COMPOSICIÓN

Cada TABLETA contiene: 8 mg, 16 mg o 32 mg de candesartán cilexetilo.

FORMA FARMACÉUTICA

Las tabletas ATACAND de 8 mg son redondas (7 mm de diámetro), de color rosado claro con una ranura, y llevan la leyenda A/CG en una cara y 008 en la otra.

Las tabletas ATACAND de 16 mg son redondas (7 mm de diámetro), de color rosado con una ranura, y llevan la leyenda A/CH en una cara y 016 en la otra.

Las tabletas ATACAND de 32 mg son redondas (9,5 mm de diámetro), de color rosado con una ranura, y llevan la leyenda A/CL en una cara y 032 en la otra.

Las tabletas pueden ser divididas en partes iguales.

LISTA DE EXCIPIENTES

Carmelosa cálcica, hidroxipropilcelulosa, óxido de hierro E 172, lactosa monohidratada, estearato de magnesio, almidón de maíz, macrogol y agua purificada (se elimina durante la fabricación).

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Hipertensión idiopática.

Tratamiento de pacientes con insuficiencia cardiaca y disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (fracción de expulsión del ventrículo izquierdo ≤40%), como terapia de complemento de inhibidores de la ECA o en caso de intolerancia a esta clase de medicamentos (ver Propiedades farmacodinámicas).

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Absorción y distribución: Después de la administración oral, el candesartán cilexetilo se convierte en el medicamento activo, candesartán. Después de la administración de una solución oral de candesartán cilexetilo, la biodisponibilidad absoluta del candesartán es de aproximadamente un 40%. La biodisponibilidad relativa de la formulación en tabletas es de alrededor del 34% con respecto a la misma solución oral y muestra muy poca variabilidad. Por lo tanto, se estima que la biodisponibilidad absoluta de la tableta es del 14%. La concentración sérica máxima media (Cmáx.) se alcanza de 3 a 4 horas después de la ingestión de la tableta. Las concentraciones séricas de candesartán aumentan de manera lineal con la dosis dentro del intervalo terapéutico. No se han observado diferencias relacionadas con el sexo en la farmacocinética del candesartán. La ingestión de alimentos no afecta de manera significativa el área bajo la curva de concentraciones séricas en función del tiempo (ABC) del candesartán.

El candesartán se une considerablemente a las proteínas plasmáticas (en más de un 99%) y su volumen de distribución aparente es de 0,1 L/kg.

Metabolismo y eliminación: El candesartán se elimina principalmente en forma intacta en la orina y la bilis, y sólo en un menor grado por metabolismo hepático. La vida media terminal del candesartán es de aproximadamente 9 horas. No se observa acumulación después de la administración de varias dosis.

La depuración plasmática total del candesartán es de aproximadamente 0,37 mL/min/kg y su depuración renal de aproximadamente 0,19 mL/min/kg. La eliminación renal del candesartán se realiza tanto por filtración glomerular como por secreción tubular activa. Después de la administración de una dosis oral de candesartán cilexetilo marcado con radiactividad, alrededor del 26% de la dosis se excreta en forma de candesartán y el 7% en forma de un metabolito inactivo en la orina, mientras que el 56% de la dosis se recupera en forma de candesartán y el 10% en forma del metabolito inactivo en las heces.

Farmacocinética en poblaciones especiales: En las personas de edad avanzada (mayores de 65 años), la Cmáx. y el ABC del candesartán aumentan en aproximadamente un 50% y un 80%, respectivamente, con respecto a sujetos más jóvenes. Sin embargo, la respuesta de la presión arterial y la incidencia de reacciones adversas son similares después de la administración de una dosis dada de ATACAND a sujetos jóvenes y de edad avanzada.

En los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, durante la administración repetida se observaron aumentos de aproximadamente el 50% y el 70% de la Cmáx. y el ABC, respectivamente, mientras que la vida media terminal no cambió con respecto a pacientes con una función renal normal. Los cambios correspondientes en pacientes con insuficiencia renal severa fueron de alrededor del 50% y 110%, respectivamente. La vida media terminal del candesartán casi se duplicó en los pacientes con insuficiencia renal severa. En los pacientes sometidos a hemodiálisis, la farmacocinética fue similar a la observada en pacientes con insuficiencia renal severa.

