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Bandera Perú
ADALAT OROS Tabletas de liberación prolongada
Marca

ADALAT OROS

Sustancias

NIFEDIPINO

Forma Famacéutica y Formulación

Tabletas de liberación prolongada

Presentación

1 Caja , 10 Tabletas de liberación osmótica , 20 Miligramos

1 Caja , 14 Tabletas de liberación osmótica , 30 Miligramos

1 Caja , 14 Tabletas de liberación osmótica , 60 Miligramos

1 Caja , 14 Tabletas de liberación osmótica , 20 Miligramos

1 Caja , 16 Tabletas de liberación osmótica , 20 Miligramos

1 Caja , 16 Tabletas de liberación osmótica , 60 Miligramos

1 Caja , 16 Tabletas de liberación osmótica , 30 Miligramos

1 Caja , 20 Tabletas de liberación osmótica , 20 Miligramos

1 Caja , 24 Tabletas de liberación osmótica , 30 Miligramos

1 Caja , 24 Tabletas de liberación osmótica , 60 Miligramos

1 Caja , 24 Tabletas de liberación osmótica , 20 Miligramos

Caja , 24,28,30,50,60 Tabletas de liberación prolongada , 20 Miligramos

Caja , 24,28,32 Tabletas de liberación prolongada , 30 Miligramos

Caja , 24,28,32 Tabletas de liberación prolongada , 60 Miligramos

1 Caja , 28 Tabletas de liberación osmótica , 60 Miligramos

1 Caja , 28 Tabletas de liberación osmótica , 30 Miligramos

1 Caja , 28 Tabletas de liberación osmótica , 20 Miligramos

1 Caja , 30 Tabletas de liberación osmótica , 20 Miligramos

1 Caja , 32 Tabletas de liberación osmótica , 30 Miligramos

1 Caja , 32 Tabletas de liberación osmótica , 60 Miligramos

1 Caja , 50 Tabletas de liberación osmótica , 20 Miligramos

1 Caja , 60 Tabletas de liberación osmótica , 20 Miligramos

1 Caja , 7 Tabletas de liberación osmótica , 60 Miligramos

1 Caja , 7 Tabletas de liberación osmótica , 30 Miligramos

1 Caja , 7 Tabletas de liberación osmótica , 20 Miligramos

Caja , 7,8,10,14,16,20 Tabletas de liberación prolongada , 20 Miligramos

Caja , 7,8,14,16 Tabletas de liberación prolongada , 30 Miligramos

Caja , 7,8,14,16 Tabletas de liberación prolongada , 60 Miligramos

1 Caja , 8 Tabletas de liberación osmótica , 60 Miligramos

1 Caja , 8 Tabletas de liberación osmótica , 30 Miligramos

1 Caja , 8 Tabletas de liberación osmótica , 20 Miligramos

COMPOSICIÓN:

Sustancia activa: Nifedipino.

Excipientes: Hidroxipropil metilcelulosa (hipromelosa 5 cp), estearato de magnesio, óxido de polietileno (PM 200.000), cloruro de sodio, óxido de polietileno (PM 5.000.000), acetato de celulosa, polietilenglicol (macrogol 3350), hidroxipropilcelulosa, hidroxipropil metilcelulosa (hipromelosa 3cp), propilenglicol.

Agentes colorantes: Óxido férrico, rojo (E172), dióxido de titanio (E171).

FORMA FARMACÉUTICA Y CANTIDAD DE SUSTANCIA ACTIVA POR UNIDAD:

1 ADALAT® OROS 20 Tableta de liberación prolongada contiene 20 mg de nifedipino.

1 ADALAT® OROS 30 Tableta de liberación prolongada contiene 30 mg de nifedipino.

1 ADALAT® OROS 60 Tableta de liberación prolongada contiene 60 mg de nifedipino.

INDICACIONES/APLICACIONES POSIBLES:

• Angina de pecho crónica estable (angina de esfuerzo).

• Para el tratamiento de la presión arterial elevada (hipertensión).

POSOLOGÍA/ADMINISTRACIÓN:

El tratamiento debe individualizarse lo más posible dependiendo de la severidad de la enfermedad y la respuesta del paciente.

A menos que se prescriba lo contrario, se aplican las siguientes pautas de dosificación para adultos:

Cardiopatía coronaria: Para angina de pecho crónica estable (angina de esfuerzo), la dosis recomendada es 1 ADALAT® OROS 30 o ADALAT® OROS 60 tableta de liberación prolongada una vez al día.

