COMPOSICIÓN:

TABLETAS RECUBIERTAS 10 mg:

Cada una contiene:

Atorvastatina cálcica trihidrato
equivalente a atorvastatina base 10 mg

Excipientes c.s.

TABLETAS RECUBIERTAS 20 mg:

Cada una contiene:

Atorvastatina cálcica trihidrato
equivalente a atorvastatina base 20 mg

Excipientes c.s.

INDICACIONES:

ATORVASTATINA Tabletas recubiertas GENFAR, está indicada en:

Enfermedad cardiaca coronaria (Profilaxis): En pacientes adultos sin enfermedad cardiaca coronaria clínicamente evidente, pero con múltiples factores de riesgo de enfermedad cardiaca coronaria tales como: edad igual o mayor de 55 años, fumador, hipertensión, HDL-C bajo, o antecedente familiar de enfermedad cardiaca coronaria temprana, Atorvastatina está indicada para:

• Reducir el riesgo de infarto al miocardio.

• Reducir el riesgo de accidente cerebro vascular.

• Reducir el riesgo de procedimientos de revascularización y angina.

Enfermedad cardiaca coronaria (Profilaxis): En pacientes adultos con Diabetes Tipo II y sin enfermedad cardiaca coronaria clínicamente evidente, pero con múltiples factores de riesgo de enfermedad cardiaca coronaria como: retinopatía, albuminuria, fumador, o hipertensión, Atorvastatina está indicado para:

• Reducir el riesgo de infarto al miocardio

• Reducir el riesgo de accidente cerebro vascular.

Hiperlipidemia (Tratamiento): Como complemento a la dieta para reducir el colesterol total (Ctotal) elevado, lipoproteínas de baja densidad-colesterol (LDL-C), apolipoproteína B (apo B), y concentraciones de triglicéridos (TG) en pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar o no familiar heterocigota) y dislipidemia mixta (Fredrickson tipos Ha y Ilb). Atorvastatina está indicada como adyuvante a la dieta en el tratamiento de hipercolesterolemia familiar heterocigota en niños y niñas postmenárquicas de 10 a 17 años de edad si después un adecuado ensayo de terapia dietética los siguientes resultados están presentes:

• LDL-C sigue siendo igual o mayor a 190 mg/dL o

• LDL-C sigue siendo igual o mayor de 160 mg/dL y

– Hay una historia familiar positiva de enfermedad cardiovascular prematura.

– Otros dos o más factores de riesgo de enfermedad cardiovascular están presentes en el paciente pediátrico.

En casos de hipercolesterolemia familiar homocigota como adyuvante de otros tratamientos para reducir lípidos, tales como aféresis de lipoproteínas de baja densidad o si otros tratamientos no son disponibles.

Tratamiento de disbetalipoproteinemia primaria (Fredrickson Tipo III), en pacientes que no responden adecuadamente a la dieta.

Como tratamiento adyuvante a la dieta en el tratamiento de pacientes con niveles séricos elevados de triglicéridos (Fredrickson Tipo IV).

