FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 mL contiene:
Paracetamol 1 g
Vehículo cbp 100 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Paracetamol solución inyectable está indicado en las siguientes condiciones cuando clínicamente se justifica el empleo de la vía intravenosa para el alivio urgente del dolor o la hipertermia y/o cuando no es posible emplear las otras vías de administración:

• Tratamiento a corto plazo del dolor moderado, especialmente después de cirugía en adultos y niños, en coadyuvancia con opioides en quienes el uso de AINE está contraindicado.

• Tratamiento a corto plazo de la fiebre en adultos y niños.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Código ATC: N02BE01.

Propiedades farmacodinámicas:

Comienza a aliviar el dolor 5 a 10 minutos después del inicio de la administración. El pico del efecto analgésico se obtiene en una hora y la duración de este efecto por lo general es de 4 a 6 horas.

Reduce la fiebre 30 minutos después del inicio de la administración con una duración del efecto antipirético de al menos 6 horas.

Mecanismo de acción:

El mecanismo preciso de las propiedades analgésicas y antipiréticas del paracetamol aún no ha sido establecido. El mecanismo de acción puede tener acciones centrales y periféricas.

Propiedades farmacocinéticas:

Adultos:

Absorción:

Después de una administración única y repetida durante 24 horas, la farmacocinética de paracetamol es lineal hasta 2 g.

La biodisponibilidad de paracetamol después de la infusión de 500 mg y 1 g de paracetamol es similar a la observada después de la infusión de 1 g y 2 g de propacetamol (que corresponde a 500 mg y 1 g de paracetamol), respectivamente.

La concentración plasmática máxima (Cmáx) de paracetamol observada al final de una infusión intravenosa de 15 minutos de 500 mg y 1 g de paracetamol es de aproximadamente 15 μg/mL y 30 μg/mL, respectivamente.

Distribución:

El volumen de distribución de paracetamol es de aproximadamente 1 L/kg. El paracetamol no se une ampliamente a las proteínas plasmáticas (alrededor del 10%). Veinte minutos después de la infusión de 1 g de paracetamol, se observaron concentraciones significativas de paracetamol (aproximadamente 1,5 μg/mL) en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación:

El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado siguiendo dos vías hepáticas principales: conjugación con ácido glucurónico y ácido sulfúrico. A dosis que exceden la dosis terapéutica, la última ruta se satura rápidamente. El citocromo P450 metaboliza una pequeña fracción (menos del 4%) en un intermediario reactivo (N-acetilbenzoquinona imina) que, con una dosis normal, se desintoxica rápidamente con glutatión reducido y se elimina en la orina después de la conjugación con cisteína y ácido mercaptúrico. Sin embargo, en caso de sobredosis masiva, la cantidad de este metabolito tóxico aumenta.

Eliminación:

Los metabolitos del paracetamol se excretan principalmente en la orina. El 90% de la dosis administrada se excreta en 24 horas, principalmente como conjugados de glucurónido (60-80%) y sulfato (20-30%). Menos del 5% se elimina sin cambios. La vida media plasmática es de 2.7 horas y el aclaramiento corporal total es de 18 L/h.

Recién nacidos, lactantes y niños:

Los parámetros farmacocinéticos de paracetamol observados en lactantes y niños son similares a los observados en adultos, excepto por la vida media plasmática que es ligeramente más corta (1.5 a 2 horas) que en adultos. En los recién nacidos, la vida media plasmática es más larga que en los lactantes, es decir, alrededor de 3,5 horas. Los recién nacidos, lactantes y niños de hasta 10 años excretan significativamente menos glucurónido y más conjugados de sulfato que los adultos.

Tabla: valores farmacocinéticos relacionados con la edad (aclaramiento estandarizado, * CLstd/Foral (l.h-1 70 kg-1)

* CLstd es la estimación de población para CL.

Población especial:

Insuficiencia renal:

En la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 10-30 mL/min), la eliminación de paracetamol se retrasa ligeramente, la vida media de eliminación varía de 2 a 5,3 horas. Para los conjugados de glucurónido y sulfato, la tasa de eliminación es 3 veces menor en sujetos con insuficiencia renal grave que en sujetos sanos. Por lo tanto, cuando se administra paracetamol a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤30 mL/min), el intervalo mínimo entre cada administración debe aumentarse a 6 horas.

