FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula con liofilizado para una dosis de 0.5 mL contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

ABRYSVO® es una vacuna bivalente indicada para la prevención de:

• La enfermedad de las vías respiratorias inferiores y de la enfermedad grave de las vías respiratorias inferiores causada por el virus respiratorio sincitial (VRS) en lactantes desde el nacimiento hasta los 6 meses de edad mediante la inmunización activa de mujeres embarazadas.

• La enfermedad respiratoria aguda y la enfermedad de las vías respiratorias inferiores causada por el VRS en personas de 60 años y mayores mediante la inmunización activa.

• La enfermedad de las vías respiratorias inferiores causada por VRS en personas de 18 años a 59 años con comorbilidades mediante la inmunización activa.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Código ATC: J07BX05.

Propiedades farmacocinéticas: No aplicable.

Propiedades farmacodinámicas:

Clase farmacológica, clase terapéutica:

Vacunas: Consulte el índice de código ATC actual para conocer la asignación de código apropiada para la clase farmacológica y/o terapéutica.

Mecanismo de acción: ABRYSVO® es una formulación bivalente que contiene dos antígenos F de prefusión estabilizados recombinantes del VRS, cada uno de los cuales representa los dos subgrupos principales del virus, VRS A y VRS B. La proteína F del VRS puede existir en dos formas antigénicamente distintas: prefusión y postfusión. A diferencia de la proteína F de posfusión, la proteína F de prefusión es la forma activa de la proteína y es capaz de mediar la fusión de las membranas celulares del virus y del huésped durante el ingreso a la célula. Por lo tanto, la proteína F de prefusión es el objetivo primario de los anticuerpos neutralizantes más potentes que bloquean la infección por el VRS. Los anticuerpos neutralizantes séricos más altos se asocian con una reducción del riesgo de enfermedad. Después de la administración intramuscular, los antígenos F de prefusión generan una respuesta inmunitaria, que protege contra la enfermedad de las vías respiratorias inferiores asociada al VRS.

En las mujeres embarazadas, la acción de los anticuerpos neutralizantes que confieren protección está mediada por la transferencia pasiva de estos anticuerpos de la madre al lactante. Los adultos de 18 años y mayores están protegidos mediante la inmunización activa.

Eficacia y seguridad clínica:
Lactantes desde el nacimiento hasta los 6 meses de edad mediante la inmunización activa de mujeres embarazadas:

El Estudio 1 (C3671008) fue un estudio de Fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que buscaba evaluar la eficacia, seguridad e inmunogenicidad de ABRYSVO® en la prevención de la enfermedad de las vías respiratorias inferiores en tratamiento médico causada por el VRS en lactantes nacidos de mujeres sanas vacunadas durante el embarazo, y para evaluar la seguridad e inmunogenicidad en personas embarazadas. Este fue un estudio global que incluye centros de estudio tanto en el hemisferio norte como en el hemisferio sur, y abarca múltiples temporadas del VRS. Las madres participantes recibieron una dosis única de ABRYSVO® o placebo (proporción 1:1) a finales del segundo trimestre o en el tercer trimestre del embarazo. La dosis del antígeno F de prefusión del VRS en ABRYSVO® fue de 120 μg (60 μg del A y 60 μg del B. No se ha establecido la necesidad de repetir la vacunación en embarazos subsecuentes.

La enfermedad de las vías respiratorias inferiores causada por el VRS se definió como una visita atendida por un médico con una enfermedad por VRS confirmada por la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR por sus siglas en inglés) con uno o más de los siguientes síntomas respiratorios: respiración rápida, baja saturación de oxígeno (SpO2 < 95%) y tiraje hacia adentro de la pared torácica. La enfermedad grave de las vías respiratorias inferiores causada por el VRS fue un subconjunto definido como el cumplimiento de los criterios de enfermedad de las vías respiratorias inferiores causada por el VRS más al menos uno de los siguientes: respiración muy rápida, baja saturación de oxígeno (SpO2 < 93%), uso de cánula nasal de alto flujo o ventilación mecánica, ingreso en la UCI durante >4 horas y/o falta de respuesta/inconsciente.

El estudio inscribió a mujeres sanas ≤ 49 años que tenían entre 24 y 36 semanas de gestación, con embarazos de un solo feto sin complicaciones. En el estudio, se aleatorizaron 3,711 madres participantes al grupo de ABRYSVO® y 3,709 al grupo de placebo. Las madres participantes con ciertos embarazos de alto riesgo fueron excluidas del estudio (IMC > 40 kg/m2 antes del embarazo, embarazos resultantes de una fertilización in vitro, preeclampsia, eclampsia o hipertensión gestacional no controlada, anomalías placentarias, polihidramnios u oligohidramnios, sangrado significativo o trastorno de coagulación de la sangre, trastornos endocrinos inestables, incluido hipertiroidismo no tratado, hipotiroidismo no tratado o trastornos de intolerancia a la glucosa no tratados).

