COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Diclorhidrato de Cetirizina/Clorhidrato de Pseudoefedrina, 5 mg/120 mg, tableta de liberación prolongada.

Cada tableta contiene 5 mg de Diclorhidrato de Cetirizina en una forma de liberación inmediata y 120 mg de Clorhidrato de Pseudoefedrina en una forma de liberación prolongada.

Excipientes

Diclorhidrato de Cetirizina/ Clorhidrato de Pseudoefedrina, 5 mg/120 mg, tableta de liberación prolongada.

Hipromelosa, Celulosa Microcristalina, Sílice Coloidal Anhidro, Estearato de Magnesio, Lactosa Monohidrato, Croscarmelosa Sódica, Dióxido de Titanio (E171), Macrogol 400.

FORMA FARMACÉUTICA

Diclorhidrato de Cetirizina/ Clorhidrato de Pseudoefedrina, 5 mg/120 mg, tableta de liberación prolongada.

La tableta recubierta de liberación prolongada es de color blanco a blancuzco, redonda, biconvexa con un logo circular impreso en un lado.

Indicaciones

Cetirizina/Pseudoefedrina está indicada para el tratamiento sintomático rinitis aguda:

• Con congestión nasal, hipersecreción, prurito nasal y/u ocular y lagrimeo.

Debe administrarse cuando sean necesarias las propiedades tanto anti alergénicas de Diclorhidrato de Cetirizina como la actividad descongestiva nasal de Clorhidrato de Pseudoefedrina.

Farmacocinética

No se observó evidencia de una interacción farmacocinética relevante entre Cetirizina y Pseudoefedrina.

Absorción y Distribución

Cetirizina

Después de la administración oral, Cetirizina se absorbe rápidamente y casi por completo. Las concentraciones plasmáticas máximas generalmente se obtienen en 1 hora bajo condiciones de ayuno. La absorción es independiente de la dosis. Las variaciones inter e intra sujeto son bajas. Cetirizina se une en un alto porcentaje a las proteínas plasmáticas (93 %). Su volumen de distribución es bajo: aproximadamente 0.5 l/kg.

Pseudoefedrina

Pseudoefedrina administrada en una fórmula de liberación sostenida de Cetirizina/Pseudoefedrina, proporciona niveles plasmáticos máximos de 2 a 6 horas después de la dosificación múltiple.

Metabolismo y Eliminación

Cetirizina

Cetirizina no sufre metabolismo de primer paso apreciable. La vida media plasmática de Cetirizina es de aproximadamente 9 horas. Este valor aumenta en pacientes con función renal disminuida. Después de la administración oral repetida, la excreción urinaria diaria de Cetirizina no modificada, es de aproximadamente 65 % de la dosis. La eliminación es independiente de la dosis.

Pseudoefedrina

Se excreta prácticamente sin cambios en orina. La tasa de excreción urinaria aumenta cuando disminuye el pH urinario, y disminuye en caso de alcalinización de la orina. Después de la administración oral repetida (cada 12 horas) en estado de equilibrio, la vida media de eliminación aparente es de aproximadamente 9 horas.

Poblaciones de pacientes especiales

Insuficiencia renal

La dosis debe disminuirse a la mitad de la dosis usual recomendada.

INFORMACIÓN FARMACÉUTICA

Vida Útil

48 meses.

Almacenamiento

Conservar a una temperatura no mayor a 30°C.

Naturaleza y Contenidos del Envase

Blíster de polivinilCloruro (PVC) con lámina de aluminio.

Incompatibilidades

No existen datos relevantes disponibles.

Uso y Manejo

No existen requisitos especiales para el uso o manejo de este producto.

Número de Versión: NCDSv3/LPIv3.

Fecha de Versión: (31-05-2016).

La Información de Prescribir completa en su versión vigente se encuentra disponible a petición del profesional de la salud en mila@gsk.com o en la Dirección Médica de GlaxoSmithKline Ecuador, Edificio Electroecuatoriana, Av. 10 de Agosto y Naciones Unidas, teléfono 2994700 extensión 4753 o en www.salud.gsk.com.ec.

Para reportar un evento adverso o una queja de un producto o dispositivo médico de GSK, por favor comuníquese al 2994700 extensión 5.

Contraindicaciones

Cetirizina/Pseudoefedrina está contraindicada en:

• Casos de hipersensibilidad conocida a las sustancias activas o excipientes, a efedrina o a cualquier otra piperazina.

• Hipertensión severa o enfermedad cardiaca isquémica severa.

• Insuficiencia renal severa.

• Hipertiroidismo no controlado.

• Arritmias severas.

• Feocromocitoma.

