FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Dexibuprofeno 300 mg
Excipientes cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Tratamiento sintomático del dolor y la inflamación asociados a la osteoartritis.

Tratamiento sintomático del dolor agudo producido durante la menstruación (dismenorrea primaria).

Tratamiento sintomático del dolor de leve a moderado, como el dolor musculoesquelético.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Clasificación ATC: M01AE14.

Grupo farmacoterapéutico: Antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos, derivados del ácido propiónico.

Se considera que el dexibuprofeno (= S(+)-ibuprofeno) es el enantiómero farmacológicamente activo del ibuprofeno racémico. El ibuprofeno racémico es una sustancia no esteroidea con efectos antiinflamatorios y analgésicos, cuyo mecanismo de acción podría ser debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.

En los estudios comparativos de eficacia de ibuprofeno racémico y dexibuprofeno en la osteoartritis durante un periodo de tratamiento de 15 días y en la dismenorrea, incluyendo los síntomas de dolor, se demostró al menos la no inferioridad del dexibuprofeno con respecto al ibuprofeno racémico administrado a las dosis recomendadas.

El dexibuprofeno se absorbe principalmente en el intestino delgado. Después de su transformación metabólica en el hígado (hidroxilación, carboxilación), los metabolitos farmacológicamente inactivos son excretados en su totalidad, principalmente por los riñones (90%), aunque también por la bilis. La vida media de eliminación es de 1.8-3.5 horas; la unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 99%. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a las 2 horas de la administración oral. La administración de dexibuprofeno con alimentos retrasa el tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima (de 2.1 horas en ayunas a 2.8 horas después de tomar alimentos) y la concentración plasmática máxima, aunque no tiene efecto sobre la magnitud de la absorción.

CONTRAINDICACIONES:

No debe administrarse dexibuprofeno en los siguientes casos:

• Pacientes con hipersensibilidad conocida al dexibuprofeno, a otros AINE o a alguno de los excipientes del producto.

• Pacientes que hayan experimentado crisis de asma, broncoespasmo, rinitis aguda, urticaria o edema angioneurótico, tras haber utilizado sustancias de acción similar (p. ej., ácido acetilsalicílico u otros AINE), especialmente en pacientes con pólipos nasales.

• Pacientes con ulcera gastrointestinal activa, sospecha de la misma o con antecedentes de ulcera gastrointestinal.

• Trastornos hematopoyéticos no aclarados.

• Pacientes con hemorragia digestiva, hemorragia cerebrovascular u otro tipo de hemorragias activas o con trastornos hemorrágicos.

• Pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.

• Pacientes con insuficiencia cardiaca grav. (Clase IV de la NyNA)

• Pacientes con disfunción renal grave (tasa de filtración glomerular < 30mL/min).

• Pacientes con un importante deterioro de la función hepática.

• Pacientes con diátesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación, o pacientes que reciban tratamiento anticoagulante.

• Durante el embarazo (ver Embarazo y la lactancia).

• Pacientes menores de 18 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

A pesar de que no se han detectado efectos teratógenos en los estudios de toxicología realizados en animales tras la administración de dexibuprofeno o ibuprofeno, debe evitarse su uso durante el embarazo. Los AINE están contraindicados especialmente durante el tercer trimestre del embarazo. Pueden inhibir el trabajo de parto y retrasar el parto. Pueden producir el cierre prematuro del ductus arteriosus, causando hipertensión pulmonar e insuficiencia respiratoria en el neonato. Pueden alterar la función plaquetaria fetal y también la función renal del feto, originando una deficiencia de líquido amniótico y anuria neonatal. En los estudios realizados en humanos se ha demostrado que el paso del ibuprofeno racémico a la leche materna es practicar ente nulo o muy bajo.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

La experiencia clínica ha demostrado que el riesgo de efectos secundarios inducidos por dexibuprofeno es comparable al del ibuprofeno racémico, siendo los efectos adversos más frecuentes los de naturaleza gastrointestinal. Debe subrayarse que las reacciones adversas citadas a continuación son las comunicadas principalmente para el ibuprofeno racémico, si bien las señaladas como menos frecuentes no se han observado todavía con dexibuprofeno o no se han evidenciado con la frecuencia rencionada.