El objetivo del estudio fue la evaluación de la eficacia de la vacuna (EV), definida como la reducción del riesgo relativo del criterio de valoración en el grupo de ABRYSVO® en comparación con el grupo de placebo, para lactantes participantes nacidos de madres participantes que recibieron 1 dosis de ABRYSVO®. En el análisis primario, hubo dos criterios de valoración de eficacia primarios, evaluados en paralelo, la enfermedad grave de las vías respiratorias inferiores positiva para el VRS en tratamiento médico y la enfermedad de las vías respiratorias inferiores positiva para el VRS en tratamiento médico, que ocurriera dentro de los 90/120/150/180 días después del nacimiento. Otros criterios de valoración de eficacia incluyeron enfermedad de las vías respiratorias inferiores en tratamiento médico causada por el VRS en lactantes hasta 360 días después del nacimiento, hospitalización causada por el VRS hasta 360 días después del nacimiento, y enfermedad de las vías respiratorias en tratamiento médico causada por el VRS en lactantes dentro de los 90/120/150/180 días después del nacimiento.

Los resultados de la EV cumplieron con el criterio estadístico de éxito (un límite inferior del IC > 20%) para reducción de la enfermedad grave de las vías respiratorias inferiores en tratamiento médico causada por el VRS, en todos los puntos temporales hasta 180 días. Los resultados de la EV no cumplieron con el criterio estadístico de éxito (un límite inferior del IC > 20%) para reducción de la enfermedad de las vías respiratorias inferiores en tratamiento médico causada por el VRS; sin embargo, se observó una eficacia clínicamente significativa desde 90 días hasta 180 días después del nacimiento.

Los resultados de la EV cumplieron con el criterio estadístico de éxito (un límite inferior del IC > 0%) para la enfermedad de las vías respiratorias inferiores en tratamiento médico positiva para el VRS en lactantes, en todos los puntos temporales dentro de los 210 a 360 días después del nacimiento y para la hospitalización causada por el VRS en lactantes en todos los puntos temporales hasta los 180 días; el criterio estadístico de éxito no se cumplió para la hospitalización a los 360 días. Se observó EV para la enfermedad de las vías respiratorias en tratamiento médico positiva para el VRS, en todos los puntos temporales hasta 180 días después del nacimiento.

La información sobre la eficacia de la vacuna se presenta en las Tablas 1 a 5.

Tabla 1. Eficacia de la vacuna de ABRYSVO® contra la enfermedad grave de las vías respiratorias inferiores en tratamiento médico causada por el VRS - Lactantes desde el nacimiento hasta los 6 meses de edad por inmunización activa de mujeres embarazadas (Estudio 1)

IC = intervalo de confianza; EV = eficacia de la vacuna

a IC del 99.5% a los 90 días; IC del 97.58% en intervalos posteriores

Tabla 2. Eficacia de la vacuna de ABRYSVO® contra la enfermedad de las vías respiratorias inferiores en tratamiento médico causada por el VRS - Lactantes desde el nacimiento hasta los 6 meses de edad por inmunización activa de mujeres embarazadas (Estudio 1)

IC = intervalo de confianza; EV = eficacia de la vacuna

a IC del 99.5% a los 90 días; IC del 97.58% en intervalos posteriores

Tabla 3. Eficacia de la vacuna de ABRYSVO® contra la enfermedad de las vías respiratorias inferiores en tratamiento médico causada por el VRS - Lactantes desde el nacimiento hasta los 12 meses de edad por inmunización activa de mujeres embarazadas (Estudio 1)

IC = intervalo de confianza; EV = eficacia de la vacuna

a IC del 99.17%

Tabla 4. Eficacia de la vacuna de ABRYSVO® contra la hospitalización causada por el VRS - Lactantes desde el nacimiento hasta los 12 meses de edad por inmunización activa de mujeres embarazadas (Estudio 1)

IC = intervalo de confianza; EV = eficacia de la vacuna

a IC del 99.17%

Tabla 5. Eficacia de la vacuna de ABRYSVO® contra la enfermedad de las vías respiratorias en tratamiento médico causada por el VRS - Lactantes desde el nacimiento hasta los 6 meses de edad por inmunización activa de mujeres embarazadas (Estudio 1)

IC = intervalo de confianza; EV = eficacia de la vacuna

a IC del 95%

Personas de 18 años y mayores por inmunización activa:

Personas de 60 años y mayores: El Estudio 2 (C3671013) fue un estudio de Fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que buscaba evaluar la eficacia, inmunogenicidad y seguridad de ABRYSVO® en la prevención de la enfermedad de las vías respiratorias inferiores causada por el VRS en personas de 60 años y mayores durante la primera temporada de VRS, y la eficacia e inmunogenicidad a largo plazo de ABRYSVO® a través de dos temporadas de VRS. No se ha establecido la necesidad de repetir la vacunación con una dosis subsecuente de ABRYSVO®.

