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PLM-Logos
Bandera Perú
ARIMIDEX Comprimidos recubiertos
Marca

ARIMIDEX

Sustancias

ANASTROZOL

Forma Farmacéutica y Formulación

Comprimidos recubiertos

Presentación

1 Caja, 28 Comprimidos recubiertos, 1 Miligramos

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada COMPRIMIDO contiene: 1 mg de anastrozol.

Véase la lista de excipientes en la sección correspondiente.


FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos.

Comprimidos blancos, redondos, biconvexos, con un logotipo en una cara y la concentración en la otra.


LISTA DE EXCIPIENTES

• Lactosa monohidratada.

• Povidona.

• Glicolato de almidón sódico.

• Estearato de magnesio.

• Hipromelosa.

• Macrogol 300.

• Dióxido de titanio.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Tratamiento adyuvante del cáncer de mama invasivo incipiente en mujeres posmenopáusicas con receptores hormonales positivos.

Tratamiento adyuvante del cáncer de mama incipiente en mujeres posmenopáusicas con receptores hormonales positivos que han recibido un tratamiento adyuvante con el tamoxifeno durante 2 a 3 años.

Tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres posmenopáusicas. No se ha demostrado la eficacia de ARIMIDEX en pacientes con receptores de estrógeno negativos, a menos que hayan presentado previamente una respuesta clínica positiva al tamoxifeno.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

La absorción del anastrozol es rápida y normalmente las concentraciones plasmáticas máximas se observan en un plazo de 2 horas después de la administración (en ayunas). El anastrozol se elimina lentamente, con una semivida de eliminación del plasma de 40 a 50 horas. Los alimentos reducen ligeramente la velocidad de absorción, pero no su magnitud. Se prevé que este pequeño cambio en la velocidad de absorción no afectará significativamente las concentraciones plasmáticas estables durante un régimen de administración de ARIMIDEX de una vez al día. Después de 7 dosis diarias, se alcanzan alrededor del 90 al 95% de las concentraciones plasmáticas estables de anastrozol. No hay signos de que estos parámetros farmacocinéticos del anastrozol dependan del tiempo ni de la dosis.

La farmacocinética del anastrozol es independiente de la edad en mujeres posmenopáusicas.

No se ha estudiado su farmacocinética en niños.

La unión del anastrozol a las proteínas plasmáticas es solamente del 40%.

En varones con ginecomastia puberal, el anastrozol mostró una absorción rápida, una distribución amplia y una eliminación lenta con una vida media de aproximadamente 2 días. La depuración del anastrozol fue menor en las niñas que en los varones y la exposición mayor. En niñas, el anastrozol mostró una distribución amplia y una eliminación lenta con una vida media estimada de aproximadamente 0,8 días.

En mujeres posmenopáusicas, el anastrozol se metaboliza ampliamente y menos del 10% de la dosis se excreta intacta en la orina en un lapso de 72 horas después de la administración. El metabolismo del anastrozol consiste en N-desalquilación, hidroxilación y glucuronidación. Los metabolitos se eliminan principalmente en la orina. El triazol, un metabolito plasmático importante, no inhibe la aromatasa.

La depuración oral aparente del anastrozol en voluntarios con cirrosis hepática o insuficiencia renal estables fue del mismo orden que en voluntarios sanos.


PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Código ATC: L02B G03 (inhibidores enzimáticos).

ARIMIDEX es un inhibidor no esteroide potente y muy selectivo de la aromatasa. En mujeres posmenopáusicas, la producción de estradiol se debe principalmente a la conversión de la androstenediona en estrona por el complejo de enzimas “aromatasa” de los tejidos periféricos. Posteriormente la estrona se convierte en estradiol. Se ha demostrado que la reducción de las concentraciones de estradiol en la circulación es beneficiosa en mujeres con cáncer de mama. En mujeres posmenopáusicas, ARIMIDEX con una dosis diaria de 1 mg produjo una supresión del estradiol superior al 80%, utilizando un método de determinación muy sensible.

ARIMIDEX no posee actividad progestagénica, androgénica ni estrogénica.

La administración de dosis diarias de hasta 10 mg de ARIMIDEX no tiene efecto alguno sobre la secreción de cortisol o de aldosterona, medida antes o después de una prueba convencional de provocación con ACTH. Por lo tanto, no se necesitan suplementos de corticoides.

