FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada jeringa prellenada contiene:
Midazolam 2.5 mg
Vehículo 0.5 mL
Midazolam 5.0 mg
Vehículo 1.0 mL
Midazolam 7.5 mg
Vehículo 1.5 mL
Midazolam 10.0 mg
Vehículo 2.0 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Para el tratamiento de ataques convulsivos prolongados y agudos en lactantes, niños pequeños, niños mayores y adolescentes (desde los 3 meses hasta los 18 años).

Para lactantes de 3 a 6 meses de edad, el tratamiento debe administrarse en un hospital, donde es posible monitorear al paciente y se cuente con equipo de reanimación.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Psicolépticos, derivados de las benzodiazepinas.

Código ATC: N05CD08.

Mecanismo de acción:

Midazolam es un derivado del grupo imidazobenzodiazepínico. La base libre es una sustancia lipofílica con baja solubilidad en agua. El nitrógeno básico en la posición 2 del sistema de anillo de imidazobenzodiazepina permite que el midazolam forme la sal de clorhidrato con ácidos. Este produce una solución estable, adecuada para la administración bucal.

Efectos farmacodinámicos:

La acción farmacológica de midazolam se caracteriza por su corta duración debido a la rápida transformación metabólica. Midazolam tiene un efecto anticonvulsivo. También ejerce un efecto sedante y un efecto inductor del sueño de intensidad pronunciada, y un efecto ansiolítico y relajante muscular.

Eficacia clínica y seguridad:

En 4 estudios controlados con diazepam rectal y un estudio en comparación con diazepam intravenoso, en un total de 688 niños, se observó el cese de signos visibles de las convulsiones en 10 minutos en el 65% al 78% de los niños que recibieron midazolam por vía bucal. Además, en 2 de los estudios, se observó el cese de los signos visibles de las convulsiones en 10 minutos sin recurrencias en 1 hora después de la administración, en el 56% al 70% de los niños. La frecuencia y gravedad de las reacciones adversas a medicamentos notificadas para midazolam oromucosal durante estudios clínicos publicados fueron similares a las reacciones adversas a medicamentos notificadas en el grupo comparativo con diazepam rectal.

Adicionalmente a que RESCAMID® no está indicado en pacientes < 3 meses, la Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios con RESCAMID® en el subconjunto de la población pediátrica < 3 meses, debido a que el medicamento no representa un importante beneficio terapéutico sobre los tratamientos existentes para estos pacientes pediátricos.

Propiedades farmacocinéticas:

Los parámetros farmacocinéticos simulados para la posología recomendada en lactantes de 3 meses a menos de 18 años, basándose en un estudio farmacocinético poblacional se proporcionan en formato tabulado a continuación:

Absorción:

Después de la administración oromucosal, midazolam se absorbe rápidamente. La concentración plasmática se alcanza en 30 minutos en los niños. La biodisponibilidad absoluta de midazolam oromucosal es de aproximadamente 75% en adultos. Se ha calculado que la biodisponibilidad de midazolam oromucosal está en un 87% de los niños con paludismo grave y convulsiones.

Distribución:

Midazolam es muy lipofílico y se distribuye ampliamente. El volumen de distribución en estado estable después de la administración por vía bucal se estima en 5.3 L/kg.

Aproximadamente el 96-98% de midazolam se une a proteínas plasmáticas. La mayor fracción de unión a proteínas plasmáticas se debe a la albúmina. Existe un paso lento e insignificante de midazolam al líquido cefalorraquídeo. En los seres humanos, se ha demostrado que midazolam cruza la placenta lentamente y entra en la circulación fetal. Se han encontrado pequeñas cantidades de midazolam en la leche materna.

Biotransformación:

Midazolam se elimina casi totalmente por biotransformación. La fracción de la dosis extraída por el hígado se ha calculado en un 30-60%. Midazolam es hidroxilado por la isoenizma del citocromo P4503A4 y el principal metabolito urinario y plasmático es alfa-hidroxi-midazolam. Luego de la administración bucal (oromucosal) en niños, la relación del área bajo la curva entre el alfa-hidróximidazolam y midazolam es de 0.46.

