COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

ALLEGRA® PEDIÁTRICO 30 mg/5 mL Suspensión oral:

Cada 100 mL de SUSPENSIÓN ORAL contienen:

Clorhidrato de fexofenadina 600 mg
(Equivalente a 560 mg fexofenadina base)

Cada 5 mL de SUSPENSIÓN ORAL contienen:

Clorhidrato de fexofenadina 30 mg

(Equivalente a 28mg fexofenadina base)

Excipientes: Propilenglicol, edetato disódico, propilparabeno, butilparabeno, goma xantan, poloxámero, dióxido de titanio, fosfato de sodio monobásico monohidratado, fosfato de sodio dibásico heptahidratado, sabor a crema de frambuesa, sacarosa, xilitol, agua purificada.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Rinitis alérgica estacional: ALLEGRA® PEDIÁTRICO 30 mg/5 mL Suspensión oral está indicado para el alivio de los síntomas asociados con la rinitis alérgica estacional en adultos y niños mayores de 2 años de edad.

Urticaria crónica idiopática: ALLEGRA® PEDIÁTRICO 30 mg/5 mL suspensión oral está indicado para el tratamiento de las manifestaciones cutáneas no complicadas de urticaria idiopática crónica en adultos y niños de 6 meses de edad y mayores.

DATOS FARMACÉUTICOS:

a) Lista de excipientes:

• Propilenglicol,

• Edetato disódico,

• Propilparabeno,

• Butilparabeno,

• Goma Xantan,

• Poloxamero,

• Dióxido de titanio,

• Fosfato de sodio monobásico monohidratado,

• Fosfato de sodio dibásico heptahidratado,

• Sabor a crema de frambuesa,

• Sacarosa,

• Xilitol,

• Agua purificada

b) Incompatibilidades: No se han reportado

c) Tiempo de vida útil: 24 meses

d) Precauciones especiales de conservación: Conservar a temperatura inferior a 30 °C.

e) Naturaleza y contenido del envase: Caja de cartón con frasco de vidrio tipo III ámbar o PET ámbar de 60 mL y 150 mL +Jeringa dosificadora.

f) Precauciones especiales para eliminar el medicamento: Sin exigencias particulares.

Referencia: U.S. Food and Drug Administration

Diciembre, 2012

Fecha de revisión de texto: Julio, 2007

Fabricante: Sanofi-aventis Farmacéutica Ltda. Brasil

Titular del registro sanitario

SANOFI AVENTIS DEL PERÚ S.A.

Calle Los Sauces No. 374 Torre Roja C-2 Oficina 303, San Isidro, Lima-Perú

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción: El clorhidrato de fexofenadina, principal metabolito activo de la terfenadina, es un antihistamínico con actividad antagonista selectiva del receptor H1. Ambos enantiómeros del clorhidrato de fexofenadina exhiben efectos antihistamínicos aproximadamente equipotentes. El clorhidrato de fexofenadina inhibe el broncoespasmo inducido por el antígeno en cobayos sensibilizados y la liberación de histamina en células mastociticas peritoneales en ratas. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos. En animales de laboratorio, no se observaron efectos bloqueantes anticolinérgicos o alfa1-adrenérgicos. Además, no se observaron efectos sedantes u otros efectos del sistema nervioso central. Estudios de distribución tisular radiomarcados realizados en ratas indicaron que la fexofenadina no cruza la barrera hematoencefálica.

Farmacodinamia:

Roncha y eritema: Estudios en humanos de ronchas y eritema cutáneos realizados por histamina después de dosis diaria única y de dos veces al día de 20 y 40 mg de clorhidrato de fexofenadina demostraron que la droga exhibe un efecto antihistamínico por 1 hora, alcanza un efecto máximo a las 2 a 3 horas, y se ve todavía un efecto en 12 horas. No se produjo ninguna evidencia de tolerancia a estos efectos después de 28 días de dosificación. Se desconoce la importancia clínica de estas observaciones.

Estudios de ronchas y eritema cutáneos en humanos por histamina en pacientes de 7 a 12 años de edad mostraron que después de una dosis única de 30 mg o 60 mg, el efecto antihistamínico se observó a 1 hora y alcanzó un máximo a las 3 horas. Una inhibición mayor del 49% del área de ronchas y la inhibición del 74% del área de eritema se mantuvieron durante 8 horas después de la dosis de 30 mg y 60 mg.