Adultos mayores:

La farmacocinética y el metabolismo del paracetamol no se alteran en los ancianos. No se requiere ajuste de dosis en esta población de pacientes.

CONTRAINDICACIONES:

Está contraindicado en casos de:

• Hipersensibilidad conocida al paracetamol, al clorhidrato de propacetamol (profármaco del paracetamol) o a cualquier otro componente de su formulación.

• Insuficiencia hepatocelular severa o enfermedad hepática activa descompensada.

• Embarazo y lactancia

• Uso concomitante con anticoagulantes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

La experiencia clínica del uso de paracetamol intravenoso durante el embarazo y la lactancia es limitada.

Embarazo:

La información epidemiológica del uso de las dosis terapéuticas orales de paracetamol indica que no hay efectos indeseables sobre el embarazo o sobre la salud del feto/recién nacido.

No se han efectuado estudios en etapa reproductiva con la forma intravenosa de paracetamol en animales. Sin embargo, los estudios efectuados con la administración oral no mostraron ninguna malformación ni efectos tóxicos en el feto.

La información prospectiva sobre las mujeres expuestas a sobredosis de paracetamol durante el embarazo no reveló un incremento del riesgo de malformación.

Sin embargo, Paracetamol inyectable solamente se puede usar durante el embarazo después de hacer una evaluación cuidadosa riesgo-beneficio. En este caso se recomienda observar estrictamente la dosis y la duración de la administración.

Lactancia:

Después de la administración oral, paracetamol se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Se ha reportado exantema en lactantes. Sin embargo, paracetamol se considera compatible con la lactancia. No obstante, debe usarse con precaución en las mujeres que están amamantando.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

La evaluación de los efectos indeseables se basa en la siguiente definición de frecuencia:

Muy frecuentes ≥1/10

Frecuentes ≥1/100 a <1/10

Poco frecuentes ≥1/1,000 a <1/100

Raras ≥1/10,000 a <1/1,000

Muy raro <1/10,000

No conocida La frecuencia no se puede estimar a partir de los datos disponibles.

Al igual que con todos los medicamentos que contienen paracetamol, los efectos indeseables son raros o muy raros. Se describen en la siguiente tabla:

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Efectos de otros fármacos en paracetamol inyectable:

La administración concomitante de paracetamol con fenitoína puede causar una disminución en la eficacia de paracetamol e incrementar el riesgo de hepatotoxicidad. Los pacientes que reciben terapia con fenitoína deberán evitar dosis prolongadas y crónicas de paracetamol. Se deberá monitorear a los pacientes en caso de evidencia de hepatotoxicidad.

El probenecid causa una reducción de casi de 2 veces la depuración del paracetamol al inhibir su conjugación con el ácido glucorónico. Debe considerarse una reducción en la dosis del paracetamol cuando se administre tratamiento concomitante con probenecid.

La salicilamida puede prolongar el tiempo de vida media de eliminación del paracetamol.

Substancias inductoras de enzimas: Debe tenerse precaución cuando se ingieran concomitantemente substancias inductoras de enzimas. Estas substancias incluyen pero no limitan a: barbitúricos, isoniazida, anticoagulantes, zidovudina, amoxicilina más ácido clavulánico y etanol. (Ver Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental).

Efectos de paracetamol inyectable en otros fármacos:

Puede incrementar el riesgo de efectos no deseados al administrarse con otros medicamentos.

Anticoagulantes: La administración concomitante de paracetamol inyectable (4 g por día durante al menos 4 días) con cumarínicos incluyendo warfarina puede dar lugar a pequeñas variaciones de los valores de INR. En este caso se deberá llevar a cabo un mayor control de los valores de INR durante el periodo de la administración concomitante, así como una semana después de que el tratamiento con paracetamol inyectable se haya interrumpido.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

El efecto del paracetamol en la dieta de ratas y ratones fue evaluado a dosis de 0, 600, 3000 y 6000 ppm por 2 años. Se encontró que el paracetamol no es carcinogénico en ratas macho ni en ratones machos y hembras. Se observó evidencia equívoca de actividad carcinogénica en ratas hembra, basada en un aumento en la incidencia de leucemia de células mononucleares.