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

Mecanismo de acción/Efecto: Atorvastatina es un inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductasa, inhibe competitivamente la enzima que cataliza la conversión de HMG-CoA a mevalonato, paso temprano limitante en la biosíntesis de colesterol. El principal lugar de acción de los inhibidores de HMG-CoA reductasa es el hígado, que es el sitio principal de la síntesis de colesterol y depuración de las lipoproteínas de baja densidad. El colesterol y los triglicéridos circulan en el torrente sanguíneo como parte de los complejos de lipoproteínas. Estos complejos están compuestos de las lipoproteínas de alta densidad (HDL), lipoproteínas de densidad intermedia (IDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL) y lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). En el hígado, los triglicéridos (TG) y el colesterol son incorporados en las VLDL, los cuales son liberados al plasma para ser transportado a los tejidos periféricos. El LDL se forma a partir del VLDL y es catabolizado principalmente a través del receptor del LDL. Las concentraciones plasmáticas elevadas de colesterol total (Ctotal), LDL colesterol (LDL-C), y apolipoproteína (apo B) fomentan la aterosclerosis y son factores de riesgo para el desarrollo de enfermedad cardiovascular. El incremento de concentraciones plasmáticas de HDL-C está asociado con la disminución de riesgo cardiovascular. Atorvastatina disminuye las concentraciones de colesterol y lipoproteína plasmáticas por inhibición de la HMG-Co A reductasa y la síntesis de colesterol en el hígado y el aumento del número de receptores hepáticos de las LDL sobre la superficie celular para mejorar la recaptación y el catabolismo de las LDL. Atorvastatina reduce también la producción de LDL y el número de partículas de LDL. Reduce asimismo el colesterol total, el LDL-C y el apo B en pacientes con hipercolesterolemia homocigota y heterocigota familiar (FH), las formas no familiares de hipercolesterolemia, y dislipidemia mixta. Atorvastatina reduce también el VLDL-C y los TG; y produce incrementos variables en el HDL-C y la apolipoproteína A-1.

Absorción: Atorvastatina es rápidamente absorbida, su grado de absorción aumenta en proporción a la dosis. Su biodisponibilidad absoluta es aproximadamente 14%. Tiene una baja disponibilidad sistémica debido a la depuración pre-sistémica en la mucosa gastrointestinal y/o el metabolismo de primer paso hepático. Los alimentos disminuyen la velocidad de absorción y la cantidad absorbida en aproximadamente 25% y 9%, respectivamente; aunque la reducción de LDL-C es similar cuando Atorvastatina se administra con o sin alimentos. La concentración de Atorvastatina en plasma (Cmáx) y el área bajo la curva concentración plasmática -tiempo (AUC) son menores en aproximadamente 30% luego de la administración nocturna cuando se compara con la administración matinal. Sin embargo, la reducción del LDL-C es igual, haciendo caso omiso del horario de administración. El zumo de toronja en grandes cantidades ha demostrado interferir con el metabolismo de Atorvastatina, dando lugar a incrementos en la Cmáx y el AUC. Se recomienda no administrar Atorvastatina con grandes cantidades de jugo de toronja.

Distribución: Volumen promedio de distribución (VolD): Aproximadamente 381 L.

Fijación a proteína: Muy alto (> a 98%).

Biotransformación: Atorvastatina sufre un amplio metabolismo hepático y/o extra-hepático para formar derivados orto y para-hidroxilados y varios productos de beta-oxidación. Parece no pasar por una recirculación enterohepática. Se ha encontrado que Atorvastatina y sus metabolitos orto- y para-hidroxilados tienen los mismos efectos inhibitorios sobre la HMG-CoA reductasa ¡n vitro. Los metabolitos activos son responsables de aproximadamente el 70% de la inhibición de la HMG-CoA reductasa. Estudios in vitro sugieren que Atorvastatina es metabolizada por la isozima 3A4 del citocromo P450.

Vida media: Eliminación: Aproximadamente 14 horas.

Tiempo para alcanzar la concentración máxima: 1 a 2 horas.

Eliminación: La eliminación principalmente es fecal (vía biliar); vía renal es menor del 2%; en diálisis, aunque no se han hecho estudios, se piensa que Atorvastatina no se elimina en forma significativa por hemodiálisis debido a su alta unión a proteínas plasmáticas.

CONTRAINDICACIONES:

Excepto bajo circunstancias especiales, este medicamento no debe ser usado cuando están presentes los siguientes problemas médicos:

• Enfermedad hepática activa, incluyendo

• Enfermedad hepática alcohólica crónica,

• Enfermedad con índice Child-Pugh grado A,

• Enfermedad con índice Child-Pugh grado B,

• Elevaciones inexplicables, persistentes de los valores de transaminasas

(la presencia de la enfermedad hepática puede incrementar las concentraciones plasmáticas de Atorvastatina. Las concentraciones plasmáticas son incrementadas de forma significativa en pacientes con enfermedad hepática alcohólica crónica. En pacientes con enfermedad con índice Child - Pugh grado A, tanto la Cmáx. como el AUC son cuatro veces mayores. En pacientes con enfermedad con índice Child - Pugh grado B, la Cmáx y el AUC son aproximadamente 16 y 11 veces mayor, respectivamente).

