COMPOSICIÓN:

Cada 100 mL de SUSPENSIÓN RECONSTITUIDA contiene:

Sultamicilina 5 g

Excipientes c.s.p. 100 mL

Cada 5 mL (cucharadita) de SUSPENSIÓN RECONSTITUIDA contiene:

Sultamicilina 250 mg

Excipientes c.s.p. 5 mL

INDICACIONES: AMPIBACTAM® S está indicado en el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles:

• Infecciones de la vía respiratoria superior e inferior (sinusitis aguda, otitis media aguda, amigdalitis aguda, exacerbación aguda de bronquitis crónica, neumonía bacteriana).

• Infecciones del tracto urinario (incluyendo pielonefritis).

• Infecciones no complicadas de la piel y tejidos blandos.

• Infección gonocócica no complicada.

Para el tratamiento de la faringoamigdalitis estreptocócica, incluyendo la profilaxis de la fiebre reumática, la penicilina es el fármaco de primera elección.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: AMPIBACTAM® S contiene en su formulación sultamicilina que es un éster doble en el que la ampicilina y sulbactam, están unidos a través de un grupo metileno. Sultamicilina viene a ser la prodroga oral de ampicilina y sulbactam. Después de la administración oral en humanos, sultamicilina es hidrolizada durante la absorción para producir ampicilina y sulbactam en una proporción molar 1:1 en la circulación sistémica.

Ampicilina, es una penicilina bactericida, actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular de la bacteria. Su acción depende de su capacidad por llegar y unirse a las proteínas ligadoras de penicilinas (PBPs), localizadas en la membrana interna de la pared celular de la bacteria. Las PBPs, que incluyen transpeptidasas, carboxipeptidasas y endopeptidasas, son enzimas que actúan en los estadios terminales de la formación de la pared celular de la bacteria y en el proceso de remodelación de la pared celular durante el crecimiento y la división celular. La ampicilina se une e inactiva a las PBPs, lo que provoca como resultado un debilitamiento de la pared bacteriana y lisis de la misma.

Ampicilina tienen actividad contra Haemophilus influenzae, Escherichia coli y especies de Salmonella y Shigella. También posee actividad contra bacterias Gram positivas sensibles a la penicilina.

Sulbactam, es inhibidor betalactámico, actúa uniéndose irreversiblemente a la enzima betalactamasa, evitando la hidrólisis del anillo betalactámico de la ampicilina. Sulbactam forma un complejo no covalente con ampicilina el cual es totalmente reversible, luego actúa por reconocimiento del residuo de serina en el sitio activo de la enzima betalactamasa. La estructura del sulbactam se abre y forma un complejo covalente acil-enzima con el residuo serina. Esto evita la hidrolización de la ampicilina y la liberación de la enzima betalactamasa.

Sulbactam inactiva la penicilinasa estafilocócica e inactiva el cromosoma mediador de betalactamasas de Proteus vulgaris y Bacteroides sp. y en betalactamasas clase IV presentes en algunas Klebsiella sp. Es raro que ocurra resistencia en H. influenzae y Neisseria gonorrhoeae que producen betalactamasas tipo TEM.

Sulbactam inactiva muchas betalactamasas incluyendo aquellas producidas por especies de Bacteroides, Haemophilus y Klebsiella, y Neisseria gonorrhoeae. Pero es un poco menos potente que el ácido clavulánico para inactivar algunas betalactamasas tales como betalactamasas estafilocócicas, enzimas de tipo TEM especialmente de cepas de E. coli y otros patógenos productores de betalactamasas TEM 1 y TEM 2 y betalactamasas típicamente presentes en Bacteroides fragilis.

Cuando se combina ampicilina con sulbactam la efectividad del espectro de actividad de la ampicilina se extiende.

La biodisponibilidad de una dosis oral es el 80% de una dosis intravenosa igual de ampicilina y sulbactam. La administración después de la alimentación, no afecta la biodisponibilidad sistémica de sultamicilina. Los niveles máximos en suero de ampicilina después de la administración de sultamicilina son aproximadamente el doble de los alcanzados con una dosis igual de ampicilina oral.

CONTRAINDICACIONES:

Excepto bajo circunstancias especiales, este medicamento no debe ser usado cuando existan los siguientes problemas médicos:

• Alergia a penicilinas o a algún inhibidor de betalactamasas.