• Presión intraocular elevada.

• Retención urinaria.

• Glaucoma.

• Historial de ictus.

• Riesgo importante para desarrollar ictus hemorrágico (véase Sección Advertencias y Precauciones).

• Administración concomitante de dihidroergotamina (ver Sección de Interacciones).

• Tratamiento concomitante con IMAO dentro de las 2 semanas después de su suspensión (ver Sección de Interacciones).

• Niños menores de 12 años de edad (ver Sección de Advertencias y Precauciones).

Embarazo y Lactancia

Fertilidad

Un estudio con animales demostró que la combinación de Cetirizina/ Pseudoefedrina (1:24) no tiene impacto en la fertilidad a dosis de hasta 10 veces la dosis recomendada. No hay datos disponibles acerca de efectos en la fertilidad en humanos.

Embarazo

Cetirizina/Pseudoefedrina no debe utilizarse durante el embarazo.

No existen datos adecuados sobre el uso de Cetirizina/Pseudoefedrina en mujeres embarazadas. El uso de Pseudoefedrina durante el primer trimestre del embarazo se ha asociado con mayor frecuencia de gastrosquisis (un defecto del desarrollo de la pared abdominal, con hernia intestinal) y atresia de intestino delgado (obstrucción congénita de intestino delgado).

Debido a las propiedades vasoconstrictoras de Pseudoefedrina, este producto no debe utilizarse durante el tercer trimestre, ya que puede inducir una disminución de la circulación útero placentaria. Los datos de un número limitado de embarazos expuestos, no indican efectos adversos de Cetirizina sobre el embarazo ni sobre la salud del feto / recién nacido. No existen suficientes datos en animales con respecto a embarazos, desarrollo embrionario / fetal, parto, ni desarrollo post natal.

Lactancia

Cetirizina/Pseudoefedrina no debe utilizarse durante la lactancia.

Cetirizina y Pseudoefedrina se excretan en la leche humana.

Capacidad para realizar tareas que requieren juicio, habilidades motoras o cognitivas

Pacientes que pretenden conducir, involucrarse en actividades potencialmente riesgosas u operar maquinaria no debe exceder la dosis recomendada y tomar en cuenta su respuesta individual al producto medicinal. Sin embargo, debe notar que los efectos de estos medicamentos pueden variar dependiendo de la respuesta individual: estudios clínicos han mostrado casos de somnolencia. Pueden ocurrir efectos en el sistema nervioso central con dosis más altas que aquellas usualmente recomendadas.

Si los pacientes experimentan somnolencia o vértigo, no deben conducir.

Las medidas objetivas sobre la capacidad para manejar, la latencia del sueño y el desempeño en líneas de ensamble después de la administración de Cetirizina, no han demostrado ningún efecto clínicamente relevante con la dosis recomendada de 10 mg/día. No se han reportado efectos negativos asociados con el uso de Pseudoefedrina ni se espera que ocurran. El uso concomitante de Cetirizina con alcohol u otros depresores del SNC puede causar disminuciones adicionales en el estado de alerta e impedir el desempeño.

Reacciones Adversas

Datos de Estudios Clínicos

En estudios clínicos controlados, las reacciones adversas reportadas en más de 1% de los pacientes que recibieron la combinación Cetirizina/Pseudoefedrina, no fueron distintas a las reportadas para Cetirizina o Pseudoefedrina solas.

Datos Post Comercialización

Los efectos indeseables encontrados con Cetirizina, están relacionados principalmente con efectos depresores del SNC, o efectos paradójicos estimulantes del SNC, con actividad similar a la anticolinérgica, o reacciones de hipersensibilidad (incluyendo shock anafiláctico), mientras que los efectos indeseables de Pseudoefedrina, es más probable que estén relacionados con estimulación del SNC, y trastornos cardiovasculares. Se reportaron casos de función anormal hepática con niveles elevados de enzimas hepáticas, acompañados de bilirrubina elevada; la mayoría de los casos se resolvieron después de interrumpir el tratamiento con Diclorhidrato de Cetirizina. Se han identificado en la literatura casos aislados de accidente cerebrovascular y colitis isquémica asociados con el uso de Pseudoefedrina. Se enlistan las reacciones adversas al medicamentio (ADRs por sus siglas en inglés) de acuerdo al sistema de clasificación de órganos MedDRA y por su frecuencia.

Las frecuencias se definen como:

Muy comunes ≥1/10.

Comunes ≥1/100 a <1/10.

Poco comunes ≥1/1000 a <1/100.

Raros ≥1/10000 a <1/1000.

Muy raros <1/10000.

