FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cápsula
Fórmula:
Cada cápsula contiene:
Cefixima trihidratada equivalente a Cefixima 200 mg
Excipiente cbp 1 cápsula

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

La Cefixima es una cefalosporina de tercera generación que por su espectro de acción está indicada en:

• Infecciones de vías respiratorias superiores: Sinusitis, faringitis y amigdalitis causadas por S. pyogenes, S. pneumoniae, M. catarrhalis y H. influenzae.

• Infecciones ORL: Otitis media causada por Haemophilus influenzae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus pneumoniae.

• Infecciones de vías urinarias no complicadas causadas por: E. coli y Proteus mirabilis.

• Infecciones de vías respiratorias bajas: Bronquitis agudas, episodios de agudización de bronquitis crónica y neumonías causadas por Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae.

• Infecciones del tracto digestivo y/o sistémicas: Como aquellas causadas por Shigella y Salmonella, incluso en los casos de fiebre tifoidea causadas por cepas de Salmonella typhi multirresistente (la Salmonella typhi multirresistente es aquella que muestra resistencia a ampicilina, cloranfenicol y trimetoprim con sulfametoxazol).

Las concentraciones de Cefixima en suero después de su administración por vía oral son ampliamente superiores a la concentración media inhibitoria necesarias para actuar eficazmente sobre los gérmenes sensibles. Cefixima es resistente a la mayoría de las beta-lactamasas, por consiguiente, es activa frente a muchas cepas resistentes a ampicilina. La cefixima es efectiva frente a una amplia gama de microorganismos Grampositivos y Gramnegativos; siendo un antimicrobiano de amplio espectro.

El espectro de actividad de la cefixima tanto en pruebas in vitro y estudios clínicos muestran que la mayoría de las cepas son sensibles: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae (beta-lactamasa positivo y negativo), Escherichia coli, Proteus mirabilis y Neisseria gonorrhoeae (beta-lactamasa positivo y negativo).

Ha mostrado actividad in vitro contra los siguientes organismos: Streptococcus agalactiae, Haemophilus parainfluenzae (beta-lactamasa positivo y negativo), Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Pasteurella multocida, Providencia sp, Salmonella sp, Shigella sp, Citrobacter amalonaticus, Citrobacter, Serratia marcescens.

Adicionalmente, Pseudomonas sp, algunas cepas del grupo D de Streptococcus (Enterococcus), Listeria monocytogenes, Staphylococcus (incluyendo los resistentes a meticilina) Enterobacterias, Bacteroides fragilis y Clostridia son resistentes.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Absorción:

Se absorbe directamente en forma activa, contrariamente a otras moléculas que precisan esterificarse para ser absorbidas por vía oral. Después de una dosis oral de 50, 100 o 200 mg de Cefixima en adultos sanos, las concentraciones máximas a las cuatro horas son de 0.69, 1.13 y 1.95 μg/ml, respectivamente. Las concentraciones máximas séricas se alcanzan de 2 a 6 horas después de su administración.

Las concentraciones sanguíneas que se alcanzan con la suspensión oral son 25 a 50% más altas en comparación con las alcanzadas con las cápsulas; siendo de 1 a 4.5 mcg/mL y 7.7 mcg/mL con suspensión oral de 200 mg y 400 mg, respectivamente. La vida media sérica es de 2.5 horas.

Posterior a la toma oral de una dosis de 1.5, 3.0 o 6 mg (potencia)/kg de Cefixima en pacientes con función renal normal, se encontraron concentraciones de 1.14, 2.01 y 3.97 mcg/ml, respectivamente. La vida media sérica fue de 3.2-3.7 horas.

La biodisponibilidad después de su administración oral es del 40% y no se modifica con los alimentos.

Distribución:

La penetración del antibiótico en los diferentes tejidos es muy satisfactoria, ya que se encuentran concentraciones superiores a las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) del producto para los gérmenes incluidos en su espectro de actividad (a excepción de hueso y cerebro), la disminución de las tasas de concentración celular es paralela a las tasas séricas sin fenómenos de acumulación de la sustancia.

La cefixima tiene un porcentaje de fijación a las proteínas plasmáticas de aproximadamente 50 a 65%, principalmente a la albúmina. Su volumen de distribución es de 0.6 a 1.1 L/kg.

Catabolismo:

No sufre modificación en el organismo y se elimina directamente el principio activo (Cefixima).

