COMPOSICIÓN:

Cada SOBRE de 1 g contiene:
Racecadotrilo 10 mg
Excipientes c.s.p. 1 sobre

LISTA DE EXCIPIENTES:

Sacarosa; manitol; povidona K-30; esencia de piña; debitter; sucralosa; poloxamero 407; alcohol etílico; agua purificada.

MEDIFARMA S. A.

Jr. Ecuador Nº 787

Lima - Perú

Telf.: 332-6200

INDICACIONES:

CADOTRIL® LACTANTES 10 mg/1 g Granulado para Suspensión Oral está indicado:

• Tratamiento sintomático complementario de la diarrea aguda en lactantes (mayores de 3 meses) y en niños junto con la rehidratación oral y las medidas de soporte habituales, cuando estas medidas por si solas sean insuficientes para controlar el cuadro clínico, y cuando no es posible el tratamiento causal.

• Si es posible el tratamiento causal, racecadotrilo puede administrarse como tratamiento complementario.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: CADOTRIL® LACTANTES 10 mg/1 g Granulado para suspensión oral contiene en su formulación:

• Racecadotrilo es un pro-fármaco que necesita hidrolizarse a su metabolito activo tiorfan, el cual es un inhibidor de la encefalinasa, peptidasa de la membrana celular situada en varios tejidos, de forma notable en el epitelio del intestino delgado. Esta enzima contribuye tanto a la digestión de los péptidos exógenos como a la rotura de los péptidos endógenos tales como las encefalinas.

El racecadotrilo protege las encefalinas de la degradación enzimática prolongando su acción en las sinapsis encefalinérgicas del intestino delgado y reduciendo la hipersecreción.

• El racecadotrilo es un antisecretor intestinal puro. Disminuye la hipersecreción intestinal de agua y electrolitos inducida por la toxina del cólera o la inflamación y no tiene efectos sobre la secreción basal. El Racecadotrilo ejerce una actividad antidiarreica rápida, sin modificar el tiempo del tránsito intestinal.

El racecadotrilo no provoca distensión abdominal. Durante su desarrollo clínico, el racecadotrilo produjo estreñimiento secundario en grado semejante al que produjo el placebo. Cuando se administra por vía oral, su actividad es exclusivamente periférica, sin efectos sobre el sistema nervioso central.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: Por vía oral, racecadotrilo se absorbe rápidamente. La exposición en situación de equilibrio es comparable con la exposición después de una sola dosis.

Distribución: Tras la administración oral de racecadotrilo marcado con C14 en voluntarios sanos, la concentración de racecadotrilo fue 200 veces más alta en plasma que en las células de la sangre y de 3 veces superior en plasma que en sangre total. Así, el fármaco no se unió a células de la sangre en una medida significativa. La distribución de radiocarbono en otros tejidos del cuerpo fue moderada, tal como se indica por el volumen aparente medio de distribución en el plasma de 66,4 kg. El 90% del metabolito activo del racecadotrilo, la (RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptometil)-3-fenilpropil) glicina, se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.

La duración y la magnitud del efecto del racecadotrilo es dosis-dependiente. El pico de actividad inhibidora sobre la encefalinasa plasmática se observa aproximadamente 2 horas después de la administración y corresponde a una inhibición del 90% con la dosis de 1.5 mg/Kg. La duración de la actividad inhibidora sobre la encefalinasa plasmática es de aproximadamente 8 horas.

Metabolismo: La vida media del racecadotrilo, valorada como inhibición de la encefalinasa plasmática, es de aproximadamente 3 horas.

El racecadotrilo se hidroliza rápidamente a (RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptometil)-3- fenilpropil)glicina, el metabolito activo, que a su vez se transforma en metabolitos inactivos identificados como sulfóxido de S-metil tiorfano, S-metil tiorfano, ácido 2- metanosulfonilometil propiónico y ácido 2-metilsulfonilometil propiónico, todos formados a más del 10 % de exposición sistémica del fármaco precursor.

Otros metabolitos menores también fueron detectados y cuantificados en orina y heces.

Los datos in vitro indican que racecadotrilo/tiorfano y los cuatro metabolitos inactivos principales no inhiben las isoformas de las enzimas CYP principales 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 y 2C19 en una medida que pudiera ser clínicamente relevante.

Los datos in vitro indican que racecadotrilo/tiorfano y los cuatro metabolitos inactivos principales no inducen las isoformas de las enzimas CYP (familia 3A, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, familia 1A, 2E1) y enzimas UGTs conjugadas en una medida que pudiera ser clínicamente relevante.

En la población pediátrica, los resultados farmacocinéticos son similares a los de la población adulta, alcanzando la Cmax a las 2 horas 30 min después de la administración. No hay acumulación después de dosis múltiples administradas cada 8 horas, durante 7 días.

Eliminación: El racecadotrilo se elimina en forma de metabolitos activos e inactivos. La principal vía de eliminación es la renal (81,4%) y, en mucho menor grado, la fecal (alrededor de un 8%). La eliminación por vía pulmonar no es significativa (inferior al 1% de la dosis).

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

• Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la fructosa, síndrome de malabsorción de la glucosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

REACCIONES ADVERSAS:

Se dispone de datos de estudios clínicos en 860 pacientes pediátricos con diarrea aguda y tratados con racecadotrilo y 411 tratados con placebo.

