FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

La jeringa prellenada contiene:
Sacáridos de Streptococcus pneumoniae de los Serotipos*:
1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F y 33F 2.2 μg cada uno
6B 4.4 μg
Proteína diftérica CRM197 51 μg
Vehículo cbp 0.5 mL
*Antígenos polisacáridos capsulares de Streptococcus pneumoniae.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

PREVENAR® 20 está indicado para la prevención de enfermedades invasivas, neumonía y otitis media aguda causadas por los serotipos de Streptococcus pneumoniae 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F y 33F en infantes, niños y adolescentes de 6 semanas a menos de 18 años.

PREVENAR® 20 está indicado para la prevención de enfermedades neumocócicas (incluidas neumonía y enfermedades invasivas) causadas por los serotipos de Streptococcus pneumoniae 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F y 33F en adultos de 18 años y más.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas:

No es aplicable.

Propiedades farmacodinámicas:

Clase farmacológica, clase terapéutica:

Vacunas.

Consulte el índice de códigos ATC (Anatomical Therapeutical Chemical) actual para la asignación de códigos adecuada para la clase farmacológica y/o terapéutica.

Mecanismo de acción:

El S. pneumoniae (neumococo) es un diplococo gram-positivo que puede causar una enfermedad invasiva, incluyendo la meningitis, septicemia y neumonía con bacteriemia, y enfermedad no invasiva, como la neumonía sin bacteriemia y otitis media aguda (AOM por sus siglas en inglés). Se han identificado más de 100 serotipos diferentes de neumococo.

PREVENAR® 20 contiene 20 polisacáridos capsulares neumocócicos todos conjugados con la proteína transportadora CRM197, que modifica la respuesta inmunitaria al polisacárido, de respuesta independiente de linfocitos T a respuesta dependiente de linfocitos T. La respuesta dependiente de linfocitos T conduce a una mayor respuesta de anticuerpos e induce anticuerpos que potencian la opsonización, fagocitosis y destrucción de los neumococos para proteger contra la enfermedad neumocócica, así como la generación de linfocitos B anamnésicos, lo que permite la respuesta anamnésica (de refuerzo) con la reexposición a la bacteria.

La vacunación con PREVENAR® 20 induce la producción de anticuerpos séricos y memoria inmunológica contra los serotipos contenidos en la vacuna. Los anticuerpos contra algunos polisacáridos podrían reaccionar de forma cruzada con tipos relacionados y proporcionar cierta protección contra otros serotipos.

No se han definido claramente los niveles de anticuerpos circulantes en adultos, ni los niveles específicos del serotipo en poblaciones pediátricas, que se correlacionan con la protección contra la enfermedad neumocócica.

Carga de la enfermedad en infantes y niños:

A pesar de la reducción de la enfermedad gracias a las vacunas antineumocócicas de 7 polisacáridos conjugados (pneumococcal 7-valent conjugate vaccine, 7vPnC) y 13 polisacáridos conjugados (pneumococcal 13-valent conjugate vaccine, 13vPnC), persiste una carga significativa de enfermedad neumocócica pediátrica, con una proporción sustancial a causa de los serotipos de PREVENAR® 20, principalmente los siete serotipos adicionales de PREVENAR® 20. Aunque en 2015 las muertes neumocócicas pediátricas habían disminuido aproximadamente 51% desde el año 2000, S. pneumoniae seguía causando 3.7 millones de casos de enfermedad neumocócica grave y 294000 muertes en niños < 5 años en todo el mundo. La incidencia de la enfermedad neumocócica es específica de la edad, con una incidencia máxima en niños < 5 años (especialmente entre los < 2 años) y adultos de edad avanzada. S. pneumoniae se incluyó como 1 de los 12 patógenos de prioridad mundial de la OMS en 2017 debido a la elevada carga de enfermedad y a las tasas crecientes de resistencia a antibióticos en muchos países. La incidencia de la enfermedad neumocócica varía según el cuadro clínico y la mayoría de los casos se debe a enfermedades de mucosas, como la neumonía no bacteriémica y la otitis media. La enfermedad neumocócica invasiva (IPD por sus siglas en inglés), incluida la meningitis y septicemia, son menos frecuentes por más graves, relacionada frecuentemente con tasa alta de letalidad y de riesgo de secuelas a largo plazo.

La necesidad no cubierta de enfermedad neumocócica pediátrica es considerable. En Estados Unidos (EE. UU.), en un estudio reciente se estimaron 940605 casos de IPD, neumonía adquirida en la comunidad (CAP por sus siglas en inglés) y otitis medía aguda (AOM por sus siglas en inglés), y 72 muertes en niños estadounidenses < 5 años en 2020, causadas por los serotipos incluidos en PREVENAR® 20. En un análisis de modelado de 9 países europeos (Austria, Finlandia, Francia, Alemania, Italia, Países Bajos, España, Suecia y Reino Unido), se estimó que 1082 casos de IPD, 65124 casos de neumonía y 780236 casos de AOM al año en niños de < 5 son causados por serotipos incluidos en PREVENAR® 20, con costos directos anuales de atención médica de aproximadamente €166 millones por año.

Los 7 serotipos adicionales no solo se seleccionaron con base en su prevalencia en la IPD y la enfermedad de mucosas en todo el mundo, sino también por características que los hacen médicamente importantes, como la resistencia a antibióticos (10A, 11A, 15B y los relacionados estrechamente con 15C, 22F y 33F), vinculación con brotes (8 y 12F) y tendencia a mayor gravedad de la enfermedad, como su relación con meningitis o tasas de letalidad más alta (10A, 11A, 12F, 15B/C, 22F y 33F) (Tabla 1).

Tabla 1. Características epidemiológicas de los 7 serotipos neumocócicos adicionales de PREVENAR® 20 en niños

Características epidemiológicas	8	10A	11A	12F	15B/C*	22F	33F
Causa de cualquier IPDa**	++	++	+	++	+++	++	++
Tasa de letalidad de IPDb	+	++++	++	++	++++	+++	++
Causa de cualquier no IPDa**	+	+++	+	+	++++	NR	+
Causa de meningitis neumocócica**	+++	++	+	++	++++	+++	++
Causa de neumonía neumocócica bacteriémicaa	++	++	+	++	++	+	++
Causa de AOM neumocócicaa	+	+++	+++	+	++++	++	+

* 15B y 15C se reportan juntos.

** En entornos con programas de 13vPnC de periodo posterior.

a. +: ≤ 2%; ++: 3-5%; +++: 6-8%; ++++: > 8%.

b. +: todos los estudios ≤ 1%; ++: ≥ 1 estudio de 2-5%; +++: ≥ 1 estudio > 5%; ++++: todos los estudios > 5% o 1 estudio > 10%.

Enfermedad neumocócica invasiva:

Los serotipos que causan la enfermedad neumocócica están evolucionando, lo que destaca la necesidad de ampliar la protección contra serotipos adicionales médicamente relevantes y mantener la protección lograda contra los serotipos incluidos en 13vPnC. En un metaanálisis global de los datos de vigilancia de 42 centros con programas pediátricos maduros de 13vPnC, se estimó que los 7 serotipos adicionales de PREVENAR® 20 comprenden aproximadamente 36% de los casos de IPD en niños < 5 años. Ocho serotipos abarcan aproximadamente 52% de la IPD en centros donde se usa 13vPnC, incluidos los serotipos 15B/C (9.5%), 12F (5.8%), 10A (5.5%), 22F (5.3%) y 33F (4.3%).

En EE. UU., los serotipos que causan enfermedad neumocócica están evolucionando, lo que destaca la necesidad de ampliar la protección contra serotipos adicionales médicamente relevantes, así como la necesidad de mantener la protección lograda contra los serotipos incluidos en la 13vPnC. Con base en el sistema de vigilancia fundamental de bacterias Active Bacterial Core Surveillance US (ABCs), los serotipos de PREVENAR® 20 (más la reacción cruzada con el serotipo 6C) causaron 53% de los casos de IPD en niños estadounidenses < 5 años en 2018-2019. Los 7 serotipos adicionales causaron 32% de los casos de IPD, y los serotipos incluidos en 13vPnC (más 6C), 21%.

En Europa, aproximadamente 35 y 33% de los casos de IPD en 2019 se debieron a los 7 serotipos adicionales de PREVENAR® 20 en niños < 1 y de 1-4 años, respectivamente, con base en la vigilancia de la IPD en 26 países europeos. En 2019, los serotipos más frecuentes incluidos en PREVENAR® 20 fueron el 8 y 10A en niños < 1 año y el 10A y 15B/C en niños de 1-4 años (Figura 1). Aunque en 2020, durante la pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (coronavirus disease 2019, COVID-19), se observó la disminución sustancial del número de casos de IPD, las tasas de IPD han rebotado a niveles anteriores a la COVID o incluso más altos.

Figura 1. Proporción de IPD debida a los serotipos de PREVENAR® 20 no incluidos en 13vPnC en niños menores de 1 año (A) y de 1-4 años (B) en 26 países de Europaa,b

a. Proporciones basadas en casos de IPD de serotipos específicos reportados de Austria, Bélgica, Chipre, República Checa, Dinamarca, Estonia, Finlandia, Francia, Grecia, Hungría, Islandia, Irlanda, Italia, Letonia, Lituania, Malta, Países Bajos, Noruega, Polonia, Portugal, Rumanía, Eslovaquia, Eslovenia, España, Suecia y Reino Unido.

b. Es posible que los países reporten por separado o como grupo los serotipos 15B y el 15C de reacción cruzada estrechamente relacionado. Si se agrupan, los serotipos 15B/C se incluirán en el análisis.

Neumonía:

Los serotipos de PREVENAR® 20 causan una carga sustancial de neumonía bacteriémica, que incluye el derrame paraneumónico y empiema. Aunque no se puede determinar actualmente la distribución de serotipos de la neumonía no bacteriémica, debido a la falta de pruebas diagnósticas sensibles y específicas, la evidencia de la proporción sustancial de neumonía bacteriémica debida a los serotipos incluidos en PREVENAR® 20 y el impacto de las vacunas antineumocócicas conjugadas sobre la neumonía de cualquier causa indican que PREVENAR® 20 probablemente ayudará a proteger contra la neumonía infantil.

Otitis media aguda:

La AOM es una infección frecuente en niños de corta edad de todo el mundo y una de las razones más frecuentes de visitas clínicas y prescripciones de antimicrobianos en países desarrollados. En gran parte de los casos, la AOM se debe a bacterias y, en la otitis media (OM) bacteriana a nivel mundial, S. pneumoniae es una de las causas más frecuentes, ya que ocasiona 24% y aproximadamente 26% de los casos, según se reporta en estudios de EE. UU. E Israel, respectivamente, durante el periodo de uso de 13vPnC. En estudios realizados en Francia, Alemania, Israel y EE. UU. Durante el periodo de 13vPnC, se observó que del 12–31% de los casos agudos o complicados de OM neumocócica fueron causados por los 7 serotipos adicionales de PREVENAR® 20 no cubiertos por 13vPnC. Aunque la mortalidad es rara, ciertos cuadros clínicos de OM, especialmente aquellos causados por el S. pneumoniae, se asocian con una morbilidad significativa por su gravedad, complejidad y propensión a secuelas, incluida la pérdida auditiva.

Carga de la enfermedad en niños mayores:

Aunque la incidencia de enfermedad neumocócica es menor en niños mayores y adolescentes que en niños de corta edad, los niños mayores y adolescentes sanos todavía tienen cierto riesgo de contraer una enfermedad neumocócica. La incidencia, gravedad y tasas de mortalidad de casos se elevan significativamente en niños mayores con factores de riesgo de enfermedad neumocócica, como padecimientos médicos crónicos, implante coclear, asma y anemia drepanocítica (SCD por sus siglas en inglés), y especialmente entre los niños que tienen inmunosupresión o inmunodeficiencias. El riesgo de IPD con 13vPnC fue 27, 122 y 822 veces mayor en niños estadounidenses de 6-18 años con SCD, VIH/SIDA y cánceres hemáticos, respectivamente, que en sujetos pediátricos sin dichos padecimientos.

Carga de la enfermedad en adultos:

La neumonía es el cuadro clínico más frecuente de enfermedad neumocócica en adultos.

La incidencia notificada de CAP e IPD en Europa varía según el país, aumenta con la edad a partir de los 50 años y es la más alta en personas de 65 años y mayores. El S. pneumoniae es la causa bacteriana más frecuente de CAP, y se estima que ocasiona aproximadamente 30% de todos los casos de CAP que requieren hospitalización en adultos de países desarrollados y en su mayoría los casos se consideran no bacteriémicos.

La neumonía bacteriémica (aproximadamente 80% de los casos de IPD en adultos), la bacteriemia sin un foco infeccioso y la meningitis son las manifestaciones más frecuentes de IPD en adultos. Con base en datos de vigilancia en el contexto de los programas establecidos de inmunización con vacunas antineumocócicas conjugadas infantiles, los serotipos neumocócicos incluidos en PREVENAR® 20 podrían causar al menos 63-76% (dependiendo del país) de los casos de IPD en adultos de edad avanzada en Europa.

El riesgo de CAP e IPD en adultos también aumenta con padecimientos médicos crónicos subyacentes, específicamente la asplenia anatómica o funcional, diabetes mellitus, asma y enfermedades cardiovasculares, pulmonares, renales o hepáticas crónicas, y es el más alto en sujetos con inmunosupresión, como los que tienen cánceres hematológicos o infección por el VIH.

Eficacia de PREVENAR® 20:

La eficacia y efectividad de 13vPnC son relevantes para PREVENAR® 20, ya que las dos vacunas se fabrican de forma similar y contienen 13 de los mismos de polisacáridos conjugados.

Efectividad de 13vPnC en niños:

Enfermedad neumocócica invasiva:

Luego de 4 años de la introducción de 7vPnC como una serie primaria de dos dosis más una dosis de refuerzo en el segundo año de vida con captación de la vacuna de 94%, se reportó disminución de 98% (IC de 95%: 95-99) de la enfermedad causada por los 7 serotipos de la vacuna en Inglaterra y Gales. Posteriormente, al cabo de 4 años del cambio a 13vPnC, la reducción adicional de la incidencia de IPD debida a los 7 serotipos incluidos en 7vPnC fue de 76% en niños menores de 2 años a 91% en niños de 5-14 años. La reducción específica de cada uno de 5 serotipos adicionales en 13vPnC (no se observaron casos de IPD del serotipo 5) por grupo de edad se muestran en la Tabla 2 y osciló de 68% (serotipo 3) a 100% (serotipo 6A) en niños menores de 5 años. También se observó reducción significativa de la incidencia en grupos de mayor edad que no habían sido vacunados con 13vPnC (efecto indirecto).

Tabla 2. Número específico de casos de serotipos y reducción de la incidencia de IPD en 2013/2014 en comparación con 2008/2009-2009/2010 (2008/2010) según la edad en Inglaterra y Gales

	< 5 años			5-64 años			≥ 65 años
	2008-10§	2013/14§	Reducción de la incidencia, % (IC de 95%*)	2008-10§	2013/14§	Reducción de la incidencia, % (IC de 95 %*)	2008-10§	2013/14§	Reducción de la incidencia, % (IC de 95 %*)
Serotipos adicionales que cubre 13vPnC
1	59 (54)	5 (5)	91% (98%; 68%)**	458 (382)	77 (71)	83% (88%; 74%)**	102 (89)	13 (13)	87% (94%; 72%)**
3	26 (24)	8 (8)	68% (89%; 6%)	178 (148)	73 (68)	59% (72%; 38%)**	256 (224)	143 (146)	44% (57%; 27%)**
6A	10 (9)	0 (0)	100% (100%; 62%)**	53 (44)	5 (5)	90% (97%; 56%)**	94 (82)	5 (5)	95% (99%; 81%)**
7F	90 (82)	8 (8)	91% (97%; 74%)**	430 (361)	160 (148)	63% (71%; 50%)**	173 (152)	75 (77)	56% (70%; 37%)**
19A	85 (77)	7 (7)	91% (97%; 75%)**	225 (191)	104 (97)	54% (65%; 32%)**	279 (246)	97 (99)	65% (75%; 53%)**

§ Corregido según la proporción de muestras serotipificadas, edad faltante, denominador en comparación con 2009/2010 y tendencia de enfermedad neumocócica invasiva total hasta 2009/2010 (después de lo cual no se aplicó ninguna corrección de la tendencia).

* IC de 95% inflado de un intervalo de Poisson basado en la sobredispersión de 2·1 observada con el modelado de 2000-2006 de todos los datos de IPD antes de 7vPnC.

** p < 0.005 para cubrir el serotipo 6A cuando p = 0.002.

Otitis media (OM):

En una serie primaria de 2 dosis más dosis de refuerzo en el segundo año de vida, se documentó el impacto de 13vPnC sobre la OM en un sistema de vigilancia activa basado en la población usando líquido del oído medio extraído mediante timpanocentesis de niños menores de 2 años con OM en Israel. Tras la introducción de 7vPnC y, posteriormente, 13vPnC, hubo una disminución en 96% en la incidencia de OM de los serotipos incluidos en 7vPnC además del serotipo 6A y de 85% en la incidencia de los serotipos adicionales 1, 3, 5, 7F y 19A incluidos en 13vPnC.

