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Bandera Perú
ATROVENT HFA Aerosol dosificador
Marca

ATROVENT HFA

Sustancias

IPRATROPIO

Forma Farmacéutica y Formulación

Aerosol dosificador

Presentación

Solución en aerosol , 20 mcg

1 Spray , 10 ml

1 Caja, 1 Frasco con dispositivo inhalador, 10 ml, 20 µg/dosis

Frasco(s) , 10 ml Solución en aerosol , 200 Dosis

COMPOSICIÓN:

Cada DOSIS contiene:

Bromuro de ipratropio monohidrato 21 mcg

(equivalente a 20 mcg de bromuro de ipratropio anhidro)

Excipientes (Ácido cítrico anhidro, agua purificada, etanol absoluto y propelente HFA 134a) c.s.p.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Prevención y tratamiento de disnea asociada a:

• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

• Asma bronquial leve a moderada en adultos y niños sin indicación de beta-2 miméticos o como complemento de los beta-2 miméticos para el tratamiento de los ataques agudos de asma.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Incompatibilidades: Se desconocen incompatibilidades hasta la fecha.

Vida útil: 3 años

Condiciones de conservación y almacenamiento:

No almacenar a temperatura superior a 30 °C.

El contenido está bajo presión. No arrojar al incinerador o al fuego. No perforar.

Conservar en su envase original.

No exponer a temperatura mayor de 50 ºC.

Debe evitarse el contacto del aerosol con los ojos.

Precauciones especiales de desecho y manipulación: Agite el envase para detectar cuánto líquido remanente contiene. La cantidad residual dentro del inhalador con dosificador puede verificarse de la siguiente manera: retire el envase presurizado de la boquilla y colóquelo en un recipiente con agua. La posición del envase indicará cuánto líquido contiene.

Las diferentes posiciones del envase reflejan la cantidad aproximada de contenido.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

Perú: Importado por:

BOEHRINGER INGELHEIM PERÚ S.A.C.

RUC 20523163320.

Dir. Técnico Q.F. Dr. Jesús Peña.

Telf: (01) 412-5000


PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Broncodilatadores/antiasmáticos/anticolinérgicos

Código ATC: R03BB01

El bromuro de ipratropio es un compuesto de amonio cuaternario con propiedades anticolinérgicas (parasimpaticolíticas) que en estudios preclínicos parecen inhibir los reflejos mediados por el nervio vago, antagonizando la acción de la acetilcolina, neurotransmisor liberado por el vago. Los anticolinérgicos previenen el incremento intracelular del Ca++ que se produce por la interacción de la acetilcolina con el receptor muscarínico ubicado en la musculatura lisa bronquial. La liberación de Ca++ es mediada por un segundo sistema mensajero, compuesto por IP3 (inositol trifosfato) y DAG (diacilglicerol).

La broncodilatación después de la inhalación de ATROVENT® (ipratropio) es principalmente local y específica del pulmón, pero no de naturaleza sistémica.

Estudios preclínicos y clínicos no confirman la existencia de ningún efecto adverso de ATROVENT® (ipratropio) sobre la secreción mucosa de las vías aéreas, depuración mucociliar o intercambio gaseoso.

Se han comparado las formulaciones de ATROVENT® HFA Solución en aerosol (sin CFC) y ATROVENT® inhalador con dosificador (con CFC) en estudios clínicos de hasta 3 meses de duración de tratamiento en pacientes adultos con asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y en niños con asma bronquial, y han demostrado ser terapéuticamente equivalentes.

En estudios controlados de 90 días en pacientes con broncoespasmo causado por una enfermedad pulmonar obstructiva crónica (bronquitis crónica y enfisema), se obtuvo una significativa mejoría de la función pulmonar dentro de los 15 minutos, llegando a un pico de acción luego de 1–2 horas y persistiendo durante un máximo de 4–6 horas.

En estudios controlados de 90 días en pacientes con broncoespasmo originado por asma, se observó una mejoría significativa de la función pulmonar en el 51% de los pacientes (aumento del 15% en el VEF1).

Propiedades farmacocinéticas: La eficacia terapéutica de ATROVENT® se produce por una acción local en las vías aéreas. Los tiempos de broncodilatación y farmacocinética sistémica no son paralelos.