• Hipersensibilidad a Atorvastatina.

Se debe considerar la relación riesgo/beneficio cuando existen los siguientes problemas médicos:

• Severos desórdenes electrolíticos, endocrinos o metabólicos,

• Hipotensión,

• Infección aguda severa,

• Miopatía,

• Convulsiones no controladas,

• Cirugía mayor,

• Trauma

(Estas condiciones pueden predisponer al paciente al desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis; Atorvastatina debe ser discontinuada o interrumpida temporalmente).

• Antecedente de enfermedad hepática (puede producir elevación de los valores de transaminasas).

REACCIONES ADVERSAS:

Estas indicaciones requieren atención médica:

Incidencia menos frecuente o rara: Reacciones alérgicas; anormalidades de la función hepática (elevación persistente de las pruebas de función hepática); desórdenes musculares, tales como calambres en las piernas; mialgia no complicada (dolor muscular); miopatía y/o rabdomiólisis (fiebre; calambres musculares, dolor, rigidez, o debilidad; cansancio inusual); y miositis (inflamación del músculo).

Nota: La degradación del músculo se presenta en la rabdomiólisis, dando lugar a la eliminación de mioglobina en la orina, lo que puede conducir a insuficiencia renal aguda. La miopatía y/o rabdomiólisis deben ser consideradas si los síntomas se manifiestan junto con un incremento del valor de la creatinfosfoquinasa (CPK) 10 veces más alto que el límite superior del normal. El riesgo de miopatía aumenta cuando los inhibidores de HMG-CoA reductasa son administrados con antifúngicos azólicos, eritromicina, derivados de ácido fíbrico, inmunosupresores tales como ciclosporina o niacina. Los pacientes deben ser monitoreados durante los primeros meses de terapia y durante los aumentos de dosis de cualquiera de las drogas, y debe reportarse inmediatamente cualquier síntoma inexplicable de dolor muscular, sensibilidad o debilidad, especialmente si está acompañado de fiebre o malestar.

Incidencia no determinada: Observada durante la práctica clínica, la estimación de frecuencia no pueden ser determinada: Anafilaxia, edema angioneurótico, rash buloso (ampollas en la piel), eritema multiforme, rabdomiólisis, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Estas indicaciones requieren atención médica sólo si continúan o son molestas:

Incidencia más frecuente: Dolor de cabeza; infección (fiebre o escalofríos, tos o ronquera; dolor lateral o en parte baja de la espalda; dolor o dificultad urinaria); sinusitis (dolor o sensibilidad alrededor de los ojos y pómulo, fiebre; congestión nasal o rinorrea; dolor de cabeza; tos; respiraciones cortas o dificultad respiratoria; opresión en el pecho o sibilancias).

Incidencia menos frecuente: Dolor abdominal, lesión accidental, astenia, dolor de espalda, estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, síndrome flu, rash dérmico.

