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Bandera Perú
AZIFAR 200MG/5ML Polvo para suspensión oral
Marca

AZIFAR 200MG/5ML

Sustancias

AZITROMICINA

Forma Farmacéutica y Formulación

Polvo para suspensión oral

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Cada 5 mL de SUSPENSIÓN preparada contiene:

Azitromicina 200 mg

(Como azitromicina dihidrato)

Cada 100 mL de SUSPENSIÓN preparada contiene:

Azitromicina 4 g

(Como azitromicina dihidrato)

Excipientes: Sacarosa, goma xantana, sacarina sódica, celulosa microcristalina y carboximetilcelulosa sódica, esencia de fresa, esencia de vainilla, esencia de plátano, fosfato de sodio tribásico anhidro.

Un producto de:

SHERFARMA S.A.C.

Jr. Alfred Rosenblat Nº 145 – Urb. Huertos de San Antonio, Santiago de Surco, Lima – Perú Telef.: 344-4099

www.sherfarma.com info@sherfarma.com

INSTRUCCIONES PARA PREPARAR LA SUSPENSIÓN:

Agitar el frasco para desprender el polvo adherido a las paredes. Agregar agua hasta la marca del frasco (30 mL). Tapar y agitar hasta lograr una suspensión homogénea. Completar con agua hasta alcanzar nuevamente la marca del frasco (30 mL) y volver a agitar.

No utilice AZIFAR® 200 mg/5 mL Polvo para suspensión oral si observa signos de deterioro del envase o del contenido del mismo.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Para el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por microorganismos sensibles a azitromicina (ver Precauciones y advertencias especiales y Propiedades farmacodinánimas):

• Sinusitis bacteriana aguda.

• Otitis media bacteriana aguda.

• Faringitis, amigdalitis.

• Exacerbación bacteriana aguda de bronquitis crónica.

• Neumonía adquirida en la comunidad de leve a moderadamente grave.

• Infecciones de la piel y tejidos blandos de gravedad leve a moderada, por ejemplo foliculitis, celulitis, erisipelas.

• Uretritis y cervicitis no complicadas producidas por Chlamydia trachomatis.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Azitromicina no es el tratamiento empírico de primera elección de infecciones en áreas donde la prevalencia de cepas resistentes sea del 10% o superior (ver Propiedades farmacodinánimas).

AZIFAR polvo para suspensión oral está indicada en niños de 1 año de edad o mayores (excepto para el tratamiento de sinusitis), adolescentes y adultos, ver Dosis y vía de administración.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Antibióticos de uso sistémico, macrólidos.

Código ATC: J01 FA10

Azitromicina es un antibiótico macrólido que pertenece al grupo de los azálidos.

La molécula se sintetiza incorporando un átomo de nitrógeno al anillo de lactona de eritromicina A. El nombre químico de azitromicina es 9-desoxi-9a-aza-9a-metil-9a-homo-eritromicina A. El peso molecular es 749.0.

Mecanismo de acción:

El mecanismo de acción de azitromicina se basa en la inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas, por unión a la subunidad 50S ribosómica y por tanto, la inhibición de la translocación de péptidos.

Resistencia cruzada:

Generalmente, la resistencia de diferentes especies bacterianas a los macrólidos se produce mediante tres mecanismos asociados con la alteración del lugar de acción, la modificación del antibiótico o por la alteración del transporte del antibiótico (bomba de flujo). La bomba de flujo en estreptococos obedece a la presencia de los genes mef y da lugar a una resistencia limitada a los macrólidos (fenotipo M). La modificación en la diana está controlada por metilasas codificadas por genes erm.

Existe una resistencia cruzada completa entre eritromicina, azitromicina, otros macrólidos y lincosamidas en Streptococcus pneumoniae, streptococos beta-hemolíticos del grupo A, Enterococcus spp. y Staphylococcus aureus, incluyendo el S. aureus resistente a meticilina (MRSA).

Las cepas de S. pneumoniae sensibles a penicilina es más probable que sea sensible a azitromicina que las cepas de S. pneumoniae resistentes a penicilina. Las cepas de S. aureus resistente a meticilina (MRSA) es menos probable que sean sensibles a azitromicina que las cepas sensibles a meticilina (MSSA).

La inducción de resistencias significativas en ambos modelos, in vitro e in vivo, es rara, siendo ≤ 1 el aumento de dilución en CMI para S. pyogenes, H. influenzae y Enterobacteriae, después de nueve administraciones sub-letales de principio activo y tres aumentos de dilución para S. aureus el desarrollo de resistencias in vitro causadas por mutación es rara.