En un estudio farmacocinético poblacional, se ha demostrado que los niveles de metabolitos son más elevados en los pacientes pediátricos jóvenes que en los mayores, por lo tanto, es probable que tengan más importancia en los niños que en los adultos.

Eliminación:

La eliminación plasmática de midazolam en niños luego de la administración vía bucal (en la zona oromucosal) es de 30 mL/kg/min. Las semividas de eliminación inicial y terminal son de 27 y 204 minutos respectivamente. Midazolam se excreta principalmente por vía renal (60-80% de la dosis inyectada) y se recupera como alfa-hidroxi-midazolam glucuroconjugado. Menos del 1% de la dosis se recupera en la orina como medicamento inalterado.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Población obesa:

La semivida media es mayor en pacientes obesos que en pacientes no obesos (5.9 horas versus 2.3 horas). Esto se debe a un aumento de aproximadamente el 50% en el volumen de distribución corregido por peso corporal total. La eliminación no es diferente de manera significativa en pacientes obesos y no obesos.

Insuficiencia hepática:

La semivida de eliminación en pacientes cirróticos puede ser mayor y la eliminación inferior en comparación con aquellos de voluntarios sanos (ver Precauciones generales).

Insuficiencia renal:

La semivida de eliminación en pacientes con insuficiencia renal crónica es similar a la de los voluntarios sanos.

La semivida de eliminación de midazolam se prolonga hasta por seis veces en las personas gravemente enfermas.

Insuficiencia cardiaca:

La semivida de eliminación es mayor en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva en comparación con esta en sujetos sanos (ver Precauciones generales).

Exposición luego de una segunda dosis en el mismo episodio de convulsión:

Los datos de exposición simulada muestran que el total de AUC aproximadamente se duplica cuando se administra una segunda dosis a los 10, 30 y 60 minutos después de la primera dosis. Una segunda dosis a los 10 minutos resulta en un aumento significativo en la media de Cmáx de entre 1.7 a 1.9 veces aproximadamente. A los 30 y 60 minutos, se ha producido ya una eliminación significativa de midazolam y, por lo tanto, el aumento en la media de Cmáx es menos pronunciado: de 1.3 a 1.6 y de 1.2 a 1.5 veces, respectivamente.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a la sustancia activa, benzodiazepinas o a cualquiera de los excipientes de la fórmula.

• Terapia concomitante con ketoconazol, itraconazol, voriconazol, inhibidores de proteasa, incluyendo al ritonavir, alcohol u otros medicamentos que actúen deprimiendo o estimulando el sistema nervioso central.

• Glaucoma de ángulo cerrado.

• Durante el embarazo.

• Miastenia grave.

• Insuficiencia respiratoria grave.

• Síndrome de apnea del sueño.

• Síndrome de Guillian Barre.

• Insuficiencia hepática grave.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

No hay datos o los hay en una cantidad limitada acerca del uso de midazolam en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican un efecto teratogénico con respecto a la toxicidad reproductiva, pero se ha observado fetotoxicidad en los seres humanos del mismo tipo que con otras benzodiazepinas. No hay datos disponibles sobre embarazos expuestos durante los dos primeros trimestres del embarazo.

Se ha notificado que la administración de dosis altas de midazolam en el último trimestre del embarazo o durante el parto produce reacciones adversas maternas o fetales (riesgo de aspiración de líquidos y contenido gástrico durante el trabajo de parto de la madre, irregularidades en la frecuencia cardíaca fetal, hipotonía, mala succión, hipotermia y depresión respiratoria en el recién nacido).

Midazolam puede ser utilizado durante el embarazo si es claramente necesario. Es necesario tomar en consideración el riesgo para los recién nacidos en caso de la administración de midazolam en el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia:

Midazolam se excreta en cantidades reducidas (0.6%) en la leche materna. Por lo tanto, es posible que no sea necesario detener la lactancia tras una sola dosis de midazolam.