Incidencia no determinada: Observada durante la práctica clínica, la estimación de frecuencia no pueden ser determinada: Sueño anormal; acné; albuminuria (orina turbia); alopecia (caída de cabello, adelgazamiento del cabello); ambliopía (visión borrosa; cambios en la visión; deterioro de la visión); amnesia; anemia (piel pálida; respiración dificultosa con esfuerzo; sangrado o amoratamiento inusual; cansancio o debilidad inusual); angina pectoris; anorexia; aumento del apetito; arritmia; artritis; asma; dolor biliar; aumento de pechos; bronquitis; bursitis; queilitis; dolor del pecho; colitis; dermatitis de contacto, cistitis; sordera; depresión; mareos; sequedad de ojo; sequedad de boca; sequedad de piel; disfagia; disnea; disuria; equimosis; eczema; edema facial, generalizado periférico; labilidad emocional; enteritis; epididimitis; epistaxis (sangrado nasal); eructos; esofagitis; parálisis facial; fiebre; mamas fibroquísticas; gastritis; gastroenteritis; glaucoma; glositis; gota; hematuria; hemorragia rectal, gingival, vaginal, uterino u ocular (sangrado); hiperglicemia; hipercinesia; hipertensión; hipertonía; hipestesia; hipoglicemia; impotencia; incoordinación; insomnio; cálculos renales; calambres en piernas; disminución de la libido; linfadenopatía; malestar; melena (heces negruzcas, sanguinolentas o alquitranadas); metorragia; migraña; ulceración en la boca; miastenia; miositis; náuseas; rigidez de cuello; nefritis; nocturia (levantarse para orinar durante las noches, mayor urgencia para orinar por las noches); palpitación; pancreatitis; parosmia; parestesia; neuropatía periférica; petequia (pequeños puntos de color rojo o morado en piel); flebitis; fotosensibilidad; hipotensión postural; prurito; desorden de la refracción (visión borrosa); rinitis; seborrea; úlcera en piel; somnolencia; estomatitis (hinchazón o inflamación de la boca); sudoración; síncope (desmayo); pérdida del gusto; transtornos del gusto; contractura tendinosa; tenesmo; tenosinovitis; trombocitopenia; tinitus; torticolitis; estomatitis ulcerativa; incontinencia urinaria; retención urinaria; infección del tracto urinario; urgencia urinaria; urticaria; vasodilatación; vómitos, ganancia de peso.

INCOMPATIBILIDADES:

Ver Interacciones medicamentosas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

Las siguientes interacciones medicamentosas y/o problemas afines se han seleccionado en base a su potencial significancia clínica (cuando se requiere, el posible mecanismo clínico entre paréntesis) - no necesariamente inclusive (>>= mayor significancia clínica).

Nota: Combinaciones con cualquiera de los siguientes medicamentos, dependiendo de la cantidad presente, pueden también interactuar con este medicamento:

>> Uso considerable de alcohol (El uso de Atorvastatina está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa o inexplicables elevaciones de transaminasas).

Antiácidos, conteniendo hidróxido de aluminio y magnesio (las concentraciones plasmáticas disminuyen en aproximadamente 35% cuando se administra Atorvastatina simultáneamente con antiácidos que contienen hidróxido de aluminio y magnesio; sin embargo, no se altera la reducción de LDL-C).

» Antifúngicos azólicos, ciclosporina, eritromicina, derivados del ácido fíbrico, niacina (ácido nicotínico) (mayor riesgo de miopatía con la administración simultánea de Atorvastatina y estos medicamentos; los riesgos y beneficios potenciales deben ser contrapesados, los pacientes deben ser monitorizados estrictamente para detectar signos de miopatía).

Nota: Para eritromicina: Las concentraciones plasmáticas de Atorvastatina aumentan en aproximadamente 40 % con la coadministración de Atorvastatina y eritromicina, un conocido inhibidor del citocromo P450 3A4). Cimetidina, ketoconazol o espironolactona (se debe tener precaución si se administra Atorvastatina simultáneamente con estos medicamentos, que pueden disminuir los niveles o actividad de las hormonas esteroideas endógenas).

Colestipol (su uso simultáneo puede disminuir las concentraciones plasmáticas de Atorvastatina en aproximadamente 25%, sin embargo, la reducción de LDL-C puede ser mayor con una terapia de combinación que con una medicación administrada sola).

>> Digoxina (la administración simultánea puede aumentar de las concentraciones plasmáticas de digoxina en estado estable en aproximadamente 20%, los pacientes que utilizan digoxina y Atorvastatina deben ser monitoreados estrictamente para detectar evidencia de toxicidad de digoxina).