Puntos de corte: Los puntos de corte de sensibilidad de azitromicina para microorganismos bacterianos típicos son:

EUCAST (2009):

Staphylococcus spp.: sensible ≤ 1 mg/l y resistente > 2 mg/l

Haemophilus influenzae: sensible ≤ 0.12 mg/l y resistente > 4 mg/l

Moraxella catarrhalis: sensible ≤ 0.5 mg/l y resistente > 5 mg/l

Streptococcus spp. incluyendo grupos A, B, C, G y Streptococcus pneumoniae: sensible ≤ 0.25 mg/l y resistente > 0.5 mg/l

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo, por tanto es útil disponer de la información local sobre resistencias para ciertas especies y particularmente para el tratamiento de infecciones graves. Si es necesario, se debe solicitar un informe de experto cuando el uso del medicamento en algunos tipos de infección sea cuestionable por causa del nivel de prevalencia de resistencia local.

Especies en los que la resistencia adquirida puede ser un problema: La prevalencia de resistencia es igual o mayor del 10% en al menos un país de la Unión Europea.

Espectro antibacteriano de azitromicina:

Especies frecuentemente sensibles:

• Aerobios Gram-positivos: Corynebacterium diphteriae; Streptococcus pneumoniae, sensible a eritromicina, sensible a penicilina; Streptococcus pyogenes, sensible a eritromicina.

• Aerobios Gram-negativos: Bordetella pertussis; Escherichia coli-ECET; Escherichia coli-ECEA; Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi; Legionella spp.; Moraxella catarrhalis, sensible a eritromicina, sensibilidad intermedia a eritromicina; Pasteurella multocida.

• Anaerobios: Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium necrophorum; Prevotella spp.; Porphyromonas spp.; Propionibacterium spp.

• Otros microorganismos: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis; Listeria spp.; Mycobacterium avium Complex; Mycoplasma pneumoniae; Ureaplasma urealyticum.

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema:

• Aerobios Gram-positivos: Staphylococcus aureus, sensible a meticilina; Coagulase-neg. staphylococci, sensible a meticilina+; Streptococcus pneumoniae, sensibilidad intermedia a penicilina, resistente a penicilina, sensibilidad intermedia a eritromicina; Streptococcus pyogenes, sensibilidad intermedia a eritromicina; Grupo Streptococci viridans, sensibilidad intermedia a penicilina.

• Aerobios Gram-negativos: Moraxella catarrhalis, resistente a eritromicina.

• Anaerobios: Peptostreptococcus spp.

Organismos con resistencia intrínseca:

• Aerobios Gram positivos: Corynebacterium spp.; Enterococcus spp.; Staphylococci MRSA, MRSE; Streptococcus pneumoniae, resistente a eritromicina, resistente a penicilina y eritromicina; Streptococcus pyogenes, resistente a eritromicina; Grupo Streptococci viridans, resistente a penicilina, resistente a eritromicina.

• Aerobios Gram-negativos: Pseudomonas aeruginosa.

• Anaerobios: Grupo Bacteroides fragilis.

+ Resistencia mayor del 50%.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Tras su administración por vía oral, la biodisponibilidad de azitromicina es aproximadamente del 37%. El tiempo hasta alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas es de 2-3 horas.

Distribución: Azitromicina administrada por vía oral se distribuye ampliamente por todo el organismo. Estudios farmacocinéticos han demostrado concentraciones tisulares de azitromicina considerablemente superiores (hasta 50 veces la concentración plasmática máxima observada) que las concentraciones plasmáticas. Esto indica que el fármaco se une ampliamente en los tejidos (volumen de distribución en estado estacionario es aproximadamente 31 l/kg). El valor de la concentración máxima media observada en plasma (Cmax) después de una administración a dosis única de 500 mg es de aproximadamente 0.4 microgramos/ml, 2-3 horas después de la administración. Con la dosificación recomendada no se produce acumulación plasmática/sérica. La acumulación se produce en los tejidos donde los niveles son mucho mayores que en el plasma/suero. Tres días después de la administración de 500 mg como dosis única o en dosis divididas, se hallan concentraciones de 1.3 – 4.8 microgramos/g, 0.6 – 2.3 microgramos/g, 2.0-2.8 microgramos/g y 0-0.3 microgramos/ml en el pulmón, próstata, amígdalas y plasma, respectivamente.

Los picos de concentraciones medias medidos en leucocitos periféricos, son mayores que el CMI90 de los patógenos más habituales.

En estudios experimentales in vitro e in vivo, azitromicina se acumula en los fagocitos; la liberación se promueve por fagocitosis activa. En modelos animales, este proceso parece contribuir a la acumulación tisular de la azitromicina.

La unión a proteínas plasmáticas de azitromicina en el suero es variable y oscila del 52% a 0.005 microgramos/ml al 18% a 0.5 microgramos/ml, dependiendo de la concentración sérica.