Eliminación:

La vida media de eliminación de Cefixima es particularmente larga, entre 3 a 4 horas, después de la absorción intestinal. Cefixima se elimina en forma activa por vía renal (50%) y biliar (5%). La excreción urinaria máxima ocurre entre 2 a 4 y 4 a 8 horas después de la toma, lo que permite su dosificación cada 24 horas. Las concentraciones urinarias se mantienen de forma prolongada y a elevados niveles. Estas propiedades permiten tratar con eficacia y seguridad las infecciones urinarias por gérmenes susceptibles.

Mecanismo de acción:

Como el resto de los beta-lactámicos cefalosporínicos, el mecanismo de acción de Cefixima es bactericida y se basa en la inhibición de la síntesis de la pared bacteriana, al inhibir las transpeptidasas, con lo que se impide la formación normal de la pared bacteriana provocando la lisis y muerte del microorganismo.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al principio activo, a otras cefalosporinas o a alguno de los excipientes. Reacción de hipersensibilidad previa, inmediata o intensa a la penicilina o a cualquier antibiótico betalactámico.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Su indicación durante el embarazo y lactancia, así como en recién nacidos y lactantes hasta los 6 meses, queda bajo la responsabilidad del médico tratante.

Embarazo:

No se dispone de datos suficientes sobre el uso de cefixima en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales no indican que tenga efectos nocivos directos o indirectos en el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal. Como medida de precaución, cefixima no debe utilizarse en mujeres embarazadas, salvo que el médico lo considere imprescindible.

Lactancia:

En estudios no clínicos se ha demostrado que la cefixima se excreta en la leche de los animales. La decisión de seguir o no con la lactancia o con el tratamiento con cefixima debe tomarse teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer. Pero hasta que disponga de más datos clínicos no debe recetarse cefixima a las mujeres en periodos de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

En esta sección se ha utilizado la siguiente convención para clasificar las reacciones adversas en términos de frecuencia:

• Muy frecuentes (≥ 1/10)

• Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10)

• Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100)

• Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)

• Muy raras (< 1/10.000)

• Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

La cefixima no ha manifestado ningún efecto embriotóxico o teratogénico en la rata en dosis inferiores a 3,200 mg/kg (vía oral) y no se ha reportado ningún efecto teratogénico, en el hombre. Por otra parte, la cefixima no ha modificado la fertilidad a dosis comprendidas entre 320 y 3,200 mg/kg por vía oral en la rata.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

El uso de cefalosporínicos con aminoglucósidos incrementa el riesgo de nefrotoxicidad.

La cefixima disminuye la respuesta inmunológica a la vacuna tifoidea, se debe esperar 24 horas después de la última dosis del antibiótico para aplicar la vacuna.

Cefixima se absorbe independientemente del pH gástrico y su biodisponibilidad no se modifica por la presencia simultánea de alimentos, fármacos antisecretores H2 o antiácidos basados en hidróxido de aluminio, magnesio o bicarbonato.

Nifedipino, un antagonista de los canales del calcio puede aumentar la biodisponibilidad de cefixima en hasta Un 70%.

La administración de cefixima puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales. Por eso se recomienda tomar medidas anticonceptivas no hormonales complementarias.

Debido a que se han reportado casos muy raros de prolongación del tiempo de protrombina durante el tratamiento con cefixima, en el caso de coadministración con anticoagulantes se recomienda monitorizar los tiempos de coagulación.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Puede dar reacciones falsas-positivas en las pruebas de determinación de cetonas y glucosa en orina por los métodos de reducción con cobre, solución de Benedict o Fehling, así como falsos-positivos en la reacción de Coombs directo.

PRECAUCIONES GENERALES:

Debe tenerse cuidado especial en los pacientes que hayan experimentado una reacción alérgica a las penicilinas u otros beta-lactámicos; en pacientes con historia de enfermedad gastrointestinal, particularmente colitis, ya que se ha asociado su uso con colitis pseudomembranosa. Los pacientes con diarrea persistente por el uso de cefixima deben ser evaluados para diagnosticar colitis pseudomembranosa, aunque sea una reacción rara.

Se han observado reacciones intensas (incluso anafilaxia) a ambas clases de medicamentos. Está indicado actuar con precaución especial en pacientes que hayan experimentado cualquier tipo de reacción alérgica a las penicilinas o a otros antibióticos betalactámicos, porque se pueden producir reacciones cruzadas. Si se observan reacciones de hipersensibilidad intensas o reacciones anafilácticas tras la administración de cefixima, debe interrumpirse la administración de inmediato y deben tomarse las medidas de urgencia correspondientes.

