecciones complicadas de las vías urinarias y pielonefritis: El tratamiento de las infecciones de las vías urinarias con ciprofloxacino debe plantearse cuando no puedan usarse otros tratamientos, y debe basarse en los resultados de la comprobación microbiológica. En los ensayos clínicos se ha incluido a niños y adolescentes de 1 a 17 años.

Otras infecciones graves y específicas: Con arreglo a las recomendaciones oficiales, el uso de ciprofloxacino para el tratamiento de otras infecciones graves puede estar justificado, tras una evaluación minuciosa de la relación beneficio- riesgo, cuando no puedan emplearse otros tratamientos o después del fracaso del tratamiento convencional y cuando la comprobación microbiológica lo justifique.

El uso de ciprofloxacino para el tratamiento de infecciones graves y específicas distintas a las mencionadas anteriormente no se ha evaluado en ensayos clínicos y la experiencia clínica es limitada. En consecuencia, se aconseja precaución cuando se trate a pacientes con estas infecciones.

Hipersensibilidad: Después de la administración de una dosis única pueden producirse reacciones de hipersensibilidad y reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxis y reacciones anafilactoides, y pueden poner en peligro la vida del paciente. Si se produce una reacción de este tipo, ciprofloxacino debe interrumpirse y se es necesario un tratamiento adecuado.

Sístema musculoesquelético: Por lo general, ciprofloxacino no debe administrarse en pacientes con antecedentes de

enfermedad o trastorno tendinoso relacionado con un tratamiento con quinolonas. No obstante, en casos muy raros, después de la comprobación microbiológica del microorganismo causante y de la evaluación de la relación beneficio /riesgo, ciprofloxacino puede recetarse a estos pacientes para el tratamiento de determinadas infecciones graves, en especial en el caso de fracaso del tratamiento estándar o de resistencia bacteriana, cuando los datos microbiológicos pueden justificar el uso deciprofloxacino.

Durante el tratamiento con ciprofloxacino pueden producirse tendinitis y ruptura del tendón (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilateral, incluso dentro de las primeras 48 horas de tratamiento. La inflamación y la rotura del tendón pueden producirse hasta varios meses tras la suspensión del tratamiento con ciprofloxacino El riesgo de tendinopatía puede incrementarse en los pacientes de edad avanzada o en los pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticoesteroides.

Ante cualquier signo de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), el tratamiento con ciprofloxacino debe suspenderse. Se debe tener cuidado en mantener la extremidad afectada en reposo.

Ciprofloxacino debe utilizarse con precaución en los pacientes con miastenia grave, dado que los síntomas pueden ser exacerbados.

Trastornos oculares: Se debe consultar inmediatamente a un oftálmologo si se presenta alguna alteracion en la visión o se experimenta cualquier síntoma ocular.

Fotosensibilidad: Se ha demostrado que ciprofloxacino puede producir reacciones de fotosensibilidad. Se debe aconsejar a los pacientes que tomen ciprofloxacino que eviten la exposición prolongada a la luz solar o a la irradiación ultravioleta durante el tratamiento.

Sistema Nervioso Central: Se sabe que ciprofloxacino, al igual que otras quinolonas desencadenan convulsiones o disminuyen el umbral convulsivo. Se han notificado casos de estados epilépticos sin convulsiones.

Ciprofloxacino debe usarse con precaución en los pacientes con trastornos del sistema nervioso central que puedan estar predispuestos a las convulsiones. Si se producen convulsiones, debe suspenderse el tratamiento con ciprofloxacino. Pueden producirse reacciones psiquiátricas, incluso tras la primera administración de ciprofloxacino. En casos raros, la depresión ola psicosis puede progresar a pensamientos/ o ideas suicidas llegando a producir intentos desuicidio o suicidios. En estos casos, debe suspenderse el tratamiento con ciprofloxacino.

En pacientes tratados con ciprofloxacino, se han notificado casos de polineuropatía (basados en síntomas neurológicos como dolor, escozor, trastornos sensitivos o debilidad muscular, solos o asociados). El tratamiento con ciprofloxacino debe suspenderse en los pacientes que presentan síntomas de neuropatía, como dolor, escozor, hormigueos, adormecimiento o debilidad, a fin de evitar la aparición de una afección irreversible.