Desconocido (no puede calcularse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema inmune

Raros: hipersensibilidad.

Trastornos psiquiátricos

Comunes: nerviosismo, insomnio.

Poco comunes: ansiedad, agitación.

Raros: alucinación.

Muy raros: trastorno psicótico.

Trastornos del sistema nervioso

Comunes: vértigo, mareo, cefalea, somnolencia.

Raros: convulsiones, temblor.

Muy raros: disgeusia, accidente cerebrovascular (EVC).

Trastornos oculares

Desconocido: trastorno de acomodación, visión borrosa, midriasis, dolor ocular, alteración visual, fotofobia.

Trastornos cardiacos

Comunes: taquicardia.

Raros: arritmia.

Trastornos vasculares

Raros: palidez, hipertensión.

Muy raros: colapso circulatorio.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales

Desconocido: disnea.

Trastornos gastrointestinales

Comunes: boca seca, náusea.

Raros: vómito.

Muy raros: colitis isquémica.

Trastornos hepatobiliares

Raros: trastornos de la función hepática (aumento de transaminasas, fosfatasa alcalina, gamma GT, bilirrubina).

Trastornos de piel y tejido subcutáneo

Raros: piel seca, erupción, hiperhidrosis, urticaria.

Muy raros: erupción farmacológica fija, edema angioneurótico.

Trastornos renales y urinarios

Raros: disuria.

Trastornos del sistema reproductor y de mama

Desconocidos: disfunción eréctil.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Comunes: astenia.

Interacciones

No se han realizado estudios de interacción con la combinación Cetirizina – Pseudoefedrina.

Ausencia de interacciones

Se realizaron estudios de interacción farmacocinética con Cetirizina y Cimetidina, Ketoconazol, Eritromicina, Azitromicina, Antipirina y Pseudoefedrina; no se observaron interacciones farmacocinéticas.

Los estudios con Cetirizina y Cimetidina, Gipizida, Diacepam y Pseudoefedrina, no han mostrado evidencia de interacciones farmacodinámicas adversas. Los estudios con Cetirizina y Azitromicina, Eritromicina, Ketoconazol, Teofilina, Antipirina y Pseudoefedrina, no han revelado evidencia de interacciones clínicas adversas. En particular, la administración concomitante de Cetirizina con macrólidos o Ketoconazol, nunca ha ocasionado cambios clínicamente relevantes del ECG.

Teofilina

En un estudio de dosis múltiples con Teofilina (400 mg una vez al día) y Cetirizina, se observó una disminución leve (16%) en la eliminación de Cetirizina, mientras que la eliminación de Teofilina no se alteró con la administración concomitante de Cetirizina.

Ritonavir

En un estudio de dosis múltiples de Ritonavir (600 mg dos veces al día) y Cetirizina (10 mg diarios), la extensión de la exposición de Cetirizina aumentó aproximadamente 40%, mientras que la eliminación de Ritonavir se alteró de forma leve (-11%) con la administración concomitante de Cetirizina.

Inhibidores de la MAO

El uso concomitante de aminas simpaticomiméticas con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) puede ocasionar crisis hipertensivas. Debido a la larga duración de la acción de los inhibidores de la MAO, esta interacción aún es posible 15 días después de la descontinuación de su administración (véase Sección Contraindicaciones).

Linezolida

La administración concomitante de Linezolida y Pseudoe-fedrina puede aumentar la presión arterial en pacientes normotensos.

Disminución de los efectos antihipertensivos de los fármacos

Las aminas simpaticomiméticas pueden disminuir los efectos antihipertensivos de los bloqueadores beta adrenérgicos y de los fármacos que interfieren con la actividad simpática del sistema nervioso, como Metildopa, Guanetidina y reserpina (ver Sección de Advertencias y Precauciones).

Glicósidos cardiacos

La actividad de un marcapasos ectópico puede aumentar cuando se utiliza Pseudoefedrina con glicósidos cardiacos, tales como Digoxina o Digitoxina; por lo tanto, debe evitarse el uso de Cetirizina/Pseudoefedrina en pacientes tratados con glicósidos

Fármacos que aumentan o disminuyen la absorción de Cetirizina/Pseudoefedrina

Los antiácidos y los inhibidores de la bomba de protones aumentan la absorción de Pseudoefedrina; la Caolina disminuye su absorción.

Agentes anestésicos halogenados

El uso concurrente con agentes anestésicos halogenados puede provocar o empeorar una arritmia ventricular.

Pruebas de reacción alérgica

Los antihistamínicos pueden interferir con las pruebas de reacción alérgica, por lo que se requiere un periodo adecuado de lavado antes de realizar dichas pruebas.

