FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula contiene:
Carboplatino 150 mg
Vehículo cbp 15 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

KEMOCARB® está indicado como tratamiento paliativo del cáncer de ovario refractario a la quimioterapia convencional. Además, está indicado para el tratamiento de cáncer de ovario avanzado en combinación con otros agentes quimioterapéuticos.

KEMOCARB® también se utiliza para el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas y no pequeñas y en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.

En combinación con otros agentes, KEMOCARB® se ha utilizado para el tratamiento de carcinoma testicular avanzado de células transicionales. En combinación con otros agentes, KEMOCARB® se ha utilizado para el tratamiento de carcinoma de vejiga.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

KEMOCARB® es un agente antineoplásico que actúa contra una gran variedad de tumores sólidos y pertenece al grupo de agentes citotóxicos conocidos como complejos de coordinación del platino, de los cuales el cisplatino fue el primer compuesto utilizado como antineoplásico.

El mecanismo exacto de acción es desconocido, aunque se sabe que actúa de forma similar al cisplatino. Por lo tanto, es muy probable que KEMOCARB® se introduzca a la célula por medio de difusión, de igual manera a los complejos de coordinación del platino pudiendo reaccionar con el DNA formando uniones cruzadas intercordonales o intracordonales interfiriendo con su función.

Estos efectos no parecen ser específicos de alguna fase del ciclo celular. La hidrólisis de cloruro que es posiblemente el responsable de la formación de especies activadas del medicamento ocurre en menor proporción que con cisplatino.

Esta diferencia, en el índice de hidrólisis, parece ser la responsable en cuanto a la potencia entre KEMOCARB® y cisplatino. Aunque, es probable que se produzcan igual número de uniones cruzadas entre ambos agentes, lo que les confiere efectos biológicos y adversos equivalentes.

Cuando se administra KEMOCARB® por infusión intravenosa en pacientes con depuración de creatinina de 60 mL/min o más, exhibe una declinación de los niveles plasmáticos de forma bifásica con una vida media inicial alfa de 66 minutos a 2 horas y una vida media de posdistribución fase beta de 156 a 354 minutos. La unión a proteínas plasmáticas no es significativa. Existen cantidades no apreciables de otras sustancias de bajo peso molecular que contienen platino. Sin embargo, el platino que contiene KEMOCARB® se une de una forma irreversible a las proteínas y es eliminada lentamente con una vida media mínima de 5 días.

La principal vía de eliminación de KEMOCARB® es la renal. Cuando la depuración de la creatinina es normal, cerca del 65% del medicamento es eliminado dentro de las primeras 12 horas y el 71% dentro de 24 horas, casi todo sin cambios.

CONTRAINDICACIONES:

No se administre cuando exista el antecedente de hipersensibilidad a KEMOCARB® o a otros compuestos que contengan platino.

KEMOCARB® no debe ser utilizado en mielosupresión severa, nefropatía grave y en caso de sangrado significativo. Asimismo, no deberá utilizarse durante el embarazo y la lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: La inyección de carboplatino puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Se ha demostrado que la inyección de carboplatino es embriotóxica y teratogénica en ratas que recibieron el fármaco durante la organogénesis. No se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas.

Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras está en tratamiento con este medicamento, se debe informar a la paciente sobre el peligro potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante y al menos 6 meses después del tratamiento.

Fertilidad: El carboplatino es genotóxico. Se recomienda a los hombres en edad sexual madura tratados con carboplatino que no tengan hijos durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después y que soliciten asesoramiento sobre la conservación espermática antes de iniciar la terapia debido a la posibilidad de infertilidad irreversible debido a la terapia con carboplatino.

Lactancia: No se sabe si KEMOCARB® es excretado en la leche materna, por lo que no se recomienda la lactancia durante el tratamiento debido al riesgo elevado de producir reacciones adversas graves sobre el recién nacido.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las siguientes reacciones se han reportado con el uso de KEMOCARB®.

Trastornos hematológicos: Depresión de la médula ósea, la cual es dosis dependiente y se manifiesta por trombocitopenia, leucopenia y neutropenia. El recuento más bajo de leucocitos ocurre el día 21 y la recuperación aparece hacia el día 30.

La depresión hematológica ocurre con mayor frecuencia en pacientes con deterioro de la función renal y en pacientes en edad avanzada. Aunque estos trastornos pueden ser reversibles, se pueden presentar complicaciones hemorrágicas e infecciosas.