El riesgo-beneficio deberá ser considerado cuando existan los siguientes problemas médicos:

• Antecedentes de sensibilidad frente a múltiples alergenos.

• Alergia a cefalosporinas.

• Antecedentes de desordenes de sangrado: Algunas penicilinas, pueden causar disfunción plaquetaria y hemorragia.

• Enfermedades gastrointestinales o antecedentes de colitis asociada a antibacterianos: Las penicilinas pueden provocar colitis pseudomembranosa.

• Mononucleosis infecciosa: Erupción cutánea morbiliforme puede ocurrir en un gran porcentaje de pacientes que toman ampicilina.

• Insuficiencia renal: Se recomienda una reducción de la dosis o un incremento en el intervalo de dosificación en pacientes con insuficiencia renal, debido a que la mayoría de las penicilinas se excretan a través de los riñones.

REACCIONES ADVERSAS: La sultamicilina es generalmente bien tolerada. La mayoría de los efectos secundarios observados presentaron una severidad de leve a moderada, y fueron normalmente tolerados al discontinuar el tratamiento. Las reacciones adversas asociadas con el uso de ampicilina sola pueden ser observadas con sultamicilina. Las reacciones adversas asociadas con el uso de ampicilina y/o sulbactam/ampicilina I.M./I.V. incluyen:

Aquellas que necesitan atención médica:

• Incidencia menos frecuente: Reacciones alérgicas específicamente anafilaxia; pruebas elevadas de la función hepática; candidiasis oral; reacciones similares a la enfermedad del suero; candidiasis vaginal.

• Incidencia rara: Dolor de pecho; colitis por Clostridium difficile; disuria o retención urinaria; nefritis intersticial; edema; dermatitis exfoliativa; eritema multiforme o síndrome de Stevens-Johnson; disfunción hepática incluyendo hepatitis colestática; glositis; anemia, anemia hemolítica, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica, eosinofilia; leucopenia o neutropenia; agranulocitosis; disfunción de plaquetas; proteinuria o piuria; convulsiones; necrólisis epidérmica tóxica.

Aquellas que necesitan atención médica sólo si continúan las molestias:

• Incidencia más frecuente: Reacciones gastrointestinales, cefalea.

• Incidencia rara: Escalofríos; epistaxis; fatiga; malestar general.

Otros: Sistema nervioso central y periférico (mareo); gastrointestinal (el más frecuente fue diarrea/deposiciones blandas. Se han observado náusea, vómitos, molestias epigástricas, melena y dolor abdominal/calambres); respiratorio (disnea); miscelánea (somnolencia/sedación han sido observados raramente).

INCOMPATIBILIDADES: No se han descrito.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y/O ALIMENTOS:

Las siguientes interacciones han sido seleccionadas en base a su importancia clínica:

• Alopurinol: El uso concomitante con ampicilina puede incrementar significativamente la posibilidad de erupción cutánea, especialmente en pacientes con hiperuricemia, en comparación con los que reciben ampicilina sola.

• Anticoagulantes: Sultamicilina puede potenciar los efectos sobre la coagulación sanguínea de los anticoagulantes orales (tipo cumarina) cuando se administran ambos fármacos simultáneamente. Es por ello que se aconseja controlar con más frecuencia el tiempo de protrombina.

• Anticonceptivos orales: Las penicilinas y los inhibidores de betalactamasa pueden disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales.

• Probenecid: El uso concomitante reduce la secreción tubular renal de las penicilinas, estos efectos resultan en un incremento y prolongación de las concentraciones séricas, prolongando su vida media de eliminación e incrementando el riesgo de toxicidad. Las penicilinas y probenecid son usadas concomitantemente a menudo para el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual u otras infecciones en las cuales se requieren concentraciones antibacterianas altas y/o prolongadas del suero y del tejido.

• Metotrexato: El uso concomitante con penicilinas ha resultado en una disminución de la depuración de metotrexato y un correspondiente aumento de la toxicidad de metotrexato. Los pacientes deberían ser monitorizados cercanamente. La dosis de leucovorina puede ser necesaria aumentarla y administrarla por periodos de tiempo más prolongados.