El tratamiento debe iniciarse gradualmente en una dosis de 1× 30 mg. En caso necesario, la dosis puede aumentarse progresivamente, dependiendo de las necesidades individuales, (es decir, 2 ADALAT® OROS 30 tableta de liberación prolongada o 1 Oros 60 tableta de liberación prolongada) a 1× 60 mg como una dosis única por la mañana.

Hipertensión: Para la hipertensión, la dosis recomendada es de 1 tableta de liberación prolongada de ADALAT® OROS 20, ADALAT® OROS 30 o ADALAT® OROS 60 una vez al día.

En caso necesario, la dosis puede aumentarse a 1× 60 mg como una dosis única matutina, dependiendo de las necesidades individuales.

Método de administración: Generalmente, las tabletas de liberación prolongada son deglutidas en la mañana con un poco de líquido. No debe utilizarse jugo de toronja (ver también la sección de Interacciones). Las tabletas de liberación prolongada pueden tomarse independientemente de los alimentos. Las tabletas de liberación prolongada no deben masticarse ni romperse.

Instrucciones especiales de dosificación: Los pacientes con deterioro leve, moderado o severo de la función hepática deben ser monitoreados estrechamente; donde sea adecuado, puede ser necesaria una reducción de la dosis. La farmacocinética de nifedipino no ha sido estudiada en pacientes con función hepática severamente deteriorada; de ahí que nifedipino debe utilizarse con precaución en estos pacientes.

Como lo muestran los datos de farmacocinética, no se necesita ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver también la sección de Farmacocinética).

Con base en los datos de farmacocinética, no se requiere ajustar la dosis para los pacientes ancianos (> 65 años).

Los pacientes con enfermedad cerebrovascular severa deben tratarse con una dosis baja.

Aún no se han estudiado el uso y la seguridad de ADALAT® OROS tabletas de liberación prolongada en niños y adolescentes.

FARMACOCINÉTICA:

La forma farmacéutica de ADALAT® OROS permite que nifedipino sea liberado en una tasa virtualmente constante durante 24 horas. La liberación tiene lugar en un proceso osmótico de gradiente controlado por membrana. Es independiente del pH o motilidad gastrointestinal. Después de que la tableta ha sido deglutida, se mantiene intacta durante el tránsito gástrico; la cubierta insoluble es excretada a través de las heces.

Absorción: Nifedipino es absorbido casi completamente (90%) a través de casi todo el tracto gastrointestinal; predominantemente en la parte alta del yeyuno. La liberación de la sustancia activa es lineal, es decir en una velocidad constante. La ingestión concomitante de comida puede llevar a una Cmáx mayor y tmáx más corto, pero no tiene efecto sobre el grado de absorción. La biodisponibilidad relativa en comparación con la cápsula de ADALAT® 10 mg (biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 50%) es de 68-86%.

El jugo de toronja aumenta la biodisponibilidad de nifedipino al inhibir el metabolismo de primer paso.

La concentración plasmática pico es de 21.02 ± 1.46 µg/L de nifedipino después de 16 horas para ADALAT® OROS 20, 20.9 ± 10.2 µg/L de nifedipino después de 12.5 ± 5.4 horas para ADALAT® OROS 30 y 36.2 ± 12.7 µg/L después de 10.2 ± 3.4 horas para ADALAT® OROS 60.

Distribución: Para todas las tabletas de liberación prolongada, la duración media esperada del efecto terapéutico es de 24 horas (el estado estable se alcanza después de aproximadamente 5 días). La unión a proteínas de nifedipino es de 95%.

Metabolismo: Nifedipino es metabolizado casi completamente en el cuerpo.

Nifedipino es metabolizado a través de CYP3A4, que se encuentra en la mucosa del intestino delgado y en el hígado. Los medicamentos que se sabe inhiben o inducen este sistema de enzimas pueden por lo tanto inhibir (después de la administración oral) la absorción o eliminación de nifedipino.

Eliminación: Tras la eliminación, por lo tanto, menos de 0.1% de la dosis es recuperada en la orina en forma inalterada. 85-95% de la dosis es eliminada a través de los riñones como metabolitos y el resto también se elimina en forma de metabolitos a través de las heces. Los metabolitos en sí mismos son farmacológicamente inactivos.

La vida media de eliminación terminal de las formulaciones convencionales de nifedipino es de 1.7 3.4 horas.

La vida media de eliminación de ADALAT® OROS no es un parámetro significativo, ya que se mantiene una meseta de concentración plasmática durante la liberación a partir de la tableta y la absorción de la sustancia activa.

