FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Clorhidrato de hidroxizina 10 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Ansiedad leve y moderada, crisis generalizada de ansiedad, estrés, nerviosismo, intranquilidad, irritabilidad, cardiopatías emocionales. Antihistamínico, prurito y trastornos gástricos de origen emotivo.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Es un agente ansiolítico y psicoléptico que no se relaciona químicamente con las fenotiazinas, la reserpina, el meprobamato o las benzodiazepinas.

La hidroxizina no es un depresor cortical, su acción puede deberse a la supresión de actividad en ciertas zonas clave del área subcortical del sistema nervioso central (SNC).

La hidroxizina se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal. La concentración plasmática pico se alcanza aproximadamente dos horas después de la administración de la dosis. Después de una administración simple de 25 y 50 mg en adultos, las concentraciones máximas típicas son de 30 y 70 mg/mL respectivamente. La velocidad y tasa de exposición a hidroxizina es muy similar si se administra como tabletas. Después de administraciones diarias repetidas, la concentración aumenta un 30% la biodisponibilidad oral de la hidroxizina.

La hidroxizina y sus metabolitos se distribuyen ampliamente en los tejidos y, en menor grado, en el plasma. En los adultos el volumen de distribución aparente es de 7 a 16 L/kg. Después de la administración oral (sencilla o múltiple), la hidroxizina se acumula en la piel y alcanza concentraciones mayores a las concentraciones séricas .

La hidroxizina cruza las barreras hematoencefálica y placentaria, produciendo mayores concentraciones fetales que maternas. La hidroxizina es extensamente metabolizada. La vía metabólica principal produce un metabolito carboxilado: la cetirizina (45% de la dosis oral). Este metabolito posee una significativa acción antagonista periférica H1. Se han identificado muchos otros metabolitos, incluyendo un metabolito O-desalquilado que tiene una vida media plasmática de 59 horas.

La vida media de la hidroxizina en adultos es aproximadamente de 14 horas (rango: 7 a 20 horas). La depuración aparente corporal total calculada en los estudios es de 13 mL/min/kg. Sólo 0.8% de la dosis se excreta por la orina sin cambios. El metabolito mayor, cetirizina, se excreta principalmente sin cambios por la vía urinaria (25 y 16% de las dosis oral e IM respectivamente).

Las actividades antihistamínicas de la hidrozixina se han demostrado experimentalmente. También se ha demostrado su efecto antiemético mediante las pruebas de apomorfina y veriloide. Los estudios farmacológicos y clínicos indican que la hidroxizina a dosis terapéuticas no incrementa la secreción gástrica o la acidez, y en la mayoría de los casos presenta una leve actividad antisecretora. Produjo alivio en los voluntarios sanos (niños y adultos), disminuyendo las ronchas y enrojecimientos producidos por la administración intradérmica de histamina y otros antígenos. La hidroxizina ha mostrado su eficacia para aliviar el prurito en varias formas de urticaria, eccema y dermatitis.

En pacientes con disfunción hepática, el efecto antihistamínico de una dosis puede prolongarse hasta por 96 horas después de la administración.

Los efectos sedantes de la hidroxizina se observan 5 a 10 minutos después de la administración de una forma líquida oral, y después de 30 a 45 minutos si se administró en tabletas. El efecto antihistamínico se observa una hora después de su administración por vía oral.

La hidroxizina también posee efectos espasmolíticos y simpaticolíticos. Tiene una débil afinidad por los receptores muscarínicos y también muestra una leve actividad analgésica.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula, a la cetirizina, a otros derivados de la piperazina, a aminofilina o a etilendiamina.