Metabolismo/Eliminación: La semivida de eliminación plasmática terminal sigue a continuación de la semivida de depleción tisular que es de 2 a 4 días. En voluntarios ancianos (> 65 años), siempre se observaron después de un tratamiento de 5 días valores de AUC superiores (29%) que en voluntarios jóvenes (< 45 años). Sin embargo, estas diferencias no se consideran clínicamente relevantes; por lo tanto no se recomienda un reajuste posológico.

Aproximadamente el 12% de una dosis administrada por vía intravenosa se excreta de forma inalterada en la orina durante un periodo de 3 días; la mayor proporción durante las primeras 24 horas.

Se han encontrado concentraciones de hasta 237 microgramos/ml de azitromicina en la bilis humana junto con otros 10 metabolitos (formados por N- y O- desmetilación, por hidroxilación de los anillos de desoxamina y del anillo de glucosa, o por hidrólisis del conjugado cladinosa), 2 días después de un tratamiento de 5 días. Una comparación de los métodos de HPLC y determinación microbiológica, sugiere que los metabolitos no tienen un papel importante en la actividad microbiológica de azitromicina.

Farmacocinética en poblaciones especiales

Insuficiencia renal: Después de una dosis oral única de azitromicina de 1 g, la Cmax media y el AUC0-120 aumentaron un 5.1% y un 4.2% respectivamente en sujetos con insuficiencia renal de leve a moderada (tasa de filtración glomerular de 10-80 ml/min) comparada con la función renal normal (tasa de filtración glomerular >80 ml/min). En sujetos con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular <10 ml/min), la Cmax media y el AUC0-120 aumentaron en un 61% y un 35% respectivamente en comparación con los valores normales.

Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, no hay evidencias de un cambio marcado en la farmacocinética sérica de azitromicina en comparación con la función hepática normal. En estos pacientes, la recuperación urinaria de azitromicina parece aumentar tal vez para compensar la reducción del aclaramiento hepático. No hay datos acerca del uso de azitromicina en casos de alteración de la función hepática más grave.

Pacientes de edad avanzada:

La farmacocinética de azitromicina en hombres de edad avanzada fue similar a la de adultos jóvenes, sin embargo, en mujeres de edad avanzada, aunque se observaron picos de concentraciones mayores (aumentados alrededor de un 30-50%), no se produjo acumulación significativa.

Lactantes, niños y adolescentes: La farmacocinética se ha estudiado en niños de 4 meses a 15 años que tomaron cápsulas, gránulos o suspensión. La Cmax alcanzada con 10 mg/kg el día 1 seguido de 5 mg/kg de los días 2 a 5, fue ligeramente inferior a la de adultos con 224 microgramos/l en niños de 0.6 a 5 años y después de 3 días y de 383 microgramos/l en los de edades entre 6 y 15 años. El t1/2 a las 36 h en niños mayores estuvo dentro del rango esperado en adultos.

Datos preclínicos sobre seguridad: En estudios con animales usando exposiciones 40 veces superiores a las que se alcanzaron con dosis terapéuticas clínicas, se encontró que azitromicina causó fosfolipidosis reversible, pero como regla general no hubo consecuencias toxicológicas asociadas. Se desconoce la relevancia de este hallazgo para humanos que reciban azitromicina siguiendo las recomendaciones.

Las investigaciones electrofisiológicas han demostrado que azitromicina prolonga el intervalo QT.

Potencial carcinogénico: No se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico.

Potencial mutagénico: No hay evidencia de un potencial para mutaciones genéticas y cromosómicas en modelos in vivo e in vitro.

Toxicidad en la reproducción: No se han observado efectos teratogénicos en estudios de embriotoxicidad en ratas después de administración oral de azitromicina. En ratas, dosis de azitromicina de 100 y 200 mg/kg de peso corporal/día produjeron ligeros retrasos en la osificación fetal y en la ganancia de peso de la madre. En estudios peri y postnatales en ratas, se han observado ligeros retrasos después de la administración de 50 mg/kg/día de azitromicina.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a azitromicina, eritromicina, cualquier otro antibiótico macrólido o ketólido, o a alguno de los excipientes.

REACCIONES ADVERSAS:

Alrededor de un 13% de los pacientes incluidos en ensayos clínicos notificaron reacciones adversas, las más frecuentes fueron trastornos de tipo gastrointestinal.

Las reacciones adversas consideradas se presentan a continuación agrupadas según la clasificación por órgano-sistema y según su frecuencia. La frecuencia de las mismas se define como: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100); raras (≥1/10 000 a <1/1 000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones:

• Poco frecuentes: Candidiasis, candidiasis oral, infección vaginal.

Trastornos de la sangre y sistema linfático:

• Frecuentes: Recuento disminuido de linfocitos, recuento elevado de eosinófilos, bicarbonato disminuido en sangre.