En un estudio prospectivo y poblacional de vigilancia a largo plazo realizado en Israel entre 2004 y 2015, tras la introducción de 7vPnC y, posteriormente, 13vPnC, la disminución en bacterias no neumocócicas que se aislaron de niños < 3 años con OM fue de 75% en todos los casos de Haemophilus influenzae no tipificable (NTHi por sus siglas en inglés) y de 81 y 62% en los casos de OM debida a Moraxella catarrhalis y S. pyogenes, respectivamente.

Neumonía:

En un estudio observacional multicéntrico en Francia, en el que se compararon los periodos anterior y posterior al cambio de 7vPnC a 13vPnC, se redujeron en 16% todos los casos de CAP en los servicios de urgencias en niños con edad de 1 mes a 15 años. La reducción fue de 53% (p < 0.001) en los casos de CAP con derrame pleural y de 63% (p < 0.001) en los casos de CAP neumocócica confirmada microbiológicamente. En el segundo año, después de la introducción de 13vPnC, el número total de casos de CAP debido a los 6 serotipos adicionales incluidos en la vacuna 13vPnC se redujo en 74% (de 27 a 7 aislados).

En un sistema de vigilancia continua (2002–2013) para documentar el impacto de 7vPnC y, posteriormente, de 13vPnC sobre la CAP en niños menores de 5 años en el sur de Israel, usando una serie primaria de 2 dosis con dosis de refuerzo en el segundo año de vida, se redujeron en 68% (IC de 95%: 73; 61) las visitas ambulatorias y en 32% (IC de 95%: 39, 22) las hospitalizaciones por CAP alveolar después de la introducción de 13vPnC, en comparación con el periodo anterior a la introducción de 7vPnC.

Reducción de la resistencia a antimicrobianos (AMR):

Tras la introducción de 7vPnC y, posteriormente, de 13vPnC, se ha demostrado una reducción de la resistencia a antimicrobianos (AMR por sus siglas en inglés) como resultado de la disminución directa de los serotipos y clones asociados con AMR en la población (incluido 19A), reducción de la transmisión (efectos de rebaño) y reducción del uso de agentes antimicrobianos.

En un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado en Israel, en el que se compararon 7vPnC y 13vPnC reportó la adquisición de S. pneumoniae, la disminución de los serotipos 19A, 19F y 6A no susceptibles a la penicilina, eritromicina, clindamicina, penicilina más eritromicina o medicamentos múltiples (≥ 3 antibióticos) en un rango de 34-62%, dependiendo del serotipo y el antibiótico.

En análisis de datos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de US (CDC por sus siglas en inglés), se evaluaron las tendencias cronológicas de cuatro clases de antibióticos y se observó que, en comparación con 2009 (el último año de uso de 7vPnC en EE. UU., tras lo cual se sustituyó con 13vPnC), para 2013 la incidencia anual de IPD debida a neumococos no susceptibles a macrólidos, cefalosporinas, penicilinas, y tetraciclinas había disminuido en 63, 81, 83 y 81% en niños menores de 5 años y en 24, 49, 57 y 53% en personas de 65 años y mayores.

Efecto de 13vPnC en portadores nasofaríngeos:

En un estudio de vigilancia en Francia de niños con AOM, se evaluaron los cambios en el estado de portador nasofaríngeo (NP por sus siglas en inglés) de serotipos de neumocócicos tras la introducción de 7vPnC y, posteriormente, de 13vPnC. La vacuna 13vPnC redujo significativamente el estado de portador NP de los 6 serotipos adicionales (y del serotipo 6C) combinados y de los serotipos individuales 6C, 7F y 19A, en comparación con 7vPnC. También se observó disminución del estado de portador del serotipo 3 (2.5 contra 1.1 %; p = 0.1). No se observó ningún portador de los serotipos 1 o 5.

El efecto de la vacuna antineumocócica conjugada sobre portadores NP se evaluó en un estudio aleatorizado doble ciego (6096A1-3006), en el que se administraron ya sea 13vPnC o 7vPnC a infantes de 2, 4, 6 y 12 meses de edad en Israel. La vacuna 13vPnC redujo significativamente la adquisición NP recién identificada de los 6 serotipos adicionales (y el serotipo 6C) combinados y de los serotipos individuales 1, 6A, 6C, 7F, 19A, en comparación con 7vPnC. No se observó reducción del serotipo 3 y con el serotipo 5 la colonización fue demasiado infrecuente para evaluar el impacto. Para 6 de los 7 serotipos comunes restantes, se observaron tasas similares de adquisición NP en ambos grupos de vacunas; se observó reducción significativa del serotipo 19F.

Estudio de eficacia de 13vPnC en adultos de 65 años y mayores:

La eficacia contra la CAP y la IPD neumocócicas debidas a un serotipo incluido en la vacuna (VT por sus siglas en inglés) se evaluó en un estudio a gran escala, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, el estudio de inmunización contra la neumonía adquirida en la comunidad en adultos (CAPiTA por sus siglas en inglés) en Países Bajos. En total, 84496 participantes de 65 años y mayores recibieron una sola vacunación con 13vPnC o placebo, con aleatorización 1:1.

En el estudio CAPiTA, se inscribieron participantes de 65 años y mayores cuyas características demográficas y de salud diferirían de las de quienes buscan la vacunación. Se reportaron condiciones médicas crónicas (asma, diabetes y enfermedades cardiacas, hepáticas y/o pulmonares) en 42.3% de los participantes del estudio en el inicio.

Se identificó un primer episodio de neumonía confirmada con radiografía torácica en casi 2% de esta población (n = 1814 participantes), de los cuales 329 casos fueron de CAP neumocócica confirmada, y 182 casos fueron CAP neumocócica VT, en las poblaciones por protocolo y con intención de tratar modificada (mITT por sus siglas en inglés).

Se demostró la eficacia respecto a los criterios de valoración principal y secundarios en la población por protocolo (Tabla 3).

Tabla 3. Eficacia de la vacuna respecto a los criterios de valoración principal y secundarios del estudio CAPiTA (población por protocolo)

Criterio de valoración de eficacia	Número total de episodios	Grupo de vacuna		VE (%)	(IC del 95.2%)	Valor p
		13vPnC	Placebo
		n	n
Criterio de valoración principal
Primer caso de CAP neumocócica VT confirmada	139	49	90	45.6	(21.8, 62.5)	0.0006
Criterios de valoración secundarios
Primer episodio de CAP neumocócica VT NB/NI confirmada	93	33	60	45	(14.2, 65.3)	0.0067
Primer episodio de IPD VT	35	7	28	75	(41.1, 90.9)	0.0005

Abreviaturas: CAP= neumonía adquirida en la comunidad; CAPiTA= Estudio de inmunización contra la neumonía adquirida en la comunidad en adultos; IC =intervalo de confianza; N= número de participantes; NB/NI= no bacteriémico/no invasivo; IPD= enfermedad neumocócica invasiva; 13vPnC= vacuna antineumocócica conjugada 13-valente; VE= eficacia de la vacuna; VT= serotipo incluido en la vacuna.

La duración de la eficacia protectora contra un primer episodio de CAP neumocócica VT, CAP neumocócica VT NB/NI e IPD VT se extendió a lo largo del estudio de 4 años.

El estudio no se diseñó para demostrar la eficacia en subgrupos y el número de participantes de 85 años y mayores fue insuficiente para demostrar la eficacia en este grupo de edad.

Se usó un análisis retrospectivo para calcular los resultados de salud pública siguientes respecto a la CAP clínica (según se define en el estudio CAPiTA y con base en los hallazgos clínicos, sin importar los infiltrados radiológicos o la confirmación etiológica): VE, reducción de la tasa de incidencia (IRR por sus siglas en inglés) y número que es necesario vacunar (NNV) (Tabla 4).

La IRR, también se refiere a la incidencia de enfermedad prevenible mediante vacunación, es el número de casos de enfermedad prevenible mediante vacunación por cada 100000 años-persona de observación.

En la Tabla 4, el NNV es una medición con la que se cuantifica el número de personas que se debe vacunar para evitar un caso clínico de CAP.

Tabla 4. Eficacia de la vacuna contra la CAP clínica*

	Episodios		VE, %a (IC de 95%) (valor p unilateral)	Incidencia por 100000 PYO		IRRb (IC de 95%)	NNVc
	13vPnC	Placebo		13vPnC	Placebo
Análisis de todos los episodios	1375	1495	8.1 (-0.6, 16.1) (0.034)	819.1	891.2	72.2	277
Análisis del primer episodio	1126	1214	7.3 (-0.4, 14.4) (0.031)	670.7	723.7	53.0	378

Abreviaturas: CAP= neumonía adquirida en la comunidad; IC= intervalo de confianza; IRR= reducción de la tasa de incidencia; NNV= número que es necesario vacunar; 13vPnC, vacuna antineumocócica 13-valente; PYO= años-persona de observación; VE= eficacia de la vacuna.

* Pacientes con al menos dos de los siguientes: tos, esputo purulento, temperatura > 38 °C o < 36.1 °C, neumonía (hallazgos auscultatorios), leucocitosis, valor de proteína C reactiva > 3 veces el límite superior normal, hipoxemia con presión parcial de oxígeno < 60 mmHg al respirar aire ambiente.

a. Se utilizó un modelo de regresión de Poisson con efectos aleatorios para calcular la VE.

b. Por 100000 años-persona de observación. La IRR se calcula como la incidencia en el grupo de placebo menos la incidencia en el grupo de la vacuna, y fue matemáticamente equivalente a la VE multiplicada por la incidencia en el grupo de placebo.

c. Con base en duración de protección de 5 años. El NNV no es una tasa, sino que indica el número de casos prevenidos con un número dado de personas vacunadas. El NNV también incorpora la duración del estudio o de la protección y se calcula como 1 dividido entre el producto de la IRR y la duración de la protección (o la duración del estudio) (= 1/[IRR × duración]).

Estudios clínicos de inmunogenicidad de PREVENAR® 20 en infantes, niños y adolescentes:

La aprobación de PREVENAR® 20 en la población pediátrica se basó en la comparación de la totalidad de las respuestas inmunitarias en infantes después de que recibieron PREVENAR® 20 y las respuestas inmunitarias tras recibir 13vPnC. La comparación, según el lineamiento de la OMS, incluyó el porcentaje de participantes con concentración y concentración media geométrica (GMC por sus siglas en inglés) predefinidas de inmunoglobulina G (IgG). Los criterios de no inferioridad y otros datos de soporte fueron acordados entre la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estado Unidos (FDA por sus siglas en inglés) y el Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP por sus siglas en inglés). Este enfoque se basa principalmente en la relación observada entre la inmunogenicidad y la eficacia contra la IPD en 3 estudios de 7vPnC controlados con placebo (consulte arriba la sección sobre efectividad de 13vPnC) o la vacuna en investigación de 9-valente de polisacáridos conjugados CRM197 realizados en infantes navajos y apaches de White Mountain (estudio aleatorizado por grupos), infantes en Soweto, Sudáfrica, e infantes de la organización de cuidados de salud de Northern California Kaiser Permanente (NCKP). La concentración predefinida de IgG correspondiente a 0.35 μg/mL en el ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA por sus siglas en inglés) de la OMS solo es aplicable en el nivel de población y no se puede usar para predecir la protección individual o específica de serotipos contra la IPD.

Las respuestas inmunitarias suscitadas por PREVENAR® 20 y 13vPnC en niños se midieron mediante un inmunoensayo Luminex de unión directa múltiple (dLIA por sus siglas en inglés) específico de serotipos, diseñado para determinar la concentración de anticuerpos IgG de unión a polisacáridos específicos, así como ensayos de la actividad opsonofagocítica (OPA por sus siglas en inglés) para medir los títulos funcionales de OPA específicos de serotipos. El ensayo LUMINEX (dLIA) de Pfizer para medir la IgG se vinculó con el ELISA estándar.

Ensayos clínicos de PREVENAR® 20 en infantes, niños y adolescentes:

Se realizaron estudios clínicos que evaluaron la inmunogenicidad de PREVENAR® 20 en infantes después de una serie de 3 dosis a la edad de 2, 4 y 11-12 meses (2 dosis infantiles y 1 dosis de niños pequeños) en un estudio de fase 3 (estudio 1012) o una serie de 4 dosis (3 dosis de infantes y 1 dosis de niños pequeños) a la edad de 2, 4, 6 y 12–15 meses en un estudio aleatorizado de fase 2 (estudio 1003) y un estudio de fase 3 (estudio 1011) en EE. UU./Puerto Rico.

La serie completa de vacunación infantil con PREVENAR® 20 consiste en 3 dosis, con una serie de vacunación alternativa de 4 dosis.

Respuesta inmunitaria antineumocócica después de 2 y 3 dosis en una serie de vacunación de 3 dosis:

En el estudio 1012, se evaluó la inmunogenicidad de PREVENAR® 20 en infantes cuando se administró en una serie de 2 dosis infantiles y 1 dosis de niños pequeños a infantes inscritos de Europa y Australia. El estudio inscribió a infantes con edad de 2 meses (≥ 42 a ≤ 112 días) y nacidos con > 36 semanas de gestación. Se aleatorizó (1:1) a los participantes para recibir PREVENAR® 20 o 13vPnC, con la primera dosis administrada a la edad de 42-112 días, una segunda dosis administrada unos 2 meses después y la tercera dosis administrada aproximadamente a la edad de 11-12 meses. Los participantes recibieron vacunas concomitantes en estas visitas.

PREVENAR® 20 suscitó respuesta inmunitaria, evaluada con la GMC de IgG, porcentaje de participantes con concentración predefinida de IgG y título medio geométrico (GMT por sus siglas en inglés) de OPA para los 20 serotipos contenidos en la vacuna. La GMC de IgG observada y el porcentaje de participantes con concentración de IgG predefinida 1 mes después de la tercera (última) dosis de PREVENAR® 20 fueron en general comparables con las del grupo de 13vPnC para los 13 serotipos comunes en ambas y mayores para los 7 serotipos adicionales (Tabla 5).

Un mes después de las 2 dosis infantiles, la GMC de IgG observada fue en general comparable para la mayoría de los serotipos con la del grupo de 13vPnC y el porcentaje de participantes con la concentración de IgG predefinida para los 13 serotipos comunes fue en general menor en el grupo de PREVENAR® 20 que en el de 13vPnC (Tabla 6). La respuesta inmunitaria a los 7 serotipos adicionales fue mayor en el grupo de PREVENAR® 20 que en el de 13vPnC después de la segunda dosis.

Tabla 5. Porcentaje de participantes con la concentración de IgG antineumocócica predefinida y GMC de IgG antineumocócica (μg/mL) 1 mes después de la dosis 3 de una serie de 3 dosis, estudio 1012a

	Porcentaje de participantes con la concentración de IgG predefinidab			GMCs de IgG
	PREVENAR® 20 Nc = 493–495	13vPnC Nc = 501–502	PREVENAR® 20 – 13vPnC	PREVENAR® 20 Nc = 493–495	13vPnC Nc = 501–502	PREVENAR® 20 /13vPnC
	%	%	% (IC del 95%d)	GMCe	GMCe	GMRe (IC de 95%e)
Serotipos
1	97.2	98.2	-1 (-3.1, 0.9)	1.71	2.53	0.67 (0.60, 0.75)
3	82.6	93.2	-10.6 (-14.7, -6.7)	0.72	1.09	0.66 (0.59, 0.73)
4	99.2	99.2	0 (-1.4, 1.3)	4.11	5.36	0.7 (0.68, 0.87)
5	98.4	98.0	0.4 (-1.4, 2.2)	1.74	2.41	0.72 (0.64, 0.81)
6A	98.8	98.8	0 (-1.6, 1.5)	7.75	11.82	0.66 (0.57, 0.75)
6B	98.4	97.6	0.8 (-1.1, 2.7)	2.64	4.63	0.57 (0.48, 0.67)
7F	99.6	100.0	-0.4 (-1.5, 0.4)	3.61	4.93	0.73 (0.67, 0.80)
9V	99.2	98.8	0.4 (-1.0, 1.9)	3.68	5.04	0.73 (0.66, 0.81)
14	96.6	98.0	-1.5 (-3.7, 0.6)	4.52	5.66	0.80 (0.69, 0.92)
18C	99.2	98.2	1 (-0.5, 2.7)	2.71	3.61	0.75 (0.67, 0.84)
19A	99.6	99.6	0 (-1.1, 1.1)	4.51	5.49	0.82 (0.72, 0.93)
19F	99.6	99.4	0.2 (-0.9, 1.4)	6.19	8.08	0.77 (0.68, 0.87)
23F	96.4	97.2	-0.9 (-3.2, 1.4)	2.64	4.40	0.60 (0.52, 0.69)
Serotipos adicionales
8	99.2	3.6	95.6 (93.4, 97.1)	3.57	0.03	113.37 (100.05, 128.46)
10A	97.8	1.6	96.2 (94.1, 97.6)	4.86	0.01	423.02 (372.25, 480.73)
11A	98.4	4.6	93.8 (91.3, 95.6)	3.74	0.02	229.66 (199.06, 264.96)
12F	96.6	0.2	96.4 (94.3, 97.7)	1.86	0.01	224.31 (204.73, 245.76)
15B	99.4	4.8	94.6 (92.3, 96.3)	13.09	0.02	527.47 (465.44, 597.77)
22F	99.2	1.4	97.8 (96.1, 98.8)	9.27	0.00	2193.09 (1908.27, 2520.41)
33F	98.6	1.8	96.8 (94.8, 98.0)	6.37	0.01	530.53 (470.15, 598.66)

Abreviaturas: IC= intervalo de confianza; GMC= concentración media geométrica; GMR= proporción media geométrica; IgG= inmunoglobulina G; LLOQ= límite inferior de cuantificación.