Tratamiento adyuvante primario del cáncer de mama incipiente: Un estudio de Fase III a gran escala, que se realizó en 9366 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama operable tratadas durante 5 años, demostró que ARIMIDEX fue significativamente superior al tamoxifeno por sus efectos en la supervivencia sin enfermedad. ARIMIDEX produjo un mayor beneficio en la supervivencia sin enfermedad que el tamoxifeno en la población de pacientes con receptores hormonales positivos, definida prospectivamente. ARIMIDEX también fue significativamente superior al tamoxifeno por sus efectos en el tiempo transcurrido hasta la recurrencia del cáncer. La diferencia fue aún mayor que en la supervivencia sin enfermedad, tanto en la población de intención de tratar (IT) como en la población con receptores hormonales positivos. ARIMIDEX fue significativamente superior al tamoxifeno por sus efectos en el tiempo transcurrido hasta una recurrencia distante. La incidencia de cáncer de mama contralateral disminuyó de manera significativa con ARIMIDEX comparado con el tamoxifeno. Después de 5 años de tratamiento, el anastrozol es por lo menos tan eficaz como el tamoxifeno en materia de supervivencia general. No obstante, debido a la baja mortalidad registrada, se requiere un periodo de seguimiento adicional para comparar con más precisión la supervivencia a largo plazo con el anastrozol y con el tamoxifeno. Con un periodo de observación de 68 meses (mediana), el seguimiento de las pacientes del estudio ATAC no fue suficiente después de 5 años de tratamiento para permitir una comparación de los efectos a largo plazo entre los tratamientos con ARIMIDEX y con el tamoxifeno.

Resumen de los criterios de valoración del estudio ATAC: Análisis final realizado después de 5 años de tratamiento

Criterios de valoración de la eficacia

Número de acontecimientos (frecuencia)

Población de intención de tratar

Tumor con receptores hormonales positivos

ARIMIDEX
(N=3125)

Tamoxifeno
(N=3116)

ARIMIDEX
(N=2618)

Tamoxifeno
(N=2598)

Supervivencia sin enfermedada

575 (18,4)

651 (20,9)

424 (16,2)

497 (19,1)

Razón de riesgos

0,87

0,83

IC bilateral del 95%

0,78 - 0,97

0,73 - 0,94

Valor de p

0,0127

0,0049

Supervivencia sin enfermedad distanteb

500 (16,0)

530 (17,0)

370 (14,1)

394 (15,2)

Razón de riesgos

0,94

0,93

IC bilateral del 95%

0,83 - 1,06

0,80 - 1,07

Valor de p

0,2850

0,2838

Tiempo transcurrido hasta una recurrenciac

402 (12,9)

498 (16,0)

282 (10,8)

370 (14,2)

Razón de riesgos

0,79

0,74

IC bilateral del 95%

0,70 - 0,90

0,64 - 0,87

Valor de p

0,0005

0,0002

Tiempo transcurrido hasta una recurrencia distanted

324 (10,4)

375 (12,0)

226 (8,6)

265 (10,2)

Razón de riesgos

0,86

0,84

IC bilateral del 95%

0,74 - 0,99

0,70 - 1,00

Valor de p

0,0427

0,0559

Cáncer primario de la mama contralateral

35 (1,1)

59 (1,9)

26 (1,0)

54 (2,1)

Razón de probabilidades

0,59

0,47

IC bilateral del 95%

0,39 - 0,89

0,30 - 0,76

Valor de p

0,0131

0,0018

Supervivencia generale

411 (13,2)

420 (13,5)

296 (11,3)

301 (11,6)

Razón de riesgos

0,97

0,97

IC bilateral del 95%

0,85 - 1,12

0,83 - 1,14

Valor de p

0,7142

0,7339

a. La supervivencia sin enfermedad incluye todos los casos de recurrencia y se define así: primera ocurrencia de una recurrencia local/regional, aparición de un nuevo cáncer de mama contralateral, recurrencia distante o fallecimiento (por cualquier causa).

b. La supervivencia sin enfermedad distante se define así: primera ocurrencia de una recurrencia distante o fallecimiento (por cualquier causa).

c. El tiempo transcurrido hasta una recurrencia se define así: primera ocurrencia de una recurrencia local/regional, aparición de un nuevo cáncer de mama contralateral, recurrencia distante o fallecimiento por cáncer de mama.

d. El tiempo transcurrido hasta una recurrencia distante se define así: primera ocurrencia de una recurrencia distante o fallecimiento por cáncer de mama.

e. Número (%) de pacientes que habían fallecido.