Fertilidad:

Los estudios en animales no muestran un deterioro de la fertilidad (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad:

Los estudios clínicos publicados muestran que se administró midazolam f.f. solución vía bucal a aproximadamente 443 niños con convulsiones. La depresión respiratoria se produce a un índice de hasta el 5%, aunque esta es una complicación conocida de las crisis convulsivas/epilépticas, además de estar relacionada con el uso de midazolam. Se presentó un episodio de prurito, que posiblemente se atribuyó al uso de midazolam oromucosal.

Lista tabulada de reacciones adversas:

En la siguiente tabla se enumeran las reacciones adversas que ocurrieron al administrar midazolam f.f. solución vía bucal a niños en ensayos clínicos. La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica como sigue:

Frecuentes: ≥ 1/100 al < 1/10

Poco frecuentes: ≥ 1/1,000 al < 1/100

Muy raros: < 1/10,000

Dentro de cada agrupación de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad:

** Se ha informado que estas reacciones adversas ocurren cuando se inyecta midazolam a niños y/o adultos, y pueden ser relevantes para la administración bucal I.

Descripción de reacciones adversas selectas:

En los pacientes de la tercera edad que usan benzodiazepinas, se ha registrado un aumento en el riesgo de caídas y fracturas.

Es más probable que sucedan incidentes potencialmente mortales en personas con insuficiencia respiratoria preexistente o alteración de la función cardiaca, en particular cuando se administra una dosis alta (ver Precauciones generales).

Efectos secundarios graves:

Busque atención médica de inmediato o llame por teléfono a una ambulancia si el paciente experimenta lo siguiente:

• Dificultades respiratorias graves, por ejemplo, respiración lenta o superficial o labios azules. En casos muy raros, la respiración puede detenerse.

• Ataque al corazón. Los signos pueden incluir dolor en el pecho que puede extenderse al cuello y los hombros del niño y a su brazo izquierdo.

• Hinchazón de la cara, los labios, la lengua o la garganta que hace difícil tragar o respirar o piel pálida, pulso débil y rápido, o sensación de pérdida del conocimiento. Es posible que esté teniendo una reacción alérgica grave.

Estudios postcomercialización:

En un estudio aleatorizado, doble ciego comparativo entre midazolam IM y midazolam oromucosal se incluyeron 150 niños con crisis epiléptica prolongada, con promedio de edad de 32 meses (rango 4.5-167.5 meses), 13 pacientes fueron excluidos del análisis. De los 137 niños estudiados, 70 fueron aleatorizados para recibir midazolam oromucosal y 67 para recibir midazolam IM. Las características basales fueron similares en los dos brazos de tratamiento. La terminación de las crisis después del medicamento tuvo un RR de 1.13 (IC 95%, 0.80-1.58) para midazolam IM y RR de 0.89 (IC 95%, 0.63-1.24) para midazolam oromucosal (p= 0.49) adicionalmente 16 niños en el grupo de midazolam oromucosal y 15 en midazolam IM progresaron a estado epiléptico después del enrolamiento en el estudio. Un paciente en midazolam IM y ninguno en midazolam oromucosal desarrolló depresión respiratoria e hipotensión 3 minutos después de la administración del medicamento en estudio.(1)

En otro estudio clínico se incluyeron 43 infantes y niños con edad de 2 meses a 12 años que llegaron al servicio de urgencias. Los medicamentos en estudio fueron: midazolam (ámpula con 15 mg en 3 mL) en una dosis de 0.25 mg/kg, administrado por vía oromucosal (grupo MOM) y diazepam rectal (tubo con 10 mg) fue administrado en dosis de 0.5 mg/kg para niños ≤ 5 años y 0.3 mg/kg para ≥ 6 años (grupo DR). En el grupo DR, un paciente tuvo bradipnea y saturación de oxígeno de 84% a los 5 minutos, regresando a la normalidad a los 10 minutos en forma espontánea. En el grupo MOM, un paciente presentó tos no paroxística por 1-2 minutos, pero se resolvió espontáneamente. Sin diferencia estadística en efectos adversos (p=0.09).(2)