En los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada se observó un aumento del 23% del ABC del candesartán.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Grupo farmacoterapéutico: Antagonistas de la angiotensina II (candesartán).

Código ATC: C09C A06.

La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema de renina-angiotensina-aldosterona e interviene en la fisiopatología de la hipertensión, la insuficiencia cardiaca y otros trastornos cardiovasculares. También desempeña un papel en la patogenia de la hipertrofia y daño a los órganos blanco. Los principales efectos fisiológicos de la angiotensina II, tales como vasoconstricción, estimulación de la aldosterona, regulación de la homeostasis hidrosalina y estimulación del crecimiento celular, son mediados por el receptor de tipo 1 (AT1).

El candesartán cilexetilo es un promedicamento idóneo para administración oral que se convierte rápidamente en el medicamento activo (candesartán) mediante hidrólisis del éster durante su absorción en el aparato digestivo. El candesartán es un antagonista de los receptores de angiotensina II que ejerce una acción selectiva sobre los receptores AT1, uniéndose estrechamente al receptor y disociándose lentamente del mismo. El candesartán carece de actividad agonista.

El candesartán no inhibe la ECA que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradicinina. El candesartán no afecta la ECA y no potencia la bradicinina ni la sustancia P. En estudios clínicos controlados que compararon el candesartán con inhibidores de la ECA, la incidencia de tos fue menor en los pacientes tratados con el candesartán cilexetilo. El candesartán no bloquea ni se une a otros receptores hormonales o canales de iones importantes en la regulación cardiovascular. El antagonismo de los receptores de angiotensina II (AT1) provoca aumentos de los niveles plasmáticos de renina, los niveles de angiotensina I y angiotensina II, y una disminución de la concentración plasmática de aldosterona, en función de la dosis.

Hipertensión: En la hipertensión, el candesartán provoca una disminución duradera de la presión arterial en función de la dosis. Su actividad antihipertensiva se debe a la disminución de la resistencia periférica sistémica, sin aumento reflejo de la frecuencia cardiaca. No hay indicaciones de hipotensión grave o de respuesta exagerada con la primera dosis y no se ha observado un efecto de rebote después de la suspensión del tratamiento.

Después de la administración de una sola dosis de candesartán cilexetilo, el efecto antihipertensivo empieza a manifestarse generalmente después de 2 horas. Al continuar el tratamiento, la mayor parte de la reducción de la presión arterial con cualquier dosis se obtiene en cuatro semanas y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. De acuerdo a un metaanálisis, el efecto adicional medio de un aumento de la dosis de 16 mg a 32 mg una vez al día fue pequeño. Considerando la variabilidad inter-individual, un efecto mayor que el promedio puede ser esperado en algunos pacientes.

El candesartán cilexetilo una vez al día produce una reducción eficaz y constante de la presión arterial durante las 24 horas, con poca diferencia entre los efectos máximos y mínimos durante el intervalo entre dosis.

El efecto antihipertensivo y la tolerabilidad del candesartán y del losartán se compararon en dos estudios aleatorizados con un diseño doble ciego en los que participaron 1268 pacientes con hipertensión leve a moderada. La reducción de la presión arterial (sistólica/diastólica) en el momento de las concentraciones mínimas del medicamento fue de 13,1/10,5 mmHg con 32 mg de candesartán cilexetilo una vez al día y de 10,0/8,7 mmHg con 100 mg de losartán potásico una vez al día (diferencia de reducción de la presión arterial de 3,1/1,8 mmHg, p<0,0001 / p<0,0001). Las reacciones adversas más frecuentes consistieron en infección respiratoria (6,6% con el candesartán y 8,9% con el losartán), cefalea (5,8% con el candesartán y 5,6% con el losartán) y mareo (4,4% con el candesartán y 1,9% con el losartán).

Cuando se administra candesartán cilexetilo junto con hidroclorotiazida, la disminución de la presión arterial es aditiva. La administración concomitante de candesartán cilexetilo e hidroclorotiazida o amlodipino es bien tolerada.

La eficacia del candesartán no depende de la edad ni del sexo del paciente.

