FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Gemfibrozilo 600 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

El Gemfibrozilo es un regulador de lípidos ampliamente utilizado y que está indicado en el tratamiento de diversos tipos de dislipidemias, tales como hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, dislipidemia mixta, dislipidemias tipos IIa, IIb, III, IV y V de la clasificación de Fredrickson; también está indicado en las dislipidemias asociadas a xantomas o a diabetes. Igualmente está indicado en los adultos con hipertrigliceridemias asociadas a riesgo de pancreatitis que no hayan respondido al manejo dietético.

El Gemfibrozilo es utilizado también en la prevención de la enfermedad arterial coronaria (EAC) y prevención del infarto del miocardio (IM) en pacientes con alteraciones en su perfil de lípidos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

El Gemfibrozilo es un ácido fenoxifentanoico no halogenado cuyo nombre químico es ácido 5-(2,5-dimetilfenoxi)-2,2-dimetil pentanoico. El mecanismo de acción del Gemfibrozilo no ha sido completamente dilucidado hasta el momento. Se ha observado que, en el hombre, el Gemfibrozilo inhibe la lipólisis periférica y disminuye la extracción hepática de ácidos grasos libres reduciendo la producción hepática de triglicéridos. También se ha observado que el Gemfibrozilo inhibe la síntesis de apolipoproteína B y aumenta su depuración. La apolipoproteína B es el transportador de VLDL, por lo que la disminución de la apolipoproteína B produce también una reducción de los niveles de VLDL. El Gemfibrozilo también aumenta las subfracciones HDL2 y HDL3, así como las subfracciones de las apolipoproteínas A-I y A-II. En estudios realizados en animales se ha observado que el Gemfibrozilo aumenta el recambio y la eliminación del colesterol hepático.

El Gemfibrozilo es un verdadero regulador de los lípidos ya que reduce el colesterol total, el colesterol-LDL, el colesterol-VLDL y los triglicéridos, y aumenta el colesterol-HDL. Es conocido que todos estos efectos disminuyen el riesgo cardiovascular.

En el estudio de prevención primaria cardiovascular de Helsinki, que fue un estudio clínico a 5 años de duración muy bien diseñado, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, el Gemfibrozilo redujo significativamente los triglicéridos, redujo moderadamente el colesterol total y el colesterol LDL, y aumentó significativamente el colesterol HDL. Gemfibrozilo redujo un 34% la frecuencia total de enfermedad arterial coronaria (EAC), un 37% el infarto del miocardio no fatal y un 26% las muertes de origen cardiaco. De hecho, en los años 4 y 5 del estudio, el Gemfibrozilo redujo más de un 50% la EAC.

En cuanto a las propiedades farmacocinéticas del Gemfibrozilo podemos mencionar que, después de su administración por vía oral, es bien absorbido a través del tracto gastrointestinal, alcanzando concentraciones plasmáticas pico entre 1 y 2 horas más tarde, teniendo una vida plasmática media de 1.5 horas con dosis repetidas. Las concentraciones plasmáticas son proporcionales a las dosis administradas y no muestran acumulación a través del tiempo con dosis repetidas.

El grado y la extensión de la absorción del Gemfibrozilo aumentan de manera importante cuando se administra 30 minutos antes de la ingesta de alimentos.

El Gemfibrozilo se une fuertemente a las proteínas plasmáticas, por lo que deben tomarse en cuenta las posibles interacciones con otros medicamentos.

El Gemfibrozilo produce durante su metabolismo un metabolito hidroximetilo y uno carboxilo. Aproximadamente 70% de la dosis administrada por vía oral es excretada por la orina, mayormente como conjugado glucurónido con menos del 2% excretado como Gemfibrozilo inalterado. Aproximadamente el 6% de la dosis administrada se detecta en las heces. El Gemfibrozilo tiene una alta ligadura a las proteínas plasmáticas, por lo que existe el potencial de interacciones con otros medicamentos debido a desplazamiento.