Como en todas las decisiones terapéuticas, las mujeres con cáncer de mama y su médico deben sopesar los beneficios y riesgos del tratamiento.

Cuando se administró ARIMIDEX conjuntamente con el tamoxifeno, la eficacia y la seguridad fueron similares a las de la monoterapia con el tamoxifeno, independientemente del estado de los receptores hormonales. Todavía no se ha dilucidado perfectamente el mecanismo de este fenómeno, pero no se cree que se deba a una reducción del grado de supresión estrogénica producida por ARIMIDEX.

Tratamiento adyuvante del cáncer de mama incipiente en pacientes que ya están recibiendo un tratamiento adyuvante con el tamoxifeno: En un estudio de fase III (ABCSG 8) realizado en 2579 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama incipiente y receptores hormonales positivos que habían sido sometidas a cirugía (con o sin radioterapia pero sin quimioterapia), el cambio a ARIMIDEX después de 2 años de tratamiento adyuvante con el tamoxifeno produjo, al cabo de un periodo de seguimiento de 24 meses (mediana), un efecto en la supervivencia sin enfermedad significativamente superior a la continuación del tratamiento con el tamoxifeno.

El tiempo transcurrido hasta cualquier tipo de recurrencia, el tiempo transcurrido hasta una recurrencia local o distante y el tiempo transcurrido hasta una recidiva distante confirmaron la ventaja estadística de ARIMIDEX, que concordó con los resultados relativos a la supervivencia sin enfermedad. La incidencia de cáncer de mama contralateral fue muy baja en los dos grupos, con una ventaja numérica a favor de ARIMIDEX. La supervivencia general fue similar entre los dos grupos terapéuticos.

Resumen de los criterios de valoración y de los resultados del estudio ABCSG 8

Criterios de valoración de la eficacia

Número de acontecimientos (frecuencia)

ARIMIDEX
(N=1297)

Tamoxifeno
(N=1282)

Supervivencia sin enfermedad

65 (5,0)

93 (7,3)

Razón de riesgos

0,67

IC bilateral del 95%

0,49 – 0,92

Valor de p

0,014

Tiempo transcurrido hasta cualquier tipo de recurrencia

36 (2,8)

66 (5,1)

Razón de riesgos

0,53

IC bilateral del 95%

0,35 – 0,79

Valor de p

0,002

Tiempo transcurrido hasta una recurrencia local o distante

29 (2,2)

51 (4,0)

Razón de riesgos

0,55

IC bilateral del 95%

0,35 – 0,87

Valor de p

0,011

Tiempo transcurrido hasta una recurrencia distante

22 (1,7)

41 (3,2)

Razón de riesgos

0,52

IC bilateral del 95%

0,31 – 0,88

Valor de p

0,015

Nuevo cáncer de mama contralateral

7 (0,5)

15 (1,2)

Razón de probabilidades

0,46

IC bilateral del 95%

0,19 – 1,13

Valor de p

0,090

Supervivencia general

43 (3,3)

45 (3,5)

Razón de riesgos

0,96

IC bilateral del 95%

0,63 – 1,46

Valor de p

0,840

Estos resultados fueron confirmados por otros dos estudios similares (GABG/ARNO 95 e ITA), uno de los cuales incluyó pacientes sometidas a cirugía y quimioterapia, así como por un análisis combinado de los estudios ABCSG 8 y GABG/ARNO 95.

El perfil de seguridad de ARIMIDEX en estos 3 estudios concordó con su perfil de seguridad establecido en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama incipiente y receptores hormonales positivos.