Una revisión comparativa de la literatura sobre la genotoxicidad y carcinogenicidad de paracetamol mostró que los efectos genotóxicos de paracetamol solo se observan en dosis superiores a los rangos recomendados, resultando en graves efectos tóxicos incluyendo toxicidad en el hígado y en la médula ósea. El umbral para la genotoxicidad no se observa en dosis terapéuticas del paracetamol. Los estudios en animales no indican un potencial carcinogénico a dosis no hepatotóxicas. Se han observado efectos oncogénicos del paracetamol en estudios anteriores solo con la administración de dosis muy altas citotóxicas.

Información de seguridad preclínica:

Toxicología animal:

La información preclínica no reveló un riesgo especial para los humanos además de la información incluida. Los estudios sobre la tolerancia local en ratas y conejos de paracetamol inyectable mostraron buena tolerabilidad.

No se observó hipersensibilidad tardía cuando se evaluó en cobayos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

(Ver Reacciones secundarias y adversas y Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental).

PRECAUCIONES GENERALES:

Con el fin de evitar el riesgo de sobredosis, debe asegurarse que otros medicamentos administrados (incluyendo de prescripción y sin prescripción) no contengan paracetamol. (Ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Las dosis mayores a las recomendadas tienen el riesgo de causar daño hepático grave. Los síntomas y signos clínicos del daño hepático se observan por lo general después de 2 días de la sobredosificación con paracetamol. Los síntomas de máximo daño hepático se observan después de 4 a 6 días. El tratamiento con el antídoto debe darse lo más pronto posible. (Ver Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental).

El paracetamol puede causar reacciones cutáneas graves como pustulosis exantemática generalizada aguda (AGEP por sus siglas en inglés), síndrome de Stevens-Johnson (SJS por sus siglas en inglés) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN por sus siglas en inglés), las cuales pueden ser fatales. Los pacientes deben ser informados acerca de los síntomas de reacciones cutáneas graves, y suspender el fármaco a la primera aparición de exantema o cualquier otro síntoma de hipersensibilidad.

El paracetamol debe usarse con precaución en caso de:

Insuficiencia hepatocelular, incluyendo síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia familiar). (Ver Dosis y vía de administración).

Insuficiencia renal grave. (Ver Dosis y vía de administración y Farmacocinética y farmacodinamia).

Deficiencia de glucosa-6 fosfato deshidrogenasa (G6PD por sus siglas en inglés), (puede conducir a anemia hemolítica).

Alcoholismo crónico, consumo excesivo de alcohol (3 o más bebidas alcohólicas al día).

Anorexia, bulimia o caquexia; desnutrición crónica (baja reserva de glutatión hepático)

Deshidratación, hipovolemia.

Efectos sobre la capacidad de conducir y operar maquinaria: No se ha reportado a la fecha.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Uso intravenoso.

El frasco ámpula de 100 mL está restringido a adultos, adolescentes y niños que pesen más de 50 kg.

El frasco ámpula de 50 mL está restringido a recién nacidos a término, bebés, niños pequeños y niños que pesen hasta 50 kg.

Posología:

Dosificación basada en el peso del paciente (consulte la tabla de dosificación aquí abajo):

* Recién nacidos prematuros: no hay datos de seguridad y eficacia disponibles para recién nacidos prematuros (ver Farmacocinética y farmacodinamia).

** Dosis diaria máxima: la dosis diaria máxima que se presenta en la tabla anterior es para pacientes que no reciben otros productos que contienen paracetamol y debe ajustarse en consecuencia teniendo en cuenta dichos productos.

*** Los pacientes que pesen menos requerirán volúmenes más pequeños.

– El intervalo mínimo entre cada administración debe ser de al menos 4 horas en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina >50 mL/min).

– El intervalo mínimo entre cada administración en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤30 mL/min) debe ser de al menos 6 horas.

– El intervalo mínimo entre cada administración en pacientes que requieren hemodiálisis (aclaramiento de creatinina <10 mL / min) debe ser de al menos 8 horas.