Jugo de toronja en grandes cantidades (se ha reportado que el uso simultáneo con grandes cantidades de jugo de toronja aumenta de manera significativa las concentraciones séricas y el área bajo la curva de concentración plasmáticas-tiempo (AUC). En un estudio con 12 sujetos, el suministro de 200 mL de jugo de toronja de doble fuerza tres veces al día dio lugar a una disminución de la Cmáx de aproximadamente 24% de compuestos activos de Atorvastatina. El aumento del AUC de los compuestos activos de Atorvastatina fue aproximadamente 23%. El tiempo para Cmáx (tmáx) aumentó de 1 hora a 4 horas. El jugo de toronja u otros productos de toronja en altas dosis no deben tomarse antes o después de la administración de Atorvastatina).

Anticonceptivos orales, tales como: Etinilestradiol; noretindrona (su administración simultánea puede aumentar los valores del AUC para etinilestradiol y noretindrona en 20% y 30%, respectivamente, estos aumentos deben ser considerados cuando se selecciona un anticonceptivo oral para mujeres que son tratadas con Atorvastatina).

ALTERACIONES DE LOS VALORES DE LABORATORIO:

Con valores de las pruebas de laboratorio y fisiológicos: Creatinfosfoquinasa (CPK) sérica (aumentos de CPK, 10 veces mayor al límite superior normal (ULN, por sus siglas en inglés), acompañado por dolores musculares o debilidad, están asociados con miopatía, tal como rabdomiólisis; Atorvastatina debe ser descontinuada si se presentan elevaciones marcadas de creatinfosfoquinasa).

Transaminasas séricas (elevación de los valores de las enzimas hepáticas usualmente se presenta dentro de los primeros tres meses de tratamiento; incremento persistente [más de tres veces el límite normal superior, que ocurren en dos o más ocasiones] en los valores de transaminasas se presentó en 0.7% de pacientes en ensayos clínicos. Las elevaciones en los valores de transaminasas no están usualmente asociadas con signos clínicos o síntomas, no obstante en los ensayos clínicos un paciente desarrolló ictericia; si las elevaciones en los valores de aspartato aminotransferasa [AST(SGOT)] o alanina aminotransferasa [ALT(SGPT]) son tres veces mayores que la ULN y persisten, la dosis de Atorvastatina debe ser reducida o descontinuada; los pacientes deben ser monitoreados hasta que los valores anormales sean resueltos).

ADVERTENCIAS:

Utilícese con precaución en pacientes con historia de enfermedad hepática o de consumo importante de alcohol. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado y no tener planes de quedar embarazadas.

Previo al inicio de la terapia con Atorvastatina deben ser excluidas causas secundarias de la hipercolesterolemia tales como diabetes mellitus controlada en forma deficiente, hipotiroidismo, síndrome nefrótico, disproteinemias, enfermedad obstructiva del hígado, otra medicación terapéutica y alcoholismo; y se debe llevar a cabo un perfil lipídico para medir colesterol total (Ctotal), lipoproteínas de baja densidad - colesterol (LDL-C), lipoproteína de alta densidad - colesterol (HDL-C), y triglicéridos (TG).

Notificar inmediatamente al médico si sospecha de embarazo, debido al posible daño del feto, y si se presenta dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad, especialmente acompañado de cansancio inusual o fiebre.

PRECAUCIONES:

Carcinogenicidad: Estudios efectuados durante 2 años en ratones, con dosis de 100, 200 ó 400 mg por kg de peso corporal (mg/kg) por día, dieron como resultado un aumento marcado de adenomas hepáticos en ratones machos administrados con altas dosis y carcinomas hepáticos en ratones hembras administradas con altas dosis. Estos hechos ocurrieron a valores del área bajo la curva concentración plasmática-tiempo (AUC(0-24)) de aproximadamente seis veces la exposición humana promedio a la droga en plasma, después de una dosis oral de 80 mg. En un estudio de 2 años en ratas, con dosis de 10, 30 y 100 mg/kg al día dieron lugar a raros tumores musculares. En una rata hembra a la que se le administró altas dosis, presentó rabdomiosarcoma y fibrosarcoma en otra a la que también se le administró altas dosis. La dosis alta representa un valor del AUC(0-24) de aproximadamente 16 veces la exposición humana promedio a la droga en plasma, después de una dosis oral de 80 mg.