Estudio SABRE (estudio del tratamiento con el anastrozol y el bisfosfonato risedronato):

• Densidad mineral ósea (DMO): En el estudio SABRE de Fase III/IV, 234 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama incipiente y receptores hormonales positivos, en las que se había programado un tratamiento con 1 mg de ARIMIDEX al día, fueron objeto de una estratificación en tres grupos en función de su riesgo de sufrir fracturas por fragilidad (riesgo bajo, moderado o alto). El parámetro principal de eficacia fue la densidad de la masa ósea de la columna lumbar medida por DEXA. Todas las pacientes recibieron un tratamiento con vitamina D y calcio. Las del grupo de bajo riesgo recibieron ARIMIDEX solamente (N=42), las del grupo de riesgo moderado fueron aleatorizadas entre el tratamiento con ARIMIDEX más 35 mg de risedronato una vez por semana (N=77) o ARIMIDEX más placebo (N=77), mientras que las del grupo de alto riesgo recibieron ARIMIDEX más 35 mg de risedronato una vez por semana (N=38). El criterio principal de valoración fue la variación de la densidad de la masa ósea de la columna lumbar después de 12 meses frente al valor inicial.

• El análisis principal realizado después de 12 meses demostró que las pacientes que ya tenían un alto riesgo de fractura por fragilidad no presentaron ninguna disminución de la densidad de la masa ósea (basada en la densidad mineral ósea medida por DEXA) al ser tratadas con 1 mg al día de ARIMIDEX asociado con 35 mg de risedronato una vez por semana. Además, se observó una disminución de la DMO que no fue estadísticamente significativa en el grupo de bajo riesgo tratado con 1 mg al día de ARIMIDEX solo. La variable de eficacia secundaria consistente en la variación de la DMO de la cadera total después de 12 meses frente al valor inicial confirmó estas observaciones.

• Este estudio demuestra que debe considerarse el uso de bisfosfonatos para tratar la posible pérdida mineral ósea en las mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama incipiente en las que se ha programado un tratamiento con ARIMIDEX.

• Lípidos: En el estudio SABRE hubo un efecto neutro en los lípidos plasmáticos en las pacientes tratadas con ARIMIDEX más risedronato.

• Datos pediátricos: ARIMIDEX no está indicado para uso en niños. No se ha establecido la eficacia en las poblaciones pediátricas estudiadas (ver a continuación). El número de niños tratados fue demasiado limitado para extraer conclusiones fiables en términos de seguridad. No hay datos disponibles sobre los efectos potenciales a largo plazo del tratamiento con anastrozol en niños (ver Información preclínica).

• Talla baja debida a deficiencia de la hormona del crecimiento: Durante un ensayo aleatorizado, doble ciego, multicéntrico se evaluaron 52 varones adolescentes (de entre 11 y 16 años, ambos inclusive) con GHD que fueron tratados durante 12 a 36 meses con 1 mg al día de ARIMIDEX o placebo en combinación con hormona del crecimiento. Sólo 14 de estos varones en tratamiento con anastrozol completaron los 36 meses de terapia.

• En varones adolescentes en tratamiento con hormona del crecimiento se ha observado que después de 3 años anastrozol retarda de forma estadísticamente significativa la maduración del hueso. No se ha observado una diferencia estadísticamente significativa frente a placebo en los parámetros relacionados con el crecimiento tales como la altura pronosticada para la edad adulta, altura, SDS de altura y velocidad de crecimiento. Los datos finales de altura no estaban disponibles. A pesar de que el número de niños tratados fue demasiado escaso para extraer conclusiones de seguridad fiables, se observó un aumento de la tasa de fracturas y una tendencia hacia una reducción en la densidad mineral ósea en el brazo tratado con anastrozol respecto a placebo.

• Testotoxicosis: Durante un ensayo abierto, no comparativo, multicéntrico se evaluaron 14 pacientes varones (de entre 2 y 9 años) con pubertad precoz familiar limitada a varones, también conocida como testotoxicosis, que fueron tratados con una combinación de ARIMIDEX y bicalutamida. El objetivo principal fue evaluar la eficacia y seguridad de este régimen de combinación durante 12 meses. Trece de los 14 pacientes incluidos completaron los 12 meses de tratamiento combinado (en uno de los pacientes no se pudo finalizar el seguimiento). No se observó una diferencia significativa en la tasa de crecimiento después de 12 meses de tratamiento, con respecto a la tasa de crecimiento en los 6 meses anteriores al inicio del ensayo.

Estudios sobre la ginecomastia: El estudio multicéntrico 0006 tuvo un diseño doble ciego, aleatorizado, y se llevó a cabo en 82 varones púberes (de 11 a 18 años inclusive) con ginecomastia de más de 12 meses de duración tratados con 1 mg de ARIMIDEX al día o un placebo durante un periodo de hasta 6 meses. No se observó una diferencia significativa entre el grupo tratado con 1 mg de anastrozol y el grupo placebo en el número de pacientes que consiguieron una reducción superior o igual al 50% del volumen total mamario al cabo de 6 meses de tratamiento.