Después de la inhalación y dependiendo de la formulación y de la técnica de inhalación, generalmente se depositan en los pulmones porciones entre 10 - 30% de la dosis. La mayor parte de la dosis es deglutida y pasa al tracto gastrointestinal.

La fracción de la dosis depositada en los pulmones alcanza rápidamente (en fracción de minutos) la circulación.

La excreción renal acumulada (0-24 h) del compuesto original es de aproximadamente el 46%, luego de una dosis intravenosa, menor al 1% para una dosis oral y de aproximadamente del 3 al 13% para una dosis inhalada. En base a estos datos, la biodisponibilidad sistémica total de la dosis oral e inhalada de bromuro de ipratropio es del 2% y del 7-28% aproximadamente.

Considerando lo anterior, las partes deglutidas de la dosis de bromuro de ipratropio no contribuyen de manera relevante a la exposición sistémica.

Tras la inhalación de bromuro de ipratropio, ya sea con propelente HFA 134a o CFC, la excreción renal acumulada en 24 horas fue aproximadamente del 12% y 10%, respectivamente.

Los parámetros cinéticos que describen la distribución, el metabolismo y la eliminación de ipratropio fueron calculados en base a las concentraciones plasmáticas tras la administración intravenosa. Se observa una rápida disminución bifásica de las concentraciones plasmáticas. El volumen de distribución aparente en estado de equilibrio (Vdss) es de aproximadamente 176 litros (≈2,4 l/kg). El principio activo se une en forma mínima a las proteínas plasmáticas (en menos del 20%). La amina cuaternaria ipratropio no atraviesa la barrera hematoencefálica. La vida media terminal de la fase de eliminación es de 1,6 horas.

Ipratropio tiene depuración total de 2,3 L/min y depuración renal de 0,9 L/min. Tras la administración intravenosa, aproximadamente el 60% de la dosis es metabolizada, probablemente en el hígado por oxidación.

En un estudio de balance de excreción, la excreción acumulada renal (6 días) de radioactividad relacionada a la droga (incluyendo el compuesto original y todos los metabolitos) contribuyó con el 72,1% tras la administración intravenosa, 9,3% tras la administración oral y 3,2% tras inhalación. La radioactividad total excretada vía fecal fue del 6,3% tras la administración intravenosa, 88,5% tras la administración oral y 69,4% luego de la inhalación. La excreción de radioactividad relacionada a la droga tras la administración intravenosa se realiza por vía renal. La vida media de eliminación de radioactividad relacionada a la droga (compuesto original + metabolitos) es de 3,6 horas. Los principales metabolitos en la orina no se unen al receptor colinérgico y, por lo tanto, se consideran inefectivos.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al bromuro de ipratropio, a cualquier otro componente del producto, a la atropina o a sus derivados.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Si bien hasta la fecha no se cuenta con evidencia de que el medicamento afecte al feto, no se debe prescribir ATROVENT® HFA Solución en aerosol durante el embarazo, en especial, durante el primer trimestre o durante el período de lactancia, a menos que se considere que los beneficios esperados serán mayores a cualquier peligro posible para el niño por nacer.

Se deberán tener en cuenta los riesgos asociados con un nivel inadecuado de tratamiento.

No se cuenta con experiencia sobre el uso de este medicamento en mujeres embarazadas o en período de lactancia.

Estudios preclínicos realizados con bromuro de ipratropio no muestran eventos adversos sobre fertilidad (ver Toxicología). No existe información clínica sobre fertilidad para bromuro de ipratropio.

EFECTOS SOBRE LA HABILIDAD PARA MANEJAR U OPERAR MAQUINARIA:

No se han realizado estudios para medir el efecto sobre la habilidad de manejar o de operar maquinaria. Sin embargo, los pacientes deben ser informados acerca de la posibilidad de experimentar efectos adversos como mareos, alteraciones de la acomodación, midriasis y visión borrosa durante el tratamiento con ATROVENT® HFA Solución en aerosol. Por lo tanto, se debe tener precaución al manejar u operar maquinaria. Si el paciente presenta alguno de los efectos secundarios mencionados más arriba, no deberá manejar ni operar máquinas.