No se observó un aumento estadísticamente significativo en el intervalo QTc medio en comparación con placebo en 714 sujetos adultos con rinitis alérgica estacional que recibieron cápsulas de clorhidrato de fexofenadina, en dosis de 60 a 240 mg dos veces al día durante 2 semanas. Los pacientes pediátricos de 2 ensayos controlados con placebo (n = 855) tratados con hasta 60 mg de clorhidrato de fexofenadina dos veces al día demostraron que no hubo aumentos significativos relacionados con la dosis o con el tratamiento en QTc. Además, no se observó ningún aumento estadísticamente significativo en el intervalo QTc medio en comparación con placebo en 40 sujetos adultos sanos que recibieron clorhidrato de fexofenadina en solución oral a dosis de hasta 400 mg dos veces al día durante 6 días, o en 230 sujetos adultos sanos que recibieron 240 mg de clorhidrato de fexofenadina una vez al día durante 1 año. En sujetos con urticaria crónica idiopática, no hubo diferencias clínicamente relevantes para los intervalos de ECG, incluyendo QTc, entre los tratados con 180 mg de clorhidrato de fexofenadina una vez al día (n = 163) y los tratados con placebo (n = 91) durante 4 semanas.

Propiedades farmacocinéticas: La farmacocinética del clorhidrato de fexofenadina en sujetos con rinitis alérgica estacional y sujetos con urticaria crónica fueron similares a las de los sujetos sanos.

Absorción: ALLEGRA® PEDIÁTRICO 30 mg/5 mL Suspensión oral: Una dosis de 5 mL de ALLEGRA® PEDIÁTRICO 30 mg/5 mL Suspensión oral que contiene 30 mg de clorhidrato de fexofenadina es bioequivalente a una dosis de 30 mg de comprimido de ALLEGRA®. Después de la administración oral de una dosis de 30 mg de ALLEGRA® Suspensión oral a sujetos adultos sanos, la Cmáx media fue de 118 ng/mL y se produjo aproximadamente en 1 hora. La administración de 30 mg de ALLEGRA® suspensión oral con una comida rica en grasas disminuyó el ABC y la Cmáx media aproximadamente en un 30 y 47%, respectivamente, en sujetos adultos sanos.

Distribución: El clorhidrato de fexofenadina está unido en un 60% a 70% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina y la glicoproteína α1-ácido.

Metabolismo: Aproximadamente el 5% de la dosis total del clorhidrato de fexofenadina se elimina por metabolismo hepático.

Eliminación: La media de la vida media de eliminación de fexofenadina fue de 14.4 horas después de la administración de 60 mg dos veces al día en pacientes sanos.

Estudios de balance de masa realizados en humanos documentaron una recuperación de aproximadamente el 80% y el 11% de la dosis de [14C] clorhidrato de fexofenadina en las heces y orina, respectivamente. Debido a que no se ha establecido la biodisponibilidad absoluta de clorhidrato de fexofenadina, se desconoce si el componente fecal representa principalmente la droga no absorbida o el resultado de la excreción biliar

Poblaciones especiales: La farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal y hepática y en pacientes geriátricos, obtenidas después de una dosis única de 80 mg de clorhidrato de fexofenadina, se comparó con los de los pacientes sanos en un estudio separado de diseño similar.

Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (clearance de creatinina 41-80 mL/min) y grave (clearance de creatinina 11-40 mL/min), las concentraciones plasmáticas pico de fexofenadina fueron del 87% y 111% mayor, respectivamente, y la eliminación media de la vida media fue del 59% y 72% mas prolongada, respectivamente, que las observadas en los pacientes sanos. Las concentraciones pico en plasma en pacientes sometidos a diálisis (clearance de creatinina ≤ 10 mL/min) fueron 82% mayores y la vida media fue de 31% más prolongada que la observada en pacientes sanos. Basado en el aumento de la biodisponibilidad y la vida media, se recomienda una dosis de 60 mg una vez al día, como dosis de inicio en pacientes adultos con función renal disminuida.