Gastrointestinales:

Muy habituales (> 1/10): dispepsia, diarrea. Habituales (> 1/100, < 1/10): náuseas, vómitos, dolor abdominal. No habituales (> 1/1,000, < 1/100): hemorragias y ulceras gastrointestinales, estomatitis ulcerosa. Raras (< 1/1,000): perforación gastrointestinal, flatulencia, estreñimiento, esofagitis, estenosis esofágica. Exacerbación de enfermedad diverticular, colitis hemorrágica inespecífica, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn. Si se produjera hemorragia gastrointestinal, podría ser causa de anemia y de hematemesis.

Piel y reacciones de hipersensibilidad:

Habituales: erupción cutánea. No habituales: urticaria, prurito, púrpura (incluida la púrpura alérgica), angioedema, rinitis, broncoespasmo. Raras: reacción anafiláctica. Muy raras (< 1/10,000): eritema multiforme, necrólisis epidérmica, lupus eritematoso sistémico, alopecia, reacciones de fotosensibilidad, reacciones cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica toxica aguda (síndrome de Lyell) y vasculitis alérgica. Hasta la fecha no se han comunicado reacciones de hipersensibilidad generalizada con dexibuprofeno, pero no pueden ser descartadas a la vista de la experiencia clínica con ibuprofeno racémico. Los síntomas podrían incluir fiebre con erupción cutánea, dolor abdominal, cefalea, náuseas y vómitos, signos de alteración hepática e incluso meningitis aséptica. En la mayor parte de los casos en los que se ha comunicado meningitis aséptica con ibuprofeno, el paciente sufría alguna forma de enfermedad autoinmunitaria (como lupus eritematoso sistémico u otras enfermedades del colágeno) lo que suponía un factor de riesgo. En caso de reacción de hipersensibilidad generalizada grave puede aparecer hinchazón de cara, lengua y laringe, broncoespasmo, asma, taquicardia, hipotensión y shock.

Sistema nervioso central:

Habituales: fatiga o somnolencia, cefalea, mareo, vértigo. No habituales: Insomnio, ansiedad, intranquilidad, alteraciones visuales, tinnitus. Raras: reacción psicótica, agitación, irritabilidad, depresión, confusión o desorientación, ambliopía toxica reversible, trastornos auditivos. Muy raras: meningitis aséptica (ver reacciones de hipersensibilidad).

Hematológicas:

Puede prolongarse el tiempo de sangrado. Los raros casos observados de trastornos hematológicos corresponden a trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis, anemia aplásica o anemia hemolítica.

Cardiovasculares:

Se ha comunicado edema periférico asociado al tratamiento con dexibuprofeno. Parece existir una mayor predisposición en los pacientes con hipertensión o trastornos renales a sufrir retención hídrica. Podría aparecer hipertensión o insuficiencia cardiaca (especialmente en pacientes ancianos).

Renales:

Con base en la experiencia con los AINE en general, no pueden excluirse casos de nefritis intersticial, síndrome nefrótico e insuficiencia renal.

Hepáticas:

En raros casos se han observado anomalías de la función hepática, hepatitis e ictericia con ibuprofeno racémico.

Otras:

En muy raros casos podrían verse agravadas las inflamaciones asociadas a infecciones.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

En los estudios comparativos de toxicidad por administración (única y repetida, toxicidad sobre la reproducción y mutagenicidad), se ha demostrado que el perfil toxicológico del dexibuprofeno es comparable al del ibuprofeno racémico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

La información descrita a continuación se basa en la experiencia previa con ibuprofeno racémico y otros AINE.

En general, los AINE deben emplearse con precaución cuando se utilizan con otros fármacos que pueden aumentar el riesgo de ulceración gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal o disfunción renal.

No se recomienda su uso concomitante con:

Anticoagulantes:

Los AINE pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes sobre el tiempo de sangrado. Por consiguiente, deberá evitarse el uso simultáneo con estos fármacos. Si ello no fuera posible, deberían realizarse test de coagulación al inicio del tratamiento con dexibuprofeno, y, si es necesario, ajustar la dosis del anticoagulante.

Metotrexato administrado a dosis de 15 mg/semana o superiores: Si se administran AINE y metotrexato dentro de un intervalo de 24 horas, puede producirse un aumento del nivel plasmático de metotrexato (al parecer, su aclaramiento renal puede verse reducido por efecto de los AINE) con el consiguiente aumento del riesgo de toxicidad por metotrexato. Por ello, deberá evitarse el empleo de dexibuprofeno en pacientes que reciban tratamiento con metotrexato a dosis elevadas.