En un estudio que comparó la farmacocinética de nifedipino en pacientes con deterioro leve (Child-Pugh A) o moderado (Child-Pugh B) de la función hepática con pacientes con función hepática normal, la depuración de nifedipino administrado por vía oral se redujo en un promedio de 48% (Child-Pugh A) y 72% (Child-Pugh B). Como un resultado, el ABC de nifedipino y la Cmáx aumentaron en comparación con los pacientes con función hepática normal en promedio en 93% y 64% (Child-Pugh A) y 253% y 171% (Child-Pugh B), respectivamente. La farmacocinética de nifedipino no ha sido estudiada en pacientes con deterioro severo de la función hepática (ver Advertencias y precauciones).

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a la sustancia activa o cualquiera de los excipientes en la composición.

ADALAT® OROS está contraindicado durante las primeras 20 semanas del embarazo y a lo largo de todo el periodo de lactancia (ver Embarazo/Lactancia).

ADALAT® no debe utilizarse en el shock cardiovascular.

Angina de pecho inestable.

Infarto agudo de miocardio (dentro de las primeras 4 semanas).

ADALAT® OROS no debe utilizarse en pacientes con una bolsa de Kock (ileostomía después de proctocolectomía).

ADALAT® OROS no debe utilizarse en combinación con rifampicina ya que pueden alcanzarse concentraciones insuficientes de nifedipino debido a la inducción enzimática (ver también la sección de Interacciones).

EMBARAZO/LACTANCIA:

Embarazo: No hay estudios controlados en humanos durante el embarazo. Estudios en animales han inducido malformaciones en los fetos. No pueden inferirse riesgos prenatales específicos a partir de los datos clínicos disponibles. Aunque se ha informado de un aumento en los casos de asfixia perinatal, cesárea, nacimiento prematuro o retardo del crecimiento fetal asociado con nifedipino, no está claro si estos efectos se deben a una enfermedad preexistente o su tratamiento, o si son específicos para nifedipino.

Los datos disponibles son inadecuados para excluir los efectos farmacológicos adversos sobre el feto o el neonato.

Por lo tanto, ADALAT® OROS Tabletas de liberación prolongada:

• No debe utilizarse durante las primeras 20 semanas de embarazo,

• Utilizarse desde la semana 20 de embarazo sólo cuando sea claramente necesario, es decir, después de tomar en cuenta cuidadosamente la relación beneficio/riesgo individual, si otras opciones terapéuticas no están indicadas o han fracasado (ver Contraindicaciones).

Si se usa nifedipino durante el embarazo, el monitoreo de la presión arterial es fundamental, ya que una reducción excesiva de la presión arterial puede tener secuelas adversas para la madre o el feto. En particular, esto se aplica a la administración intravenosa concomitante de sulfato de magnesio (ver también la sección de Interacciones).

Lactancia: Nifedipino es excretado en la leche humana. Aún se desconoce si puede producirse un efecto inducido por el medicamento (farmacológico) en los lactantes. Por esta razón, ADALAT® OROS no debe utilizarse en mujeres que están amamantando (ver Contraindicaciones).

EFECTOS INDESEABLES:

Se han observado las siguientes reacciones adversas después de la administración de productos que contienen nifedipino a pacientes en estudios doble ciego, controlados con placebo (al 22 de febrero de 2006: 2661 pacientes con nifedipino y 1486 con placebo, así como en pacientes en el estudio ACTION: 3825 con nifedipino y 3840 con placebo). La frecuencia de reacciones adversas “comunes” fue siempre inferior a 3%, con excepción del edema (9.9%) y el dolor de cabeza (3.9%).

Las frecuencias se definen como común (≥1/100 a <1/10); poco común (≥1/1,000 a <1/100); rara (≥1/10,000 a <1/1,000); desconocida (con base principalmente en los informes espontáneos de vigilancia postcomercialización, no puede estimarse la frecuencia exacta):

Trastornos de la sangre y el sistema linfático:

• Rara: Anemia.

• Frecuencia desconocida: Agranulocitosis, leucopenia.

Trastornos del sistema inmunitario:

• Poco común: Reacciones alérgicas, edema alérgico/angioedema (incluyendo angioedema laríngeo potencialmente mortal).

• Rara: Prurito, urticaria, erupción cutánea.

• Frecuencia desconocida: Reacciones anafilácticas/anafilactoides.