Alimentos grasos

Se encontró que una comida alta en grasas no modificó la biodisponibilidad de ambos ingredientes activos, sin embargo, ocasionó una disminución y retraso en la concentración plasmática máxima de Cetirizina.

Estudios Clínicos

No relevante para este producto.

INFORMACIÓN NO CLÍNICA

Estudios con animales no han demostrado efectos tóxicos con dosis iguales o mayores a 30 mg/kg/día en ratas y 40 mg/kg/día en mono Cynomolgus (≥ 8 y 11 veces la dosis recomendada en humanos). En comparación con las obtenidas en humanos, la exposición sistémica a estas dosis fue más alta en los monos pero menor en las ratas. Estudios toxicológicos de reproducción en ratas no demostró efectos a dosis de 40 mg/kg/día. Debido a los bajos niveles de exposición sistémica en estas especies, estos resultados no pueden ser considerados como significativos para demostrar el uso seguro en mujeres embarazadas y en lactancia.

Cetirizina/ Pseudoefedrina no son ni mutagénicas ni clastogénicas, y por lo tanto, esta combinación no parece presentar riesgo de carcinogenicidad en humanos.

En estudios toxicológicos de reproducción, no se afectó la fertilidad en ratas machos y hembras a dosis de hasta 160 mg/kg/día (1:24), lo que representa una exposición sistémica estimada a Pseudoefedrina 10 veces más alta que la exposición terapéutica en humanos.

Advertencias y Precauciones

Precauciones generales

Debido a la presencia de Pseudoefedrina, Cetirizina/Pseudoefedrina debe utilizarse con precaución en pacientes con diabetes mellitus, hipertiroidismo, hipertensión arterial, taquicardia, arritmia cardiaca, enfermedad cardiaca isquémica, insuficiencia hepática o renal moderada, así como en ancianos.

También se requiere tener precaución en pacientes que toman:

• Simpaticomiméticos incluyendo descongestivos, sustancias anorexigénicas o psicoestimulantes como anfetaminas (efectos combinados en el sistema cardiovascular).

• Antidepresivos tricíclicos.

• Medicamentos antihipertensivos (reducción del efecto antihipertensivo) (véase Sección Interacciones).

• Alcohol y otros depresores del SNC (aumento de la acción depresora del SNC y reducción de las capacidades).

• Glicósidos cardiacos como la Digoxina o digitoxina (riesgo de arritmia cardiaca) (véase Sección Interacciones).

• También en condiciones en que debe evitarse una acción anticolinérgica, como en casos de hipertrofia prostática u obstrucción urinaria.

Encefalopatía posterior reversible (PRES)/ síndrome de vasoconstricción cerebral reversible (RCVS)

Se han reportado casos raros de encefalopatía posterior reversible (PRES)/ síndrome de vasoconstricción cerebral reversible (RCVS) con fármacos simpaticomiméticos, incluyendo Pseudoefedrina. Los síntomas reportados incluyen aparición súbita de cefalea severa, náusea, vómito, y alteraciones visuales. La mayoría de los casos mejoraron o se resolvieron pocos días después de recibir el tratamiento adecuado. Pseudoefedrina debe suspenderse de inmediato y debe acudir al médico si se desarrollan síntomas de PRES/RCVS.

Efecto vasoconstrictor

También debe tenerse precaución en pacientes con factores que pueden aumentar el riesgo de ictus hemorrágico, (uso concomitante de vasoconstrictores como bromocriptina, pergolida, lisurida, cabergolina, ergotamina), o cualquier otro fármaco descongestivo utilizado como descongestivo nasal, ya sea por vía oral o por vía nasal (Fenilpropanolamina, Fenilefrina, Efedrina), debido al riesgo de vasoconstricción y aumento de la presión arterial.

Debido al efecto vasoconstrictor de Pseudoefedrina, se recomienda tener precaución en pacientes con riesgo de hipercoagulabilidad, como en la enfermedad inflamatoria intestinal (ver Sección Interacciones).

Uso con AINEsen pacientes hipertensos

Se requiere precaución en pacientes hipertensos que están siendo tratados de manera concomitante con N AINE, debido a que tanto Pseudoefedrina como los AINE pueden aumentar la presión sanguínea.

Casos de abuso

Al igual que con los estimulantes de acción central, se han observado casos de abuso con Pseudoefedrina.

Niños menores de 12 años de edad

El uso de Cetirizina/Pseudoefedrina está contraindicado en niños menores de 12 años de edad, debido a que la presencia de Pseudoefedrina y porque esta combinación no ha sido estudiada en este grupo de edad (véase Sección Contraindicaciones).