Trastornos cardiacos: Debe tenerse precaución con el uso de fluoroquinolonas, incluyendo ciprofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT como, por ejemplo:

• Síndrome de QT largo congénito.

• Uso concomitante de fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QT (ej. Antiarrítmicos tipo IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos).

• Desequilibrio electrolítico no corregido (ej. Hipopotasemia, hipomagnesiemia).

• Enfermedades cardíacas (ej. Fallo cardíaco, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por consiguiente, debe tenerse precaución cuando se emplean fluoroquinolonas, incluyendo ciprofloxacino, en este tipo de poblaciones.

Hipoglucemia: Como ocurre con otras quinolonas, se han descrito hipoglucemias con mayor frecuencia en pacientes diabéticos, principalmente pacientes de edad avanzada. En todos los pacientes diabéticos, se recomienda efectuar una monitorización cuidadosa de la glucosa en sangre.

Sistema gastrointestinal: La incidencia de diarrea grave y persistente durante o después del tratamiento (incluidas varias semanas después del tratamiento) puede indicar una colitis asociada a antibióticos (que puede poner en peligro la vida del paciente, con posible resultado de muerte), que hará necesario un tratamiento inmediato. En estos casos, el tratamiento con ciprofloxacino debe suspenderse inmediatamente e iniciarse un tratamiento adecuado. En esta situación están contraindicados los medicamentos antiperistálticos.

Sistema renal y urinario: Se han descrito casos de cristaluria relacionados con el uso de ciprofloxacino. Los pacientes que reciben ciprofloxacino deben estar bien hidratados y debe evitarse el exceso de alcalinidad de la orina.

Insuficiencia renal: Como ciprofloxacino se excreta ampliamente inalterado por vía renal, se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con la función renal alterada para evitar un aumento de las reacciones adversas debido a acumulación de ciprofloxacino.

Sistema hepatobiliar: Se han descrito casos de necrosis hepática e insuficiencia hepática potencialmente mortales con ciprofloxacino. En caso de cualquier signo o síntoma de hepatopatía (como anorexia, ictericia, coluria, prurito o dolor a la palpación del abdomen), debe interrumpirse el tratamiento.

Deficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa: En pacientes con deficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se han notificado reacciones hemolíticas con ciprofloxacino. Debe evitarse el uso de ciprofloxacino en estos pacientes a menos que se considere que el beneficio potencial sea mayor que el posible riesgo. En este caso, debe vigilarse la posible aparición de hemólisis.

Resistencia: Durante o tras el tratamiento con ciprofloxacino se pueden aislar bacterias que muestren resistencia a ciprofloxacino, con o sin signos clínicos de sobreinfección. Puede existir un riesgo especial de seleccionar bacterias resistentes a ciprofloxacino con la extensión de la duración del tratamiento y cuando se tratan infecciones nosocomiales y/o infecciones causadas por especies de Staphylococcus y Pseudomonas.

Citocromo P450: Ciprofloxacino inhibe el CYP1A2 y, por lo tanto, puede causar un aumento de la concentración sérica de fármacos que se metabolizan por esta vía, cuando se administran concomitantemente (por ejemplo, teofilina, clozapina, olanzapina, ropirinol, tizanidina, duloxetina, agomelatina). La administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina está contraindicada. Por lo tanto, se debe controlar estrechamente a los pacientes que tomen estos fármacos concomitantemente con ciprofloxacino, para determinar la presencia de signos clínicos de sobredosis, y puede ser necesaria la determinación de las concentraciones séricas (p.ej. teofilina).

Metotrexato: No se recomienda la administración concomitante de ciprofloxacino y metotrexato.

Interacción con las pruebas: La actividad in-vitro de ciprofloxacino frente Mycobacterium tuberculosis podría dar lugar a falsos negativos en los resultados de los análisis bacteriológicos en muestras de pacientes que estuvieran tomando ciprofloxacino.

Advertencia de excipientes: Este producto contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis:

Posología: La dosis se determina por la indicación, la gravedad y el lugar de infección, la sensibilidad del organismo(s) a ciprofloxacino, la función renal del paciente y en niños y adolescentes por la edad y el peso.

