FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco con POLVO contiene:
Meropenem trihidrato equivalente a 500 mg de meropenem
Carbonato de sodio cs
Contiene aproximadamente 2 mEq de sodio equivalente a 45 mg

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

El meropenem está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de 3 meses de edad:

• Neumonía grave, incluyendo neumonía adquirida en el hospital y asociada a ventilación

• Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística

• Infecciones complicadas del tracto urinario

• Infecciones complicadas intraabdominales

• Infecciones intra- y posparto

• Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos

• Meningitis bacteriana aguda

El meropenem puede emplearse en el tratamiento de pacientes neutropénicos con fiebre que se sospecha debida a infección bacteriana.

Tratamiento de pacientes con bacteriemia que se produce en asociación con, o que se sospecha que se asocia con, cualquiera de las infecciones anteriormente mencionadas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia:

Mecanismo de acción: Meropenem ejerce su acción bactericida inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias grampositivas y gramnegativas, ligándose a las proteínas de unión a penicilina (PBPs).

Microbiología:

Para las especies seleccionadas, la prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo, y es deseable una información local sobre dicha resistencia.

Especies frecuentemente sensibles:

• Aerobias grampositivas: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus* (sensible a meticilina), especies de Staphylococcus (sensible a meticilina) incluyendo Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (Grupo B), grupo de Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, y S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (Grupo A).

• Aerobias gramnegativas: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenza, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

• Anaerobias grampositivas: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, especies de Peptostreptococcus (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus).

• Anaerobias gramnegativas: Bacteroides caccae, grupo de Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

*Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a meropenem

Farmacocinética:

Meropenem tiene unión a proteínas plasmáticas de aproximadamente 2%. Después de la administración, se distribuye en la mayoría de los fluidos y tejidos corporales, incluido el líquido cefalorraquídeo (LCR).

La semivida media plasmática es de aproximadamente 1 hora; cuando se administran dosis múltiples cada 8 horas a individuos con función renal normal, no hay acumulación de meropenem. El volumen de distribución medio es aproximadamente 0,25 L/kg (11-27 L).

Se metaboliza por hidrólisis del anillo betalactámico, generando un metabolito microbiológicamente inactivo.

Se excreta inalterado principalmente a través de los riñones, aproximadamente el 70% (50% a 75%) de la dosis se excreta sin cambios en la orina durante 12 horas y el 28% se excreta como metabolito microbiológicamente inactivo; la eliminación fecal es mínima (2%). El meropenem sufre tanto filtración glomerular como secreción tubular.

Insuficiencia renal:

Una insuficiencia renal da lugar a un AUC en plasma mayor y una semivida más prolongada para Meropenem. En pacientes con insuficiencia renal, el AUC del metabolito con el anillo abierto microbiológicamente inactivo aumentó también considerablemente. Se recomienda el ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal moderada y grave.

Meropenem se elimina por hemodiálisis, siendo el aclaramiento aproximadamente 4 veces mayor durante la hemodiálisis que en pacientes anúricos.

Insuficiencia hepática:

Un estudio en pacientes con cirrosis alcohólica no muestra efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética de meropenem tras dosis repetidas.

Pediatría:

La farmacocinética de meropenem en lactantes y niños mayores de 2 años es esencialmente similar a los adultos, excepto que la vida media es aproximadamente del doble a 1,75 horas en el grupo de edad más joven (3 a 5 meses). La vida media de eliminación del meropenem fue de aproximadamente 1,5 horas en niños de 3 meses a 2 años. La farmacocinética en niños a dosis de 10, 20 y 40 mg/kg mostró valores de Cmáx aproximados a aquellos en adultos tras dosis de 500, 1000 y 2000 mg respectivamente.

La farmacocinética de meropenem en neonatos que necesitan tratamiento antiinfeccioso mostró una eliminación mayor en neonatos con mayor edad cronológica o gestacional, con una semivida promedio global de 2,9 horas.

Geriatría:

Estudios de farmacocinética en individuos sanos de edad avanzada (65-80 años) han mostrado una reducción en el aclaramiento plasmático, que se corresponde con una reducción del aclaramiento de creatinina asociado a la edad, y una reducción menor en la eliminación no renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes geriátricos, excepto en casos de insuficiencia renal moderada a grave.

CONTRAINDICACIONES:

Este medicamento está contraindicado en pacientes que han demostrado hipersensibilidad a este producto o a sus componentes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

No existen datos suficientes, o son limitados, sobre la utilización de meropenem en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos respecto a toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de meropenem durante el embarazo.

Lactancia:

Se ha notificado que pequeñas cantidades de meropenem se excretan por la leche humana. Meropenem no se debe utilizar durante la lactancia, a menos que el beneficio potencial para la madre justifique el riesgo potencial para el bebé.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con meropenem, con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (≥ 1 /10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1,000 a <1/100); raras (≥ 1/10,000 a < 1/1,000); muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los estudios en animales indican que meropenem se tolera adecuadamente por el riñón. La evidencia histológica del daño tubular renal se observó en ratones y perros solamente a dosis de 2000 mg/kg y superiores tras una o más administraciones y en monos a 500 mg/kg en un estudio a 7 días.