Lactosa

Diclorhidrato de Cetirizina/Clorhidrato de Pseudoefedrina, 5 mg/120 mg, tableta de liberación prolongada.

Este producto contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa – galactosa, no deben tomar este medicamento.

Dosificación y Administración

La tableta debe tragarse entera con un poco de líquido, y no debe romperse, masticarse o triturarse. Puede tomarse con o sin alimentos. La duración del tratamiento no debe exceder el periodo de duración de los síntomas agudos, y no debe exceder 2 - 3 semanas. Después de que los síntomas nasales mejoren, el tratamiento debe continuar solamente con Cetirizina, cuando se considere apropiado.

Vía de Administración

Para uso oral

Adultos y Niños de 12 años de edad y mayores

Una tableta dos veces al día (en la mañana y en la noche).

Niños menores de 12 años de edad

Cetirizina/Pseudoefedrina está contraindicado en niños menores de 12 años de edad (véase Secciones: Contraindicaciones; Advertencias y Precauciones).

Ancianos

No hay datos.

Insuficiencia renal

La dosis debe disminuirse a una tableta al día en pacientes con insuficiencia renal moderada.

Cetirizina/Pseudoefedrina está contraindicada en insuficiencia renal severa (ver Sección de Contraindicaciones).

Insuficiencia hepática

La dosis debe disminuirse a una tableta al día en pacientes con insuficiencia hepática moderada.

Sobredosis

Síntomas y signos

Cetirizina

Los síntomas observados después de una sobredosis de Cetirizina se asocian principalmente con efectos sobre el SNC o efectos que sugieren un efecto anticolinérgico.

Pseudoefedrina

Con dosis más altas, los simpaticomiméticos pueden inducir una psicosis tóxica con delirios y alucinaciones. Algunos pacientes pueden desarrollar arritmias cardiacas, colapso circulatorio, convulsiones, coma e insuficiencia respiratoria, lo cual puede ser fatal.

Cetirizina/ Pseudoefedrina

Una sobredosis aguda de Cetirizina/Pseudoefedrina puede ocasionar diarrea, mareo, fatiga, cefalea, malestar, midriasis, retención urinaria, taquicardia, arritmia cardiaca, hipertensión arterial, signos de depresión del SNC (sedación, apnea, pérdida de la conciencia, cianosis y colapso cardiovascular) o de estimulación del SNC (insomnio, alucinaciones, temblores, convulsiones) que pueden ser fatales.

Tratamiento

El tratamiento, aplicado de preferencia en el hospital, debe ser sintomático y de apoyo. Debe considerarse la posibilidad de la ingesta concomitante de otros fármacos. Si no ocurre vómito espontáneo, éste debe inducirse.

No se conoce ningún antídoto. No deben utilizarse aminas simpaticomiméticas. La hipertensión y la taquicardia pueden controlarse con el uso de agentes bloqueadores alfa y/o bloqueadores beta. Las crisis epilépticas pueden tratarse con Diacepam intravenoso (o por vía rectal en niños).

Cetirizina y Pseudoefedrina no se eliminan de manera adecuada con hemodiálisis. Un manejo adicional debe estar indicado clínicamente o seguir las recomendaciones del centro nacional de intoxicaciones, donde este disponible.

Farmacología Clínica

Farmacodinámica

Grupo farmacoterapéutico

Descongestivos nasales de uso sistémico.

Código ATC: R01BA52.

Mecanismo de Acción y Efectos Farmacodinámicos

La actividad farmacodinámica de Cetirizina – Pseudoefedrina está directamente relacionada con el efecto aditivo de la acción de sus constituyentes.

Cetirizina

La Cetirizina es un potente y selectivo antagonista del receptor H1 con propiedades antialérgicas; inhibe la fase temprana de la reacción alérgica relacionada con histamina; además reduce la migración de algún tipo de células inflamatorias y la liberación de mediadores asociados con la respuesta alérgica tardía; inhibe las reacciones inducidas por histamina y pólenes de las pruebas provocativas nasales.

Pseudoefedrina

Pseudoefedrina, un estereoisómero de efedrina, es un simpaticomimético activo por vía oral, cuyos efectos alfa miméticos son mayores que su actividad beta mimética; debido a su acción vasoconstrictora, tiene un efecto descongestivo sobre la mucosa nasal.

NOMBRE DEL PRODUCTO MEDICINAL

Diclorhidrato de Cetirizina/Clorhidrato de Pseudoefedrina, 5 mg/120 mg, tableta de liberación prolongada.

PRESENTACIONES COMERCIALIZADAS

Caja x 1 blíster x 10 tabletas recubiertas.