Nota: Se concluyó la no inferioridad para un serotipo emparejado si el límite inferior del IC de 95% bilateral de la diferencia porcentual (PREVENAR® 20 - 13vPnC) fue > -10% o el límite inferior del IC de 95% bilateral de la GMR (PREVENAR® 20 a 13vPnC) fue > 0.5 para ese serotipo.

Nota: Los resultados del ensayo menores que el LLOQ se definieron como 0.5 × LLOQ en el análisis.

a. El estudio 1012 se realizó en Europa y Australia (NCT04546425).

b. La concentración de IgG predefinida fue ≥0.35 μg/mL para todos los serotipos, excepto los serotipos 5, 6B y 19A, que fueron ≥ 0.23, ≥ 0.10 y ≥ 0.12 μg/mL, respectivamente.

c. N, número de participantes con concentración de IgG válida.

d. IC bilateral basado en el método de Miettinen y Nurminen.

e. La GMCs, GMRs e ICs bilateral relacionados se calcularon exponenciando la media y la media diferencial (PREVENAR® 20 - 13vPnC) del logaritmo de la concentración y el IC correspondiente (con base en la distribución t de Student).

Tabla 6. Porcentaje de participantes con concentración de IgG antineumocócica predefinida y GMCs de IgG antineumocócica (μg/mL) 1 mes después de la dosis 2 de una serie de 3 dosis, estudio 1012a

	Porcentaje de participantes con la concentración de IgG predefinidab			GMCs de IgG
	PREVENAR® 20 Nc = 564-567	13vPnC Nc = 561-562	PREVENAR® 20 – 13vPnC	PREVENAR® 20 Nc = 564-567	13vPnC Nc = 561-562	PREVENAR® 20 /13vPnC
	%	%	% (IC del 95%d)	GMCe	GMCe	GMR (IC del 95%e)
Serotipos
1	70.7	84.2	-13.5 (-18.3, -8.7)	0.57	0.93	0.61 (0.54, 0.69)
3	58.0	75.8	-17.9 (-23.2, -12.4)	0.41	0.58	0.71 (0.64, 0.79)
4	68.6	79.5	-11.0 (-16.0, -5.9)	0.55	0.92	0.60 (0.52, 0.69)
5	63.4	76.0	-12.6 (-17.8, -7.2)	0.34	0.56	0.60 (0.52, 0.70)
6A	59.5	73.7	-14.1 (-19.5, -8.6)	0.45	0.84	0.54 (0.45, 0.65)
6B	20.7	36.5	-15.8 (-21.0, -10.6)	0.03	0.06	0.51 (0.43, 0.61)
7F	87.6	90.2	-2.6 (-6.3, 1.1)	1.02	1.41	0.72 (0.64, 0.80)
9V	60.2	74.6	-14.3 (-19.7, -8.9)	0.45	0.77	0.59 (0.50, 0.69)
14	78.6	81.9	-3.3 (-7.9, 1.4)	1.05	1.28	0.82 (0.70, 0.96)
18C	71.0	76.5	-5.5 (-10.6, -0.4)	0.69	0.87	0.79 (0.67, 0.92)
19A	92.2	94.0	-1.7 (-4.8, 1.3)	0.67	1.13	0.59 (0.51, 0.69)
19F	94.3	95.7	-1.4 (-4.0, 1.2)	2.21	3.06	0.72 (0.64, 0.82)
23F	23.5	41.8	-18.3 (-23.6, -12.9)	0.13	0.25	0.52 (0.44, 0.62)
Serotipos adicionales
8	96.5	2.9	93.6 (91.2, 95.4)	1.62	0.02	91.19 (81.19, 102.43)
10A	28.9	2.7	26.3 (22.4, 30.3)	0.16	0.02	8.38 (7.20, 9.76)
11A	94.2	2.0	92.2 (89.7, 94.2)	1.62	0.02	74.53 (65.99, 84.17)
12F	30.3	0.2	30.2 (26.5, 34.1)	0.15	0.01	17.91 (15.66, 20.48)
15B	94.3	8.5	85.8 (82.5, 88.5)	3.33	0.04	83.56 (71.77, 97.28)
22F	94.4	2.0	92.4 (89.9, 94.3)	2.25	0.01	337.08 (287.86, 394.72)
33F	46.8	2.7	44.2 (39.8, 48.5)	0.31	0.03	12.19 (10.55, 14.09)

Abreviaturas: IC= intervalo de confianza; GMC= concentración media geométrica; GMR= proporción media geométrica; IgG, inmunoglobulina G; LLOQ, límite inferior de cuantificación.

Nota: Se concluyó la no inferioridad de un serotipo emparejado si el límite inferior del IC del 95% bilateral para la diferencia porcentual (PREVENAR® 20 – 13vPnC) fue > -10% o el límite inferior del IC del 95% bilateral de la GMR (PREVENAR® 20-13vPnC) fue > 0.5 para ese serotipo.

Nota: Los resultados del ensayo menores que el LLOQ se definieron como 0.5 × LLOQ en el análisis.

a. El estudio 1012 se realizó en Europa y Australia (NCT04546425).

b. La concentración de IgG predefinida fue ≥0.35 μg/mL para todos los serotipos, excepto los serotipos 5, 6B y 19A, que fueron ≥ 0.23, ≥ 0.10 y ≥ 0.12 μg/mL, respectivamente.

c. N, Número de participantes con concentración de IgG válida.

d. IC bilateral basado en el método de Miettinen y Nurminen.

e. Las GMCs, GMRs e IC bilateral relacionados se calcularon exponenciando la media y la media diferencial (PREVENAR® 20 – 13vPnC) del logaritmo de la concentración y los ICs correspondientes (con base en la distribución t de Student).

Respuestas de la OPA después de 2 y 3 dosis en una serie de vacunación de 3 dosis:

Los GMTs de OPA para los 13 serotipos emparejados 1 mes después de la dosis 2 y 1 mes después de la dosis 3 en el grupo de PREVENAR® 20 fue generalmente similar a los GMTs de OPA observada en el grupo de 13vPnC para la mayoría de los serotipos. Los GMTs de OPA observados fueron inferiores para el serotipo 6B tras la dosis 2 y para el serotipo 1 después de la dosis 3 en el grupo de PREVENAR® 20. Los GMTs de OPA fueron mayores después de la dosis 3 que luego de la dosis 2 para todos los serotipos. Los GMTs de OPA observados para los 7 serotipos adicionales, tanto 1 mes después de la segunda dosis como luego de 1 mes de la dosis 3 fueron sustancialmente mayores en el grupo de PREVENAR® 20 que en el de 13vPnC (Tabla 7).

Tabla 7. GMTs de OPA neumocócica 1 mes después de las dosis 2 y 3 de una serie de 3 dosis, estudio 1012a

	PREVENAR® 20 Nb = 96–116 Después de la dosis 2	13vPnC Nb = 97–118 Después de la dosis 2	PREVENAR® 20 Nb = 72-106 Después de la dosis 3	13vPnC Nb = 92–109 Después de la dosis 3
	GMTc (IC del 95%c)	GMTc (IC del 95%c)	GMTc (IC del 95%c)	GMTc (IC del 95%c)
Serotipos
1	14 (12, 16)	23 (19, 28)	54 (43, 69)	101 (79, 129)
3	31 (26, 36)	40 (34, 47)	99 (84, 117)	129 (111, 150)
4	333 (270, 413)	391 (314, 486)	904 (752, 1086)	992 (777, 1266)
5	21 (18, 23)	27 (23, 31)	60 (50, 72)	82 (66, 101)
6A	347 (273, 441)	409 (318, 527)	1101 (897, 1350)	1304 (1018, 1671)
6B	54 (42, 71)	105 (76, 144)	537 (408, 706)	864 (664, 1125)
7F	858 (736, 1000)	895 (781, 1027)	1811 (1553, 2112)	2197 (1905, 2533)
9V	233 (182, 298)	285 (228, 358)	3254 (2596, 4079)	4544 (3681, 5610)
14	287 (215, 383)	360 (264, 489)	738 (606, 899)	926 (751, 1142)
18C	588 (467, 741)	719 (590, 876)	1296 (1048, 1602)	1870 (1489, 2348)
19A	57 (43, 75)	91 (69, 121)	754 (627, 907)	707 (558, 896)
19F	97 (81, 116)	117 (94, 146)	183 (140, 237)	258 (192, 347)
23F	59 (42, 84)	68 (48, 96)	697 (530, 917)	975 (734, 1296)
Serotipos adicionales
8	164 (133, 203)	17 (15, 18)	1398 (1088, 1796)	31 (25, 39)
10A	855 (610, 1199)	39 (34, 44)	3403 (2600, 4455)	69 (52, 91)
11A	327 (253, 423)	49 (47, 51)	2966 (2212, 3978)	66 (51, 85)
12F	4788 (3779, 6067)	26 (23, 28)	5501 (4499, 6725)	29 (25, 35)
15B	846 (605, 1183)	17 (15, 19)	2676 (1948, 3677)	23 (18, 30)
22F	4444 (3666, 5386)	10 (9, 11)	6523 (4848, 8777)	17 (13, 24)
33F	2373 (1759, 3202)	178 (163, 195)	11315 (8107, 15794)	708 (545, 920)

Abreviaturas: GMT= título medio geométrico; LLOQ= límite inferior de cuantificación; OPA= actividad opsonofagocítica.

Nota: Los resultados del ensayo menores que el LLOQ se definieron como 0.5 × LLOQ en el análisis. Nota: Los títulos de OPA se determinaron en suero de subconjuntos de participantes seleccionados aleatoriamente, lo que garantiza la representación por igual de ambos grupos de vacunas.

a. El estudio 1012 se realizó en Europa y Australia (NCT04546425).

b. N, número de participantes con títulos de OPA válidos.

c. Los GMTs y los ICs bilaterales se calcularon exponenciando el logaritmo medio de los títulos y los ICs correspondientes (con base en la distribución t de Student).

Respuesta de refuerzo después de la última dosis en una serie de vacunación infantil de 3 dosis:

Las respuestas inmunitarias de PREVENAR® 20 muestran un aumento de las GMCs de IgG y el porcentaje de participantes con concentración de IgG predefinida 1 mes después de la dosis 3, que fueron mayores que la concentración antes de la dosis 3, y también aumentaron respecto a los niveles 1 mes después de la dosis 2, lo que indica que las 2 dosis infantiles generaron respuesta anamnésica (ver las Tablas 5 y 6). Para todos los serotipos, las respuestas de OPA también muestran un patrón de refuerzo generalmente similar al observado con las respuestas de IgG, con el cebado evidenciado por las respuestas robustas de OPA, aumento medio geométrico del pliegue (GMFR por sus siglas en inglés) y los porcentajes de participantes con aumento ≥ 4 veces los títulos de OPA desde antes hasta 1 mes después de la dosis 3. En resumen, PREVENAR® 20 suscita respuesta inmunitaria comparable con la de 13vPnC para los 13 serotipos comunes y los 7 serotipos adicionales después de la tercera dosis (la dosis de niños pequeños).

Todos los datos muestran que una serie de 3 dosis de PREVENAR® 20 suscitó una respuesta inmunitaria de la que se esperaba que brindara protección contra la enfermedad neumocócica a los niños similar a la de 13vPnC para todos los 20 serotipos de la vacuna.

Respuestas inmunitarias de IgG antineumocócica después de 3 y 4 dosis de una serie de vacunación de 4 dosis:

En el estudio 1011, se inscribió a infantes sanos con edad de 2 meses (≥ 42 a ≤ 98 días) a la fecha del consentimiento y nacidos con > 36 semanas de gestación. Se aleatorizó a los participantes (1:1) para recibir PREVENAR® 20 o 13vPnC a aproximadamente edades de 2, 4, 6 y 12-15 meses. Se administraron de forma concomitante las vacunas pediátricas de rutina (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

Las GMCs de IgG de PREVENAR® 20 no fueron inferiores para los 13 serotipos comunes a 13vPnC un mes después de la dosis 4, basado en un doble criterio de no inferioridad. Las GMCs de IgG para los 7 serotipos adicionales no fueron inferiores al GMC de IgG más baja entre los serotipos de 13vPnC (diferentes al serotipo 3) con base en un doble criterio de no inferioridad. Este también fue el caso de las GMCs de IgG para PREVENAR® 20 tras 1 mes de la dosis 3. La no inferioridad del porcentaje de participantes con concentración de IgG específica de serotipos predefinida 1 mes después de la dosis 3 se cumplió para 8 de los 13 serotipos y no se alcanzó por pequeños márgenes para 4 serotipos (1, 4, 9V y 23F), con base en un criterio de no inferioridad de 10%. Seis de los 7 serotipos adicionales alcanzaron el criterio de no inferioridad; el serotipo 12F no cumplió con el criterio de no inferioridad estadística. Tanto 1 mes después de la dosis 3 como luego de 1 mes de la dosis 4, las GMCs de IgG y el porcentaje de participantes con concentraciones de IgG predefinida para los 7 serotipos adicionales, incluido el serotipo 12F, fueron mucho mayores que la respuesta de los serotipos correspondientes en el grupo de 13vPnC, lo que concuerda con niveles de anticuerpos estadísticamente mayores con base en el límite inferior de los límites de confianza de 95% bilaterales nominales (no ajustados por multiplicidad).

Tabla 8. Porcentaje de participantes con concentración de IgG antineumocócica predefinida y GMCs de IgG antineumocócica (μg/mL) 1 mes después de la dosis 4 de una serie de 4 dosis, estudio 1011a

	Porcentaje de participantes con la concentración de IgG predefinidab			GMCs de IgG
	PREVENAR® 20 Nc = 753-755	13vPnC Nc = 744–745	PREVENAR® 20 - 13vPnC	PREVENAR® 20 Nc = 754-755	13vPnC Nc = 744-745	PREVENAR® 20 /13vPnC
	%	%	% (IC de 95%d)	GMCe	GMCe	GMR (IC de 95%e)
Serotipos
1	94.3	97.2	-2.9 (-5.0, -0.8)	1.47	2.12	0.69 (0.63, 0.76)
3	73.6	85.8	-12.1 (-16.2, -8.1)	0.56	0.85	0.66 (0.61, 0.73)
4	98.9	99.1	-0.1 (-1.3, 1.0)	3.77	4.84	0.78 (0.70, 0.86)
5	97.9	97.7	0.2 (-1.4, 1.7)	1.87	2.51	0.74 (0.67, 0.82)
6A	99.5	99.7	-0.3 (-1.1, 0.5)	9.01	11.69	0.77 (0.70, 0.85)
6B	99.1	99.5	-0.4 (-1.4, 0.6)	4.01	5.74	0.70 (0.62, 0.79)
7F	99.5	99.9	-0.4 (-1.2, 0.3)	3.91	5.18	0.76 (0.70, 0.82)
9V	98.5	98.9	-0.4 (-1.6, 0.8)	3.44	4.30	0.80 (0.73, 0.88)
14	98.9	99.5	-0.5 (-1.6, 0.4)	5.68	6.34	0.90 (0.81, 1.00)
18C	98.9	98.7	0.3 (-0.9, 1.5)	3.46	4.69	0.74 (0.67, 0.82)
19A	99.9	99.7	0.1 (-0.5, 0.9)	3.53	4.13	0.85 (0.77, 0.94)
19F	98.8	98.9	-0.1 (-1.3, 1.1)	5.01	5.79	0.86 (0.78, 0.96)
23F	97.2	98.1	-0.9 (-2.5, 0.7)	3.95	6.18	0.64 (0.57, 0.72)
Serotipos adicionalesf
8	99.5	f	2.3 (1.1, 3.8)	3.97	f	1.87 (1.71, 2.06)
10A	97.7	f	0.6 (-1.1, 2.3)	6.22	f	2.94 (2.64, 3.26)
11A	98.8	f	1.6 (0.2, 3.2)	3.53	f	1.67 (1.51, 1.84)
12F	95.2	f	-1.9 (-4.0, 0.0)	1.85	f	0.88 (0.79, 0.97)
15B	99.7	f	2.6 (1.4, 4.0)	12.59	f	5.95 (5.39, 6.55)
22F	99.6	f	2.4 (1.3, 3.9)	10.60	f	5.01 (4.54, 5.52)
33F	99.5	f	2.3 (1.1, 3.8)	9.31	f	4.40 (3.99, 4.85)

Abreviaturas: IC= intervalo de confianza; GMC= concentración media geométrica; GMR= proporción media geométrica; IgG, inmunoglobulina G; LLOQ= límite inferior de cuantificación.