Trastornos psiquiátricos:

• Poco común: Ansiedad, trastornos del sueño.

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

• Frecuencia desconocida: Hiperglucemia.

Trastornos del sistema nervioso:

• Común: Dolor de cabeza.

• Poco común: Nerviosismo, mareo, migraña, somnolencia, temblor.

• Rara: Parestesia, disestesia.

• Frecuencia desconocida: Hipoestesia, somnolencia.

Trastornos oculares:

• Poco común: Trastornos visuales.

• Frecuencia desconocida: Dolor ocular.

Trastornos cardiacos:

• Poco común: Taquicardia, palpitaciones.

• Frecuencia desconocida: Ataques de angina de pecho (o aumento en frecuencia, duración y severidad de los ataques en pacientes con angina de pecho preexistente, especialmente al inicio del tratamiento).

Trastornos vasculares:

• Común: Edema, vasodilatación.

• Poco común: Hipotensión, síncope.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

• Poco común: Dolor torácico, epistaxis, congestión nasal.

• Rara: Dolor retroesternal.

• Frecuencia Desconocida: disnea.

Trastornos gastrointestinales:

• Común: Estreñimiento.

• Poco común: Dolor abdominal, náuseas, dispepsia, flatulencia, boca seca.

• Rara: Hiperplasia gingival.

• Frecuencia desconocida: Para ADALAT® OROS 20/30/60 tabletas de liberación prolongada: bezoar, disfagia, obstrucción intestinal, úlceras intestinales, vómito, insuficiencia del esfínter.

Trastornos hepatobiliares:

• Poco común: Aumento transitorio de los valores de enzimas hepáticas.

• Frecuencia desconocida: Ictericia.

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo:

• Poco común: Eritema.

• Frecuencia desconocida: Necrólisis epidérmica tóxica, fotosensibilidad, reacciones alérgicas, púrpura palpable.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:

• Poco común: Calambres, inflamación articular.

• Frecuencia desconocida: Artralgia, mialgia.

Trastornos renales y urinarios:

• Poco común: nicturia, poliuria, disuria, deterioro transitorio de la función renal.

Trastornos del sistema reproductivo y de mamas:

• Poco común: disfunción eréctil.

Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración:

• Común: astenia, malestar.

• Poco común: dolor inespecífico, escalofríos.


PROPIEDADES/EFECTOS:

Código ATC: C08CA05

Mecanismo de acción: Nifedipino, la sustancia activa de ADALAT® OROS 20, 30 y 60, es un antagonista del calcio que pertenece a la clase 1,4 dihidropiridina.

Los antagonistas del calcio inhiben la entrada de iones de calcio a través del canal lento de calcio hacia la célula. Nifedipino actúa principalmente sobre las células del músculo liso de las arterias coronarias y sobre los vasos de resistencia periférica. Este efecto produce vasodilatación. En dosis terapéuticas, nifedipino virtualmente no tiene efecto directo alguno sobre el miocardio. A nivel cardiaco, nifedipino dilata principalmente las arterias coronarias mayores al reducir el tono muscular, lo que mejora la perfusión.

La resistencia periférica es reducida. Al inicio del tratamiento con el antagonista de calcio, puede haber un aumento del reflejo de la frecuencia y el gasto cardiaco. Sin embargo, este aumento no es lo suficientemente marcado para compensar la vasodilatación. En el tratamiento a largo plazo con nifedipino, el gasto cardiaco inicialmente alto regresa a los niveles iniciales. Puede observarse una disminución particularmente marcada de la presión arterial después del tratamiento con nifedipino en pacientes con hipertensión.

Nifedipino tiene las siguientes propiedades:

– Mejoramiento del suministro de oxígeno al músculo cardiaco, con reducción simultánea de los requerimientos de oxígeno.

– Efecto anti-angionoso después de la administración oral.

– Reducción de la resistencia periférica debido a la dilatación de los vasos sanguíneos.

– Efecto antihipertensivos después de la administración oral.

Eficacia clínica: En un estudio clínico que involucró 7665 pacientes con angina de pecho estable con terapia estándar, se estudió el efecto de ADALAT® OROS (3825 pacientes) versus placebo (3840 pacientes) (doble ciego y aleatorizado) durante un periodo de observación de 5 años. No hubo diferencia en el criterio de valoración primario de eficacia (tasa de mortalidad combinada por todas las causas, infarto agudo de miocardio, angina resistente al tratamiento, insuficiencia cardiaca, accidente cerebrovascular y revascularización periférica) entre los grupos de activo y de placebo. Sin embargo, se demostró en un subgrupo predefinido de 3997 pacientes con angina que tenían hipertensión inicialmente que el tratamiento con ADALAT® OROS resultó en una reducción significativa del criterio de valoración primario de eficacia de 13% (4.90 versus 5.61 por 100 pacientes-años en riesgo), en comparación con placebo. Sin embargo, no hubo diferencia con respecto a la seguridad entre ADALAT® OROS y placebo.