Los medicamentos que bloquean el sistema de renina-angiotensina-aldosterona ejercen un efecto antihipertensivo menos pronunciado en los pacientes de raza negra (población que presenta generalmente una baja actividad de renina). Esto se aplica también al candesartán. En un estudio clínico experimental con un diseño abierto que se llevó a cabo en 5156 pacientes con hipertensión diastólica, la disminución de la presión arterial durante el tratamiento con el candesartán fue significativamente menor en los pacientes de raza negra que en los demás pacientes (14,4/10,3 mmHg frente a 19,0/12,7 mmHg, p<0,0001 / p<0,0001).

El candesartán aumenta el flujo sanguíneo renal y no afecta ni aumenta la velocidad de filtración glomerular, mientras que reduce la resistencia vascular renal y la fracción de filtración. En un estudio clínico de 3 meses en pacientes hipertensos con diabetes mellitus tipo 2 y microalbuminuria, el tratamiento antihipertensivo con candesartán cilexetilo redujo la excreción urinaria de albumina (la proporción albumina/creatinina es 15-24% con una media de 30% y un intervalo de confianza del 95%).

En pacientes hipertensos con diabetes mellitus tipo II, un tratamiento de 12 semanas con 8 a 16 mg de candesartán cilexetilo no tuvo efectos negativos sobre la glucosa sanguínea ni el perfil de lípidos.

Los efectos de 8 a 16 mg de candesartán cilexetilo una vez al día (dosis media: 12 mg) en la morbilidad y la mortalidad cardiovasculares se evaluaron en el estudio clínico con distribución al azar SCOPE (Study on Cognition and Prognosis in the Elderly – Estudio sobre función cognoscitiva y pronóstico en personas de edad avanzada), en el que participaron 4937 pacientes de edad avanzada (de 70 a 89 años; 21% mayores de 80 años) con hipertensión leve a moderada y cuya observación duró en promedio 3,7 años. Los pacientes recibieron el candesartán o un placebo, añadiendo otro tratamiento antihipertensivo según las necesidades. La presión arterial disminuyó de 166/90 a 145/80 mmHg en el grupo del candesartán y de 167/90 a 149/82 mmHg en el grupo de control. No se observó una diferencia estadísticamente significativa en la variable principal: acontecimientos cardiovasculares importantes (mortalidad cardiovascular, accidente vascular cerebral no fatal e infarto de miocardio no fatal). Ocurrieron 26,7 acontecimientos por 1000 años-paciente en el grupo del candesartán contra 30,0 acontecimientos por 1000 años-paciente en el grupo de control (riesgo relativo de 0,89, IC del 95%: de 0,75 a 1,06, p = 0,19).

Insuficiencia cardiaca: Según demostró el programa CHARM (Candesartan in Heart failure – Assessment of Reduction in Mortality and morbidity - Candesartán en la insuficiencia cardiaca: evaluación de la reducción de la morbimortalidad), el tratamiento con el candesartán cilexetilo reduce la mortalidad y la hospitalización por insuficiencia cardiaca y mejora los síntomas en pacientes con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo.

Este programa de investigación multinacional, controlado con un placebo y con un diseño doble ciego, se realizó en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica (ICC) de las clases funcionales II a IV de la NYHA y se dividió en tres estudios separados: el estudio CHARM-Alternative (n=2028) en pacientes con una fracción de expulsión del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤40% que no recibían un inhibidor de la ECA debido a intolerancia (principalmente por la tos, 72%), el estudio CHARM-Added (n=2548) en pacientes con una FEVI ≤40% tratados con un inhibidor de la ECA, y el estudio CHARM-Preserved (n=3023) en pacientes con una FEVI >40%. Los pacientes que recibían un tratamiento óptimo para la ICC al principio del estudio se distribuyeron al azar entre el placebo y el candesartán cilexetilo (ajustando la dosis de 4 mg u 8 mg una vez al día a 32 mg una vez al día o la máxima dosis tolerada; dosis media de 24 mg). El periodo de observación duró 37,7 meses. Después de 6 meses de tratamiento, el 63% de los pacientes que seguían tomando el candesartán cilexetilo (89%) estaban recibiendo la dosis deseada de 32 mg.