Nota: Se concluyó la no inferioridad de un serotipo si el límite inferior del IC de 95% bilateral de la GMR (PREVENAR® 20 a 13vPnC) fue > 0.5 para dicho serotipo.

Nota: Los resultados del ensayo menores que el LLOQ se definieron como 0.5 × LLOQ en el análisis.

a. El estudio 1011 se realizó en Estados Unidos y el territorio de Puerto Rico (NCT04382326).

b. La concentración de IgG predefinida fue ≥ 0.35 μg/mL para todos los serotipos, excepto los serotipos 5, 6B y 19A, que fueron ≥ 0.23, ≥ 0.10 y ≥ 0.12 μg/mL, respectivamente.

c. N= número de participantes con concentración de IgG válida.

d. IC bilateral basado en el método de Miettinen y Nurminen.

Las GMCs, GMRs e ICs bilaterales relacionados se calcularon exponenciando la medias y las medias diferenciales (PREVENAR® 20 – 13vPnC) del logaritmo de la concentración y los ICs correspondientes (con base en la distribución t de Student).

En relación con las GMRs y la diferencia porcentual de los 7 serotipos adicionales, en las comparaciones se usaron los resultados de IgG del serotipo 1 (serotipo de vacuna con la GMC y el porcentaje más bajos, excluyendo el serotipo 3) en el grupo de 13vPnC.

Tabla 9. Porcentaje de participantes con concentración de IgG antineumocócica predefinida y GMCs de IgG antineumocócica (μg/mL) 1 mes después de la dosis 3 de una serie de 4 dosis, estudio 1011a

	Porcentaje de participantes con la concentración de IgG predefinidab			GMCs de IgG
	PREVENAR® 20 Nc = 831-833	13vPnC Nc = 801-802	PREVENAR® 20 - 13vPnC	PREVENAR® 20 Nc = 831-833	13vPnC Nc = 801-802	PREVENAR® 20/13vPnC
	%	%	% (IC de 95%d)	GMCe	GMCe	GMR (IC de 95%e)
Serotipos
1	79.8	88.4	-8.6 (-12.1, -5.1)	0.74	1.14	0.65 (0.59, 0.72)
3	52.1	67.6	-15.5 (-20.1, -10.8)	0.36	0.51	0.70 (0.64, 0.76)
4	79.7	88.2	-8.4 (-12.0, -4.9)	0.75	1.08	0.70 (0.63, 0.78)
5	82.5	86.8	-4.3 (-7.8, -0.8)	0.66	0.96	0.69 (0.61, 0.77)
6A	93.5	95.9	-2.4 (-4.6, -0.2)	1.95	2.69	0.72 (0.65, 0.81)
6B	88.3	92.4	-4.1 (-7.0, -1.2)	0.61	1.02	0.60 (0.51, 0.70)
7F	96.6	97.6	-1.0 (-2.7, 0.7)	1.71	2.29	0.75 (0.69, 0.81)
9V	81.9	89.8	-7.9 (-11.3, -4.6)	0.87	1.21	0.72 (0.65, 0.80)
14	93.4	94.1	-0.8 (-3.1, 1.6)	2.16	2.72	0.79 (0.71, 0.89)
18C	92.6	93.1	-0.6 (-3.1, 1.9)	1.31	1.71	0.77 (0.70, 0.84)
19A	97.1	98.1	-1.0 (-2.6, 0.5)	0.72	0.91	0.79 (0.72, 0.86)
19F	96.9	96.6	0.2 (-1.5, 2.0)	1.59	2.00	0.79 (0.73, 0.86)
23F	77.9	85.5	-7.6 (-11.4, -3.9)	0.82	1.25	0.66 (0.58, 0.75)
Serotipos adicionalesf
8	96.8	f	11.2 (8.6, 14.0)	1.80	f	1.98 (1.81, 2.16)
10A	82.2	f	-3.3 (-6.9, 0.3)	1.21	f	1.32 (1.18, 1.49)
11A	92.7	f	7.1 (4.2, 10.2)	1.39	f	1.52 (1.39, 1.67)
12F	67.5	f	-18.1 (-22.1, -14.0)	0.55	f	0.60 (0.54, 0.67)
15B	98.2	f	12.7 (10.2, 15.4)	4.40	f	4.82 (4.39, 5.30)
22F	98.3	f	12.8 (10.3, 15.5)	3.71	f	4.06 (3.68, 4.48)
33F	86.7	f	1.1 (-2.2, 4.5)	1.49	f	1.64 (1.46, 1.83)

Abreviaturas: IC= intervalo de confianza; GMC= concentración media geométrica; GMR= proporción media geométrica; IgG= inmunoglobulina G; LLOQ= límite inferior de cuantificación.

Nota: Se concluyó la no inferioridad para un serotipo si el límite inferior del IC de 95% bilateral de la diferencia porcentual (PREVENAR® 20 – 13vPnC) fue > -10% o el límite inferior del IC de 95% bilateral de la GMR (PREVENAR® 20 a 13vPnC) fue > 0.5 para ese serotipo.

Nota: Los resultados del ensayo menores que el LLOQ se definieron como 0.5 × LLOQ en el análisis.

a. El estudio 1011 se realizó en Estados Unidos y el territorio de Puerto Rico (NCT04382326).

b. La concentración de IgG predefinida fue ≥ 0.35 μg/mL para todos los serotipos, excepto los serotipos 5, 6B y 19A, que fueron ≥ 0.23, ≥ 0.10 y ≥ 0.12 μg/mL, respectivamente.

c. N= número de participantes con concentración de IgG válida.

d. IC bilateral basado en el método de Miettinen y Nurminen.

e. Las GMCs, GMRs y los ICs bilaterales relacionados se calcularon exponenciando la media y la media diferencial (PREVENAR® 20–13vPnC) del logaritmo de la concentración y los ICs correspondientes (con base en la distribución t de Student).

f. En relación con las GMRs y la diferencia porcentual de los 7 serotipos adicionales, se usaron en las comparaciones los resultados de IgG de los serotipos 19A y 23F (serotipo de vacuna con la GMC y el porcentaje más bajo, excluyendo el serotipo 3) en el grupo de 13vPnC.

Mediciones importantes adicionales de la respuesta inmunitaria:

Respuestas de OPA después de 3 y 4 dosis de PREVENAR® 20:

Los GMTs de OPA para los 13 serotipos emparejados 1 mes después de la dosis 3 y 1 mes después de la dosis 4 en el grupo de PREVENAR® 20 fueron en general similares a los GMTs de OPA en el grupo de 13vPnC para la mayoría de los serotipos, y los GMTs de OPA observada fue sustancialmente mayor para los 7 serotipos adicionales en ambos puntos cronológicos en el grupo de PREVENAR® 20 que en el de 13vPnC.

PREVENAR® 20 suscita respuestas inmunitarias de OPA comparables con las de 13vPnC para los 13 serotipos emparejados y los 7 serotipos adicionales después de 3 dosis en infantes y 4 dosis en niños pequeños. PREVENAR® 20 también genera anticuerpos funcionales contra los 20 serotipos, observados 1 mes después de la dosis 3 y 1 mes después de la dosis 4. Las respuestas inmunitarias de PREVENAR® 20 también aumentaron después de la dosis 4, lo que indica que las 3 dosis infantiles generaron respuesta anamnésica.

Tabla 10. GMTs de OPA neumocócica 1 mes después de las dosis 3 y 4 de una serie de 4 dosis, estudio 1011a

	PREVENAR® 20 Nb = 85-105 Después de la dosis 3	13vPnC Nb = 84-113 Después de la dosis 3	PREVENAR® 20 Nb = 80-99 Después de la dosis 4	13vPnC Nb = 77-103 Después de la dosis 4
	GMTc (IC de 95%c)	GMTc (IC de 95%c)	GMTc (IC de 95%c)	GMTc (IC de 95%c)
Serotipos
1	26 (21, 33)	34 (27, 42)	36 (27, 48)	66 (50, 87)
3	51 (43, 61)	63 (53, 76)	62 (49, 78)	102 (86, 120)
4	339 (252, 455)	280 (207, 378)	621 (435, 887)	961 (714, 1294)
5	32 (27, 39)	39 (32, 47)	55 (45, 67)	69 (54, 87)
6A	910 (763, 1084)	936 (757, 1156)	1384 (1092, 1753)	1767 (1329, 2348)
6B	318 (242, 419)	516 (409, 651)	666 (489, 906)	1211 (861, 1703)
7F	1222 (1020, 1465)	1149 (926, 1424)	2022 (1673, 2444)	2099 (1741, 2531)
9V	661 (482, 906)	594 (421, 838)	2609 (1913, 3558)	3210 (2500, 4123)
14	415 (323, 535)	420 (330, 535)	667 (523, 850)	593 (462, 761)
18C	1153 (910, 1460)	996 (754, 1317)	1973 (1472, 2643)	2425 (1914, 3072)
19A	108 (78, 149)	109 (79, 151)	844 (622, 1145)	1357 (1007, 1829)
19F	84 (67, 105)	116 (90, 149)	246 (179, 337)	373 (272, 513)
23F	255 (186, 350)	295 (215, 406)	827 (554, 1235)	1532 (1118, 2100)
Serotipos adicionales
8	665 (503, 880)	18 (17, 20)	1228 (901, 1673)	26 (21, 31)
10A	2558 (1869, 3501)	37 (33, 42)	3674 (2746, 4916)	57 (44, 74)
11A	289 (212, 395)	50 (46, 55)	2728 (1975, 3768)	69 (53, 89)
12F	7677 (5952, 9901)	28 (24, 33)	9320 (7037, 12343)	31 (26, 37)
15B	1560 (1090, 2233)	18 (16, 22)	3035 (2138, 4308)	23 (17, 30)
22F	6797 (5170, 8936)	9 (9, 9)	11077 (7956, 15422)	15 (11, 20)
33F	7388 (4803, 11365)	198 (177, 220)	19216 (13193, 27990)	363 (292, 451)

Abreviaturas: GMT= título media geométrica; LLOQ= límite inferior de cuantificación; OPA= actividad opsonofagocítica. Nota: Los resultados del ensayo menores que el LLOQ se definieron como 0.5 × LLOQ en el análisis.

Nota: Los títulos de OPA se determinaron en suero de subconjuntos de participantes seleccionados aleatoriamente, lo que garantiza la representación por igual de ambos grupos de vacunas.

a. El estudio 1011 se realizó en Estados Unidos y el territorio de Puerto Rico (NCT04382326).

b. N, Número de participantes con títulos de OPA válidos.

c. Los GMTs y los IC bilaterales se calcularon exponenciando el logaritmo medio de los títulos y los ICs correspondientes (con base en la distribución t de Student).

Respuestas de refuerzo después de la última dosis en una serie de vacunación infantil de 4 dosis:

Con PREVENAR® 20 se observa aumento de respuestas de IgG y OPA después de la dosis 4, lo que indica que las 3 dosis infantiles generaron respuesta anamnésica (ver las Tablas 8, 9 y 10).

En resumen, PREVENAR® 20 suscita respuesta inmunitaria comparable con la de 13vPnC para los 13 serotipos emparejados y los 7 serotipos adicionales después de 3 dosis en infantes y 4 dosis en niños pequeños. PREVENAR® 20 también genera anticuerpos funcionales y respuestas de refuerzo contra los 20 serotipos desde 1 mes después de la dosis 3 y 1 mes después de la dosis 4. Por lo tanto, todos los datos muestran que una serie de 4 dosis de PREVENAR® 20 suscita la respuesta inmunitaria que se esperaba para brindar protección a los niños contra la enfermedad neumocócica que fuese similar a la de 13vPnC para los 20 serotipos de la vacuna.

Niños con edad de 15 meses a menos de 18 años (estudio 1014):

En un estudio multicéntrico de un solo grupo (estudio 1014), se inscribió a los participantes en el estudio por grupo de edad (aproximadamente 200 participantes por grupo) para que recibieran una dosis única de PREVENAR® 20 como se describe abajo.

Niños de 15 meses a menos de 5 años vacunados previamente con 13vPnC:

En los grupos de edad de 15 a < 24 meses y de 2 a < 5 años, los participantes habían sido vacunados previamente con 3 o 4 dosis de 13vPnC. Se observaron aumentos de la concentración de IgG desde antes hasta 1 mes después de que recibieran PREVENAR® 20 respecto a los 20 serotipos de la vacuna en participantes de 15 meses a < 5 años con vacunación previa de 13vPnC. Los GMFR observados de IgG contra los 7 serotipos adicionales fue de 27.9 a 1847.7, con aumento de la GMC de IgG contra los 20 serotipos de la vacuna desde antes hasta 1 mes después de que recibieran PREVENAR® 20 (Tabla 11). En niños de 15 meses a < 24 meses de edad, 83.2 a 100.0% tenían concentración de IgG predefinida contra 6 de los 7 serotipos adicionales; la del serotipo 12F fue de 40.0%.

Tabla 11. GMCs de IgG antineumocócica en participantes de 15 meses a < 5 años antes y 1 mes después de la vacunación en la población evaluable para inmunogenicidad, estudio 1014a

	≥ 15 a < 24 meses Nb = 186-190		≥ 2 a < 5 años Nb = 179-183
	Antes de la vacunación GMCc (IC de 95%c)	Después de la vacunación GMCc (IC de 95%c)	Antes de la vacunación GMCc (IC de 95%c)	Después de la vacunación GMCc (IC de 95%c)
Serotipos
1	0.43 (0.37, 0.49)	1.46 (1.28, 1.67)	0.20 (0.17, 0.24)	4.21 (3.62, 4.90)
3	0.14 (0.12, 0.16)	0.54 (0.47, 0.61)	0.08 (0.06, 0.10)	1.21 (1.04, 1.42)
4	0.61 (0.52, 0.72)	2.59 (2.27, 2.96)	0.30 (0.25, 0.37)	8.37 (7.28, 9.62)
5	0.43 (0.36, 0.50)	1.53 (1.32, 1.77)	0.18 (0.15, 0.22)	5.09 (4.32, 5.99)
6A	1.61 (1.38, 1.88)	7.59 (6.67, 8.63)	0.71 (0.58, 0.88)	31.99 (27.85, 36.75)
6B	0.85 (0.71, 1.02)	4.27 (3.69, 4.94)	0.52 (0.42, 0.63)	17.78 (15.43, 20.48)
7F	1.17 (1.03, 1.33)	3.53 (3.16, 3.94)	0.51 (0.44, 0.60)	6.42 (5.69, 7.24)
9V	0.71 (0.61, 0.83)	2.70 (2.35, 3.09)	0.35 (0.28, 0.42)	7.94 (6.83, 9.24)
14	1.53 (1.31, 1.79)	4.42 (3.82, 5.12)	0.66 (0.53, 0.81)	14.60 (12.44, 17.13)
18C	0.65 (0.55, 0.76)	2.69 (2.32, 3.12)	0.26 (0.21, 0.32)	7.07 (6.01, 8.32)
19A	0.47 (0.38, 0.58)	3.29 (2.89, 3.76)	0.52 (0.40, 0.68)	12.48 (10.76, 14.48)
19F	0.80 (0.67, 0.94)	4.16 (3.61, 4.79)	0.56 (0.44, 0.71)	12.50 (10.48, 14.91)
23F	0.96 (0.79, 1.18)	5.35 (4.55, 6.30)	0.90 (0.71, 1.15)	16.18 (13.75, 19.04)
Serotipos adicionales
8	0.04 (0.03, 0.05)	4.66 (4.17, 5.22)	0.05 (0.04, 0.06)	5.08 (4.45, 5.80)
10A	0.01 (0.01, 0.02)	1.23 (1.02, 1.48)	0.03 (0.02, 0.03)	2.76 (2.28, 3.34)
11A	0.03 (0.02, 0.03)	1.61 (1.40, 1.86)	0.06 (0.04, 0.08)	2.64 (2.25, 3.09)
12F	0.01 (0.01, 0.01)	0.22 (0.18, 0.27)	0.01 (0.01, 0.01)	0.38 (0.31, 0.46)
15B	0.02 (0.02, 0.03)	1.17 (0.97, 1.40)	0.05 (0.04, 0.07)	3.96 (3.12, 5.03)
22F	0.01 (0.00, 0.01)	9.57 (8.12, 11.29)	0.02 (0.01, 0.02)	12.46 (10.82, 14.35)
33F	0.02 (0.01, 0.02)	1.91 (1.60, 2.27)	0.04 (0.03, 0.05)	3.16 (2.63, 3.79)

Abreviaturas: GMC= concentración media geométrica; IgG= inmunoglobulina G; LLOQ= límite inferior de cuantificación.