Hidantoínas y sulfamidas: Los efectos tóxicos de estas sustancias podrían verse aumentados.

Ticlopidina: Los AINE no deben combinarse con ticlopidina debido al riesgo de un efecto aditivo en la inhibición de la función plaquetaria.

Litio: Los AINE pueden incrementar los niveles plasmáticos de litio, posiblemente por reducción de su aclaramiento renal. Deberá evitarse su administración conjunta, a menos que se vigilen los niveles de litio. Debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de litio.

Otros AINE: Debe evitarse el uso simultaneo con otros AINE, pues la administración de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de ulcera gastrointestinal y hemorragias.

Precauciones:

Antihipertensivos (incluidos los inhibidores de la ECA o los betabloqueantes): Los fármacos antinflamatorios del tipo AINE pueden reducir la eficacia de los antihipertensivos. El tratamiento simultaneo con AINE e inhibidores de la ECA puede asociarse al riesgo de insuficiencia renal aguda.

Ciclosporina, tacrolimus: Su administración simultánea con AINE puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad debido a la reducción de la síntesis renal de prostaglandinas. En caso de administrarse concomitantemente, deberá vigilarse estrechamente la función renal.

Corticosteroides: La administración simultanea de AINE y corticosteroides puede aumentar el riesgo de úlcera gastrointestinal.

Digoxina: Los AINE pueden elevar los niveles plasmáticos de digoxina, aumentando así el riesgo de toxicidad por digoxina.

Metotrexato administrado a dosis bajas, inferiores a 15 mg/semana: El dexibuprofeno aumenta los niveles de metotrexato. Cuando se emplee en combinación con metotrexato a dosis bajas, se vigilarán estrechamente los valores hemáticos del paciente, sobre todo durante las primeras semanas de administración simultánea.

Será asimismo necesario aumentar la vigilancia en caso de deterioro de la función renal por mínima que sea, y en pacientes ancianos, así como vigilar la función renal para prevenir una posible disminución del aclaramiento de metotrexato.

Pentoxifilina: En pacientes que reciben tratamiento con dexibuprofeno en combinación con pentoxifilina puede aumentar el riesgo de hemorragia, por lo que se recomienda vigilar el tiempo de sangrado.

Fenitoína: Durante el tratamiento simultaneo con dexibuprofeno o con ibuprofeno racémico pueden aumentar los niveles plasmáticos de fenitoína.

Probenecid y sulfinpirazona: Podrían provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de dexibuprofeno; esta interacción puede deberse a un mecanismo inhibidor en el lugar donde se produce la secreción tubular renal y la glucuronoconjugación, y exige ajustar la dosis de dexibuprofeno.

Quinolonas: Se han notificado casos aislados de convulsiones que podrían haber sido causadas por el uso simultaneo de quinolonas y ciertos AINE.

Sulfonilureas: Los AINE podrían potenciar el efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas, desplazándolas de su unión a proteínas plasmáticas.

Tiazidas, sustancias relacionadas con las tiazidas, diuréticos de asa y diuréticos ahorradores de potasio: Los AINE pueden contrarrestar el efecto diurético de estos fármacos, y el empleo simultaneo de un AINE y un diurético puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal como consecuencia de una reducción del flujo sanguíneo renal. Como ocurre con otros AINE, el tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio podría ir asociado a un aumento de los niveles de potasio, por lo que es necesario vigilar los niveles plasmáticos de este ion.

Trombolíticos: Podrían aumentar el riesgo de hemorragia.

Zidovudina: Podría aumentar el riesgo de toxicidad sobre los hematíes a través de los efectos sobre los reticulocitos, apareciendo anemia grave una semana después del inicio de la administración del AINE.

Durante el tratamiento simultaneo con AINE deberían vigilarse los valores hemáticos, sobre todo al inicio del tratamiento.

Alimentos: La administración de dexibuprofeno junto con los alimentos retrasa la velocidad de absorción (aumento del tmáx de 2.1 a 2.8 horas).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Se han observado anomalías de la función hepática.