Mutagenicidad: Ninguna evidencia de mutagenicidad o clastogenicidad se encontró en las pruebas ¡n vitro, con o sin activación metabólica, incluyendo la prueba de Ames con Salmonella typhimurium y Escherichia coli, el ensayo de mutación anterógrada HGPRT en células de pulmón de hámster chino, el ensayo de aberración cromosómica en células de pulmón de hámster chino, o la prueba in vivo en micronúcleo de ratón.

Embarazo/Reproducción:

Fertilidad: No se observó cambio alguno en ratas a las que se administró dosis por encima de 175 mg/kg (15 veces la exposición humana) de Atorvastatina. En 2 de 10 ratas a las que se dio 100 mg/kg al día por 3 meses (16 veces la exposición humana a una dosis de 80 mg), se observó aplasia y aspermia en el epidídimo. Los pesos de los testículos disminuyeron en forma significativa con dosis de 30 y 100 mg/kg y el peso del epidídimo fue más bajo para 100 mg/kg. La administración de una dosis de 100 mg/kg por día durante 11 semanas a ratas macho, antes del apareamiento, dio lugar a la disminución de la motilidad del esperma y de la concentración de cabezas de espermátides y un aumento en el número de espermatozoides anormales. No se observó efectos adversos sobre los parámetros del semen o en la histopatología de los órganos reproductores en perros a los que se administró dosis de 10, 40 ó 120 mg/kg durante 2 años.

Embarazo: La terapia con Atorvastatina está contraindicada en mujeres embarazadas porque disminuye la síntesis de colesterol y posiblemente la síntesis de otras sustancias biológicamente activas, tales como esteroides y membranas celulares, aquellas que son derivadas del colesterol y son esenciales para el desarrollo fetal.

Ha habido raros reportes sobre anomalías congénitas subsiguientes a exposición intrauterina a inhibidores de HMG-CoA reductasa. Se ha reportado severas deformaciones óseas congénitas, fístula traqueo-esofágica y atresia anal (asociación VATER) en un niño nacido de una mujer que tomó el inhibidor de HMG-CoA reductasa, lovastatina con sulfato de dextroanfetamina, durante el primer trimestre de embarazo. Atorvastatina no se debe administrar a mujeres con potencial de embarazo cuando son muy probables de concebir. Si una mujer aparece embarazada durante la terapia con Atorvastatina, la medicación debe ser discontinuada y la paciente debe ser advertida de los peligros potenciales para el feto.

En ratas, la atorvastatina atraviesa la placenta y alcanza una concentración en el tejido hepático del feto igual a aquella en el plasma materno. No se ha encontrado evidencia de teratogenicidad en ratas a las que se administró dosis mayores de 300 mg/kg al día o en conejos a los que se administró dosis por encima de 100 mg/kg por día. Estas dosis representan 30 y 20 veces, respectivamente, la exposición humana basada en el área de superficie corporal (mg/m2). Estudios en ratas administradas con 20, 100 ó 225 mg/kg por día desde el séptimo día de gestación hasta el día 21 de lactancia han mostrado disminución de la supervivencia de los cachorros en el alumbramiento, neonatos, destete y madurez en cachorros de madres a las que se suministró dosis de 225 mg/kg diariamente. Para los días 4 y 21 el peso corporal disminuyó en cachorros de madres a las que se dio dosis de 100 mg/kg por día; el peso corporal disminuyó en el alumbramiento y en los días 4, 21 y 91 en cachorros de madres a las que se dio 225 mg/kg por día. El desarrollo de los cachorros se retardó como se determinó mediante rendimiento rotorod (madres a las que se dio 100 mg/kg al día) y sobresalto acústico (madres a las que se dio 225 mg/kg por día). El desarrollo también se retardó en la separación de las orejas y en la apertura del ojo (madres a las que se dio 225 mg/kg por día). Estas dosis representan 6 veces (100 mg/kg) y 22 veces (225 mg/kg) la exposición humana a 80 mg por día.

