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Bandera Perú
AZTOR EZ Tabletas
Marca

AZTOR EZ

Sustancias
Forma Farmacéutica y Formulación

Tabletas

COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:

Atorvastatina cálcica equivalente a

Atorvastatina 20 mg

Ezetimiba 10 mg

Excipientes. c. s. p.

INDICACIONES:

AZTOR EZ 20 está indicado en la hipercolesterolemia primaria:

Como tratamiento adyuvante a la dieta para la reducción de concentraciones elevadas de colesterol total (C-total), colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (C-LDL), apolipoproteína B (Apo B) y triglicéridos en pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigótica familiar y no familiar).


ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

Antihiperlipidémico

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a atorvastatina, ezetimiba o a cualquier otro componente de la formulación.

• En pacientes con enfermedad hepática activa o elevaciones constantes inexplicables de transaminasas séricas.

• Embarazo y Lactancia.

REACCIONES ADVERSAS:

Los efectos adversos más comúnmente reportados con la terapia combinada de atorvastatina y ezetimiba son: dolor de pecho, vértigo, fatiga, dolor de cabeza, dolor abdominal, diarrea, faringitis, sinusitis, infección del tracto respiratorio alto, artralgia, dolor de espalda y mialgia.

Los efectos adversos reportados con la monoterapia de atorvastatina incluyen constipación, flatulencia, dispepsia, dolor abdominal, dolor de cabeza, náusea, mialgia, astenia, diarrea, insomnio, niveles plasmáticos ALT elevados, niveles plasmáticos de CPK elevados.

Raramente se han observado dolor muscular, sensibilidad o debilidad muscular.

Durante ensayos clínicos se han reportado calambres musculares, miositis, miopatía, parestesia, neuropatía periférica, pancreatitis, hepatitis, ictericia colestásica, anorexia, vómitos, alopecia, prurito, rash, impotencia, hiperglucemia, hipoglucemia, dolor de pecho, vértigo, angina y reacción alérgica.

Los efectos adversos con la monoterapia de ezetimiba son fatiga, dolor abdominal, diarrea, infección viral, faringitis, sinusitis, artralgia, dolor de espalda y tos.

INTERACCIONES:

La administración concurrente de ciclosporina, derivados de ácido fíbrico (especialmente gemfibrozilo), eritromicina, antifúngicos azoles o niacina con inhibidores CoA-HMG reductasa aumentan el riesgo de miopatía. Los inhibidores CoA-HMG reductasa son metabolizados por citocromo P450 3A4, de modo que mientras atorvastatina se combina con otras drogas que son substrato de esta isoenzima debe considerarse la posibilidad de cambio en los niveles plasmáticos de la droga de ambas drogas.

La coadministración de múltiples dosis de atorvastatina con digoxina aumenta el estado de equilibrio de la concentración plasmática de digoxina en aproximadamente 20%, se requiere cuidadoso control en pacientes tomando digoxina. Eritromicina y claritromicina son conocidos inhibidores de citocromo P450 3A4; la administración concurrente con atorvastatina da lugar a elevada concentración plasmática de atorvastatina.

La administración concurrente de atorvastatina con anticonceptivos orales conteniendo noretisterona y etinil estradiol da lugar al aumento de la concentración plasmática de noretisterona y etinil estradiol. La mínima disminución en el tiempo de protombina puede ocurrir cuando warfarina con atorvastatina se administran concurrentemente, los pacientes recibiendo warfarina deben ser estrechamente controlados cuando se agrega atorvastatina a su terapia.

La coadministración con antiácidos conteniendo hidróxido de aluminio y magnesio no causan alteración en la reducción de C-LDL aún cuando la concentración plasmática de atorvastatina es reducida aproximadamente en 35%. Aunque la concentración plasmática es menor cuando el colestipol se administra con atorvastatina, el efecto reductor lipídico es mayor que cuando cualquiera de las drogas se administra sola. No se ha observado interacción entre atorvastatina y cimetidina.

Los estudios preclínicos han mostrado que la ezetimiba no induce las enzimas del citocromo P-450 metaboliza¬doras de medicamentos. No se ha observado ninguna interacción de importancia clínica entre la ezetimiba y medicamentos que son metabolizados por los citocromos P-450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 y 3A4 o por la N-acetiltransferasa.

La administración concomitante de colestiramina disminuyó aproximadamente 55% el promedio del área bajo la curva de concentración de ezetimiba total. Esa interacción puede hacer que sea menor la disminución adicional del C-LDL debida a la coadministración de ezetimiba y colestiramina.