La enfermedad aguda de las vías respiratorias causada por el VRS se definió como enfermedad por VRS confirmada mediante RT-PCR con uno o más de los siguientes síntomas respiratorios dentro de los 7 días del inicio de los síntomas y que dura más de 1 día durante la misma enfermedad: aparición o aumento del dolor de garganta, congestión nasal, secreción nasal, tos, sibilancia, producción de esputo o dificultad para respirar.

La enfermedad de las vías respiratorias inferiores causada por el VRS se definió como enfermedad por VRS confirmada mediante RT-PCR con dos o más, o tres o más, de los siguientes síntomas respiratorios dentro de los 7 días del inicio de los síntomas y que dura más de 1 día durante la misma enfermedad: aparición o aumento de la tos, sibilancia, producción de esputo, dificultad para respirar o taquipnea (≥ 25 respiraciones/min o aumento del 15% con respecto al inicio en reposo). La enfermedad grave de las vías respiratorias inferiores causada por el VRS se definió como el cumplimiento de los criterios de enfermedad de las vías respiratorias inferiores causada por el VRS más al menos uno de los siguientes: hospitalización debido a la enfermedad de las vías respiratorias inferiores causada por el VRS, aparición de la necesidad o aumento en el uso de oxígeno suplementario o ventilación mecánica, incluida la presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP por sus siglas en inglés).

El nivel de dosis del antígeno F de prefusión del VRS en ABRYSVO® para este estudio fue de 120 microgramos (60 μg de A y 60 μg de B). Los participantes fueron aleatorizados (1:1) para recibir ABRYSVO® (n = 18,487) o placebo (n = 18,479). La inscripción se estratificó por edad, 60-69 años (63%), 70-79 años (32%) y ≥ 80 años (6%). Se incluyeron adultos sanos y adultos con enfermedades crónicas estables. Se inscribieron participantes (16%) con afecciones cardiopulmonares crónicas estables, como enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), asma o insuficiencia cardiaca congestiva (ICC).

El objetivo primario fue la evaluación de la eficacia de la vacuna (EV), definida como la reducción del riesgo relativo del primer episodio de enfermedad de las vías respiratorias inferiores causada por el VRS en el grupo de ABRYSVO® en comparación con el grupo de placebo en la primera temporada de VRS. Los objetivos secundarios fueron la evaluación de la EV, definida como la reducción del riesgo relativo del primer episodio de enfermedad grave de las vías respiratorias inferiores causada por el VRS y enfermedad respiratoria aguda en el grupo de ABRYSVO® en comparación con el grupo de placebo en la primera temporada de VRS. Otros criterios de valoración de eficacia incluyen la eficacia de ABRYSVO® en la prevención de enfermedades de las vías respiratorias inferiores causadas por el VRS y enfermedades respiratorias agudas a través de dos temporadas de VRS después de la vacunación.

El estudio cumplió con los objetivos primarios de reducción de casos de enfermedad de las vías respiratorias inferiores causada por el VRS con ≥ 2 síntomas y casos de enfermedad de las vías respiratorias inferiores causada por el VRS con ≥ 3 síntomas.

La información sobre la eficacia de la vacuna al final de la primera y segunda temporada de VRS y combinados a lo largo de las dos temporadas de VRS se presenta en la Tabla 6. La eficacia de la vacuna se mantiene durante dos temporadas de VRS.

Tabla 6. Eficacia de la vacuna de ABRYSVO® contra la enfermedad causada por el VRS - inmunización activa de personas de 60 años y mayores (Estudio 2)

IC - intervalo de confianza; VRS - virus respiratorio sincitial; EV - eficacia de la vacuna

a Análisis exploratorio

b Temporadas 1 y 2 de VRS combinadas

Al final de la segunda temporada del VRS, los análisis de EV por subgrupos por edad y afecciones subyacentes significativas previamente especificadas en los subgrupos A y B del VRS en personas que recibieron ABRYSVO® fueron congruentes con los análisis principales y respaldan la EV consistente a través de los diferentes grupos etarios y de riesgo.

