FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:
Cultivo BCG 30 mg (aprox. 2.5 x 108 UFC)
Excipiente cs
El CULTIVO BCG AJV® para inmunoterapia es un liofilizado de Mycobacterium bovis (BCG) atenuado, Cepa Danesa 1331

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Tratamiento del carcinoma in situ de vejiga no invasivo o en el cáncer de células transicionales primario o recurrente de grado Ta o T1 de alto grado, después de la resección transuretral.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

El efecto de la terapia con CULTIVO BCG AJV® es mediado por reacciones inmunológicas involucrando varios mecanismos que no se han descrito en su totalidad.

El tratamiento con CULTIVO BCG AJV® produce aumento en el número de linfocitos, macrófagos y citoquinas en el epitelio de la vejiga. Se cree que una respuesta inflamatoria en la pared de la vejiga es un requisito previo para el éxito del tratamiento con BCG.

Biopsias de vejigas tomadas de los pacientes, dos semanas después del tratamiento con BCG demuestran la inducción de citoquinas en la mucosa, lo cual hace pensar que es parte de una respuesta inmunológica a largo plazo.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a CULTIVO BCG AJV® o a alguno de los excipientes.

No debe ser administrado en pacientes con:

- Evidencia clínica de tuberculosis activa.

- En tratamiento con medicamentos contra la tuberculosis como la isoniazida (INH), rifampicina y etambutol.

- A personas con inmunodeficiencias congénitas, adquiridas, iatrogénicas, por fármacos u otras terapias.

- En aquellas personas que sean VIH positivas.

- En personas bajo tratamiento con medicamentos inmunosupresores, incluidas aquellas con antecedentes médicos de radiación.

Se debe posponer el tratamiento en pacientes con: infecciones de vías urinarias hasta que el urocultivo sea negativo y la terapia con antibióticos y/o antisépticos urinarios finalice, hematuria o fiebre sin razón aparente. Se deberá posponer de 7 a 14 días en pacientes con urotelios traumatizados debido a biopsia de vejiga, resección transuretral y cateterización traumática.

El uso de este producto está contraindicado en mujeres embarazadas y lactando. La seguridad y eficacia en niños con cáncer de vejiga se desconoce.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

El CULTIVO BCG AJV® está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

La toxicidad y las reacciones adversas aparecen directamente relacionadas con la cantidad acumulada de UFC de BCG administrada en un curso de tratamiento. El tratamiento produce cistitis y reacciones inflamatorias (granulomas), que resultan en polaquiuria y disuria en aproximadamente 90% de pacientes. La cistitis y las reacciones típicamente inflamatorias (granulomas) que se producen en la mucosa vesical tras la instilación del CULTIVO BCG AJV® y que causan estos síntomas, pueden ser una parte fundamental de la actividad antitumoral del CULTIVO BCG AJV®. Estos síntomas generalmente desaparecen dentro de los 2 días posteriores a la instilación y no requieren tratamiento. Durante el curso del tratamiento, los síntomas de cistitis pueden volverse más pronunciados y persistentes. Los episodios de síntomas graves pueden tratarse con isoniazida 300 mg diarios y analgésicos hasta que los síntomas hayan desaparecido.

Reacciones frecuentes: (≥ 1 / 100 a < 1/10) incluyen malestar general, fiebre baja a moderada y/o síntomas similares a la influenza (fiebre, rigidez, malestar y dolor muscular). Los síntomas generalmente aparecen dentro de las 4 horas posteriores a la instilación y duran 24-48 horas.

Si se presenta fiebre mayor a 39 ºC que no desaparece después de 24-48 horas después de que el paciente recibe líquidos y antipiréticos (preferiblemente paracetamol) o un periodo con malestar y fiebre durante el cual los síntomas aumentan, podrían indicar una infección sistémica. La fiebre por encima de 39 ºC que no desaparece dentro de las 12 horas a pesar del tratamiento antipirético debe considerarse una infección sistémica con BCG, que requiere diagnóstico y tratamiento clínico.

1 Durante el tratamiento de mantenimiento, los síntomas de cistitis pueden volverse pronunciados y a largo plazo. En caso de síntomas pronunciados, puede estar indicado el tratamiento con medicamentos antituberculosos.