Categoría FDA: X.

Lactancia: En tanto no se sepa si Atorvastatina se distribuye en la leche materna, este medicamento está contraindicado en mujeres que están dando de lactar debido a la inhibición de la síntesis de colesterol puede causar efectos adversos serios para el niño lactante. Atorvastatina es distribuida en la leche de ratas lactantes. Las concentraciones en plasma e hígado en cachorros de ratas lactantes ha alcanzado 50% y 40%, respectivamente, de las encontradas en la leche de las madres.

Pediatría: La seguridad y eficacia en pacientes de 10 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigota se han evaluado con una seguridad, tolerabilidad, y perfil de efecto adverso similar al del placebo. No se ha detectado efecto sobre el crecimiento o maduración sexual en niños o la duración del ciclo menstrual en niñas. En un estudio no controlado, ocho pacientes pediátricos, (ninguno menor de 9 años de edad) con hipercolesterolemia familiar homocigota (FH) fueron tratados con Atorvastatina con dosis mayores a 80 mg/día durante 1 año. Ninguna anormalidad clínica o bioquímica se reportó en estos pacientes. No se han realizado estudios apropiados (ensayos clínicos controlados) sobre la relación del efecto de Atorvastatina con respecto a la edad en pacientes prepúberes o pacientes menores de 10 años de edad. No se ha estudiado la seguridad y eficacia de dosis mayores de 20 mg en niños. Y, no se ha establecido la eficacia a largo plazo de la terapia con Atorvastatina en la niñez para reducir la morbilidad y mortalidad en la adultez.

Geriatría: El uso de Atorvastatina en pacientes de 65 años de edad y mayores, no ha demostrado problemas geriátricos específicos que podrían limitar la utilidad de Atorvastatina en los pacientes geriátricos. La seguridad y eficacia de Atorvastatina en 221 pacientes de 70 años y mayores que recibieron dosis mayores a 80 mg por día fueron similares a aquellas obtenidas en pacientes más jóvenes. Sin embargo, en sujetos sanos > 65 años de edad, las concentraciones plasmáticas de Atorvastatina (Cmáx) son más altas y el AUC es mayor por aproximadamente 40% y 30%, respectivamente, comparados con aquellas en adultos jóvenes. La reducción del lipoproteína de baja densidad-colesterol (LDL-C) es comparable a aquella de pacientes más jóvenes a los que se dio dosis iguales de Atorvastatina.

Farmacogenética: No hay diferencia clínicamente significativa en la reducción de LDL-C entre hombres y mujeres por uso de atorvastatina, aun cuando las concentraciones plasmáticas en las mujeres son aproximadamente 20% más altas para Cmáx y 10% más bajas para AUC comparadas con aquellas encontradas en hombres.

Cirugía: La terapia con Atorvastatina debe ser temporalmente suspendida o discontinuada en cualquier paciente que tenga un factor de riesgo, tal como cirugía mayor, predisposición a desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis. Tener cuidado si se requiere cualquier clase de cirugía (incluyendo cirugía dental) o tratamiento de emergencia.

Nota: Antes del tratamiento con Atorvastatina en pacientes obesos se debe intentar controlar la hipercolesterolemia con la dieta, ejercicios, reducción de peso y con el tratamiento de los problemas médicos subyacentes. El paciente debe ser sometido a una dieta estándar baja en colesterol antes de recibir Atorvastatina y debe continuar con esta dieta durante el tratamiento.

DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Tabletas de atorvastatina cálcica dosis usual para adultos:

• Enfermedad cardiaca coronaria (Profilaxis): 10 mg una vez al día.