Meropenem se tolera generalmente de forma adecuada por el sistema nervioso central. Se observaron efectos en estudios de toxicidad aguda en roedores a dosis por encima de 1000 mg/kg.

La DL50 IV de meropenem en roedores es superior a 2000 mg/kg.

En estudios a dosis repetidas de hasta 6 meses de duración, se observaron únicamente efectos menores, incluyendo una disminución en los parámetros de los hematíes en perros.

En los estudios en ratas hasta 750 mg/kg y en monos hasta 360 mg/kg, no existió evidencia de potencial mutagénico en una batería convencional de tests, ni tampoco toxicidad reproductiva, incluyendo potencial teratogénico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Probenecid:

La administración concurrente de meropenem con probenecid no se recomienda ya que probenecid inhibe la excreción renal de meropenem compitiendo por la secreción tubular activa.

Ácido valproico:

Si los medicamentos se administran conjuntamente y no se pueden mantener las concentraciones séricas de ácido valproico o si se producen convulsiones, se debe considerar una terapia antibacteriana o anticonvulsiva alternativa. Los carbapenems pueden reducir las concentraciones séricas de ácido valproico.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Hematológicas:

Trombocitemia, eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia y neutropenia (incluyendo algunos casos de agranulocitosis) reversibles. En algunos sujetos, pueden aparecer resultados positivos en la prueba de Coombs directa o indirecta. Disminución del tiempo de tromboplastina parcial.

Función hepática:

Aumentos reversibles de los niveles séricos de bilirrubina, transaminasas, fosfatasa alcalina y deshidrogenasa láctica, solos o combinados.

PRECAUCIONES GENERALES:

La selección de meropenem para tratar a un paciente individual se debe tener en cuenta la conveniencia de utilizar un agente antibacteriano del grupo carbapenem con base en factores como la severidad de la infección, prevalencia de la resistencia a otros agentes antibacterianos y el riesgo de selección para bacterias resistentes a carbapenem.

Reacciones de hipersensibilidad:

Como con todos los antibióticos betalactámicos, se han reportado reacciones serias y ocasionalmente fatales de hipersensibilidad. Si ocurre una reacción alérgica severa, el medicamento se debe suspender y tomarse las medidas correspondientes.

Los pacientes que tienen una historia de hipersensibilidad a los carbapenems, las penicilinas u otros antibióticos betalactámicos también pueden ser hipersensibles a meropenem. Antes de iniciar la terapia con meropenem, se hace una indagación cuidadosa respecto de las reacciones de hipersensibilidad anteriores a los antibióticos betalactámicos.

Reacciones adversas cutáneas severas:

Se ha informado en pacientes que recibieron meropenem reacciones como el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), la necrólisis epidérmica tóxica (TEN), la reacción al fármaco con eosinofilia y los síntomas sistémicos (DRESS), el eritema multiforme (EM) y la pustulosis exantemática generalizada aguda (AGEP).

Colitis pseudomembranosa:

La colitis asociada con antibióticos y la colitis pseudomembranosa se han reportado con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo meropenem, y pueden variar de severidad desde leve hasta poner en peligro la vida. Por tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea durante o después de la administración de meropenem. Se debe considerar la suspensión de la terapia con meropenem y la administración del tratamiento específico para Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiben la peristalsis.

Convulsión:

Se han reportado convulsiones durante el tratamiento con carbapenems, incluyendo meropenem.

Se insta a una estrecha adhesión a los regímenes de dosificación recomendados, especialmente en pacientes con factores conocidos que predisponen a la actividad convulsiva.

Riesgo de convulsiones de avance debido a la interacción del fármaco con el ácido valproico: No se recomienda el uso concomitante de meropenem y ácido valproico o divalproex sódico. Los informes de literatura han demostrado que la administración conjunta de carbapenems, incluido meropenem, a pacientes que reciben ácido valproico o divalproex sódico produce una reducción en las concentraciones de ácido valproico, las cuales pueden caer por debajo del rango terapéutico y aumentar el riesgo de ataques de crisis.

Disfunción renal:

Los pacientes con disfunción renal la dosis se debe reducir.

Función hepática y enfermedad hepática:

La función hepática se debe monitorear estrechamente durante el tratamiento con meropenem debido al riesgo de toxicidad hepática (disfunción hepática con colestasis y citolisis). Uso en pacientes con enfermedad hepática: los pacientes con trastornos hepáticos preexistentes deben recibir monitoreo de la función hepática durante el tratamiento con meropenem. No es necesario el ajuste de la dosis.

Desarrollo de bacterias resistentes:

En ausencia de una infección bacteriana probada o fuertemente sospechosa o una indicación profiláctica es poco probable que beneficie al paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.

Crecimiento excesivo de organismos no susceptibles:

Al igual que con otros medicamentos antibacterianos de amplio espectro, el uso prolongado de meropenem puede resultar en el crecimiento excesivo de organismos no susceptibles. La evaluación repetida del paciente es esencial.