– La dosis diaria máxima no debe superar los 3 g en adultos con insuficiencia hepatocelular, alcoholismo crónico, desnutrición crónica (bajas reservas de glutatión hepático), deshidratación.

– No se deben administrar más de 4 dosis en 24 horas.

Método de administracion:

Tenga cuidado al prescribir y administrar Paracetamol inyectable 10 mg/mL solución para perfusión para evitar errores de dosificación debido a la confusión entre miligramo (mg) y mililitro (mL), lo que podría provocar una sobredosis accidental y la muerte. Asegúrese de comunicar y dispensar la dosis adecuada. Al escribir recetas, incluya tanto la dosis total en mg como la dosis total en volumen. Tenga cuidado de asegurarse de que la dosis se mida y administre con precisión.

Solo para un solo uso. Cualquier solución no utilizada debe desecharse.

Antes de la administración, el producto debe inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración.

La solución de paracetamol se administra como una infusión intravenosa de 15 minutos.

Paciente que pesa ≤10 kg:

• El frasco ámpula de Paracetamol inyectable 10 mg/mL solución para perfusión no se debe colgar como perfusión debido al pequeño volumen de medicamento que se administrará en esta población.

• El volumen a administrar debe extraerse del frasco ámpula y diluirse en solución de cloruro de sodio al 0,9% o solución de glucosa al 5% hasta una décima parte (una solución de Paracetamol 10 mg/mL para perfusión en nueve volúmenes de diluyente) y administrado durante 15 minutos.

• Se debe usar una jeringa de 5 o 10 mL para medir la dosis según sea apropiado para el peso del niño y el volumen deseado. Sin embargo, esto nunca debe exceder los 7,5 mL por dosis.

• Se debe remitir al usuario a la información del producto para conocer las pautas de dosificación.

Paciente con insuficiencia hepática:

• En pacientes con enfermedad hepática crónica activa, especialmente aquellos con insuficiencia hepatocelular, alcoholismo crónico, malnutrición crónica (bajas reservas de glutación hepático), síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia familiar) y deshidratación; la dosis máxima diaria no debe exceder de 60 mg/kg/día (no debe exceder 2 g/día).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Signos y síntomas:

Existe un riesgo de envenenamiento, particularmente en los ancianos, los niños pequeños, en los pacientes con enfermedad hepática, en casos de alcoholismo crónico, en pacientes con desnutrición crónica y en pacientes que están recibiendo inductores de enzimas. La sobredosificación puede ser fatal en estos casos. (Ver Restricciones de uso durante el embarazo y lactancia e Interacciones medicamentosas y de otro género).

Generalmente los síntomas aparecen en las primeras 24 horas e incluyen náusea, vómito, anorexia, palidez y dolor abdominal.

La sobredosificación en una sola administración de 7.5 g o más de paracetamol en adultos, o 140 mg/Kg de peso corporal en niños causa hepatitis citolítica que probablemente induce necrosis completa e irreversible que resulta en insuficiencia hepática fulminante o aguda, insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía que puede llegar al coma y la muerte.

Simultáneamente, se observa incremento de los niveles de transaminasas hepáticas (TGO, TGP), deshidrogenasa láctica y bilirrubinas junto con disminución de los niveles de protrombina que pueden aparecer 12 a 48 horas después de la administración. Los síntomas clínicos del daño hepático por lo general se hacen evidentes dos días después de la sobredosificación y alcanzan un máximo después de 4 a 6 días.

PRESENTACIONES:

Caja con 1, 4 o 10 frascos ámpula con 1 g/100 mL (10 mg/mL) e instructivo anexo.

Caja con 1, 4 o 10 frascos ámpula con 500 mg/50 mL (10 mg/mL) e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 25 °C.

Protéjase de luz.

No congelar o refrigerar.

Vida útil: 24 meses.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance ni a la vista de los niños. En caso de embarazo o lactancia, consulte a su médico. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado. Consérvese a no más de 25 °C. Protéjase de la luz. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx.

Titular del Registro Sanitario:

FRESENIUS KABI MÉXICO S.A. de C.V.

Av. Paseo del Norte 5300-A,

Col. San Juan de Ocotán, C.P. 45010,

Zapopan, Jalisco, México.

Reg. Núm. 077M2022 SSA IV