En el estudio farmacocinético 0001, sin enmascaramiento, se administraron dosis múltiples de 1 mg de ARIMIDEX al día a 36 varones púberes con ginecomastia de menos de 12 meses de duración. Los objetivos secundarios consistieron en evaluar la proporción de pacientes que conseguían reducciones del volumen de las dos mamas combinadas de al menos el 50% del día 1 hasta los 6 meses de tratamiento en investigación, así como la tolerabilidad y seguridad de los pacientes.

En este estudio se seleccionó una subpoblación de 25 varones para el estudio farmacodinámico con el fin de explorar los posibles beneficios del anastrozol. Se observó una disminución del volumen total de las mamas del 50% o más después de 6 meses en el 55,6% (determinación por ultrasonido) y en el 77,8% (medición con un pie de rey). Se trata únicamente de datos observacionales pues no se sometieron a análisis estadísticos.

Estudio sobre el síndrome de McCune-Albright: El estudio exploratorio internacional 0046 tuvo un diseño multicéntrico, sin enmascaramiento, y examinó el tratamiento con ARIMIDEX en 28 niñas (de 2 a ≤10 años) con el síndrome de McCune-Albright (SMA). El objetivo principal fue evaluar la seguridad y la eficacia del tratamiento con 1 mg de anastrozol al día en pacientes con SMA. La evaluación de la eficacia del tratamiento se basó en la proporción de pacientes que cumplieron criterios predefinidos relacionados con el sangrado vaginal, la edad ósea y la velocidad de crecimiento.

No se observó una variación estadísticamente significativa de la proporción de días con sangrado vaginal durante el tratamiento. No hubo variaciones de importancia clínica de la estadificación de Tanner, el volumen ovárico medio o el volumen uterino medio. No hubo una variación estadísticamente significativa de la velocidad de aumento de la edad ósea durante el tratamiento frente a la velocidad inicial. La velocidad de crecimiento (en cm por año) disminuyó de manera significativa (p<0,05) del mes 0 al mes 12 frente al valor previo al tratamiento, y entre el valor previo al tratamiento y el segundo periodo de 6 meses (meses 7 a 12). De las pacientes con sangrado vaginal inicial, el 28% presentaron una reducción ≥50% de la proporción de días con sangrado durante el tratamiento, el 40% consiguieron un cese completo del sangrado durante un periodo de 6 meses y el 12% un cese completo durante un periodo de 12 meses.

La evaluación global de las reacciones adversas en niños menores de 18 años no reveló cuestiones de seguridad o tolerabilidad.

CONTRAINDICACIONES

ARIMIDEX está contraindicado:

• En mujeres premenopáusicas.

• Durante el embarazo o la lactancia.

• En pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina inferior a 20 ml/minuto).

• En pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa.

• En pacientes con hipersensibilidad conocida al anastrozol o a cualquiera de los excipientes indicados en la sección Lista de excipientes.

Los tratamientos a base de estrógenos no deben administrarse en forma concomitante con ARIMIDEX, pues podrían anular el efecto farmacológico de éste último.

Tratamiento concomitante con el tamoxifeno (ver Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

EMBARAZO Y LACTANCIA

ARIMIDEX está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR UN VEHÍCULO U OPERAR MAQUINARIA

Es poco probable que ARIMIDEX altere la capacidad de las pacientes para conducir un vehículo u operar máquinas. Sin embargo, se han comunicado casos de astenia y somnolencia con ARIMIDEX, por lo que debe tenerse precaución al conducir un vehículo u operar máquinas mientras persistan tales síntomas.

REACCIONES ADVERSAS

Salvo indicación explícita, las siguientes categorías de frecuencia se calcularon a partir del número de reacciones adversas notificadas durante un estudio de Fase III a gran escala que se llevó a cabo en 9366 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama operable tratadas durante un periodo de cinco años (estudio ATAC).

Muy frecuentes (≥10%)

Trastornos vasculares

Bochornos, principalmente de naturaleza leve o moderada.

Trastornos generales

Astenia, principalmente de naturaleza leve o moderada.

