FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Fosfato de oseltamivir equivalente a 75 mg de oseltamivir
Excipiente cbp 1 cápsula

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Oseltamivir está indicado para el tratamiento de la influenza en adultos y niños, incluyendo a los recién nacidos de término.

Oseltamivir está indicado para la prevención de la influenza en adultos y niños 1 año de edad.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Farmacodinamia: El fosfato de oseltamivir es el profármaco del carboxilato de oseltamivir, un potente inhibidor selectivo de las euraminidasas del virus de la influenza A y B. La neuraminidasa viral es importante tanto para la penetración del virus en células no infectadas, como para la liberación de partículas virales recientemente formadas en las células infectadas y la diseminación posterior del virus en el organismo.

El carboxilato de oseltamivir inhibe las neuraminidasas de los virus de la influenza tipo A y B. Las concentraciones del carboxilato de oseltamivir necesarias para inhibir en un 50% la actividad enzimática (CI50) se sitúan en un bajo intervalo nanomolar. In vitro, el carboxilato de oseltamivir inhibe la infección y replicación del virus de la influenza; in vivo, inhibe la replicación y patogenicidad del virus de la influenza.

Absorción: El fosfato de oseltamivir es rápidamente absorbido por vía oral y convertido por esterasas hepáticas en el metabolito activo, carboxilato de oseltamivir. Se detectan concentraciones en sangre de carboxilato de oseltamivir a los 30 minutos de la ingestión de fosfato de oseltamivir y las concentraciones plasmáticas máximas se obtienen entre 3 y 4 horas. La administración de 75 mg dos veces al día durante varios días alcanza concentraciones plasmáticas máximas de de 65.2 ng/mL de oseltamivir y 348 ng/mL de carboxilato de oseltamivir. La biodisponibilidad absoluta del carboxílato de oseltamivir es de 80% después de la administración oral del fosfato de oseltamivir. La administración con alimentos no tiene efecto sobre las concentraciones plasmáticas máximas o el área bajo la curva de las concentraciones plasmáticas-tiempo. En adultos mayores de 65 años, la exposición sistémica al carboxilato de oseltamivir es 25 a 35% mayor a la obtenida en adultos jóvenes que reciben la misma dosis.

Distribución: El volumen medio de distribución en equilibrio del metabolito activo es aproximadamente de 23 L. El carboxilato de oseltamivir se distribuye en el organismo, incluyendo el tracto respiratorio superior e inferior. De acuerdo a estudios realizados en animales, el metabolito activo llega a todos los lugares afectados por la infección por influenza. En estos estudios, después de la administración oral de fosfato de oseltamivir se detectaron concentraciones antivíricas del metabolito activo en el tejido pulmonar, el líquido de lavado broncoalveolar, mucosa nasal, oído medio y tráquea. El 42% del fosfato de oseltamivir y el 3% del carboxilato de oseltamivir se une a proteínas plasmáticas. Estos valores son insuficientes para provocar interacciones farmacológicas importantes. Se ha demostrado transferencia placentaria en ratas y conejos, y distribución a la leche materna en ratas, pero se desconoce si atraviesa la barrera placentaria o la distribución a leche en humanos.

Metabolismo: El fosfato de oseltamivir es extensamente metabolizado (más del 90%) a carboxilato de oseltamivir por esterasas hepáticas. Ni el oseltamivir ni su metabolito activo son sustratos o inhibidores de las isoenzimas del sistema de citocromo p450.

Eliminación: El carboxilato de oseltamivir (metabolito activo principal), es eliminado en orina principalmente por filtración glomerular y secreción tubular. Menos del 20% de la dosis oral se elimina en heces. La vida media plasmática del fosfato de oseltamivir es 1 a 3 horas, siendo de 6 a 10 horas para el carboxilato de oseltamivir. La depuración del carboxilato de oseltamivir disminuye en pacientes con deterioro renal y se alcanzan mayores concentraciones plasmáticas máximas en estos pacientes.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al fosfato de oseltamivir o algún otro componente de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

En humanos, se desconoce si el oseltamivir atraviesa la barrera placentaria e información limitada indica que oseltamivir o su metabolito activo son excretados en la leche materna humana a concentraciones estimadas de 0.01 mg/día y 0.3 mg/día respectivamente. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados con oseltamivir en mujeres embarazadas o en etapa de lactancia, por lo que sólo debe utilizarse en estas situaciones cuando el beneficio potencial supere el posible riesgo para el feto o el neonato.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

El oseltamivir generalmente es bien tolerado por vía oral. Los eventos adversos gastrointestinales más frecuentes son en adultos: náusea (10%), vómito (8%), diarrea (7%) y dolor abdominal (2%); en niños los más frecuentes son vómito (15%), diarrea (10%) y dolor abdominal (5%). Las náuseas, con o sin vómito, se pueden presentar desde la primera dosis y se resuelven en 1 a 2 días, y la administración con comida mejora la tolerabilidad gastrointestinal.

Las manifestaciones adversas del sistema nervioso incluyen cefalea (2%), insomnio (1%) y vértigo (1%). Durante la administración de oseltamivir en pacientes con influenza, se han reportado eventos neuropsiquiátricos como delirio y convulsiones, predominantemente en niños. Sin embargo, estos eventos no han podido relacionarse directamente con la administración del fármaco, ya que también se han observado en pacientes con influenza sin tratamiento con oseltamivir.

