FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Formulación:
Cada TABLETA contiene:
Nicotinamida (Vitamina B3) 50.00 mg
Riboflavina base (Vitamina B2) 10.00 mg
Mononitrato de Tiamina (Vitamina B1) 10.00 mg
Clorhidrato de Piridoxina (Vitamina B6) 5.00 mg
Cianocobalamina (Vitamina B12) 0.010 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Para la prevención y tratamiento de estados con deficiencia de vitaminas B (B1, B2, B3, B6 y B2).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Tiamina (Vitamina B1): Tiamina se absorbe por medio de un sistema de transporte saturable (activo) y no saturable (pasivo) en el intestino delgado proximal y su absorción se ha demostrado como no saturable hasta dosis de 1500mg por día. Se metaboliza por un proceso de fosforilación en la mucosa yeyunal, llega al hígado a través de la vena porta. Se almacena principalmente en el músculo esquelético, también en el corazón riñones, hígado y tejido nervioso. Existen muy pocos datos farmacocinéticos acerca del uso de tiamina por vía oral sin embargo su biodisponibilidad se ha estimado entre 3.7% y 5.3%. Los tejidos realizan la degradación total de aproximadamente 1 mg de Tiamina al día. Cuando la ingestión es inferior a esa cantidad, la Tiamina no se excreta por la orina; pero cuando la ingestión excede dicha cantidad, primeramente, se saturan los depósitos tisulares y posteriormente, aparece sin modificación como su catabolito: la pirimidina. Su forma activa en el cuerpo es el difosfato de tiamina (pirofosfato de tiamina o cocarboxilasa). Actúa como coenzima para una reacción de transcetolasa que media la conversión de fosfatos de hexosa y pentosa, en el metabolismo de los carbohidratos. Interviene en el metabolismo de los glúcidos como coenzima para la descarboxilación de alfacetoácidos como piruvato y alfacetoglutarato. Además de participar en el proceso de síntesis de la acetilcolina, el pirofosfato de tiamina interviene en la liberación de este neurotransmisor de la membrana presináptica, pues se han encontrado altas concentraciones de tiamina fosforilada en las terminaciones nerviosas colinérgicas. Sin cantidades adecuadas de tiamina, el ácido pirúvico es incapaz de convertirse en acetil-CoA y, por tanto, no puede entrar en el ciclo de Krebs. La acumulación de ácido pirúvico en la sangre y su conversión a ácido láctico es la responsable de la acidosis láctica que se desarrolla en la deficiencia de vitamina B1.

Riboflavina (Vitamina B2): Se absorbe bien en el intestino delgado proximal por un mecanismo de transporte activo, la extensión de la absorción está limitada por el tiempo de contacto de la droga con el segmento especializado de la mucosa donde se absorbe. La absorción aumenta cuando se administra con alimentos y disminuye en pacientes con hepatitis, cirrosis, obstrucción biliar. La riboflavina una vez absorbida es metabolizada y convertida en coenzima dinucleótido de flavina y adenina (FAD) y mononucleótido flavina (FMN) en el citoplasma celular, especialmente en las células del tejido intestinal, así como en el corazón, riñones e hígado. FAD y FMN se distribuyen ampliamente en los tejidos corporales, pero se almacena escasamente en ellos. Aproximadamente el 60% de FAD y FMN se unen a proteínas plasmáticas. Se excreta en la leche materna y atraviesa la barrera placentaria. Tiene vida media de 66 a 84 minutos. Se excreta en la orina en forma de metabolito. Se excreción ha demostrado tener comportamiento no saturable (lineal). La Riboflavina es importante para el metabolismo de lípidos, carbohidratos y proteína, lo cual refleja su participación como coenzima respiratoria y donante de electrones, debido a la estabilidad del anión radical que se produce cuando se adiciona un electrón. Funciona como una coenzima bajo la forma del dinucleótido de flavina y adenina (FAD) y el mononucleótido flavina (FMN), los cuales juegan un papel importante en diferentes reacciones de oxidación-reducción de sustratos orgánicos y del metabolismo intermediario. FAD es un cofactor para la metiltetrahidrofolato reductasa y, por tanto, modula el metabolismo de la homocisteína. La vitamina B2 participa de manera indirecta en el mantenimiento de la integridad de los glóbulos rojos.