Potencial para el deterioro neuromotor:

Alerte a los pacientes que reciben meropenem de forma ambulatoria con respecto a eventos adversos como convulsiones, delirios, dolores de cabeza y/o parestesias que podrían interferir con el estado de alerta mental y/o causar deterioro motor.

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, durante la conducción o uso de máquinas, se debe tener en cuenta que se ha notificado dolor de cabeza, parestesia y convulsiones para meropenem.

Cada vial de meropenem 500 mg contiene aproximadamente 2 mEq de sodio equivalente a 45 mg y cada vial de meropenem 1000 mg contiene aproximadamente 4 mEq de sodio equivalente a 90 mg, debe tomarse en cuenta para los pacientes que tienen una dieta baja en sodio.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Cuando se trate de infecciones debidas a bacterias menos sensibles o muy graves puede ser apropiado utilizar una dosis hasta de 2 g tres veces al día en adultos y adolescentes, y una dosis de hasta 40 mg/kg tres veces al día en niños.

Adultos y adolescentes:

Meropenem generalmente se administra por medio de infusión intravenosa que dura aproximadamente 15 a 30 minutos.

Como alternativa, la dosis de hasta 1 g puede administrarse por medio de inyección de bolo intravenoso con una duración de aproximadamente 5 minutos.

Insuficiencia renal: Para paciente adulto con aclaramiento de creatinina inferior a 50 mL/min, la dosis debe reducirse de la siguiente manera:

Dosis recomendada: 500 mg, 1 g o 2 g.

Meropenem se depura por medio de hemodiálisis y hemofiltración La dosis requerida debe administrarse después de completar el ciclo de hemodiálisis.

Insuficiencia hepática:

No es necesario ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Dosis en pacientes geriátricos:

No se requiere ajuste de dosis en individuos de edad avanzada con función normal.

Población Pediátrica:

Niños menores de 3 meses:

No se ha establecido la seguridad y eficacia de meropenem en niños menores de 3 meses y no se ha identificado el régimen óptimo de dosis.

Regímenes de dosis recomendados para niños desde 3 meses hasta 11 años y con un peso de hasta 50 kg:

Niños con un peso superior a 50 kg: Se debe administrar dosis de adultos.

Nota: Según recomendación médica; la dosis y esquema de tratamiento deben establecerse con base en el tipo y la gravedad de la infección, así como el estado del paciente.

Después de reconstituido: Para reconstituir, adicionar 10 mL para vial de meropenem 500 mg y 20 mL para vial de meropenem 1 g de una solución compatible y agitar hasta disolver. Aplíquese inmediatamente después de reconstituir.

El producto es compatible con los siguientes diluyentes:

• Cloruro de sodio al 0.9%

• Agua estéril

• Solución dextrosa 5%

• Lactato de Ringer

Aspecto: El sólido se disuelve completamente sin dejar residuo visible como materia no disuelta y la solución reconstituida no es significativamente menos transparente que un volumen igual de diluyente contenido en un recipiente similar. La solución esta esencialmente libre de partículas extrañas que se puedan observar en una inspección visual.

El producto meropenem 1 g-500 mg, polvo estéril para reconstituir a solución inyectable, se mantiene estable en los siguientes tiempos, cuando es reconstituido en los diluyentes compatibles y se mantiene en condiciones de temperatura ambiente (30 ºC ± 2 ºC), humedad relativa 70% y/o temperatura refrigerada (5 ºC ± 3 ºC):

ESTABILIDAD EN USO

Meropenem

Es importante mantener las condiciones asépticas controladas, para garantizar los tiempos de la estabilidad en uso.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

La sobredosis intencional de meropenem es poco probable, aunque puede ocurrir una sobredosis accidental si se administran dosis grandes a pacientes con función renal reducida.

Estudios in vivo con dosis altas (IV 2200 mg/kg a 4000 mg/kg) se han asociado con ataxia, disnea, convulsiones y mortalidades.

En individuos con función renal normal, el meropenem y su metabolito son fácilmente dializables y se eliminan de manera efectiva mediante hemodiálisis.

PRESENTACIONES:

Caja con un frasco ámpula con 500 mg de polvo e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Hecha la mezcla, adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado. Consérvese a no más de 30 ºC. Su dispensación requiere receta médica. En caso de embarazo y lactancia, consulte a su médico. No se deje al alcance de los niños. Este medicamento es de empleo delicado. ANTIBIÓTICO. El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana. MEDICAMENTO DE ALTO RIESGO.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

pharmacovigilance@farmalogica.com

o farmacovigilancia@gabame.com

Hecho en Colombia por:

Farmalógica S.A.

Carrera 43A, Nro. 20B-07,

Bogotá D.C., Cundinamarca, Colombia.

Representante Legal e Importador:

GABAME, S.A. de C.V.

Avenida de la Palma, No. 8, Oficina 306,

Col. Interlomas, C.P. 52787,

Huixquilucan, México, México.

Reg. Núm. 122M2021 SSA IV