La seguridad y eficacia de ezetimiba administrada con fibratos no se ha establecido. Los fibratos pueden aumentar la excreción de colesterol con la bilis y producir así colelitiasis. La coadministración de ezetimiba con fibratos no se recomienda hasta que su uso en pacientes sea estudiado. En un estudio farmacocinético, la administración concomitante de fenofibrato o gemfibrozilo aumentó aproximadamente 1.5 y 1.7 veces, respectivamente, las concentraciones de ezetimiba total.

El nivel total de ezetimiba aumentó 12 veces en un paciente con transplante renal recibiendo múltiples medicaciones incluyendo ciclosporina. Pacientes que toman ezetimiba y ciclosporina deben ser cuidadosamente controlados. La administración concomitante de antiácidos disminuye la velocidad de absorción de ezetimiba pero no tuvo efecto sobre su biodisponibilidad. Esta disminución de la velocidad de absorción no se considera clínicamente importante.

ADVERTENCIAS:

No administrar a mujeres embarazadas y/o lactantes.

Mantener alejado de los niños.

Administración sujeta a prescripción médica.


PRECAUCIONES:

Generales: Los inhibidores de la CoA-HMG reductasa pueden dar lugar a anormalidades bioquímicas de la función hepática. Se recomienda realizar pruebas de la función hepática antes de y 12 semanas después de iniciado el tratamiento, después de cualquier elevación de la dosis y periódicamente.

Tener precaución cuando se administre a pacientes alcohólicos o con antecedentes de enfermedad hepática.

Rabdomiólisis con fallo renal agudo secundario a mioglobinuria se ha reportado con otros inhibidores de la CoA-HMG reductasa. En pacientes tratados con atorvastatina se ha reportado mialgia no complicada. Miopatía definida como dolor muscular o debilidad muscular junto con aumento en los valores de creatinina fosfokinasa (CPK) 10 veces mayor que el límite superior normal, debe ser considerado en cualquier paciente con mialgias difusas, sensibilidad o debilidad muscular y/o marcada elevación de CPK. La terapia con atorvastatina debe suspenderse si sucede una marcada elevación de los niveles de CPK o si se sospecha o diagnostica miopatía.

La terapia de atorvastatina debe suspenderse temporalmente o discontinuarse en cualquier paciente con un estado agudo, grave sugestivo de miopatía o con un factor de riesgo que predispone al desarrollo de fallo renal secundario a rabdomiólisis (como, infección aguda grave, hipotensión, cirugía mayor, trauma, desequilibrio electrolítico y endocrino alteración metabólica severa y convulsiones no controladas).

Embarazo: El uso de atorvastatina con ezetimiba está contraindicado en mujeres embarazadas.

La biosíntesis del colesterol y otros productos de colesterol son componentes esenciales del desarrollo fetal. Los inhibidores de la CoA-HMG reductasa disminuyen la síntesis de colesterol y posiblemente la síntesis de otras sustancias biológicamente activas derivadas de colesterol pueden causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. No hay estudios adecuados y bien controlados de ezetimiba en mujeres embarazadas.

Raros reportes de anomalías congénitas se han recibido después de la exposición intrauterina a inhibidores de CoA-HMG reductasa. En caso de planear un embarazo se debe permitir una suspensión del tratamiento de atorvastatina de un mes para la concepción. Si mientras toma atorvastatina una mujer llega a embarazarse; la droga debe descontinuarse y la paciente advertida de los posibles daños para el feto.

Lactancia: El uso la asociación de atorvastatina con ezetimiba está contraindicado en mujeres lactantes. Se desconoce si atorvastatina, ezetimiba o sus metabolitos activos se excretan en la leche materna humana.

DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:

El paciente debe cumplir una dieta reductora de colesterol estándar antes de recibir AZTOR EZ 20 y debe continuar con esta dieta durante el tratamiento.

AZTOR EZ 20 puede administrarse como dosis única una vez al día con o sin alimentos. La dosis generalmente recomendada es de 1 tableta de AZTOR EZ 20 una vez al día.

Ancianos: No requieren ajuste de dosis.

Uso pediátrico: No se requieren ajustes de dosis en niños y adolescentes ≥ 10 años.

No se recomienda el uso de AZTOR EZ 20 en niños < de 10 años, debido a que no se dispone de suficiente información clínica.

Insuficiencia hepática: No se requiere ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada. No se recomienda el tratamiento con AZTOR EZ 20, en pacientes con disfunción hepática moderada o severa.

Insuficiencia renal: No se requiere ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

Tratamiento específico para sobredosis de atorvastatina no está disponible.

Ningún caso de sobredosis con ezetimiba se ha reportado. La administración de ezetimiba 50 mg/día a 15 personas durante 14 días fue generalmente bien tolerado.