Tabla 7. Análisis de la eficacia de la vacuna de ABRYSVO® contra la enfermedad por VRS por subgrupo: inmunización activa de personas de 60 años y mayores (Estudio 2)a

IC – intervalo de confianza; VRS – virus respiratorio sincitial; EV – eficacia de la vacuna

a Análisis exploratorio

b Temporadas 1 y 2 de VRS combinadas

En el Estudio 2, tres participantes en el grupo de ABRYSVO® tuvieron eventos adversos graves, dos casos de variantes del síndrome de Guillain-Barré (polineuropatía desmielinizante idiopática crónica informada 7 días después de la vacunación y síndrome de Miller Fisher informado 8 días después de la vacunación) y un caso de hipersensibilidad informado 8 horas después de la vacunación. La información disponible es insuficiente para determinar una relación causal entre ABRYSVO® y el síndrome de Guillain-Barré.

Personas de 18 a 59 años:

Se cumplieron los objetivos de no inferioridad de inmunogenicidad primaria, lo que demuestra la eficacia de ABRYSVO® en el grupo de alto riesgo de edades entre 18 y 59 años. La inmunogenicidad fue similar en los participantes con alto riesgo y en participantes sanos en otros estudios clínicos similares.

El Estudio 3 fue un estudio de Fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que buscaba evaluar la seguridad e inmunogenicidad de ABRYSVO® en personas de 18 a 59 años considerados de alto riesgo de desarrollar enfermedad grave de las vías respiratorias inferiores causada por el VRS. El Estudio 3 incluyó personas que tenían trastornos pulmonares crónicos (incluida asma), cardiovasculares (excluida la hipertensión aislada), renales, hepáticos, neurológicos, hematológicos o metabólicos (incluida la diabetes mellitus y el hiper/hipotiroidismo). Los participantes fueron aleatorizados (2:1) para recibir una dosis única de ABRYSVO® (n = 437) o placebo (n = 217).

Los criterios de no inferioridad se cumplieron para las personas de alto riesgo de 18 a 59 años en comparación con las personas ≥ 60 años para la relación de los títulos geométricos medios neutralizantes de VRS (GMT, por sus siglas en inglés) por los límites inferiores de los IC del 95% bilaterales > 0.667 (margen de no inferioridad de 1.5 veces), y para la diferencia en las tasas de serorespuesta por los límites inferiores de los IC del 95% bilaterales > -10% tanto para VRS A como para VRS B.

Tabla 8. Comparación de los títulos GMT neutralizantes del VRS ajustados por modelo 1 mes después de la vacunación con ABRYSVO®, de 18 a 59 años de alto riesgo (Estudio 3) frente a 60 años y mayores (Estudio 2)

ANCOVA – análisis de covarianza; IC – intervalo de confianza; GMR – relación de medias geométricas; GMT – título de media geométrica

Tabla 9. Comparación de las tasas de serorespuesta de los títulos GMT neutralizantes del VRS 1 mes después de la vacunación con ABRYSVO®, de 18 a 59 años de alto riesgo (Estudio 3) frente a 60 años y mayores (Estudio 2)

IC – intervalo de confianza; GMT – títulos geométricos medios

Inmunogenicidad en personas de 60 años y mayores en Estudio 2:

Primera temporada de VRS: Una dosis única de ABRYSVO® generó respuestas neutralizantes potentes contra el VRS A y VRS B a 1 mes después de la vacunación. En el grupo de ABRYSVO® (n = 534), los aumentos de la media geométrica (GMFRs, por sus siglas en inglés) de los títulos neutralizantes (NTs, por sus siglas en inglés) contra el VRS A, el VRS B y VRS A/B combinados fueron de 11.6, 12.7 y 12.1, respectivamente.

Los análisis de subgrupos por edad y grupos de alto riesgo previamente especificados en personas que recibieron ABRYSVO® fueron consistentes con los análisis principales y respaldan la EV observada de manera consistente a través de los diferentes grupos por edad y de riesgo. Los GMFRs de los NTs para el VRS A, el VRS B y los VRS A/B combinados fueron de 11.4, 12.6 y 12.0, respectivamente, en el grupo de edad de 60-69 años; de 12.1, 12.8 y 12.4 en el grupo de edad de 70-79 años; y de 11.2, 15.2 y 13.0 en el grupo de edad de ≥ 80 años. Los GMFRs de los NTs para el VRS A, el VRS B y los VRS A/B combinados fueron de 12.3, 13.8 y 13.0, respectivamente, en personas que recibieron la vacuna con > 1 afección subyacente significativa.

CONTRAINDICACIONES:

Reacción alérgica grave (p. ej., anafilaxia) a los principios activos o a cualquiera de los excipientes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Una gran cantidad de datos en mujeres embarazadas (más de 4000 resultados de exposición) indican que no hubo malformaciones ni toxicidad fetal/neonatal.