Para los pacientes pediátricos con disminución de la función renal, se recomienda una dosis de inicio de fexofenadina de 30 mg una vez al día para los pacientes de 2 a 11 años de edad y 15 mg una vez al día para pacientes de 6 meses a menos de 2 años de edad (ver Dosificación y vía de administración).

Insuficiencia hepática: La farmacocinética del clorhidrato de fexofenadina en pacientes con insuficiencia hepática no difiere sustancialmente de la observada en pacientes sanos.

Pacientes pediátricos: Se realizó un análisis farmacocinético de la población con datos de 77 pacientes pediátricos (6 meses a 12 años de edad) con rinitis alérgica y 136 pacientes adultos. Las estimaciones de clearance oral aparente individual de fexofenadina fueron en promedio un 44% y un 36% menores en los pacientes pediátricos de 6 a 12 años (n = 14) y de 2 a 5 años de edad (n = 21), respectivamente, en comparación con los pacientes adultos.

La administración de una dosis de 15 mg de clorhidrato de fexofenadina a los pacientes pediátricos de 6 meses a menos de 2 años de edad y una dosis de 30 mg a pacientes pediátricos de 2 a 11 años de edad produjeron exposiciones comparables a las observadas con una dosis de 60 mg administrada a adultos.

Efecto de género: A través de varios ensayos, no se observaron diferencias clínicamente significativas relacionadas con la diferencia de género en la farmacocinética del clorhidrato de fexofenadina.

Datos preclínicos de seguridad:

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: El potencial carcinogénico de fexofenadina se evaluó utilizando estudios de terfenadina y con una adecuada exposición a fexofenadina (basado en valores del área bajo la curva de concentración plasmática [ABC] frente al tiempo). No se observó evidencia de carcinogénesis en un estudio de 18 meses en ratones y en un estudio de 24 meses en ratas con dosis orales de hasta 150 mg/kg de terfenadina (fexofenadina que condujo a exposiciones que fueron aproximadamente de 3 a 5 veces la exposición en la dosis oral diaria máxima recomendada de clorhidrato de fexofenadina en adultos [180 mg] y niños [60 mg], respectivamente).

En pruebas in vitro (mutación inversa bacteriana, CHO/HGPRT mutación hacia adelante, y ensayos de aberración cromosómica en linfocitos de rata) e in vivo (ensayo de micronúcleo en médula ósea de ratón) el clorhidrato de fexofenadina no reveló evidencia de mutagenicidad

En estudios de fertilidad en ratas, las dosis relacionadas con las reducciones en los implantes y el aumento de las pérdidas post implantación fueron observados a una dosis oral de 150 mg/kg de terfenadina (que llevó a fexofenadina a exposiciones que fueron aproximadamente 3 veces la exposición a dosis oral diaria máxima recomendada en humanos de 180 mg de clorhidrato de fexofenadina basada en la comparación de las ABCs). En los ratones, el clorhidrato de fexofenadina no produjo ningún efecto sobre la fertilidad de machos o hembras a dosis orales de hasta 4438 mg/kg (que llevó a fexofenadina exposiciones que fueron aproximadamente 13 veces la exposición a dosis oral diaria máxima recomendada en humanos de 180 mg de clorhidrato de fexofenadina basada en la comparación de las ABCs).

Toxicología y/o farmacología animal: En perros (30 mg/kg / vía oral dos veces al día durante 5 días) y conejos (10 mg/kg, por vía intravenosa durante 1 hora), el clorhidrato de fexofenadina no prolonga el intervalo QTc. En los perros, la concentración plasmática de fexofenadina fue de aproximadamente 9 veces las concentraciones plasmáticas terapéuticas en adultos que recibieron la dosis diaria oral máxima recomendada en humanos de 180 mg. En conejos, la concentración plasmática de fexofenadina fue de aproximadamente 20 veces la concentración terapéutica en plasma en adultos que recibieron la dosis oral diaria máxima recomendada en humanos de 180 mg. No se observó efecto sobre la corriente del canal de calcio, la corriente lenta del canal K+ o la duración del potencial de acción en miocitos de cobayos, o sobre el rectificador lento del canal K+ clonado del corazón humano a concentraciones de hasta 1 x 10-5 M de fexofenadina.