En caso de insuficiencia renal severa (depuración de creatinina inferior a 20 ml/min), se recomienda disminuir la dosis habitual.

Si se administra una combinación de preparados de cefixima y aminoglucósidos, polimixina B, colistina u otros diuréticos del asa en dosis elevadas (p. ej., furosemida), es preciso vigilar la función renal por la probabilidad de que se produzca un empeoramiento de la alteración de la función renal. Este requisito es válido especialmente para pacientes que ya presenten alguna limitación de la función renal.

En caso de insuficiencia hepática, las modificaciones farmacocinéticas de cefixima son muy leves, no siendo necesario, por lo tanto, adaptar o modificar la posología en este tipo de pacientes.

Al igual que con otras cefalosporinas es posible la aparición de convulsiones, principalmente en pacientes con historial de falla renal o con trastornos preexistentes del SNC.

El tratamiento con cefixima en la dosis recomendada (400 mg) puede alterar significativamente la microbiota normal del colon y dar lugar a la proliferación de clostridios. Los estudios indican que una las principales causas de la diarrea que se asocia a los antibacterianos es una toxina producida por Clostridium difficile. En pacientes que presenten diarrea persistente e intensa durante el tratamiento con cefixima o después es preciso tener en cuenta el riesgo de colitis pseudomembranosa que supone una amenaza para la vida. En tal caso se suspenderá la administración de cefixima y se adoptarán las medidas terapéuticas correspondientes. Están contraindicados los medicamentos que inhiben el peristaltismo intestinal.

Si se utiliza durante mucho tiempo, la cefixima pueda ocasionar la proliferación de microorganismos que no sean sensibles.

Se ha informado de reacciones cutáneas intensas como síndrome de hipersensibilidad inducido por medicamentos (síndrome DRESS) o reacciones cutáneas ampollosas (necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson) en pacientes tratados con cefixima. En tal caso se suspenderá inmediatamente la administración de cefixima.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dosis en adulto y mayores de 12 años: 400 mg dosis única al día dependiendo de la severidad del cuadro.

Las cápsulas deben tragarse enteras acompañadas de un poco de líquido. Puede tomarse con o sin alimentos.

La duración habitual del tratamiento es de 7 días. Se puede mantener hasta 14 días, dependiendo de la gravedad de la infección.

En caso de cistitis complicada en mujeres, el período de tratamiento es de 1 a 3 días.

Insuficiencia renal:

Cefixima se puede administrar a pacientes con alteración de la función renal. En pacientes con aclaramiento de creatina de 20 mL/min o más puede administrarse la dosis normal en la pauta habitual.

Si el aclaramiento de creatina es inferior a 20 mL/min, se recomienda no superar la dosis de 200 mg una vez al día. En pacientes que reciben diálisis peritoneal ambulatoria crónica o hemodiálisis deben utilizarse la dosis y la pauta recomendadas para pacientes con aclaramiento inferior a 20 mL/min.

No hay datos suficientes en relación con el uso de la cefixima en grupos de pacientes pediátricos y adolescentes en presencia de alteración de la función renal. Por consiguiente, no se recomienda cefixima en estos grupos de pacientes.

Insuficiencia hepática:

En pacientes con insuficiencia hepática, el hecho de que cefixima no se metabolice en hígado, posibilita la administración del fármaco, sin necesidad de modificar la dosis.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

En caso de sobredosificación es posible que se potencien los efectos secundarios como diarrea, náuseas, vértigo y erupciones cutáneas.

En caso de ingestión masiva no es previsible que se presente un cuadro de intoxicación, debido a su escasa toxicidad; sin embargo, si llega a suceder, se recomienda lavado gástrico y tratamiento sintomático.

En caso de manifestaciones alérgicas importantes, el tratamiento debe ser sintomático: adrenalina, corticoides, antihistamínicos.

PRESENTACIONES:

Caja con 5, 10, 12 o 20 cápsulas de 200 mg en envase de burbuja e instructivo anexo o impreso.

Caja con 6 y 10 cápsulas de 400 mg en envase de burbuja e instructivo anexo o impreso.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese la caja bien cerrada a no más de 30 ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. En caso de embarazo y lactancia consulte a su médico. ANTIBIÓTICO. El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@weserpharma.com.mx o

al teléfono 800 93737 00.

WESER PHARMA, S.A. DE C.V.

Calle 2 No. 30-A, Fraccionamiento Industrial Benito Juárez,

C.P. 76120, Querétaro, Querétaro.

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