Adicionalmente, ADALAT® OROS tuvo un efecto positivo en dos de tres de los criterios de valoración secundarios: la tasa combinada (muerte, evento cardiovascular significativo, revascularización y angiografía coronaria) fue 11% (9.32 versus 10.5 por 100 pacientes-años en riesgo) menor (p = 0.0012), lo cual se debió principalmente a la reducción de las angiografías coronarias requeridas.

El criterio de valoración secundario “cualquier evento” fue 9% (6.22 versus 6.85 por 100 pacientes-años en riesgo) menor (p = 0.027) que con placebo. Esto se debió principalmente a la reducción marcada de los procedimientos coronarios percutáneos y cirugías de revascularización requeridas.

Con respecto al tercer criterio de valoración secundario (evento cardiovascular significativo), no hubo diferencia entre los dos grupos de tratamiento (p = 0.26).

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS Y UTILIZAR MÁQUINAS:

La capacidad para conducir o utilizar máquinas puede ser deteriorada por varias reacciones que ocurren en algunos individuos. En particular, esto aplica al inicio del tratamiento, cuando se aumenta la dosis o se cambian los medicamentos o se combina con alcohol.

INTERACCIONES:

Sustancias que pueden afectar a nifedipino: Nifedipino es metabolizado a través de CYP3A4, que se localiza en la mucosa del intestino delgado y en el hígado. Los medicamentos que se sabe inhiben o inducen este sistema de enzimas pueden por lo tanto inhibir (después de la administración oral) la absorción o eliminación de nifedipino (ver Advertencias y precauciones).

Rifampicina tiene un efecto inductor potente de CYP3A4. Tras la administración concomitante de rifampicina, la absorción de nifedipino es reducida significativamente y su efecto es por lo tanto atenuado. La administración de nifedipino en combinación con rifampicina está por lo tanto contraindicada (cf. la sección de Contraindicaciones).

Cuando se coadministra nifedipino con las siguientes sustancias activas conocidas como inhibidores de CYP3A4, no puede excluirse la elevación de la concentración plasmática, y por lo tanto potenciación del efecto de nifedipino. La presión arterial debe ser monitoreada si cualquiera de estos productos son coadministrados con nifedipino y, en caso necesario, debe considerarse una reducción de la dosis de nifedipino (ver Advertencias y precauciones):

Antibióticos macrólidos, por ejemplo, eritromicina: Hasta la fecha no se han realizado estudios de interacción. Ciertos antibióticos macrólidos inhiben el metabolismo mediado por CYP3A4 de otros medicamentos. Por lo tanto, no puede excluirse la posibilidad de aumento de las concentraciones plasmáticas de nifedipino tras la coadministración de estas sustancias.

Azitromicina, que estructuralmente es muy similar a los antibióticos macrólidos, no inhibe a CYP3A4.

Inhibidores de la proteasa, por ejemplo amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir o saquinavir: Hasta la fecha, no se han realizado estudios clínicos para investigar las posibles interacciones de nifedipino con inhibidores de la proteasa. Se sabe que las sustancias de esta clase inhiben a CYP3A4. En particular, los sistemas in vitro han mostrado que ciertos inhibidores de la proteasa afectan la degradación de nifedipino a través de CYP3A4. Por lo tanto, no puede excluirse un aumento sustancial de las concentraciones plasmáticas de nifedipino, ya que el metabolismo de primer paso y la eliminación son reducidos.

Antimicóticos azólicos, por ejemplo, itraconazol o fluconazol: No se han realizado estudios de interacción con estos medicamentos. Los miembros de esta clase de sustancias son inhibidores conocidos de CYP3A4. Por lo tanto, no puede excluirse que la coadministración de nifedipino con un agente antimicótico azólico pueda aumentar la biodisponibilidad de nifedipino, ya que su metabolismo de primer paso es reducido.