Estudios clínicos:

Rinitis alérgica estacional:

Pediatría: Se llevaron a cabo dos ensayos multicéntrico, randomizado con control de placebo, doble ciego de 2 semanas en 877 pacientes pediátricos de 6 a 11 años de edad con rinitis alérgica estacional a cabo a dosis de 15, 30 y 60 mg dos veces al día. En uno de estos dos estudios, realizados en 411 pacientes pediátricos, las 3 dosis de clorhidrato de fexofenadina redujeron significativamente los puntajes totales de los síntomas (la suma de los puntajes individuales de estornudos, rinorrea, picazón de nariz/paladar/garganta, picazón en los ojos/lagrimeo/enrojecimiento ocular) en comparación con el placebo, sin embargo, no se observó una relación dosis-respuesta. La dosis diaria de 60 mg dos veces al día no aporta ningún beneficio adicional sobre la dosis de 30 mg dos veces al día en pacientes pediátricos de 6 a 11 años de edad.

La administración de una dosis de 30 mg a sujetos pediátricos de 2 a 11 años de edad produjo exposiciones comparables a las observadas con una dosis de 60 mg administrada a adultos. (Ver Propiedades farmacológicas).

Urticaria crónica idiopática: Dos ensayos clínicos, multicéntricos, randomizados, doble ciego, controlados con placebo, de 4 semanas compararon cuatro dosis diferentes de comprimidos de clorhidrato de fexofenadina (20, 60, 120 y 240 mg dos veces al día) con placebo en pacientes de 12 a 70 años con urticaria idiopática crónica (n = 726). Se demostró la eficacia por medio de una reducción significativa en la media de los puntajes de prurito (MPS), cantidad media de ronchas (MNW), y la media de los puntajes totales de los síntomas (MTSS, la suma de la puntuación de MPS y MNW). Aunque las 4 dosis fueron significativamente superiores al placebo, la reducción de síntomas fue mayor y se mantuvo la eficacia durante el período de tratamiento de 4 semanas con dosis ≥ de 60 mg de clorhidrato de fexofenadina dos veces al día. Sin embargo, no se observó ningún beneficio adicional de la dosis de 120 ó 240 mg de clorhidrato fexofenadina dos veces al día sobre la dosis diaria de 60 mg dos veces en la reducción del puntaje de los síntomas. No hubo diferencias significativas en el efecto del clorhidrato de fexofenadina entre los subgrupos de pacientes definidos por género, edad, peso y raza.

En un ensayo clínico de 4 semanas, multicéntrico, randomizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes de 12 años de edad y mayores con urticaria idiopática crónica (n = 259), 180 mg de clorhidrato de fexofenadina una vez al día redujo significativamente la cantidad media de ronchas (MNW), el puntaje medio de prurito (MPS) y la media del puntaje total de los síntomas (MTSS, la suma de las puntuaciones de MPS y MNW). Se observaron reducciones similares en el número medio de ronchas y la media del puntaje de prurito al finalizar el intervalo de dosificación de 24 horas. La reducción de los síntomas fue mayor con 180 mg de clorhidrato de fexofenadina que con placebo. Se demostró una mejoría dentro de 1 día de tratamiento con 180 mg de clorhidrato de fexofenadina y se mantuvo durante todo el periodo de tratamiento de 4 semanas. No hubo diferencias significativas en el efecto del clorhidrato de fexofenadina entre los subgrupos de pacientes definidos por género, edad y raza.

CONTRAINDICACIONES:

ALLEGRA® PEDIÁTRICO 30 mg/5 mL Suspensión oral está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la fexofenadina y cualquiera de los ingredientes de ALLEGRA®. Se han reportado casos raros de reacciones de hipersensibilidad con manifestaciones tales como angioedema, opresión en el pecho, disnea, rubor y anafilaxis sistémica.

ADMINISTRACIÓN DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA:

Este medicamento es para uso en niños de 6 meses a 11 años de edad. Sin embargo, la siguiente información debe tenerse en cuenta con respecto a la seguridad en la utilización de este medicamento.