Pacientes con porfiria, embarazo, lactancia, niños menores de 12 años y pacientes que estén utilizando simultáneamente medicamentos depresores del sistema nervioso central.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

La hidroxizina cruza la barrera placentaria produciendo mayores niveles fetales que maternos. Hasta la fecha no hay datos epidemiológicos relevantes que se relacionen con la exposición durante el embarazo. Los neonatos cuyas madres tomaron hidroxizina durante el periodo tardío del embarazo y/o el trabajo de parto pueden presentar los siguientes eventos en las horas posteriores al nacimiento: hipotonía, desórdenes del movimiento (incluyendo desórdenes extrapiramidales), movimientos clónicos, depresión del sistema nervioso central, condiciones hipóxicas neonatales o retención urinaria, por lo que hidroxizina no debe ser utilizado durante el embarazo.

Está contraindicado en la lactancia; la alimentación al pecho materno debe detenerse si es necesario administrar hidroxizina.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Los efectos indeseables se relacionan con depresión del sistema nervioso central, con efectos de estimulación paradójica, con actividad anticolinérgica o con reacciones de hipersensibilidad al mismo.

Las siguientes reacciones adversas se han reportado de manera espontánea: taquicardia, problemas de acomodación del ojo, vista borrosa, constipación, sequedad de boca, náusea, vómito, fatiga, convulsiones, mareos, discinesia, dolor de cabeza, insomnio, sedación, somnolencia, retención urinaria, broncoespasmos, edema, dermatitis, prurito, aumento de la sudación, urticaria e hipotensión.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Estudios teratogénicos en animales mostraron anormalidades fetales en ratas y ratones en dosis superiores al rango terapéutico humano. Como medida de precaución, no se recomienda la hidroxizina durante los primeros meses de embarazo, y si es indispensable su administración se debe suministrar en dosis bajas y durante lapsos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Se debe tomar en cuenta la acción potenciadora de la hidroxizina si se administra simultáneamente con depresores del sistema nervioso central, como, analgésicos, narcóticos, no narcóticos, barbitúricos etc., o con propiedades anticolinérgicas. Por consiguiente, al administrarlos junto con la hidroxizina, se debe ajustar la dosis dependiendo de la respuesta individual.

El alcohol también potencia los efectos de hidroxizina.

Hidroxizina antagoniza los efectos de la betahistina y de los fármacos anticolinesterasa. Se debe evitar la administración concomitante de hidroxizina e inhibidores de la monoaminooxidasa. Hidroxizina contrarresta la acción presora de la adrenalina.

La cimetidina incrementa las concentraciones séricas de la hidroxizina en un 36% y disminuye las concentraciones pico del metabolito cetirizina en 20%.

Hidroxizina es un inhibidor de la isoforma 2D6 del citocromo P-450 y a altas dosis puede causar interacciones medicamentosas con los sustratos de esta enzima. No presenta efecto inhibitorio sobre las isoformas 1 a 1 y 1 a 6 de la UDP-glucuronil transferasa, aunque no parece afectar el metabolismo de fármacos que tienen por sustratos a estas enzimas. Dado que la hidroxizina se metaboliza en el hígado, puede esperarse un incremento en las concentraciones sanguíneas de hidroxizina cuando se administra en conjunto con otros fármacos, con potente acción inhibitoria sobre las enzimas hepáticas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Estudios bioquímicos y hematológicos mostraron que la toxicidad de la hidroxizina es insignificante. Sin embargo, el tratamiento debe interrumpirse cinco días antes de realizar pruebas de alergia o estudios de metacolina bronquial para evitar efectos sobre los resultados de estos estudios.

PRECAUCIONES GENERALES:

Debe administrarse cuidadosamente a los pacientes con potencial creciente a las convulsiones.

Los niños pequeños son más susceptibles a desarrollar eventos adversos relacionados con el sistema nervioso central. Se ha reportado con mayor frecuencia la aparición de convulsiones en niños que en adultos.

Debido a sus efectos anticolinérgicos potenciales, debe usarse cuidadosamente en los pacientes que padezcan glaucoma, obstrucción vesical, disminución de la motilidad gastrointestinal, miastenia grave o demencia.