PRECAUCIONES GENERALES:

Se recomienda precaución en las enfermedades o condiciones que predispongan a los pacientes a presentar los efectos adversos gastrointestinales de los AINE, como el dexibuprofeno, p. ej. los trastornos gastrointestinales preexistentes, úlcera gástrica o duodenal previa, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn y alcoholismo. Debido a la posible aparición de trastornos digestivos, especialmente sangrado gastrointestinal, deberá realizarse una cuidadosa vigilancia de estos pacientes cuando se les administre dexibuprofeno u otros AINE. En general, las consecuencias de las hemorragias o úlceras/perforaciones gastrointestinales son más serias en los pacientes ancianos y pueden producirse en cualquier momento del tratamiento con o sin síntomas de aviso o antecedentes de episodios gastrointestinales graves. En el caso excepcional de que en pacientes tratados con dexibuprofeno se produzca hemorragia o ulcera gastrointestinal, deberá suspenderse el tratamiento de inmediato (ver Contraindicaciones). Como ocurre con otros AINE también pueden producirse reacciones alérgicas, tales como reacciones anafilácticas/anafilactoides, sin exposición previa al fármaco.

En el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardiaca, hipertensión enfermedad hepática o renal y especialmente durante el tratamiento simultaneo con diuréticos, debe tenerse en cuenta el riesgo de retención de líquidos y de deterioro de la función renal. En caso de ser administrado en estos pacientes, la dosis de dexibuprofeno debe mantenerse lo más baja posible, y vigilar regularmente la función renal. En pacientes ancianos deberá administrarse dexibuprofeno con precaución, debido a que generalmente tienen una gran tendencia a experimentar los efectos adversos de las AINE. El dexibuprofeno debe administrarse asimismo con cautela a pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conjuntivo, por su mayor predisposición a sufrir los efectos adversos de los AINE en el SNC ya nivel renal. Debe emplearse también con precaución en pacientes que sufren o han sufrido asma bronquial, ya que los AINE pueden inducir broncoespasmo en este tipo de pacientes (ver Contraindicaciones). Los AINE pueden enmascarar los síntomas de las infecciones. Al igual que ocurre con todos los AINE, el dexibuprofeno puede aumentar los niveles plasmáticos de nitrógeno ureico y de creatinina. Tal como sucede con otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, el dexibuprofeno puede estar asociado a efectos adversos renales, qua pueden dar lugar a nefritis glomerular, nefritis intersticial, necrosis papilar renal, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda (ver Posología y Contraindicaciones).

Como ocurre con otros AINE, el dexibuprofeno puede producir aumentos transitorios leves de algunos parámetros hepáticos, así como aumentos significativos de la SGOT y la SGPT. En caso de producirse un aumento importante de estos parámetros, deberá suspenderse el tratamiento (ver Posología y Contraindicaciones). Al igual que sucede con otros AINE, el dexibuprofeno puede inhibir de forma reversible la agregación y la función plaquetaria, y prolongar el tiempo de hemorragia. Se recomienda precaución cuando se administre dexibuprofeno concomitantemente con anticoagulantes orales. Los pacientes sometidos a tratamiento de larga duración con dexibuprofeno deberán ser vigilados como medida de precaución (funciones renal y hepática, función hematológica/recuentos hemáticos). Durante un tratamiento prolongado con dosis elevadas, la toma no prescrita de analgésicos sin seguir las indicaciones recomendadas, puede producir cefaleas que no deben tratarse en ningún caso aumentando la dosis de dexibuprofeno. En general, el empleo habitual de analgésicos, especialmente la combinación de varios de ellos, puede dar lugar a lesiones renales persistentes, con riesgo de insuficiencia renal (nefropatía por analgésicos).

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria: Durante el tratamiento con dexibuprofeno podrían aparecer mareos o fatiga como efectos adversos provocando una disminución de la capacidad de reacción del paciente. Este hecho debería tenerse en cuenta en condiciones en las que se requiera un estado de alerta, como ocurre al conducir o utilizar maquinaria. Si se administra una sola dosis de dexibuprofeno o durante un periodo corto no es necesario adoptar precauciones especiales.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

La posología deberá ajustarse en función de la gravedad del trastorno y de las molestias del paciente. En caso de administración crónica, la dosificación deberá ajustarse a la dosis mínima de mantenimiento que proporcione el control adecuado de los síntomas. Durante el tratamiento inicial, se recomienda administrar dexibuprofeno a la mitad de la dosis recomendada para el ibuprofeno racémico.