Nicotinamida (Vitamina B3): La nicotinamida es absorbida bien del estómago y el intestino delgado, se almacena y metaboliza en el hígado a N-metilnicotinamida y nicotinamida-N-óxido. La primera es posteriormente metilada a dos compuestos conocidos como 2PY y 4PY que se eliminan en la orina. La nicotinamida se obtiene por hidrólisis de la NAD en el hígado y los intestinos siendo transportada por vía circulatoria a otros tejidos donde es reincorporada al NAD para realizar el intercambio de electrones e hidrogeniones, necesario para generar energía. Junto con la riboflavina y otros micronutrientes, las coenzimas NAD y NADP intervienen en los procesos que convierten las grasas y las proteínas en glucosa y en procesos que extraen energía a partir de esta última.

Piridoxina (Vitamina B3): La Piridoxina es rápidamente absorbida mediante transporte activo en el aparato digestivo principalmente en el yeyuno, es transportada y metabolizada a nivel hepático convirtiéndose en piridoxal-5-fosfato, el cual se une fuertemente a las proteínas. Las concentraciones séricas normales son de 30-80 mg/ml. La vida media biológica de las piridoxinas parece ser de 15 a 20 días en el hígado. Su metabolito inactivo, el ácido-4-piridóxico, formado por la acción del aldehído oxidasa hepática sobre el piridoxal libre, es inactivo y se elimina por vía renal. Finalmente, cabe destacar que este compuesto posee una vida media de excreción de 20 a 46 horas. Es una vitamina hidrosoluble, que se transforma en el organismo en sus formas activas piridoxal-5-fosfato y en menor medida, en fosfato de piridoxamina. La vitamina B6 se almacena principalmente en el hígado, en menor cantidad en músculo y cerebro. Estas formas participan como cofactores enzimáticos en numerosas reacciones bioquímicas implicadas en el metabolismo de las proteínas y aminoácidos, y en menor medida, en el de los lípidos y los glúcidos. También participa en la síntesis de los ácidos nucleicos, de hemoglobina, neurotransmisores, en el metabolismo del glucógeno, lípidos, esteroides, bases esfingoides y varias vitaminas, en especial la conversión de triptófano en niacina y parece intervenir en la del GABA.

Cianocobalamina (Vitamina B12): La vitamina B12 se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal y su absorción tiene lugar en la mitad inferior del íleon. La presencia de factor intrínseco (glucoproteína con la masa molecular de 59,000), y calcio en ácido gástrico y proteasas pancreáticas son esenciales para la absorción oral de cianocobalamina. El complejo vitamina B12 factor intrínseco llega al íleon distal, donde interactúa con un receptor específico situado sobre las células de la mucosa ileal y desde ahí, es transportado a la circulación. Además del factor intrínseco se requiere la presencia de bilis y carbonato de sodio (a pH adecuado) para el transporte de la vitamina B12 a través del íleon. Una vez absorbida, la Vitamina B12 se une a una beta-globulina plasmática llamada transcobalamina 11, para transportarla a los tejidos. La Vitamina B12 unida a la transcobalamina 11 es rápidamente extraída del plasma y almacenada en las células hepáticas; de tal manera que hasta el 90% de los depósitos corporales de la vitamina B12 en el adulto normal, o sea, 1 a 10 mg están en el hígado. La mayor parte de cianocobalamina viaja unida a proteínas y es almacenada hasta cierto grado en el hígado. La Vitamina B12 es almacenada como coenzima activa, con una tasa de recambio de 0.5 a 0.8 μg por día, dependiendo de la capacidad de los depósitos corporales. El requerimiento mínimo al día de la vitamina es de 1 μg. Tiene una vida media de aproximadamente 6 horas. La principal vía de eliminación es renal. Aproximadamente, 3 μg de Vitamina B12 son secretados cada día a través de la bilis y 50 a 60% de esa cantidad no está destinada a la reabsorción. Este ciclo enterohepático impide que, durante una enfermedad intestinal, se interfiera con la reabsorción, lo que puede resultar en un vaciamiento continuo de los almacenes hepáticos de la vitamina. La vitamina B12 (cianocobalamina e hidroxocobalamina) actúa como coenzima en varias funciones metabólicas incluyendo el metabolismo de grasas y carbohidratos y síntesis de proteínas. Las formas metabólicamente activas de la Vitamina B12 son la metilcobalamina y la N 5-desoxiadenosilcobalamina. Es necesaria para el crecimiento, la replicación celular, hematopoyesis y la síntesis de nucleoproteínas y mielina. La metilcobalamina participa en la transformación de la homocisteína en metionina y su derivado, la S-adenosilmetionina, así como en la conversión del 5-metiltetrahidrofolato a tetrahidrofolato. La 5-desoxiadenosilcobalamina interviene en la isomerización de la L-metilmalonil coenzima A a succinil coenzima A, la que favorece la síntesis de ácidos grasos. Estas acciones metabólicas en el seno del sistema nervioso conducen a la generación de ATP que es necesario para: A) la síntesis de ADN mitocondrial de las neuronas, B) para la formación de la vaina de la melanina axónica, C) para proporcionar los componentes bioquímicos de la neurotransmisión y D) para mantener la constancia del medio interno neuronal, necesaria para generar los potenciales de acción y permitir la transmisión en la sinapsis. La vitamina B12 participa en la formación de los glóbulos rojos mediante la activación de las coenzimas del ácido fólico. Tanto la cianocobalamina como su análogo la hidroxocobalamina son formas sintéticas de vitamina B12 y tienen una acción hematopoyética aparentemente idéntica a la del factor antianémico presente en los extractos de hígado purificados.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad conocida a cualquier de los componentes de la fórmula, así como hipersensibilidad al cobalto o cianuro y policitemia vera. Pacientes con enfermedad temprana de Leber (atrofia hereditaria del nervio óptico). Pacientes con ataque agudo de gota, hemosiderosis, úlcera acidopéptica gastroduodenal.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Puede indicarse durante el embarazo y la lactancia bajo supervisión médica, ya que los requerimientos vitamínicos se incrementan en estas condiciones.