ADVERTENCIAS:

• Es importante administrar las dosis en intervalos uniformes de tiempo y no olvidar administrar lo requerido.

• Si se olvidó una dosis, administrar tan pronto como sea posible. Si está cerca de la hora de la siguiente dosis, obvie la dosis omitida. No duplique la dosis.

• Se recomienda consultar con su médico si no existe mejoría dentro de algunos días o si los síntomas empiezan a empeorar.

• En caso de diarrea severa, se recomienda consultar con su médico antes de tomar cualquier antidiarreico; en caso de diarrea leve, se puede probar con antidiarreicos que contengan kaolin o atapulgita, pero no otros antidiarreicos; consultar con su médico o farmacéutico si la diarrea leve continua o empeora.

• Puede ocurrir un falso positivo en la reacción con sulfato de cobre de la prueba de glucosa en orina, realizada a los pacientes diabéticos, especialmente cuando se usa la combinación de ampicilina-sulbactam. Asimismo puede interferir con otras pruebas de diagnóstico.

• Así como con otros antibacterianos, la posibilidad de superinfección con patógenos bacterianos y micóticos deberá tenerse en cuenta durante la terapia combinada de una penicilina y un inhibidor de betalactamasas. Si la superinfección ocurre, la combinación de ampicilina-sulbactam deberá discontinuarse e instituir un tratamiento apropiado.

• No interrumpir el tratamiento antes de haber completado el periodo establecido por su médico.

• Pacientes con insuficiencia hepática deberán ser dosificados con precaución y deberá monitorizarse en intervalos regulares la función hepática.

• Se recomienda realizar un monitoreo periódico de la función hepática y renal durante la terapia prolongada.

PRECAUCIONES:

Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Pacientes alérgicos a una penicilina pueden también ser alérgicos a ampicilina. Los pacientes alérgicos a las cefalosporinas, cefamicinas o inhibidores de betalactamasas pueden también ser alérgicos a la combinación de penicilinas e inhibidores de betalactamasas.

Carcinogenicidad: No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el efecto carcinogénico de la combinación de penicilinas e inhibidores de betalactamasas.

Mutagenicidad: No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial mutagénico de la combinación de ampicilina y sulbactam.

Embarazo/Reproducción

• Fertilidad: Estudios en animales no han demostrado que la combinación ampicilina-sulbactam afecte la fertilidad.

• Embarazo: Las penicilinas cruzan la placenta. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos; sin embargo, no se han documentado problemas. Estudios en animales no causaron efectos adversos en el feto. Sulbactam cruza la barrera placentaria sin embargo, no se ha establecido la seguridad para su uso durante el embarazo.

• Clasificado en la Categoría B de la FDA.

• Labor y parto: Los antibióticos orales de la clase ampicilina son en general pobremente absorbidos durante el trabajo de parto.

Lactancia: Las penicilinas y sulbactam se distribuyen en la leche materna en concentraciones bajas. Aunque no se han documentado problemas significativos en humanos, el uso de penicilinas por madres que dan de lactar puede conducir a sensibilización, diarrea, candidiasis y erupción cutánea en infantes. Debe tomarse precauciones cuando sultamicilina es administrada a una mujer lactante.

Pediatría: Muchas penicilinas han sido usadas en pacientes pediátricos y no se han documentado problemas específicos. Sin embargo el desarrollo incompleto de la función renal en neonatos y en infantes jóvenes puede retrasar la excreción renal de las penicilinas.

Geriatría: Penicilinas han sido usadas en pacientes geriátricos y no se han documentado problemas específicos. Sin embargo en pacientes geriátricos es más probable un deterioro de la función renal relacionada con la edad, lo cual puede requerir un ajuste de las dosis en los pacientes que reciben penicilinas.

Odontológico: El uso prolongado de penicilinas puede conducir a desarrollar candidiasis oral.