EFECTOS ADVERSOS:

Como todos los medicamentos, ATROVENT® HFA Solución en aerosol puede causar efectos adversos.

a) Descripción general: Varios de los efectos adversos que se enumeran pueden atribuirse a las propiedades anticolinérgicas de ATROVENT®.

b) Tabla de efectos adversos: Los efectos adversos que se enumeran a continuación se basan en los estudios clínicos y la farmacovigilancia posterior a la comercialización. La frecuencia en que se presenta cada uno se define de la siguiente manera:

Muy frecuentes

(≥ 1/10)

Frecuentes

(≥ 1/100, < 1/10)

Poco frecuentes

(≥ 1/1000, < 1/100)

Raros

(≥ 1/10 000, < 1/1000)

Muy raros

(< 1/10 000)

Desconocidos

(no es posible estimarse en base a los datos disponibles)

Alteraciones del sistema inmune:

• Poco frecuentes: Reacciones anafilactoideas, hipersensibilidad

Alteraciones del sistema nervioso:

• Frecuentes: Cefalea, mareos

Alteraciones oculares:

• Poco frecuentes: Visión borrosa, midriasis, aumento de la presión intraocular, p. ej., con dolor ocular, visión borrosa y visión de colores del arcoíris (halos), hiperemia conjuntival, edema de córnea, glaucoma

• Raras: Alteraciones de la acomodación

Alteraciones cardíacas:

• Poco frecuentes: Palpitaciones, taquicardia (supraventricular).

• Raras: Fibrilación auricular.

Alteraciones respiratorias, torácicas y del mediastino:

• Frecuentes: Tos, irritación de garganta

• Poco frecuentes: Broncoespasmo (paradójico), laringoespasmo, edema faríngeo, garganta seca

Alteraciones gastrointestinales:

• Frecuentes: Sequedad bucal, alteración del gusto, alteraciones de la motilidad gastrointestinal, náuseas

• Poco frecuentes: Constipación, diarrea, dolor de estómago, vómitos, estomatitis, edema de boca

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo:

• Poco frecuentes: Rash, prurito, angioedema

• Raras: Urticaria

Alteraciones renales y urinarias:

• Poco frecuentes: Retención urinaria.

c) Nota sobre efectos adversos frecuentes: Al igual que con el tratamiento con aerosol, ATROVENT® HFA también puede inducir signos de irritación local en la garganta. Los efectos adversos más frecuentes que se reportaron en estudios clínicos incluyen cefalea, irritación de la faringe, tos, sequedad bucal, alteraciones de la motilidad gastrointestinal (por ej., constipación, diarrea, vómitos), náuseas y mareos.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Los ß-adrenérgicos y preparados de xantina (p. ej., teofilina) pueden potenciar el efecto.

Los efectos terapéuticos y adversos de ATROVENT® pueden potenciarse aún más si se administran otros anticolinérgicos, tales como la pirenzepina, en forma concomitante.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD:

La tolerabilidad local y sistémica del bromuro de ipratropio ha sido ampliamente investigada en varias especies animales utilizando diferentes vías de administración.

La toxicidad aguda por inhalación, ingestión oral y aplicación intravenosa se ha evaluado en algunos roedores y especies no roedoras. Cuando se administra por inhalación, la dosis letal mínima en el cobayo macho fue 199 mg/kg. En ratas, no se observó mortalidad hasta las dosis técnicamente más altas posibles (p. ej., 0,05 mg/kg después de 4 horas de administración o 160 inhalaciones de bromuro de ipratropio, 0,02 mg/inhalación).

Los valores de la DL50 oral para el ratón, la rata y el conejo fueron 1585, 1925 y 920 mg/kg, respectivamente. La DL50 para el ratón, la rata y el perro fue de 13,6; 15,8 y alrededor de 18,2 mg/kg, respectivamente. Los signos clínicos incluyeron midriasis, sequedad bucal, disnea, temblor, espasmos y/o taquicardia.

Se han realizado estudios de toxicidad de dosis repetida en ratas, conejos, perros y monos Rhesus.

En los estudios por inhalación de hasta 6 meses en ratas, perros y monos Rhesus, el Nivel de Evento Adverso No Observado (NOAEL, por sus siglas en inglés) fue de 0,38 mg/kg/día, 0,18 mg/kg/día y 0,8 mg/kg/día, respectivamente. Se notó en los perros sequedad bucal y taquicardia. No se observaron lesiones histopatológicas relacionadas con el medicamento en el sistema broncopulmonar o en ningún otro órgano. En la rata, el NOAEL luego de 18 meses de administración oral fue 0,5 mg/kg/día.