Lactancia: Se desconoce si ABRYSVO® se excreta en la leche materna humana. No se han demostrado efectos adversos de ABRYSVO® en recién nacidos amamantados de madres vacunadas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Resumen del perfil de seguridad: Se evaluó la seguridad de ABRYSVO® en 4,160 mujeres embarazadas ≤ 49 años en dos ensayos clínicos (uno de Fase 3 y uno de Fase 2b). También se evaluó en 18,574 participantes de 60 años y mayores en un ensayo clínico de Fase 3.

La seguridad de ABRYSVO® en personas de 18 a 59 años se evaluó en un ensayo de Fase 3 en 453 personas con alto riesgo de enfermedad de las vías respiratorias inferiores causada por VRS; el perfil de seguridad fue similar al observado en otros ensayos clínicos en participantes sanos de 18 a 59 años.

Lactantes desde el nacimiento hasta los 6 meses de edad mediante la inmunización activa de mujeres embarazadas: El Estudio 1 (C3671008) fue un estudio de Fase 3, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo, que buscaba investigar la eficacia, seguridad e inmunogenicidad de una dosis única (120 microgramos) de ABRYSVO® administrada a mujeres embarazadas para proteger a sus lactantes contra la enfermedad por VRS. Se administró ABRYSVO® a 3,698 madres participantes y, nacieron 3,659 lactantes de estas madres participantes.

Un estudio de Fase 2b, aleatorizado, controlado con placebo y ciego para el observador (C3671003) en mujeres embarazadas y sus lactantes, investigó la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de dos niveles de dosis (120 μg y 240 μg) de ABRYSVO®. Se administró ABRYSVO® (120 μg) a 115 madres participantes, y las madres participantes dieron a luz a 114 lactantes.

Para todas las madres participantes se recopilaron reacciones locales y eventos sistémicos solicitados durante 7 días después de la vacunación, eventos adversos durante 1 mes y complicaciones obstétricas, eventos adversos graves y eventos adversos de interés especial por toda la duración del estudio. En el caso de los lactantes participantes, el periodo de recolección de eventos adversos no graves fue desde el nacimiento hasta 1 mes. Los eventos adversos graves se monitorearon durante al menos 1 año en todos los lactantes participantes, y hasta por 2 años para la mitad de los lactantes en el Estudio 1.

Las características demográficas en el Estudio 1 fueron generalmente similares con respecto a la edad, la raza y el origen étnico entre los participantes que recibieron ABRYSVO® y los que recibieron placebo. De los participantes que recibieron ABRYSVO®, el 65% eran blancos, el 20% eran negros o afroamericanos, y el 29% eran hispanos/latinos. La mediana de la edad de los participantes fue de 29 años (rango de 16 a 45 años). La mediana de la edad gestacional al momento de la vacunación fue de 31 semanas y 2 días. La mediana de la edad gestacional de los lactantes al momento del nacimiento fue de 39 semanas y 1 día (rango de 27 semanas y 3 días a 43 semanas y 6 días). Entre los lactantes nacidos de madres participantes, el 51% eran de sexo masculino y el 49% de sexo femenino.

La mayoría de las reacciones locales y sistémicas solicitadas en las madres participantes fueron de gravedad leve a moderada y se resolvieron en un plazo de 2-3 días del inicio.

No se identificaron reacciones adversas medicamentosas en lactantes participantes nacidos de madres vacunadas.

Las tasas de reacciones locales y sistémicas solicitadas fueron similares entre los participantes que recibieron ABRYSVO® en el Estudio C3671003.

Personas de 18 años y mayores mediante inmunización activa:

Personas de 60 años y mayores: El perfil de seguridad de ABRYSVO® se caracterizó en el Estudio 2 (C3671013), en el que aproximadamente 18,500 participantes recibieron una dosis única (120 microgramos) de ABRYSVO®. El Estudio 2 fue un estudio de Fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que buscaba evaluar la eficacia, inmunogenicidad y seguridad de ABRYSVO® en la prevención de la enfermedad de las vías respiratorias inferiores asociada al VRS en personas de 60 años y mayores. Las reacciones locales y sistémicas solicitadas se monitorearon en 7,116 participantes de un subconjunto de centros.

Se recopilaron reacciones locales y eventos sistémicos durante 7 días después de la vacunación del estudio. Para todos los participantes, los eventos adversos se recopilaron durante un mes después de la vacunación del estudio, y los eventos adversos graves se recopilaron durante toda la participación en el estudio.