Embarazo:

Efectos teratogénicos: Embarazo categoría C. No hubo evidencia de teratogenicidad en ratas o conejos a dosis orales de terfenadina hasta 300 mg/kg (que dio lugar a exposiciones de fexofenadina que fueron aproximadamente 4 y 30 veces, respectivamente, la exposición a la dosis oral diaria máxima recomendada en humanos de 180 mg de clorhidrato de fexofenadina basado en la comparación de las ABCs).

En los ratones, no se observaron efectos adversos ni efectos teratogénicos durante la gestación con clorhidrato de fexofenadina en dosis orales de hasta 3730 mg/kg (que dio lugar a exposiciones a fexofenadina que fueron aproximadamente 15 veces la exposición a la dosis oral diaria máxima recomendada en humanos de 180 mg de clorhidrato de fexofenadina basado en la comparación de las ABCs).

No hay estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas. El clorhidrato de fexofenadina debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Efectos no teratogénicos: Se observaron disminuciones relacionadas con la dosis en el aumento de peso de las crías y la supervivencia en ratas expuestas a una dosis oral de 150 mg/kg de terfenadina (fexofenadina que dio lugar a exposiciones que fueron aproximadamente 3 veces la exposición a la dosis oral diaria máxima recomendada en humanos de 180 mg de clorhidrato de fexofenadina basada en la comparación de las ABCs).

Madres lactantes: No se sabe si fexofenadina se excreta en la leche humana. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres durante la lactancia. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administre clorhidrato de fexofenadina a una mujer lactante.

Uso pediátrico: La dosis recomendada de clorhidrato de fexofenadina en pacientes pediátricos de 6 meses a 11 años de edad se basan en comparaciones entre el estudio de la farmacocinética de fexofenadina en adultos y pacientes pediátricos y en el perfil de seguridad del clorhidrato de fexofenadina en ambos pacientes adultos y pediátricos en dosis iguales o superiores a las dosis recomendadas. La seguridad y eficacia del clorhidrato de fexofenadina en pacientes pediátricos de 6 meses de edad no han sido establecidas.

La seguridad del clorhidrato de fexofenadina se basó en la administración de ALLEGRA® Comprimidos recubiertos a una dosis de 30 mg dos veces al día demostrada en 438 pacientes pediátricos de 6 a 11 años de edad sobre rinitis alérgica estacional de 2 semanas con control de placebo. La seguridad del clorhidrato de fexofenadina en dosis de 15 mg y 30 mg administrados una vez y dos veces al día ha sido demostrada en 969 pacientes pediátricos (6 meses a 5 años de edad) con rinitis alérgica en 3 estudios farmacocinéticos y 3 estudios de seguridad. La seguridad del clorhidrato de fexofenadina para el tratamiento de la urticaria idiopática crónica en pacientes de 6 meses a 11 años de edad se basó en la comparación de un estudio cruzado de la farmacocinética de ALLEGRA en pacientes adultos y pediátricos y en el perfil de seguridad de la fexofenadina tanto en pacientes adultos como pediátricos a dosis iguales a o mayores de la dosis recomendada.

La eficacia del clorhidrato de fexofenadina para el tratamiento de la rinitis alérgica estacional en sujetos 6 a 11 años de edad se demostró en 1 ensayo (n = 411) en el que ALLEGRA® Comprimidos recubiertos de 30 mg dos veces al día redujeron de manera significativa los puntajes totales de los síntomas en comparación con el placebo, junto con la extrapolación de la eficacia demostrada en pacientes mayores de 12 años de edad, y las comparaciones farmacocinéticas en niños y adultos. La eficacia 30 mg del clorhidrato de fexofenadina dos veces al día para el tratamiento de la rinitis alérgica estacional en pacientes de 2 a 5 años de edad se basa en las comparaciones farmacocinéticas en pacientes adultos y pediátricos y una extrapolación de la eficacia demostrada del clorhidrato de fexofenadina en pacientes adultos con esta condición y la probabilidad que el curso de la enfermedad, la fisiopatología y el efecto de la droga. Son substancialmente similares en pacientes pediátricos a la de los pacientes adultos. La eficacia del clorhidrato de fexofenadina para el tratamiento de la urticaria idiopática crónica en pacientes de 6 meses a 11 años de edad se basa en la comparación de la farmacocinética en adultos y niños y en la extrapolación de la eficacia demostrada de ALLEGRA® en adultos con esta condición y la probabilidad que el curso de la enfermedad, la fisiopatología y el efecto del fármaco son substancialmente similares en los niños y en los pacientes adultos. La administración de una dosis de 15 mg de clorhidrato de fexofenadina a los sujetos pediátricos de 6 meses a menos de 2 años de edad y una dosis de 30 mg a pacientes pediátricos de 2 a 11 años de edad produjo exposiciones comparables a las observadas con una dosis de 60 mg administrada a adultos.