También se puede presentar anemia, la cual puede requerir de transfusión sanguínea.

Trastornos gastrointestinales: Ocurren frecuentemente náuseas y vómitos, sobre todo cuando se utilizan concomitantemente otros agentes emetogénicos. Otros efectos incluyen diarrea y estreñimiento.

Trastornos neurológicos: La neuropatía periférica caracterizada por hormigueo y entumecimiento de los dedos de manos y pies ocurre con mayor frecuencia en pacientes mayores de 65 años. También se puede presentar visión borrosa.

Otras reacciones incluyen alteraciones de la función renal y hepática. Estas alteraciones son por lo regular leves y reversibles. Además, se han reportado alopecia, estomatitis, pérdida del apetito y reacciones alérgicas.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No se han realizado estudios bien controlados en humanos sobre el posible efecto de carcinogénesis, aunque en ratas, KEMOCARB® ha demostrado ser carcinogénico. Tanto estudios in vivo como in vitro han demostrado que KEMOCARB® es mutagénico. En ratas, KEMOCARB® es embriotóxico y teratogénico.

Cuando se utiliza quimioterapia combinada se ha presentado insuficiencia gonadal dando como resultado anovulación y azoospermia, interfiriendo con la fertilidad, pero no se ha asociado este efecto en especial a algún agente individual.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

El uso concomitante de medicamentos mielodepresivos y citotóxicos con KEMOCARB® puede incrementar el riesgo de depresión sobre la médula ósea.

Aunque KEMOCARB® tiene efecto nefrotóxico y ototóxico limitado, el uso combinado con aminoglucósidos puede incrementar el riesgo de nefrotoxicidad y ototoxicidad.

Debido a la inmunosupresión que puede causar KEMOCARB®, no se debe administrar vacunas de virus vivos, por la posible potencialización de la replicación de los virus de la vacuna, incrementándose los efectos adversos de estos virus y disminuyendo la respuesta de los pacientes.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Se puede encontrar un incremento leve y reversible hasta en un 50% de los casos de la transaminasa glutámico oxalacética (TGO), fosfatasa alcalina y de las bilirrubinas.

Se ha presentado una elevación en los niveles de creatinina sérica, del nitrógeno ureico y del ácido úrico, así como disminución del sodio, potasio, calcio y magnesio, siendo también leves y reversibles.

PRECAUCIONES GENERALES:

Se recomienda que KEMOCARB® sea administrado bajo supervisión médica especializada e intrahospitalariamente, sobre todo durante la fase inicial del tratamiento.

La dosis de KEMOCARB® debe ser individualizada para cada paciente de acuerdo con la respuesta clínica y/o a la presencia de toxicidad.

Cuando se administra KEMOCARB® por infusión intravenosa continua en 24 horas o la dosis total dividida en 5 días consecutivos disminuye la severidad de las náuseas y el vómito, pero no así el riesgo de nefrotoxicidad y ototoxicidad.

KEMOCARB® puede causar depresión de la médula ósea, esta depresión es dosis dependiente y puede ser más severa en los pacientes que recibieron cisplatino.

Se deben tener precauciones especiales en aquellas personas que desarrollen trombocitopenia durante el tratamiento con KEMOCARB®. Estas medidas incluyen inspección regular de los sitios de venopunción, de piel y mucosas, evaluación de heces y orina en la búsqueda de sangre oculta, cuidados extremos al realizar procedimientos invasivos, disminución de la frecuencia de venopunción (el uso de catéteres implantables Port-A-Cath son recomendables para este fin).

Asimismo, se deben evitar medicamentos tipo ácido acetilsalicílico y alcohol por el riesgo de ocasionar sangrado gastrointestinal.

Los pacientes que desarrollen leucopenia deben ser observados cuidadosamente para descartar oportunamente signos de infección. En los pacientes neutropénicos que desarrollen fiebre se debe instaurar antibióticoterapia empíricamente hasta obtener los resultados de los cultivos.

Es recomendable que los cursos de KEMOCARB® se realicen con una frecuencia de 4 semanas para permitir la recuperación de la médula ósea.

Las dosis subsecuentes de KEMOCARB® no deben realizarse hasta que el recuento plaquetario alcance 100,000 por mm3 y los leucocitos 2,000 por mm3.