La dosis diaria recomendada es de 600 a 900 mg de dexibuprofeno, repartida hasta en tres tomas, siendo la dosis máxima por toma de 400 mg de dexibuprofeno. En pacientes con procesos agudos o exacerbaciones, puede aumentarse la dosis temporalmente hasta 1,200 mg de dexibuprofeno al día. La dosis máxima diaria es de 1,200 mg. En caso de dismenorrea se recomienda una dosis diaria de 600 a 900 mg de dexibuprofeno, repartida hasta en tres tomas, siendo la dosis máxima por toma de 300 mg y la dosis máxima diaria de 900 mg. Para el tratamiento del dolor de leve a moderado se recomiendan dosis iniciales de 200 mg de dexibuprofeno por toma y dosis máximas diarias de 600 mg de este fármaco.

Niños: No existen estudios en niños y adolescentes (menores de 18 años). Dado que no se ha establecido su seguridad y eficacia no se recomienda su uso.

Ancianos: En los pacientes ancianos se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis terapéutica más baja.

Solo tras comprobar que existe una buena tolerancia, podrá aumentarse la dosis hasta alcanzar la establecida para la población general.

Disfunción hepática: Los pacientes con disfunción hepática leve o moderada deberán iniciar el tratamiento con dosis reducidas y ser cuidadosamente vigilados. No se deberá utilizar dexibuprofeno en pacientes con disfunción hepática grave (ver Contraindicaciones).

Disfunción renal: En pacientes con disfunción renal leve o moderada deberá reducirse la dosis inicial. No se deberá utilizar dexibuprofeno en pacientes con disfunción renal grave (ver Contraindicaciones).

Alimentos: Los comprimidos recubiertos pueden tomarse solos o con alimentos. En general. es preferible tomar los AINE (antiinflamatorios no esteroideos) durante las comidas para reducir la irritación gastrointestinal, especialmente durante su uso crónico. No obstante, cabe esperar un ligero retraso en el inicio de la acción terapéutica cuando se administra este medicamento durante o inmediatamente después de las comidas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

El dexibuprofeno tiene una toxicidad aguda escasa y los pacientes no han sufrido consecuencias fatales incluso tras la administración de dosis únicas elevadas de hasta 54 g de ibuprofeno racémico. La mayoría de casos de sobredosis han sido asintomáticos. Existe un riesgo de sintomatología con dosis > 80-100 mg/kg de ibuprofeno racémico.

La aparición de los síntomas por sobredosis se produce habitualmente en un plazo de 4 horas. Los síntomas leves son los más comunes, e incluyen dolor abdominal, náuseas, vómitos, letargia, somnolencia, cefalea, nistagmo, tinnitus y ataxia. Raramente han aparecido síntomas moderados o intensos, como hemorragia gastrointestinal, hipotensión, hipotermia, acidosis melabólica, convulsiones, alteración de la función renal, coma, distress respiratorio del adulto y episodios transitorios de apnea (en niños muy pequeños después de ingerir grandes cantidades).

El tratamiento es sintomático y no se dispone de antídoto especifico. Para cantidades que no es probable que produzcan síntomas (menos de 50 mg/kg de dexibuprofeno), se puede administrar agua para reducir al máximo las molestias gastrointestinales. En caso de ingestión de cantidades importantes, deberá administrarse carbón activado. El vaciado del estómago mediante emesis solo deberá plantearse durante los 60 minutos siguientes a la ingestión. Así, no debe plantearse el lavado gástrico, salvo que el paciente haya ingerido una cantidad de fármaco que pueda poner en compromiso su vida y que no hayan transcurrido más de 60 minutos tras la ingestión del medicamento. El beneficio de medidas como la diuresis forzada, la hemodiálisis o la hemoperfusión resulta dudoso, ya que el dexibuprofeno se une intensamente a las proteínas plasmáticas.

PRESENTACIONES:

Caja con 10 tabletas de 300 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese la caja bien cerrada a no más de 30 ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para el médico. No se deje al alcance de los niños. El empleo de este medicamento durante el embarazo, queda bajo la responsabilidad del médico. No se debe tomar dexibuprofeno durante el último trimestre del embarazo, ni durante la lactancia. Este medicamento puede afectar el estado de alerta, evite conducir vehículos automotores o maquinaria pesada. Pacientes menores de 18 años.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

UMANIX LABORATORIOS S.A. de C.V.

Carretera a San Martín de las Flores No. 520 Int. 7,

Col. Parque Industrial Cedros, C.P. 45620,

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