En el estudio CHARM-Alternative, el criterio de valoración compuesto de mortalidad cardiovascular o primera hospitalización por ICC disminuyó significativamente con el candesartán respecto al placebo (relación de riesgos (RR) = 0,77, IC del 95% = 0,67-0,89, p<0,001), lo que corresponde a una reducción del 23% del riesgo relativo. Catorce pacientes recibieron el tratamiento durante todo el estudio para evitar su muerte por un accidente cardiovascular o su hospitalización debido a la insuficiencia cardiaca. El criterio de valoración compuesto de mortalidad por cualquier causa o primera hospitalización por ICC también disminuyó significativamente con el candesartán (RR = 0,80, IC del 95% = 0,70-0,92, p = 0,001). Se observaron efectos favorables del candesartán en los dos componentes de este criterio de valoración compuesto: mortalidad y morbilidad (hospitalización por ICC). El tratamiento con el candesartán cilexetilo produjo una mejora de la clase funcional de la NYHA (p = 0,008).

En el estudio CHARM-Added, el criterio de valoración compuesto de mortalidad cardiovascular o primera hospitalización por ICC disminuyó significativamente con el candesartán respecto al placebo (RR = 0,85, IC del 95% = 0,75-0,96, p = 0,011), lo que corresponde a una reducción del 15% del riesgo relativo. Veintitrés pacientes recibieron el tratamiento durante todo el estudio para evitar su muerte por un accidente cardiovascular o su hospitalización debido a la insuficiencia cardiaca. El criterio de valoración compuesto de mortalidad por cualquier causa o primera hospitalización por ICC también disminuyó significativamente con el candesartán (RR = 0,87, IC del 95% = 0,78-0,98, p = 0,021). Se observaron efectos favorables del candesartán en los dos componentes de este criterio de valoración compuesto: mortalidad y morbilidad (hospitalización por ICC). El tratamiento con el candesartán cilexetilo produjo una mejora de la clase funcional de la NYHA (p = 0,020).

En el estudio CHARM-Preserved no se alcanzó una reducción estadísticamente significativa del criterio de valoración compuesto de mortalidad cardiovascular o primera hospitalización por ICC (RR = 0,89, IC del 95% = 0,77-1,03, p = 0,118). La reducción numérica observada se atribuyó a la disminución de la frecuencia de hospitalización por ICC. En este estudio no se observó ningún efecto aparente en la mortalidad.

Aunque la mortalidad por cualquier causa no cambió de manera estadísticamente significativa al analizarse por separado en cada uno de los 3 estudios del programa CHARM, también se evaluó combinando las poblaciones: CHARM-Alternative y CHARM-Added (RR = 0,88, IC del 95%: 0,79-0,98, p = 0,018), y combinando los tres estudios (RR = 0,91, IC del 95% = 0,83-1,00, p = 0,055).

Los efectos benéficos del candesartán en la mortalidad cardiovascular y la hospitalización por ICC no dependieron de la edad, el sexo y los tratamientos concomitantes. El candesartán también fue eficaz en pacientes tratados simultáneamente con bloqueadores beta e inhibidores de la ECA, y el beneficio se obtuvo independientemente de que los pacientes estuvieran recibiendo o no la dosis de inhibidores de la ECA recomendada en las directrices terapéuticas.

En pacientes con ICC y disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (fracción de expulsión del ventrículo izquierdo <40%), el candesartán disminuye la resistencia vascular sistémica y la presión capilar pulmonar en cuña, aumenta la actividad de la renina y la concentración de angiotensina II en el plasma, y reduce los niveles de aldosterona.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a candesartán cilexetilo o a cualquiera de los excipientes.

Embarazo y lactancia (ver Embarazo y lactancia).

Insuficiencia hepática severa y/o colestasis.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: Existe una muy limitada información sobre el uso de ATACAND en mujeres embarazadas. La información es insuficiente para permitir conclusiones sobre el potencial riesgo para el feto cuando se emplea durante el primer trimestre. En el ser humano, la perfusión renal fetal (que depende del desarrollo del sistema de renina-angiotensina-aldosterona) empieza a desarrollarse durante el segundo trimestre del embarazo. De esta forma, el riesgo para el feto es mayor si ATACAND se administra durante el segundo o tercer trimestres del embarazo. Los medicamentos que actúan directamente en el sistema de renina-angiotensina pueden provocar lesiones fetales y neonatales (hipotensión, disfunción renal, oliguria y/o anuria, oligohidramnios, hipoplasia de cráneo, retardo del crecimiento intrauterino) e incluso la muerte al utilizarse durante el segundo o tercer trimestres de embarazo. Se han descrito también casos de hipoplasia pulmonar, anormalidades faciales y contracturas de las extremidades.