• Poco frecuentes: Leucopenia, neutropenia.

• Frecuencia no conocida: Trombocitopenia, anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunológico:

• Poco frecuentes: Angioedema, Hipersensibilidad.

• Frecuencia no conocida: Reacción anafiláctica (ver Precauciones y Advertencias especiales)

Trastornos psiquiátricos:

• Poco frecuentes: Nerviosismo.

• Raras: Agitación; despersonalización, en pacientes de edad avanzada puede producir delirio.

• Frecuencia no conocida: Agresividad, ansiedad.

Trastornos del sistema nervioso:

• Frecuentes: Mareo, cefalea, parestesia, disgeusia.

• Poco frecuentes: Hipoestesia, somnolencia, insomnio.

• Frecuencia no conocida: Síncope, convulsiones, hiperactividad psicomotora, anosmia, parosmia, ageusia, miastenia gravis (ver Precauciones y Advertencias especiales)

Trastornos oculares:

• Frecuentes: Alteraciones de la visión.

Trastornos del oído y del laberinto:

• Frecuentes: Sordera.

• Poco frecuentes: Alteración de la audición, acúfenos.

• Raras: Vértigo.

Trastornos cardiacos:

• Poco frecuentes: Palpitaciones.

• Frecuencia no conocida: Torsades de pointes, arritmia incluyendo taquicardia ventricular (ver Precauciones y Advertencias especiales), prolongación de QT del electrocardiograma (ver Precauciones y Advertencias especiales).

Trastornos vasculares:

• Frecuencia no conocida: Hipotensión.

Trastornos gastrointestinales:

• Muy frecuentes: Diarrea, molestias abdominales, náuseas, flatulencia.

• Frecuentes: Vómitos, dispepsia, anorexia.

• Poco frecuentes: Gastritis, estreñimiento, heces blandas.

• Raras: Discromía dental.

• Frecuencia no conocida: Cambios de pigmentación en la lengua, pancreatitis, colitis pseudomembranosa (ver Precauciones y Advertencias especiales).

Trastornos hepatobiliares:

• Poco frecuentes: Hepatitis, aumento de aspartato aminotransferasa, aumento de alanino aminotransferasa, aumento de bilirrubina en sangre.

• Raras: Valores anormales de las pruebas de función hepática.

• Frecuencia no conocida: Insuficiencia hepática que raramente dieron lugar a la muerte (ver Precauciones y Advertencias especiales), hepatitis fulminante, necrosis hepática, ictericia colestásica.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

• Frecuentes: Erupción, prurito.

• Poco frecuentes: Síndrome de Stevens-Johnson, reacción de fotosensibilidad, urticaria.

• Raras: Reacciones alérgicas incluyendo edema angioneurótico.

• Frecuencia no conocida: Erupción maculopapular, necrolisis tóxica epidérmica, eritema multiforme.

Trastornos musculoesquelético y del tejido conjuntivo:

• Frecuentes: Artralgia.

Trastornos renales y urinarios:

• Poco frecuentes: Aumento de urea en sangre. Aumento de creatinina en sangre.

• Frecuencia no conocida: Nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:

• Poco frecuentes: Vaginitis.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

• Frecuentes: Fatiga

• Poco frecuentes: Dolor en el pecho, edema, malestar, astenia.

• Frecuencia no conocida: Dolor.

Exploraciones complementarias:

• Poco frecuentes: Niveles anormales de potasio en sangre.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y OTRAS INTERACCIONES

Antiácidos: Cuando se estudia el efecto de la administración de antiácido sobre la farmacocinética de azitromicina, no se ha observado un cambio general en la biodisponibilidad, aunque los picos de concentraciones de azitromicina medidos en el plasma se redujeron aproximadamente un 25%. Azitromicina debe ser tomada al menos 1 hora antes o 2 horas después del antiácido.

Cetirizina: En voluntarios sanos, la coadministración de un régimen de 5 días de azitromicina con cetirizina 20 mg durante el equilibrio estacionario, no produjo ninguna interacción farmacocinética ni se observaron cambios significativos en el intervalo QT.

Digoxina: Se ha documentado que algunos antibióticos macrólidos alteran el metabolismo de la digoxina en el intestino de algunos pacientes. Por tanto, en el caso de los pacientes tratados con azitromicina y digoxina, se debe tener en cuenta la posibilidad de un aumento de los niveles plasmáticos de esta última.

Zidovudina: Dosis únicas de 1000 mg y dosis múltiples de 1200 mg ó 600 mg de azitromicina tuvieron sólo un ligero efecto en los niveles plasmáticos y en la excreción renal de zidovudina o de su metabolito glucurónido. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó las concentraciones de zidovudina fosforilada, el metabolito clínicamente activo, en células mononucleares de la circulación periférica. La relevancia clínica de este hallazgo no está clara, pero podría ser beneficioso para los pacientes.