Trastornos osteomusculares, del tejido conjuntivo y de los huesos

Dolor/rigidez articulares, principalmente de naturaleza leve o moderada.

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea, principalmente de naturaleza leve o moderada.

Trastornos gastrointestinales

Náuseas, principalmente de naturaleza leve o moderada.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Exantema, principalmente de naturaleza leve o moderada.

Frecuentes (≥1% y <10%)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Adelgazamiento del cabello (alopecia), principalmente de naturaleza leve o moderada.

Reacciones alérgicas.

Trastornos gastrointestinales:

Diarrea, principalmente de naturaleza leve o moderada.

Vómito, principalmente de naturaleza leve o moderada.

Trastornos del sistema nervioso

Somnolencia, principalmente de naturaleza leve o moderada.

Síndrome del túnel carpiano.

Trastornos hepatobiliares

Elevaciones de fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Sequedad vaginal, principalmente de naturaleza leve o moderada.

Sangrado vaginal, principalmente de naturaleza leve o moderada*.

Trastornos del metabolismo y la nutrición

Anorexia, principalmente de naturaleza leve.

Hipercolesterolemia, principalmente de naturaleza leve o moderada.

Poco frecuentes (≥0,1% y <1%)

Trastornos hepatobiliares

Elevaciones de gamma-GT y bilirrubina.

Hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Urticaria.

Trastornos osteomusculares, del tejido conjuntivo y de los huesos

Dedo en resorte.

Raras (≥0,01% y <0,1%)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Eritema multiforme.

Reacción anafilactoide.

Frecuencia desconocida

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Síndrome de Stevens-Johnson**.

Edema angioneurótico**.

* Se han notificado frecuentemente casos de sangrado vaginal en las primeras semanas de cambiar de una terapia hormonal al tratamiento con ARIMIDEX, sobre todo en pacientes con cáncer de mama avanzado. Si persiste el sangrado, debe considerarse una evaluación más detallada.

** Los datos disponibles no permiten estimar la frecuencia.

Como ARIMIDEX reduce las concentraciones de estrógenos en la circulación, puede provocar una disminución de la densidad mineral ósea y exponer a algunas pacientes a un riesgo de fractura (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

La siguiente tabla presenta la frecuencia de las reacciones adversas predefinidas en el estudio ATAC, independientemente de su relación de causa y efecto con el medicamento, registradas en pacientes que estaban recibiendo el tratamiento en investigación y hasta 14 días después de la interrupción del mismo.

Reacciones adversas

ARIMIDEX
(N=3092)

Tamoxifeno
(N=3094)

Bochornos

1104 (35,7%)

1264 (40,9%)

Dolor / rigidez articular

1100 (35,6%)

911 (29,4%)

Trastornos afectivos

597 (19,3%)

554 (17,9%)

Cansancio / astenia

575 (18,6%)

544 (17,6%)

Náuseas y vómito

393 (12,7%)

384 (12,4%)

Fracturas

315 (10,2%)

209 (6,8%)

Fracturas de columna vertebral, cadera o muñeca / fracturas de Colles

133 (4,3%)

91 (2,9%)

– Fracturas de muñeca / fracturas de Colles

67 (2,2%)

50 (1,6%)

– Fracturas de columna vertebral

43 (1,4%)

22 (0,7%)

– Fracturas de cadera

28 (0,9%)

26 (0,8%)

Cataratas

182 (5,9%)

213 (6,9%)

Hemorragia vaginal

167 (5,4%)

317 (10,2%)

Afección cardiovascular isquémica

127 (4,1%)

104 (3,4%)

– Angina de pecho

71 (2,3%)

51 (1,6%)

– Infarto de miocardio

37 (1,2%)

34 (1,1%)

– Trastorno coronario

25 (0,8%)

23 (0,7%)

– Isquemia miocárdica

22 (0,7%)

14 (0,5%)

Secreción vaginal

109 (3,5%)

408 (13,2%)

Accidente tromboembólico venoso

87 (2,8%)

140 (4,5%)

– Accidentes tromboembólicos de las venas profundas, incluida embolia pulmonar

48 (1,6%)

74 (2,4%)

Accidentes vasculares cerebrales isquémicos

62 (2,0%)

88 (2,8%)

Cáncer de endometrio

4 (0,2%)

13 (0,6%)

Después de un periodo de seguimiento de 68 meses (mediana) se observaron frecuencias de fracturas de 22 por 1000 años-paciente en el grupo de ARIMIDEX y de 15 por 1000 años-paciente en el grupo del tamoxifeno. La frecuencia de fracturas con ARIMIDEX es similar a los valores registrados en poblaciones posmenopáusicas de edad equivalente. No se ha determinado si las frecuencias de fracturas y de osteoporosis que se observaron en el estudio ATAC en pacientes tratadas con el anastrozol pueden atribuirse a un efecto protector del tamoxifeno, a un efecto específico del anastrozol, o a ambos.