CONTRAINDICACIONES:

No se recomienda la terapia concomitante del Gemfibrozilo con estatinas ni con la repaglinida. Gemfibrozilo está contraindicado en personas con hipersensibilidad previa al Gemfibrozilo; en personas con enfermedad hepática o renal grave, cirrosis biliar primaria, litiasis biliar ni en menores de 18 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No se cuenta con estudios clínicos controlados que puedan avalar la seguridad del Gemfibrozilo en el embarazo y la lactancia; en consecuencia, no se recomienda su uso en estas circunstancias.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

En el estudio cardiovascular de Helsinki, doble ciego, controlado, durante la fase de prevención primaria, 2,046 pacientes recibieron Gemfibrozilo por hasta 5 años. En ese estudio, las siguientes reacciones secundarias fueron estadísticamente más frecuentes en los sujetos del grupo de Gemfibrozilo que en el grupo de placebo:

A continuación, se muestran las reacciones secundarias reportadas por más del 1% de los sujetos, pero sin una diferencia significativa entre los grupos:

Algunas otras reacciones adversas que han sido reportadas con el uso de Gemfibrozilo son mencionadas a continuación por aparatos y sistemas. Están clasificadas de acuerdo a si es probable una relación causal con el Gemfibrozilo o si no se ha establecido dicha relación causal.

Durante la comercialización del Gemfibrozilo han sido reportadas otras reacciones secundarias no significativas, además de las ya mencionadas.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Han sido llevados a cabo estudios a largo plazo en ratas a 0.2 y 1.3 veces la dosis para el humano (basados en el área bajo la curva). La incidencia de nódulos hepáticos benignos y carcinomas hepáticos fue significativamente alta en ratas macho a dosis altas. La incidencia aumentada de carcinoma hepático se observó también con las dosis bajas, pero este incremento no fue estadísticamente significativo (p = 0.1). Las ratas macho presentan un incremento estadísticamente significativo de tumores benignos testiculares de las células de Leydig relacionado con la dosis. Las ratas hembra presentan un incremento significativo en la incidencia combinada de neoplasmas hepáticos benignos y malignos a las dosis altas del Gemfibrozilo.

En un estudio comparativo de carcinogénesis en ratas utilizando fenofibrato, clofibrato y Gemfibrozilo, se observó un incremento en el número de casos de adenoma acinar de páncreas en los machos y hembras tratadas con fenofibrato; un aumento en el número de casos de carcinoma hepatocelular y adenoma acinar de páncreas en las ratas macho, y un aumento de nódulos hepáticos neoplásicos en las ratas hembra tratadas con clofibrato; y un aumento en el número de casos de nódulos hepáticos neoplásicos en las ratas macho y hembra tratadas con Gemfibrozilo. En las ratas macho tratadas con cualquiera de los tres medicamentos, se observó un aumento en los casos de tumores testiculares de células intersticiales.

Los estudios de microscopía electrónica han demostrado una proliferación florida en los peroxisomas hepáticos después de la administración de Gemfibrozilo en la rata macho. La proliferación en los peroxisomas en humanos se ha visto que ocurre en personas que han recibido los otros dos fibratos (fenofibrato y clofibrato) cuando fueron comparadas las biopsias de antes y después del tratamiento en el mismo individuo. No se han realizado estudios adecuados para evaluar la proliferación en los peroxisomas en humanos, pero han sido observados cambios en su morfología.

Con relación a la fertilidad, la administración de aproximadamente 2 veces la dosis para el humano (basados en superficie corporal) a ratas macho durante 10 semanas resultó en un descenso de la fertilidad relacionado con la dosis. Estudios subsecuentes demostraron que este efecto fue revertido después de un periodo libre de medicamento de alrededor de 8 semanas y no fue transmitido a las crías. La administración de dosis altas produjo fototoxicidad leve, la que se manifestó como reducción de la tasa de nacimiento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

a) Con inhibidores de la HMG-CoA reductasa: el uso simultaneo de Gemfibrozilo con los inhibidores de la HMG-CoA reductasa incrementa el riesgo de miopatía y rabdomiólisis. Se han reportado casos de estas dos patologías en pacientes con o sin falla renal aguda tan tempranamente como tres semanas después del inicio de la terapia combinada o después de varios meses. No existe ninguna seguridad de que el monitoreo periódico de la creatinina quinasa prevendrá la ocurrencia de miopatía severa y daño renal. Por lo anterior, se encuentra contraindicado el uso de Gemfibrozilo de manera simultánea con medicamentos de este grupo.