Los estudios con el candesartán cilexetilo en animales revelaron lesiones renales en los fetos a término y crías recién nacidas. Se piensa que el mecanismo es mediado por los efectos farmacológicos del medicamento en el sistema de renina-angiotensina-aldosterona.

En vista de la información anterior, ATACAND no debe administrarse durante el embarazo. Si se detecta un embarazo durante la administración de ATACAND, debe suspenderse el tratamiento (ver Contraindicaciones).

Lactancia: El candesartán se secreta en la leche de rata, pero no se sabe si se secreta en la leche materna humana. Debido a los posibles efectos adversos en el lactante, ATACAND no debe administrarse durante la lactancia (ver Contraindicaciones).

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS

Si bien no se ha estudiado el efecto de ATACAND sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, en vista de sus propiedades farmacodinámicas es improbable que el candesartán afecte dicha capacidad. Debe informarse a los pacientes que pueden ocurrir mareos y cansancio. Los pacientes deben de tomar en cuentan esta información al conducir un vehículo o utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS

Tratamiento de la hipertensión: En los estudios clínicos controlados, las reacciones adversas fueron leves, transitorias y comparables a las registradas con un placebo. La incidencia total de reacciones adversas no mostró relación alguna con la dosis o la edad. La frecuencia de suspensiones del tratamiento debido a reacciones adversas fue similar con el candesartán cilexetilo (3,1%) y con el placebo (3,2%).

En un análisis combinado de los resultados de estudios clínicos, las siguientes reacciones adversas frecuentes fueron reportadas, basadas en una incidencia de los eventos adversos con candesartán cilexetilo por lo menos 1% mayor que la incidencia observada con el placebo:

Las frecuencias calculadas de las reacciones adversas son clasificadas como sigue: Muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raros (≥1/10 000, <1/1000) y muy raros (<1/10 000).

• Hallazgos de laboratorio: En general, ATACAND no ha producido efectos clínicos importantes en las variables comunes de laboratorio. Al igual que con otros inhibidores del sistema de renina-angiotensina-aldosterona, se han observado pequeñas disminuciones de la hemoglobina. Se han observado aumentos de los niveles de creatinina, urea o potasio y disminuciones del nivel de sodio. La reacción adversa que consistió en aumentos del nivel sérico de ALAT (SGPT) tuvo una frecuencia ligeramente mayor con ATACAND que con un placebo (1,3% contra 0,5%). Generalmente no es necesario vigilar sistemáticamente las variables de laboratorio durante el tratamiento con ATACAND, aunque en los pacientes con insuficiencia renal se recomienda vigilar periódicamente los niveles séricos de potasio y creatinina.

Tratamiento de la insuficiencia cardiaca: El perfil de reacciones adversas de ATACAND en pacientes con insuficiencia cardiaca fue compatible con las propiedades farmacológicas del medicamento y el estado de salud de los pacientes. Durante el programa clínico CHARM, en la comparación entre dosis de ATACAND de hasta 32 mg (n=3803) y un placebo (n=3796), el 21,0% de los pacientes del grupo del candesartán cilexetilo y el 16,1% de los del grupo placebo suspendieron el tratamiento debido a reacciones adversas. Se observaron las siguientes reacciones adversas:

• Hallazgos de laboratorio: Elevaciones de creatinina, urea y potasio. Se recomienda vigilar periódicamente las concentraciones séricas de creatinina y potasio (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Farmacovigilancia: Durante la farmacovigilancia se han registrado muy raramente las siguientes reacciones adversas:

INCOMPATIBILIDADES

No aplica

INTERACCIONES

No se han identificado interacciones medicamentosas de importancia clínica. Los compuestos que se han investigado en estudios clínicos de farmacocinética son la hidroclorotiazida, la warfarina, la digoxina, anticonceptivos orales (etinilestradiol/levonorgestrel), la glibenclamida, el nifedipino y el enalapril.