La incidencia de osteoporosis fue del 10,5% en pacientes tratadas con ARIMIDEX y del 7,3% en pacientes tratadas con el tamoxifeno.

INCOMPATIBILIDADES

No procede.


INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Los estudios clínicos sobre interacciones con la antipirina y la cimetidina indican que es poco probable que la administración concomitante de ARIMIDEX y otros medicamentos produzca interacciones medicamentosas clínicamente importantes mediadas por el citocromo P450.

Una revisión de la base de datos sobre la seguridad en estudios clínicos no reveló interacciones clínicamente importantes en pacientes tratadas con ARIMIDEX que también recibían otros medicamentos comunes. No se han observado interacciones de importancia clínica con bisfosfonatos (ver Propiedades farmacodinámicas).

No deben administrarse tratamientos a base de estrógenos en forma concomitante con ARIMIDEX, ya que anularían su efecto farmacológico.

El tamoxifeno no debe administrarse junto con ARIMIDEX ya que podría disminuir su actividad farmacológica (ver Contraindicaciones).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

ARIMIDEX no se recomienda en niños dado que no se han establecido su seguridad y su eficacia en este grupo de pacientes (ver Propiedades farmacodinámicas y Propiedades farmacocinéticas).

En caso de duda acerca del estado hormonal de una paciente, es preciso definir su situación con respecto a la menopausia por medios bioquímicos.

No se dispone de información que respalde la seguridad de la utilización de ARIMIDEX en pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa o en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina inferior a 20 mL/minuto).

En las mujeres con osteoporosis o que presentan un riesgo elevado de osteoporosis, debe efectuarse una valoración formal de la densidad mineral ósea mediante una densitometría ósea (p, ej,, DEXA) al principio del tratamiento y luego periódicamente. Debe emprenderse la prevención o el tratamiento de la osteoporosis, según convenga, con una supervisión cuidadosa.

No se dispone de información sobre el uso del anastrozol junto con análogos de la LHRH. Esta combinación no debe emplearse fuera del marco de estudios clínicos.

Como ARIMIDEX reduce las concentraciones circulantes de estrógenos, puede provocar una disminución de la densidad mineral ósea y un posible aumento consiguiente del riesgo de fractura. Puede considerarse el uso de bisfosfonatos ya que podrían detener la pérdida de densidad mineral ósea causada por el anastrozol en las mujeres posmenopáusicas.

Este producto contiene lactosa. No deben tomar este medicamento las pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de los lapones o malabsorción de glucosa-galactosa.

INSTRUCCIONES DE USO Y MANIPULACIÓN

Ninguna instrucción especial.

ARIMIDEX es una marca
registrada del grupo AstraZeneca


POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Adultos: Un comprimido de 1 mg por vía oral una vez (incluyendo personas de edad avanzada) al día.

Niños: No se recomienda en niños (ver Propiedades farmacodinámicas y Propiedades farmacocinéticas).

Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve.

Para el cáncer incipiente se recomienda administrar el tratamiento durante un periodo de 5 años.

SOBREDOSIS

Es limitada la experiencia clínica sobre casos de sobredosis accidental. En los estudios realizados en animales, el anastrozol mostró una baja toxicidad aguda. Se han realizado estudios clínicos sobre distintos regímenes de ARIMIDEX, con dosis únicas de hasta 60 mg administradas a varones voluntarios sanos y dosis de hasta 10 mg a mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado; estas dosis fueron bien toleradas. No se ha definido la dosis única de ARIMIDEX que provoca síntomas potencialmente fatales. No existe un antídoto específico en caso de sobredosis, por lo que el tratamiento debe ser sintomático.