En casos individuales, las dosis altas de vitamina B6, es decir > 600 mg al día pueden inhibir la producción de la leche materna.

Los recién nacidos tienen reservas de vitamina B12 que son adecuadas para sustentarlos durante los primeros meses después del parto. Sin embargo, los bebés de madres que amamantan con deficiencia de vitamina B12 son vulnerables a la deficiencia de vitamina B12 desde una edad temprana.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Se ha reportado erupción cutánea, náuseas, vomito, anorexia y cefalea.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Ninguno reportado hasta la fecha.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

La piridoxina puede acelerar el metabolismo de la levodopa e interactuar con la isoniazida, hidralazina, cicloserina, penicilamina y anticonceptivos orales. Puede ocasionar una disminución de los niveles séricos de fenobarbital. Puede aumentar el riesgo de miopatía con la administración concomitante de lovastatina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Se ha reportado que con Piridoxina se ha observado una reacción falsa positiva al urobilinógeno utilizando reactivo de Ehrlich.

PRECAUCIONES GENERALES:

Pacientes con alteraciones hepáticas, úlcera péptica y diabetes descompensada deben de consultar al médico antes de consumir este producto.

Uso pediátrico: No se use en menores de 14 años, excepto bajo indicación médica.

No se debe de administrar cianocobalamina sin antes confirmar el diagnóstico de anemia megaloblástica.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dosis:

- Mantenimiento o profilaxis: Tomar 1 tableta al día.

- Tratamiento: Tomar 3 tabletas al día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

La ingesta diaria prolongada (> 1 año) de dosis mayores a 50-100mg diarias de Piridoxina se ha asociado a efectos de neurotoxicidad. En caso de presentar datos de toxicidad, se recomienda suspender el tratamiento. Toxicidad aguda por sobredosis (accidental o intencional) o ingesta accidental del producto no es probable, sin embargo, si se llegara a presentar, se puede realizar un lavado gástrico y aplicar medidas sintomáticas.

PRESENTACIONES:

Frasco con 50 o 200 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 ºC, en un lugar seco y protegido de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Contiene un desecante NO INGERIBLE, consérvese dentro del envase. No se deje al alcance de los niños. Uso pediátrico: No se use en menores de 14 años, excepto bajo indicación médica.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@afoperadora.com.mx

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