Insuficiencia renal: Para los pacientes pediátricos con deterioro de la función renal (insuficiencia renal leve, moderada o grave), la dosis inicial recomendada de fexofenadina es de 30 mg una vez al día para pacientes de 2 a 11 años de edad y 15 mg una vez al día para pacientes de 6 meses a menos de 2 años de edad. (ver Dosis y vía de administración y Propiedades farmacológicas).

Insuficiencia hepática: La farmacocinética del clorhidrato de fexofenadina en pacientes con insuficiencia hepática no difiere sustancialmente de la observada en sujetos sanos.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y USAR MAQUINARÍA:

No indica.

REACCIONES ADVERSAS:

Experiencia en estudios clínicos: Los datos de seguridad que se describen a continuación reflejan la exposición al clorhidrato de fexofenadina en 5083 pacientes en ensayos para la urticaria idiopática crónica y rinitis alérgica. En estos ensayos, 3010 pacientes de 12 años de edad y mayores con rinitis alérgica estacional fueron expuestos al clorhidrato de fexofenadina a dosis de 20 a 240 mg dos veces al día ó 120 a 180 mg una vez al día. Un total de 646 pacientes de 6 a 11 años de edad con rinitis alérgica estacional fueron expuestos al clorhidrato de fexofenadina a dosis de 15 a 60 mg dos veces al día. La duración del tratamiento en estos ensayos fue de 2 semanas. Un total de 534 pacientes de 6 meses a 5 años de edad con rinitis alérgica fueron expuestos al clorhidrato de fexofenadina a dosis de 15 a 30 mg dos veces al día. La duración del tratamiento en estos estudios osciló entre 1 día a 2 semanas. Hubo 893 pacientes de 12 años de edad o mayores con urticaria idiopática crónica expuesta al clorhidrato de fexofenadina a dosis de 20 a 240 mg dos veces al día ó 180 mg una vez al día. La duración del tratamiento en estos ensayos fue de 4 semanas.

Rinitis alérgica estacional:

Pediatría: La Tabla 1 recoge las reacciones adversas en pacientes mayores de 6 años a 11 años de edad que reportaron más de 2% de los pacientes tratados con comprimidos de clorhidrato de fexofenadina en dosis de 30 mg dos veces al día en estudios de rinitis alérgica estacional controlados con placebo en Estados Unidos y Canadá.

Tabla 1 Reacciones adversas reportadas en estudios controlados con placebo de rinitis alérgica estacional en pacientes pediátricos de 6 años a 11 años en Estados Unidos y Canadá a tasas superiores al 2%

La Tabla 2 enumera las reacciones adversas en pacientes de 6 meses a 5 años de edad reportaron más de 2% de los sujetos tratados con clorhidrato de fexofenadina en 3 estudios abiertos farmacocinéticos individuales y múltiples dosis y 3 estudios de seguridad controlados con placebo con contenido de cápsula (484 sujetos) y suspensión (50 sujetos) de clorhidrato de fexofenadina a dosis de 15 mg (108 sujetos) y 30 mg (426 sujetos) administrada dos veces al día.

Tabla 2. Reacciones adversas reportadas en estudios controlados con placebo en pacientes pediátricos con rinitis alérgica entre 6 meses y 5 años de edad a tasas superiores al 2%

Urticaria crónica idiopática: Las reacciones adversas reportadas por pacientes de 12 años de edad y mayores controlados con placebo en los estudios de la urticaria idiopática crónica fueron similares a los reportados en estudios de rinitis alérgica estacional controlados con placebo.