Didanosina (dideoxyinosina): La administración conjunta de dosis diarias de 1200 mg de azitromicina y 400 mg/día de didanosina en

6 voluntarios VIH-positivos, no pareció afectar la farmacocinética en estado de equilibrio estacionario de didanosina comparada con placebo.

Azitromicina no interacciona de manera significativa con el sistema enzimático hepático del citocromo P450. No parece que haya interacciones farmacocinéticas como las observadas para la eritromicina y otros macrólidos. Tanto la inactivación como la inducción del citocromo P450 hepático, vía complejo citocromo-metabolito no ocurren con azitromicina.

Ergotamina: El uso combinado de derivados ergotamínicos y azitromicina puede, en teoría, causar ergotismo, y por tanto, su uso combinado no se recomienda (ver Precauciones y advertencias especiales).

Se han realizado estudios farmacocinéticos entre azitromicina y los siguientes medicamentos que sufren un metabolismo significativo mediado por el citocromo P450.

Atorvastatina: La coadministración de atorvastatina (10 mg al día) y azitromicina (500 mg al día) no alteró las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (basado en un ensayo de inhibición de la HMGCoA reductasa).

Carbamazepina: En un estudio farmacocinético de interacción realizado en voluntarios sanos, no se detectaron efectos significativos sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni de su metabolito activo, en pacientes que recibieron azitromicina de forma concomitante.

Cimetidina: En un estudio farmacocinético realizado para valorar los efectos de una dosis única de cimetidina, administrada dos horas antes, de la azitromicina sobre la farmacocinética de azitromicina, no se observaron alteraciones de ésta última.

Anticoagulantes orales cumarínicos: En un estudio farmacocinético de interacción, azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina, administrada a voluntarios sanos. Tras su comercialización se han notificado casos de potenciación del efecto anticoagulante posteriores a la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarínico. Por ello, aunque no se ha establecido una relación causal de esta potenciación, se recomienda controlar estrechamente el tiempo de protrombina cuando se utilice azitromicina en pacientes que reciben anticoagulantes orales cumarínicos.

Ciclosporina: En un estudio farmacocinético con voluntarios sanos a los que se les administró una dosis oral de 500 mg/día de azitromicina, durante 3 días, y posteriormente, se les administró una única dosis oral de 10 mg/kg de ciclosporina, se observó una elevación significativa de la Cmax y el AUC0-5 de la ciclosporina. Por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se administre simultáneamente dichos medicamentos. Si la administración conjunta es necesaria, deben controlarse los niveles plasmáticos de ciclosporina y ajustar la dosis con éstos.

Efavirenz: La administración conjunta de una dosis única de 600 mg de azitromicina y 400 mg diarios de efavirenz durante 7 días no produjo ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa.

Fluconazol: La administración conjunta de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no alteró la farmacocinética de una dosis única de 800 mg de fluconazol. La exposición total y la semivida de azitromicina no se alteraron por la coadministración de fluconazol, sin embargo, se observó un descenso clínicamente insignificante en la Cmax (18%) de la azitromicina.

Indinavir: La administración conjunta de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no tuvo un efecto significativo, desde el punto de vista estadístico, sobre la farmacocinética de 800 mg de indinavir administrado tres veces al día durante 5 días.

Metilprednisolona: En un estudio farmacocinético de interacción realizado en voluntarios sanos, azitromicina no produjo efectos significativos sobre la farmacocinética de metilprednisolona.

Midazolam: En voluntarios sanos, la administración conjunta de 500 mg/día, durante 3 días, de azitromicina, no causó cambios clínicamente significativos ni en la farmacocinética ni en la farmacodinamia de una dosis única de 15 mg de midazolam.

Nelfinavir: La administración de 1200 mg de azitromicina durante el equilibrio estacionario de nelfinavir (750 mg tres veces al día) produjo un aumento de la concentración de azitromicina. No es necesario ajustar la dosis cuando se administren conjuntamente. No se observó la aparición de efectos secundarios clínicamente significativos.

Rifabutina: La administración conjunta de azitromicina y rifabutina no afecta a las concentraciones séricas de estos medicamentos.

Se observó neutropenia en sujetos que recibieron tratamiento concomitante con azitromicina y rifabutina. Aunque la neutropenia se ha asociado con el uso de rifabutina, no se ha establecido la relación causal con su combinación con azitromicina (ver Reacciones adversas).

Sildenafilo: En voluntarios varones sanos, no hubo evidencia de un efecto de azitromicina (500 mg diarios durante 3 días) en el AUC y Cmax del sildenafilo o de su principal metabolito circulante.

Terfenadina: No se han notificado interacciones entre azitromicina y terfenadina en los estudios farmacocinéticos.