2 Las infecciones sistémicas por CULTIVO BCG AJV® son muy raras, pero pueden observarse después de un cateterismo traumático, perforación de la vejiga, sobredosis o instilación prematura de CULTIVO BCG AJV® después de una resección transuretral extensa del carcinoma de células uroteliales. La infección sistémica por CULTIVO BCG AJV® puede manifestarse como neumonía, hepatitis y/o citopenia después de un periodo de fiebre y malestar durante el cual los síntomas empeoran. Los pacientes con síntomas de infección sistémica por CULTIVO BCG AJV® deben ser tratados con medicamentos antituberculosos de acuerdo con los programas de tratamiento aplicables para las infecciones de tuberculosis. En tales casos, el tratamiento adicional con CULTIVO BCG AJV® está contraindicado.

Además de las reacciones secundarias y adversas descritas anteriormente para CULTIVO BCG AJV® como reacciones potenciales en otros productos que contienen BCG se han reportado como eventos frecuentes: anemia, neumonitis, dolor abdominal, nausea, vómito, diarrea.

Durante el periodo de poscomercialización de CULTIVO BCG AJV® se han observado las siguientes:

Sospechas de reacciones adversas a medicamentos (SRAM) : Linfadenitis, vértigo, astenia, deterioro general de la salud física, síndrome de disfunción, pirexia, hipersensibilidad, infección por virus de Epstein Barr, meningitis bacteriana, dolor de espalda, contracturas musculares, prostatectomía transuretral, urticaria, prurito, dificultad respiratoria, malestar pélvico, sensación de ardor genital, balanopostitis, disuria, trastorno del tracto urinario, ansiedad, sensación de desesperación, nistagmo y sensación de ardor.

Las reacciones leves a moderadas normalmente duran menos de dos días y se cree que se debe a reacción inmune positiva al BCG. Se pueden utilizar antipiréticos, analgésicos leves o líquidos para el manejo de estos síntomas.

Una infección sistémica por CULTIVO BCG AJV® puede ser una condición que amenace la vida, por lo que se recomienda instituir de inmediato un tratamiento triple antituberculoso junto con 50-100 mg diarios de prednisona o 500 mg de citoserina dos veces al día.

Siempre se debe buscar la orientación de un especialista con respecto al tratamiento correcto de infecciones sistémicas o infecciones locales persistentes como resultado del tratamiento con Cultivo BCG AJV.

La cepa danesa BCG 1331 es resistente a la pirazinamida.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No hay datos relevantes disponibles.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

El CULTIVO BCG AJV® es sensible a la mayoría de los antibióticos. El efecto del CULTIVO BCG AJV® puede verse afectado por el tratamiento simultáneo con antibióticos. Si el paciente está siendo tratado con antibióticos, se recomienda aplazar la instilación de la vejiga hasta que se complete el tratamiento con el antibiótico.

lnmunosupresores, supresores de la médula ósea y/o terapia de radiación pueden afectar la respuesta inmune y por lo tanto también el efecto terapéutico del CULTIVO BCG AJV®. Estos tipos de medicamentos no deben por lo tanto ser utilizados en combinación con el CULTIVO BCG AJV®.

No debe mezclarse con otros medicamentos excepto con solución salina isotónica.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No existen datos reportados a la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES:

• Bajo ninguna circunstancia se deberá administrar por vía intradérmica, subcutánea, intravenosa o intramuscular.

• El CULTIVO BCG AJV® solo puede usarse para la instilación en la vejiga.

• El CULTIVO BCG AJV® no es una vacuna para prevenir el cáncer ni tampoco es una vacuna para la tuberculosis.

• El tratamiento con CULTIVO BCG AJV® solo debe ser realizado por profesionales de la salud con experiencia especializada en enfermedades malignas y su tratamiento y bajo prescripción.

• Se debe realizar una prueba de Mantoux antes de iniciar la instilación intravesical. El CULTIVO BCG AJV® está contraindicado si la prueba es positiva o si hay alguna evidencia clínica de la existencia de tuberculosis activa.

• La inserción aséptica del catéter uretral debe hacerse sin traumatismo para evitar dañar la superficie de la uretra y vejiga. El tratamiento con CULTIVO BCG AJV® debe proponerse por lo menos 7 a 14 días si el urotelio sufre traumatismo durante la cateterización. La lesión del urotelio aumenta el riesgo de una infección sistémica por BCG

• Se debe descartar una infección del tracto urinario antes de cada instilación de la vejiga con el CULTIVO BCG AJV® (la inflamación de la mucosa de la vejiga puede aumentar el riesgo de propagación hematológica de BCG). Si se diagnostica una infección del tracto urinario durante el tratamiento con CULTIVO BCG AJV®, el tratamiento debe suspenderse hasta que se alcance un urocultivo negativo y el tratamiento con antibióticos y/o antisépticos se ha interrumpido.