b) Con anticoagulantes: la dosis del medicamento anticoagulante debe ser disminuida para mantener el tiempo de protrombina en los niveles deseables para prevenir complicaciones por sangrado. Es recomendable practicar frecuentes determinaciones de protrombina hasta que ha sido definitivamente determinado que el nivel de protrombina ha sido estabilizado.

c) Con repaglinida: el Gemfibrozilo incrementa notablemente los niveles séricos de la repaglinida, por lo que puede producirse un efecto hipoglucemiante importante y prolongado de la repaglinida con la consiguiente posibilidad de una hipoglucemia severa; por lo anterior, la terapia concomitante de Gemfibrozilo con repaglinida se encuentra contraindicada.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Al iniciar el tratamiento con Gemfibrozilo han sido reportadas ocasionalmente disminuciones en la hemoglobina, el hematocrito y en los leucocitos, y en algunas ocasiones se ha observado con el tratamiento a más largo plazo la presencia de anemia, eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia e hipoplasia de la médula ósea, así como alteraciones en las pruebas de funcionamiento hepático, tales como aumento de la creatinfosfoquinasa, aumento de la bilirrubina, aumento de las transaminasas hepáticas y aumento de la fosfatasa alcalina, por lo que se recomienda mantener un monitoreo estrecho de las pruebas de laboratorio durante toda la terapia con Gemfibrozilo.

PRECAUCIONES GENERALES:

Debido a la semejanza química, farmacológica y clínica entre el Gemfibrozilo y el clofibrato, algunos de los eventos adversos descritos para el clofibrato podrían también presentarse con el uso del Gemfibrozilo.

Por otro lado, antes de iniciar la terapia con Gemfibrozilo, es recomendable haber agotado todas las medidas higiénico-dietéticas encaminadas a reducir las alteraciones de los lípidos, tales como dieta apropiada, ejercicio, y pérdida de peso, además de mantener bajo control algunos otros padecimientos concomitantes, tales como diabetes tipo 2 o hipotiroidismo.

Una vez agotadas las medidas anteriores, deben practicarse exámenes de laboratorio repetidos que demuestren la persistencia de la dislipidemia, antes de decidir la utilización del Gemfibrozilo.

El Gemfibrozilo puede aumentar la excreción de colesterol en la bilis, por lo que se incrementa la posibilidad de formación de cálculos biliares; debido a ello, ante un cuadro de colelitiasis debe suspenderse de inmediato la terapia con Gemfibrozilo.

La terapia combinada de Gemfibrozilo con estatinas está contraindicada debido al riesgo incrementado de miopatía y rabdomiólisis, los cuales se han presentado previamente en algunos pacientes que recibieron esta terapia combinada.

Se deben realizar determinaciones periódicas de lípidos una vez iniciada la terapia con Gemfibrozilo, y debe descontinuarse su utilización si no se han obtenido resultados adecuados después de tres meses de iniciada la terapia y haber sido seguida adecuadamente.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración oral. La dosis recomendada para adultos es de 1,200 mg al día administrados en dos dosis divididas, o sea 600 mg administrados 30 minutos antes del desayuno y 600 mg administrados 30 minutos antes de la cena.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Ha habido algunos casos reportados de sobredosificación con Gemfibrozilo. En un caso, un niño de 7 años de edad se recuperó después de haber ingerido 9 gramos de Gemfibrozilo. Los síntomas reportados en los casos de sobredosis han sido calambres abdominales, pruebas de función hepática alteradas, diarrea, aumento de la CPK, dolor muscular y articular, náusea y vómito. En caso de una sobredosis deben instituirse las medidas sintomáticas adecuadas de soporte.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con 14, 28, 60 o 90 tabletas con 600 mg en envase de burbuja e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Manténgase a no más de 30 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para profesionales de la salud. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre a menores de 18 años. No se use durante el embarazo o lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@ifa.com.mx y

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

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Reg. Núm. 300M2008 SSA IV