Un estudio realizado en la comunidad consistió en entrevistas estructuradas frente a frente con los cuidadores de 34 pacientes con epilepsia, quienes han usado midazolam oromucosal como terapia de rescate. El objetivo del estudio fue identificar la eficacia, seguridad y aceptabilidad de midazolam oromucosal como terapia de rescate en niños con crisis epiléptica prolongada desde la perspectiva de sus cuidadores. El 24% de los cuidadores reportaron que sus niños experimentaron somnolencia después de recibir midazolam oromucosal y 8% mencionaron que sus niños necesitaron ser hospitalizados por depresión respiratoria; el resto, 76% no reportó eventos adversos. Para 15 de ellos (94%), midazolam oromucosal fue su terapia de rescate preferida, la mayoría de los cuidadores (13/16) dijeron que es fácil de usar en una emergencia, siete pensaron que fue socialmente aceptable y que funciona más rápido que diazepam rectal(3).

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sobre las sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento. Esto permite un monitoreo continuo del balance riesgo/beneficio del medicamento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

En un estudio sobre fertilidad en ratas, los animales que recibieron una dosis diez veces mayor que la dosis clínica no mostraron efectos adversos en su fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Midazolam es metabolizado por el citocromo CYP3A4. Los inhibidores e inductores del CYP3A4, respectivamente, tienen el potencial de aumentar y disminuir las concentraciones plasmáticas y, en consecuencia, los efectos de midazolam, por lo que es necesario ajustar la dosis.

Las interacciones farmacocinéticas con los inhibidores o inductores del CYP3A4 son más pronunciadas en la administración oral de midazolam en comparación con la administración parenteral o por vía bucal, pues las enzimas CYP3A4 también están presentes en el tubo digestivo superior. Después de la administración vía bucal (oromucosal), solo se verá afectada la eliminación por la vía general. Después de una dosis única de midazolam f.f. solución vía oromucosal, la consecuencia en el efecto clínico máximo debida a la inhibición del CYP3A4 será menor, mientras que la duración del efecto puede prolongarse. Por lo tanto, se recomienda un seguimiento cuidadoso de los efectos clínicos y signos vitales durante el uso de midazolam con un inhibidor del CYP3A4 incluso después de una sola dosis.

Anestésicos y analgésicos narcóticos:

El fentanilo puede reducir la eliminación del midazolam.

Antiepilépticos:

La administración concomitante con midazolam puede causar aumento de la sedación, depresión respiratoria o cardiovascular. Midazolam puede interactuar con otros medicamentos que se metabolizan en el hígado, como, por ejemplo, la fenitoína, lo cual puede potenciar su efecto.

Los antagonistas del calcio:

Se ha demostrado que el diltiazem y verapamilo reducen la eliminación de midazolam y otras benzodiazepinas y pueden potenciar su efecto.

Una dosis única de diltiazem incrementó la concentración plasmática de midazolam intravenoso alrededor de un 25% y la vida media terminal se prolongó un 43%.

Los medicamentos para la curación de úlceras:

Se ha demostrado que la cimetidina, la ranitidina y el omeprazol reducen la eliminación de midazolam y otras benzodiazepinas y pueden potenciar su efecto.

Xantinas:

El metabolismo de midazolam y otras benzodiazepinas se acelera a través de las xantinas.

Medicamentos dopaminérgicos:

Midazolam puede ocasionar inhibición de la levodopa.

Relajantes musculares:

Por ejemplo, baclofeno. Midazolam puede potenciar el efecto de los relajantes musculares, con mayores efectos depresores del SNC.

Nabilona:

La administración concomitante con midazolam puede causar aumento de la sedación o depresión respiratoria y cardiovascular.

Los medicamentos que inhiben el citocromo CYP3A4:

Las interacciones de medicamentos luego de la administración de midazolam f.f. con solución vía bucal probablemente son similares a las observadas después de la administración intravenosa de midazolam en lugar de la administración oral.