La duración del tratamiento depende de la gravedad de la dolencia y de la evolución clínica y bacteriológica.

El tratamiento de infecciones debidas a ciertas bacterias (p.ej Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o Staphylococci) puede requerir dosis más elevadas de ciprofloxacino o la coadministración con otros agentes antibacterianos apropiados.

El tratamiento de algunas infecciones (p.ej enfermedad inflamatoria pélvica, infecciones intra- abdominales, infecciones en pacientes con neutropenia e infecciones de huesos o articulaciones) puede requerir co-administración con otros agentes antibacterianos apropiados, dependiendo del tipo de patógeno asociado.

Adultos:

Indicaciones

Dosis diaria en mg

Duración total del tratamiento (incluyendo potendalmente un tratamiento inlclal parenteral con ciprofloxacino)

Infecciones de las vías respiratorias bajas

500 mg dos veces al día a 750 mg dos veces al día

Infecciones de las vías respiratorias altas

Exacerbación aguda de sinusitis crónica

500 mg dos veces al día a 750 mg dos veces al día

Otitis media supurativa, crónica

500 mg dos veces al día a 750 mg dos veces al día

Otitis maligna externa

750 mg dos veces al día

28 días, hasta 3 meses

Infecciones del tracto urinario

Cistitis no complicadas

250 mg dos veces al día a 500 mg dos veces al día

En mujeres pre-menopáusicas puede usarse una dosis unica de 500 mg

Cistitis complicadas, pielonefritis no complicadas

500 mg, dos veces al día

Pielonefritis complicadas

500 mg dos veces al día a 750 mg dos veces al día

Como mínimo 10 días, podrá continuarse por un periodo superior a 21 días en algunas circunstancias específicas (como abcesos)

Prostatitis

500 mg dos veces al día

2 a 4 semanas (aguda), ó 4 a 6 semanas (crónica)

Infecciones del tracto genital

Uretritis gonocócica y cervititis

500 mg como dosis única

1 día (dosis única)

Orquiepididimitis y enfermedad inflamatoria pélvica

500 mg a 750 mg, dos veces al día

Al menos 14 días

Infecciones del t racto gastrointestinal e infecciones intraabdominales

Diarrea causada por patógenos bacterianos, incluyendo Shigella spp. distintas de Shigella dysenteriae del tipo 1 y tratamiento empírico de la diarrea del viajero grave

500 mg, dos veces al día

1 día

Diarrea causada por Shigella dysenteriae de tipo 1

500 mg, dos veces al día

5 días

Diarrea causada por Vibrio cholerae

500 mg, dos veces al día

3 días

Fiebre tifoidea

500 mg, dos veces al día

7 días

Infecciones intrabdomlnales causadas por bacterias gram negativas

500 mg a 750 mg, dos veces al día

5 a 14 días

Infecciones de la piel y de los tejidos blandos

500 mg a 750 mg, dos veces al día

7 a 14 días

Infecciones de los huesos y de las articulaciones

500 mg a 750 mg, dos veces al día

un máximo de 3 meses

Pacientes con neutropenia con fiebre que se sospeche debida a infección bacteriana.

Ciprofloxacino debe coadministrarse con un agente

500 mg a 750 mg, dos veces al día

El tratamiento debe continuarse durante toda la duración de la neutropenia

Profilaxis de infecciones invasivas por Neisseria meningitidis

500 mg, una vez al día

1 día (dosis única)

Antrax por inhalación, profilaxis después de la exposición y tratamiento curativo para las personas que puedan recibir tratamiento oral, cuando sea clínicamente adecuado.

La administración del fármaco debe empezar tan pronto se sospeche o confirme la exposición.

500 mg, dos veces al día

60 días desde la confirmación de la exposición a Bacillus anthracis

Población pediátrica Indicaciones

Dosis diaria en mg

Duración total del tratamiento (potencialmente, incluyendo tratamiento inicial)

Fibrosis quística

20 mg/kg de peso corporal dos veces al día, con un máximo de 750 mg por dosis

Parenteral co

Infecciones complicadas de las vías urinarias y pielonefritis

10 mg/kg de peso corporal a 20 mg/kg de peso corporal dos veces al día, con un máximo de 750 mg por dosis

10 a 21 días

Antrax por inhalacibn, profllaxls después de la exposición y tratamiento curativo para las personas que puedan recibir tratamiento oral, cuando sea clínicamente adecuado.