El candesartán se elimina sólo en un grado limitado por metabolismo hepático (isoenzima CYP2C9). Los estudios sobre interacciones no indican efecto alguno en las isoenzimas CYP2C9 y CYP3A4, pero por el momento se desconoce el efecto en otras isoenzimas del citocromo P450.

El efecto antihipertensivo del candesartán puede ser potenciado por otros medicamentos con propiedades para disminuir la presión sanguínea, ya sean prescritos para la hipertensión o para otras indicaciones.

Según la experiencia adquirida con otros medicamentos que afectan el sistema de renina-angiotensina-aldosterona, pueden surgir elevaciones del potasio sérico con el uso concomitante de ATACAND y diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de sal a base de potasio u otros medicamentos que pueden aumentar las concentraciones séricas de potasio (p. ej., heparina).

Durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA se han observado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio, así como toxicidad. Podría presentarse un efecto similar con antagonistas de los receptores de angiotensina II, por lo que se recomienda vigilar cuidadosamente los niveles séricos de litio durante el tratamiento concomitante.

Cuando los antagonistas de los receptores de angiotesina II son administrados simultáneamente con antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)(p. ej., inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (>3 g/día) y antiinflamatorios no esteroideos no selectivos), puede atenuarse el efecto antihipertensivo del candesartán.

Como con los inhibidores de la ECA, el uso concomitante de los antagonistas de los receptores de angiotesina II y AINEs puede conducir a un incremento del riesgo de empeoramiento de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, y un incremento de los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con una pobre función renal preexistente. La combinación debe ser administrada con precaución, especialmente en ancianos. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y debe considerarse la posibilidad de monitorización de la función renal después del inicio del tratamiento concomitante y luego de forma periódica.

La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del candesartán.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD PRECLÍNICA

No hubo evidencias de toxicidad sistémica anormal o en órganos diana con las dosis clínicamente recomendadas. En los estudios de seguridad preclínicos, dosis altas de candesartán poseen efectos renales y sobre parámetros de eritrocitos en ratones, ratas, perros y monos. Candesartán causó una reducción de los parámetros de eritrocitos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito). Candesartán indujo efectos renales (como nefritis intersticial, distensión tubular, túbulos basófilos; aumento de las concentraciones plasmáticas de urea y creatinina) que podrían ser secundarios al efecto hipotensor, causando alteraciones de la perfusión renal. Asimismo, candesartán indujo hiperplasia/hipertrofia de células yuxtaglomerulares. Estos cambios se consideran causados por la acción farmacológica de candesartán. Con dosis terapéuticas de candesartán en humanos, la hiperplasia/hipertrofia de las células yuxtaglomerulares renales parece carecer de importancia.

Se ha observado fetotoxicidad en fases avanzadas del embarazo (ver Embarazo y lactancia).

Los datos de los ensayos de mutagénesis in vitro e in vivo indican que candesartán no ejerce una actividad mutagénica o clastogénica en condiciones de uso clínico. No hubo evidencias de carcinogenicidad.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

Insuficiencia renal: Como sucede con otros medicamentos que inhiben el sistema de renina-angiotensina-aldosterona, son previsibles alteraciones de la función renal en pacientes susceptibles tratados con ATACAND.

Cuando se utiliza ATACAND en pacientes hipertensos con insuficiencia renal, se recomienda vigilar periódicamente los niveles séricos de potasio y creatinina. La experiencia es limitada en pacientes con insuficiencia renal muy severa o terminal (es decir, con una depuración de creatinina <15 mL/minuto). En tales pacientes, la dosis de ATACAND debe ajustarse con cuidado y debe acompañarse de una supervisión estricta de la presión arterial.

El seguimiento de los pacientes con insuficiencia cardiaca debe incluir evaluaciones periódicas de la función renal, sobre todo en los pacientes mayores de 75 años o con deficiencia renal. Durante el periodo de ajuste de la dosis de ATACAND se recomienda vigilar las concentraciones séricas de creatinina y potasio. Los estudios clínicos sobre la insuficiencia cardiaca no incluyeron pacientes con concentraciones séricas de creatinina >265 µmol/L (>3 mg/dl).