Alimentos:

El jugo de toronja reduce la eliminación del midazolam y potencia su acción.

Antifúngicos azólicos:

El ketoconazol aumentó cinco veces las concentraciones plasmáticas de midazolam intravenoso mientras que la semivida terminal aumentó alrededor de 3 veces.

El voriconazol aumentó tres veces la exposición de midazolam intravenoso mientras que su semivida de eliminación aumentó alrededor de 3 veces.

El fluconazol e itraconazol aumentaron de 2 a 3 veces las concentraciones plasmáticas de midazolam intravenoso, esto relacionado con un aumento de 2.4 veces de la semivida terminal para el itraconazol y 1.5 veces para el fluconazol.

El posaconazol aumentó las concentraciones plasmáticas de midazolam intravenoso en aproximadamente 2 veces.

Antibióticos macrólidos:

El uso de eritromicina produjo un incremento en las concentraciones plasmáticas de midazolam intravenoso en 1.6 a 2 veces, esto relacionado con un incremento de la semivida terminal del midazolam de 1.5 a 1.8 veces.

El uso de claritromicina aumentó las concentraciones plasmáticas de midazolam intravenoso hasta 2.5 veces, en relación con un aumento de la semivida terminal de 1.5 a 2 veces.

Inhibidores de la proteasa del VIH:

La administración concomitante con inhibidores de la proteasa (por ej. saquinavir y otros inhibidores de la proteasa del VIH) puede causar un gran aumento en la concentración de midazolam. Tras la administración concomitante con lopinavir reforzado con ritonavir, las concentraciones plasmáticas de midazolam intravenoso aumentaron 5.4 veces, esto en relación con un aumento similar en la semivida terminal.

Medicamentos diversos:

La atorvastatina mostró un aumento de 1.4 veces en las concentraciones plasmáticas de midazolam en comparación con el grupo de control.

Medicamentos que inducen CYP3A4:

Rifampicina:

La administración durante 7 días de 600 mg una vez al día disminuyó las concentraciones plasmáticas de midazolam intravenoso en alrededor de un 60%. La semivida terminal disminuyó aproximadamente en un 50-60%.

Hierbas:

La hierba de San Juan redujo las concentraciones plasmáticas de midazolam en aproximadamente 20-40% en relación con una disminución de la semivida terminal de cerca del 15 al 17%.

Dependiendo del tipo específico de la hierba de San Juan, el efecto inductor del CYP3A4 puede variar.

Interacciones farmacodinámicas con otros medicamentos:

La administración concomitante de midazolam con otros medicamentos hipnóticos/sedantes y depresores del SNC, incluido el alcohol, probablemente provocará el aumento de la sedación y una depresión respiratoria.

Entre los ejemplos, se incluyen los derivados opiáceos (utilizados como analgésicos, antitusivos o tratamientos sustitutivos), antipsicóticos, otras benzodiazepinas que se utilizan como ansiolíticos o hipnóticos, barbitúricos, propofol, ketamina, etomidato; sedantes antidepresivos, antihistamínicos H1 no recientes y medicamentos antihipertensivos de acción central.

El alcohol (incluidos los medicamentos que contienen alcohol) puede aumentar notablemente el efecto sedante de midazolam. Es necesario evitar totalmente la ingesta de alcohol en caso de administrar midazolam (ver Precauciones generales).

Midazolam disminuye la concentración alveolar mínima (CAM) de la inhalación de anestésicos.

El efecto de los inhibidores del CYP3A4 puede ser mayor en los lactantes, ya que probablemente una parte de la dosis oromucosal se ingiere y absorbe en el sistema digestivo.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No hay datos sobre que midazolam afecte las pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES:

Sólo deben utilizarlo los profesionales de la salud, los padres o cuidadores del paciente que tiene el diagnóstico de epilepsia.

Insuficiencia respiratoria:

Midazolam debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia respiratoria crónica porque puede debilitar aún más la respiración.