La administración del fármaco debe empezar tan pronto se sospeche o confirme la exposición.

10 mg/kg de peso corporal a 15 mg/kg de peso corporal, dos veces al día, con un máximo de 500 mg por dosis.

60 días desde la confirmación de la exposición a Bacillus anthracis

Otras infecciones graves

20 mg/kg de peso corporal dos veces al día, con un máxlmo de 750 mg por dosis

Según el tipo de infección

Pacientes de edad avanzada: Los pacientes de edad avanzada deben recibir una dosis seleccionada en función de la gravedad de su infección y del aclaramiento de creatinina del paciente.

Pacientes con insuficiencia renal y hepática:

Dosis inicial y de mantenimiento recomendadas para los pacientes con insuficiencia de la función renal:

Aclaramiento de creatinina [(mL/min) /1,73 m*]

Creatinina sérica [µmol/L]

Dosis oral [mg]

>60

< 124

Ver la posología habitual

30-60

124 a 168

250 - 500 mg cada12 h

<30

> 169

250 - 500 mg cada 24 h

Paciente en hemodiálisis

> 169

250 - 500 mg cada 24 h (después de la diálisis)

Paciente en diálisis peritoneal

> 169

250 - 500 mg cada 24 h

En los pacientes con insuficiencia de la función hepática no se precisa un ajuste de la dosis. No se ha estudiado la dosificación en niños con insuficiencia de la función renal y/o hepática.


VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral

Las tabletas recubiertas deben ingerirse enteros sin masticar y con líquido. Pueden tomarse independientemente de las comidas. Si se toman con el estómago vacío, el principio activo se absorbe con mayor rapidez. Las tabletas recubiertas de ciprofloxacino no deben tomarse con productos lácteos (por ejemplo, leche o yogur) ni con zumo de frutas enriquecidos en minerales (por ejemplo, zumo de naranja enriquecido en calcio).

En los casos graves o si el paciente no puede tomar tabletas recubiertas (por ejemplo, pacientes en nutrición entérica), se recomienda comenzar el tratamiento con ciprofloxacino intravenoso, hasta que el cambio a la administración por vía oral sea posible.

SOBREDOSIS:

Se ha descrito un caso de sobredosis con 12 g que produjo síntomas leves de toxicidad. Se ha descrito un caso de sobredosis aguda con 16 g que causó insuficiencia renal aguda.

Los síntomas de sobredosis consisten en: mareos, temblores, cefalea, cansancio, crisis convulsivas, alucinaciones, confusión, molestias abdominales, insuficiencia renal y hepática así como cristaluria y hematuria.

Se ha notificado casos de toxicidad renal reversible.

Aparte de las medidas de urgencia habituales, ej. vaciado ventricular seguido por carbón activado, se recomienda monitorizar la función renal, incluyendo, si es preciso, el pH y la acidez urinaria, a fin de evitar la cristaluria. Los pacientes deben mantenerse bien hidratados. Los antiácidos que contienen calcio o magnesio pueden teóricamente reducir la absorción de ciprofloxacino en las sobredosis.

Sólo se elimina una pequeña cantidad de ciprofloxacino con hemodiálisis o por diálisis peritoneal (< 10%).

En caso de sobredosis, se debe realizar tratamiento sintomático. Se debe monitorizar el ECG a causa de la posibilidad de prolongación del intervalo QT.

PERÍODO DE VALIDEZ:

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.

Av. Los Frutales 220 Lima 3 (Ate-Vitarte) Perú

Teléfono: 7133333 Fax: 4359604

E-mail: direccionmedica@hersil.com.pe

Peruanos trabajando por la salud


LISTADO DE EXCIPIENTES:

Povidona K-30, estearato de magnesio, lactosa monohidratada, dióxido de silicio coloidal, crospovidona, agua purificada, colorante opadry white YS-1-7003, hipromelosa y óxido de hierro rojo.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO:

Almacénese a temperatura no mayor de 30°C.

Manténgase fuera del alcance de los niños.