Tratamiento concomitante con un inhibidor de la ECA en la insuficiencia cardiaca: El riesgo de reacciones adversas, sobre todo de deficiencia renal e hiperpotasemia, puede aumentar si el candesartán se combina con un inhibidor de la ECA (ver Reacciones adversas). Los pacientes que reciben un tratamiento de este tipo deben ser objeto de una vigilancia regular y cuidadosa.

Hemodiálisis: Durante la hemodiálisis la presión sanguínea puede ser particularmente sensible al bloqueo del receptor AT1 como resultado de la reducción del volumen de plasma y la activación del sistema renina-angiotesina-aldosterona. Por tanto, la dosis de ATACAND debe ajustarse con cuidado y acompañarse de una supervisión estricta de la presión arterial en pacientes con hemodiálisis.

Estenosis de las arterias renales: Otros medicamentos que afectan el sistema de renina-angiotensina-aldosterona, a saber son los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), pueden elevar las concentraciones de urea en la sangre y la creatinina sérica en los pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o con estenosis de la arteria de un riñón solitario. Puede esperarse un efecto similar con los antagonistas de los receptores de angiotensina II.

Trasplante renal: Se carece de experiencia sobre la administración de ATACAND en pacientes sometidos recientemente a un trasplante renal.

Hipotensión: Puede presentarse hipotensión durante el tratamiento con ATACAND en pacientes con insuficiencia cardiaca. Como se ha descrito con otras sustancias que actúan en el sistema de renina-angiotensina-aldosterona, también puede presentarse en pacientes hipertensos con depleción del volumen intravascular (como por ejemplo los que reciben dosis altas de diuréticos). Por lo tanto, debe tenerse precaución al empezar el tratamiento y debe intentarse corregir la hipovolemia.

Anestesia y cirugía: En pacientes tratados con antagonistas de la angiotensina II puede presentarse hipotensión durante la anestesia y la cirugía debido al bloqueo del sistema de renina-angiotensina. En casos muy raros, la caída de la presión puede llegar a ser grave y requerir la administración de líquidos intravenosos y/o de vasopresores.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral (miocardiopatía hipertrófica obstructiva): Al igual que con otros vasodilatadores, es preciso tomar precauciones especiales en los pacientes que padecen estenosis de las válvulas aórtica o mitral acompañada de alteraciones hemodinámicas importantes, o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Hiperaldosteronismo primario: Generalmente, los pacientes con hiperaldosteronismo primario no responden a los antihipertensivos cuyo mecanismo de acción es la inhibición del sistema de renina-angiotensina-aldosterona. Por lo tanto, no se recomienda utilizar ATACAND en estos pacientes.

Hiperpotasemia: Según la experiencia adquirida con otros medicamentos que afectan el sistema de renina-angiotensina-aldosterona, pueden surgir elevaciones del potasio sérico en pacientes hipertensos si se utiliza ATACAND en forma concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de sal a base de potasio u otros medicamentos que pueden aumentar las concentraciones séricas de potasio (p. ej., la heparina).

Los pacientes con insuficiencia cardiaca tratados con ATACAND pueden presentar hiperpotasemia. Durante el tratamiento con ATACAND se recomienda vigilar periódicamente las concentraciones séricas de potasio de los pacientes con insuficiencia cardiaca, sobre todo si se coadministran inhibidores de la ECA y diuréticos ahorradores de potasio como la espironolactona.

Generalidades: En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema de renina-angiotensina-aldosterona (p. ej., pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva severa o enfermedades renales subyacentes, entre ellas la estenosis de las arterias renales), el tratamiento con otros medicamentos que afectan este sistema ha provocado hipotensión aguda, azoemia, oliguria y, raramente, insuficiencia renal aguda. No puede descartarse la posibilidad de que ocurran efectos similares con los antagonistas de los receptores de angiotensina II. Al igual que con cualquier medicamento antihipertensivo, una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o con una enfermedad vascular cerebral isquémica puede precipitar un infarto de miocardio o un accidente vascular cerebral.