Nota: Los resultados del ensayo menores que el LLOQ se definieron como 0.5 × LLOQ en el análisis.

a. El estudio 1014 se realizó en Estados Unidos (NCT04642079).

b. N= número de participantes con concentraciones de IgG válidas en el punto cronológico de obtención de muestras dado.

c. Los GMCs e ICs bilateral se calcularon exponenciando el logaritmo medio de la concentración y los ICs correspondientes (con base en la distribución t de Student).

Niños y adolescentes de 5 años a menos de 18 años vacunados o no vacunados previamente con 13vPnC o 7vPnC:

En el estudio, los grupos etarios de 5 a < 10 años y de 10 años a < 18 años, los participantes podrían estar vacunados o no previamente con 13vPnC o 7vPnC. PREVENAR® 20 suscitó respuestas inmunitarias robustas de IgG y OPA contra los 20 serotipos de la vacuna después de una dosis única en participantes de 5 a < 18 años. Los GMFRs de OPA tenían un rango de 11.5 a 499.0 en los 7 serotipos adicionales y se observó aumento de los GMTs de OPA para los 20 serotipos de la vacuna (Tabla 12).

En resumen, se espera que la dosis única de PREVENAR® 20 administrada a niños y adolescentes de 15 meses a <18 años genere respuesta protectora contra la enfermedad neumocócica debida a los 7 serotipos adicionales y a los 13 serotipos comunes.

Tabla 12: GMTs de OPA antineumocócica en participantes de 5 a menos de 18 años antes y 1 mes después de la vacunación en la población evaluable para inmunogenicidad, estudio 1014a

	≥ 5 a < 10 años Nb = 76-175		≥ 10 a < 18 años Nb = 86-187
	Antes de la vacunación GMTc (IC de 95%c)	Después de la vacunación GMTc (IC de 95%c)	Antes de la vacunación GMTc (IC de 95%c)	Después de la vacunación GMTc (IC de 95%c)
Serotipos
1	10 (9, 11)	548 (455, 660)	11 (9, 12)	396 (302, 519)
3	29 (22, 40)	155 (135, 178)	19 (14, 24)	105 (88, 124)
4	43 (27, 67)	2328 (1942, 2789)	34 (22, 51)	2290 (1822, 2878)
5	15 (15, 15)	385 (324, 458)	15 (15, 16)	216 (159, 294)
6A	74 (51, 106)	8268 (6617, 10331)	64 (44, 91)	9434 (7616, 11 686)
6B	156 (99, 244)	6569 (5367, 8040)	237 (155, 363)	10085 (8263, 12309)
7F	541 (410, 713)	3981 (3446, 4598)	516 (381, 698)	3326 (2878, 3843)
9V	410 (289, 580)	11717 (9262, 14823)	469 (330, 667)	9627 (7492, 12369)
14	246 (172, 353)	4610 (3688, 5762)	97 (65, 145)	3925 (3153, 4885)
18C	152 (89, 261)	6766 (5585, 8197)	73 (45, 119)	3617 (2816, 4645)
19A	117 (76, 181)	2162 (1786, 2618)	66 (44, 100)	2212 (1801, 2717)
19F	91 (66, 125)	1095 (810, 1479)	57 (44, 73)	551 (401, 757)
23F	87 (53, 145)	2213 (1751, 2797)	46 (29, 73)	1842 (1391, 2439)
Serotipos adicionales
8	34 (28, 42)	3870 (3302, 4535)	35 (28, 43)	3125 (2680, 3642)
10A	745 (519, 1071)	21102 (17238, 25833)	554 (395, 777)	17417 (14301, 21214)
11A	1347 (962, 1887)	16882 (13650, 20880)	765 (543, 1076)	11677 (9751, 13982)
12F	48 (38, 60)	23860 (19002, 29959)	46 (36, 59)	20250 (16861, 24320)
15B	79 (54, 115)	25729 (19647, 33695)	45 (33, 61)	21496 (16697, 27672)
22F	259 (170, 394)	33615 (26198, 43130)	243 (161, 366)	27922 (22622, 34463)
33F	3334 (2847, 3905)	45921 (36768, 57353)	2895 (2448, 3424)	32363 (26219, 39946)

Abreviaturas: GMT=título medio geométrico; LLOQ=límite inferior de cuantificación; OPA=actividad opsonofagocítica.

Nota: Los títulos de OPA contra todos los serotipos se determinaron en el suero de subgrupos de participantes seleccionados aleatoriamente, excepto para los 7 serotipos adicionales en participantes ≥ 5 a < 18 años, en los que se determinaron a partir de todas las muestras disponibles.

Nota: Los resultados del ensayo menores que el LLOQ se definieron como 0.5 × LLOQ en el análisis.

a. El estudio 1014 se realizó en Estados Unidos (NCT04642079).

b. n= número de participantes con títulos de OPA válidos en el punto cronológico de obtención de muestras dado.

c. Los GMTs y los ICs bilaterales se calcularon exponenciando el logaritmo medio de los títulos de ICs correspondientes (con base en la distribución t de Student).

Infantes prematuros:

La seguridad y tolerabilidad de PREVENAR® 20 se evaluaron en el estudio 1013, que incluyó a 111 infantes prematuros tardíos (edad gestacional de > 34 a < 37 semanas) en la población total del estudio. Los participantes fueron aleatorizados a recibir ya sea una serie de 4 dosis de PREVENAR® 20 (N = 77) o 13vPnC (N = 34). No se han realizado estudios específicos para describir la inmunogenicidad de PREVENAR® 20 en infantes prematuros. Con base en la experiencia con 7vPnC y 13vPnC, se obtiene una respuesta inmunitaria en infantes prematuros, aunque esta podría ser menor que las de los infantes de término.

Estudios clínicos de PREVENAR® 20 en adultos:

Se realizaron tres estudios clínicos de fase 3, el B7471006, B7471007 y B7471008 (estudios 1006, 1007 y 1008, respectivamente), en Estados Unidos y Suecia, para evaluar la inmunogenicidad de PREVENAR® 20 en diferentes grupos etarios de adultos y en personas que no habían recibido vacunación antineumocócica previa o que habían sido vacunadas previamente con 13vPnC, PPSV23 o ambas.

En cada estudio, se incluyó a adultos sanos e inmunocompetentes con padecimientos subyacentes estables, como enfermedad cardiovascular crónica, enfermedad pulmonar crónica, trastornos renales, diabetes mellitus, enfermedad hepática crónica y trastornos y comportamientos y condiciones de riesgo médico (p. ej., tabaquismo), de los que se sabe que aumentan el riesgo de contraer neumonía neumocócica grave e IPD. Un padecimiento médico estable se definió como uno que no requirió cambios significativos en el tratamiento durante las 6 semanas previas (es decir, cambio a una nueva categoría de tratamiento debido a empeoramiento de la enfermedad) o cualquier hospitalización por empeoramiento de la enfermedad en las 12 semanas previas a la recepción de la vacuna del estudio.

En cada estudio, la respuesta inmunitaria que generaron PREVENAR® 20 y las vacunas antineumocócicas de control se midieron con el análisis de la actividad opsonofagocítica (OPA). En los análisis de OPA, se miden anticuerpos funcionales contra S. pneumoniae.

Comparación de la respuesta inmunitaria de PREVENAR® 20 con 13vPnC y PPSV23:

En un estudio clínico de no inferioridad aleatorizado, controlado con principio activo y doble ciego (estudio 1007) de PREVENAR® 20 en Estados Unidos y Suecia, se inscribió a adultos de 18 años y mayores sin vacunación neumocócica previa en 1 de 3 cohortes con base en su edad a la fecha de inscripción y se les aleatorizó a recibir PREVENAR® 20 o el control. Los participantes de 60 años y mayores fueron asignados aleatoriamente (proporción 1:1) a PREVENAR® 20 seguida 1 mes después de placebo de solución salina o a 13vPnC seguida luego de 1 mes de PPSV23.

Los GMTs de OPA específicos por serotipo se midieron antes de la primera vacunación y 1 mes después de cada vacunación. Se declaró la no inferioridad de la respuesta inmunitaria, GMTs de OPA 1 mes después de la vacunación, con PREVENAR® 20 respecto a una vacuna de control para un serotipo si el límite inferior del IC de 95% bilateral para la proporción de GMT (PREVENAR® 20/13vPnC; PREVENAR® 20/PPSV23) para ese serotipo fue mayor que 0.5.

En adultos de 60 años y mayores, la respuesta inmunitaria a los 13 serotipos emparejados que generó PREVENAR® 20 no fue menor que la respuesta inmunitaria a los serotipos que generó 13vPnC 1 mes después de la vacunación. La respuesta inmunitaria de 6 de los 7 serotipos adicionales que indujo PREVENAR® 20 fueron no inferiores que la respuesta inmunitaria a estos mismos serotipos que indujo PPSV23 un mes después de la vacunación. La respuesta al serotipo 8 no satisfizo el criterio de no inferioridad estadístico preestablecido por un pequeño margen (el límite inferior del IC de 95% bilateral para la proporción de GMT fue de 0.49 vs. > 0.50) (Tabla 13).

El GMFR en los títulos de OPA indicó que la respuesta al serotipo 8 (GMFR: 22.1) estuvo dentro del rango observado para los 13 serotipos en el grupo de 13vPnC (GMFRs: 5.8 a 42.6). También se observó la misma tendencia en el porcentaje de participantes con aumento ≥ 4 veces en los títulos de OPA, 77.8% para el serotipo 8 en el grupo de PREVENAR® 20 y dentro del rango de 54.0 a 84.0% para los 13 serotipos en el grupo de 13vPnC, y del porcentaje de participantes con títulos de OPA ≥ LLOQ 1 mes después de la vacunación, de 92.9% para el serotipo 8 en el grupo de PREVENAR® 20 y dentro del rango de 76.0 a 96.6% para los 13 serotipos en el grupo de 13vPnC.

Tabla 13. GMTs de OPA 1 mes después de la vacunación en adultos de 60 años y mayores tratados con PREVENAR® 20 en comparación con 13vPnC respecto a los 13 serotipos comunes y PPSV23 para los 7 serotipos adicionales (estudio 1007)a,b,c,d

	PREVENAR® 20 (N = 1157-1430)	13vPnC (N = 1390-1419)	PPSV23 (N = 1201-1319)	Comparación de vacunas
	GMTe	GMTe	GMTe	Proporción de GMTe (IC de 95%)e
Serotipo
1	123	154		0.80 (0.71, 0.90)
3	41	48		0.85 (0.78, 0.93)
4	509	627		0.81 (0.71, 0.93)
5	92	110		0.83 (0.74, 0.94)
6A	889	1165		0.76 (0.66, 0.88)
6B	1115	1341		0.83 (0.73, 0.95)
7F	969	1129		0.86 (0.77, 0.96)
9V	1456	1568		0.93 (0.82, 1.05)
14	747	747		1.00(0.89, 1.13)
18C	1253	1482		0.85(0.74, 0.97)
19A	518	645		0.80(0.71, 0.90)
19F	266	333		0.80(0.70, 0.91)
23F	277	335		0.83(0.70, 0.97)
Serotipos adicionales
8	466		848	0.55(0.49, 0.62)
10A	2008		1080	1.86(1.63, 2.12)
11A	4427		2535	1.75(1.52, 2.01)
12F	2539		1717	1.48 (1.27, 1.72)
15B	2398		769	3.12 (2.62, 3.71)
22F	3666		1846	1.99 (1.70, 2.32)
33F	5126		3721	1.38 (1.21, 1.57)

Abreviaturas: IC= intervalo de confianza; GMT= título medio geométrico; LLOQ= límite inferior de cuantificación; N= número de participantes; OPA= actividad opsonofagocítica; 13vPnC, vacuna antineumocócica 13-valente conjugada; PPSV23, vacuna antineumocócica de 23 polisacáridos (23-valente).

a. El estudio 1007 se realizó en Estados Unidos y en Suecia (NCT03760146).

b. La no inferioridad para un serotipo se alcanzó si el límite inferior del IC de 95% bilateral de la proporción de GMT (proporción de PREVENAR® 20/comparador) fue mayor que 0.5 (doble criterio de no inferioridad).

c. Los resultados del ensayo menores que el LLOQ se definieron como 0.5 × LLOQ en el análisis.

d. Población de inmunogenicidad evaluable.

e. Los GMTs y la proporción de GMT, así como los ICs bilateral correspondientes, se basaron en el análisis de los títulos de OPA transformados logarítmicamente usando un modelo de regresión, con el grupo de la vacuna, sexo, estado de tabaquismo, edad a la fecha de vacunación en años y títulos de OPA transformados logarítmicamente en el inicio.

Inmunogenicidad en adultos de 18 a 59 años:

En dos estudios (estudios 1007 y 1008), se evaluaron las respuestas inmunitarias en adultos de 18 a 59 años sin antecedentes de vacunación antineumocócica previa. En el estudio 1007, descrito arriba, los participantes de 50 a 59 años y los de 18 a 49 años fueron asignados aleatoriamente (proporción 3:1) a recibir 1 dosis de PREVENAR® 20 o 13vPnC. Los GMTs de OPA específico por serotipo se midieron antes de la vacunación y 1 mes después de ésta. Se llevó a cabo un análisis de no inferioridad de PREVENAR® 20 en el grupo de menor edad contra PREVENAR® 20 en adultos de 60 a 64 años para un serotipo para sustentar la indicación en adultos de 18 a 49 y de 50 a 59 años. La no inferioridad se tenía que declarar si el límite inferior del IC de 95% bilateral de la proporción de GMT (PREVENAR® 20 en participantes de 18 a 49 años/60 a 64 años y de 50 a 59 años/60 a 64 años) para los 20 serotipos era > 0.5. PREVENAR® 20 suscitó respuestas inmunitarias contra los 20 serotipos de la vacuna en los dos grupos de menor edad que fue no inferior que la respuesta en adultos de 60 a 64 años luego de 1 mes de la vacunación (Tabla 14).

Tabla 14. Comparaciones de los GMTs de OPA 1 mes después de administrar PREVENAR® 20 a adultos de 18 a 49 o de 50 a 59 años y adultos de 60 a 64 años (estudio 1007)a,b,c,d

	18-49 años (N = 251-317)	60-64 años (N = 765-941)	18-49 años relativo a 60-64 años	50-59 años (N = 266-320)	60-64 años (N = 765-941)	50-59 años relativo a 60-64 años
	GMTe	GMTe	Proporción de GMTe (IC de 95%)e	GMTe	GMTe	Proporción de GMTe (IC de 95%)e
Serotipo
1	163	132	1.23	136	132	1.03
			(1.01, 1.50)			(0.84, 1.26)
3	42	42	1.00	43	41	1.06
			(0.87, 1.16)			(0.92, 1.22)
4	1967	594	3.31	633	578	1.10
			(2.65, 4.13)			(0.87, 1.38)
5	108	97	1.11	85	97	0.88
			(0.91, 1.36)			(0.72, 1.07)
6A	3931	1023	3.84	1204	997	1.21
			(3.06, 4.83)			(0.95, 1.53)
6B	4260	1250	3.41	1503	1199	1.25
			(2.73, 4.26)			(1.00, 1.56)
7F	1873	1187	1.58	1047	1173	0.89
			(1.30, 1.91)			(0.74, 1.07)
9V	6041	1727	3.50	1726	1688	1.02
			(2.83, 4.33)			(0.83, 1.26)
14	1848	773	2.39	926	742	1.25
			(1.93, 2.96)			(1.01, 1.54)
18C	4460	1395	3.20	1805	1355	1.33
			(2.53, 4.04)			(1.06, 1.68)
19A	1415	611	2.31	618	600	1.03
			(1.91, 2.81)			(0.85, 1.25)
19F	655	301	2.17	287	290	0.99
			(1.76, 2.68)			(0.80, 1.22)
23F	1559	325	4.80	549	328	1.68
			(3.65, 6.32)			(1.27, 2.22)
Serotipos adicionales
8	867	508	1.71	487	502	0.97
			(1.38, 2.12)			(0.78, 1.20)
10A	4157	2570	1.62	2520	2437	1.03
			(1.31, 2.00)			(0.84, 1.28)
11A	7169	5420	1.32	6417	5249	1.22
			(1.04, 1.68)			(0.96, 1.56)
12F	5875	3075	1.91	3445	3105	1.11
			(1.51, 2.41)			(0.88, 1.39)
15B	4601	3019	1.52	3356	2874	1.17
			(1.13, 2.05)			(0.88, 1.56)
22F	7568	4482	1.69	3808	4228	0.90
			(1.30, 2.20)			(0.69, 1.17)
33F	7977	5693	1.40	5571	5445	1.02
			(1.10, 1.79)			(0.81, 1.30)

Abreviaturas: IC= intervalo de confianza; GMT= título medio geométrico; LLOQ= límite inferior de cuantificación; N= número de participantes; OPA= actividad opsonofagocítica; PPSV23, vacuna antineumocócica de 23 polisacáridos (23-valente).

a. El estudio 1007 se realizó en Estados Unidos y en Suecia (NCT03760146).

b. La no inferioridad para un serotipo se alcanzó si el límite inferior del IC de 95% bilateral de la proporción de GMT (grupo de menor edad/grupo de 60 a 64 años) fue mayor que 0.5 (doble criterio de no inferioridad).

c. Los resultados del ensayo menores que el LLOQ se definieron como 0.5 × LLOQ en el análisis.

d. Población de inmunogenicidad evaluable.

e. Los GMTs, la proporción de GMT e ICs bilaterales correspondientes se basaron en el análisis de los títulos de OPA transformados logarítmicamente con un modelo de regresión, con el grupo de edad, sexo, estatus de tabaquismo y títulos de OPA transformados logarítmicamente en el inicio. Las comparaciones entre adultos de 18 a 49 y 60 a 64 años y entre adultos de 50 a 59 y 60 a 64 años se basaron en modelos de regresión separados.