En adultos, se ha reportado bronquitis (2%), mientras que en niños, se ha presentado epistaxis (3%), otitis media (9%) y conjuntivitis (1%).

En muy raros casos y en la farmacovigilancia postcomercialización se ha reportado anafilaxia y reacciones dermatológicas como erupción cutánea, dermatitis, eccema o urticaria. También existen reportes esporádicos de hepatitis y alteración de las pruebas de función hepática.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

La información preclínica basada en estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad y genotoxicidad a dosis repetidas, no ha mostrado un riesgo especial para el humano. No se han observado efectos sobre la fertilidad ni alteraciones en el desarrollo embriogénico temprano en ratas que reciben dosis mayores a 100 veces la dosis usual sistémica en humanos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

De la información proporcionada por los estudios de farmacología y farmacocinética del fosfato de oseltamivir se deduce que no es probable que se produzcan interacciones medicamentosas clínicamente importantes.

Los estudios in vitro demostraron que ni el fosfato de oseltamivir ni su metabolito activo son sustratos propicios para las oxidasas de la función mixta del citocromo P450 ni para las glucuroniltransferasas, de acuerdo con el mecanismo de acción, tampoco hay fundamentos para suponer interacciones con los anticonceptivos orales.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Se han reportado niveles elevados de enzimas hepáticas, en los pacientes con enfermedad similar a la influenza que están recibiendo oseltamivir.

PRECAUCIONES GENERALES:

Se han reportado eventos neuropsiquiátricos como convulsión y delirio durante la administración de oseltamivir en pacientes con influenza, predominantemente en niños y adolescentes. Se desconoce la prevalencia de estos eventos o si tienen relación con el tratamiento, ya que estos eventos se han presentado también en individuos con influenza que no han consumido oseltamivir. Estudios demuestran que el riesgo de desarrollar estos eventos es similar entre pacientes con influenza que reciben tratamiento con oseltamivir, y los que no reciben tratamiento.

Los pacientes, especialmente niños y adolescentes, deben ser estrechamente monitoreados en caso de presentar signos de conducta anormal.

Oseltamivir ha demostrado ser eficaz únicamente en el tratamiento de la enfermedad causada por los virus de la influenza tipo A y B.

Para ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección de Instrucciones especiales de dosificación).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dosis:

Tratamiento de la influenza:

Adultos y niños ≥ 13 años: 75 mg (dos veces al día) durante 5 días

Niños < 13 años:

Los niños > 40 kg pueden tomar cápsulas, sin embargo, para los niños con pesos < 40 kg se recomienda administrar suspensión.

El tratamiento debe iniciarse dentro del primer o segundo días siguientes al comienzo de los síntomas de influenza.

Prevención de la influenza:

Adultos y niños ≥ 13 años: La dosis recomendada es de 75 mg una vez al día durante 10 días tras la exposición a una persona infectada. La dosis recomendada para prevención durante brote comunitario de Influenza es de 75 mg una vez al día. La seguridad y la eficacia están demostradas para un periodo de hasta seis semanas. La protección se mantiene tanto tiempo como dure la administración.

Niños ≥ 1 año hasta < 13 años:

Los niños > 40 kg pueden tomar cápsulas; sin embargo, para los niños con pesos < 40 kg se recomienda administrar suspensión.

El tratamiento debe iniciarse dentro del primer o segundo días siguientes al comienzo de los síntomas de influenza.

Poblaciones especiales:

Insuficiencia renal:

- Tratamiento de la influenza: reducir dosis a 30 mg dos veces al día durante 5 días en pacientes con depuración de creatinina de 30 a 60 mL/min.

- Prevención: reducir dosis a 30 mg una vez al día en pacientes con depuración de creatinina de 30 a 60 mL/min.

- No se cuenta con recomendaciones posológicas concretas para los pacientes con nefropatía terminal sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal continúa ni para los pacientes con depuración de creatinina ≤ 10 mL/min.

Insuficiencia hepática: No se requieren ajustes al tratamiento.

Pacientes inmunocomprometidos: El tiempo recomendado de duración para prevención de la influenza en pacientes inmunocomprometidos de un año de edad y mayores es de hasta 12 semanas. No es necesario el ajuste de dosis en pacientes con depuración de creatinina normal.

Geriátricos: No se requieren ajustes al tratamiento

Niños: No se ha determinado la eficacia del oseltamivir en menores a 1 año. Estudios farmacocinéticos indican que la dosis de 3 mg/kg cada 12 horas en niños de 0-12 meses de edad, proporciona una concentración plasmática clínicamente eficaz con un perfil de seguridad comparable al visto en niños mayores y en adultos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No se han reportado casos de sobredosificación con oseltamivir. Estudios reportan que los eventos adversos que aparecen tras una sobredosis fueron similares en naturaleza y distribución a aquellos observados con dosis terapéuticas de oseltamivir (náuseas y vómito principalmente).

El tratamiento es sintomático. No existe un antídoto específico para el tratamiento de una sobredosis.

PRESENTACIONES:

Caja con 6, 8 o 10 cápsulas de 75 mg

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 ºC y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para el médico. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Este medicamento contiene el colorante Azul No. 1, que puede producir reacciones de hipersensibilidad.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx o farmacovigilancia@collins.com.mx

Hecho en México por:

PRODUCTOS FARMACÉUTICOS COLLINS, S.A. de C.V.

Av. López Mateos No. 1938,

Col. Agua Blanca Industrial, C.P. 45235,

Zapopan, Jalisco, México.

Reg. Núm. SSA IV