Fluoxetina: No se han realizado estudios clínicos para investigar la interacción potencial de fluoxetina con nifedipino. Sin embargo, fluoxetina in vitro ha mostrado inhibir la degradación de nifedipino a través de CYP3A4. Por lo tanto, no pueden excluirse concentraciones plasmáticas elevadas de nifedipino cuando ambos medicamentos son tomados concomitantemente.

Nefazodona: No se han realizado estudios clínicos para investigar la interacción potencial de nefazodona con nifedipino. Se sabe que nefazodona inhibe el metabolismo de otras sustancias activas que son degradadas a través de CYP3A4. Por lo tanto, no puede excluirse la elevación de las concentraciones plasmáticas de nifedipino cuando ambos medicamentos son tomados concomitantemente.

Quinupristina/dalfopristina: La administración concomitante de quinupristina/dalfopristina y nifedipino puede llevar a elevación de las concentraciones plasmáticas de nifedipino.

Ácido valproico: No se han realizado estudios para investigar la interacción posible entre nifedipino y ácido valproico. Como el ácido valproico ha demostrado aumentar las concentraciones plasmáticas del antagonista de Ca relacionado estructuralmente nimodipino, debido a inhibición enzimática, la elevación de las concentraciones plasmáticas de nifedipino y por lo tanto la potenciación de su efecto, no pueden ser excluidas.

Cimetidina: Debido a la inhibición de CYP3A4, cimetidina aumenta las concentraciones plasmáticas de nifedipino, y por lo tanto su efecto antihipertensivo.

Cisaprida: Cisaprida puede aumentar las concentraciones plasmáticas de nifedipino, y por lo tanto su efecto antihipertensivo.

Con el uso concomitante de fenitoína y nifedipino, la biodisponibilidad de nifedipino es reducida, y por lo tanto su eficacia es atenuada. Si se coadministran ambos productos, debe observarse la respuesta clínica a nifedipino y, en caso necesario, considerar un aumento de la dosis de nifedipino. Puede necesitarse ajustar la dosis tras la terminación de la terapia con fenitoína.

Con base en la experiencia con nimodipino, un antagonista del calcio, no puede excluirse que el uso concomitante de carbamazepina o fenobarbital, pueda llevar a reducción de las concentraciones plasmáticas debido a su efecto inductor de enzimas, y por lo tanto a un efecto atenuado de nifedipino.

Diltiazem reduce la depuración de nifedipino. Una combinación de ambas sustancias debe administrarse con cautela y debe considerarse una reducción de la dosis de nifedipino.

Sustancias que pueden ser afectadas por nifedipino: El efecto antihipertensivo de nifedipino puede ser potenciado por la administración concomitante de otros antihipertensivos o por antidepresivos tricíclicos.

Si nifedipino es coadministrado con bloqueadores del receptor beta, el paciente debe ser monitoreado cuidadosamente, ya que puede producirse una mayor reducción de la presión arterial. Se ha informado ocasionalmente desarrollo o deterioro de la insuficiencia cardiaca. Tras la descontinuación de los bloqueadores beta, nifedipino ha llevado ocasionalmente a exacerbación de los síntomas de angina de pecho, lo cual se relacionó con el retiro abrupto del bloqueador beta. De ahí que no se recomienda un cambio abrupto de bloqueadores beta a nifedipino.

Nifedipino puede causar un aumento de las concentraciones plasmáticas de digoxina y teofilina; por lo tanto se recomienda monitoreo de estas últimas.

Tras el tratamiento concomitante con quinidina, se observaron concentraciones plasmáticas reducidas de quinidina, aunque fue evidente un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de quinidina después de la descontinuación de nifedipino. Por lo tanto, cuando se coadministre o retire nifedipino, se recomienda monitoreo de las concentraciones de quinidina, y si es necesario, ajustar su dosis.

El uso concomitante de tacrolimus y nifedipino puede llevar a aumento de las concentraciones plasmáticas de tacrolimus; por lo tanto, se debe reducir la dosis de tacrolimus en casos individuales. Se recomienda monitoreo regular de las concentraciones plasmáticas de tacrolimus.

Nifedipino reduce la excreción de vincristina, lo cual puede aumentar las reacciones adversas a vincristina. Por lo tanto, debe considerarse una reducción de la dosis de vincristina.

Tras la administración concomitante de cefalosporinas y nifedipino, se han observado concentraciones plasmáticas elevadas de cefalosporina.