En el manejo de la sobredosis, debe considerarse la posibilidad de que se hayan tomado varios fármacos. Puede provocarse el vómito si la paciente está consciente. La diálisis puede ser útil porque ARIMIDEX no se une en gran medida a las proteínas. Está indicado un tratamiento general de apoyo, con una supervisión frecuente de los signos vitales y una observación estrecha de la paciente.

INFORMACIÓN PRECLÍNICA SOBRE SEGURIDAD IMPORTANTE PARA EL MÉDICO

Toxicidad aguda: En los estudios de toxicidad aguda en roedores, la mediana de la dosis mortal de anastrozol fue superior a 100 mg/kg/día por la vía oral y superior a 50 mg/kg/día por la vía intraperitoneal. En un estudio de toxicidad aguda por vía oral en perros, la mediana de la dosis mortal fue superior a 45 mg/kg/día.

Toxicidad crónica: Para los estudios sobre la toxicidad de dosis múltiples se emplearon ratas y perros. No se determinaron los niveles sin efecto del anastrozol en los estudios de toxicidad, pero los efectos observados con dosis bajas (1 mg/kg/día) y dosis intermedias (3 mg/kg/día en perros, 5 mg/kg/día en ratas) se relacionaron con las propiedades farmacológicas o de inducción de enzimas del anastrozol, y no se acompañaron de alteraciones tóxicas o degenerativas importantes.

Mutagénesis: Los estudios de toxicología genética realizados con el anastrozol demuestran que este medicamento carece de propiedades mutagénicas o clastogénicas.

Toxicología de la reproducción: En un estudio de fertilidad, se administraron por vía oral a ratas macho en fase de destete 50 o 400 mg/L de anastrozol en su agua de bebida durante 10 semanas. Los valores de concentraciones plasmáticas medias fueron 44,4 (± 14,7) ng/mL y 165 (± 90) ng/mL, respectivamente. Los índices de apareamiento se vieron afectados adversamente en ambos grupos de dosis, pero únicamente se estableció de forma evidente una reducción en la fertilidad para la dosis de 400 mg/L. La reducción fue transitoria, ya que todos los parámetros de apareamiento y fertilidad fueron similares a los valores observados en el grupo de control tras un periodo de recuperación de 9 semanas libre de tratamiento.

La administración oral de anastrozol a ratas hembra ocasionó una alta incidencia de infertilidad y un incremento en la pérdida de preimplantación, a dosis de 1 mg/kg/día y 0,02 mg/kg/día, respectivamente. Estos efectos se produjeron a dosis clínicamente relevantes, por lo que no se puede excluir un efecto en el hombre. Dichos efectos estaban relacionados con la farmacología del compuesto y desaparecieron completamente después de un periodo de retirada del producto de 5 semanas.

La administración oral del anastrozol a ratas y conejas preñadas no provocó efectos teratogénicos con dosis de hasta 1,0 y 0,2 mg/kg/día, respectivamente. Los efectos que se observaron (hipertrofia placentaria en ratas y aborto en conejas) se relacionaron con la farmacología del compuesto.

Se observó una disminución de la supervivencia de las camadas de ratas tratadas con 0,02 mg/kg/día de anastrozol y más (del día 17 de gestación al día 22 posparto); esto se relacionó con los efectos farmacológicos del compuesto sobre el parto. No se registraron efectos indeseables sobre el comportamiento ni sobre la función reproductora de las crías de la primera generación, que pudieran atribuirse al tratamiento de las madres con el anastrozol.

Carcinogénesis: Un estudio de oncogénesis de dos años en ratas reveló, únicamente con la dosis alta (25 mg/kg/día), un aumento de la incidencia de neoplasias hepáticas y pólipos estromales uterinos en las hembras y de adenomas tiroideos en los machos Estas alteraciones se produjeron con una dosis que representa una exposición 100 veces mayor que las dosis terapéuticas para el ser humano, por lo que se considera que carece de relevancia clínica para el tratamiento de pacientes con el anastrozol.

Un estudio de oncogénesis de dos años en ratones reveló la inducción de tumores ováricos benignos y una modificación de la incidencia de neoplasias linforreticulares (menos sarcomas histiocíticos en las hembras y más muertes causadas por linfomas). Se considera que estas modificaciones se deben a la inhibición de la aromatasa específica del ratón y que carecen de relevancia clínica para el tratamiento de pacientes con el anastrozol.

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