• En caso de hipercolesterolemia heterocigota familiar y no familiar así como para dislipidemia mixta (Fredrickson Tipos Ha y Ilb): Inicialmente, 10 mg una vez al día. El rango de dosificación es de 10 a 80 mg, una vez al día para ser administrada a cualquier hora del día, con o sin alimento. Después del inicio o titulación de Atorvastatina, las concentraciones de lípidos deben ser medidas dentro de 2 a 4 semanas y la dosificación ajustada en según necesidad.

Nota: No es necesario el ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal. El objetivo de la terapia es bajar el LDL-C. El Programa Nacional de Educación sobre Colesterol (NCEP) recomienda que las concentraciones de LDL-C deben ser usadas para iniciar y asegurar la respuesta al tratamiento. Sólo si las concentraciones de LDL-C no son evaluadas debe emplearse el colesterol total para monitorear la terapia.

• Hipercolesterolemia familiar homocigota: 10 a 80 mg por día.

Nota: Atorvastatina debe usarse en estos pacientes como coadyuvante de otros tratamientos para bajar los lípidos, tal como el aféresis de LDL, o si tales tratamientos no son accesibles.

Dosis Límites prescritas para adultos: 80 mg por día.

La respuesta clínica a Atorvastatina se percibe a las 2 semanas, y la máxima respuesta es usualmente alcanzada dentro de 4 semanas y se mantiene durante una terapia a largo plazo. Atorvastatina puede tomarse con o sin alimentos.

Dosis usual pediátrica:

• Hipercolesterolemia familiar homocigota: 10 mg por día, en niños y niñas postmenárquicas de 10 a 17 años de edad. El ajuste de dosis debe realizarse en intervalos de 4 o más semanas.

Nota: No se ha estudiado el uso Atorvastatina en pacientes prepúberes o pacientes menores de 10 años de edad. El objetivo de la terapia es bajar el LDL-C. El Programa Nacional de Educación sobre Colesterol (NCEP) recomienda que las concentraciones de LDL-C deben ser usadas para iniciar y asegurar la respuesta al tratamiento. No es necesario el ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal.

Dosis límites pediátrica: Dosis mayores de 20 mg por día no se han estudiado en esta población de pacientes.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

Para mayor información sobre el manejo de la sobredosis o ingestión involuntaria, contactar con el Centro médico.

El tratamiento es sintomático y de soporte. Genfar Perú S.A.

La hemodiálisis no consigue aumentar significativamente el aclaramiento de Atorvastatina debido a su alta unión a las proteínas plasmáticas.

Pacientes en quienes se confirma o se sospecha una sobredosis intencional, deben ser enviados a consulta psiquiátrica.

MONITOREO DEL PACIENTE:

Creatinfosfoquinasa (CPK) sérica (se recomienda determinaciones periódicas en pacientes que presenten dolor muscular, sensibilidad o debilidad durante la terapia o si al mismo tiempo están recibiendo antifúngicos azólicos, eritromicina, gemfibrozilo, medicamentos inmunosupresores tales como ciclosporina o niacina).

» Evaluaciones de la función hepática (recomendado antes de iniciar el tratamiento y a 12 semanas del tratamiento o cuando se incrementa la dosis, y periódicamente por ej. cada 6 meses posteriores). » Concentraciones de lípidos en el suero, principalmente: Las lipoproteínas de baja densidad-colesterol (LDL-C) y, si no es posible, colesterol total (Ctotal) (las determinaciones se recomiendan dentro de las 2 a 4 semanas después del inicio o cuando se hace un ajuste de la dosis de Atorvastatina).

FORMAS DE PRESENTACIÓN:

ATORVASTATINA 10 mg Tabletas recubiertas GENFAR, Caja x 10 tab. rec. en empaque blister.

ATORVASTATINA 20 mg Tabletas recubiertas GENFAR, Caja x 10 tab. rec. en empaque blister.

CONDICIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO:

Manténgase entre 20 y 25 °C, protegido de la luz.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

Venta con receta medica

Elaborado por: Genfar S.A. - Industria Colombiana.

Importado por:

GENFAR PERÚ S.A.

Genfar, una empresa Sanofi

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