En ensayos clínicos de urticaria crónica idiopática controlados con placebo, 726 sujetos de 12 años de edad y mayores recibieron tabletas de clorhidrato de fexofenadina en dosis de 20 a 240 mg dos veces al día. En la Tabla 3 se enumeran las reacciones adversas en pacientes de 12 años y mayores que reportaron más de 2% de los sujetos tratados con comprimidos de 60 mg de clorhidrato de fexofenadina dos veces al día en estudios clínicos controlados en Estados Unidos y Canadá.

En un estudio clínico controlado con placebo en Estados Unidos, 167 personas de 12 años o mayores recibieron comprimidos de 180 mg de clorhidrato de fexofenadina. La Tabla 3 también muestra las reacciones adversas que fueron reportadas incidencias mayores que 2% de los sujetos tratados con comprimidos de clorhidrato de fexofenadina en dosis de 180 mg una vez al día.

Tabla 3 Reacciones adversas reportadas en estudios de urticaria idiopática crónica en sujetos de 12 años de edad y mayores controlados con placebo Dos veces al día con una dosis de clorhidrato de fexofenadina en estudios en Estados Unidos y Canadá a tasas superiores al 2%

Una dosis diaria con clorhidrato de fexofenadina en un estudio en Estados Unidos a tasas superiores al 2%.

La seguridad del clorhidrato de fexofenadina en el tratamiento de la urticaria crónica idiopática en pacientes pediátricos de 6 meses a 11 años de edad se basa en el perfil de seguridad del clorhidrato de fexofenadina en pacientes adultos y pediátricos a dosis iguales o mayores que la dosis recomendada (ver Propiedades farmacológicas, Uso en poblaciones específicas).

Experiencia post-comercialización: Además de las reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos que se enumeraron anteriormente, se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de ALLEGRA®. Debido a que estos eventos son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Los eventos reportados durante la experiencia post-comercialización raramente incluyen: insomnio, nerviosismo, trastornos del sueño o paranoia y reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia incluyendo urticaria, angioedema, opresión en el pecho, disnea, rubor, prurito y erupciones cutáneas).

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Antiácidos: El clorhidrato de fexofenadina no debe tomarse cerca a la administración de antiácidos que contienen aluminio y magnesio. En sujetos adultos sanos, la administración de 120 mg de clorhidrato de fexofenadina (2 x cápsulas de 60 mg) dentro de los 15 minutos de antiácidos que contiene una aleación de aluminio y magnesio redujo el ABC de fexofenadina en un 41% y la Cmax en un 43%.

Eritromicina y ketoconazol: La fexofenadina ha demostrado que presenta un metabolismo mínimo (aproximadamente 5%). Sin embargo, la coadministración de clorhidrato de fexofenadina con ketoconazol o eritromicina dio lugar a incrementos de las concentraciones plasmáticas de fexofenadina en sujetos adultos sanos. La fexofenadina no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de eritromicina o ketoconazol. En 2 estudios separados en sujetos adultos sanos, se administró 120 mg de clorhidrato de fexofenadina dos veces al día (240 mg de dosis diaria total) conjuntamente ya sea con 500 mg de eritromicina cada 8 horas o con 400 mg de ketoconazol una vez al día bajo condiciones de estado estacionario a sujetos adultos sanos (n = 24, cada estudio). No se observaron diferencias en los eventos adversos o intervalo QTc cuando a los sujetos se les administró clorhidrato de fexofenadina solo o en combinación con eritromicina o ketoconazol. Los resultados de estos estudios se resumen en la siguiente tabla:

Efectos sobre la farmacocinética fexofenadina en estado estacionario después de 7 días de coadministración con 120 mg de clorhidrato de fexofenadina cada 12 horas en adultos sanos (n = 24)

Los cambios en los niveles plasmáticos estuvieron dentro del rango de los niveles plasmáticos obtenidos en ensayos clínicos adecuados y bien controlados.

Se ha evaluado el mecanismo de estas interacciones en estudios in vitro, in situ, y en modelos animales in vivo. Estos estudios indican que la coadministración de ketoconazol o eritromicina aumenta la absorción gastrointestinal de fexofenadina. Este aumento observado en la biodisponibilidad de fexofenadina puede ser debido a efectos relacionados con el transporte, tales como la p-glicoproteína. Estudios con animales in vivo sugieren también que, además de mejorar la absorción, ketoconazol disminuye la secreción gastrointestinal de fexofenadina, mientras que la eritromicina también puede disminuir la excreción biliar.