Las reacciones adversas enumeradas a continuación han ocurrido con mayor frecuencia con racecadotrilo que con placebo o bien se han notificado durante la vigilancia post- comercialización. La frecuencia de las reacciones adversas se define usando la siguiente información: Muy frecuente (≥ 1/10), Frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), Poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100), Rara (≥ 1/10.000 a < 1/1000), Muy rara (< 1/10.000), Frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones:

• Poco frecuentes: Tonsilitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

• Poco frecuentes: Erupción, eritema.

• Frecuencia desconocida: Eritema multiforme, Edema de lengua, Edema de cara, Edema de labios, Edema de párpados, Angioedema, Urticaria, Eritema nodoso, Erupción papular, Prurigo, Prurito.

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales de salud a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Peruano de Farmacovigilancia.

INCOMPATIBILIDADES:

No se han descrito.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y/O ALIMENTOS:

• No se ha descrito interacciones con otros medicamentos.

• El tratamiento concomitante con racecadotrilo y loperamida o nifuroxazida no modifica la cinética del racecadotrilo.

ADVERTENCIAS:

• La administración de CADOTRIL® LACTANTES 10 mg/1g Granulado para suspensión oral no modifica las pautas habituales de rehidratación. La rehidratación es muy importante en el tratamiento de la diarrea aguda en niños.

• Las necesidades de rehidratación y la vía deben adaptarse a la edad y peso del paciente, teniendo en cuenta la fase y gravedad de la enfermedad, específicamente en caso de diarrea grave o prolongada con vómitos importantes o falta de apetito.

• En caso de diarrea grave o prolongada con vómitos importantes o falta de apetito, deberá considerarse una rehidratación por vía intravenosa.

• La presencia de deposiciones con sangre o pus y fiebre puede indicar la presencia de bacterias invasivas causantes de la diarrea o la existencia de otra enfermedad grave. Por otra parte, no se han realizado estudios con racecadotrilo en la diarrea causada por antibióticos. Por lo tanto, racecadotrilo no debería administrarse en estos casos.

• Este producto no ha sido lo suficientemente estudiado en la diarrea crónica.

• En pacientes con diabetes, hay que tener en cuenta que cada sobre contiene sacarosa.

• Si la cantidad de sacarosa (fuente de glucosa y de fructosa) presente en la dosis diaria de CADOTRIL® LACTANTES 10 mg/1g Granulado para Suspensión Oral supera los 5g al día, debe tenerse en cuenta en la ración diaria de azúcar.

• El producto no debe administrarse a lactantes menores de 3 meses, ya que no se han realizado ensayos clínicos en esta población.

• El producto no debe administrarse a niños con insuficiencia renal o hepática, cualquiera que sea la gravedad, debido a la falta de información en este grupo de pacientes.

• A causa de una posible reducción en la biodisponibilidad, el producto no debe administrarse en caso de vómitos prolongados o incontrolados.

• Se han comunicado reacciones en la piel con el uso de este producto. En la mayoría de los casos son moderadas y no requieren tratamiento pero en algunos casos pueden ser graves, incluso potencialmente mortales. No se puede excluir totalmente la asociación con racecadotrilo. En caso de experimentar reacciones graves en la piel, el tratamiento tiene que ser interrumpido de inmediato.

• Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No relevante. La influencia de racecadotrilo sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

• No utilizar después de la fecha de expira.

PRECAUCIONES:

Embarazo: No hay datos suficientes sobre la utilización de racecadotrilo en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos con respecto a la gestación, fertilidad, desarrollo embrio-fetal, parto o desarrollo post-natal. Sin embargo, en ausencia de estudios clínicos específicos, racecadotrilo no debe administrarse a mujeres embarazadas.

Lactancia: Debido a la falta de datos sobre la excreción de racecadotrilo en la leche materna, este producto no debe administrarse a las mujeres durante el periodo de lactancia.

Fertilidad: Los estudios con racecadotrilo en ratas demostraron que no hay impacto en la fertilidad.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Se administra por vía oral, junto con el tratamiento de rehidratación oral. Indicado para niños con peso < 13 kg.

La dosis recomendada se determina en función del peso corporal: 1.5 mg/kg por toma (correspondiente a 1 o 2 sobres), 3 veces al día a intervalos regulares.

Lactantes de menos de 9 kg: 01 sobre de 10 mg 3 veces al día.

Lactantes de 9 kg a 13 kg: 02 sobres de 10 mg 3 veces al día.

La duración del tratamiento en los ensayos clínicos en niños fue de 5 días. El tratamiento debe mantenerse hasta que se produzcan 2 deposiciones normales. El tratamiento no debe prolongarse más de 7 días.

No existen ensayos clínicos en lactantes de menos de 3 meses de edad.

Poblaciones especiales: No se han realizado estudios en lactantes o niños con insuficiencia renal o hepática. Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

El granulado puede añadirse a los alimentos, dispersarse en un vaso de agua o en el biberón, mezclándolo bien y tomándolo inmediatamente.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

Se han administrado en adultos dosis superiores a 2 g en una sola toma, el equivalente a 20 veces la dosis terapéutica, sin que se hayan observado efectos nocivos.

PERIODO DE VALIDEZ:

2 años.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN:

Almacenar a temperatura no mayor de 25°C.