Las características demográficas en el Estudio 2 fueron generalmente similares con respecto a la edad, el género, la raza y el origen étnico entre los participantes que recibieron ABRYSVO® y los que recibieron placebo. De los participantes que recibieron ABRYSVO®, el 51% eran de sexo masculino y el 80% eran blancos, el 12% eran negros o afroamericanos, y el 42% eran hispanos/latinos. La mediana de edad de los participantes fue de 67 años (rango de 59 a 95 años).

La mayoría de las reacciones locales y sistémicas solicitadas fueron de gravedad leve a moderada y se resolvieron en un plazo de 1-2 días del inicio.

Personas de entre 18 y 59 años:

La seguridad de ABRYSVO® se caracterizó en el Estudio 3 (C3671023) en el que 453 participantes recibieron una dosis única (120 microgramos) de ABRYSVO®. El Estudio 3 fue un estudio de Fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de ABRYSVO® en personas de entre 18 y 59 años que se consideran de alto riesgo de desarrollar enfermedad de las vías respiratorias inferiores causada por el VRS debido a afecciones médicas crónicas (ver sección Farmacocinética y Farmacodinamia).

Se recopilaron datos sobre reacciones locales y eventos sistémicos durante los 7 días posteriores a la vacunación del estudio. Los eventos adversos se recopilaron durante el mes posterior a la vacunación del estudio y los eventos adversos graves se recopilaron durante toda la participación en el estudio.

Las características demográficas en el Estudio 3 fueron generalmente similares con respecto a la edad, raza y origen étnico entre los participantes que recibieron ABRYSVO® y aquellos que recibieron placebo; el 43% y el 32% de los participantes en los grupos ABRYSVO® y placebo, respectivamente, eran hombres. De los participantes que recibieron ABRYSVO®, el 69% eran blancos, el 23% eran negros o afroamericanos y el 23% eran hispanos/latinos. El cincuenta y tres por ciento (53%) tenía entre 18 y 49 años y el 47% tenía entre 50 y 59 años. La mediana de edad de los participantes fue de 49 años. Los grupos de la vacuna y el placebo también fueron similares con respecto a tener al menos una condición médica preespecificada, que incluyó al 53% con ≥ 1 condición pulmonar crónica, el 8% con ≥ 1 condición cardiovascular, el 42% con diabetes y el 31% ≥ 1 otra enfermedad (enfermedad hepática, renal, neurológica, hematológica u otra enfermedad metabólica).

La mayoría de las reacciones locales y sistémicas solicitadas fueron de gravedad leve a moderada y se resolvieron entre 1 y 2 días después de su aparición.

Lista tabulada de reacciones adversas al medicamento: Se han identificado las siguientes reacciones adversas en el Estudio 1 y 2.

Las reacciones adversas notificadas se enlistan según la clasificación por órganos y sistemas, en orden descendente de gravedad.

Tabla 10. Reacciones adversas al medicamento (RAM) por clasificación por órganos y sistemas, y categoría de frecuencia del Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas (CIOMS, por sus siglas en inglés) enlistadas en orden de gravedad médica o importancia clínica decreciente dentro de cada categoría de frecuencia y SOC – Estudio 1 y Estudio 2

Muy frecuente (≥ 1/10).

Frecuente (≥ 1/100 a < 1/10).

Poco frecuente (≥ 1/1,000 a < 1/100).

Rara (≥ 1/10,000 a < 1/1,000).

Muy rara (< 1/10,000).

a Estudio C3671008

b Estudios C3671001, C3671004, WI257521, C3671013, C3671014, C3671023 SSA

c Estudio en curso C4841001

d Las reacciones de hipersensibilidad incluyen erupción cutánea y urticaria.

Módulo 2.5 Resumen Clínico para soportar la inclusión de erupción cutánea y urticaria, anafilaxia, linfadenopatía, cefalea, artralgia y fatiga como reacciones adversas al medicamento en la sección 4.8 del CDS, enero 2025.

Módulo 2.5 Resumen Clínico - Análisis Final Materno, Tabla 5.

Módulo 2.5 Resumen Clínico - Adultos Mayores, Fin de la Temporada 2, Tabla 7.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los datos no clínicos no revelan ningún riesgo especial para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas, y toxicidad reproductiva y del desarrollo.

Toxicidad reproductiva y del desarrollo: Se realizó un único estudio para evaluar los posibles efectos de ABRYSVO® en la fertilidad y en el desarrollo embriofetal en conejas blancas hembra de Nueva Zelanda y en el desarrollo en el útero y postnatal de sus crías. A las conejas F0 se les administraron 4 dosis intramusculares de ABRYSVO® (el doble de la dosis recomendada para seres humanos, dos veces antes del apareamiento y dos veces durante la gestación). No hubo indicios de toxicidad sistémica materna ni ningún efecto en el desempeño del apareamiento ni en la fertilidad de las conejas hembra ni en la supervivencia, el crecimiento, o el desarrollo embriofetales o postnatales de las crías F1.