• La instilación traumática puede provocar reacciones de septicemia con CULTIVO BCG AJV®, posiblemente acompañadas de shock séptico y muerte.

• Hematuria: Se consideran signos de lesiones de la membrana mucosa en el tracto urinario; por lo tanto, el tratamiento debe suspenderse o aplazarse hasta que la hematuria se haya tratado por completo o se haya resuelto espontáneamente.

• Después de cada instilación, deberá controlarse el paciente en cuanto a síntomas de infección sistémica por CULTIVO BCG AJV® y signos de toxicidad.

• Se recomienda evaluar a los pacientes que pueden ser VIH positivos antes de iniciar el tratamiento. CULTIVO BCG AJV® está contraindicado en pacientes VIH positivos.

• Por razones de seguridad se desaconseja mantener relaciones sexuales durante la primera semana después de la instilación de CULTIVO BCG AJV®, o bien se recomienda el uso de preservativo.

• En pacientes con una capacidad vesical pequeña, debe considerarse el aumento de riesgo de retracción vesical para decidir el tratamiento con CULTIVO BCG AJV®.

• La reconstitución, preparación de la suspensión de CULTIVO BCG AJV® para la instilación y su administración, deben ser realizadas bajo condiciones de asepsia.

• CULTIVO BCG AJV® no debe manipularse en la misma habitación ni por el mismo personal que prepara citostáticos para administración intravenosa.

• El derrame del CULTIVO BCG AJV® puede causar contaminación por BCG. Por lo tanto, cualquier derrame del CULTIVO BCG AJV® debe cubrirse con papel humedecido con desinfectante hospitalario o solución de cloramina al 10% durante al menos 10 minutos. Todos los materiales de desecho deben eliminarse como desechos potencialmente peligrosos.

• Puede producirse una exposición accidental a BCG de los profesionales de salud por autoinoculación, exposición dérmica, por una herida abierta, por inhalación o por ingestión accidental de CULTIVO BCG AJV®. La exposición a BCG no tiene consecuencias para la salud de las personas sanas, se debe evitar la exposición al CULTIVO BCG AJV® durante la manipulación y preparación del mismo. Si hay alguna sospecha de autoinoculación, se recomienda realizar una prueba para la detección de tuberculosis en el momento del accidente y 6 semanas después para detectar si existe conversión en la prueba dermatológica.

• Los pacientes con respuesta inmune reducida deben evitar el contacto con pacientes que estén en tratamiento con CULTIVO BCG AJV®.

• CULTIVO BCG AJV® puede, debido a efectos indeseables, tener una influencia menor o moderada en la capacidad de conducir y utilizar máquinas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Para uso intravesical mediante flujo por gravedad. No se administre por vía intravenosa, subcutánea ni intramuscular.

Dosis:

Dosis normal = 120 mg= 4 frascos ámpula reconstituidos. La dosis requerida es resuspendida en 50 mL de solución salina estéril (NaCI 0.9% libre de preservativos), utilizando técnicas de asepsia durante todo el procedimiento. Instilaciones semanales por 6 semanas en inducción. Aunque no hay un régimen estándar para BCG en mantenimiento, muchos siguen el régimen SWOG que consiste en un curso de inducción de 6 semanas de BCG seguido de mantenimiento con 3 instilaciones semanales en los meses 3, 6, 12, 18, 24, 30 y 36.

La dosis de 120 mg corresponde a 109 unidades formadoras de colonias (UFC).

1. Quitar la tapa protectora del frasco ámpula CULTIVO BCG AJV® (NO REMOVER EL TAPÓN DE GOMA) y utilizando una jeringa estéril agregar aproximadamente de 2 a 3 mL de solución salina libre de preservativos a cada uno de los cuatro frascos ámpula. Si se utiliza algodón con alcohol con antiséptico durante el procedimiento, la superficie del tapón de goma debe estar completamente seca antes de ser perforada por la jeringa. Cada frasco ámpula debe ser invertido cuidadosamente varias veces y finalmente suavemente mezclado (EVITE AGITAR VIGOROSAMENTE). Se debe tener particular cuidado para resuspender los grumos del liofilizado bacteriano.

2. Transferir el contenido de los cuatro frascos ámpula a una jeringa de 50 mL.

3. Completar hasta un volumen total de 50 mL con solución salina estéril (NaCI 0.9% sin preservativos). La suspensión obtenida debe ser homogénea y ligeramente opaca.