Se han notificado casos raros en los que la posibilidad de dicha interacción no puede estar totalmente excluida, sin embargo, no existe evidencia específica de que se haya producido.

Se debe administrar con precaución azitromicina en combinación con terfenadina.

Teofilina: En estudios en voluntarios sanos no se ha observado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre azitromicina y teofilina cuando se administraron de forma concomitante.

Triazolam: En 14 voluntarios sanos, la administración de azitromicina 500 mg el día 1 y 250 mg el día 2 con 0.125 mg de triazolam el día 2, no tuvo ningún efecto significativo en ninguna de las variables farmacocinéticas de triazolam, en comparación con triazolam y placebo.

Trimetoprim-sulfametoxazol: La administración conjunta de trimetoprim-sulfametoxazol (160 mg/800 mg) durante 7 días junto con 1200 mg de azitromicina en el día 7º no produjo efectos significativos sobre las concentraciones máximas, exposición total o eliminación urinaria ni de trimetoprim ni de sulfametoxazol. Las concentraciones séricas de azitromicina fueron similares a las observadas en otros estudios.

Sustratos de CYP3A4: Aunque azitromicina no parece inhibir la enzima CYP3A4, se recomienda precaución cuando se administre conjuntamente con quinidina, ciclosporina, cisaprida, astemizol, terfenadina, alcaloides del cornezuelo, pimozida u otros medicamentos con estrecho margen terapéutico metabolizados predominantemente por el CYP3A4.

Cisaprida: Cisaprida se metaboliza en el hígado por la enzima CYP3A4. Dado que los macrólidos inhiben dicha enzima, la administración concomitante de cisaprida podría causar aumento en la prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares y torsade de pointes.

Astemizol, alfentanilo: No se dispone de datos sobre interacciones con astemizol y alfentanilo. El uso concomitante de estos medicamentos con azitromicina debe hacerse con precaución debido a que se ha descrito la potenciación de sus efectos cuando se administran de forma simultánea con el antibiótico macrólido eritromicina.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT: Azitromicina no debe administrarse de forma concomitante con medicamentos que prolonguen el intervalo QT (ver Precauciones y advertencias especiales).

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES:

Reacciones alérgicas: Se han descrito en raras ocasiones reacciones alérgicas graves (excepcionalmente mortales) a azitromicina, tales como edema angioneurótico y anafilaxis. Algunas de estas reacciones han causado síntomas recurrentes y han requerido un periodo mayor de observación y tratamiento.

Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (tasa de filtración glomerular 10-80 ml/min) no es necesario un ajuste posológico. Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular < 10 ml/min) dado que la exposición sistémica puede estar aumentada (se ha observado un aumento del 33%) (ver Propiedades farmacocinéticas).

Insuficiencia hepática: Dado que el hígado es la principal vía de eliminación de azitromicina, el uso de este medicamento debe realizarse con precaución en pacientes que padezcan una enfermedad hepática significativa. Se han notificado casos de hepatitis fulminante que potencialmente pueden provocar un fallo hepático con amenaza para la vida (ver Reacciones adversas). Algunos pacientes puede que hayan padecido anteriormente enfermedades hepáticas o puede que estén en tratamiento con otros medicamentos hepatotóxicos.

En caso de signos y síntomas de disfunción hepática, tales como desarrollo rápido de astenia asociada a ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática, deberán realizarse inmediatamente análisis/pruebas de la función hepática. El tratamiento con azitromicina deberá interrumpirse si se confirma la disfunción hepática.

Alcaloides ergóticos y azitromicina: El uso concomitante de alcaloides ergóticos y antibióticos macrólidos acelera el desarrollo de ergotismo. No se han estudiado las interacciones entre derivados de alcaloides del cornezuelo y azitromicina. El desarrollo de ergotismo, es posible y por tanto no se deben administrar simultáneamente azitromicina y derivados de alcaloides del cornezuelo.

Prolongación del intervalo QT: Durante el tratamiento con macrólidos, incluido Azitromicina, se produce una prolongación de la reporalización cardiaca y del intervalo QT, constituyendo en un riesgo para desarrollar una arritmia cardiaca y Torsade de pointes, por lo que deberá tenerse precauciones cuando se trate a:

• Pacientes con prolongación del intervalo QT documentada o congénita, antecedentes de Torsade de pointes, bradiarritmias o insuficiencia cardiaca descompensada.

• Pacientes con afecciones proarrítmicas existentes, tales como hipopotasemia o hipomagnesemia no corregidas, bradicardia clínicamente significativa, y

• Pacientes que actualmente estén recibiendo tratamiento con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT, tales como agentes antiarrítmicos de Clase IA (quinidina, procainamida) o Clase III (dofetilida, amiodarona, sotalol), cisaprida y terfenadina.