Fertilidad: No se dispone de datos en seres humanos sobre el efecto de ABRYSVO® en la fertilidad.

Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto a la fertilidad femenina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Uso con otras vacunas: Los datos de inmunogenicidad en mujeres sanas no embarazadas que recibieron la administración concomitante de ABRYSVO® y la vacuna contra el tétanos, la difteria y la tos ferina acelular (Tdap) indicaron que la respuesta inmune inducida por ABRYSVO® cuando se administró de forma concomitante con Tdap no fue inferior a la respuesta inmunitaria inducida por ABRYSVO® sola. Además, los datos de inmunogenicidad indicaron no inferioridad en la respuesta inmune a los componentes de difteria y tétanos. La respuesta inmune al componente de tos ferina de la vacuna Tdap fue más baja cuando ABRYSVO® y la vacuna Tdap se administraron en forma concomitante, en comparación con administración de la vacuna Tdap sola. Se desconoce la relevancia clínica de esta observación.

ABRYSVO® se puede administrar concomitantemente con la vacuna de ARNm contra la COVID-19, con o sin la administración concomitante de la vacuna contra la influenza de dosis alta, según los datos de un estudio en adultos de 65 años y mayores. Se demostró la no inferioridad inmunológica para la administración concomitante de ABRYSVO® y la vacuna de ARNm contra la COVID-19 en comparación con la administración individual. Los títulos neutralizantes (NT, por sus siglas en inglés) de VRS A y VRS B y tanto la cepa Ómicron BA.4/BA.5 del SARS-CoV-2 como la cepa de referencia cumplieron con el criterio de no inferioridad predefinido. También se demostró la no inferioridad inmunológica para la administración concomitante de ABRYSVO®, la vacuna de ARNm contra la COVID-19 y la vacuna contra la influenza de dosis alta en comparación con la administración individual. En ese análisis, todos los antígenos, incluidos los NT de VRS A y VRS B, tanto la cepa Ómicron BA.4/BA.5 del SARS-CoV-2 como la cepa de referencia, y cada uno de los cuatro títulos de inhibición de la hemaglutinación (HAI) específicos de la cepa cumplieron con el criterio de no inferioridad predefinido.

ABRYSVO® se puede administrar concomitantemente con la vacuna contra la influenza estacional (dosis estándar adyuvante o dosis alta sin adyuvante), en función de los datos de un estudio en adultos de 65 años y mayores, en el que se administró ABRYSVO® concomitantemente con una vacuna contra la influenza tetravalente (QIV, por sus siglas en inglés) adyuvante inactivada y el estudio mencionado anteriormente con ABRYSVO®, COMIRNATY® y la vacuna contra la influenza de dosis alta.

No hay datos disponibles sobre la administración concomitante de ABRYSVO® y vacunas que no sean las mencionadas anteriormente.

Siempre se deben administrar diferentes vacunas inyectables en diferentes lugares de vacunación.

No mezcle ABRYSVO® con otras vacunas/medicamentos en la misma jeringa.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se han llevado a cabo estudios sobre alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES:

Síndrome de Guillain-Barré:

Se han reportado casos raros de síndrome de Guillain-Barré tras la vacunación con ABRYSVO® en personas ≥ 60 años.

Los médicos deben estar atentos a los signos y síntomas del síndrome de Guillain-Barré para garantizar un diagnóstico correcto, con el fin de iniciar los cuidados de apoyo y el tratamiento adecuados y descartar otras causas.

Hipersensibilidad y anafilaxia: El tratamiento y la supervisión médica siempre deben estar disponibles en caso de que se produzca un evento anafiláctico raro después de la administración de la vacuna.

Trombocitopenia y trastornos de la coagulación: ABRYSVO® debe administrarse con precaución en personas con trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulación, ya que puede producirse sangrado después de la administración intramuscular en estas personas.

Enfermedad concomitante: La vacunación con ABRYSVO® debe posponerse en personas que sufran de una enfermedad febril aguda. Sin embargo, la presencia de una infección menor, como un resfriado, no debe provocar el aplazamiento de la vacunación.

Reacciones relacionadas con la ansiedad: Pueden producirse reacciones relacionadas con la ansiedad, incluidas reacciones vasovagales (síncope), hiperventilación o reacciones relacionadas con el estrés, en asociación con la vacunación como una respuesta psicógena a la inyección con aguja. Es importante que se tengan procedimientos establecidos para evitar lesiones por desmayos.