Pacientes pediátricos de 3 a 6 meses:

Dada la mayor relación metabolito/fármaco original en niños más pequeños, no puede excluirse una depresión respiratoria retardada como resultado de concentraciones elevadas de metabolitos activos en el grupo de edad de 3-6 meses. Por lo tanto, el uso de RESCAMED® en el grupo de edad de 3 a 6 meses se debe limitar al uso solo bajo la supervisión de un médico, donde se cuente con equipo de reanimación y donde la función respiratoria se puede monitorear y donde se puede contar con equipo de asistencia respiratoria en caso de ser necesario.

Eliminación alterada de midazolam:

Midazolam se debe utilizar con precaución en los pacientes que sufran insuficiencia renal crónica, o deterioro de la función hepática o cardiaca. Midazolam se puede acumular en pacientes con insuficiencia renal crónica o deterioro de la función hepática, mientras que en los pacientes con deterioro de la función cardiaca puede causar una disminución del aclaramiento de midazolam.

Uso concomitante con otras benzodiacepinas:

Los pacientes debilitados son más propensos a los efectos de las benzodiazepinas en el sistema nervioso central, y, por lo tanto, será necesario administrarles dosis más bajas.

Historial de alcoholismo o abuso de sustancias:

Debe evitarse el uso de midazolam en pacientes que tengan un historial médico de alcoholismo o drogadicción.

Amnesia:

Midazolam puede provocar amnesia anterógrada.

Sodio:

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por unidad de dosis, esto es esencialmente "libre de sodio".

Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y operar maquinarias:

Midazolam tiene una influencia relevante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

La sedación, amnesia, deterioro de la atención y alteración de la función muscular pueden afectar negativamente la capacidad de manejar un vehículo, montar en bicicleta o utilizar máquinas. Después de administrar midazolam, es necesario advertir al paciente que no debe manejar un vehículo u operar una máquina hasta que esté completamente recuperado.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Bucal.

Dosis:

A continuación, se indican las dosis:

El modo de administración es bucal como se indica en la tabla de uso en esta información para prescribir y en el instructivo anexo. La dosis debe apegarse a lo que se indica en el cuadro anterior, no existe dosis mínima o dosis máxima por lo que no hay un intervalo de dosis recomendada. Se debe administrar solamente una dosis por cada evento de crisis epiléptica, por lo que la duración del tratamiento es solo de una dosificación por evento y el tiempo máximo de uso dependerá de la cantidad de eventos que se presenten en función de tiempo. No se recomiendan aumentos de dosis más allá de lo indicado en el cuadro de dosificación por rangos de edad. El uso de este medicamento de rescate debe interrumpirse en caso de que se presenten los efectos secundarios graves mencionados en la sección de "Reacciones secundarias y adversas".

Los profesionales de la salud, padres o cuidadores deben administrar una sola dosis de midazolam. Si la convulsión no se ha detenido a los 10 minutos de haber administrado RESCAMID®, es necesario solicitar atención médica de emergencia y entregar la jeringa vacía al médico, para que éste cuente con información sobre la dosis que recibió el paciente.

No debe administrarse una segunda dosis ni repetirse cuando las convulsiones ocurren de nuevo después de una respuesta inicial, sin la recomendación previa del médico (ver Propiedades farmacocinéticas).

Poblaciones especiales:

Población pediátrica

La seguridad y eficacia de midazolam en los lactantes de 0 a 3 meses de edad no se ha establecido.

No hay datos disponibles.

Insuficiencia renal:

No se requiere un ajuste de dosis, sin embargo, RESCAMID® debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal crónica ya que la eliminación de midazolam se puede retrasar y por ende los efectos se prolongan (ver Precauciones generales).

Insuficiencia hepática:

La insuficiencia hepática reduce la eliminación de midazolam con un posterior aumento de la semivida terminal. Por lo tanto, los efectos clínicos pueden ser más fuertes y prolongados, de ahí que se recomienda la supervisión cuidadosa de los efectos clínicos y signos vitales después de la administración de midazolam en pacientes con insuficiencia hepática (ver Precauciones generales).