El estudio 1008 fue un estudio aleatorizado doble ciego para evaluar la inmunogenicidad de 3 lotes de PREVENAR® 20 fabricados por separado. Se realizó en Estados Unidos y se inscribió a adultos de 18 a 49 años. Los 3 lotes de PREVENAR® 20 suscitaron respuesta inmunitaria que alcanzó los objetivos del estudio.

Inmunogenicidad de PREVENAR® 20 en adultos vacunados previamente con una vacuna antineumocócica:

En un estudio clínico abierto y aleatorizado de fase 3 (estudio 1006), se describieron las respuestas inmunitarias con PREVENAR® 20 en adultos de 65 años y mayores vacunados previamente con PPSV23 (≥ 1 a ≤ 5 años antes de la inscripción), con 13vPnC (≥ 6 meses antes de la inscripción) o previamente vacunados con 13vPnC seguida de PPSV23 (vacunación con PPSV23 ≥ 1 año antes de la inscripción). Los participantes de este estudio vacunados previamente con 13vPnC (13vPnC sola o seguida de PPSV23) se inscribieron en centros de Estados Unidos y los vacunados previamente con PPSV23 sola se inscribieron en centros suecos (35.5% en esa categoría).

PREVENAR® 20 suscitó respuesta inmunitaria contra los 20 serotipos de la vacuna en adultos de 65 años y mayores con vacunación antineumocócica previa (Tabla 15).

Tabla 15. GMTs de OPA neumocócica antes y 1 mes después de administrar PREVENAR® 20 a adultos de 65 años y mayores con vacunación antineumocócica previa (estudio 1006)a,b,c,d

	Solo PPSV23 previa		Solo 13vPnC previa		13vPnC y PPSV23 previas
	Antes de la vacunación (N = 208-247)	Después de la vacunación (N = 216-246)	Antes de la vacunación (N = 210-243)	Después de la vacunación (N = 201-243)	Antes de la vacunación (N = 106-121)	Después de la vacunación (N = 102-121)
	GMT (IC de 95%)e	GMT (IC de 95%)e	GMT (IC de 95%)e	GMT (IC de 95%)e	GMT (IC de 95%)e	GMT (IC de 95%)e
Serotipo
1	24 (20, 28)	51 (42, 62)	34 (28, 41)	115 (96, 138)	42 (32, 56)	82 (61, 110)
3	13 (11, 15)	31 (27, 36)	15 (13, 18)	54 (47, 63)	20 (17, 25)	39 (32, 48)
4	29 (23, 35)	150 (118, 190)	67 (53, 84)	335 (274, 410)	73 (53, 101)	194 (143, 262)
5	27 (24, 31)	63 (53, 75)	38 (32, 44)	87 (73, 104)	47 (37, 59)	83 (65, 108)
6A	57 (46, 70)	749 (577, 972)	125 (99, 158)	1081 (880, 1327)	161 (116, 224)	1085 (797, 1478)
6B	107 (86, 133)	727 (574, 922)	174 (138, 219)	1159 (951, 1414)	259 (191, 352)	1033 (755, 1415)
7F	156 (132, 184)	378 (316, 452)	210 (175, 251)	555 (467, 661)	206 (164, 258)	346 (277, 432)
9V	203 (171, 241)	550 (454, 667)	339 (282, 408)	1085 (893, 1318)	352 (270, 459)	723 (558, 938)
14	212 (166, 270)	391 (315, 486)	282 (224, 356)	665 (554, 798)	336 (238, 473)	581 (434, 777)
18C	173 (137, 218)	552 (445, 684)	219 (177, 272)	846 (693, 1033)	278 (209, 369)	621 (470, 821)
19A	82 (66, 100)	239 (197, 288)	124 (100, 153)	365 (303, 440)	182 (141, 235)	341 (264, 439)
19F	61 (52, 71)	159 (131, 192)	89 (74, 107)	242 (199, 294)	120 (94, 154)	218 (168, 282)
23F	23 (18, 28)	152 (115, 199)	48 (37, 62)	450 (358, 566)	66 (46, 94)	293 (204, 420)
Serotipos adicionales
8	55 (45, 67)	212 (172, 261)	28 (24, 33)	603 (483, 753)	139 (99, 195)	294 (220, 392)
10A	212 (166, 269)	1012 (807, 1270)	141 (113, 177)	2005 (1586, 2536)	400 (281, 568)	1580 (1176, 2124)
11A	510 (396, 656)	1473 (1192, 1820)	269 (211, 343)	1908 (1541, 2362)	550 (386, 785)	1567 (1141, 2151)
12F	147 (112, 193)	1054 (822, 1353)	53 (43, 65)	1763 (1372, 2267)	368 (236, 573)	1401 (1002, 1960)
15B	140 (104, 189)	647 (491, 853)	74 (56, 98)	1480 (1093, 2003)	190 (124, 291)	1067 (721, 1578)
22F	167 (122, 230)	1773 (1355, 2320)	60 (45, 82)	4157 (3244, 5326)	286 (180, 456)	2718 (1978, 3733)
33F	1129 (936, 1362)	2026 (1684, 2437)	606 (507, 723)	3175 (2579, 3908)	1353 (1037, 1765)	2183 (1639, 2908)

Abreviaturas: IC= intervalo de confianza; GMT= título medio geométrico; LLOQ= límite inferior de cuantificación; N= número de participantes; OPA= actividad opsonofagocítica; 13vPnC, vacuna antineumocócica 13-valente conjugada; PPSV23, vacuna antineumocócica de 23 polisacáridos (23-valente).

a. El estudio 1006 se realizó en Estados Unidos y en Suecia (NCT03835975).

b. Los resultados del ensayo menores que el LLOQ se definieron como 0.5 × LLOQ en el análisis.

c. Población de inmunogenicidad evaluable.

d. Administración abierta de PREVENAR® 20.

e. ICs bilaterales basados en la distribución t de Student.

Administración concomitante de vacunas:

Infantes y niños:

En el estudio 1012, la administración concomitante de Infanrix hexa (que contiene antígenos de difteria, tétanos y tos ferina [DTaP], virus de la hepatitis B [VHB], vacuna inactivada de poliovirus [IVP] y Haemophilus influenzae [Hib]) con las 3 dosis de PREVENAR® 20 o 13vPnC y con la dosis única de las vacunas MMRVAXPRO y Varilrix (que contienen antígenos de parotiditis, sarampión y rubeola y de varicela, respectivamente) también se administró con la tercera dosis y se evaluó 1 mes después de la tercera dosis (de niños pequeños) de PREVENAR® 20 o 13vPnC. Se demostró la no inferioridad de las respuestas inmunitarias a los antígenos de las vacunas contra la difteria, tétanos, tos ferina (acelular), hepatitis B, poliovirus, Hib, y de sarampión, parotiditis y rubeola (mumps, measles, rubella, MMR) y varicela administrados de manera concomitante con PREVENAR® 20 en comparación con 13vPnC. Los resultados del estudio 1012 sustentan la administración concomitante de PREVENAR® 20 con vacunas pediátricas de rutina. No se identificaron problemas de seguridad en este estudio.

En el estudio 1011, se evaluó la administración concomitante de Pediarix (que contiene antígenos de DTaP, VHB, IPV) e Hiberix (antígeno de Hib) con cada una de las 3 dosis infantiles de PREVENAR® 20 o 13vPnC 1 mes después de la tercera dosis. Se evaluó la administración concomitante de dosis únicas de M-M-R II (antígenos de MMR) y VARIVAX (antígenos de la varicela) con la cuarta dosis de PREVENAR® 20 o 13vPnC 1 mes después de la vacunación. Se demostró la no inferioridad de la respuesta inmunitaria contra los antígenos de las vacunas contra la difteria, tétanos, tos ferina acelular, hepatitis B, poliovirus y Hib administradas de forma concomitante 1 mes después de 3 dosis infantiles y antígenos de la vacuna contra la varicela y MMR administrados de forma concomitante después de la cuarta dosis (de niños pequeños) de PREVENAR® 20 en comparación con 13vPnC. Los resultados del estudio 1011 sustentan la administración concomitante de PREVENAR® 20 con vacunas pediátricas de rutina. No se identificaron problemas de seguridad en este estudio.

Se permitió la administración concomitante de vacunas contra la influenza y rotavirus en cualquier momento durante estos estudios de acuerdo con las recomendaciones locales o nacionales.

Estudio clínico en adultos para evaluar PREVENAR® 20 administrada con la vacuna contra la influenza potenciada (Fluad tetravalente [QIV]):

En el estudio B7471004 (estudio 1004) aleatorizado y doble ciego, adultos de 65 años y mayores fueron aleatorizados en proporción 1:1 a recibir PREVENAR® 20 administrada de forma concomitante con una vacuna contra la influenza potenciada (QIV) (grupo 1, N = 898) o PREVENAR® 20 administrada 1 mes después de recibir QIV (grupo 2, N = 898). Se evaluaron los GMTs de OPA neumocócica específico del serotipo, 1 mes después de PREVENAR® 20 y los GMTs del ensayo de inhibición de la hemaglutinina (HAI por sus siglas en inglés) de la cepa de la vacuna contra la influenza 1 mes después de QIV. Se alcanzaron los criterios de no inferioridad para las comparaciones del GMTs de OPA (límite inferior del IC de 95% bilateral de la proporción de GMT [grupo 1/grupo 2] > 0.5, criterio de no inferioridad doble) para los 20 serotipos neumocócicos de PREVENAR® 20. También se alcanzaron los criterios de no inferioridad para las comparaciones de los GMTs del HAI (límite inferior del IC de 95% bilateral de la proporción de GMT [grupo 1/grupo 2] > 0.67, criterio de 1.5× de no inferioridad) para todas las 4 cepas de la vacuna contra la influenza.

Estudio clínico en adultos para evaluar PREVENAR® 20 administrada con una tercera dosis (refuerzo) de la vacuna de ARNm contra la COVID-19 (nucleósidos modificados):

En el estudio B7471026 (estudio 1026) doble ciego, aleatorizado y descriptivo, adultos de 65 años y mayores que habían recibido 2 dosis de la vacuna de ARNm contra la COVID-19 (nucleósidos modificados) al menos 6 meses antes fueron aleatorizados en proporción 1:1:1 a recibir PREVENAR® 20 administrada de forma concomitante con una tercera dosis (de refuerzo) de la vacuna de ARNm contra la COVID-19 (nucleósidos modificados) (N = 190), PREVENAR® 20 administrada sola (N = 191) o una tercera dosis (de refuerzo) de la vacuna de ARNm contra la COVID-19 (nucleósidos modificados) administrada sola (N = 189).

Se observó respuesta inmunitaria a ambas vacunas después de la administración concomitante de PREVENAR® 20 y la vacuna de ARNm contra la COVID-19 (nucleósidos modificados). Los GMTs de OPA para los 20 serotipos neumocócicos fue similar al de PREVENAR® 20 administrada sola y las GMCs de IgG para la proteína de unión S de longitud completa fue similar a la de la vacuna de ARNm contra la COVID-19 (nucleósidos modificados) administrada sola. En un análisis retrospectivo, se determinó que la respuesta inmunitaria a los 20 serotipos que suscitó PREVENAR® 20 cuando se administró de forma concomitante con la vacuna de ARNm contra la COVID-19 (nucleósidos modificados) habrían alcanzado los criterios convencionales de doble no inferioridad en comparación con PREVENAR® 20 sola y que la GMC de IgG para la proteína de unión S de longitud completa suscitada por la vacuna de ARNm contra la COVID-19 (nucleósidos modificados) habría alcanzado los criterios convencionales de no inferioridad de 1.5 veces en comparación con la vacuna de ARNm contra la COVID-19 (nucleósidos modificados) sola.

Respuesta inmunitaria a 13vPnC en poblaciones especiales:

Las personas con los padecimientos descritos abajo están en mayor riesgo de contraer la enfermedad neumocócica.

Está disponible la experiencia de estudios clínicos de 13vPnC en adultos y niños con mayor riesgo de contraer una infección neumocócica, lo que incluye adultos con inmunosupresión y niños con infección por VIH o trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT por sus siglas en ingles) y niños con SCD. Estos datos son pertinentes para PREVENAR® 20, ya que ambas vacunas se fabrican y formulan de forma similar y contienen 13 de los mismos polisacáridos conjugados.

Anemia drepanocítica (SCD):

Se realizó un estudio abierto de un grupo en Francia, Italia, Reino Unido, EE. UU., Líbano, Egipto y Arabia Saudita con 2 dosis de 13vPnC administradas con una separación de 6 meses a 158 niños y adolescentes de 6 a < 18 años con SCD que habían recibido previamente una o más dosis de la vacuna PPSV23 al menos 6 meses antes de la inscripción. Después de la primera vacunación, 13vPnC generó niveles de anticuerpos medidos con ambas las GMCs de IgG y los GMTs de OPA que fueron estadísticamente significativamente mayores, en comparación con los niveles previos a la vacunación. Después de la segunda dosis, las respuestas inmunitarias fueron comparables a aquellas después de la primera dosis. Un año después de la segunda dosis, los niveles de anticuerpos medidos con ambas las GMCs de IgG y los GMTs de OPA fueron mayores que los niveles previos a la primera dosis de 13vPnC, excepto los GMCs de IgG para los serotipos 3 y 5, que fueron numéricamente similares.

Infección por VIH:

Adultos y niños no vacunados previamente con una vacuna antineumocócica:

En el estudio 6115A1-3002 (B1851021), 151 participantes infectados por el VIH de 6 a < 18 años y 152 participantes mayores de 18 años (CD4 ≥200 células/μL, carga viral < 50000 copias/mL y sin enfermedad relacionada con el SIDA activa) no vacunados previamente con una vacuna antineumocócica recibieron 3 dosis de 13vPnC. De acuerdo con las recomendaciones generales, se administró posteriormente una dosis única de PPSV23. Las vacunas se administraron a intervalos de 1 mes. Se evaluó la respuesta inmunitaria en 128 de 133 participantes evaluables de 6 a < 18 años y en 131 de 137 participantes evaluables mayores de 18 años, aproximadamente 1 mes después de cada dosis de las vacunas. Después de la primera dosis, 13vPnC generó niveles de anticuerpos, medidos tanto por las GMCs de IgG como por los GMTs de OPA, que fueron estadísticamente significativamente mayores, en comparación con los niveles previos a la vacunación. Tras la segunda y tercera dosis de 13vPnC, la respuesta inmunitaria fue similar o mayor que posterior a la primera dosis.

Adultos vacunados previamente con PPSV23:

En el estudio 6115A1-3017 (B1851028), se evaluó la respuesta inmunitaria en 329 adultos infectados por el VIH de 18 años y mayores (recuento de linfocitos T CD4+ ≥ 200 células/μL y carga viral < 50000 copias/mL) vacunados previamente con PPSV23, administrada al menos 6 meses antes de la inscripción. Los participantes recibieron 3 dosis de 13vPnC, al momento de la inscripción y 6 y 12 meses después de la primera dosis de 13vPnC. Después de la primera vacunación, 13vPnC generó niveles de anticuerpos medidos tanto por las GMCs de IgG como por los GMTs de OPA que fueron estadísticamente significativamente mayores, en comparación con los niveles previos a la vacunación. Después de la segunda y tercera dosis de 13vPnC, las respuestas inmunitarias fueron comparables o mayores que posterior a la primera dosis. Los participantes que recibieron 2 o más dosis previas de PPSV23 tuvieron respuesta inmunitaria similar a la de participantes que recibieron una dosis única previa.

Trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT):

En el estudio 6115A1-3003 (B1851022), 61 participantes de 2 a < 18 años y de 18 años y mayores con HSCT alogénico recibieron 3 dosis de 13vPnC con un intervalo de 1 mes entre ellas. La primera dosis se administró 3 a 6 meses después del HSCT. Se administró una cuarta dosis (de refuerzo) de 13vPnC 6 meses después de la tercera dosis. De acuerdo con las recomendaciones generales, se administró una dosis única de PPSV23 1 mes después de la cuarta dosis de 13vPnC. Las respuestas inmunitarias medidas con las GMCs de IgG se evaluaron en 42 de 60 participantes evaluables de 2 a < 18 años y en 130 de 159 participantes evaluables de 18 años y mayores, aproximadamente 1 mes después de la vacunación. La vacuna 13vPnC generó aumento de los niveles de anticuerpos después de cada dosis. La respuesta inmunitaria tras la cuarta dosis de 13vPnC aumentó significativamente para todos los serotipos, en comparación con la que hubo después de la tercera dosis, a excepción del serotipo 3 en el grupo de 2 a < 18 años. En general, los participantes de 2 a < 18 años tuvieron respuestas inmunitarias específicas de serotipo mayores, en comparación con los participantes de 18 años y mayores.

En este estudio, se demostró que 4 dosis de 13vPnC generaron concentraciones séricas de IgG similares a las inducidas con una dosis única en participantes sanos del mismo grupo de edad.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a cualquier componente de la vacuna, incluido el toxoide diftérico.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

No se ha establecido la seguridad de PREVENAR® 20 en mujeres durante el embarazo.

Lactancia:

No se ha establecido la seguridad de PREVENAR® 20 durante la lactancia en humanos.

Se desconoce si los antígenos o anticuerpos de la vacuna se excretan en la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad:

La seguridad de PREVENAR® 20 se evaluó en 5987 participantes de 6 semanas a < 18 años en cuatro estudios clínicos aleatorizados, dobles ciegos y controlados con principio activo, así como en un estudio clínico de un solo grupo (uno de fase 2 y cuatro de fase 3); 3664 participantes recibieron al menos 1 dosis de PREVENAR® 20 y 2323 participantes recibieron 13vPnC (vacuna de control).

Infantes y niños de 6 semanas a < 15 meses de edad:

Se realizaron estudios clínicos en infantes y niños sanos de 6 semanas a < 15 meses de edad con una serie de 3 dosis (estudio B7471012 [estudio 1012] de fase 3) o una serie de 4 dosis (estudios B7471011 y B7471013 [estudios 1011 y 1013] de fase 3 y el estudio B7471003 [estudio 1003] de fase 2). En estos 4 estudios en infantes, 5156 participantes recibieron al menos 1 dosis de la vacuna: 2833, recibieron PREVENAR® 20, y 2323 recibieron 13vPnC. En general, aproximadamente 90% de los participantes de cada grupo recibió todas las dosis para niños pequeños especificada en el estudio. En todos los estudios, se recopilaron las reacciones locales y eventos sistémicos después de cada dosis, así como eventos adversos desde la primera dosis hasta 1 mes después de la última vacunación en infantes y desde la dosis en niños pequeños hasta 1 mes después de la vacunación en todos los estudios. Los eventos adversos graves se evaluaron hasta 1 mes después de la última dosis en el estudio 1012 y 6 meses luego de la última dosis en los estudios 1011, 1013 y 1003.

PREVENAR® 20 fue bien tolerado cuando se administró como una serie de 3 y 4 dosis, en las poblaciones del estudio en infantes se tuvieron tasas bajas de reacciones locales graves y eventos sistémicos, y la mayoría de las reacciones se resolvieron en 1 a 3 días. El porcentaje de participantes con eventos de reactogenicidad después de recibir PREVENAR® 20 fue en general similar al de 13vPnC. Según los datos en infantes, las reacciones locales y eventos sistémicos reportados más frecuentemente después de cualquier dosis de PREVENAR® 20 fueron la irritabilidad, somnolencia y dolor en el sitio de inyección. En estos estudios, PREVENAR® 20 se administró de forma concomitante o se permitió su administración con ciertas vacunas pediátricas de rutina (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

El estudio 1012 fue un estudio pivotal de fase 3, doble ciego y controlado con principio activo, en el que 601 infantes sanos de 2 meses de edad (≥ 42 a ≤112 días) con > 36 semanas de gestación recibieron PREVENAR® 20 como serie de 3 dosis. Las reacciones adversas reportadas más frecuentemente (> 10%) después de cualquier dosis de PREVENAR® 20 fueron la irritabilidad (71.0 a 71.9%), somnolencia/aumento del sueño (50.9 a 61.2%), dolor en el sitio de inyección (22.8 a 42.4%), disminución del apetito (24.7 a 39.3%), enrojecimiento en el sitio de inyección (25.3 a 36.9%), inflamación en el sitio de inyección (21.4 a 29.8%) y fiebre de ≥ 38.0 °C (8.9 a 24.3%). Gran parte de las reacciones adversas ocurrieron 1 a 2 días después de la vacunación y fueron de intensidad leve a moderada y duración breve (1 a 2 días).

El estudio 1011 fue un estudio pivotal de fase 3, doble ciego y controlado con principio activo en el que 1001 infantes sanos de 2 meses de edad (≥ 42 a ≤ 112 días) nacidos con > 36 semanas de gestación recibieron PREVENAR® 20 como serie de 4 dosis. Las reacciones adversas reportadas más frecuentemente (> 10%) después de cualquier dosis de PREVENAR® 20 fueron la irritabilidad (61.0 a 71.6%), somnolencia/aumento del sueño (39.5 a 67.2%), dolor en el sitio de inyección (35.7 a 49.1%), disminución del apetito (20.6 a 26.4%), enrojecimiento (23.2 a 25.5%), inflamación (14.7 a 17.1%) y fiebre de ≥ 38.0 °C (10.3 a 17.3%). En su mayoría, las reacciones adversas fueron leves o moderadas después de la vacunación y las reacciones graves se reportaron infrecuentemente.

El estudio 1013 fue un estudio de seguridad de fase 3, doble ciego y controlado con principio activo en el que 1000 infantes sanos de 2 meses de edad (≥ 42 a ≤ 98 días) nacidos con ≥ 34 semanas de gestación recibieron PREVENAR® 20 como serie de 4 dosis. Las reacciones adversas reportadas más frecuentemente (> 10%) después de cualquier dosis de PREVENAR® 20 fueron la irritabilidad (54.8 a 68.2%), somnolencia/aumento del sueño (35.3 a 64.8%), dolor en el sitio de inyección (24.7 a 40.5%), disminución del apetito (23.6 a 28.4%), enrojecimiento (21.2 a 23.5%), inflamación (14.8 a 20.0%) y fiebre de ≥ 38.0°C (9.3 a 18.0%). En el estudio 1013, las reacciones locales y eventos sistémicos en el subgrupo de infantes prematuros (111 infantes nacidos con 34 a < 37 semanas de gestación) fueron similares o inferiores a las de recién nacidos de término en el estudio. En el subgrupo de infantes prematuros, la frecuencia de cualquier reacción local reportada (31.7 a 55.3% en el grupo de PREVENAR® 20 y 37.9 a 47.1% en el grupo de 13vPnC) y eventos sistémicos (65.0 a 85.5% en el grupo de PREVENAR® 20 y 59.4 a 77.4% en el de 13vPnC).

El estudio 1003 fue un estudio de fase 2, doble ciego y controlado con principio activo en el que 231 infantes sanos de 2 meses de edad (≥ 42 a ≤ 98 días) nacidos con > 36 semanas de gestación recibieron PREVENAR® 20 como serie de 4 dosis. Las reacciones adversas reportadas más frecuentemente (> 10%) después de cualquier dosis de PREVENAR® 20 fueron la irritabilidad (62.4 a 79.5%), somnolencia/aumento del sueño (32.8 a 68.1%), dolor en el sitio de inyección (35.5 a 51.1%), disminución del apetito (23.3 a 30.8%), enrojecimiento (24.7 a 26.9%) e inflamación (12.7 a 17.9%).

La frecuencia y severidad de las reacciones adversas en todos los ensayos clínicos en infantes fueron en general similares en los grupos de PREVENAR® 20 y 13vPnC.

Niños de 15 meses a < 18 años:

En el estudio B7471014 (estudio 1014) de fase 3, 831 participantes de 15 meses a < 18 años recibieron una dosis única de PREVENAR® 20 en cuatro grupos etarios (209 participantes de 15 a < 24 meses de edad, 216 participantes de 2 a < 5 años, 201 participantes de 5 a < 10 años y 205 participantes de 10 a < 18 años). Los participantes menores de 5 años habían recibido al menos 3 dosis de 13vPnC.

Las reacciones adversas reportadas más frecuentemente (> 10%) que se observaron después de cualquier dosis de PREVENAR® 20 en participantes menores de 2 años fueron la irritabilidad (61.8%), dolor en el sitio de inyección (52.5%), somnolencia/aumento del sueño (41.7%), enrojecimiento en el sitio de inyección (37.7%), disminución del apetito (25.0%), inflamación en el sitio de inyección (22.1%) y fiebre ≥ 38.0°C (11.8%). En los participantes de 2 años y mayores, las reacciones adversas que se reportaron más frecuentemente fueron el dolor en el sitio de inyección (66.0 a 82.9%), dolor muscular (26.5 a 48.3%), enrojecimiento en el sitio de inyección (15.1 a 39.1%), fatiga (27.8 a 37.2%), cefalea (5.6 a 29.3%) e inflamación en el sitio de inyección (15.6 a 27.1%).

Adultos (18 años y mayores):

El perfil de seguridad presentado se basa en el análisis de más de 7000 personas de 18 años y mayores, de las cuales se vacunó con PREVENAR® 20 a 4552 en tres estudios clínicos de fases 1 y 2, así como en tres estudios clínicos de fase 3. En los estudios de fase 3, se administró PREVENAR® 20 a 4263 participantes, lo que incluyó 1798 adultos de 18 a 49 años, 334 adultos de 50 a 59 años y 2132 adultos de 60 años y mayores (1138 tenían 65 años y mayores). De los que recibieron PREVENAR® 20 en la fase 3, 3639 adultos no habían recibido vacunas antineumocócicas, 253 habían recibido Pneumovax® 23 (vacuna antineumocócica de 23 polisacáridos conjugados, PPSV23) sola, 246 habían recibido solo 13vPnC y 125 habían recibido tanto PPSV23 como 13vPnC. Las reacciones adversas solicitadas que se reportaron más frecuentemente (> 10%) fueron el dolor/sensibilidad a la palpación en el sitio de vacunación, dolor muscular, fatiga, cefalea y dolor articular.

Reacciones adversas en estudios clínicos de PREVENAR® 20:

Dado que PREVENAR® 20 contiene los mismos 13 serotipos de conjugados de polisacáridos capsulares específicos y los mismos excipientes de vacuna que 13vPnC, las reacciones adversas ya identificadas para 13vPnC se han adoptado para PREVENAR® 20. En la Tabla 16, se presentan las reacciones adversas reportadas en el estudio de fase 2 en infantes y las de fase 3 en poblaciones pediátricas y adultos, con base en la frecuencia máxima de los eventos adversos, reacciones locales o eventos sistémicos después de la vacunación en el grupo con PREVENAR® 20 en un estudio o en un conjunto de datos integrados. Los datos de los estudios clínicos en infantes reflejan la administración simultánea de PREVENAR® 20 con otras vacunas infantiles de rutina. Se desconoce la frecuencia de reacciones adversas que se reportaron en estudios clínicos de 13vPnC y no en estudios de PREVENAR® 20. En los estudios clínicos, el perfil de seguridad de PREVENAR® 20 fue similar al de 13vPnC.

Tabla 16. Reacciones adversas

Clasificación por órganos y sistemas	Reacciones adversas
	Infantes, niños y adolescentes		Adultos
	De 6 semanas a < 5 años	De 5 años a < 18 años	18 años y mayores
Trastornos del sistema inmunitario	Reacción de hipersensibilidad, que incluye edema facial, disnea y broncoespasmoa	-	Reacción de hipersensibilidad, que incluye edema facial, disnea y broncoespasmo
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	Disminución del apetito	Disminución del apetitob	-
Trastornos psiquiátricos	Irritabilidad Llantoa	Irritabilidadb	-
Trastornos del sistema nervioso	Somnolencia/aumento del sueño Convulsiones (incluye convulsiones febriles) Episodio hipotónico-hiporreactivoa Sueño inquieto/disminución del sueñoa	Cefalea; Somnolencia/aumento del sueño Sueño inquieto/disminución del sueñob	Cefalea
Trastornos gastrointestinales	Diarrea; vómito	Diarreab; vómitob	Diarrea Náusea Vómito
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Erupción cutánea Urticaria o erupción similar a la urticaria	Erupción cutáneab; Urticaria o erupción similar a la urticaria	Erupción cutánea; Angioedema
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo	-	Dolor muscular Dolor articular	Dolor muscular Dolor articular
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Fiebre Eritema, induración/inflamación o dolor/sensibilidad a la palpación en el sitio de cualquier vacunación Eritema o induración/inflamación en el sitio de vacunación > 2.0-7.0 cm (después de administrar la dosis en niños pequeños y niños mayores [edades de 2 a < 5 años]); Fiebre mayor de 38.9 °C, eritema o induración/inflamación en el sitio de vacunación > 2.0-7.0 cm (después de la serie en infantes) Induración/inflamación o eritema en el sitio de vacunación > 7.0 cm Dolor/sensibilidad a la palpación en el sitio de vacunación que limita el movimiento de las extremidades Hipersensibilidad en el sitio de vacunación	Fatig Eritema, induración/inflamación o dolor/sensibilidad a la palpación en el sitio de vacunación Dolor/sensibilidad a la palpación en el sitio de vacunación que limita el movimiento de las extremidades Fiebre	Dolor/sensibilidad a la palpación en el sitio de vacunación Fatiga Induración/inflamación en el sitio de vacunación Eritema en el sitio de vacunación Fiebre Prurito en el sitio de vacunación Urticaria en el sitio de vacunación Linfadenopatíac Escalofríos

a. Reacciones adversas (RA) que se reportaron en estudios clínicos con 13vPnC en infantes y niños de 6 semanas a < 5 años con incidencia de muy frecuente (sueño inquieto/disminución del sueño), poco frecuente (llanto) y rara (reacción de hipersensibilidad, que incluye edema facial, disnea y broncoespasmo; episodio hipotónico-hiporreactivo).

b. RA reportadas en estudios clínicos con 13vPnC en niños y adolescentes de 5 a < 18 años con incidencia de muy frecuente (disminución del apetito, irritabilidad, somnolencia/aumento del sueño y sueño inquieto/disminución del sueño) y frecuente (vómito, diarrea y erupción cutánea).

c. Evento reportado en estudios clínicos con la vacuna 13vPnC en adultos como linfadenopatía localizada en la región del sitio de vacunación como poco frecuente (de ≥ 1/1000 a < 1/100).

No todas las RA reportadas en estudios de fase 3 con 13vPnC en adultos se reportaron en los estudios de PREVENAR® 20. Las RA siguientes no se reportaron en los estudios de fase 3 de PREVENAR® 20 en adultos:

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

• Limitación del movimiento del brazo (reportada en estudios clínicos de 13vPnC como muy frecuente [≥ 1/10])

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

• Disminución del apetito (reportada en estudios clínicos de 13vPnC como muy frecuente [≥ 1/10])

Seguridad con la administración concomitante de vacunas:

Infantes y niños:

El perfil de seguridad de PREVENAR® 20 fue aceptable y similar al de 13vPnC cuando se administró concomitantemente con vacunas pediátricas de rutina que contenían antígenos de difteria, tétanos, tos ferina acelular, hepatitis B, poliovirus y H. influenzae tipo b (Infanrix hexa); antígenos de sarampión, paperas y rubéola (MMRVaxPro), y antígenos de varicela (Varilrix).

Adultos:

El perfil de seguridad fue similar cuando PREVENAR® 20 se administró con o sin la vacuna contra la influenza potenciada (Fluido 4-valente [QIV]).

Se observó que PREVENAR® 20 administrada junto con la vacuna de ARNm contra la COVID-19 (nucleósidos modificados) tuvo un perfil de tolerabilidad similar al de la vacuna de ARNm contra la COVID-19 (nucleósidos modificados) administrada sola, así como perfil de seguridad general que fue consistente con el de PREVENAR® 20 o la vacuna de ARNm contra la COVID-19 (nucleósidos modificados) administradas solas.

Reacciones adversas con PREVENAR® 20 en la experiencia posterior a la comercialización:

Los eventos adversos siguientes se han reportado mediante vigilancia pasiva desde la introducción de 13vPnC en el mercado. Dado que estos eventos se reportan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible calcular de manera fiable su frecuencia ni establecer la relación causal con la vacuna. Los eventos adversos siguientes se incluyeron con base en uno o más de los siguientes factores: gravedad, frecuencia de reporte o solidez de la evidencia de la relación causal con 13vPnC, por lo que se consideran reacciones adversas. Aunque estas reacciones adversas reportadas en la experiencia posterior a la comercialización de 13vPnC en poblaciones pediátricas y adultas no se observaron en los estudios clínicos de PREVENAR® 20, se consideran reacciones adversas de PREVENAR® 20, ya que los componentes de 13vPnC también están incluidos en PREVENAR® 20.