En los estudios de toxicidad por inhalación en dosis repetida en ratas de hasta 6 meses y en perros de hasta 3 meses con otras formulaciones (formulación intranasal, propelente alternativo HFA 134a y formulación con lactosa en polvo) no revelaron información adicional sobre el perfil de toxicidad general del bromuro de ipratropio.

La administración intranasal hasta 6 meses no reveló NOEL (sin efectos observados) >0,20 mg/kg/día en perros y confirmó los hallazgos de estudios previos con la administración intranasal de hasta 13 semanas. Estudios de toxicidad de dosis repetida con bromuro de ipratropio han mostrado que es similar el perfil toxicológico de la formulación HFA y la formulación convencional con CFC.

Una solución acuosa de bromuro de ipratropio (0,05 mg/kg) fue bien tolerada cuando se administró a ratas por inhalación (administración en 4 horas). En los estudios de toxicidad de dosis repetida, el bromuro de ipratropio fue bien tolerado localmente.

No se demostró ni anafilaxia activa ni reacción anafiláctica cutánea pasiva en el cobayo.

No hubo evidencia de genotoxicidad in vitro (Prueba de Ames) e in vivo (prueba del micrónúcleo, prueba letal dominante en el ratón, prueba citogenética en células de la médula ósea de los hámsters chinos).

No se demostraron efectos tumorogénicos o carcinogénicos en estudios a largo plazo en ratones y ratas.

Se han realizado estudios para investigar la posible influencia del bromuro de ipratropio sobre la fertilidad, la embrio-fetotoxicidad y el desarrollo peri-/posnatal en ratones, ratas y conejos.

Niveles altos de dosis oral, p.ej., 1000 mg/kg/día en ratas y 125 mg/kg/día en conejos fueron maternotóxicos para ambas especies así como embrio-/fetotóxicas en las ratas, donde se redujo el peso fetal. No se observaron malformaciones relacionadas con el medicamento.

No se demostraron eventos adversos sobre la reproducción con las dosis más altas técnicamente posibles para inhalación con el inhalador con dosificador, 1,5 mg/kg/día en ratas y 1,8 mg/kg/día en conejos.

POBLACIONES ESPECIALES:

Si por accidente el medicamento entrara en contacto con los ojos, podrían producirse complicaciones oculares leves, reversibles. En particular, los pacientes con glaucoma de ángulo estrecho se encuentran en riesgo de padecer un ataque de glaucoma agudo. Algunos de los síntomas típicos son: dolor ocular, visión borrosa, halos visuales o imágenes de colores, ojos rojos y edema de córnea.

De ser necesario tratar la dilatación de las pupilas o leves trastornos de acomodación visual, se podrá administrar tratamiento con gotas mióticas. En caso de complicaciones oculares serias, los pacientes deberán consultar a un oftalmólogo.

Debido a que el inhalador con dosificador se utiliza con la ayuda de una boquilla y se controla en forma manual, existe bajo riesgo de que el fármaco ingrese a los ojos.

En los pacientes con dificultades para orinar, como las que se presentan en caso de hiperplasia prostática, el beneficio potencial del tratamiento con bromuro de ipratropio deberá analizarse detalladamente, contemplando los riesgos de exacerbar la retención urinaria.

Los pacientes con fibrosis quística están más predispuestos a padecer trastornos de la motilidad gastrointestinal.

Contiene alcohol (menos de 100 mg por dosis).


POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN:

La dosis debe ser adaptada a los requerimientos individuales. A menos que se prescriba lo contrario, las siguientes dosis, en general, se recomiendan para adultos y niños mayores de 6 años:

Prevención y tratamiento a largo plazo:

• 1 - 2 puffs varias veces al día;

• Dosis diaria promedio de 1–2 puffs 3–4 veces al día.

Se recomienda la misma dosis para los niños menores de 6 años. Debido a la insuficiente experiencia en este grupo etario, ATROVENT® HFA Solución en aerosol se debe usar bajo supervisión médica.

Si el paciente necesita aumentar progresivamente la dosis, se debe asumir que se requiere tratamiento adicional. Sin embargo, no se deberá superar una dosis diaria máxima de 12 puffs.