Interacciones con los alimentos: El jugo de toronja inhibe la degradación oxidativa de nifedipino, de manera que pueden producirse concentraciones elevadas de nifedipino si se toma con jugo de toronja. Como un resultado, el efecto antihipertensivo puede ser potenciado. Si se toma jugo de toronja de manera regular, este efecto puede durar hasta tres días después de la última ingestión de jugo de toronja. Por lo tanto, ADALAT® no debe tomarse con jugo de toronja.

Otras interacciones: En combinación con nitratos, los efectos en la presión arterial y frecuencia cardiaca son potenciados.

Nifedipino no debe administrarse en combinación con sulfato de magnesio IV, ya que puede producirse bloqueo neuromuscular (ver también la sección Embarazo/lactancia).

Como nifedipino puede causar hiperplasia gingival, es aconsejable no administrarlo a pacientes que desarrollan hipertrofia gingival durante la terapia con ciclosporina.

Sustancias que no han mostrado efecto sobre nifedipino

La combinación de nifedipino con las siguientes sustancias activas no altera las propiedades farmacocinéticas de nifedipino:

• Benazepril, candesartán cilexetil, debrisoquina, doxazosina, irbesartán, triamtireno/hidroclorotiazida, talinolol,

• Ajmaline,

• Aspirina,

• Omeprazol, pantoprazol, ranitidina,

• Orlistat,

• Rosiglitazona.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Se aconseja precaución en pacientes con presión arterial muy baja (hipotensión severa: presión arterial sistólica inferior a 90 mmHg), con insuficiencia cardiaca manifiesta y estenosis aórtica severa.

ADALAT® OROS debe usarse con precaución sólo en pacientes con estrechamiento severo del tracto gastrointestinal, ya que pueden presentarse síntomas de obstrucción debido a la cubierta no absorbible de la tableta. En casos muy raros, pueden formarse bezoares, los cuales pueden eliminarse quirúrgicamente.

En casos aislados, se han descrito síntomas obstructivos en pacientes sin antecedentes de síntomas gastrointestinales.

Los pacientes con deterioro leve, moderado o severo de la función hepática deben ser monitoreados cuidadosamente; según corresponda, puede ser necesaria una reducción de la dosis. La farmacocinética de nifedipino no ha sido estudiada en pacientes con deterioro severo de la función hepática (ver Posología/Administración y Farmacocinética/Eliminación). Por lo tanto, nifedipino debe utilizarse con precaución en pacientes con función hepática severamente deteriorada.

Nifedipino es metabolizado a través de CYP3A4. Los medicamentos que se sabe inhiben o inducen este sistema de enzimas pueden inhibir por lo tanto la absorción o eliminación de nifedipino.

Cuando nifedipino es coadministrado con inhibidores de CYP3A4, no puede excluirse la elevación de su concentración plasmática y por lo tanto la potenciación de su efecto. Esto se aplica, por ejemplo a:

• Antibióticos macrólidos, por ejemplo, eritromicina,

• Inhibidores de la proteasa, por ejemplo, amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir o saquinavir,

• Antimicóticos azoles, por ejemplo, itraconazol o fluconazol,

• Fluoxetina y nefazodona (antidepresivos),

• Quinupristina/dalfopristina,

• Ácido valproico,

• Cimetidina,

• Cisaprida.

La presión arterial debe ser monitoreada si cualquiera de estas sustancias activas son coadministradas en combinación con nifedipino. Debe considerarse una reducción de la dosis de nifedipino.

Se aconseja precaución en pacientes de diálisis con hipertensión maligna e hipovolemia, ya que puede ocurrir una caída significativa de la presión arterial como un resultado de la vasodilatación.

En el tratamiento de pacientes diabéticos, debe señalarse que se han observado casos raros de hipoglucemia durante el tratamiento con nifedipino.

En casos aislados de fertilización in vitro, los antagonistas del calcio como nifedipino se han asociado con cambios bioquímicos reversibles en la sección de la cabeza de los espermatozoides, que pueden resultar en deterioro de la función espermática. En hombres que repetidamente no pueden engendrar un hijo por fertilización in vitro, y cuando no se encuentra otra explicación, los antagonistas del calcio como nifedipino pueden considerarse una causa posible.

Población pediátrica: Aún no se ha estudiado el uso y seguridad de ADALAT® OROS, tabletas de liberación prolongada en niños y adolescentes.

SOBREDOSIS:

Síntomas: La sobredosis aguda puede caracterizarse por: alteraciones de la consciencia e incluso coma, hipotensión, falta de pulsos periféricos, taquiarritmia/bradiarritmia, hiperglucemia, acidosis metabólica, hipoxia, choque cardiogénico con edema pulmonar.