Deben evitarse agujas o equipos intravenosos que contengan aluminio, ya que éste reacciona con el platino formando precipitados y disminuyendo la potencia de KEMOCARB®.

Los pacientes con hipersensibilidad al cisplatino o a otros agentes que contienen platino también pueden ser sensibles a KEMOCARB®.

Anticoncepción: Se deben tomar medidas adecuadas para prevenir el embarazo durante y al menos 6 meses después del tratamiento. Los hombres también deben tomar medidas anticonceptivas durante y al menos 3 meses después del tratamiento, ya que los cromosomas de los espermatozoides humanos pueden destruirse debido al potencial mutagénico del carbolatino.

Si se desea tener hijos, se recomienda una consulta sobre la preservación del esperma antes de iniciar la terapia. Las mujeres embarazadas deben evitar manipular carboplatino.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

La vía de administración es parenteral, exclusivamente infusión intravenosa.

Preparación de la solución: Dilúyase previamente con 15 mL de agua inyectable estéril, con solución de cloruro de sodio al 0.9% o con solución glucosada al 5% para lograr una concentración de KEMOCARB® de 10 mg/mL.

Carcinoma de ovario:

Avanzado: 300 mg por m2 de superficie corporal, una vez cada 4 semanas (día 1) por seis ciclos. En combinación con ciclofosfamida, 600 mg por m2 de superficie corporal, una vez cada 4 semanas (día 1) por seis ciclos, intravenoso por infusión continua en 15 a 60 minutos.

Refractario a otros esquemas de quimioterapia: 360 mg por m2 de superficie corporal, una vez cada 4 semanas.

Una dosis inicial de 250 mg por m2 de superficie corporal es recomendada en pacientes con depuración de creatinina de 41 a 59 mL por minuto.

Cuando la depuración de creatinina es menor a 16-40 mL/min la dosis de inicio recomendada es de 200 mg por m2 de superficie corporal.

Los pacientes geriátricos pueden requerir dosis menores.

Las dosis subsecuentes deben ser administradas una vez cada cuatro semanas de acuerdo con el siguiente cuadro:

Para el resto de las indicaciones, la dosis sugerida es de 400 mg por m2 de superficie corporal.

Cáncer de vejiga:

Adultos: 400 mg/m2 de superficie corporal/día.

Se pueden repetir la infusión cada mes.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Las principales manifestaciones clínicas de sobredosis o de ingesta accidental de KEMOCARB® están en relación con el grado de depresión de la médula ósea, de la hepatotoxicidad y de la nefrotoxicidad.

Se han reportado alteraciones de los perfiles renales, hepáticos y hematológicos cuando se utiliza KEMOCARB® a dosis altas.

Además, se ha reportado pérdida de la visión en raras ocasiones al utilizar KEMOCARB® a dosis mayores de las recomendadas. Generalmente estos efectos son reversibles cuando se suspende el tratamiento.

No hay antídoto conocido para el manejo de sobredosis de KEMOCARB®. El manejo incluye medidas de soporte intrahospitalarias vigilando sobre todo los perfiles hematológico, renal y hepático.

PRESENTACIÓN:

Caja con un frasco ámpula con 150 mg/15 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 ºC. Protéjase de la luz.

Antes de administrarse, dilúyase previamente con dextrosa al 5% o cloruro de sodio al 0.9% a una concentración de 0.5 a 2 mg/mL; una vez diluida la solución de carboplatino como se indica, se mantiene estable durante 8 horas a temperatura ambiente (25 ºC) o 24 horas en refrigeración(4 ºC). No se congele.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado. Dilúyase con dextrosa al 5% o cloruro de sodio al 0.9% a una concentración de 0.5 a 2 mg/mL. Medicamento de alto riesgo. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología o con experiencia en quimioterapia antineoplásica. Precaución: puede formarse un precipitado negro de platino si el carboplatino entra en contacto con el aluminio; es incompatible el uso de carboplatino con agujas o equipos que contengan aluminio para la administración de esta medicación.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

FRESENIUS KABI MÉXICO, S. A. de C. V.,

Av. Paseo del Norte No. 5300-A,

Col. San Juan de Ocotán, C.P. 45010,

Zapopan, Jalisco, México.

Reg. Núm. 243M2004 SSA IV