La solución debe ser utilizada tan pronto como sea posible después de la preparación (menos de cuatro horas y no debe ser expuesta a la luz.

La inducción aséptica del catéter uretral debe ser realizada evitando traumatismos a la superficie de la uretra y vejiga. En caso de tener un urotelio traumatizado durante la cateterización se debe posponer el tratamiento con CULTIVO BCG AJV® durante por lo menos 7 a 14 días, puesto que una lesión del urotelio aumenta el riesgo de una infección sistémica por CULTIVO BCG AJV® (véase sección Contraindicaciones y Precauciones generales).

Sólo se deben usar lubricantes en pequeñas cantidades durante la cateterización, ya que grandes cantidades pueden inhibir la viabilidad de CULTIVO BCG AJV®.

4. La suspensión de 50 mL se instila lentamente dentro de la vejiga vacía teniendo cuidado de no forzar el flujo. Al finalizar la instilación, la sonda será removida y se indicará al paciente que debe retener la suspensión dentro de la vejiga, si es posible durante dos horas. En aquellos pacientes con una reducida capacidad vesical se les debe recomendar la restricción en la ingesta de líquidos durante las 3 a 6 horas previas a la instilación.

5. Al transcurrir las 2 horas, los pacientes deberán evacuar la orina en posición sentada, por razones de seguridad. La orina evacuada durante las 6 horas posteriores a la instilación deberá ser desinfectada con volúmenes iguales de solución de hipoclorito al 5% y dejarla actuar durante 15 minutos antes de dejar correr el agua.

6. Descarte el sobrante usando métodos apropiados para materiales considerados como peligro biológico-infeccioso.

Reconstitución y estabilidad: El medicamento resuspendido se puede mantener hasta por 4 horas protegido de la luz.

No debe ser preparado en la misma área estéril de otros agentes quimioterapéuticos debido a la posible contaminación iatrogénica de CULTIVO BCG AJV® con otros agentes.

Precauciones para el manejo del producto:

El CULTIVO BCG AJV® no debe ser administrado, ni manejado por personas con inmunodeficiencias congénitas o adquiridas o personas en tratamiento con fármacos inmunosupresores.

Utilice una técnica correcta para prevenir la contaminación del medicamento, área de trabajo, ropa y piel.

Cualquier derrame del CULTIVO BCG AJV® debe cubrirse con papel humedecido con desinfectante hospitalario o solución de cloramina al 10% durante al menos 1O minutos. Todos los materiales de desecho deben eliminarse como desechos potencialmente peligrosos (biológico-infecciosos).

La exposición a CULTIVO BCG AJV® no tiene consecuencias para la salud de las personas sanas, se debe evitar la exposición al CULTIVO BCG AJV® durante la manipulación y preparación del mismo. Si hay alguna sospecha de autoinoculación, se recomienda realizar una prueba de tuberculosis en el momento del accidente y 6 semanas después para detectar si existe conversión en la prueba dermatológica.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

En el caso de una sobredosis se espera que el riesgo de infección con la BCG aumente. En el caso de una sobredosis el paciente debe ser observado para detectar síntomas de infección sistémica de la BCG y, si es necesario, se tratan con medicamentos contra la tuberculosis.

PRESENTACIÓN:

Caja con 4 frascos ámpula con liofilizado.

Cada frasco ámpula contiene BCG 30 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

El medicamento sin reconstituir se debe conservar en refrigeración de 2 a 8 ºC. El CULTIVO BCG AJV® se deteriora cuando se expone a la luz.

Vida útil: 36 meses.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. No se administre si el cierre ha sido violado. Prohibida la venta fraccionada del producto. Reconstitúyase cada frasco con 3 mL de solución salina isotónica libre de preservativos. Hecha la mezcla el medicamento debe utilizarse de inmediato (antes de 4 horas). Sí no se administre todo el producto, deséchese el sobrante como desecho biológico-infeccioso. No se administre si la solución no es transparente. Si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Este medicamento debe ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehiculos automores ni maquinaria pesada durante su uso.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacoviqilancia@cofepris.gob.mx y safety.mexico@tevamexico.com

Titular de registro:

TEVA PHARMA MÉXICO, S.A. de C.V.

Carretera a Nogales No. 850, La Venta del Astillero,

C.P. 45221, Zapopan, Jalisco, México.

Reg. Núm. 277M98 SSA IV