Jugos de frutas: Los jugos de frutas como el pomelo, naranja y manzana pueden reducir la biodisponibilidad y la exposición de fexofenadina. Esto se basa en los resultados de 3 estudios clínicos usando histamina induciendo ronchas y erupciones cutáneas junto con el análisis farmacocinético de la población. El tamaño de la roncha y eritema fueron significativamente mayores cuando se administró clorhidrato de fexofenadina con cualquier jugo de pomelo o de naranja en comparación con el agua. En base a los informes de la literatura, los mismos efectos se pueden extrapolar a otros jugos de frutas como jugo de manzana. Se desconoce la importancia clínica de estas observaciones. Además, basándose en el análisis farmacocinético de la población de los datos combinados de los estudios de jugo pomelo y jugo de naranja con los datos de un estudio de bioequivalencia, la biodisponibilidad de la fexofenadina se redujo en 36%. Por lo tanto, para maximizar los efectos de la fexofenadina, se recomienda que los comprimidos recubiertos deban ser tomadas con agua (ver Propiedades farmacológicas y Dosis y vía de administración).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

• Este producto debe ser administrado bajo vigilancia médica.

• No exceda la dosis prescrita.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Rinitis alérgica estacional:

Niños de 2 a 11 años: La dosis recomendada de ALLEGRA® PEDIÁTRICO 30 mg/5 mL Suspensión oral es de 30 mg dos veces al día. Se recomienda una dosis de 30 mg (5 mL) una vez al día como dosis inicial en pacientes pediátricos con disminución de la función renal (ver Propiedades Farmacológicas).

Agitar bien el frasco antes de cada uso.

Urticaria crónica idiopática:

Niños de 6 meses a 11 años: La dosis recomendada de ALLEGRA® PEDIÁTRICO 30 mg/5 mL Suspensión oral es 30 mg (5 mL) dos veces al día en pacientes de 2 a 11 años de edad y 15 mg (2.5 mL) dos veces al día para pacientes de 6 meses a menos de 2 años de edad. Para los pacientes pediátricos con disminución de la función renal, la dosis inicial recomendada de ALLEGRA® PEDIÁTRICO 30 mg/5 mL Suspensión oral es 30 mg (5 mL) una vez al día para pacientes de 2 a 11 años de edad y 15 mg (2.5 mL) una vez al día para pacientes de 6 meses a menos de 2 años de edad (ver Propiedades farmacológicas).

Agitar bien el frasco antes de cada uso.

SOBREDOSIS Y TRATAMIENTO:

Se ha reportado mareos, somnolencia y sequedad de boca con sobredosis de clorhidrato de fexofenadina. Se administró la dosis única de hasta 800 mg de clorhidrato de fexofenadina (6 sujetos sanos en este nivel de dosis), y dosis de hasta 690 mg dos veces al día durante 1 mes (3 sujetos sanos en este nivel de dosis) o 240 mg una vez al día durante 1 año (234 sujetos sanos en este nivel de dosis) sin el desarrollo de los eventos adversos clínicamente significativos en comparación con el placebo.

En caso de sobredosis, considerar las medidas habituales para eliminar el fármaco no absorbido. Se recomienda el tratamiento sintomático y de soporte. Tras la administración de terfenadina, la hemodiálisis no elimina de manera efectiva la fexofenadina, el principal metabolito activo de la terfenadina, desde la sangre (elimina hasta el 1.7%).

No se produjeron muertes a dosis orales de hasta 5000 mg/kg de clorhidrato de fexofenadina en ratones (110 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en adultos y niños basado en mg/m2) y de hasta 5000 mg/kg en ratas (230 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en adultos y 210 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en los niños sobre la base de mg/m2). Además, no se observaron signos clínicos de toxicidad o hallazgos patológicos serios. En los perros, no se observó evidencia de toxicidad a dosis orales de hasta 2000 mg/kg (300 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en adultos y 280 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en niños basado en mg/m2).