En caso de una sobredosis, el paciente debe ser tratado sintomáticamente y medidas de soporte como sean requeridas deben aplicarse. Pruebas de función hepática y niveles plasmáticos de CPK deben controlarse. No se espera que la hemodiálisis sea de ayuda debido a que ambas drogas están altamente unidas a proteínas plasmáticas.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA:

AZTOR EZ 20 combina atorvastatina, un inhibidor de la CoA – HMG reductasa y ezetimiba un inhibidor de la absorción de colesterol, con mecanismo de acción sinérgico en la reducción de los niveles elevados de colesterol.

Mecanismo de acción: Las estatinas bloquean la síntesis endógena de colesterol en el hígado vía inhibición de la CoA – HMG reductasa. Ezetimiba se localiza para actuar en el borde en cepillo del intestino delgado e inhibe la absorción de colesterol, dando lugar a una disminución de la entrega del colesterol intestinal al hígado. En consecuencia, debido a que tiene distintos y posiblemente mecanismo de acción complementario el uso combinado de atorvastatina y ezetimiba es sinergístico incrementando la producción de los efectos antihipercolesterolemicos.

Farmacocinética:

Atorvastatina: Después de la administración oral es rápidamente absorbida. La máxima concentración plasmática se logra en 1 a 2 horas después de la administración. La biodisponibilidad absoluta de la droga patrón es aproximadamente 14% y la biodisponibilidad sistémica de la actividad inhibitoria de la CoA – HMG reductasa es menor. Los alimentos disminuyen la absorción; aunque la reducción del C-LDL es similar cuando se administra con y sin alimentos. La Cmax y AUC de atorvastatina en plasma son reducidas por aproximadamente 30% después de la administración de la tarde comparada con la administración matutina. La atorvastatina reduce la concentración plasmática del colesterol y lipoproteínas por inhibición de la HMG-Co A reductasa y síntesis del colesterol en el hígado y por incremento del número de receptores LDL hepáticos sobre la superficie de la célula para mejorar la captación y el catabolismo de LDL. La atorvastatina también reduce la producción de LDL y el número de partículas LDL. Atorvastatina reduce el total-C, C-LDL y apo-B en pacientes con hipercolesterolemia (FH) heterocigótica y homocigótica, formas no familiares de hipercolesterolemia, y dislipidemia mixta. La atorvastatina también reduce C-VLDL y TG y produce incrementos variables en C-HDL y apolipoproteinas A-1. La atorvastatina es sometida a un extenso metabolismo hepático y/o extrahepático para formar sus metabolitos orto y parahidroxilados encontrados con iguales efectos inhibitorios sobre la CoA-HMG reductasa in vitro, siendo estos metabolitos activos responsables aproximadamente del 70% de la inhibición de la CoA-HMG reductasa. La eliminación principal es fecal (biliar) y menos del 2% renal.

Ezetimiba: Después de la administración oral, ezetimiba se absorbe y se conjuga extensamente a un glucuronido fenólico farmacológicamente activo (glucurónido de ezetimiba). El glucurónido de ezetimiba alcanza el promedio de concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) en una a dos horas, y la ezetimiba en cuatro a doce horas. La biodisponibilidad es variable, de 35% a 60% para valores AUC basados en la variación entre personas. Ezetimiba puede tomarse con o sin alimentos. La administración concomitante de alimentos (altos en grasas o sin grasas) no tuvo ningún efecto sobre la absorción; la Cmax fue aumentada en 38% con el consumo de alimentos con alto contenido graso. Ezetimiba y glucurónido de ezetimiba se encuentran altamente unidos a proteínas plasmáticas (> 90%). Se metaboliza en el intestino delgado y en el hígado por conjugación con el ácido glucurónico (una reacción de fase II), y después es excretada con la bilis. En todas las especies estudiadas se ha observado un metabolismo oxidativo mínimo (una reacción de fase I). La ezetimiba y el glucurónido de ezetimiba son las principales formas del medicamento que se detectan en el plasma; constituyen 10 a 20% y 80 a 90%, respectivamente, del total en el plasma. La vida media de ezetimiba y de glucurónido de ezetimiba es de 22 horas aproximadamente. El tiempo para la concentración máxima de ezetimiba de 3.4 a 5.5 ng/ml es de 4 a 12 horas y la del glucurónido de ezetimiba 45 a 71 ng/ml es de 1 a 2 horas. La eliminación es 9% renal siendo el mayor componente el glucurónido de ezetimiba, y 69% fecal siendo el mayor componente la ezetimiba.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO:

Almacenar en lugar fresco y seco, protegido de la luz.

Manufacturado en India por:

SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD. INDIA