Reacciones (anafilácticas) de hipersensibilidad grave y ocasionalmente fatal se han comunicado en pacientes que reciben terapia con penicilina incluyendo sultamicilina. Estas reacciones son más probables que ocurran en individuos con una historia de hipersensibilidad a la penicilina y/o reacciones de hipersensibilidad a múltiples alergenos. Se ha reportado individuos con una historia de hipersensibilidad a las penicilinas quienes han experimentado reacciones severas cuando se tratan con cefalosporinas. Antes de administrar la terapia con una penicilina, se debe hacer un interrogatorio cuidadoso en relación con reacciones previas de hipersensibilidad a las penicilinas, cefalosporinas y otros alergenos. Si la reacción alérgica ocurre, el medicamento deberá ser discontinuado y deberá administrarse la terapia apropiada. Las reacciones anafilácticas graves requieren un tratamiento de emergencia inmediato con adrenalina. Oxigeno, esteroides intravenosos y manipulación de las vías aéreas, incluyendo intubación, se deben utilizar según lo indicado. Al igual que con cualquier preparación antibiótica, es esencial la observación constante para determinar signos de sobrecrecimiento de organismos no sensibles, incluyendo hongos. Si se presenta una sobreinfección, el medicamento debe ser discontinuado y/o administrarse la terapia adecuada. Debido a que la mononucleosis infecciosa es de origen viral, la ampicilina no debería usarse en el tratamiento. Un alto porcentaje de pacientes con mononucleosis que reciben ampicilina desarrollan una erupción dérmica. Se recomienda hacer controles periódicos para determinar disfunción de los sistemas de órganos durante la terapia prolongada; esto incluye los sistemas renal, hepático y hematopoyético. La principal ruta de excreción del sulbactam y ampicilina después de la administración oral es por la vía urinaria. Debido a que la función renal de los neonatos no está totalmente desarrollada, esto debería ser considerado al usar sultamicilina en neonatos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La posología se establecerá en función de la gravedad y tipo de infección así como de las características del paciente.

Adultos: La dosis habitual es 375 mg a 750 mg de Sultamicilina por vía oral, 2 veces al día.

• Infección gonocócica no complicada: Dosis oral única de 2250 mg. Simultáneamente, se debe administrar probenecid, 1000 mg vía oral también en dosis única. En estos pacientes se debe descartar la presencia de sífilis y/o cervicitis/uretritis causada por Chlamydia trachomatis debido a que requieren un tratamiento específico.

En caso de infecciones causadas por estreptococo beta hemolítico, se recomienda administrar el tratamiento durante 10 días como mínimo.

Niños:

• Niños ≥30 kg: Se deberá administrar la dosis de adultos.

• Niños <30 kg: La dosis habitual es de 25 mg a 50 mg por kg de peso y día, divididos en dos dosis, en función de la gravedad de la infección o de la valoración del médico.

Ancianos: Se utilizará la misma dosis que para adultos, salvo que se presente deterioro de la función renal, en cuyo caso se ajustará la dosis según se indica en insuficiencia renal.

Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal, la eliminación de ampicilina y sulbactam se ve retrasada de forma similar, manteniéndose constante la proporción plasmática entre ambas. La dosis de sultamicilina se debe ajustar en función de la depuración de creatinina (Clcr):

• Clcr ≥20 mL/min: No es necesario efectuar un ajuste de dosis.

• Clcr entre 5 -19 mL/min: 375 mg cada 24 h.

• Clcr <5 mL/ min: 375 mg cada 48 h.

Insuficiencia hepática: No existen datos que permitan realizar una recomendación de dosis en este grupo de pacientes, motivo por el que, en pacientes con insuficiencia hepática, ampibactam debe utilizarse con precaución controlando la función hepática a intervalos regulares.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: Debido a que no existe un antídoto específico, el tratamiento de la sobredosis con penicilinas debe ser sintomático y de soporte.

Si ocurre exaltación motora o convulsiones, se deben considerar medidas generales de soporte, incluyendo la administración de agentes anticonvulsivantes (por ejemplo diazepam o barbitúricos).

Tratamiento específico: La hemodiálisis puede ayudar en la eliminación de penicilinas de la sangre.

Cuidado de soporte: Los pacientes en quiénes se confirme o sospeche una sobredosis intencional, deben ser referidos a consulta psiquiátrica.

FORMAS DE PRESENTACIÓN:

Cajas con 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 20, 24, 25, 30, 35, 50, 60 y 100 frascos x 30, 40, 45, 50, 60, 70, 75, 90, 100, 105, 120, 150, 180 y 200 mL con cucharita y vasito dosificador respectivamente.

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