Tabla 17. Reacciones adversas de la experiencia posterior a la comercialización de la vacuna antineumocócica conjugada 13-valente

Clasificación por órganos y sistemas	Frecuencia desconocida (no se puede calcular con los datos disponibles)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Linfadenopatía localizada en la región del sitio de vacunación
Trastornos del sistema inmunitario	Reacción anafiláctica/anafilactoide, incluido el choque
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Angioedema; Eritema multiforme
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Dermatitis, urticaria y prurito en el sitio de vacunación

Eventos reportados espontáneamente en la experiencia posterior a la comercialización de 13vPnC; por lo tanto, la frecuencia no se pudio calcular con los datos disponibles y se considera desconocida.

Se reportaron tres eventos (angioedema, así como prurito y urticaria en el sitio de vacunación) como reacciones adversas de la experiencia posterior a la comercialización de 13vPnC que también que se habían reportado en los estudios clínicos de fase 3 de PREVENAR® 20 en adultos, por lo que se enumeran en la Tabla 16 para las poblaciones de adultos. La linfadenopatía localizada en la región del sitio de vacunación se había reportado tanto en estudios clínicos de 13vPnC como en el periodo posterior a la comercialización. Dado que el término linfadenopatía se reportó en estudios clínicos de fase 3 de PREVENAR® 20 en adultos, se indica en la Tabla 16 para la población adulta.

Información adicional en poblaciones especiales en estudios de 13vPnC:

Los niños y adolescentes de 6 a < 18 años con SCD, infección por VIH o HSCT tuvieron frecuencias similares de reacciones adversas que lo niños y adolescentes de 2 a < 18 años, excepto que el dolor en el sitio de vacunación que limitó el movimiento de las extremidades, artralgia, fiebre, cefalea, vómito, diarrea, fatiga y dolor muscular tuvieron categoría de muy frecuentes (≥ 1/10).

Los adultos con infección por VIH tuvieron frecuencia similar de reacciones adversas que los adultos de 18 años y mayores, salvo que la fiebre y vómito tuvieron categoría de muy frecuentes (≥ 1/10), y la náusea tuvo categoría de frecuente (≥ 1/1000 a < 1/10).

Los adultos con HSCT tuvieron frecuencia similar de reacciones adversas que los adultos de 18 años y mayores, excepto que la fiebre, diarrea y vómito tuvieron categoría de muy frecuentes (≥ 1/10).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los datos no clínicos no revelaron riesgos especiales para humanos con base en los estudios convencionales de toxicidad de dosis repetidas y toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

Fertilidad:

No se tienen datos disponibles en humanos del efecto de PREVENAR® 20 sobre la fertilidad.

Los estudios en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos sobre la fertilidad femenina o la toxicidad reproductiva.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Siempre se deben administrar diferentes vacunas inyectables en distintos lugares de vacunación. No se debe mezclar PREVENAR® 20 con otras vacunas u otros productos en la misma jeringa.

Población pediátrica:

En infantes y niños de 6 semanas a < 5 años, PREVENAR® 20 se puede administrar de forma concomitante con cualquiera de los siguientes antígenos de vacunas, sean vacunas monovalentes o combinadas: difteria, tétanos, tos ferina acelular, H. influenzae tipo b, poliomielitis inactivada, hepatitis B, sarampión, paperas, rubéola (MMR) y varicela. La vacuna se ha administrado de forma segura con vacunas contra la influenza y contra rotavirus.

Adultos (18 años y mayores):

PREVENAR® 20 se puede administrar de manera concomitante con la vacuna contra la influenza, la vacuna potenciada (QIV) y la vacuna de ARNm contra la COVID-19 (nucleósido modificado) (ver sección Farmacocinética y farmacodinamia).

Actualmente no se tienen datos disponibles sobre el uso concomitante con otras vacunas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No hay datos disponibles.

PRECAUCIONES GENERALES:

Al igual que con todas las vacunas inyectables, el tratamiento y supervisión médicos adecuados siempre deben estar disponibles por si ocurre un evento anafiláctico raro después de la administración de la vacuna (ver sección Reacciones secundarias y adversas).

Al igual que con otras vacunas, la administración de PREVENAR® 20 se debe posponer en personas que padecen de enfermedad febril aguda grave. Sin embargo, la presencia de una infección menor, como un resfriado, no debe provocar el aplazamiento de la vacunación.

Al igual que con todas las vacunas inyectables, se debe administrar con precaución la vacuna a personas con trombocitopenia o un trastorno de sangrado, ya que podría ocurrir sangrado después de su administración intramuscular.

PREVENAR® 20 solo protegerá contra los serotipos de S. pneumoniae incluidos en la vacuna y no protegerá contra otros microorganismos que causen enfermedad invasiva, neumonía u otitis media.

Como con cualquier vacuna, es posible que PREVENAR® 20 no proteja de la enfermedad neumocócica a todas las personas que reciben la vacuna.

No están disponibles datos de seguridad e inmunogenicidad de PREVENAR® 20 en personas inmunocomprometidas y la vacunación se debe considerar de forma individualizada.

Con base en la experiencia con vacunas antineumocócicas, algunas personas con inmunocompetencia alterada podrían tener respuesta inmunitaria disminuida a PREVENAR® 20.

Las personas con deterioro de la respuesta inmunitaria debido al uso de tratamiento inmunosupresor, defecto genético, infección por VIH u otras causas, podrían tener respuesta de anticuerpos disminuida a la vacunación activa. Se desconoce la relevancia clínica de esto.

Están disponibles los datos de seguridad e inmunogenicidad de 13vPnC en personas con infección por VIH, SCD o HSCT (ver sección Farmacocinética y farmacodinamia). PREVENAR® 20 tiene perfil de inmunogenicidad y seguridad similar al de 13vPnC, por lo que se espera que ambas vacunas tengan comportamiento similar en la población de alto riesgo. PREVENAR® 20 se debe usar de acuerdo con las recomendaciones oficiales.

Población pediátrica:

Al igual que con todas las vacunas pediátricas inyectables, se debe considerar el posible riesgo de apnea cuando se administra la serie de vacunación primaria a infantes prematuros. Se debe considerar la necesidad de monitoreo por al menos 48 h después de la vacunación en todos los infantes prematuros nacidos con ≤ 28 semanas de gestación que sigan hospitalizados al momento de la administración recomendada. Dado que el beneficio de la vacunación en este grupo de infantes es alto, la vacunación no debe ser retenida o retrasada.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y usar maquinaria:

La influencia de PREVENAR® 20 sobre la capacidad para conducir vehículos y usar maquinaria es nula o insignificante. Sin embargo, algunos de los efectos mencionados en la sección Reacciones secundarias y adversas podría afectar temporalmente la capacidad para conducir o usar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología:

Población pediátrica:

No se han establecido la seguridad y eficacia de PREVENAR® 20 en infantes menores de 6 semanas.

Infantes y niños de 6 semanas a < 18 años:

Se recomienda que los infantes que reciban una primera dosis de PREVENAR® 20 completen el ciclo de vacunación de PREVENAR® 20.

Serie de vacunación:

Las siguientes son series de dosis representativas. La serie de dosis aprobada localmente podría diferir.

Esquema de vacunación en infantes y niños de 6 semanas a 15 meses de edad
Serie de 3 dosis (serie primaria de 2 dosis seguida de una dosis de refuerzo)	La serie de inmunización recomendada de PREVENAR® 20, administrada como parte de un programa rutinario de vacunación infantil, consiste en tres dosis, cada una de 0.5 mL. La primera dosis normalmente se administra a la edad de 2 meses, con una segunda dosis 2 meses después. La primera dosis podría administrarse desde la edad de 6 semanas. La tercera dosis (refuerzo) se recomienda a la edad de entre 11 y 15 meses (ver sección Farmacocinética y farmacodinamia).
Serie de 4 dosis (serie primaria de 3 dosis seguida de una dosis de refuerzo)	PREVENAR® 20 se podría administrar como una serie de 4 dosis de 0.5 mL cada una. La serie primaria en infantes consiste en tres dosis, la primera de ellas administrada normalmente a la edad de 2 meses, con un intervalo de al menos de 4 semanas entre dosis. La primera dosis se podría administrar desde la edad de 6 semanas. La cuarta dosis (refuerzo) se recomienda a la edad de entre 11 y 15 meses (ver sección Farmacocinética y farmacodinamia).
Infantes prematuros (menos de 37 semanas de gestación)a	La serie de inmunización recomendada de PREVENAR® 20 consiste en cuatro dosis de 0.5 mL cada una. La serie primaria en infantes consiste en tres dosis, la primera de ellas administrada a la edad de 2 meses, con un intervalo de al menos de 4 semanas entre dosis. La primera dosis se podría administrar desde la edad de 6 semanas. La cuarta dosis (refuerzo) se recomienda a la edad de entre 11 y 15 meses (ver secciones Precauciones generales y Farmacocinética y farmacodinamia).
Esquema de vacunación en infantes y niños < 15 meses cambiando de otra vacuna antineumocócica conjugadab
Vacunación previa con otra vacuna antineumocócica conjugada	Los infantes y niños que hayan comenzado la inmunización con otra vacuna antineumocócica conjugada pueden completar la inmunización cambiándose a PREVENAR® 20 en cualquier punto del esquema de vacunación.
Esquema de vacunación compensatorio en infantes, niños y adolescentes de 7 meses a < 18 años
Infantes no vacunados de 7 a < 12 meses de edada	Dos dosis, cada una de 0.5 mL, con intervalo de al menos 4 semanas entre dosis. Se recomienda administrar una tercera dosis en el segundo año de vida.
Niños no vacunados de 12 a < 24 meses de edada	Dos dosis, cada una de 0.5 mL, con intervalo de al menos 8 semanas entre dosis.
Niños no vacunados de 2 a < 5 añosa	Dosis única de 0.5 mL.
Niños de 15 meses a < 5 años vacunados previamente con una vacuna antineumocócica conjugada	1 dosis (0.5 mL). Si se administró previamente una vacuna antineumocócica conjugada, deben transcurrir al menos 8 semanas antes de la administración de PREVENAR® 20 (ver sección Farmacocinética y farmacodinamia).
Niños de 5 a < 18 años sin importar la vacunación previa con una vacuna antineumocócica conjugada	1 dosis (0.5 mL). Si se administró previamente una vacuna antineumocócica conjugada, deben transcurrir al menos 8 semanas antes de la administración de PREVENAR® 20 (ver sección Farmacocinética y farmacodinamia).
Esquema de vacunación en adultos (18 años y mayores)
Adultos (18 años y mayores)	Se debe administrar PREVENAR® 20 como dosis única a adultos de 18 años y mayores. Con base en la experiencia clínica con la vacuna antineumocócica conjugada 13-valente(13vPnC), si se considera apropiado el uso de la vacuna antineumocócica 23-valente (PPSV23), se debe administrar primero PREVENAR® 20 (ver sección Farmacocinética y farmacodinamia).

a. En infantes prematuros y niños no vacunados de 7 meses a < 5 años, se espera que PREVENAR® 20 tenga un funcionamiento similar al de 13vPnC, una vacuna antineumocócica conjugada que consta de 13 conjugados de polisacáridos que también están en PREVENAR® 20.

b. No se han establecido la seguridad e inmunogenicidad de PREVENAR® 20 administrada a infantes y niños < 15 meses que hayan comenzado la vacunación con otra vacuna antineumocócica conjugada. Sin embargo, los estudios de seguridad e inmunogenicidad con la transición de vacunas antineumocócicas conjugadas con menos polisacáridos a más son relevantes para PREVENAR® 20. Con base en la experiencia clínica y en ensayos controlados aleatorizados relevantes, la transición recomendada de una vacuna antineumocócica conjugada con menos polisacáridos a otra con más polisacáridos en infantes y niños que aún no han completado la serie de vacunación infantil se puede considerar como guía la vacunación con PREVENAR® 20. El uso de PREVENAR® 20 en infantes y niños < 15 meses de edad que hayan comenzado la inmunización con otra vacuna antineumocócica conjugada debe ser de acuerdo con las recomendaciones oficiales.

Población de edad avanzada:

De los 4263 adultos en los 3 estudios (B7471006, B7471007, B7471008) del programa de desarrollo clínico que recibieron PREVENAR® 20, 668 (15.7%) tenían de 65 a 69 años, 398 (9.3%) tenían de 70 a 79 años y 72 (1.7%) tenían 80 años y más. Se ha demostrado que PREVENAR® 20 es segura e inmunogénica en la población de edad avanzada, independientemente de la vacunación antineumocócica previa (ver sección Farmacocinética y farmacodinamia).

Poblaciones especiales:

Aunque no hay datos clínicos de PREVENAR® 20 en poblaciones especiales, la experiencia de estudios clínicos con 13vPnC está disponible en adultos y niños con un alto riesgo de infección neumocócica, lo que incluye adultos con inmunosupresión y niños con infección por el VIH o HSCT y niños con SCD. Estos datos son relevantes para PREVENAR® 20, ya que ambas vacunas se fabrican y formulan de forma similar y 13 de los conjugados de polisacáridos son los mismos en ambas.

En personas con un alto riesgo de infección neumocócica (p. ej., personas con SCD o infección por VIH), incluidas las vacunadas previamente con 1 o más dosis de PPSV23, la recomendación es que reciban al menos 1 dosis de 13vPnC.

En personas con HSCT, la serie de inmunización recomendada con 13vPnC consistió en 4 dosis de 13vPnC, cada una de 0.5 mL. La serie primaria fue de 3 dosis, la primera de ellas administrada 3 a 6 meses después del HSCT, con intervalo de al menos 4 semanas entre dosis. Se recomendó una dosis de refuerzo 6 meses después de la tercera dosis (ver sección Farmacocinética y farmacodinamia).

Con base en la experiencia clínica con 13vPnC, se puede considerar el régimen de dosificación recomendado para 13vPnC como guía de la vacunación con PREVENAR® 20 en estas poblaciones. Para obtener más información sobre las respuestas a las vacunas antineumocócicas en personas con inmunosupresión vea las secciones Precauciones generales y Farmacocinética y farmacodinamia.

PREVENAR® 20 se debe usar de acuerdo con las recomendaciones oficiales.

Método de administración:

Solo para uso intramuscular.

PREVENAR® 20 (0.5 mL) se debe administrar por inyección intramuscular en la cara anterolateral del muslo (músculo vasto lateral) en infantes o en el músculo deltoides del brazo en niños, adolescentes y adultos. La vacuna no se debe inyectar en el área glútea. PREVENAR® 20 se debe administrar con cuidado para evitar la inyección en nervios y vasos sanguíneos o cerca de éstos. No administre PREVENAR® 20 por vía intravascular.

Precauciones especiales de eliminación y otras de manejo:

Durante el almacenamiento, es posible que se observe un depósito blanco y un sobrenadante transparente en la jeringa precargada que contiene la suspensión. Las jeringas se deben almacenar horizontalmente para minimizar el tiempo de redispersión.

Preparación para la administración:

Paso 1. Resuspensión de la vacuna: Sujete horizontalmente la jeringa precargada entre el pulgar e índice y agítela vigorosamente hasta que el contenido de la jeringa sea una suspensión blanca homogénea. No use la vacuna si no se puede resuspender.
Paso 2. Inspección visual: Inspeccione visualmente la vacuna para detectar partículas grandes y cambios de color antes de su administración. No use la vacuna si identifica partículas grandes o cambios de color. Si la vacuna no es una suspensión blanca homogénea, repita los pasos 1 y 2.
Paso 3. Retire la tapa de la jeringa: Retire la tapa de la jeringa del adaptador de seguro Luer girando lentamente la tapa hacia la izquierda mientras sujeta el adaptador de seguro Luer. Nota: Debe tener cuidado para asegurarse de no presionar el émbolo extendido al retirar la tapa de la jeringa.
Paso 4. Acople una aguja estéril: Acople una aguja adecuada para la administración intramuscular a la jeringa precargada sujetando el adaptador de seguro Luer y girando la aguja hacia la derecha.

La eliminación del producto no usado y de todos los materiales de desecho debe ser de acuerdo con los requisitos locales.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Es improbable que se ocurra la sobredosis de PREVENAR® 20 debido a su presentación como jeringa precargada.

PRESENTACIONES:

Caja con 1 jeringa prellenada con 0.5 mL (1 dosis) y aguja e instructivo anexo.

Caja con 10 jeringas prellenadas, cada una con 0.5 mL (1 dosis) y agujas e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese en refrigeración entre 2 y 8 °C.

No se congele.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Léase instructivo anexo. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo o lactancia. No se administre en menores de 6 semanas. No administrar en el área glútea. Consérvese la caja bien cerrada. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. Agite vigorosamente hasta que el contenido de la jeringa sea una suspensión blanca homogénea. No use la vacuna si no se puede resuspender.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

MEX.AEReporting@pfizer.com y a la línea Pfizer al 800 401 2002.

PFIZER, S.A. de C.V.

Km. 63 Carretera México-Toluca, Zona Industrial,

C.P. 50140, Toluca, México, México.

Reg. Núm.: 198M2024 SSA IV