Tratamiento: Si se detecta de forma oportuna, el lavado gástrico con la administración de carbón debe considerarse como una medida terapéutica primaria, si es necesario combinado con la irrigación del intestino delgado, que es particularmente importante para las formulaciones de liberación prolongada.

La hemodiálisis no tiene uso práctico, ya que nifedipino no es dializable, aunque puede considerarse la plasmaféresis (unión a proteínas elevada, volumen de distribución relativamente pequeño).

Las bradiarritmias pueden tratarse de forma sintomática con beta-simpaticomiméticos, y en el caso de la bradicardia potencialmente mortal, puede considerarse el uso de un marcapasos cardíaco temporal.

La hipotensión como un resultado del shock cardiogénico y la vasodilatación arterial se trata con calcio (1 2 g de gluconato de calcio vía intravenosa), dopamina (hasta 25 µg por kg de peso corporal por minuto), dobutamina (hasta 15 µg por kg de peso corporal por minuto) y epinefrina y norepinefrina. La dosificación de estos medicamentos se determinó únicamente por el efecto alcanzado. Las concentraciones séricas de calcio deben mantenerse en valores que varían desde el rango superior normal a ligeramente elevadas. Debe realizarse la reposición adicional de líquidos y volumen con cautela y bajo monitoreo hemodinámico debido al riesgo de sobrecarga cardíaca.

DATOS PRECLÍNICOS:

Toxicidad aguda: Se estudió la toxicidad aguda en varias especies de animales. No se encontró sensibilidad específica.

Toxicidad crónica: Estudios en ratas y perros no mostraron un efecto tóxico específico de nifedipino.

Potencial mutagénico y tumorigénico: Los estudios de mutagenicidad in vivo e in vitro fueron consistentemente negativos, lo que significa que el efecto mutagénico en humanos puede excluirse de manera razonable.

Un estudio a largo plazo (2 años) en ratas no reveló indicaciones de efectos tumorigénicos de nifedipino.

Toxicidad reproductiva: Estudios experimentales realizados con tres especies de animales (rata, conejo, ratón) arrojaron indicaciones de efectos teratogénicos (anomalías en los dedos, malformaciones de las extremidades, paladar hendido, anomalías cardiovasculares).

Las anomalías de los dedos pueden deberse a deterioro de la perfusión del útero, pero también se produjeron en animales que habían recibido nifedipino sólo después de la organogénesis.

Como un resultado de la administración de nifedipino, se produjeron diversos efectos embriotóxicos, placentotóxicos y fetotóxicos, incluyendo fetos atrofiados en ratas, ratones y conejos, placentas pequeñas y vellosidades coriónicas subdesarrolladas en monos, muertes embrionarias y fetales en ratas, ratones y conejos, así como gestación prolongada y reducción de las tasas de supervivencia en las ratas recién nacidas (no se estudiaron otras especies de animales a este respecto). Todas las dosis que resultaron en efectos teratogénicos, embriotóxicos y fetotóxicos en los estudios experimentales también tuvieron un efecto tóxico sobre las madres.

Detalles adicionales: La sustancia activa de la tableta de ADALAT® OROS está revestida por una cubierta de la tableta que no es absorbida. La sustancia activa que es absorbida por el cuerpo es liberada gradualmente a partir de esta cubierta. Una vez que este proceso es completado, la cubierta de la tableta vacía es excretada con las heces.

Influencia sobre los métodos de diagnóstico: Nifedipino puede causar niveles urinarios falsamente elevados de ácido vanililmandélico medidos por espectrofotometría. Sin embargo, la medición por HPLC se mantiene inalterada.

En estudios con radiocontraste que utilizan bario, Adalat Oros puede causar resultados falsos positivos (por ejemplo, defectos de llenado que pueden interpretarse como pólipos).

Vida útil:

ADALAT® OROS 20: 3 años

ADALAT® OROS 30: 4 años

ADALAT® OROS 60: 4 años

Este medicamento no debe utilizarse después de la fecha de caducidad indicada en el envase después de “EXP”.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO:

No almacenar a más de 30 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Las tabletas de liberación prolongada están protegidas de la humedad en el envase y no deben ser retirados del blíster hasta que sean utilizados.

Venta bajo receta médica.

Fabricado por: Bayer Pharma AG. Alemania

Envasado y acondicionado por: Bayer S.A. Venezuela

Importado y Distribuido por:

BAYER S.A.,

Av. Paseo de la República 3074, Piso 10, San Isidro, Lima.

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