Puede ser necesario ajustar la dosis si se emplea en conjunto con otros medicamentos depresores del sistema nervioso central o productos con propiedades anticolinérgicas. También debe evitarse el uso concomitante de hidroxizina y alcohol.

Se necesita tener precaución con los pacientes que presenten factores predisponentes a la arritmia cardiaca o que deban tratarse concomitantemente con medicamentos potencialmente arritmogénicos.

En los ancianos se aconseja iniciar con la mitad de la dosis recomendada debido a su acción prolongada.

La dosis debe reducirse en los pacientes que sufran disfunción hepática y en los pacientes con disfunción renal moderada o severa.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Oral.

La dosis debe ser ajustada cuidadosamente de acuerdo con los requerimientos y respuesta individual del paciente, utilizando la dosis mínima efectiva. En los ancianos debe iniciarse con la mitad de la dosis debido a su acción prolongada. Se recomienda reducir la dosis en 33% a los pacientes con disfunción hepática.

En los pacientes con disfunción renal moderada o severa debe reducirse la dosis debido a la disminución en la excreción del metabolito cetirizina.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Los síntomas observados después de una sobredosis importante de hidroxizina se asocian principalmente con una carga anticolinérgica excesiva, depresión del SNC o estimulación paradójica del SNC. Esto incluye náusea, vómito, taquicardia, pirexia, somnolencia, disfunción del reflejo, pupilar, temblor, confusión o alucinaciones. Esto puede ser seguido por una depresión en el nivel de conciencia, depresión respiratoria, convulsiones, hipotensión o arritmia cardiaca. También pueden presentarse coma profundo y colapso cardiorrespiratorio.

Debe monitorearse muy cuidadosamente el estado respiratorio, circulatorio y de las vías aéreas con disponibilidad de registro electrocardiográfico y suministro de oxígeno adecuados. El monitoreo cardiaco y de la presión sanguínea debe mantenerse hasta 24 horas después de que el paciente esté libre de síntomas. Los pacientes que presenten un estado mental alterado deberán revisarse para determinar la administración simultánea de otros medicamentos o alcohol, y deben recibir oxígeno, naloxona, glucosa y tiamina, en caso necesario.

Se recomienda el uso de norepinefrina o metaraminol si se necesita vasopresión. No debe utilizarse epinefrina.

No debe administrarse jarabe de ipecacuana a pacientes sintomáticos o a aquellos que puedan sufrir coma o convulsiones; ya que esto puede producir neumonía por aspiración. Debe realizarse el lavado gástrico antes de una intubación endotraqueal si ha ocurrido una ingestión clínicamente significativa.

Puede administrarse carbón activado, aunque no se cuenta con los datos suficientes que apoyen su eficacia. El uso de hemodiálisis o hemoperfusión es dudosamente útil. No existe ningún antídoto específico.

Datos reportados en la literatura indican, que puede administrarse una dosis terapéutica de fisostigmina en caso de presentarse efectos anticolinérgicos intratables, severos o que pongan en riesgo la vida. La fisostigmina no debe utilizarse sólo para mantener despierto al paciente. Si también se han ingerido antidepresivos tricíclicos, el uso de fisostigmina puede precipitar a convulsiones o paro cardiaco intratable. También se debe evitar la fisostigmina en los pacientes con defectos de conducción cardiaca.

PRESENTACIONES:

Caja con 30 o 75 tabletas de 10 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, lactancia, ni en niños menores de 12 años. No debe darse simultáneamente con medicamentos tranquilizantes del sistema nervioso central ni con bebidas alcohólicas. Consérvese a no más de 30 ºC.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@mavifarmaceutica.com

MAVI FARMACÉUTICA, S.A. DE C.V.

Osa Menor No. 197,

Col. Prado Churubusco,

C.P. 04230, Coyoacán,

Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 093M85 SSA IV

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