RESCAMID® está contraindicado en los pacientes con insuficiencia hepática grave (ver Contraindicaciones).

Método de administración:

Midazolam es para uso bucal.

Todo el contenido de la jeringa prellenada se debe administrar lentamente en el espacio entre la encía y la mejilla. Se debe evitar la inserción laringotraqueal para prevenir una aspiración accidental de la solución. De ser necesario (para volúmenes más grandes o para pacientes más pequeños), debe administrarse la mitad de la dosis lentamente en un lado de la boca, luego la otra mitad se en el otro lado de la boca, también con lentitud.

Para mayor detalle de las instrucciones de uso ver la siguiente tabla:

Precauciones que se deben tomar antes de manejar o administrar el medicamento RESCAMID® no es para uso por vía intravenosa:

No se debe insertar una aguja, un tubo intravenoso ni ningún otro dispositivo a la jeringa prellenada para la administración parenteral. Es necesario quitar la tapa de la jeringa oral antes de usarla para evitar el riesgo de asfixia.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas:

La sobredosis de midazolam puede representar una amenaza para la vida si el paciente padece insuficiencia respiratoria o cardíaca preexistentes, o cuando se combina con otros depresores del SNC (incluido el alcohol).

La sobredosis de benzodiazepinas normalmente se manifiesta por diferentes grados de depresión del sistema nervioso central que van desde somnolencia hasta el coma. En los casos leves, los síntomas incluyen somnolencia, confusión mental y letargo, mientras que, en los casos más graves, los síntomas pueden incluir ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria, rara vez coma y muy raramente muerte.

Administración:

Después de la sobredosificación con midazolam oral, debe inducirse el vómito (antes de una hora) si el paciente está consciente, o si el paciente está inconsciente es necesario realizar un lavado gástrico protegiendo las vías respiratorias. Si no representa una ventaja vaciar el estómago, debe administrarse carbón activado para reducir la absorción. Debe prestarse especial atención a las funciones respiratorias y cardiovasculares en una unidad de cuidados intensivos.

El flumazenil puede ser útil como antídoto.

PRESENTACIONES:

Caja con 1, 2 o 4 jeringas prellenadas e instructivo anexo.

Las jeringas pueden contener: 2.5 mg/0.5 mL, 5.0 mg/1.0 mL, 7.5 mg/1.5 mL o 10.0 mg/2.0 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 25 °C. Consérvese la caja bien cerrada.

Conserve la jeringa prellenada dentro del tubo de plástico protector.

Administre todo el medicamento y deséchese la jeringa.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para el médico. Administre por prescripción y bajo vigilancia médica. No se administre más de una dosis. Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia. Léase instructivo anexo. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo. En caso de estar lactando consulte a su médico.

EXCLUSIVO DE USO HOSPITALARIO para lactantes de 3 a 6 meses de edad. No se administre este producto si se ha ingerido alcohol y otros medicamentos que actúen deprimiendo o estimulando el sistema nervioso central. Este medicamento contiene un tipo de benzodiacepina que puede producir reacciones de hipersensibilidad. No se administre este medicamento si usted es hipersensible a midazolam. Este medicamento deberá ser indicado únicamente bajo la supervisión de un médico especialista calificado. Este medicamento debe administraste por profesionales de la salud, padres o cuidadores asignados para los pacientes diagnosticados. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado. Administre todo el medicamento y deséchese la jeringa. La jeringa prellenada es de un solo uso, su contenido debe administrarse por completo. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso e inmediatamente después de su uso. Esté medicamento es un tratamiento de emergencia (medicamento de rescate) y NO de uso crónico; después de su administración es necesario asistir a una clínica u hospital para la valoración del paciente. Su uso prolongado aun a dosis terapéuticas puede causar dependencia.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.qob.mx y

farmacovigilanciamx@exeltis.com.

Fabricado, acondicionado primario y secundario en España por:

Laboratorios Liconsa, S.A.

Avenida de Miralcampo, 7, Polígono Industrial Miralcampo,

Azuqueca de Henares, 19200, España.

Representante legal:

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