Importante: Los pacientes deberán permanecer bajo supervisión médica durante el tratamiento.

Si el tratamiento no produce una mejoría significativa o la condición del paciente empeora, se debe consultar al médico y evaluar nuevamente al paciente para ajustar el plan de tratamiento.

Esto puede implicar la iniciación de un tratamiento adicional con corticoides, ß-simpaticomiméticos o teofilina. En caso de que la disnea empeore rápidamente o se agudice, se deberá solicitar asistencia médica inmediatamente.

En dichos casos, se podrá considerar el tratamiento con ATROVENT® vial personalizado de 250 µg/2 mL o ATROVENT® vial personalizado de 500 µg/2 mL.

El tratamiento solo tendrá el efecto buscado si el inhalador con dosificador se utiliza correctamente.

ATROVENT HFA Solución en aerosol solo deberá utilizarse para inhalación.

Preferentemente, el paciente deberá estar en posición sentada o de pie al inhalar.

Antes de utilizar la solución en aerosol por primera vez, se deberá descargar dos veces al aire.

Lea las siguientes instrucciones cada vez que va a utilizar el inhalador:

1. Retire la tapa protectora (Fig. 1).

2. Exhale lo más profundamente posible.

3. Sostenga el inhalador con dosificador como se muestra en la Fig. 2 y cierre los labios con firmeza sosteniendo la boquilla. La flecha en la base del inhalador debe apuntar hacia arriba y la boquilla hacia abajo.

4. Tome la mayor cantidad de aire posible y, al mismo tiempo, presione firmemente la base del inhalador. Esto libera una dosis medida (puff). Mantenga la respiración por algunos segundos, luego retire la boquilla de su boca y exhale lentamente.

5. Coloque nuevamente la tapa protectora luego del uso.

Se deberá tener especial cuidado de evitar que la sustancia de inhalación se pulverice en los ojos.

El uso en niños que tomen este producto deberá ser supervisado por un adulto.

Información adicional: En caso de no utilizar el inhalador con dosificador durante más de 3 días, se deberá activar la válvula y descargar al aire una vez antes de volver a utilizarse.

El inhalador con dosificador deberá limpiarse una vez por semana de la siguiente manera:

Es importante mantener limpia la boquilla del inhalador con dosificador para asegurarse de que no se deposite medicamento que bloquee el aerosol.

Para limpiar el inhalador, primero retire la tapa protectora y luego la base de la boquilla. Limpie pasando agua caliente a través del inhalador hasta eliminar cualquier resto de medicamento o suciedad visibles.

Sacuda la boquilla luego de limpiarla y deje secar al aire sin utilizar ningún sistema de calefacción. Una vez que la boquilla está seca, coloque de nuevo la base y la tapa protectora.

Para mantener la boquilla limpia, evite respirar dentro de la boquilla.

No se deberá forzar el envase presurizado para abrirlo ni se deberá exponerlo a temperaturas superiores a 50 °C.

IMPORTANTE:

La boquilla ha sido diseñada especialmente para su utilización con ATROVENT® HFA Solución en aerosol, a fin de asegurar que siempre se libere la dosis correcta. La boquilla nunca deberá utilizarse con otros inhaladores. Tampoco se podrán utilizar otras boquillas con ATROVENT® HFA Solución en aerosol, que no sea la boquilla provista.


CUIDADOS ESPECIALES Y PRECAUCIONES DE USO:

En caso de que la disnea empeore repentinamente durante la inhalación del producto (broncoespasmo paradójico), se deberá interrumpir el tratamiento inmediatamente y revisar el plan de tratamiento.

Es posible que se produzcan reacciones de hipersensibilidad inmediatamente luego del uso de ATROVENT® HFA Solución en aerosol, tales como raros casos de exantema, urticaria, angioedema, edema orofaríngeo, broncoespasmo y anafilaxia.

SOBREDOSIFICACIÓN:

Hasta la fecha, no se han encontrado síntomas específicos por sobredosis.

En vista del amplio rango terapéutico y la administración tópica de ATROVENT® HFA Solución en aerosol, no son de esperar síntomas anticolinérgicos serios. Pueden ocurrir manifestaciones sistémicas menores de la acción anticolinérgica como sequedad bucal, trastornos de la acomodación visual y aumento de la frecuencia cardíaca.