Personas inmunocomprometidas: No hay datos sobre el uso de ABRYSVO® en personas inmunocomprometidas. Es posible que las personas inmunocomprometidas, incluyendo a las personas sometidas a un tratamiento inmunosupresor, presenten una respuesta inmunológica reducida a ABRYSVO®.

Personas con menos de 24 semanas de gestación: ABRYSVO® no se ha estudiado en mujeres embarazadas con menos de 24 semanas de gestación.

Limitaciones de la eficacia de la vacuna: Al igual que con cualquier vacuna, es posible que la vacunación con ABRYSVO® no proteja a todas las personas que reciben la vacuna.

Efectos en la habilidad para conducir vehículos y operar máquinas:

ABRYSVO® tiene influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir y operar maquinarias.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis:

Lactantes desde el nacimiento hasta los 6 meses de edad mediante la inmunización activa de mujeres embarazadas:

ABRYSVO® se administra como una dosis única (0.5 mL) a finales del segundo trimestre o en el tercer trimestre del embarazo (24-36 semanas).

Personas de 18 años y mayores mediante la inmunización activa: ABRYSVO® se administra como una dosis única (0.5 mL).

Población pediátrica: Aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de ABRYSVO® en niños (desde el nacimiento hasta menores de 18 años) mediante inmunización activa. Se dispone de datos limitados sobre adolescentes embarazadas y sus lactantes.

Método de administración: ABRYSVO® es solo para inyección intramuscular, de preferencia en la región deltoides de la parte superior del brazo.

ABRYSVO® no debe administrarse por vía intravascular, intradérmica ni subcutánea.

No mezcle ABRYSVO® con otras vacunas/medicamentos en la misma jeringa.

Precauciones especiales de desecho y otros tipos de manipulación:

Para uso del frasco ámpula de la vacuna ABRYSVO® (liofilizado), jeringa prellenada con diluyente y adaptador del frasco ámpula.

La vacuna liofilizada debe reconstituirse únicamente con el diluyente proporcionado para formar ABRYSVO®.

Preparación para la administración:

Para uso del frasco ámpula de la vacuna ABRYSVO® (liofilizado) y el frasco ámpula del disolvente:

El frasco ámpula con liofilizado se debe reconstituir únicamente con el frasco ámpula del disolvente proporcionado para formar ABRYSVO®.

Preparación para la administración:

1. Utilizando una aguja y una jeringa estériles, extraiga todo el contenido del frasco ámpula con disolvente.

2. Inyecte todo el contenido de la jeringa en el frasco ámpula que contiene el liofilizado.

3. Agite suavemente el frasco ámpula con movimientos circulares hasta que el liofilizado se disuelva por completo. No agite.

4. Extraiga 0.5 mL del frasco ámpula con la vacuna reconstituida.

La vacuna preparada es una solución transparente e incolora.

Inspeccione visualmente la vacuna antes de la administración para detectar partículas grandes y cambios de color.

No la use si observa partículas grandes o cambios de color.

Vacuna reconstituida para administración:

La vacuna preparada es una solución transparente e incolora. Inspeccione visualmente la vacuna para detectar la presencia de partículas grandes o decoloración antes de la administración. No use la vacuna si se detectan partículas grandes o decoloración.

Eliminación:

Cualquier medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

La sobredosis con ABRYSVO® es poco probable debido a su presentación de dosis única.

No existe ningún tratamiento específico para una sobredosis con ABRYSVO®. En caso de sobredosis, se debe monitorear a la persona y se le debe proporcionar tratamiento sintomático, según corresponda.

PRESENTACIÓN:

Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado, 1 jeringa prellenada con 0.69 mL de diluyente, 1 adaptador del frasco ámpula, 1 aguja e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Antes de la reconstitución: Consérvese en refrigeración entre 2 °C y 8 °C. No se congele. En caso de congelación de la caja, deséchela.

Después de la reconstitución: Administrar inmediatamente. No conserve la vacuna reconstituida en condiciones de refrigeración (entre 2 ºC y 8 ºC). No congele la vacuna reconstituida.

Vida útil: 36 meses.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para el profesional de la salud. Léase instructivo anexo. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. En caso de embarazo o lactancia, consulte a su médico. Consérvese la caja bien cerrada. No agitar. No se administre si el cierre ha sido violado. Deséchese inmediatamente después de su uso. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se mezcle con otras vacunas o medicamentos en la misma jeringa. No use otros diluyentes diferentes al proporcionado. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y
MEX.AEReporting@pfizer.com y a la línea Pfizer 800 401 2002.

PFIZER, S.A. de C.V.

Km. 63 Carretera México-Toluca,

Zona Industrial, C.P. 50140,

Toluca, México, México.

Reg. Núm. 335M2024 SSA IV