Los pacientes ancianos y con enfermedades cardiaca pueden ser más suceptibles a los efectos de los medicamentos arritmogénicos en el intervalo QT.

Se deben considerar las siguientes recomendaciones antes de prescribir azitromicina:

Azitromicina polvo para suspensión oral no es adecuado para el tratamiento de infecciones graves donde se necesite rápidamente una elevada concentración de antibiótico en sangre.

En zonas con elevada resistencia a eritromicina A, es especialmente importante tomar en consideración la evolución del patrón de sensibilidad a azitromicina y otros antibióticos.

Al igual que con otros macrólidos, se han comunicado en algunos países Europeos altos índices de resistencia a azitromicina por Streptococcus pneumoniae (>30%) (ver Propiedades farmacodinámicas). Esto debe tenerse en cuenta en el tratamiento de infecciones producidas por Streptococcus pneumoniae.

El principal causante de infecciones del tejido blando, Staphylococcus aureus, es resistente a la azitromicina de forma frecuente. Por tanto, se considera una condición previa al tratamiento de infecciones de tejidos blandos con azitromicina, el realizar un análisis de sensibilidad.

Faringitis/amigdalitis: Azitromicina no es un medicamento de primera elección para el tratamiento de faringitis y amigdalitis causadas por Streptococcus pyogenes. Para estas afecciones y para la profilaxis de fiebre reumática aguda, la penicilina es el tratamiento de primera elección.

Sinusitis: A menudo, azitromicina no es el medicamento de primera elección para el tratamiento de la sinusitis.

Otitis media aguda: A menudo, azitromicina no es el medicamento de primera elección para otitis media aguda.

Quemaduras infectadas: Azitromicina no está indicada para el tratamiento de quemaduras infectadas.

Enfermedades de transmisión sexual: En el caso de enfermedades de transmisión sexual, se debe excluir una infección concomitante causada por T. pallidum.

Sobreinfecciones: Se debe prestar atención a los posibles síntomas de las sobreinfecciones causadas por agentes no sensibles de tipo fúngico. Una sobreinfección puede requerir la interrupción del tratamiento con azitromicina y el inicio de medidas oportunas.

Enfermedades neurológicas o psiquiátricas: Azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes que padezcan enfermedades neurológicas o psiquiátricas.

Miastenia gravis: Se han notificado casos de exacerbación de los síntomas de miastenia gravis o de nueva aparición del síndrome de miastenia en pacientes en tratamiento con azitromicina (ver Reacciones adversas).

Diarrea asociada a Clostridium difficile: Se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo azitromicina, cuya gravedad puede oscilar de diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon originando el sobrecrecimiento de C. difficile.

El Clostidrium difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de la DACD. La hiperproducción de toxinas por algunas cepas de Clostridium difficile, causa un incremento en la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y puede requerir colectomía. La DACD debe considerarse en todos los pacientes que presenten diarrea tras un tratamiento antibiótico. Es necesaria una cuidadosa historia médica dado que se han notificado casos de DACD hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos. En el caso de colitis pseudomembranosa inducida por azitromicina, está contraindicado el uso de antiperistálticos.

Tratamiento a largo plazo: No hay experiencia con respecto a la seguridad y eficacia del uso de azitromicina a largo plazo para las indicaciones mencionadas. En el caso de infecciones recurrentes frecuentes, se debe considerar el tratamiento con otro antibiótico.

En niños menores de 6 meses la evidencia de seguridad de azitromicina es limitada.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de azitromicina para la prevención o tratamiento de infección por Mycobacterium avium complex (MAC) en niños.

Advertencias sobre excipientes: Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento. En pacientes con diabetes mellitus deberá tenerse en cuenta el contenido de sacarosa. AZIFAR 200 mg/5 mL Polvo para suspensión oral contiene 3.4 g de sacarosa por cada 5 mL.

Fertilidad, embarazo y lactancia:

Embarazo: No se dispone de estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Los estudios de reproducción animal muestran que azitromicina pasa a través de la placenta. No se han observado efectos teratogénicos en estudios para la reproducción en ratas (ver Datos preclínicos sobre seguridad). La seguridad de azitromicina no se ha confirmado con respecto al uso de la sustancia activa durante el embarazo. Por tanto, azitromicina debe usarse durante el embarazo únicamente en casos que sea claramente necesario y no haya disponible alternativas adecuadas.

Lactancia: Azitromicina se excreta a través de la leche materna. Se desconoce si puede causar reacciones adversas en el lactante, por lo que se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con azitromicina. Las posibles consecuencias para el lactante podrían ser, entre otras, diarrea, infecciones fúngicas de las mucosas así como posible sensibilización en el lactante.