No deben tomar este medicamento los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Dosis en la hipertensión: La dosis inicial recomendada y la dosis habitual de mantenimiento son de 8 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse a 16 mg una vez al día. Si no se logra un control suficiente de la presión arterial después de 4 semanas de tratamiento con 16 mg una vez al día, la dosis puede aumentarse nuevamente hasta un máximo de 32 mg una vez al día (ver Propiedades farmacodinámicas). Si esta dosis no permite controlar la presión arterial, deben considerarse otras opciones terapéuticas.

El tratamiento debe ajustarse en función de la respuesta de la presión arterial. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza unas 4 semanas después de iniciar el tratamiento.

• Uso en las personas de edad avanzada: No es necesario ajustar la dosis inicial en los pacientes de edad avanzada.

• Uso en pacientes con depleción del volumen intravascular: Una dosis inicial de 4 mg puede ser considerada en pacientes con riesgo de hipotensión, como en pacientes con posible depleción de volumen (ver Advertencias y precauciones especiales de uso).

• Uso en pacientes con insuficiencia renal: La dosis inicial es 4 mg en pacientes con insuficiencia renal, incluyendo paciente en hemodiálisis. La dosis debe ser ajustada de acuerdo a la respuesta. Existe limitada experiencia clínica en pacientes con un deterioro muy severo de la función renal o insuficiencia renal (depuración de creatinina <15 mL/min) (ver Advertencias y precauciones especiales de uso).

• Uso en pacientes con insuficiencia hepática: Una dosis inicial de 2 mg una vez al día es recomendada en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. La dosis debe ser ajustada de acuerdo a la respuesta. No existe experiencia en pacientes con insuficiencia hepática severa.

• Tratamiento concomitante: Se ha demostrado que los diuréticos tiazídicos como la hidroclorotiazida ejercen un efecto antihipertensivo aditivo al administrarse con ATACAND.

• Uso en pacientes de raza negra: En los pacientes de raza negra, el efecto antihipertensivo del candesartán es menor que en pacientes de otras razas. En consecuencia, para controlar la presión arterial de pacientes de raza negra, puede ser necesario aumentar la dosis o añadir un tratamiento concomitante con mayor frecuencia que en otros pacientes (ver Propiedades farmacodinámicas).

Dosis en la insuficiencia cardiaca: La dosis inicial recomendada de ATACAND es de 4 mg una vez al día. Para alcanzar la dosis deseada de 32 mg una vez al día o la máxima dosis tolerada, duplicar la dosis por lo menos cada 2 semanas (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

• Grupos especiales de pacientes: No es necesario ajustar la dosis inicial en los pacientes de edad avanzada, o pacientes con depleción del volumen intravascular, ni en los pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática leve a moderada.

• Tratamiento concomitante: ATACAND puede coadministrarse con otros tratamientos para la insuficiencia cardiaca, tales como inhibidores de la ECA, bloqueadores beta, diuréticos y digitálicos o combinaciones de estos medicamentos (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacodinámicas).

Administración: ATACAND debe tomarse una vez al día, con o sin alimentos.

Uso en niños y adolescentes: No se han establecido la seguridad y la eficacia de ATACAND en los niños y adolescentes (menores de 18 años).

SOBREDOSIS

Síntomas: Basándose en consideraciones farmacológicas, es probable que la principal manifestación de una sobredosis de candesartán cilexetilo consista en hipotensión sintomática y mareo. En casos individuales de sobredosis (de hasta 672 mg de candesartán cilexetilo), el paciente mostró una recuperación normal.

Manejo: En caso de hipotensión sintomática, debe aplicarse un tratamiento sintomático y vigilarse los signos vitales. El paciente debe colocarse en posición supina con las piernas elevadas. Si esto no basta, debe aumentarse el volumen de plasma, por ejemplo mediante una infusión de solución salina isotónica. Si resultan insuficientes las medidas anteriores, pueden administrarse medicamentos simpaticomiméticos.

El candesartán no se elimina por hemodiálisis.

TAMAÑO DEL ENVASE

Véase la caja externa.

AstraZeneca AB, Södertälje, Suecia

ATACAND es una marca
registrada del grupo AstraZeneca

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No se conserve a más de 30 ºC.

PLAZO DE CADUCIDAD

Véase la fecha de caducidad indicada en la caja externa.