Fertilidad: No se ha encontrado evidencia de alteración de fertilidad por azitromicina.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios sobre el efecto de azitromicina en la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, la posibilidad de aparición de efectos adversos como mareos y convulsiones debe tenerse en cuenta si se realizan estas actividades.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

AZIFAR® Polvo para suspensión oral debe administrarse en una dosis única al día. La suspensión puede tomarse con o sin alimentos. La duración del tratamiento en función de la enfermedad infecciosa, se indica a continuación:

Niños y adolescentes de más de 45 kg de peso, adultos y pacientes de edad avanzada: La dosis total de azitromicina es de 1500 mg distribuida en 3 días (500 mg una vez al día). Como alternativa, la misma dosis se puede administrar durante un periodo de 5 días (500 mg como dosis única el primer día, seguida de 250 mg una vez al día).

En la uretritis y cervicitis no complicadas producidas por Chlamydia trachomatis, la dosis es de 1000 mg como dosis única oral.

En la sinusitis, el tratamiento se dirige a adultos y adolescentes mayores de 16 años de edad.

Hay otras formas farmacéuticas disponibles para pacientes con un peso superior a 45 kg.

Niños de menos de 45 kg de peso: AZIFAR® Polvo para suspensión oral debe usarse en niños de menos de 45 kg de peso. Las siguientes recomendaciones se refieren a la suspensión reconstituida de 40 mg/ml (200 mg/5 ml).

Exceptuando el tratamiento de la faringitis estreptocócica, la dosis total recomendada en niños de 1 año o más, es de 30 mg/kg, administrados en una sola toma diaria de 10 mg/kg durante 3 días consecutivos. Como alternativa, la misma dosis puede ser administrada durante un periodo de 5 días, administrando una dosis única de 10 mg/kg el primer día, para continuar con una dosis única de 5 mg/kg/día durante los cuatro días restantes (días 2 al 5).

Peso (kg)

3 días de tratamiento *

5 días de tratamiento *

10-15

10 mg/kg al día en una sola toma, del día 1 al 3

10 mg/kg una vez al día el primer día, seguidos de 5 mg/kg una vez al día, del día 2 al 5

16-25

200 mg al día (5 ml) en una sola toma, del día 1 al 3

200 mg una vez al día (5 ml) el primer día, seguidos de 100 mg una vez al día (2,5 ml), del día 2 al 5

26-35

300 mg al día (7,5 ml) en una sola toma, del día 1 al 3

300 mg una vez al día (7.5 ml) el primer día, seguidos de 150 mg una vez al día (3.75 ml), del día 2 al 5

35-45

400 mg al día (10 ml) en una sola toma, del día 1 al 3

400 mg una vez al día (10 ml) el primer día, seguidos de 200 mg una vez al día (5 ml), del día 2 al 5

>45

La misma dosis que para los adultos

* Se recomienda usar diferentes dosis para el tratamiento de la faringitis estreptocócica y se describen más abajo.

Niños de 2 años de edad o mayores para el tratamiento de la faringitis estreptocócica: la dosis recomendada de azitromicina es de 10 mg/kg ó 20 mg/kg durante 3 días, en la que no se debe exceder de la dosis máxima diaria de 500 mg. No obstante, la penicilina sigue siendo el fármaco de primera elección en el tratamiento de la faringitis causada por Streptococcus pyogenes, junto a la profilaxis del reumatismo agudo (ver Indicaciones terapéuticas).

La dosis máxima para niños está correlacionada con la dosis frecuente en adultos, siendo esta de 1500 mg de azitromicina.

Sinusitis: Para el tratamiento de la sinusitis, se dispone de datos limitados para niños menores de 16 años.

Pacientes de edad avanzada: No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia renal: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (tasa de filtración glomerular 10-80 ml/min) (ver Precauciones y Advertencias especiales).

Pacientes con insuficiencia hepática: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (Child-Pough clase A ó B) (ver Contraindicaciones y Precauciones y Advertencias especiales).


SOBREDOSIS Y TRATAMIENTO:

Las reacciones adversas que se produjeron a dosis más altas a las recomendadas fueron similares a los efectos adversos conocidos con dosis normales.

Síntomas: Los síntomas característicos de una sobredosis con antibióticos macrólidos incluyen pérdida de audición reversible, náuseas graves, vómitos y diarrea.

Tratamiento: En caso de una sobredosis está indicado cuando sea necesario, la administración de carbón activo y medidas de soporte y sintomáticas generales a las funciones vitales.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO:

Almacenar el producto a una temperatura no mayor a 30 °C.

Después de la reconstitución, la suspensión es estable a una temperatura de 2 a 8 °C durante 14 días.


PERIODO DE VALIDEZ:

3 años. No utilizar AZIFAR® 200 mg/5 mL Polvo para Suspensión oral después de la fecha de caducidad indicada en el envase.